Интерферон гамма от гриппа

"Я много работал над созданием вакцины против гриппа, поэтому считаю, что вакцинация против гриппа обязательна. Но грипп всего лишь одна вирусная инфекция, которая поражает наши дыхательные пути. Есть очень много гриппоподобных вирусов, всего вирусов, которые поражают дыхательные пути порядка двухсот. И столько вакцин не сделаешь. И нет общих белков, чтобы сделать универсальную вакцину. Поэтому здесь и для профилактики, и для лечения на первый план выходит интерферон-гамма. У нас в стране это ИНГАРОН®".

ИНГАРОН® (100000МЕ)

интерферон гамма человеческий рекомбинантный, лиофилизат для приготовления раствора для интраназального введения (капли в нос)

• Единственный препарат интерферона-гамма в РФ
• Мощно стимулирует иммунитет
• Побочные эффекты не отмечены
• Включен в перечень ЖНВЛП

Эффективен, потому что:

• Обладает комбинированным эффектом – противовирусным и иммуномодулирующим;
• Обладает универсально широким спектром действия – действует на большинство возбудителей вирусной инфекции (более 200 вирусов), в том числе на штамм вируса свиного гриппа H1N1;
• В отличие от других препаратов интерферонового ряда, интерферон-гамма имеет не только противовирусный, но и иммуномодулирующий эффект;
• Противовирусный барьер создаётся непосредственно в месте внедрения инфекции - носоглотке;
• Активирует иммунную защиту: регулирует иммунореакцию, включает клеточный иммунитет; активирует приобретённый иммунитет, включает противовирусную защиту;
• Повышает сопротивляемость организма к повторному инфицированию;
• Вирусы гриппа не привыкают к ИНГАРОНУ®

Как работает ИНГАРОН®

• Начинает действовать сразу после всасывания в слизистую носа, что позволяет максимально ускорить эффект от его применения;
• Блокирует прикрепление и внедрение вируса в клетки слизистой оболочки дыхательных путей, тем самым повышается их устойчивость к инфицированию;
• Активирует иммунную защиту организма.

Мне подходит, потому что:

• ИНГАРОН® - мощное профилактическое средство;
• Значительно снижает риск возникновения осложнений;
• В достаточной степени гарантирует защиту от вторичной инфекции.
• Удобно использовать в качестве семейного препарата (исключение – беременные и дети младше 7 лет);
• Побочные эффекты при применении препарата ИНГАРОН® не отмечены, аллергические реакции встречаются крайне редко;
• Не происходит лекарственного привыкания к ИНГАРОНУ®.

Клинические исследования

По данным клинических исследований, проведённых в поликлиническом отделении ГУ НИИ гриппа РАМН, интраназальное применение препарата ИНГАРОН® с профилактической целью обеспечило снижение частоты возникновения ОРВИ в период приёма в 2,2 раза, и в последующий после приема месяц - в 1,9 раза по сравнению с контрольной группой.

Более 90% заболеваний, вызванных респираторными вирусными инфекциями, могут быть предотвращены при использовании интерферона гамма, применяемого интраназально (капли в нос).

Тестирование ряда препаратов в НИИ гриппа Минздрава России показало, что ИНГАРОН® отличается наибольшей противовирусной активностью в отношении штамма вируса свиного гриппа H1N1.

Периодичность приёма препарата ИНГАРОН®

Помимо вспышек эпидемий гриппа и периода простудных заболеваний, наш иммунитет может ослабнуть и при других неблагоприятных для него обстоятельствах. Поэтому, в качестве профилактики ИНГАРОН® рекомендуется применять в следующих случаях:

• Эпидемия гриппа или период простудных заболеваний;
• Контакт с больным;
• Межсезонье;
• Переохлаждение/перегрев;
• Солнечный или тепловой удар;
• Смена климатических поясов (например, поездка в отпуск);
• Смена рациона питания, привычного режима;
• Послеоперационный период.

Интерфероны — обобщенное наименование, в составе которых соединяются ряд белков с похожими свойствами, производимых клетками организма человека в ответ на проникновение инфекционного агента (вируса). Именно при помощи интерферонов наши клетки не допускают развития инфекционного заболевания (вырабатывается иммунитет).

Фармакологическое действие

Один из представителей этой группы — гамма-интерферон, который входит в состав "Ингарона". Обладает противовирусными свойствами, повышает сопротивляемость человеческого организма к инфекции (иммунитет). Иммунный интерферон является наиважнейшим представителем специфических молекул, несущих информацию. Далее рассмотрим подробное описание данного препарата.

