Гепатит в хронический мирклюдекс в 2018 году
Myrcludex B
Результаты многоцентрового открытого исследования фазы 2b, были недавно представлены в абстрактной форме. В общей сложности 120 пациентов с хроническим гепатитом D были разделены на 4 группы для приема 2, 5 или 10 мг Myrcludex B ежедневно в течение 24 недель в сочетании с тенофовиром или в режиме монотерапии. Прием тенофовира поддерживали в течение 24 недель после прерывания Myrcludex B. Первичной конечной точкой было снижение РНК ВГД (вирусного гепатита дельта) на 2 log или отрицательность данного маркера. В конце лечения РНК ВГД уменьшилась на -1,75 log, -1,60 log и -2,70 log от низких до более высоких доз Myrcludex B соответственно и на -0,18 log с одним тенофовиром. Нормализация АЛТ была достигнута у 42,8%, 50,0%, 40,0% и 6,6% пациентов соответственно в 4 группах. При 12-недельном наблюдении промежуточный анализ РНК ВГД был доступен только у 41 пациента. Рецидив РНК ВГД наблюдался у 80% Эти предварительные данные показывают переходную эффективность Myrcludex B в лечении хронического гепатита D, что указывает на то, что большая продолжительность лечения может быть необходима для лечения этого заболевания.
Перспективы и открытые вопросы
Мирклудекс B вызвал значительное снижение РНК ВГД, но этот эффект был временным и не превалировал после прекращение терапии, так как виремия появилась у всех пациентов. Результаты были значительно лучше у пациентов, получавших этот препарат в комбинации с пегилированным IFN-α2a, что не подтвердило значительной пользы использования Myrcludex B в качестве монотерапии при хроническом гепатите D. Удивительно, что уровни HBsAg не менялись во время лечения Myrcludex B, хотя первичной конечной точкой был ответ HBsAg. Авторы предположили, что HBsAg может быть получен из интегрированной ДНК ВГВ, независимо от cccDNA, и что HBsAg снижается с различной кинетикой по сравнению с ДНК ВГВ. Эффекты более продолжительной монотерапии или комбинированной терапии Myrcludex B с пегилированным IFN-α 2a и тенофовиром и / или в более высоких дозах оцениваются в текущих исследованиях.
Lonafarnib
В последнем исследовании LOWR ВГД-4, в которое было зачислено 15 пациентов. Все пациенты начали лечение лонафарнибом в дозировке 50 мг плюс ритонавир 100 мг, а затем лонафарниб был увеличен до 75 мг и 100 мг соответственно. Ритонавир поддерживали в дозировке 100 мг два раза в день. В конце лечения снижение РНК ВГД в сыворотке от исходного уровня составило -1,58 ± 1,38 log 10 МЕ / мл, а уровни АЛТ нормализовались у 53% пациентов. Снижение РНК ВГД, а также нормализация АЛТ не превалировало после прекращения терапии. Кроме того, Lonafarnib не оказывал никакого влияния на уровни HBsAg как во время, так и после лечения. Появление устойчивых мутаций не наблюдалось.
Перспективы и открытые вопросы
Механизм, при котором Lonafarnib снижает РНК ВГД в сыворотке, остается полностью выясненным. Серьезное беспокойство вызывают последствия внутриклеточного накопления частиц РНК. В частности, будет ли установлено, что накопление ВГД-репликативных промежуточных продуктов в клетках печени может вызвать цитотоксический эффект или усилить иммуноопосредованное убийство клетки. Понимание последствий комплексного накопления РНК в гепатоцитах имеет решающее значение, особенно в перспективе использования Lonafarnib в длительном лечении или у пациентов с циррозом. Кроме того, фарнезилтрансфераза является важным клеточным ферментом; поэтому необходимо будет в полной мере исследовать последствия его блокады на различных внутриклеточных моделях.
