Иммунологическая память от гепатита в

Гепатит В относится к числу повсеместно распространенных инфекционных болезней и занимает одно из ведущих мест среди инфекционных патологий человека.

• Каковы эпидемиологические особенности, характерные для гепатита В в последние годы?
• Каковы основные направления профилактики гепатита В?
• Чем определяется выбор схемы вакцинации против гепатита В?

Гепатит В относится к числу повсеместно распространенных инфекционных болезней и занимает одно из ведущих мест среди инфекционных патологий человека. Эта инфекция характеризуется тяжелым клиническим течением и часто становится причиной хронического гепатита, цирроза и первичного рака печени. Считается, что вирусом инфицировано около 2 млрд. человек, а ежегодно умирает от гепатита В порядка 2 млн. человек. На долю гепатита В приходится около половины всех клинических гепатитов, и смертность от острого гепатита В составляет примерно 1%. Не менее важен тот факт, что в дальнейшем заболевание сопровождается угрозой развития рака и цирроза печени, особенно у тех лиц, которые были инфицированы в раннем детстве. В ряде стран вирус гепатита В становится причиной 80% всех случаев первичной гепатоцеллюлярной карциномы. Значительное число лиц, инфицированных вирусом гепатита В, становятся хроническими носителями этого вируса и резервуаром инфекции. По оценкам специалистов, в мире насчитывается 300-350 млн. вирусоносителей, каждый из которых представляет реальную эпидемиологическую опасность для окружающих лиц. Не менее 15 млн. из них заражены вирусом гепатита дельта. Как сегодня хорошо известно, присоединение дельта-инфекции к гепатиту В определяет более частое развитие тяжелых, нередко фульминантных форм болезни, хронических форм заболевания с ранним формированием цирроза печени.

Рисунок 1. Заболеваемость гепатитом В в Российской Федерации и Москве в 1986-1999 гг. (в показателях на 100 тыс. населения)

Рост заболеваемости парентеральными вирусными гепатитами, и прежде всего гепатитом В, является серьезной проблемой для Москвы. Эпидемиологическая обстановка по гепатиту В в городе характеризуется как неблагополучная: начиная с 1993 г. показатель заболеваемости неуклонно возрастает, и в 1999 г. он достиг величины 61,1 на 100 тыс. населения (рис. 1). Параллельно с ростом заболеваемости гепатитом В отмечается и увеличение частоты носительства возбудителя. Так, если в 1992 г. уровень носительства составлял 2,1, то в 1998 и 1999 гг. — 98,1 и 82,0 на 100 тыс. населения соответственно. Есть все основания полагать, что скрыто протекающий эпидемический процесс при гепатите В по своей интенсивности и темпам прироста показателей превышает манифестный.

Структура заболеваемости острым вирусным гепатитом В совокупного населения Москвы в 1999 г. на 98,4% представлена взрослыми, и на 1,6% — детьми до 14 лет. Среди последних наиболее широкое распространение заболевание получило у детей

7-14 лет (77,9%), дети 3-6 лет составляют 10,5% и по 5,8% от заболевших приходится на детей первого года жизни и детей 1-2 лет. Причем 77,8% заболевших детей 3-6 лет посещают детские дошкольные учреждения.

Рисунок 2. Заболеваемость гепатитом В в отдельных возрастных группах в 1997-1999 гг. (в показателях на 100 тыс. каждой возрастной группы)

Половой	51,5%
Парентеральное введение наркотиков	30,1%
Неустановленный	10,1%
Контактно-бытовой	4,9%
Заражение в ЛПУ Москвы	3,3%
Вертикальный	0,1%

Рисунок 3. Пути передачи вируса гепатита В у заболевших острой формой инфекции на территории Москвы в 1999 г.

Особенностью развития эпидпроцесса при вирусных парентеральных гепатитах в городе является стремительный рост числа впервые выявленных хронических гепатитов. В 1999 г. было впервые выявлено почти в два раза больше случаев хронического гепатита, чем в 1998 г. (791 и 1526 случаев, 4,4 и 3,0 на 100 тыс. населения соответственно). Причем эта закономерность касается и контингента детей до 14 лет (1998 г. — 1,39; 1999 г. — 1,88 на 100 тыс. детей).