Интерферон гамма: инструкция по применению

Это сухое вещество (лиофилизат) для изготовления жидкого средства (раствора). При попадании его в клетку организма активируются метаболические процессы в клетках-мишенях, разрушая внутриклеточные патогенные микроорганизмы. Лекарственный препарат оказывает противоопухолевое (приостанавливает рост и деление клеток) и противовирусное (тормозит размножение вирусов) действие.

Показания

Гамма-интерферон применяется при таких заболеваниях (внутримышечное и подкожное введение):

• хронические вирусные гепатиты группы С, В, D;
• саркома Капоши и инфекция, вызванная патогенными микроорганизмами на фоне заболевания ВИЧ/СПИД при безрезультатном консервативном лечении;
• болезни легких (туберкулез);
• онкозаболевания (рак: крови — миеломная болезнь; почки — почечно-клеточная карцинома; лимфатической системы — волосатоклеточный лейкоз, неходжкинская лимфома, лимфогранулематоз; пищеварительного тракта — карциноидные опухоли, включая стадии с метастазами);
• злокачественная меланома (раковая опухоль из окрашенных (пигментных) клеток) и дисплазия шейки матки (присутствие атипичных клеток);
• папилломатоз;
• герпес глаз;
• опоясывающий лишай;
• простатит;
• хроническое заболевание, вызванное хламидиями (хламидиоз);
• чешуйчатый лишай (псориаз);
• ревматоидное воспаление суставов (артрит);
• хронический гранулематоз с преобладающим поражением кожи и нервной системы (лепра);
• воспаление верхних слоев кожи (экзема) и хроническое заболевание кожных покровов, вызванное аллергенами (атопический дерматит).

Интраназальное введение (содержащие вещество интерферон-гамма капли):

Противопоказания

Для интраназального применения: дети до семилетнего возраста.

Для введения под кожу или внутримышечно:

• заболевания, связанные с нарушением иммунной системы организма;
• сахарный диабет;
• рассеянный склероз;
• хронический вторичный сифилис;
• нарушение ритма и недостаток поступления кислорода к мышце сердца (ишемия), недостаточность кровообращения;
• эпилепсия;
• одновременное использование с группами противоопухолевых препаратов (цитостатики) и облучением.

Для двух видов препарата:

• непереносимость к составляющим лекарственного средства;
• беременность.

Способы применения и дозировка

При каждом заболевании доза вещества гамма-интерферон рассчитывается отдельно (индивидуально).

Для уколов содержимое пузырька растворяют в 2 мл изотонического раствора.

При лечении больных гепатитами, ВИЧ и туберкулезом легких норма препарата составляет 500 000 МЕ. Делается 1 раз в сутки каждый день или через день. Продолжительность назначения - от одного до трех месяцев, при необходимости повтор уколов через 30-60 дней.

Для профилактических мер (осложнения при лепре) назначают в суточной норме 500 000 МЕ, единожды в 24 часа или через день. Лечение от 5 до 15 уколов. При неэффективности лечение продолжают или назначают вторично через 14 дней.

При онкозаболеваниях норма в сутки 500 000 МЕ делается 1 раз в 24 или в 48 часов.

Для лечения герпеса, хламидиоза и лишая вводят 500 000 МЕ подкожно единожды через день. Длительность лечения - 5 уколов.

При простатите назначают подкожно по 100 000 МЕ через день 1 раз в 24 часа 10 инъекций.

Для лечения папилломатоза применяют в дозировке 100 000 МЕ под кожу 1 раз ежедневно или через день (только после криодиструкции) на протяжении десяти дней.

Для введения капель в носовую полость сухое вещество интерферон гамма разводят 5 мл стерильной воды.

С целью профилактики гриппа или ОРЗ и при сильном охлаждении организма назначают по две-три капли препарата в два носовых хода за 30 минут до завтрака через день. Длительность курса - 10 дней. Для равномерного распределения капель в носу необходимо помассировать носовые крылья в течение некоторого времени.

Побочные действия

Состояние как при заболевании гриппом: температура до 38,5 градусов, ломота в области суставов и мышц, головная боль и общее болезненное состояние.

Со стороны желудочно-кишечного тракта гамма-интерферон может давать: боли в желудке, тошноту, рвоту, расстройство стула (диарея, запор).

Нарушение нервной системы - снижение настроения (депрессивное состояние), нарушение сна (бессонница), беспокойство, мигрень, головокружение, расстройство сознания. В единичных случаях могут быть видения и суицидальные мысли.