Перспективы и открытые вопросы
Результаты, полученные в этом исследовании, не были схожи с другими; однако эти данные ограничены размером исследования. К концу 1 года наблюдения комбинированная терапия REP 2139 с пегилированным IFN-α 2a была связана с клиренсом HBsAg, ВГД-РНК, высокими титрами анти-HBs у почти у 50% пациентов. REP 2139, по-видимому, ингибирует продукцию HBsAg как из cccDNA, так и из интегрированной ДНК ВГВ.
Несмотря на эти результаты, еще предстоит решить ряд вопросов относительно лечения НПД. Ни один из пациентов, включенных в это исследование, не был цирротическим, и было установлено, что хронический гепатит без цирроза лучше подходит для терапии ИФН-α. Вспышки АЛТ, наблюдаемые во время лечения, хотя клинически неактуальны в этой когорте, нуждаются в дальнейшем исследовании, особенно если лечение распространяется на пациентов с циррозом, чье лабильное равновесие может быть легко нарушено вспышкой болезни с важными клиническими последствиями. Также важно охарактеризовать природу и функцию ранних и высоких титров анти-HBs, так как эти антитела являются общими результатами лечения NAP. Наконец, молекулярные механизмы, лежащие в основе ингибирования высвобождения субвирусных частиц HBsAg, до сих пор неизвестны.
лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения
действующее вещество:
Булевиртида ацетат – 2,21 мг
(в пересчете на безводное, свободное от уксусной кислоты вещество) – 2,0 мг;
вспомогательные вещества: натрия карбонат (безводный) – 145 мг, натрия гидрокарбонат – 2,18 мг, D-маннитол – 54,55 мг, натрия гидроксид – q.s., хлористоводородная кислота – q.s.
порошок или лиофилизированная масса от белого до почти белого цвета
Препарат Мирклудекс Б ® – противовирусное средство, активное в отношении вирусов гепатита В (HBV) и D (HDV).
Фармакодинамика
Препарат Мирклудекс Б ® – представитель нового класса противовирусных средств – ингибиторов проникновения HBV и HDV в клетку. Препарат Мирклудекс Б ® представляет собой синтетический аналог состоящего из 47 аминокислот липопептидного фрагмента большого белка внешней оболочки HBV (HBV-L), связанный на N-конце с миристиновой кислотой. Механизм противовирусного действия препарата объясняется высокоспецифичным и стабильным связыванием с расположенным на поверхности гепатоцитов полипептидом NTCP/SLC10A1 (транспортным белком, отвечающим за реабсорбцию желчных кислот в печени), который используется HBV и HDV в качестве рецептора для проникновения в клетку. Образуя стабильную связь с NTCP/SLC10A1, препарат Мирклудекс Б ® препятствует присоединению к нему HBV и HDV и тем самым блокирует проникновение вирусов в клетку и последующие этапы их репликации. Благодаря этому нарушается жизненный цикл вирусов, не происходит образования новых вирусных частиц и их проникновения в здоровые гепатоциты. Наряду со снижением вирусной нагрузки происходит уменьшение воспалительного и цитолитического процессов в печени, что проявляется снижением сывороточной активности печеночных аминотрансфераз. Снижение воспаления приводит к замедлению прогрессирования фиброза и цирроза печени и уменьшает риск связанных с ними осложнений.
Эффективность препарата Мирклудекс Б ® подтверждена доклиническими и клиническими исследованиями. Доклинические исследования in vivo и in vitro продемонстрировали избирательное связывание препарата со зрелыми гепатоцитами, экспрессирующими NCTP. В экспериментах на животных тех биологических видов, в организме которых экспрессируются соответствующие рецепторы, препарат Мирклудекс Б ® после подкожного введения быстро всасывался в системный кровоток и избирательно распределялся в ткань печени. При исследовании распределения препарата в тканях было установлено, что в печени пиковые концентрации и период выведения препарата значительно выше, чем соответствующие показатели для плазмы крови. Противовирусная активность препарата оценивалась в экспериментальных исследованиях в клеточных культурах, чувствительных к инфицированию HBV: при этом значение IC50 варьировало в пределах от 14,5 до 834 пмоль/л в зависимости от титра вируса, а также от условий, в которых инкубировалась клеточная культура.