По-прежнему высок процент неблагоприятных исходов: в 1997 г. среди 96 умерших старше 14 лет 26 человек (27%) погибли от гепатита В. В течение 1999 г. в Москве от острых вирусных гепатитов умерло 24 человека (в том числе от вирусного гепатита В — 19 человек).

В комплексе профилактических мероприятий первостепенное значение имеют меры, направленные на предупреждение заражений вирусом ГВ при переливаниях крови и проведении лечебно-диагностических парентеральных манипуляций. Перспективным представляется внедрение аутогемотрансфузий, когда больному переливают его же кровь, заготовленную до плановой операции. Неспецифическая профилактика гепатита В предполагает применение одноразовых инструментов при манипуляциях, связанных с повреждением кожных покровов и слизистых, тщательную стерилизацию медицинского инструментария, а также жесткий контроль с целью обнаружения вирусных антигенов у доноров. Возбудитель — вирус гепатита В (группа Hepadnaviridae), чрезвычайно устойчив во внешней среде. В цельной крови и ее препаратах он сохраняется годами. Антиген обнаруживают на постельных принадлежностях, медицинских и стоматологических инструментах, иглах, загрязненных сывороткой крови, в течение нескольких месяцев при комнатной температуре. Поэтому важное значение имеет повсеместное внедрение и улучшение централизованной стерилизации изделий медицинского назначения.

Передачи вируса гепатита В можно избежать, соблюдая следующие санитарно-гигиенические правила: индивидуализация всех предметов личной гигиены и раздельное их хранение (бритвенные приборы, зубные щетки, мочалки, расчески и др.), выполнение правил личной гигиены, предупреждение микротравм в быту и на производстве. Для профилактики полового пути передачи инфекции следует избегать случайных половых связей, и рекомендуется использовать механические контрацептивные средства. Предупреждение профессиональных заражений в лечебно-профилактических учреждениях достигается неукоснительным соблюдением правил противоэпидемического режима, особенно в гемодиализных, хирургических, лабораторных и других отделениях, где персонал часто имеет контакт с кровью. При выполнении любых парентеральных вмешательств и процедур обязательно использование резиновых перчаток.

Учитывая многообразие путей передачи вируса гепатита В и большое число источников инфекции, наиболее перспективным средством профилактики этой инфекции является вакцинация. Это единственный способ профилактики гепатита В у новорожденных. Это первая вакцина, которая предотвращает раковое заболевание печени и снижает уровень носительства вируса в популяции. Всемирная организация здравоохранения, обобщив многолетний опыт применения вакцины против гепатита В, рекомендует в качестве наиболее эффективной меры специфической профилактики этой инфекции введение вакцинации в национальные календари профилактических прививок вне зависимости от уровня носительства HbsAg. Сегодня есть все основания отнести гепатит В к управляемым инфекциям, контроль над распространением которых достигается с помощью средств специфической профилактики [4, 5].

В настоящее время имеется достаточно данных, чтобы считать искоренение НВ-вирусной инфекции уже в начале ХХI века в результате осуществления широких программ вакцинопрофилактики гепатита В вполне реальной задачей.

За последнее десятилетие в мире привито более 100 млн. человек, что позволило не только резко уменьшить заболеваемость гепатитом В и существенно повлиять на уровень носительства в популяции ряда стран, но и сделать правомерным постановку вопроса о полном искоренении в этих странах НВ-вирусной инфекции. Всемирная ассамблея здравоохранения в 1994 г. сформулировала ближайшую задачу борьбы с гепатитом В: к 2001 г. добиться снижения числа новых случаев заболевания в мире на 80%. Более 75 стран включили в свои программы вакцинации рутинную иммунизацию против гепатита В новорожденных и/или подростков. В число этих стран недавно вошла и Россия — вакцинация против гепатита В теперь включена в национальный прививочный календарь.

Специфическая профилактика гепатита В осуществляется путем использования одной из вакцин, разрешенных к применению в Российской Федерации. В стране зарегистрировано и рекомендовано к применению пять дрожжевых рекомбинантных вакцин (табл. 1).

В соответствии с политикой ВОЗ письмом Главного Государственного врача по г. Москве № 1-64 от 27.12.1999 г. для последующей иммунизации разрешено использовать открытые флаконы, содержащие несколько доз вакцины против гепатита В при условии выполнения следующих требований.