Аллергическая реакция: кожная сыпь в форме волдырей (крапивница), сильное покраснение кожного покрова (эритема), отек Квинке, злокачественная эксудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны системы кровообращения: снижение численности эритроцитов (анемия), уменьшение общего количества тромбоцитов и понижение содержания в крови лейкоцитов.

Нарушение дыхательных путей: кашель, учащенное или затрудненное дыхание, синусит, воспаление легких (пневмония).

Нежелательно принимать лекарства с сосудосуживающими препаратами.

Передозировка и применение с другими лекарственными средствами не описаны.

Особое примечание: при тяжелых побочных действиях незамедлительно прекращают прием лекарства.

Влияния на управление автомобилем и сложной техникой не выявлено.

Существуют также аналогичные лекарственные препараты. Интерферон гамма аналоги имеет следующие (похожи по описываемому действующему веществу): "Интрон", "Инферон", "Виферон" и другие.

Фармдействие

Интерферон гамма является рекомбинантным интерфероном гамма человека. Лекарственный препарат представляет собой гликопротеин и состоит из 144 аминокислотных остатков и лишен первых трех аминокислотных остатков Cys — Tyr — Cys (Цистеин — Тирозин — Цистеин), которые заменены на Met (Метионин). Молекулярная масса интерферона гамма составляет 16,9 — 25 кДа (килоДальтон). Лекарственный препарат получен в результате микробиологического синтеза в рекомбинантном штамме Escherichia coli, в дальнейшем интерферон гамма очищен колоночной хроматографией. Интерферон гамма также может быть получен из стимулированных T-лимфоцитов человека. Удельная противовирусная активность интерферона гамма на клетках (фибробласты человека), которые инфицированы вирусом везикулярного стоматита, составляет 2 х 10^7 ЕД на мг белка. Интерферон гамма известен как иммунный интерферон. Известно два типа интерферона гамма: интерферон гамма 1a и интерферон гамма 2a, которые различаются последовательностью аминокислот в своей цепочке в 1 и 139 положении. Интерферон гамма обладает ярко выраженной иммуномодулирующей активностью. Интерферон гамма является важнейшим провоспалительным цитокином, который в организме человека вырабатывается естественными киллерными клетками, CD8 цитотоксическими супрессорными клетками и CD4 Th1 клетками. Нейтрофилы, макрофаги, цитотоксические T-лимфоциты, естественные киллерные клетки имеют рецепторы к интерферону гамма. Интерферон гамма активирует эффекторные функции нейтрофилов, макрофагов, цитотоксических T-лимфоцитов, естественных киллерных клеток, в частности их цитотоксичность, способность уничтожать микроорганизмы (микробоцидностъ), продукцию цитокинов, нитрооксидных радикалов, супероксидных радикалов, что приводит к гибели внутриклеточных паразитов. Интерферон гамма угнетает интерлейкин-4, B-клеточный ответ, подавляет экспрессию CD23-антигена и продукцию иммуноглобулина E. Интерферон гамма является индуктором апоптоза дифференцированных B-клеток, которые дают начало аутореактивным клонам. Интерферон гамма стимулирует рост и дифференцировку B-клеток. Интерферон гамма отменяет генерацию активированных лимфокином киллеров и супрессивное действие интерлейкина-4 на интерлейкин-2-зависимую пролиферацию. Интерферон гамма потенцирует экспрессию генов C2 и C4 компонентов системы комплемента. Интерферон гамма активирует синтез белков острой фазы воспаления. Интерферон гамма, в отличие от других интерферонов, увеличивает экспрессию антигенов главного комплекса гистосовместимости как первого, так и второго классов на разных клетках, причем интерферон гамма индуцирует экспрессию данных молекул даже на тех клетках, которые конститутивно их не экспрессируют. Что приводит к возрастанию эффективности презентации антигенов и способности распознавания антигенов T-лимфоцитами. Интерферон гамма блокирует репликацию рибонуклеиновой кислоты и дезоксирибонуклеиновой кислоты вируса, продукцию белков вируса, образование зрелых вирусных частиц. Интерферон гамма блокирует продукцию белка бета-TGF (трансформирующий ростовой фактор бета), который контролирует пролиферацию, клеточную дифференцировку и другие функции во многих клетках, принимает участие в иммунном ответе, сердечно-сосудистых заболеваниях, раке, сахарном диабете, синдроме Лойеса-Дитса, болезни Паркинсона, синдроме Марфана, синдроме приобретенного иммунодефицита, отвечает за развитие фиброза печени и легких. Интерферон гамма оказывает цитотоксическое действие на инфицированные вирусом клетки.

Показания

Для внутримышечного и подкожного введения: в составе комплексного лечения хронического вирусного гепатита B; в составе комплексного лечения хронического вирусного гепатита C; в составе комплексного лечения вируса иммунодефицита человека; в составе комплексного лечения синдрома приобретенного иммунодефицита; в составе комплексного лечения туберкулеза легких; в качестве иммуномодулятора в составе комплексного лечения онкологических заболеваний, в том числе совместно с химиотерапией; в составе комплексного лечения хронического простатита; в составе комплексного лечения урогенитального хламидиоза; профилактика инфекционных осложнений у пациентов с хронической гранулематозной болезнью; монотерапия генитальной герпесвирусной инфекции; монотерапия опоясывающего лишая (herpes zoster); лечение аногенитальных бородавок (вирус папилломы человека) и профилактика рецидива заболевания; поддерживающее лечения кожного и висцерального лейшманиоза; псориаз; лепра; альтернативное лечение ревматоидного артрита; микобактериальная инфекция у пациентов без вируса иммунодефицита человека при неэффективности консервативного лечения; экзема и атопический дерматит, в особенности при высоком уровне иммуноглобулина E.
Для интраназального введения: профилактика и терапия (в составе комплексного лечения) гриппа; профилактика и терапия (в составе комплексного лечения) гриппа H1N1 и H5N1.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в том числе к вспомогательным компонентам лекарственного препарата), аутоиммунные заболевания, сахарный диабет, период грудного вскармливания, беременность, детский возраст (в зависимости от используемой лекарственной формы).

Дозирование

Интерферон гамма вводится внутримышечно, подкожно, применяется интраназально. После интраназального введения интерферона гамма рекомендуется в течение нескольких минут помассировать пальцами крылья носа для того, чтобы лекарственный препарат равномерного распределился в полости носа. Дозу препарата устанавливают индивидуально в зависимости от показаний и переносимости лечения.
Хронический вирусный гепатит B, хронический вирусный гепатит C, вирус иммунодефицита человека, синдром приобретенного иммунодефицита, туберкулез легких: для взрослых средняя суточная доза составляет 500000 МЕ; препарат вводится внутримышечно или подкожно один раз в сутки, каждый день или через день; курс терапии составляет 1 — 3 месяца, при необходимости через 1 — 2 месяца курс терапии можно повторить.
Профилактика инфекционных осложнений у пациентов с хронической гранулематозной болезнью: для взрослых средняя суточная доза составляет 500000 МЕ; препарат вводится внутримышечно или подкожно один раз в сутки, каждый день или через день; курс лечения составляет 5 — 15 инъекций, при необходимости курс повторяют через 10 — 14 дней или продлевают.
Онкологические заболевания: для взрослых средняя суточная доза составляет 500000 МЕ; препарат вводится внутримышечно или подкожно один раз в сутки через день.
Генитальная герпесвирусная инфекция, опоясывающий лишай (herpes zoster), урогенитальный хламидиоз: для взрослых средняя суточная доза составляет 500000 МЕ; препарат вводится подкожно один раз в сутки через день; курс лечения составляет 5 инъекций.
Хронический простатит: для взрослых суточная доза составляет 100000 МЕ; препарат вводится подкожно один раз в сутки через день; курс лечения составляет 10 инъекций.
Аногенитальные бородавки: для взрослых суточная доза составляет 100000 МЕ; препарат вводится подкожно один раз в сутки, после проведенной криодеструкции, через день; курс лечения составляет 5 инъекций.
Грипп, острые респираторные вирусные инфекции: при первых признаках заболевания препарат вводят интраназально после туалета носовых ходов по 2 капли в каждый носовой ход 5 раз в день в течение 5 — 7 дней.
Профилактика острых респираторных вирусных инфекций и гриппа при контакте с больным или/и переохлаждении: 2 — 3 капли препарата вводят в каждый носовой ход через день за полчаса до завтрака в течение 10 дней; при необходимости профилактические курсы повторяют; в случае однократного контакта достаточно одного закапывания препарата.
При применении интерферона гамма в виде лиофилизата для приготовления раствора содержимое флакона растворяют в 2 мл (для внутримышечного и подкожного введения) или 5 мл (для интраназального введения) воды для инъекций.
При применении интерферона гамма в дозах более 1000000 МЕ возможно развитие гриппоподобного синдрома, который проявляется слабостью, головной болью, болями в суставах, увеличением температуры тела. При слабо выраженных симптомах нет необходимости в фармакологической коррекции. При выраженных явлениях необходимо купирование симптом с помощью парацетамола, глюкокортикостероидов. При резко выраженных местных и общих реакциях применение интерферона гамма необходимо прекратить.
Нет данных, о влиянии интерферона гамма на способность выполнять потенциально опасные виды деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (включая управление транспортными средствами, механизмами).

Побочные эффекты

Реакции в месте введения: гиперемия в месте введения, локальная болезненность в месте введения (в виде слабой боли ломящего характера (подобно перетренированной мышце)).
Прочие: в особенности при применении доз свыше 1000000 МЕ возможно развитие гриппоподобного синдрома (слабость, головная боль, боли в суставах, повышение температуры тела); выраженная лихорадка, миалгии, озноб, утомляемость, слабость, тошнота, сонливость, похудание, повышение активности трансаминаз, нейтропения, тромбоцитопения, алопеция, полиморфная сыпь, кожный зуд.

Особые указания

Применение при беременности и кормлении грудью

Нет данных о применении интерферона гамма во время беременности. Использование интерферона гамма противопоказано у женщин во время беременности. Нет данных о применении интерферона гамма во время грудного вскармливания. На время применения интерферона гамма необходимо прекратить грудное вскармливание.

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Сологуб Т.В., Голобоков Г.С., Цветков В.В., Токин И.И.

Острые респираторные заболевания (ОРЗ) занимают ведущее место в структуре всех инфекционных заболеваний. Высокое антигенное разнообразие вирусов гриппа , аденовирусов и риновирусов тормозит процесс создания универсальных вакцин и обуславливает высокую частоту развития резистентности к противовирусным препаратам прямого действия. В этой связи применение лекарственных средств, способствующих активации факторов неспецифического иммунного ответа и тем самым повышающих общую резистентность организма, является обоснованным для лечения и профилактики ОРВИ. ИФН-у является полипотентным иммуноцитокином с выраженным этиотропным (противовирусным) действием и мощной иммуномодулирующей активностью. Препараты ИФН-у могут быть рекомендованы для профилактики и лечения гриппа и ОРВИ в период подъема заболеваемости либо в первые дни/часы от начала болезни. Сочетанное же применение препаратов ИФН-а и ИФН-у в отношении гриппа и ОРВИ может значительно повысить как профилактическую, так и лечебную эффективность.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Сологуб Т.В., Голобоков Г.С., Цветков В.В., Токин И.И.

Interferon-gamma in the treatment of influenza and other respiratory viral infections

Acute respiratory diseases (ARD) are the most common in the structure of all infectious diseases. High antigenic variation of influenza viruses, adenoviruses and rhinoviruses slows down the process of creation of universal vaccines and leads to high incidence of developing resistance to direct-acting antiviral agents. Therefore, in the treatment and prevention of ARVI, it is reasonable to take medicines which activate the mechanisms of nonspecific immune response thus increasing the overall resistance of the organism. IFN-γ is a pluripotent cytokine with a strong etiotropic (antiviral) action and a potent immunomodulator. IFN-γ can be recommended for the prevention and treatment of influenza and ARVI during the peak of disease or in the first days/ hours of the disease onset. Concomitant use of IFN-α and IFN-γ against influenza and ARVI can significantly increase both prophylactic and therapeutic efficacy.

Т.В. СОЛОГУБ, д.м.н., профессор, Г.С. ГОЛОБОКОВ, В.В. ЦВЕТКОВ, И.И. ТОКИН, к.м.н., НИИ гриппа Минздрава России, Санкт-Петербург

В ТЕРАПИИ ГРИППА И ДРУГИХ РЕСПИРАТОРНЫХ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ

Острые респираторные заболевания (ОРЗ) занимают ведущее место в структуре всех инфекционных заболеваний. Высокое антигенное разнообразие вирусов гриппа, аденовирусов и риновирусов тормозит процесс создания универсальных вакцин и обуславливает высокую частоту развития резистентности к противовирусным препаратам прямого действия. В этой связи применение лекарственных средств, способствующих активации факторов неспецифического иммунного ответа и тем самым повышающих общую резистентность организма, является обоснованным для лечения и профилактики ОРВИ. ИФН-у является полипотентным иммуноцитокином с выраженным этиотропным (противовирусным) действием и мощной иммуномодулирующей активностью. Препараты ИФН-у могут быть рекомендованы для профилактики и лечения гриппа и ОРВИ в период подъема заболеваемости либо в первые дни/часы от начала болезни. Сочетанное же применение препаратов ИФН-а и ИФН-у в отношении гриппа и ОРВИ может значительно повысить как профилактическую, так и лечебную эффективность.