Клинические исследования с участием больных хроническим гепатитом В с дельта-агентом показали дозозависимое снижение вирусной нагрузки (РНК HDV). Был получен биохимический ответ (снижение активности аминотрансфераз), что свидетельствует о снижении воспалительного процесса и связанного с ним риска прогрессирования цирроза и его осложнений. Кроме этого, при совместном применении препарата Мирклудекс Б ® в суточной дозировке 2 мг с пэгинтерфероном альфа-2а у части пациентов была достигнута элиминация HBsAg.
Резистентность
Учитывая механизм действия препарата Мирклудекс Б ® , развитие резистентности вируса к нему маловероятно. Экспериментальные исследования и клинический опыт применения препарата в течение 24 нед. и более свидетельствуют, что резистентность HDV и HBV к препарату не возникает.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты с печеночной недостаточностью: фармакокинетика препарата у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась.
Пациенты с почечной недостаточностью: фармакокинетика препарата у пациентов с почечной недостаточностью не изучалась.
Пациенты детского и пожилого возраста: данные по фармакокинетике препарата Мирклудекс Б ® у детей и лиц старше 65 лет отсутствуют.
Лечение хронического гепатита В с дельта-агентом (хронического гепатита D) у взрослых пациентов.
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам препарата.
Беременность и период грудного вскармливания (эффективность и безопасность препарата не установлены).
Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата не установлены).
Декомпенсированный цирроз печени (в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности препарата у больных с декомпенсированным циррозом печени (классы В и С по шкале Чайлд-Пью).
Почечная недостаточность (в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности).
Клинических исследований у беременных женщин не проводилось. Применение препарата при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.
Подкожно.
Рекомендуемая доза составляет 2 мг 1 раз в сутки.
Препарат вводят ежедневно, в одно и то же время, 1 раз в сутки подкожно в область плеча, переднюю поверхность бедра или переднюю брюшную стенку. Необходимо менять место каждой последующей инъекции и вводить препарат в область, где отсутствует местная реакция на инъекцию.
Каждый флакон и каждый шприц предназначен только для однократного использования.
С учетом того, что на данный момент доступны данные по безопасности и эффективности применения препарата Мирклудекс Б ® в течение 48 недель, рекомендуемая длительность терапии составляет 48 недель. По мере получения новых клинических данных, возможно увеличение длительности терапии.
Пропущенная доза
Если прием дозы был пропущен, и прошло менее 4 часов от запланированного времени приема дозы, то пациенту следует незамедлительно ввести дозу и вернуться к обычному режиму приема препарата в установленное время.
Если прием дозы был пропущен, и прошло более 4 часов от запланированного времени приема дозы, то пациенту не следует принимать пропущенную дозу, а следующее введение препарата проводить как обычно (т.е. вводить назначенную дозу 2 мг, не удваивать) в установленное время на следующий день.
Применение у особых групп пациентов
Пациенты пожилого возраста
Данные о применении препарата Мирклудекс Б ® у лиц старше 65 лет отсутствуют.
Пациенты с нарушениями функции почек
Данные применения препарата Мирклудекс Б ® у пациентов с нарушениями функции почек отсутствуют.
Пациенты с нарушениями функции печени
Опыт, полученный в клинических исследованиях, свидетельствует о том, что у пациентов с компенсированным циррозом печени (уровень АЛТ превышает верхнюю границу нормы не более, чем в 10 раз и класс тяжести печеночной недостаточности по шкале Чайлд-Пью не более 6 баллов) коррекции дозы не требуется.
Данные о применении препарата Мирклудекс Б ® у больных с декомпенсированным циррозом печени (классы В и С по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют.
Приготовление раствора
Содержимое флакона растворяют в 1 мл воды для инъекций, затем флакон осторожно встряхивают до полного растворения. Раствор подлежит немедленному применению.
Информация для пациента
Перед первым использованием препарата врач должен проинструктировать пациентов и лиц, ухаживающих за ними, о правилах подготовки к инъекции, проведения инъекции и утилизации использованных шприцев и игл.
Лица, осуществляющие уход за пациентами, должны немедленно обратиться к врачу при случайном уколе иглой после проведения инъекции больному. После использования шприц следует закрыть защитным колпачком и уничтожить в соответствии с рекомендациями врача.
Опыт применения препарата в клинических исследованиях показал, что препарат Мирклудекс Б ® переносился хорошо. Наиболее частыми нежелательными явлениями были отклонения лабораторных показателей легкой и средней степени тяжести, преимущественно обратимые, а также реакции в месте введения легкой степени тяжести, которые проходили самостоятельно.
Ниже перечислены нежелательные реакции в соответствии с поражением органов и систем органов. Данные представлены на основании клинических исследований препарата.
Со стороны крови и лимфатической системы: эозинофилия, лейкопения, нейтропения, ретикулоцитоз, ретикулоцитопения, тромбоцитопения, анемия, лимфопения, повышение Международного нормализованного отношения.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, слабость, сонливость.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, вздутие живота.
Со стороны печени: повышение уровня желчных кислот в крови, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT), повышение активности гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), повышение активности амилазы, повышение активности липазы, повышение уровня билирубина.
Со стороны почек: повышение уровня креатинина в крови.
Со стороны кожи и подкожных тканей: эритема, гипергидроз.
Нарушения со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани: боль в суставах, мышечный спазм.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции.
Общие расстройства: гриппоподобный синдром, инфекция дыхательных путей, астения, одышка.
Местные реакции: гематома, покраснение, зуд, реакция в месте инъекции.
Прочие: обострение вирусного гепатита после отмены препарата.
Данных об острой передозировке препарата не имеется. Специфический антидот неизвестен.
При первом применении необходимо тщательно контролировать состояние пациента.
Совместное применение с препаратами для лечения гепатита В, включая аналоги нуклеотидов/нуклеозидов и пэгинтерферон альфа-2а, изучено недостаточно.
Исследования in vitro не выявили клинического значимого влияния препарата Мирклудекс Б ® на активность ферментов цитохрома Р450, поэтому лекарственные взаимодействия, опосредованные этими ферментами, маловероятны.
Взаимодействие с тенофовиром
Одновременное применение тенофовира в дозе 300 мг и препарата Мирклудекс Б ® не выявило клинически значимого изменения в фармакокинетике препаратов, что дает основания предполагать, что эти препараты можно безопасно комбинировать без модификации доз.
Экскрецию тенофовира почками за период 24 ч оценивали без совместного введения препарата Мирклудекс Б ® и с совместным введением препарата Мирклудекс Б ® (состояние равновесия). Препарат Мирклудекс Б ® не выводится почками и не изменяет количество тенофовира, экскретируемого с мочой.
Взаимодействие с пегилированным интерфероном
При применении препарата Мирклудекс Б ® с пэгинтерфероном альфа-2а изменений частоты и тяжести побочных эффектов по сравнению с монотерапией этими препаратами не наблюдалось.
В ходе клинических исследований отмечены случаи повышения активности АЛТ после окончания терапии препаратом Мирклудекс Б ® . Повышение активности фермента может быть связано с реактивацией вируса HDV после отмены препарата, что часто наблюдается при применении противовирусных средств.
Прекращение лечения препаратом Мирклудекс Б ® может привести к реактивации HBV-инфекции и повышению уровня печеночных аминотрансфераз в крови. В связи с этим рекомендуется контролировать вирусную нагрузку HBV и активность печеночных аминотрансфераз и оценивать целесообразность терапии для подавления HBV-инфекции после отмены препарата Мирклудекс Б ® .
Во время лечения препаратом Мирклудекс Б ® наблюдалось бессимптомное и обратимое повышение уровня желчных кислот в крови. Эта реакция предсказуема и связана с механизмом действия препарата – специфическим ингибированием переносчика желчных кислот NTCP.
Следует соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и работе с механизмами во время терапии, т.к. препарат Мирклудекс Б ® может вызывать головокружение.
Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 2 мг.
По 2 мг булевиртида во флаконы 2 R из нейтрального стекла типа I, герметично укупоренные лиофильными резиновыми пробками и обжатые алюминиевыми колпачками или алюминиевыми колпачками с пластмассовой крышкой.
На каждый флакон наклеивают этикетку из бумаги писчей или бумаги этикеточной, или самоклеящуюся этикетку.
По 30 флаконов с инструкцией по применению с перегородками или без перегородок в пачку картонную.
Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С, допускается замораживание.
Хранить в недоступном для детей месте.
2 года.
Не использовать после истечения срока годности.
Отпускают по рецепту.
Гепатит В – это инфекционное воспалительное заболевание печени, которое при отсутствии качественной терапии может вызвать отмирание тканей органа. Чтобы справиться с такой патологией был разработан препара Мирклюдекс.
Мирклюдекс
Показания к использованию
Мирклюдекс – это медикаментозное средство, причисленное к ингибиторам. Препарат назначают в случае обнаружения хронического течения вирусного гепатита B с дельта-агентом и формой D. Лекарство считается единственным в своём роде.
Средство рекомендуется к применению при наличии следующей симптоматики, присущей гепатиту B:
- болезненные ощущения и чувство тяжести в правом подреберье;
- раздражения кожных покровов, проявляющиеся в виде покраснений и зуда;
- ощущение давления и дискомфорт в подложечной зоне;
- увеличение температурных показателей тела;
- регулярные рвотные позывы;
- болезненные ощущения в суставах и мышцах;
При гепатите В понижена работоспособность и быстро наступает утомляемость
Люди, страдающие гепатитом B, зачастую имеют психоэмоциональные расстройства и отклонения центральной нервной системы. У них понижена работоспособность и быстро наступает утомляемость. Не исключены обмороки из-за чрезмерной слабости.
Наличие нескольких из представленных симптомов является сигналом о том, что необходимо посетить доктора и при обнаружении гепатита B начать принимать Мирклюдекс.
Противопоказания
Поскольку эффективность лекарственного средства ещё не до конца подтверждена и оно не появилось на фармацевтических рынках, то о противопоказаниях к его применению известно довольно мало.
Известно только то, что препарат запрещен к употреблению лицам, у которых есть аллергия на любой из компонентов, присутствующих в составе средства.
Эффективность при гепатите B
Мирклюдекс представляет собой пептид, который оказывает блокирующее воздействие на рецептор, необходимый для попадания вируса внутрь печеночных клеток. Подобное мнение было получено благодаря двум клиническим испытаниям.
Благодаря присутствующему у Мирклюдекса механизму действия предотвращается инфицирование здоровых клеток и активное развитие вируса. Поэтому лекарственное средство будет давать положительный эффект, даже если его применять в виде монотерапии для избавления от гепатита B.
Впервые лекарство тестировалось на территории Хайдельберга. В ходе исследования препарата принимало участие 36 человек, им лекарство вводилось в большой дозе (около 20 мл), внутривенно. Именно на этом этапе было определено, что Мирклюдекс безопасен для жизни человека.
Второе исследование проводится до сегодняшнего дня в рамках Московского областного научно-исследовательского клинического института имени М.Ф. Владимирского. На этом этапе оценивается уровень эффективности препарата в борьбе с вирусом. Кроме того, изучают особенности комбинирования этого медикамента с аналогами нуклеозидов и пегилированными интерферонами альфа. В исследовании должно принять участие около 100 человек.
Создатели препарата отмечают, что если его эффективность будет подтверждена, то уже в 2019 году средство будет зарегистрировано, а в 2020 году выведено на мировой фармацевтический рынок. Но для этого препарату нужно пройти до конца вторую и третью стадии исследования. На завершающем этапе будет подобрана необходимая дозировка и разработаны дизайн упаковки лекарственного средства.
Принципы использования
Детально ознакомиться с принципами использования медикамента можно будет после его выхода на мировой фармацевтический рынок. Сейчас известно только то, что лекарственное средство вводят внутривенно.
Есть ли побочные реакции
По ходу исследования препарата не выявлено побочных эффектов, которые могут нанести серьёзный вред здоровью человека. Среди негативных реакций отмечают только следующие:
- чувство тошноты;
- головные боли;
- рвотные позывы.
Возможность приобретения препарата
Распространение препарата после окончания всех исследований может осуществляться несколькими способами:
- за счёт присоединения медикамента к стандартам терапии хронической формы вирусного гепатита B и выведения Мирклюдекса на фармакологический рынок;
- после продажи компанией-разработчиком прав на медикамент международным стратегическим фармпартнерам, и за счёт этого его реализации по территории России и стран СНГ.
Кроме того, лекарственное средство можно будет найти практически во всех европейских странах и на территории США.
Комбинирование с другими группами препаратов
Создатели Мирклюдекса отмечают, что препарат можно комбинировать и с другими медикаментами, применяемыми для терапии гепатита B:
- Гепатопротекторы. Группа препаратов, направленная на терапию непосредственно печени, восстанавливая её способность к регенерации. Кроме того, эти лекарственные средства ускоряют выделение желчи, способствуют связыванию и выведению из организма токсических веществ. Среди таких препаратов выделяют Гептрал, Гепа-Мерц, Гепадиф, Эссенциале.
- Интерферон-альфа. Препараты являются активными иммуномодуляторами и обладают выраженными антивирусными свойствами. Оказывают стимулирующее действие на клетки-макрофаги, способствующие захвату и перевариванию бактерий. Предотвращают адаптацию вируса. Для получения первого эффекта такие препараты необходимо употреблять не менее полугода. Выпускаются в различных формах, но чаще всего используются инъекции.
- Нуклеотидные аналоги. Входящие в эту группу лекарственные средства предотвращают размножение вируса, оказывая непосредственное воздействие на причину патологии. Эти препараты обеспечивают разгрузку печени, разбавляют концентрацию вируса и с лёгкостью проникают в ткани организма, связываясь с плазменными белками и выводясь с уриной. К таким средствам относятся Ламивудин и Бараклюд.
Мирклюдекс, используемый от гепатита B, хорошо сочетается со всеми представленными препаратами и способствует усилению их действия. Но как уже отмечалось, средство может применяться и в качестве монотерапии.
Людям, страдающим от гепатита B, осталось подождать совсем немного и после выхода Мирклюдекса на фармакологический рынок гарантируется ускорение процесса избавления от этого вирусного заболевания. Главное, при наличии симптоматики присущей гепатиту, не затягивать с походом к доктору, поскольку только своевременное диагностирование патологии гарантирует быстрое излечение. Рекомендуется выполнять лечебные вакцинации, они проводятся в медицинских учреждениях и являются методом профилактики патологии. Прежде чем сделать прививку следует убедиться, что отсутствуют противопоказания.
Вирус гепатита D занимает особое место в патологии печени. Это так называемая дефектная частица, которая способна размножаться в человеческом организме только в присутствии вируса гепатита В. Возможно как одновременное заражение двумя микробами, так и наслоение дефектной частицы D на уже имеющийся хронический процесс.
Последние новости неутешительны: современная медицина не располагает эффективными средствами лечения гепатита В+D. Все препараты с противовирусным действием не оказывают влияния на дефектную частицу D. Myrcludex B разрабатывается как способ уничтожения именно этого микроорганизма.
Состав
Главное действующее вещество Мирклюдекс держится в строжайшем секрете, так как не имеет каких-либо аналогов и даже препаратов с подобным или опосредованным механизмом действия. Компания-производитель не афиширует также формулу соединения, чтобы не дать доступа к поискам путей его синтеза.
Myrcludex B для проведения экспериментальных испытаний на лабораторных животных и добровольцах выпускается в виде таблеток. Так как на этом этапе не предполагается защита от подделки, на таблетки Мирклюдекса не наносится специальная маркировка.
На этапе завершающих клинических испытаний Милклюдекс создан в трех дозировках: 2 мг, 5 мг и 10 мг.
Механизм действия
Действующее вещество Myrcludex B действует по принципу конкурентного замещения. Вирусы проникают в клетку печени человека, связываясь со специфическими рецепторами котранспортера натрия / желчной кислоты (NTCP).
Главная субстанция Мирклюдекса связывается с этими же рецепторами, то есть для микроорганизма не остается возможности проникновения внутрь клетки. Становится невозможным повреждение печеночных клеток. Вирусы, уже внедрившиеся в гепатоциты, с течением времени разрушаются, постепенно прекращается репликация и циркуляция микроба в печени.
Более детальная информация об особенностях механизма действия будет изложена в инструкции препарата, изготовленного для широкого круга потребителей.
Клинические испытания и схемы лечения
Первые испытания Мирклудекса проводились на нескольких десятках пациентов, инфицированных вирусами В и D. Были сформированы группы больных, которые получали различные дозировки Myrcludex B (10 мг, 5 мг и 2 мг) в качестве средства монотерапии, а также другие группы, пациенты которых получали комбинацию Мирклюдекса и рекомбинантного интерферона.
Схема лечения была рассчитана на 24 недели непрерывного приема. После завершения курса противовирусной терапии у всех пациентов отмечалась нормализация печеночных функциональных проб (АлАт и АсАт). Наблюдался дозазависимый эффект Мирклюдекс: чем больше была дозировка применяемого лекарственного средства, тем быстрее наблюдалось снижение репликации возбудителя гепатита В (вирусная нагрузка).
Отмечалось также снижение содержания РНК HDV у всех пациентов с воспалением печени, но вирусологический ответ был непродолжительным. Уже через несколько месяцев у всех этих пациентов отмечалось увеличение содержания РНК HDV, то есть репликация возбудителя возобновилась и продолжалась.
Было сделано предположение, что более эффективными в плане уничтожения возбудителя гепатита D будут:
- комбинированные схемы с включением Myrcludex B;
- терапия длительностью более 24 недель.
В начале 2019 года была завершена 2-я фаза клинических исследований. 13 апреля на конференции в Вене производитель объявил ее результаты. По отчету компании у более 50% испытуемых участников РНК гепатита D не определялась после 48 недель терапии комбинацией Myrcludex + пегилированный интерферон альфа-2а.
В настоящее время компания планирует провести еще ряд испытаний препарата.
Показания к применению
Показанием к применению Миклюдекс является воспаление печени смешанной этиологии (В+D). Лекарство Myrcludex B может быть назначено как вариант монотерапии (невысокая эффективность) или как составляющая комбинированного лечения (в сочетании с рекомбинатными интерферонами).
Побочные эффекты и противопоказания
Пациенты с воспалением печени смешанной этиологии (В+D), участвовавшие в клинических испытаниях Мирклюдекса, отмечали его хорошую переносимость. При назначении монотерапии Myrcludex B наблюдалась у отдельных больных:
- умеренная слабость;
- головная боль;
- головокружение.
Оценить переносимость этого лекарственного средства как составляющего комбинированной терапии сложно, так как любые рекомбинантные интерфероны отличаются плохой переносимостью и широким спектром побочных эффектов.
История создания
Перспективы использования
Читайте также:
