Imlygic от amgen вирус который борется с раком
Вакцина Imlygic(T-VEC) из герпеса лечит рак кожи!
Самый строгий регулятор в мире — американская FDA (федеральная комиссия по лекарствам) — одобрила после многолетних испытаний абсолютно революционное лекарство от рака(зарегестрированное название Imlygic(Talimogene laherparepvec) , которое тем и революционно, что это не химическое соединение, а живая машина — модифицированный вирус герпеса.
По сути болезнетворный вирус, который всем известен по так называемой простуде на губах, был совершенно преображен генетическими инженерами. Вместо нервных клеток, как обычный вирус герпеса, искусственные клетки поражают только клетки рака меланомы и к тому же после заражения заставляют их вырабатывать особый сигнал тревоги, вовлекающие клетки-киллеры, добивающие опухоль.
Теперь важно понять, действительно ли это революция, и в будущем рак будут лечить искусственными биомашинами, сделанными на основе болезнетворных вирусов? На вопросы отвечает Сергей Киселев, доктор биологических наук, заведующий лабораторией генетических основ клеточных технологий Института общей генетики им. Н.И.Вавилова РАН.
Сергей, действительно ли это революция и теперь совсем иначе будет идти развитие лекарств, которые борются с онкологией?
Для Америки это действительно революция. Но это только для Америки пока революция. Для нас это будет таковым, когда к нам придет это лекарство. Но в общем в мире уже лет 5-6 назад, в Китае были одобрены аналогичные геннотерапевтические препараты на основе вирусов, которые убивали опухолевые клетки. И они хорошо работают и работают до сих пор, но на территории Америки - это первый препарат, который прошел все испытания и был одобрен FDA - FOOD AND DRUG ADMINISTRATION (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов).
Эти лекарства, они уже кого-то лечат или это только испытания препарата?
В Америке FDA одобрило лекарство для использования. В нашей стране мы проводили аналогичные испытания, с начала 2000-х годов и тоже на основе вируса, который убивал опухолевые клетки. К сожалению, недостаток финансирования сказался: мы прошли две стадии клинических испытаний, но дальше идти оказалось невозможным. Эта работа проводилась совместно с нашими новосибирскими коллегами, но, увы, всё остановилось.
А как вы думаете, если правительство увидит, что в Китае и Америке уже одобрены данные препараты, то может быть и у нас возобновится работа и найдутся деньги, тем более, что уже два этапа прошло?
Ну, может как раз денег дадут? Вы же говорите о недостатке финансирования.
Дай Бог, чтобы дали. Здесь сложно говорить, дадут – и хорошо. Но время уходит. Поэтому инновационные препараты на то и инновационные – они хороши вовремя.
Хотелось бы уточнить, это препарат, который действует на какой-то определенный вид раковых клеток или же это универсальный препарат, которым можно лечить любые формы онкологии?
Конкретно этот препарат предложен для одного типа опухоли – меланомы.
И в Китае и в Америке?
Нет, в Китае это препарат, который действует в случаях опухолей головы и шеи, а также и других локализаций. В Америке – только для лечения меланомы. Причем при введении его именно в опухоль, подобно "троянскому коню". Китайские препараты вводятся системно, то есть просто в кровоток, а американским препаратом нужно еще попасть в опухоль. Иногда это бывает сложно, потому что надо проводить операцию или другие манипуляции.
Насколько спасительно это лекарство и в чем действительно глобальный прорыв? Объясните нам наглядно.
Для Америки – это прорыв, потому что это первый одобренный геннотерапевтический препарат, который доставляет ген, а мишенью служит опухоль.
Вы говорите, что в Китае и Америке таким образом лечат разные типы опухолей, можно ли сказать, что в дальнейшем эта технология будет развиваться и в отношении других онкологических зон и стать глобальным лечением рака?
Используются немного разные принципы ввиду того, что и опухоли очень многообразны. Конечно же использование генной инженерии в лечении онкологических опухолей – это очень перспективное направление. Но к каждой опухоли нужен будет свой подход и свой собственный препарат скорее всего.
Это не хирургическое вмешательство?