грипп, острая респираторная вирусная инфекция интерферон, интерферон-у иммуномодулирующая терапия патогенетическая терапия

Доля ОРЗ в отдельные годы достигает 90% всей инфекционной патологии [1]. Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) среди всех ОРЗ обладают наиболее высоким эпидемическим потенциалом, регистрируются во все сезоны года и во всех возрастных группах. Общая тенденция последних эпидемических сезонов характеризуется снижением в структуре ОРВИ удельного веса гриппа А(Н^1) рс1т09, гриппа В и ростом доли гриппа A(H3N2) [2]. Так, в Санкт-Петербурге в эпидемический сезон 2013-2014 гг. большинство ОРВИ были вызваны вирусами гриппа (30,2%), преимущественно вирусом гриппа A(H3N2), а также респираторно-синцитиаль-ным вирусом (23,6%), риновирусами (23,6%) и аденовирусами (12,5%) [3]. ОРВИ другой этиологии, вызванные вирусами парагриппа, коронавирусами, метапневмовиру-сами, бокавирусами и энтеровирусами, регистрировались значительно реже. Необходимо подчеркнуть, что в этиологической структуре ОРВИ среди детского населения преобладает респираторно-синцитиальный вирус за счет высокого показателя заболеваемости РС-инфекцией детей до года [3]. С увеличением возраста этиологический спектр ОРВИ суживается до трех актуальных в эпидемиологическом плане вирусных инфекций, возбудители которых характеризуются антигенным разнообразием. К таким вирусным инфекциям в первую очередь стоит отнести грипп, вызванный вирусом гриппа A(H3N2), аденовирусные заболевания, вызванные аденовирусами 3, 4 и 7-го серотипа, а также риновирусные заболевания [4]. Высокое антигенное разнообразие этих вирусов тормозит создание универсальных вакцин и обуславливает высокую частоту развития резистентности к противовирусным препаратам

прямого действия. В этой связи применение лекарственных средств, способствующих активации факторов неспецифического иммунного ответа и тем самым повышающих общую резистентность организма, является обоснованным для лечения и профилактики ОРВИ.

За прошедшее время накоплен значительный опыт применения препаратов различных групп в лечении вирусов гриппа и других ОРВИ. Очень важно, чтобы терапия имела комплексный характер и не только воздействовала на сам вирус, но и помогала нашему иммунитету достойно отвечать на цитотоксическое действие вирусов.

Чрезвычайно важно соблюдать этапность в лечении гриппа и ОРВИ. Так, на ранних этапах необходимо блокировать репликацию вирусов до начала генерализации

Интерферон (ИФН) является одним из основных факторов неспецифической защиты, который имеет универсальный характер воздействия

инфекционного процесса и развития устойчивой виремии, а также снизить вероятность дальнейшего распространения вирусной инфекции. Исключительные преимущества на начальных этапах терапии вирусных инфекций, и особенно вирусов гриппа, имеют препараты интерферонов.

ний вирусной этиологии. В период массовой заболеваемости гриппом следует обратить особое внимание на применение препаратов ИФН. На их базе целесообразна разработка аэрозольных коктейлей для одновременной профилактики и лечения гриппозной инфекции, и особенно ее локальных осложнений: отитов, гайморитов и других воспалительных процессов в верхних дыхательных путях. Оптимальным является комбинация ИФН-у и -а, т. к. именно такое сочетание соответствует физиологическим условиям врожденного иммунного ответа на вирусы гриппа.

За прошедшее время накоплен значительный опыт применения препаратов различных групп в лечении вирусов гриппа и других ОРВИ. Очень важно, чтобы терапия имела комплексный характер и не только воздействовала на сам вирус, но и помогала нашему иммунитету достойно отвечать на цитотоксическое действие вирусов

Второй уровень защиты связан с продуцированием ИФН-у (II тип). ИФН-у - сильный медиатор иммунного ответа, обладает противовирусным действием, подавляет пролиферацию клеток и рост опухолей, усиливает функции макрофагов, натуральных киллеров, способствует экспрессии молекул главного комплекса гистосовместимости - II класса и Fc-рецептора, влияет также на образование антител и клеточного иммунного ответа. Этот тип ИФН играет важную роль в предотвращении развития инфекции.

Таким образом, в настоящее время известно, что ИФН-у обеспечивает комбинированный эффект: этиотропный (противовирусный) широкого спектра действия и мощный

иммуномодулирующий (иммуностимулирующий и индуцирующий неспецифическую защиту) (табл. 1).

При секреции ИФН-у влияет как на саму секретирую-щую его клетку, так и на расположенные рядом клетки через соответствующие рецепторы [5]. ИФН-у в активном состоянии является гомодимером, т. е. состоит из двух идентичных субъединиц. Специфичные к ИФН-у рецепторы локализуются на поверхности большинства клеток организма, но экспрессия этих рецепторов варьирует в различных клетках. Так, рецепторы с высокой степенью сродства локализованы на Т- и В-лимфоцитах, натуральных киллерах, моноцитах, макрофагах, фибробластах, нейтрофилах, эндотелиальных клетках и клетках гладкой мускулатуры. Рецептор ИФН-у также организован из двух субъединиц, поэтому образование комплекса включает в себя димери-зацию рецептора, индуцированную молекулой ИФН-у [6]. Активированный рецептор ИФН-у сразу взаимодействует с транскрипционным регулятором БТАТ-1 и двумя типами протеинкиназ, которые являются основными в трансформации внешнего сигнала во внутриклеточный. Протеинкиназы фосфорилируют фактор БТАТ-1, что также приводит к его димеризации, и в такой форме он способен транспортироваться в клеточное ядро и связываться с регуляторными последовательностями генов, вовлеченных в клеточный

Более 90% заболеваний, вызванных вирусами и сопровождающихся поражением верхних дыхательных путей, могут быть предотвращены при использовании интерферонов, применяемых интраназально

Таблица 1. Биологические эффекты ИФН-y [7]

Действие Эффект Механизм действия

Антивирусное Ингибирование вирусной репликации Индукция протеинкиназы и олигоаденилатсинтетазы, изменение поверхности клеточных мембран, что блокирует прикрепление и внедрение вируса в клетки

Антимикробное Активация бактерицидного действия макрофагов Активация оксидативных процессов: продукция активных форм кислорода Активация индуцибельной NO-синтетазы: продукция оксида азота

Иммуно-модулирующее Активация защитных механизмов Индукция антигенов MHC II класса, поляризация наивных T-хелперов в Т-хелперы 1-го типа, переключение изотипа B-лимфоцитов на IgG2a, повышение продукции IL-1, GSF, TNF, стимуляция предшественников NK-клеток, снижение продукции IL-4

дачи вирусов гриппа и других ОРВИ является воздушно-капельный, а основными воротами при заражении являются верхние дыхательные пути. Все процессы, связанные с поражением эпителия верхних дыхательных путей, развиваются в носоглотке. Причем при гриппе активация и раз-

В настоящее время известно, что ИФН-у обеспечивает комбинированный эффект: этиотропный (противовирусный) широкого спектра действия и мощный иммуномодулирующий (иммуностимулирующий и индуцирующий неспецифическую защиту)

По данным зарубежных исследований, более 90% заболеваний, вызванных вирусами и сопровождающихся поражением верхних дыхательных путей, могут быть предотвращены при использовании интерферонов, применяемых интраназально [11]. Многие ингаляционные препараты такого типа были испытаны в США для модуляции мукозального иммунитета в респираторном тракте. Все препараты были тестированы в виде ингаляций и интрана-зальной аппликации на модели гриппозной инфекции, вызванной вирусом гриппа A(H5N1) у мышей, хорьков, свиней и обезьян. В этих исследованиях было установлено, что препараты ИФН-а и ИФН-у эффективно индуцировали дсРНК-зависимую протеинкиназу, 2- 5'-олигонунуклеотид синтетазу, РНКазу L и белок MxA. Препараты на основе дсРНК, односпиральной РНК и олигонуклеотидов СрG,

Рисунок 1. Продолжительность клинических симптомов в зависимости от типа терапии

Лихорадочная Головная боль Ринит реакция

На гистограмме представлена продолжительность клинических симптомов (дни) в зависимости от типа терапии. Среди больных гриппом и острыми респираторными заболеваниями (ОРЗ), получавших препарат Ингарон, длительность проявления таких симптомов, как лихорадка, головная боль, ринит, кашель, была существенно ниже, чем среди пациентов контрольной группы

Учитывая тот факт, что современные вирусы гриппа обладают способностью ингибировать интерфероны, стоит обратить внимание на препараты ИФН-у. Кроме этого, ИФН-у активирует через ИЛ-12 и адаптивный иммунитет, что в достаточной степени гарантирует защиту от вторичной инфекции. Применение ИФН-у у инфицированных лиц способствует быстрому формированию цитотоксиче-ского и секретного противогриппозного иммунитета. Неразвившийся инфекционный процесс в условиях применения ИФН-у фактически имитирует вакцинацию, и у таких пациентов развивается устойчивый иммунитет к

Основным механизмом передачи вирусов гриппа и других ОРВИ является воздушно-капельный, а основными воротами при заражении являются верхние дыхательные пути. Все процессы, связанные с поражением эпителия верхних дыхательных путей, развиваются в носоглотке

инфекции. Это позволяет защитить на весь пандемический период невакцинированное население. Такой подход может быть исключительно эффективным. При этом аэрозольные формы препаратов интерферонов обладают хорошей переносимостью и не приводят к развитию тех побочных эффектов, которые характерны для инъекционных препаратов. Следует также помнить, что интраназаль-ное и интратрахеальное применение интерферонов способствует снижению контагиозности зараженных лиц, что

Рисунок 2. Динамика температурной реакции в зависимости от типа терапии

день 1 день 2 день 3 день 4 день 5 день 6 день 7 День болезни

На гистограмме представлена динамика температурной реакции (% больных с повышением температуры тела более 37,0 °С) в зависимости от типа терапии. У абсолютного большинства больных гриппом и острыми респираторными заболеваниями (ОРЗ), получавших препарат Ингарон, лихорадочные реакции разрешались уже к 4-5-му дню болезни, в то время как у некоторых пациентов контрольной группы лихорадка сохранялась до 7-го дня болезни

приводит к ограничению распространения инфекции в очагах и в целом способствует снижению интенсивности эпидемического процесса. Очевидно, что лечение интра-назальными интерферонами должно начинаться с первых проявлений гриппа и простуды и заканчиваться после купирования основных симптомов этих заболеваний.

Учитывая тот факт, что современные вирусы гриппа обладают способностью ингибировать интерфероны, стоит обратить внимание на препараты ИФН-у. Кроме этого, ИФН-у активирует через ИЛ-12 и адаптивный иммунитет, что в достаточной степени гарантирует защиту от вторичной инфекции.

В настоящее время препараты на основе ИФН-у производятся всего в трех странах: США, Германии и России. Отечественный инновационный препарат на основе интерферона-у зарегистрирован под торговым названием Ингарон. На данный момент выпускается препарат Ингарон в двух лекарственных формах: интраназальной и инъекционной.

черкнуть, что, по данным литературы, противовирусная активность ИФН-y значительно выше при профилактическом применении в системах как in vitro, так и in vivo. Изучая влияние живой гриппозной интраназальной вакцины на факторы местного иммунитета, пришли к выводу о важной роли ИФН-y в защите от заболевания гриппом и другими ОРВИ. При этом уровень ИФН-y не зависел от уровня специфических антител класса IgA. Данные факты позволяют сделать вывод о важной профилактической роли ИФН-y в местном иммунитете при гриппе [12].

Противовирусная активность ИФН-у значительно выше при профилактическом применении в системах как in vitro, так и in vivo. Изучая влияние живой гриппозной интраназальной вакцины на факторы местного иммунитета, пришли к выводу о важной роли ИФН-у в защите от заболевания гриппом и другими ОРВИ

по 2-3 капли в каждый носовой ход, всего в течение 2 циклов - 10 раз. Результаты исследования показали, что профилактический курс приема препарата Ингарон обеспечил достоверное снижение частоты возникновения ОРВИ в основной группе. Кроме того, среди лиц, получавших препарат Ингарон с профилактической целью, было отмечено более легкое течение развившихся ОРВИ и

ОТ ГРИППА И ОРВИ

^ ингарон ЕДИНСТВЕНЫЙ ПРЕПАРАТ ИНТЕРФЕРОНА-ГАММА В РФ Включен в новые клинические рекомендации по диагностике и лечению гриппа у взрослых 3 СТАНДАРТА , СПЕЦИАЛИЗИРОВАННОЙ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ (При гриппе средней и тяжелой степени тяжести и ОРВИ тяжелой степени тяжести) г----- « Г 1

Регистрационное удостоверение WUIVW ¡МММН^ЪМ VI I № ЛС-001330от27.08.2010 WW WW W BIIIIJCII UI 1аГЫ а ингарон 1ф|Щ 100000 Мб

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ПР0К0НС\ 'ЛЬТИРУЙТЕСЬ СО СПЕЦИАЛИСТОМ

уменьшение числа осложненных форм в 1,9 раза, а длительность течения неосложненного ОРВИ была на 1,5 дня короче, чем в контрольной группе.