Известно что вирус гриппа нарушает синтез фермента

Напишите схему синтеза медиатора, концентрация которого меняется при болезни Паркинсона.

Напишите реакции инактивации этого медиатора.

Какой естественны метаболит может быть эффективным при лечении паркинсонизма?

.

20.

У пациента опухоль поджелудочной железы. При этом повышен синтез инсулина и наблюдаются такие симптомы, как дрожь, слабость, и утомляемость, потливость, постоянное чувство голода. Почему развиваются выше названные симптомы?

Для ответа вспомните:

Как влияет избыток инсулина на обмен веществ?

Почему это может привести к нарушению мозговой деятельности? ОТВЕТА НЕТ

У пациента с заболеванием печени отмечено снижение продуктов метаболизма стероидов в крови и моче. Свидетельствует ли это о нарушении функции надпочечников? Почему?

В печени происходит инактивация в-в коры надпочечников в виде 17-кетостероидов,которые поступают в кровь и выводятся с мочой .Их снижение в крови и моче , может свидетельствовать о нарушении функции печени.

Задача 22.

У больного обнаружена опухоль надпочечников, продуцирующая повышенное количество кортизола. Какие изменения биохимических показателей крови характерны для этой патологии?

а)Как изменится обмен у данного больного?

б)Влияет ли гиперпродукция кортизола на образование АКТГ?

Кортизол- гормон участвующий в обмене и регуляции АКТГ.

А) Может привести к повышению АД, ожирению.

Б) Гиперпродукция приводит к снижению образования АКТГ по принципу обратной отрицательной связи.

У мальчика 6 лет наблюдается быстрая утомляемость, неспособность к выполнению физической работы. При исследовании клеток мышц, взятых путем биопсии, обнаружили большие включения триацилглицеринов: их концентрация оказалась в несколько раз выше нормы, а концентрация карнитина – в 5 раз ниже.

1.Назовите основной источник энергии в мышечной ткани при физической нагрузке.

2.Почему при данном заболевании резко снижается способность выполнять двигательную физическую нагрузку?

1.При длительной физической нагрузке источником энергии являются жировые клетки,подвергаю-ся β-окисению в митохондриях,переносщиком яв-ся карнитин.

2.При его снижении кол-во энергии снижается за счет уменьшения реакции β-окисения.

Задача 24.

У спортсмена перед ответственным стартом в крови повысилось содержание глюкозы до 6,5 ммоль/л и неэстерифицированных жирных кислот (НЗЖК) – до 1,2 ммоль/л (норма 0,4-0,9 ммоль/л). Каковы причины этих изменений?

1.Вспомните гормональную регуляцию углеводного и липидного обменов.

2.Что является источником НЭЖК в сыворотке крови?

1В стрессовой ситуации выделается гормон мозгового слоя надпочнчников –адреналин,который увеличивает расход гликогена в печени и липолиз.

2.В результате липолиза образуется глицерин и жирные кислоты,в рез-те гликогенолиза увеличивается содержание глюкозы в крови.(распад триацилглицеридов)

У больного вследствие хронической недостаточности печени и кишечника нарушено всасывание липидов. Какие сопутствующие гиповитаминозы отягощают состояние больного?

Для обоснования ответа вспомните:

1.Как происходит всасывание продуктов переваривания липидов?

2.Какие витамины всасываются вместе с продуктами переваривания липидов?

1.Растворимые в воде глицерин ,H3PO4,свободные жирные кислоты с ч.у.а. меньше 10 всасываются диффузно в воротную вену. Остальные продукты гидролиза образуют мицеллу.Мицелла диффузно или путем пиноцитоза попадает в стенку киечника.

2.Жирорастворимые витамины A,D,E,K.При их гипофункции наблюдаются изменения:

D-уч-т в регуляции Ca и P;

Животному ввели меченую по углероду глюкозу. Метка обнаружена в молекуле холестерина. Покажите схематично этапы участия глюкозы в синтезе холестерина.

Симптомы стеатореи, характеризующейся избытком липидов в кале, могут быть обусловлены двумя причинами: либо недостаточной секрецией желчных кислот, либо отсутствием секрета поджелудочной железы. Почему эти причины приводят к появлению липидов в кале? Как на основе анализа кала можно отличить, какая из этих двух причин лежит в основе заболевания? Дайте объяснение .

Если в кале обнаруж. желчные кислоыт,то причина стеатореии в отсутствии секрета поджелудочной железы,липазы отсутствуют.Если же желчные кислоты не обнаружены , а кал имеет серый цвет,то причина забол-я в отсутствии секрета пжелчного пузыря.

Задача 29. Известно, что вирус гриппа нарушает синтез фермента карбамоилфосфатсинтетазы. При этом у детей возникает рвота, головокружение, судороги, возможна потеря сознания. Укажите причину наблюдаемых симптомов.

1.Напишите схему орнитинового цикла.

2.Какую реакцию катализирует карбамоилфосфатсинтетаза?

3.Концентрация каких веществ в крови при этом увеличится?

Ответ: Симптомы обусловлены накоплением аммиака в головном мозге.

У грудного ребенка наблюдается окрашивание пеленок в голубой цвет. С кем это может быть связано?

1.Назовите конечные продукты переваривания белков.

2.как происходит их всасывание?

3.какова судьба не всосавшихся в тонком кишечнике аминокислот?

2.Аминокислоты всасываются путем диффузии и свободно с ионами Na + .

3. Они подвергаются гниению в толстом кишечнике. Конечный продукт гниения индикан.

Задача 31.

Приисследовании мочи новорожденного обнаружена фенилпировиноградная кислота. Окаком заболевании может идти речь? Возможен ли благоприятный исход при своевременном вмешательстве врача?

1 напишите схему обмена фенилаланина.

2Какое заболевание возникает при нарушении обмена фенилаланина?

3Какова причина данного заболевания?

Фенилаланин превращается в тирозин на 90% под действием ферментов 4-моноксигеназы. При нарушении д-я этого фермента фенилаланин превращается в фенилпируват,что вызывает заболевание фенилпировиноградую олигофрению,сопровождающееся умственной отсталостью,судорогами ,диареей.

Задача 32

При исследовании больного обнаружено резкое увеличения отношение АСТ/АЛТ.

1Какое заболевание у данного больного?

2Активность какого фермента следует определить дополнительно для уточнения диагноза?

АЛТ-гепатиты, церроз печени.

норма- 0,4-1,3 - инфаркт миокарда. –церроз,гепатит.

Задача 33

У больного наблюдается артрит, потемнение мочи при контакте с воздухом. Накоплением каких веществ это обусловлено?

Для обоснования ответа:

1. Вспомните, обмен какой аминокислоты нарушен при данном заболевании?

2. Напишите схему метаболизма этой кислоты.

Ответ

1Алкаптонурия. Накапливается гомогентизиновая кислота, которая переходит в алкаптон - пигмент черного цвета.

Задача 34

При длительном голодании белки скелетных мышц начинают служить источником энергии. Какие превращения и в каких тканях должны произойти с этими белками, прежде чем миокард и мозг смогут использовать энергию их распада?

1 проследите катаболизм белков до пирувата

2 что происходит с пируватом при голодании, почему?

3 что служит непосредственным источником энергии для миокарда и мозга?

Задача35

При биохимическом исследовании в крови пациента обнаружили резкое повышение активности АСТ и АЛТ . коэффициент де Ритиса=4,25.

1какое заб-е может предположить у обследуемого

2активность каких еще ферментов в сыворотки крови данного пациента будет повышено?

АЛТ-гепатиты, церроз печени.

АЛТ (к-т де Ритиса) норма- 0,4-1,3 - инфаркт миокарда . –церроз,гепатит.

Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах: 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45

585. При биохимическом исследовании в крови пациента обнаружили резкое повышение активности АСТ и АЛТ. Коэффициент де Ритиса равен 4,25.

1. Какое заболевание можно предположить у обследуемого?

2. Активность каких ещё ферментов в сыворотке крови данного пациента будет повышена?

Ответ:Инфаркт миокарда, так как коэффициент де Ритиса выше нормы. Также будет повышена активность креатинкиназы и изофермента ЛДГ1 .

586. У больного с заболеванием печени содержание мочевины в кровисоставляет 2 мкмоль/л, за сутки с мочой выведено 13 г мочевины.

1. О нарушении какой функции печени идет речь?

2. Какие ферменты нужно исследовать для проверки данного предположения?

Ответ:Речь идет о мочевинообразующей функции печени. Надо посмотреть активность аргиназы или любого другого фермента, участвующего в синтезе мочевины, поскольку этот процесс органоспецифический

587. При тяжелых вирусных гепатитах у больных может развиться печёночная кома, обусловленная, в частности, токсическим действием аммиака на клетки мозга. Какова причина столь значительного накопления аммиака в крови?

Для обоснования ответа вспомните:

1. Что происходит с аммиаком в печени здорового человека?

2. Напишите схему этого процесса.

Ответ:При вирусном гепатите нарушаются функции гепатоцитов. Синтез мочевины тормозится, что приводит к накоплению аммиака.

588. При изготовлении сыра для быстрого створаживания молока к нему добавляют очищенный желудочный сок телят. С какой целью?

1. Назовите ферменты, участвующие в переваривании белков, в каких отделах ЖКТ они вырабатываются?

2. Чем отличается переваривание белков у детей и взрослых?

Ответ:Желудочный сок телят содержит фермент химозин, створаживающий белки молока.

589. Ребенок двухлетнего возраста поступил в больницу с явлениями отсталости умственного развития. При исследовании мочи выявлено наличие фенилпировиноградной кислоты. Какую пищу должен принимать ребенок и почему?

1. Напишите схему обмена соответствующей аминокислоты ферментами.

2. С чем связано появление в мозге ребенка фенилпировиноградной кислоты?

Ответ:У ребенка фенилкетонурия. Назначается диета богатая тирозином, но бедная фенилаланином.

590. При исследовании мочи новорожденного обнаружена фенилпировиноградная кислота. О каком заболевании может идти речь? Возможен ли благоприятный исход при своевременном вмешательстве врача?

1. Напишите схему обмена фенилаланина.

2. Какое заболевание возникает при нарушении обмена фенилаланина?

3. Какова причина данного заболевания?

Ответ:Заболевание фенилкетонурия. Благоприятный исход возможен, при переводе на искусственное вскармливание.

1. Обмен какой аминокислоты нарушен при данном заболевании?

2. Напишите схему соответствующего процесса.

Ответ:Вследствие генетического дефекта гомогентизинотоксидазы происходит накопление гомогентизиновой кислоты, которая полимеризуется в пигмент черного цвета алкаптон.

592. У грудного ребенка наблюдается окрашивание пелёнок в голубой цвет. С чем это может быть связано?

1. Назовите конечные продукты переваривания белков.

2. Как происходит их всасывание?

3. Какова судьба не всосавшихся в тонком кишечнике аминокислот?

Ответ:Голубое окрашивание пелёнки является результатом нарушения всасывания в кишечнике аминокислоты триптофана. Не всосавшийся триптофан превращается кишечной микрофлорой виндикан, который при контакте с воздухом приобретает голубую окраску

593. Новорожденный пятого дня жизни отказывается от пищи, голос становится высокого тона, выявляется утрата сухожильных рефлексов, плавающее движение глаз, моча и слюна ребенка имеют специфический запах. Как называется данная патология? С нарушением каких биохимических процессов она связана?

1. Вспомните, какие аминокислоты с разветвленной цепью вам известны?

2. Напишите схему дезаминирования этих аминокислот.

3. Укажите фермент, дефект которого выявляется при данной патологии.

594. У пациента, перенесшего гепатит, определяли активность АСТ и АЛТ в крови. Активность какого фермента увеличивается в наибольшей степени и почему. Для ответа:

1. Напишите реакции, которые катализируют эти ферменты.

2. Объясните значение этих реакций в метаболизме аминокислот.

3. Перечислите основные принципы, лежащие в основе энзимодиагностики.

Ответ:В большей степени увеличивается активность АЛТ, так как фермент является органоспецифичным.

595. Известно, что вирус гриппа нарушает синтез фермента карбамоилфосфатсинтетазы I. При этом у детей возникает рвота, головокружение, судороги, возможна потеря сознания. Укажите причину наблюдаемых симптомов. Для этого:

1. Напишите схему орнитинового цикла.

2. Какую реакцию катализируеткарбамоилфосфатсинтетаза I?

3. Концентрация каких веществ в крови при этом увеличится?

Ответ:Происходит накопление аммиака, который является токсичным для ЦНС.

596. Известно наследственное заболевание цитруллинемия, которое проявляется у детей тяжелой рвотой, нарушением сознания, судорогами. В крови обнаруживается значительное количество цитруллина. С чем это связано? Для ответа:

1. Напишите схему реакций орнитинового цикла, на схеме укажите место ферментативного блока.

2. Напишите реакцию, которая будет блокирована при данной патологии.

3. Какую диету можно порекомендовать таким больным?

Аргининосукцинат синтет. Лиаза

597. У больного в крови содержание мочевой кислоты составляет 1 ммоль/л, содержание креатинина - 130 мкмоль/л. Какое заболевание можно предположить у данного больного?

Для обоснования ответа вспомните:

1. Что такое мочевая кислота? Из чего она образуется?

2. Что такое креатинин? Из чего он образуется?

3. Сравните данные показатели с нормой.

Ответ:Поскольку содержание мочевой кислоты и креатитина в крови больного значительно выше нормы, можно предположить нарушение почечной фильтрации.

598. Для лечения подагры используется аллопуринол. Почему в результате лечения образуются ксантиновые камни?

Для обоснования ответа вспомните:

1. Что такое подагра?

2. На чем основано применение аллопуринола?

3. Из чего образуется ксантин?

Ответ:Степень растворимости ксантина на порядок выше, чем у мочевой кислоты, но при увеличении его концентрации вследствие торможения активности ксантиноксидазы аллопуринолом могут образовываться ксантиновые камни.

599. При лейкозах, злокачественных новообразованиях, голодании увеличивается содержание мочевой кислоты в крови и моче. Объясните, почему это происходит.

Для ответа вспомните:

1. Продуктом какого процесса является мочевая кислота?

2. Напишите ход реакций данного процесса.

Ответ:Резко повышается уровень свободных пуриновых азотистых оснований, которые в ходе своего катаболизма превращаются в мочевую кислоту.

600. При наследственной оротацидурии за сутки с мочой выводится до 1,5 г оротовой кислоты. С чем это связано?

Для ответа вспомните:

1. Метаболитом какого процесса является оротовая кислота?

2. Недостаточная активность какого фермента приводит к ее накоплению?

Ответ:Уридин, который легко превращается в УМФ и далее в ЦМФ и ТМФ.

601. В клетке имеется несколько десятков разных тРНК и несколько десятков тысяч мРНК. Чем объясняется такое различие в количестве разных типов нуклеиновых кислот?

Для обоснования ответа вспомните:

1. Какие виды РНК вы знаете?

2. Каковы их функции?

Ответ:Количественные различия связаны с разными функциями тРНК и мРНК.

602. В препаратах ДНК, выделенных из двух видов бактерий, содержание аденина составляет, соответственно, 32 и 17% от общего содержания азотистых оснований. Одна из бактерий была выделена из горячего источника (65°С).

1. Какие относительные количества гуанина, тимина и цитозина содержатся в этих препаратах ДНК?

2. Какая из ДНК принадлежит термофильной бактерии?

Ответ: По правилам комплементарности содержание тимина будет равно содержанию аденина, а содержание гуанина и цитозина равно половине оставшихся на их долю нуклеотидов. Термофильной будет та бактерия, в которой больше содержание аденина и тимина.

603. ДНК бактериофага имеет следующий состав: аденин-23%, гуанин-21%, тимин-36%, цитозин-20%. Какой можно сделать вывод о вторичной структуре ДНК?

Для обоснования ответа вспомните:

1. Какие азотистые основания относятся к пуриновым, а какие к пиримидиновым?

2. Какие азотистые основания являются комплементарными?

Ответ:Вирусная ДНК представлена одной цепью, что и подтверждается содержанием нуклеотидов.

604. В процессе эволюции молекула ДНК сформировалась как двойная спираль. Почему?

Для обоснования ответа вспомните:

1. Как построена двойная спираль ДНК?

2. Какие функции выполняет ДНК?

Ответ:Двойная спираль служит дополнительной страховкой для сохранения генетического материала.

Весной 1997 года у трехлетнего мальчика в Гонконге началась болезнь, по всем симптомам напоминавшая обычную простуду. Кашель и высокая температура не проходили шесть дней, из-за чего маленького пациента доставили в Больницу королевы Елизаветы.

Несмотря на интенсивную терапию, состояние мальчика только ухудшалось, и спасти его так и не удалось. Около месяца вирусологи анализировали образцы мокроты мальчика, пытаясь выяснить, что же послужило причиной скоропостижной смерти, но все тщетно. В итоге, китайские специалисты решили отправить биологический материал своим американским коллегам, которые сумели определить, что виновник — вирус гриппа H5N1, или птичьего гриппа.

В тот раз человечеству крупно повезло, поскольку вирус птичьего гриппа тогда не приобрел способности передаваться от человека к человеку. Но все могло быть иначе, если бы вирус H5N1 встретился с вирусом сезонного гриппа, например, в организме свиньи. В таких случаях, когда сразу несколько вирусов проникают в клетку, происходит их реассортация — обмен генетическим материалом, в результате чего возникают новые варианты вирусов.

Схема процесса реассортации вирусов

The New England Journal of Medicine

Геном вирусов гриппа состоит из 8 отдельных сегментов РНК, которые собираются в вирионы в клетке-хозяине. Если клетка одновременно инфицируется двумя вирусами гриппа, то это уже 16 сегментов, которые могут собираться в разных комбинациях. Теоретически 2 вируса гриппа могут давать 256 различных комбинаций.

Реассортация — один из основных механизмов появления пандемических вирусов. Яркий пример — вирус А(H1N1)pdm09, вызвавший пандемию в 2009 году. А(H1N1)pdm09 — продукт реассортации вирусов человека, свиньи и птиц в организме свиньи.

Это не первый коронавирус, с которым столкнулось человечество. О коронавирусах стало известно еще в середине 1960-х годов. В 2002 году коронавирус SARS-CoV стал причиной эпидемии тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС). Всего было зафиксировано 8437 случаев заболевания, из которых 813 закончились смертью заболевших. Спустя 10 лет стал бушевать другой коронавирус — MERS-CoV, вызвавший ближневосточный респираторный синдром (БВРС), смертность которого составляет 35 процентов.

Оба этих вируса, а также новый коронавирус SARS-CoV-2 попали к человеку от летучих мышей. Но, в отличие от вируса птичьего гриппа, коронавирусы SARS-CoV и SARS-CoV-2 легко передаются от человека к человеку.

The New England Journal of Medicine

Вирус MERS-CoV в основном передается от животного к человеку, а передача от человека к человеку возможна лишь при очень тесном контакте, например в семье или между инфицированным пациентом и врачом.

Вирусы SARS-CoV и SARS-CoV-2 сумели распространиться на людей благодаря тому, что S-белок короны вирусов по своей структуре имитирует ангиотензинпревращающий фермент 2. Благодаря этому они успешно связываются с рецепторами ангиотензинпревращающего фермента 2 АСЕ2 (их много на поверхности клеток легких — альвеолоцитов), после чего впрыскивают свою РНК внутрь клетки.

Сравнение вирусов SARS-CoV и SARS-CoV-2 показывает, что у последнего сила связывания (аффинность) с рецептором АСЕ2 выше. В исследовании китайских ученых показано, что основные отличия между вирусами SARS-CoV и SARS-CoV-2 сосредоточены между 435 и 510 аминокислотными остатками рецептор-связывающего домена (RBD). Это регион рецептор-связывающего мотива (RBM) RBD, определяющего специфичность к клеткам-хозяина.

Анализ аминокислотных последовательностей RBM двух типов коронавирусов летучих мышей (RaTG13-CoV, Bat-CoV), коронавируса панголинов (GD Pangolin-CoV) и SARS-CoV-2 показал пять ключевых отличий в аминокислотной последовательности, которые являются общими только для GD Pangolin-CoV и SARS-CoV-2.

Аминокислотная последовательность рецептор-связывающего мотива вирусов nCoV-2019 (SARS-CoV-2), Pangolin-CoV, RaTG13-CoV и Bat-CoV. Вертикальными рамочками выделены ключевые аминокислоты, принимающие участие в связывании с рецептором ACE2. Все пять аминокислот nCoV-2019 совпадают с таковыми у Pangolin-CoV. У nCoV-2019 и RaTG13-CoV всего одна общая аминокислота.

Matthew C. Wong et al. / bioRxiv, 2020

Это позволяет исследователям предположить, что панголины могут рассматриваться в качестве потенциального промежуточного хозяина, в организме которых могла произойти рекомбинация.

По мнению китайских исследователей, GD Pangolin-CoV передал вирусу RaTG13 гены, ответственные за синтез RBD, благодаря чему новый вирус приобрел возможность преодолевать межвидовой барьер. Но это пока гипотеза, поскольку сходство между двумя вирусами может быть и итогом конвергентной эволюции, когда два вида независимо друг от друга приобретают одинаковый набор признаков из-за сходства условий обитания.

И SARS-CoV, и MERS-CoV удалось сравнительно быстро обуздать из-за высокой смертности и относительно быстрого развития симптомов. Как ни странно, но чем более смертоносен вирус, тем легче его локализовать. Другая история с SARS-CoV-2. В большинстве случаев инфекция проходит в легкой форме, что позволяет вирусу выигрывать время и распространяться дальше.

Существует несколько способов, с помощью которых вирус способен преодолеть межвидовой барьер. Это мутации и рекомбинации.

Упомянутая выше реассортация генов является одним из видов рекомбинации и характерна для сегментированных вирусов (в частности, вирусов гриппа). Коронавирусы обладают несегментированной РНК, поэтому для них возможны другие варианты рекомбинации, когда один из вирусов привносит в другой вирус какой-то фрагмент генома.

Второй механизм изменчивости вирусов — это мутации. Поскольку репликация РНК, в отличие от ДНК, происходит без возможности репарации (исправления ошибок), то при синтезе РНК вероятность появления ошибок в 10 тысяч раз выше, чем при репликации ДНК.

При каждом репликационном цикле около 10 процентов РНК-вирусов имеют мутации. Это может быть выпадение или вставка одного или нескольких нуклеотидов. Мутации в РНК являются одним из основных источников антигенного дрейфа — изменения антигенных характеристик.

В отношении нового коронавируса SARS-CoV-2 промежуточного хозяина пока не установили. Анализ рецептор-связывающего домена S-протеина указывает на то, что это могут быть панголины. Но есть и другое исследование по филогенетическому анализу, в котором ученые предполагают, что промежуточного хозяина нет, а вирус перекочевал к людям непосредственно от рукокрылых.

Во всей этой истории с перемещениями важным является тот факт, что на всем протяжении своего пути вирусы постоянно мутируют. К этому их вынуждают внешние обстоятельства.

При вирусной инфекции организм хозяина запускает различные механизмы защиты. Помимо выработки антител, это запуск программы апоптоза клеток, продукция интерферона, который активирует синтез протеинкиназы, нарушающей синтез белков, в том числе и вирусных. Также при вирусной инфекции увеличивается синтез олигоаденилатсинтазы, выступающей в роли РНКазы, которая фрагментирует РНК, в том числе и вирусные.

Большинство респираторных вирусов, передаваясь от человека к человеку, теряли свои позиции под прессом иммунной системы. Такой феномен известен как аттенуация (ослабление). Ближайший родственник нового коронавируса — SARS-CoV — ослабел уже на средних стадиях эпидемии.

Дальнейшие исследования на клеточных культурах показали, что делеция в 29 нуклеотидов у вируса SARS-CoV в ORF8 привела к уменьшению его репликативной активности. Концентрация вирусных частиц с делетированным участком в инфицированных клетках была ниже в 23 раза.

За эволюцией SARS-CoV-2 пристально следит не один десяток научно-исследовательских учреждений. Международная группа ученых в режиме реального времени делится информацией о новых мутациях вируса SARS-CoV-2 на ресурсе nextstrain.org.

Полученные сведения позволили руководителю объединения вычислительному биологу Тревору Бэдфорду предположить, что переход вируса SARS-CoV-2 от летучей мыши к промежуточному хозяину состоялся 20-70 лет назад. Газете Financial Times Тревор Бэдфорд рассказал, что все изменения, происходящие с вирусом, укладываются в логику естественной эволюции, обычной для вирусов. Тем самым ученый опроверг теории о генно-инженерном создании вируса.

В начале марта вышла статья китайских ученых об идентификации двух форм вируса SARS-CoV-2 — L и S. Две формы отличаются между собой лишь двумя однонуклеотидными полиморфизмами. При этом более ранняя S-форма вируса является менее агрессивной, чем L-форма.

Более 96 процентов заболевших в Ухане заразились L-формой, в то время как в других странах на долю SARS-CoV-2 L-типа приходится чуть больше 60 процентов случаев. Группа ученых из Центра по изучению вирусов Университета Глазго считает такие выводы некорректными.

Во-первых, по мнению исследователей, двух однонуклеотидных полиморфизмов недостаточно для разделения вируса на два типа. К моменту выпуска статьи было идентифицировано 111 мутаций, не оказывающих существенного влияния на функциональный контекст.

Во-вторых, шотландские эксперты акцентируют внимание на том, что превалирование L-типа вируса не обязательно указывает, что он легче передается. Чтобы утверждать подобное, необходимо проведение исследования с проверкой нулевой гипотезы, предполагающей равные скорости передачи инфекции, чего не было сделано исследователями из Китая.

Первые обнадеживающие изменения в вирусе SARS-CoV-2 были замечены 11 марта в Сингапуре. Это делеция огромного куска все в той же OFR8 (как и у SARS-CoV и MERS-CoV) размером целых 382 нуклеотида.

Пока ученые не берутся делать однозначные выводы относительно репликативных свойств измененного вируса. Учитывая тот факт, что делеции в ORF8 вирусов SARS-CoV приводили к изменению в работе N-белка вируса, отвечающего за репликацию, исследователи предполагают, что и в данном случае речь идет об аттенуации вируса.

Возникает закономерный вопрос — это первая и последняя встреча с SARS-CoV-2 или нам придется схлестнуться с ним еще раз после окончания пандемии? Напомним, что пандемия испанки затихла в июле-августе 1918 года, а осенью пришла вторая, более смертоносная волна.

На вопрос о возможной повторной встрече с вирусом SARS-CoV-2 сейчас ответить сложно. Если все пойдет по пути значительного ослабления вируса, то в конечном итоге он превратится в один из неопасных циркулирующих вирусов, вызывающих простуды.

Если присмотреться к вирусу SARS-CoV (вызывающего ТОРС), то повторных вспышек заражения этим вирусом не было. Эпидемия началась в ноябре 2002 года, а закончилась в июне 2003-го.

В 2004 году была вспышка атипичной пневмонии в Китае, однако это произошло из-за контакта сотрудника одной из китайских лабораторий с образцом вируса SARS-CoV. Передачи от человека к человеку или от животного к человеку начиная с июня 2003 года зафиксировано не было. При этом вирус по-прежнему живет в летучих мышах и циветах, и никто не знает, будет ли повторное заражение человека.

Что касается коронавируса MERS-CoV, то он все еще дает о себе знать. После 2013 года вспышка MERS была зафиксирована в Южной Корее. Диагноз подтвердился у 182 пациентов, 33 из которых умерли от атипичной пневмонии. В 2019 году зафиксировано 212 случаев заражения и 57 случаев смерти в Саудовской Аравии и Омане. Согласно данным ВОЗ, 9 и 13 января 2020 года были лабораторно подтверждены два случая заражения вирусом MERS-CoV в Объединенных Арабских Эмиратах.

В борьбе с новым коронавирусом большие надежды возлагают на вакцины, ее разработкой занимаются множество лабораторий. Однако быстро меняющийся геном вируса SARS-CoV-2 пока не позволяет ученым гарантировать полный успех. На сегодня текущие мутации никак не усложнили поиск вакцины, но что будет через месяц-два, спрогнозировать сложно.

Помогают ученым и уже имеющиеся наработки по вакцинам против вируса SARS-CoV. Около 23 процентов Т-клеточных и 16 процентов В-клеточных эпитопов являются консервативными для обоих вирусов. Это дает основание полагать, что дальнейшие мутации, скорее всего, не будут затрагивать эти эпитопы.

Наиболее простой способ — создать вакцину на основе аттенуированного или убитого вируса, но такие вакцины обладают большим числом побочных эффектов, а кроме того, они более чувствительны к условиям хранения. Вторая разновидность — рекомбинантные вакцины, представляющие собой субъединицу S-белка вируса SARS-CoV-2, синтезированную дрожжами или бактериями. Данная вакцина не содержит вирусного материала, поэтому спектр ее побочных действий крайне низок.

И третья разновидность — РНК— или ДНК-вакцины, представляющие собой генно-инженерную конструкцию, которая при попадании в организм начинает синтезировать белки вируса SARS-CoV-2. Преимущества РНК— и ДНК-вакцин в том, что они обеспечивают не только гуморальный иммунитет (выработку антител), но и специфический клеточный иммунитет — активацию макрофагов, натуральных киллеров и цитотоксических Т-лимфоцитов. В США уже начались испытания новой вакцины на добровольцах.