1. Строгое соблюдение правил асептики при извлечении доз вакцины из флакона;
2. Открытые флаконы можно использовать в последующих сеансах иммунизации при условии выполнения каждого из указанных ниже требований:

• срок годности вакцины не истек;
• вакцина хранится при соответствующей температуре (0-8° С);
• открытые флаконы с вакциной, взятые для проведения иммунизации вне учреждения здравоохранения, в конце данного дня уничтожают.

Использование многодозовых флаконов при осуществлении массовой иммунизации обеспечивает снижение стоимости вакцины H-B-Vax II по сравнению с другими аналогичными вакцинами. Кроме того, эта вакцина имеет четыре дозированных режима, которые адаптированы к разным популяциям, подверженным риску заболевания (табл. 1). Имеется и специальная форма выпуска для пациентов на гемодиализе. В табл. 2 приведена сравнительная характеристика двух наиболее широко используемых вакцин.

Все вакцины против гепатита В взаимозаменяемы. Любую из них можно использовать для завершения курса первичной иммунизации, начатой другой вакциной. Вакцину вводят внутримышечно, у детей и взрослых — в область дельтовидной мышцы, у новорожденных и маленьких детей — в переднебоковую поверхность бедра. При сочетании с другими парентеральными вакцинами она вводится отдельным шприцем в другой участок.

Вакцины индуцируют образование специфических антител к HBs Ag (антитела анти-HBs). Титр антител анти-HBs, равный 10 МЕ/л, достаточен для создания иммунитета против вируса гепатита В. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что достижение такого уровня антител после первичной иммунизации приводит к формированию долговременной иммунологической памяти и обеспечивает продолжительную защиту от гепатита В даже при дальнейшем падении уровня антител. Авторами показано, что иммунологическая память сохраняется по меньшей мере от 5 до 12 лет независимо от уровня антител сыворотки перед повторным введением антигена. Данное обстоятельство применимо и к вакцине H-B-Vax II, содержащей вдвое меньшее количество антигена. Более высокая степень очистки вакцины (табл. 2) позволяет обеспечить ее высокую иммуногенную активность при уменьшении количества антигена. Аналогичного мнения придерживаются и специалисты ГИСК им. Л. А. Тарасевича [2], проводившие исследование профилактической эффективности вакцины H-B-Vax II. Высокая степень очистки препарата позволяет снизить антигенную нагрузку во взрослой дозе вакцины в два, а в детской — в четыре раза по сравнению с другими вакцинами против гепатита В, зарегистрированными в Российской Федерации.

Вакцинации подлежат медицинские работники из групп высокого риска заражения вирусным гепатитом В; выпускники медицинских вузов и техникумов; новорожденные, родившиеся от матерей — носителей HBs-антигена и матерей, переболевших гепатитом В в третьем триместре беременности; дети и персонал детских домов и специнтернатов; пациенты, находящиеся в отделениях с высоким риском заражения гепатитом В; лица, соприкасавшиеся с больными гепатитом В в очагах заболевания по месту жительства. Курс вакцинации проводится по двум основным схемам: первая схема, т. е. вакцинация с месячным интервалом (0 — 1 — 2 мес.) обеспечивает более быстрое нарастание антител и рекомендуется для экстренной профилактики (новорожденных от матерей — носителей HBsAg) и в случаях возможного заражения вирусом ГВ при проведении оперативного вмешательства и других парентеральных манипуляций, а также лабораторных исследований. При этой схеме ревакцинация проводится через 12 — 14 мес. При вакцинации по второй схеме (0 — 1 — 6 мес.), т. е. две первые инъекции делают с интервалом в 1 мес. и третью — через 6 мес. от начала прививок, иммунный ответ вырабатывается медленнее, но достигается более высокий титр антител.

Накопленный опыт свидетельствует о том, что проведение вакцинации приводит к снижению заболеваемости в 10-12 раз и носительства HbsAg в популяции с 9-12 до 1%. К сожалению, из-за отсутствия средств на закупку вакцины прививки в стране проводятся в крайне низких объемах. В 1998 г. против вирусного гепатита В вакцинировано 323 702 человека на 65 административных территориях. Среди медицинских работников привито всего лишь около 10% [1]. Еще меньше охват прививками студентов медицинских вузов и училищ. В Москве прививка активно проводится с 1994 г. среди групп повышенного риска. По состоянию на 1 января 2000 г. охват прививками против гепатита В новорожденных, рожденных от матерей — больных или носителей вируса гепатита В, составил 99,5%; детей и персонала домов ребенка — 69,2 и 72,4% соответственно; контактных в очагах — 26,4%; студентов медицинских училищ — 40,7%; учащихся ПТУ и техникумов — 6,9%.

Вакцинация медиков привела к заметному снижению показателей заболеваемости гепатитом В среди этого контингента.

В результате в 1995 г. заболеваемость гепатитом В среди медработников и взрослых жителей Москвы впервые была практически одинаковой; начиная с 1996 г. заболеваемость среди медработников стала ниже; в то же время среди взрослого населения эти показатели продолжали расти. Число заболевших среди медицинских работников и у совокупного населения города в последние годы различается в четыре-пять раз. По состоянию на 2000 г. трехкратная вакцинация против гепатита В проведена у 55 000 (66,9%) из числа подлежащих иммунизации медицинских работников. Сравнивая заболеваемость ГВ среди врачей различных специальностей в 1999 г. со среднемноголетними показателями, следует отметить прежде всего существенное снижение заболеваемости среди хирургов и анестезиологов-реаниматологов.

Выявлено, что наиболее интенсивное заражение вирусом гепатита В имеет место в первые годы работы в лечебных учреждениях. Более половины всех случаев профзаболеваний ГВ приходится на первые пять лет от начала работы, и основная их часть — при стаже от одного до пяти лет. В дальнейшем маркеров гепатита выявлялось значительно меньше. Это свидетельствует о необходимости обязательной вакцинации медработников против гепатита В еще до начала их профессиональной деятельности.

В Москве с сентября 1999 г. активно проводится работа по иммунизации детей раннего возраста, в основном за счет средств федерального бюджета в рамках регионального календаря профилактических прививок. По состоянию на 1 апреля 2000 г. в Москве охвачено прививками 15 640 детей данного возраста; доля детей раннего возраста, имеющих две профилактические прививки против данной инфекции, составляет 71,4%.

Серьезную опасность представляет распространение вирусного гепатита В в коллективах с круглосуточным пребыванием детей: в домах ребенка, детских домах, интернатах. Такие дети, как правило, имеют отягощенный анамнез и часто подвергаются парентеральным лечебно-диагностическим процедурам. Угроза заражения вирусным гепатитом В существует и для медицинских работников домов ребенка, осуществляющих уход за детьми. По состоянию на 1 января 2000 г. охват прививками детей и персонала домов ребенка города достиг 69 и 72% соответственно. Особую озабоченность вызывают проблемы, связанные с вакцинацией контактных в очагах острых, хронических форм и при контакте с вирусоносителем гепатита В. По данным за 1999 г. по городу охват вакцинацией контактных составил 26,4% (1998 г. — 22,3%). В ряде округов города эти цифры оказались выше — 56,6% (Зеленоград), 47,4% (СЗАО) и 46,6% (ЮАО). В прошедшем году начата, а в отдельных округах продолжалась вакцинация студентов медучилищ. На начало года охват прививками против гепатита В студентов медучилищ составил по городу 40,7%.

В результате проведенной работы в 1999 г. отмечено снижение темпов прироста заболеваемости ГВ. Если в 1997 г. показатели заболеваемости ГВ выросли по сравнению с 1996 г. на 53%, то в 1999 г. по сравнению с 1998 г. отмечается даже некоторое снижение заболеваемости (на 6%). При этом трехкратная вакцинопрофилактика школьников 13-14 лет, проведенная в 1998 г., позволила снизить уровень заболеваемости среди данной возрастной группы в 1,8 раза (1998 г. — 25,7, 1999 г. — 14,4 на 100 тыс. населения). Проведение вакцинации других контингентов, в том числе учащихся медучилищ, ПТУ, техникумов, лиц, состоящих на учете в наркодиспансерах, позволило снизить уровень заболеваемости среди лиц в возрасте 15-19 лет и 20-29 лет в 1,2 раза.

В этой ситуации стратегия вакцинопрофилактики (при любой тактической схеме), по мнению ряда исследователей [3], будет безусловно экономически оправданна.

Вслед за праймированием антигеном и клональной экспансией лимфоцитов образуется популяция долгоживущих клеток иммунологической памяти, персистирующей неопределенно долго без деления до стимуляции последующей реинфекцией или реиммунизацией. Т-клетки памяти характеризуются особыми поверхностными маркерами (СД4/5RO) и хоминг-молекулами, связанными с определенным путем рециркуляции. При повторной встрече с тем же антигеном, даже много лет спустя, Т- и В-клетки отвечают более быстро и более интенсивно, чем при первичной встрече.
Клетки памяти на повторное введение того же антигена также реагируют анамнестическим (вторичным) ответом с продукцией большого количества специфических антител.

Немного известно о механизме продолжительной иммунологической памяти Т- и В-лимфоцитов в отсутствии выраженной хронической инфекции. Возможной причиной иммунологической памяти является продолжительная антигенная индукция, исходящая от фолликулярных дендритных клеток-ловушек в терминальных центрах лимфатических узлов, где происходит индукция В-клеток памяти. Опыты на кроликах, вакцинированных против бешенства, убеждают, что соматическая мутация В-клеток является результатом антигенспецифического иммунного ответа.

Так как соматические мутации не происходят в генах, кодирующих Т-клеточные рецепторы, а роль персистенции вирусного антигена не подтверждена, развитие иммунологической памяти Т-клеток зависит от размера клональной экспансии на первую встречу с антигеном. В этой связи при разработке новых, более эффективных вакцин следует обращать внимание на длительное поддержание Т-клеточной памяти.

Важно знать возникновение памяти у различных компонентов иммунной системы, а также ее персистенцию после иммунизации инактивированными и живыми вирусными вакцинами при различных путях введения.

Известны примеры, когда Тц-клетки памяти способны длительно персистировать в организме иммунизированных животных. После энтеральной иммунизации мышей реовирусом Тц-лимфоциты и клетки памяти, продуцирующие IgA, способны длительное время персистировать в лимфоидной ткани, особенно в пейеровых бляшках. В легких мышей, инфицированных вирусом гриппа, клетки, секретирующие специфические IgG и IgA, сохранялись в течение 11 мес, а время полужизни Тц клеток иммунологической памяти при гриппе человека составляет 2—3 года. Введение повышенной дозы вирусных антигенов способствовало ранней индукции Тц-клеток, оказывающих протективный эффект in vivo при бешенстве и ускоренному наступлению иммунитета при гепатите В.

Клон Тц-клеток памяти, способных реагировать на повторную иммунизацию, формируется к 30-му дню после введения антигена вируса бешенства. У мышей-реконвалесцентов Тц-клетки могут сохраняться в течение года, а у человека—в течение нескольких лет. Антитела к вирусу гепатита В после буферизации сохраняются в течение трех лет, а после иммунизации вакциной 17D против желтой лихорадки нейтрализующие антитела сохранялись 30—35 лет.

Существует мнение, что живые и инактивированные вакцины индуцируют В- и Тц-лимфоциты и клетки иммунологической памяти не столь эффективно, как естественное инфицирование. Так, иммунитет у переболевших корью людей сохраняется пожизненно, а после первичной иммунизации живой вакциной — около 15 лет.

Хотя инактивированные вирусные вакцины обычно индуцируют выработку антител и В-клеток памяти, тем не менее, они по-разному влияют на индукцию двух типов эффекторных клеток. Препараты инактивированного вируса гриппа вызывали у мышей длительную память Т-хелперов, но слабовыраженную память цитотоксических клеток. В то же время инактивированные препараты вируса парагриппа-1 типа Сендай, антигены которого эффективно включаются в структуру клеточных мембран, индуцируют образование Тц-клеток.

При одних заболеваниях (оспа человека, оспа животных, полиомиелит, чума крупного рогатого скота, классическая чума свиней) имеются живые вакцины, создающие длительный или пожизненный иммунитет, при других — разработаны высокоэффективные инактивированные или компонентные вакцины (ящур, болезнь Ауески, гепатит В и др.). Вакцинальный иммунитет во многих случаях по всем или основным компонентам иммунного ответа практически не уступает или немногим уступает состоянию реконвалесценции.

Таким образом, можно констатировать, что время появления, интенсивность образования антиген-стимулированных В- и Тц-клеток и персистенция клеток иммунологической памяти при прочих равных условиях зависит не столько от вида примененной вакцины (живой или инактивированной), сколько от ее антигенного воздействия на различные компоненты иммунной системы привитого организма. Реализация потенциальной антигенной активности вакцинных препаратов в значительной мере может зависеть от способа их введения, схемы применения, а в случае использования инактивированных вакцин также и от качества иммунологических адъювантов.

В зависимости от степени устойчивости вакцинированных особей к заражению вирулентным штаммом соответствующего возбудителя, следует различать клинический и биологический иммунитет. В первом случае, вирус проникает и размножается в организме без манифестации признаков болезни. Во втором -организм противостоит инфицированию, то есть способен остановить размножение вируса в воротах инфекции.

Характерным примером, демонстрирующим индукцию клинического иммунитета, могут служить вакцинные препараты против простого герпеса, предотвращающие заболевание, но не персистентную вирусную инфекцию. Указанная особенность присуща вакцинальному иммунитету при ряде других инфекций и, прежде всего, вызванных герпесвирусами.

Трехкратная парентеральная иммунизация обезьян инактивированной вакциной против полиомиелита предотвращала заболевание и экскрецию вируса с фекалиями после контрольного заражения. Однако у таких обезьян в ответ на введение вируса наблюдали бустерный антительный ответ, свидетельствующий о приживляемости вируса на вакцинальном фоне. У поросят с материнским иммунитетом ротавирус размножался в кишечнике и выделялся с фекалиями при отсутствии клинических признаков болезни. Подобные явления имеют место в случаях, когда переболевание, а тем более вакцинация, сопровождаются развитием относительно слабовыраженного иммунитета. Инфекции, при которых ре-конвалесценция сопровождается напряженным и длительным иммунитетом, теоретически могут контролироваться биологическим вакцинальным иммунитетом.

К ним, прежде всего, относятся остропротекающие инфекции, с выраженным системным иммунитетом, такие как корь, классическая чума свиней, чума крупного рогатого скота и др. Поросята, вакцинированные живой культуральной вакциной против классической чумы свиней, вскоре после парентерального контрольного заражения были свободны от вирулентного штамма вируса. При контакте с больными у вакцинированных животных не отмечали появления вторичных антител.

В заключение следует сказать, что эффективный гуморальный или клеточный иммунитет имеет поликлональную природу. В подтверждение сказанного можно привести два примера. Адоптивный перенос 4х107 Т-лимфоцитов двух субпопуляций (CD4 и CD8) от иммунизированных вирусом Раушера мышей полностью защищал реципиентов от виремии и спленомегалии после заражения вирусом. Перенос клеток одной из этих субпопуляций обеспечивал лишь частичную защиту мышей. Протективный иммунитет к вирусу японского энцефалита у мышей, коз и обезьян значительно усиливался после смешивания различных моноклональных вируснейтрализующих антител.

Существуют тесные взаимоотношения между резистентностью, клеточным и гуморальным иммунитетом. В реакциях клеточного иммунитета принимают участие как Тц-лимфоциты, так и антитела (например, в зависимой от антител клеточной цитотоксичности). Главные эффекторы резистентности — макрофаги — также играют важную роль эффекторов клеточного иммунитета. Активность их в известной мере зависит от комплемента, антител и лимфокинов.

Следует отметить, что иммунокомпетентные клетки не всегда играют положительную роль. Способность цитотоксических лимфоцитов разрушать зараженные вирусом клетки также может быть причиной развития иммунопатологических поражений органов и тканей. Кроме того, дендритные и макрофагальные клетки способны захватывать иммунные комплексы и сохранять их длительное время, что способствует развитию персистентной инфекции, обусловленной лентивирусами и вирусом алеутской болезни норок. А лимфоциты, являясь местом первичной латентной инфекции вирусом Эпштейн-Барр, способствуют распространению его в организме.

- Вернуться в оглавление раздела "Микробиология."

Иммунологическая память. При повторной встрече с антигеном орга­низм формирует более активную и быструю иммунную реакцию — вторичный иммунный ответ. Этот феномен получил название имму­нологической памяти.

Иммунологическая память имеет высо­кую специфичность к конкретному анти­гену, распространяется как на гуморальное, так и клеточное звено иммунитета и обус­ловлена В- и Т-лимфоцитами. Она обра­зуется практически всегда и сохраняется годами и даже десятилетиями. Благодаря ней наш организм надежно защищен от повторных антигенных интервенций.

На сегодняшний день рассматривают два наиболее вероятных механизма формирова­ния иммунологической памяти. Один из них предполагает длительное сохранение анти­гена в организме. Этому имеется множество примеров: инкапсулированный возбудитель туберкулеза, персистирующие вирусы кори, полиомиелита, ветряной оспы и некоторые другие патогены длительное время, иногда всю жизнь, сохраняются в организме, под­держивая в напряжении иммунную систему. Вероятно также наличие долгоживущих де­ндритных АПК, способных длительно сохра­нять и презентировать антиген.

Другой механизм предусматривает, что в про­цессе развития в организме продуктивного им­мунного ответа часть антигенореактивных Т- или В-лимфоцитов дифференцируется в малые по­коящиеся клетки, или клетки иммунологической памяти. Эти клетки отличаются высокой спе­цифичностью к конкретной антигенной детер­минанте и большой продолжительностью жизни (до 10 лет и более). Они активно рециркулируют в организме, распределяясь в тканях и органах, но постоянно возвращаются в места своего про­исхождения за счет хоминговых рецепторов. Это обеспечивает постоянную готовность иммунной системы реагировать на повторный контакт с антигеном по вторичному типу.

Феномен иммунологической памяти широко используется в практике вакцинации людей для создания напряженного иммунитета и под­держания его длительное время на защитном уровне. Осуществляют это 2—3-кратными при­вивками при первичной вакцинации и перио­дическими повторными введениями вакцинно­го препарата — ревакцинациями.

Однако феномен иммунологической памяти имеет и отрицательные стороны. Например, повторная попытка трансплантировать уже однажды отторгнутую ткань вызывает быст­рую и бурную реакцию — криз отторжения.

Иммунологическая толе­рантность— явле­ние, противоположное иммунному ответу и иммунологической памяти. Проявляется она отсутствием специфического продуктивного иммунного ответа организма на антиген в связи с неспособностью его распознавания.

В отличие от иммуносупрессии имму­нологическая толерантность предполагает изначальную ареактивность иммунокомпетентных клеток к определенному антигену.

Иммунологическую толерантность вызы­вают антигены, которые получили название толерогены. Ими могут быть практически все вещества, однако наибольшей толерогенностью обладают полисахариды.

Иммунологическая толерантность быва­ет врожденной и приобретенной. Примером врожденной толерантности является отсутс­твие реакции иммунной системы на свои собственные антигены. Приобретенную толе­рантность можно создать, вводя в организм вещества, подавляющие иммунитет (иммунодепрессанты), или же путем введения антигена в эмбриональном периоде или в первые дни после рождения индивидуума. Приобретенная толерантность может быть активной и пассив­ной. Активная толерантность создается пу­тем введения в организм толерогена, который формирует специфическую толерантность. Пассивную толерантность можно вызвать ве­ществами, тормозящими биосинтетическую или пролиферативную активность иммунокомпетентных клеток (антилимфоцитарная сыворотка, цитостатики и пр.).

Иммунологическая толерантность отличает­ся специфичностью — она направлена к строго определенным антигенам. По степени рас­пространенности различают поливалентную и расщепленную толерантность. Поливалентная толерантность возникает одновременно на все антигенные детерминанты, входящие в со­став конкретного антигена. Для расщепленной, или моновалентной, толерантности характер­на избирательная невосприимчивость каких-то отдельных антигенных детерминант.

Степень проявления иммунологической толе­рантности существенно зависит от ряда свойств макроорганизма и толерогена.

Важное значение в индукции иммуноло­гической толерантности имеют доза анти­гена и продолжительность его воздействия. Различают высокодозовую и низкодозовую толерантность. Высокодозовую толерантность вызывают введением больших количеств вы­сококонцентрированного антигена. Низкодозовая толерантность, наоборот, вызывается очень малым количеством высокогомогенного молекулярного антигена.

Механизмы толерантности многообразны и до конца не расшифрованы. Известно, что ее основу составляют нормальные процессы регуляции иммунной системы. Выделяют три наиболее вероятные причины развития имму­нологической толерантности:

1. Элиминация из организма антигенспецифических клонов лимфоцитов.

2. Блокада биологической активности иммунокомпетентных клеток.

3. Быстрая нейтрализация антигена анти­телами.

Феномен иммунологической толерантнос­ти имеет большое практическое значение. Он используется для решения многих важных проблем медицины, таких как пересадка ор­ганов и тканей, подавление аутоиммунных реакций, лечение аллергий и других патоло­гических состояний, связанных с агрессив­ным поведением иммунной системы.