Нет, это не хирургическое вмешательство. В том-то и ценность, что это совершенно отличная от хирургии и химиотерапии – биотерапия. Например, когда хирург не может в моменте времени убрать опухоль, например, по причине того, что задевается сосуд, то он использует химию, которая уменьшает опухоль до операбельных размеров. Но химию нельзя использовать дальше, потому что она убивает и нормальные клетки. Тут приходит на помощь биопрепарат, другого класса. Он сдерживает рост опухоли, и потом хирург может ее убрать. То есть, комплексное лечение опухоли – это самый важный принцип, который сегодня у нас есть. Используется целый ряд различных методов и тогда борьбу с раком можно назвать эффективной.
Мы понимаем какие побочные эффекты есть у лечения с помощью химиотерапии, а какие побочные эффекты есть у этого вида лечения с помощью биопрепарата?
С этим методом тоже будут побочные эффекты, и они описаны. Действующий ген стимулирует любые клетки иммунной системы, поэтому могут быть легких воспалительные процессы. То есть, есть негативные эффекты и от этого.
Правда ли, что для людей с иммунодефицитом нельзя использовать этот препарат?
В таком случае он просто не будет работать. Потому что препарат стимулирует иммунитет, а в описанном вами примере стимулировать практически нечего, а аутоиммунные эффекты могут быть даже еще больше развиты.
Придет ли этот препарат в Россию? Ведь есть уже в Америке…
Существует понятие медицинского туризма, когда люди с онкологией едут специально за этим препаратом. Так что пока, нужно ехать за рубеж.
Какие клиники США работают по этому препарату?
По данной иммуновакцине против меланомы(рака кожи) мы работаем с рядом клиник в США, которые находятся в Нью-Йорке, Цинцинатти, Техасе, Лос-Анджелесе, Бостоне, Майами.
Сколько стоит иммуновакцина Imlygic против рака кожи?
Доза препарата рассчитывается индивидуально, как правило курс начинается от 65.000 дол США.
Как заказать?
Обращайтесь к нам! Необходимо будет предоставит все имеющие выписки для перевода и составления медицинского досье и после рассмотрения профессорами американских госпиталей Вы получите ответ о возможности применения иммуновакцины в Вашем случае.
Новое исследование показало, что применение генетически модифицированного вируса, вызывающего герпес, дает значительное улучшение у больных с меланомой в прогрессирующей стадии.
Ученые применили так называемый Talimogene laherparepvec (сокращенно T-VEC) – специально сконструированный вирус на основе вируса герпеса первого типа (HSV-1). От своего прародителя T-VEC отличается несколькими важными качествами. Методами генной инженерии у него удален ген ICP34.5, что позволяет вирусу заражать лишь опухолевые клетки и лишает его возможности проникать в здоровые клетки организма. Удаление гена ICP47 заставляет вирус продуцировать антигены. В вирусе также быстрее начинает работать ген US11, что ускоряет репликацию вируса и разрушение им опухолевых клеток. Также в геном вируса вставлен человеческий ген, ответственный за выработку цитокина GM-CSF – белка, стимулирующего иммунный ответ.
Врачи делают инъекции T-VEC непосредственно в зону опухоли. Попав в организм, T-VEC наносит по опухоли двойной удар. Проникнуть в здоровые клетки он не способен, но легко попадает в опухолевые клетки, где начинает реплицироваться, вырабатывая одновременно большое количество цитокина GM-CSF. В конце концов, клетка с вирусом разрушается, подобно тому, как это происходит с обычными клетками эпителия при заболевании герпесом. Помимо разрушения клеток T-VEC помогает иммунной системе распознавать и уничтожать раковые клетки. При разрыве клетки наружу выходят не только новые вирусы T-VEC, но также цитокин GM-CSF и опухолевые антигены – фрагменты раковой клетки, которые достаточно малы, чтобы быть распознанными иммунной системой.
Механизм действия T-VEC
T-VEC был создан компанией BioVex, специализирующейся на разработке экспериментальных средств против рака. В 2011 году результаты BioVex заинтересовали крупную биофармацевтическую корпорацию Amgen, которая купила BioVex, залпатив 425 миллионов долларов сразу и 575 миллионов в поэтапных выплатах. Разработка T-VEC продолжилась и дошла до стадии клинических испытаний.
Отчет о второй фазе клинических испытаний был опубликован в 2009 году в Journal of Clinical Oncology. В нем участвовали 50 пациентов с меланомой, большинству из которых не смогли помочь другие методы лечения. Для 26 % лечение оказалось эффективным (из них у 16 % вирус уничтожил опухоль полностью, у 10 % не менее чем на треть). Помимо этого для 4 % пациентов болезнь стала операбельной, а еще у 20 % рост опухоли остановился в течение по меньшей мере трех месяцев. Общая выживаемость составила 54% в первый год и 52% в течение двух лет.
Особенно перспективным оказалось, что T-VEC эффективно действовал не только на ту опухоль, куда была проведена инъекция, но и на другие опухоли в организме. Побочные эффекты от его применения оказались слабыми и напоминали симптомы легкого гриппа.
В марте 2013 года компания Amgen объявила о начале третьей фазы клинических испытаний. Это было глобальное, рандомизированное исследование, в котором эффективность T-VEC сравнивалась с инъекциями в опухоль цитокина GM-CSF. Отчет о результатах этого испытания опубликовал сейчас Journal of Clinical Oncology. Ранее о ходе работ врачи докладывали на ежегодных конференциях Американского общества клинической онкологии (ASCO) в Чикаго в мае 2013 и 2014 годов.
В исследовании участвовали 436 пациентов с неоперабельной меланомой на третьей или четвертой стадии. Через год после начала лечения 16,3 % пациентов, получавших T-VEC, продемонстрировали положительный клинический ответ (то есть полное или частичное уничтожение опухолевых клеток), который держался не менее шести месяцев. У контрольной группы, которая получала инъекции цитокина, этот показатель составил лишь 2,1 %. Наиболее эффективным T-VEC оказался при третьей стадии меланомы, где процент положительного клинического ответа достиг 33. У 11 % больных меланома полностью исчезла по всему телу. Это еще раз подтвердило, что T-VEC обеспечивает системный иммунный ответ, который разрушает и отдаленные, неинъецированные опухоли. Средняя продолжительность жизни у пациентов составила 41 месяц, почти в два раза больше, чем у контрольной группы. Осенью этого года Управление по контролю пищевых продуктов и лекарственных препаратов США (FDA) должно рассмотреть заявку на официальное использование T-VEC в качестве средства терапии меланомы.
Также эффективность генетически модифицированного вируса герпеса подтверждалась для лечения рака поджелудочной железы, молочных желез и колоректального рака, правда, в этих случаях пока проведена только первая фаза клинических испытаний. Ученые предполагают, что он может оказывать свое действие и на опухоли почек, так как этот тип опухолей также хорошо подвержен иммунотерапии.
Общее название: talimogene laherparepvec (tal IM oh jeen la HER pa REP vek)
Именамарок:Imlygic
Что такое Imlygic?
Imlygic - это генетически модифицированная слабая форма вируса простого герпеса 1-го типа (вирус, который вызывает обычные простуды).
Imlygic используется для лечения типа рака, называемого меланомой, когда он находится на коже или в лимфатических узлах.
Важная информация
Следуйте всем указаниям на этикетке и упаковке. Сообщите каждому из ваших медицинских работников обо всех ваших медицинских состояниях, аллергии и всех лекарствах, которые вы используете.
Слайд-шоу Ингибиторы контрольных точек и продвинутые раки: руководство для медицинских работников 
Прежде чем принимать это лекарство
Случайное воздействие вируса в Imlygic может привести к развитию симптомов инфекции вируса герпеса. Однако не лечение меланомы может позволить раку прогрессировать и распространяться на другие части тела. Меланома трудно лечить после ее прогрессирования, и этот тип рака может быть фатальным. Поговорите со своим врачом о рисках и преимуществах использования Imlygic.
Вы не должны лечиться с Imlygic, если у вас аллергия на талимоген laherparepvec, или если:
У вас слабая иммунная система (вызванная болезнью или с помощью определенного лекарства); или
Чтобы убедиться, что Imlygic безопасен для вас, сообщите своему врачу, если у вас есть:
Рак крови (лейкемия);
Рак костного мозга (миелома);
Аутоиммунное расстройство, такое как ревматоидный артрит, волчанка или псориаз;
История герпеса или генитального герпеса;
Если вы беременны; или
Если вы используете стероидный препарат (преднизон, дексаметазон, флутиказон или другие).
Сообщите своему врачу, если кто-то из вашего дома беременен или имеет слабую иммунную систему.
Imlygic может нанести вред нерожденному ребенку или вызвать врожденные дефекты. Не используйте, если вы беременны, и сразу сообщите своему врачу, если вы забеременели. Используйте эффективный контроль рождаемости, чтобы предотвратить беременность, пока вы используете Imlygic. Следуйте инструкциям своего врача о том, как долго предотвратить беременность после окончания лечения.
Неизвестно, переходит ли талимоген лагерпарепвек в грудное молоко или может нанести вред кормящемуся ребенку. Вы не должны кормить грудью при использовании Imlygic.
Как дается Imlygic?
Imlygic вводится непосредственно в опухоль на вашей коже или в лимфатический узел под кожей. Поставщик медицинских услуг даст вам эту инъекцию.
Imlygic обычно дается каждые 2 недели или до тех пор, пока ваша опухоль не исчезнет. Первые две инъекции Imlygic обычно дают 3 недели друг от друга.
Ваши медицинские работники будут использовать специальные меры предосторожности, чтобы избежать получения этого лекарства на других участках вашего тела. Если это лекарство случайно попадет на кожу, тщательно промойте его мылом и теплой водой.
Вирус, содержащийся в Imlygic, является слабой формой вируса простого герпеса, который может распространяться на другие части вашего тела. Внимательно следуйте инструкциям своего врача о том, как следует позаботиться о местах вашего тела, где вводится инъекция Imlygic.
В течение как минимум 1 недели после инъекции держите область обработки покрытой воздухонепроницаемой и водостойкой повязкой. Возможно, вам понадобится оставить обработанную зону более 1 недели, если она сливается или просачивается.
Часто меняйте свою повязку, чтобы очистить обработанную площадь.
Надевайте латексные перчатки, чистите область лечения или надевайте новую повязку. Поместите использованные перчатки и бинты в запечатанный полиэтиленовый пакет и выбросьте их в мусор.
Вирус в Imlygic также может распространяться на других людей, с которыми вы имеете тесный контакт. Избегайте находиться рядом с больными людьми или иметь инфекции. Избегайте целовать любого, у кого есть рвота или холодная болячка (иногда называемая лихорадка). Также избегайте быть рядом с беременными женщинами.
Позвоните своему врачу, если у вас появились новые повреждения кожи или признаки опухолей лимфатической железы после того, как вы перестали использовать Imlygic.
Imlygic информация дозирования
Обычная доза для взрослых Imlygic для меланомы - метастатическая:
Начальная доза:
-Пример до 4 мл при концентрации 10 (6) [1 миллион] бляшкообразующих единиц (PFU) на мл путем внутривенной инъекции.
- Наибольшее поражение (ы) следует вводить первым.
-Образование поражения (-ов) должно быть приоритетным для инъекций на основе размера поражения.
Вторая доза:
- До 4 мл при концентрации 10 (8) [100 миллионов] ПФУ на мл путем внутривенной инъекции через 3 недели после первоначального лечения.
- Сначала следует вводить новые поражения, которые развивались с момента первоначального лечения.
-Образование поражения (-ов) должно быть приоритетным для инъекций на основе размера поражения.
Все последующие процедуры (включая воссоединение):
- До 4 мл при концентрации 10 (8) [100 миллионов] ПФУ на мл путем внутривенной инъекции через 2 недели после предыдущего лечения.
- Сначала следует вводить новые поражения, которые развивались с предыдущего лечения.
-Образование поражения (-ов) должно быть приоритетным для инъекций на основе размера поражения.
Максимальная доза: общий объем инъекции для каждого посещения лечения не должен превышать 4 мл для всех комбинированных инъекций.
Продолжительность терапии:
- При каждом посещении лечения: Поражения следует вводить до достижения максимального объема инъекции или до тех пор, пока не будут обработаны все инъекционные поражения.
-Полный курс лечения: не менее 6 месяцев, если не требуется другое лечение или до тех пор, пока не будут обработаны инъекции.
Комментарии:
Объем инъекции должен основываться на размере поражения (поражения, сгруппированные вместе, следует рассматривать как одно поражение):
- Более 5 см: до 4 мл
-Свыше 2,5 см до 5 см: до 2 мл
- более 1,5 см до 2,5 см: до 1 мл
- более 0,5 см до 1,5 см: до 0,5 мл
-0,5 см или менее: до 0,1 мл
Использование: Местное лечение неоперабельных кожных, подкожных и узловых поражений у пациентов с меланомой, рецидивирующей после первоначальной операции.
См. Также: Информация дозирования (более подробно)
Что произойдет, если я пропущу дозу?
Позвоните своему врачу для получения инструкций, если вы пропустите встречу для инъекций.
Что произойдет, если я передозирую?
Поскольку Imlygic предоставляется специалистом здравоохранения в медицинских учреждениях, передозировка вряд ли произойдет.
Чего следует избегать при получении Imlygic?
Избегайте прикосновения или царапин в областях, где это лекарство было введено.
Вирус, содержащийся в Imlygic, может проникать в жидкости организма (моча, фекалии, рвота, сперма). Избегайте попадания жидкости вашего тела в руки или другие поверхности, которые невозможно очистить. Всегда пользуйтесь латексным презервативом во время секса. Ухаживающие должны носить резиновые перчатки при очистке жидкостей организма пациента, обращении с загрязненным мусором или бельем или смене подгузников. Мойте руки до и после удаления перчаток. Вымойте загрязненную одежду и постельное белье отдельно от другой прачечной.
Следуйте инструкциям своего врача о том, как долго вы должны продолжать использовать эти меры предосторожности после завершения вашего лечения в Imlygic.
Имлигические побочные эффекты
Получите экстренную медицинскую помощь, если у вас есть признаки аллергической реакции на Imlygic: ульи; Затрудненное дыхание; Отек лица, губ, языка или горла.
Немедленно позвоните своему врачу, если у вас есть признаки того, что вы можете развить вирус простого герпеса, например:
Покалывание, жжение или боль (особенно вокруг рта или половых органов);
Слабость или судороги в руке или ноге, иногда с жгучей болью;
Путаница, тяжелая сонливость; или
Волдыри, образующиеся на ваших пальцах или ушах, или вокруг вашего рта или половых органов.
Также позвоните своему врачу, если у вас есть:
Любое поражение кожи, которое не заживает; или
Покраснение, отек, тепло, просачивание или изменения кожи, где была введена инъекция.
Общие Imlygic побочные эффекты могут включать:
Лихорадка, озноб, симптомы гриппа;
Боль, когда лекарство было введено.
Это не полный список побочных эффектов, и другие могут возникнуть. Спросите у своего доктора о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах FDA на уровне 1-800-FDA-1088.
См. Также: Побочные эффекты (более подробно)
Какие другие лекарства повлияют на Imlygic?
Расскажите своему врачу обо всех ваших текущих лекарствах и о том, что вы начинаете или прекращаете использовать во время лечения Imlygic, особенно:
Медицина для лечения герпеса (ацикловир, валацикловир или другие); или
Наркотики, которые ослабляют иммунную систему (например, лекарство от рака, стероиды и лекарства для предотвращения отторжения трансплантата).
Этот список не является полным. Другие препараты могут взаимодействовать с талимогеном laherparepvec, включая рецептурные и внебиржевые лекарства, витамины и растительные продукты. Не все возможные взаимодействия перечислены в данном руководстве по лекарствам.
Где я могу получить дополнительную информацию?
- Ваш фармацевт может предоставить дополнительную информацию о Imlygic.
Видео о Imlygic
Я тут полностью погрязнув в работе и семейных делах, совсем перестал уделять время изучению новых лекарств для лечения меланомы. Всё как то на Ниволумабе и Пембролизумабе остановилось, а ведь сейчас имеется уже как минимум два новых препарата, один из которых уже заапрувлен и в Америке и в Европе, а второй проходит активную фазу испытаний.
Сегодня речь пойдет о первом.
Имлигик. Imlygic (T-VECׁׁ)
Итак, в конце двухтысячных годов (мне кажется, в 2010) некая компания BioVex, Inc придумывает (изобретает, разрабатывает) онколитический вирус, т.е берет и генномодифицирует вирус простого герпеса I типа, который назвали OncoVex.
И собственно говоря, непонятно чем бы все это закончилось, если бы в 2011г всё это хозяйство не попалось на глаза гиганту фармы — компании Amgen, которая (видимо возбудившись от предварительных результатов) покупает шарашку BioVex, Inc вместе с потрохами и изобретенным препаратом за 425 млн. зеленых американских рублей.
Расчет был такой — товарищи уже провели первые две фазы КИ (как раз в 2010г это и началось), результаты впечатляют… осталось совсем чуть-чуть … Ну и были мыслишки о том, что OncoVex можно будет применять для лечения опухолей головы и шеи (подробности упущу).
В январе купили контору, и в апреле того же года запускают третью фазу КИ в котором исследуется действие приобретенного продукта на больных с нерезектабельной меланомой стадий IIIB, IIIC или IV.
Но , как обычно, появилась загвоздка: мы же круче, мы купили, а значит название лекарству придумаем тоже мы (дабы в историю войти). Собрались в бане (ну или где там в Калифорнии бухают по выходным) и решили, что OncoVex уж больно напоминает купленную мелочь, по этому надо название изменить.
IMLYGIC
а потом еще усугУбили (чем там в Калифорнии усугубляют) и решили , что второе название (видимо связанное с составом) ну слишком длинное и надо его укоротить слегонца T alimogene laherparep vec . Так появилось второе название препарата
А уж как с этого поиметь бабло, они придумают, уж будьте уверены и зарубите вы себе это на носу, что на сегодняшний день те лекарства для лечения рака , которые не прошли слепых рандомизированных исследований и не имеют четкого подтверждения эффективности, покупать и принимать ну как минимум наивно.
В октябре 2015 Имлигик апрувят в FDA, о чем с гордостью сообщает миру Amgen, правда с оговоркой — препарат не показал какого-то особого влияния на продолжительность жизни пациентов и как-то кисло действует на метастазы во внутренних органах и ОСНОВНАЯ ЕГО ЗАДАЧА — это использование в тех случаях, когда по каким-то причинам невозможно лечить человека другими препаратами , или нельзя удалить меланому хирургическим путем.
В январе 2016 Имлигик, T-VEC (талимоген лагерпарепвек) регистрируют в Европе для лечения взрослых пациентов с неоперабельной меланомой, имеющим регионарные или удаленные метастазы — Стадии IIIB, IIIC и IVM1a — и без метастазов в головной мозг, кости, легкие или другие внутренние органы. И теперь он доступен во всех странах Евросоюза.
В марте я поднял, так сказать, этот вопрос на встрече с профессором по имени Хаим Гутман и меня больше всего интересовал именно круг применения данного лекарства (хочу заметить, что док все таки онко-хирург и беседа получилась несколько поверхностная, хотя ответ на свой вопрос я получил):
- 00 — 0.55 — собственно вопрос
- 0.56 — 2.52 — иврит
- 2.53 — 4.30 — перевод
- 4.21 — 7.00 — снова иврит
- 7.01 — до конца — снова перевод и болтанка
Лечение Имлигиком (T-VEKом)
Все очень просто:
Препарат вводят прямо в опухоль. Курс лечения состоит из серии инъекций. Вторую инъекцию делают через три недели, а следующие через каждый две недели на протяжении как минимум шести месяцев (ну или до тех пор, пока лекарство действует, или опухоль не пропадет).
Смысл действа: Модифицированный вирь реплицируется только в клетках опухоли, и по мере накопления разрывает клетку на части (вот такой вот ужас). Ну и до кучи, Имлигик стимулирует иммунную систему пациента на борьбу с раковыми клетками, (т.е. иммунная система начинает активнее опухоль атаковать).
Может можно помочь нашему герою-вирусу ?
Ну конечно! Об этом подумали не только мы 🙂
В исследовании на фазе Iб у комбинации талимоген лагерпарепвека (T-VEC), онколитического вируса, с пембролизумабом в полных дозах был приемлемый профиль безопасности с очевидным клиническим эффектом у больных прогрессирующей меланомой. О результатах этого небольшого исследования на 21 пациенте сообщила Джорджина В. Лонг, доктор философии, бакалавр медицины и бакалавр хирургии из Института меланомы Австралии и университета Сиднея, Норт-Сидней, Австралия, в докладе на ежегодном собрании ASCO 2016.
T-VEC — генетически модифицированный вирус-1 простого герпеса, который выборочно воспроизводится в опухолевых клетках после инъекции в очаг поражения. T-VEC вызывает лизис опухолевой клетки и выделение полученных из опухоли антигенов, и стимулирует производство гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ).
ГМ-КСФ увеличивает презентацию антигена и стимулирует противоопухолевые иммунные ответы у больных меланомой. Комбинирование T-VEC с ипилимумабом, который предназначен для различных путей иммунного ответа рака, улучшило протиопухолевые ответы у больных с неоперабельной IIIб/IV стадией меланомы.
Пембролизумаб — антитело, блокирующее белок программируемой смерти клеток-1 (PD-1), связан с большей выживаемостью без прогрессирования (ВБП) и общей выживаемостью (ОВ), чем ипилимумаб, и соответственно можно предположить, что комбинация T-VEC с пембролизумабом могла бы быть более эффективной, чем комбинация T-VEC с ипилимумабом.
MASTERKEY-265 (NCT02263508), исследование фазы Iб, было предназначено для определения безопасности, эффективности и данных о биомаркере у больных с III/IV стадией неоперабельной меланомы, получающих комбинацию T-VEC с пембролизумабом.
Основным результатом этого исследования стала степень дозолимитирующей токсичности (ДЛТ), которая оценивалась группой проверки уровня дозы. Вторичные результаты включали уровень нежелательных явлений (НЯ), частоту объективного ответа (ЧОО) по критериям иммунного ответа, продолжительность ответа (ПО) и ВБП.
Основными критериями включения 21 зарегистрированного пациента были наличие IIIб/IV стадии неоперабельной меланомы с инъекционными поражениями, никакой предшествующей системной терапии и никаких активных герпетических поражений кожи или предшествующих осложнений от герпетической инфекции.
Пациенты получали до 4 мл T-VEC путем инъекций в кожные/центральные поражения.
— Первая доза содержала 106 бляшкообразующих единиц (БОЕ) на мл;
— Вторая доза на 22 день содержала 108 БОЕ на мл;
— Последующие дозы по 108 БОЕ/мл давались каждые 2 недели до прогрессирования болезни, непереносимости, исчезновения всех впрыскиваемых опухолей, или в течение 2 лет лечения.
200 мг пембролизумаба вводились внутривенно каждые 2 недели после первых 2 инъекций T-VEC. В течение 6 недель с начала лечения пембролизумабом оценивалась ДЛТ. Никакие ДЛТ не были обнаружены.
Профиль безопасности комбинации полных доз T-VEC и пембролизумаба был, как и ожидалось, для средств монотерапии. Один пациент умер от прогрессирующей болезни.
НЯ привели к прерыванию T-VEC у 6 пациентов и пембролизумаба у 7 пациентов.
Два пациента прекратили терапию из-за НЯ, связанных с пембролизумабом.
Подтвержденная ЧОО составила 57,1%, с 23,8% подтвержденными полными ответами (ПО). Неподтвержденная ЧОО составила 66,7%, и неподтвержденный уровень ПО составил 28,8%. Средний период наблюдения не указывался.
Уровень контроля заболевания (включая устойчивую болезнь, частичный ответ и полный ответ) составил 71,4%.
Средняя ВБП не была достигнута.
Анализ биомаркера включал определение характеристик Т-лимфоцитарных субпопуляций, экспрессию маркеров пролиферации, активацию и контрольные точки. Циркуляция цитотоксических Т-лимфоцитов (CD3 +/CD8 +) увеличилась, а PD-1 и TIM-3 в этих клетках активировались после начала T-VEC монотерапии.
После начала комбинированной терапии маркер пролиферации Ки-67 увеличился в циркуляции цитотоксических Т-лимфоцитов; однако, TIM-3 и BTLA не активировались после начала комбинированной терапии.
III фаза MASTERKEY-265 — рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование, которое включает 660 пациента с IIIб/IV стадией неоперабельной меланомы. Основными результатами станут ВБП и ОВ. Это исследование оценит долгосрочную безопасность в последующий период, длящийся 5 лет с момента рандомизированно выбранного на лечение пациента.
Ну вот, собственно, и все, что вам нужно знать про онколитический вирус под названием Имлигик (да и про все остальные похожие препараты). Еще раз замечу, что никакой панацеей он не является и используется ОЧЕНЬ узко и выборочно, по этому очень настороженно относитесь к тем, кто пытается рекламировать Имлигик (да и другие подобные вещи) аки некий мегапрорыв и и супер лечение меланомы — такие товарищи просто в принципе не понимают то, о чем пишут (а многие понимают, но все равно пишут, что еще хуже).
Добавочка от 17.09.2018
Да, Имлигик (t-vec) колят только в опухоль, а англичане придумали как его в вену капать. Очень хорошо, НО , во-первых, это только далекая перспектива, а во-вторых, Имлигик не является панацеей (как и любой другой онколитический вирус). Действует он очень избирательно и далеко не на всех.
По этому не стоит его срочно покупать и колоть себе в опухоль.
Читайте также:
