Гепатит с лечение ивашкин

К счастью, медицинская наука не стоит на месте, предлагая все новые и новые методы лечения опасного недуга. А как обстоит дело с диагностикой и лечением вирусных заболеваний печени в нашей стране? Об этом – наша беседа с одним из ведущих российских гепатологов, академиком РАМН, директором Клиники пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии им. В. Х. Василенко, профессором Владимиром Ивашкиным.

В или С?

– Владимир Трофимович, какая из разновидностей гепатитов более актуальна для нашей страны – В или С?

– С гепатитом В ничего нового не произошло. А вот гепатит С очень быстро мутирует. И эта его огромная генетическая изменчивость делает пока невозможным создание вакцины, которая защищала бы от заражения им.

– Чего не скажешь о гепатите В. Вакцинация от него – надежный барьер для проникновения инфекции?

– Очень надежный. И многолетний мировой опыт это подтверждает.

– Насколько я знаю, сейчас в России принята государственная программа вакцинации от гепатита В…

– И это уже принесло свои плоды. В нашей стране к широкомасштабной вакцинации против гепатита В приступили в конце 80-х – начале 90-х годов. В тех регионах, где плановая профилактика идет на должном уровне, заболеваемость этой разновидностью гепатита снизилась приблизительно в 9 раз.

Процент успеха

– А как обстоит дело с лечением?

– Гепатит С лечится довольно успешно. При правильном и вовремя начатом лечении мы можем достигать 70-75% успеха, а в ряде случаев – до 90%! Но, к сожалению, острую фазу гепатита С определить очень сложно, потому что желтушная его форма составляет всего 15-20%. А если нет желтухи, поставить диагноз острого гепатита С возможно только на основании лабораторных данных. И болезнь в 70% случаев переходит в хроническую фазу.

При гепатите В хрониками становятся лишь 5% больных, перенесших острую фазу болезни. Но эта группа очень сложна в лечении. Проникая в клетку печени, циркулирующий в крови вирус претерпевает ряд изменений, в результате которых он становится труднодоступным для современных лекарств.

– Каких, если не секрет?

– Сегодня в лечении гепатита В врачи используют две группы препаратов: интерфероны, повышающие иммунитет, и аналоги нуклеотидов/нуклеозидов, подавляющие размножение вируса. При этом интерфероны вводят длительно и в больших дозах, что связано с некоторыми неудобствами для пациентов. В качестве побочных эффектов у некоторых больных может развиться гриппоподобный синдром, угнетение настроения, лейкопения (уменьшение числа лейкоцитов в единице объема крови. – Ред.), анемия. Но бояться этого не надо. Это ожидаемые реакции, и мы, врачи, знаем, как с ними справляться.

Противовирусные препараты другой группы переносятся пациентами хорошо, но их эффективность со временем может падать – из-за развития лекарственной устойчивости, обусловленной появлением так называемых виру­сов-мутантов. Однако последнее поколение противовирусных препаратов разрешило эту проблему. Даже при 5-летнем их применении мутации вируса не происходит и его рост успешно подавляется.

Вопросы без ответов

– Эти препараты доступны?

– Доступны. Если у пациента есть деньги.

– А как же государственная программа лечения, которая гарантирует больным гепатитом В бесплатное лекарственное обеспечение?

– Это очень небольшой процент больных. Для того чтобы попасть в льготный список, в некоторых медицинских центрах созданы специальные комиссии, которые решают, кого включать в эту группу, а кого не включать.

– В связи с грянувшим экономическим кризисом ситуация не ухудшится?

– Я не экономист. Думаю, проблема не только в деньгах, но и в правильно расставленных акцентах у медицинских руководителей.

Равнение – на профессионала

– Где же выход?

– В этой ситуации каждый врач должен делать максимум того, что от него зависит. И в первую очередь – быстро и точно диагностировать заболевание. Работа над диагнозом – это квинтэссенция медицины, ее сердцевина, ее ядро. Тот, кто владеет диагнозом, владеет любовью пациентов и уважением профессионалов. К счастью, такие врачи у нас в стране есть. У нас эффективно работает Российское общество по изучению печени – большая, мощная организация, объединяющая сотни профессионалов по всей стране. Оно издает свой журнал и ежегодно проводит общероссийские конференции с приглашением зарубежных коллег. В том числе­ и интернет-конферен­ции, к которым подключаются одновременно до 120 городов и до 5 тысяч врачей.

– Но врач не всесилен. А если у пациента нет денег на современные лекарства, что ему делать?

– Все равно нужно идти к профессионалу, а не бросаться к первому встречному врачу из медицинского кооператива, которые выросли сейчас как грибы. В ожидании препарата больной гепатитом может ждать месяцы. Тем более что многие государственные медицинские учреждения по заказу зарубежных фармкомпаний регулярно проводят довольно большое количество клинических исследований, в процессе которых пациент обеспечивается бесплатным лечением. Объем таких пациентов только в нашем центре довольно велик.

– А кроме вашего достойные гепатологические отделения в России есть?

– Конечно. В Санкт-Петербурге, Нижнем Новгороде, Саратове, Самаре, Краснодаре, Новосибирске, Томске, Омске, Хабаровске… По всей стране.

Ищи врача!

– С лечением понятно. А с профилактикой?

– Самой надежной профилактикой является одновременная прививка против двух форм гепатита – В и А. Ее можно делать в любом возрасте.

– А кроме прививки как-то еще защититься от гепатита можно?

– Выполнять 10 заповедей. Ведь инфицирование гепатитами В и С осуществляется двумя основными путями: в 50% случаев это наркотики, 40% – половой путь передачи. И лишь 10% случаев заражения гепатитами предшествовали хирургические операции, стоматологические манипуляции, переливание компонентов крови. Но в отношении последнего фактора риска заражения гепатитом порядок в России уже наведен.

– А если человек заболел? При каких симптомах нужно обязательно идти к врачу-гепатологу?

– При астеническом синдроме, когда человек вдруг ощущает, что на него наваливается беспричинная усталость, быстрая психологическая и физическая утомляемость. Часто именно так проявляет себя вирусная инфекция. В том числе – вирусного гепатита. В этом случае первое, что нужно сделать, – после консультации с врачом пойти в лабораторию федерального медицинского учреждения и сделать исследование крови – полный спектр маркеров (то есть индикаторов) вирусного гепатита В и С. И уже с результатами анализа идти к врачу-гепатологу. Только профессионал может расшифровать и правильно оценить его результаты. И только врач может сказать, когда и как нужно лечиться. Главное – сделать это вовремя.

Кстати

Первый вирус гепатита – А был открыт в ХIХ веке врачом-терапевтом, основоположником клинической медицины в России С. П. Боткиным. Остальные были обнаружены сравнительно недавно – их научное изучение началось в середине XX века, и до сих пор многое остается пока неизвестным.

На сегодняшний день известно девять вирусов, вызывающих гепатит: А, B, C, D, E, F, G, Ti-Ti, Sen. Вирус внедряется в клетки печени и использует их для своего размножения. Кроме клеток печени гепатит может поражать и другие, в том числе клетки кровеносных сосудов, почек, поджелудочной железы и даже нервные.

Полный текст:

3. Ивашкин В.Т. О состоянии организации медицинской помощи больным с заболеванием органов пищеварения в РФ: Доклад на коллегии в Министерстве здравоохранения РФ. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2004; 14(3): 4-9.

4. Ивашкин В.Т. Осложнения портальной гипертензии при циррозе печени. Рос физиол журн 2009; 95(10): 1074-92.

5. Ивашкин В.Т., Ющук Н.Д., Маевская М.В., Знойко О.О., Дудина К.Р., Кареткина Г.Н. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и Российского общества по изучению печени по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом В. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2014; 24(3):58-88.

6. Ивашкин В.Т., Ющук Н.Д., Маевская М.В. и др. Рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом С. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2013; 23(2): 41-70.

7. Маевская М.В. Влияние вируса гепатита С на продолжительность жизни больных алкогольным циррозом печени. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2004; 14(2): 22-9

8. Федосьина Е.А. Особенности течения заболевания и прогноз жизни больных циррозом печени с асцитом. Дис. . канд. мед. наук. М., 2006.

9. Федосьина Е.А., Маевская М.В., Ивашкин В.Т. Принципы терапии портальной гипертензии у больных циррозом печени. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2012; 22(5): 46-55.

10. Acevedo J., Silva A., Prado V., Fernández J. The new epidemiology of nosocomial bacterial infections in cirrhosis: therapeutical implications. Hepatol Int 2013; 7(1): 72-9.

11. Biggins S., Rodriguez H.J., Bass N.M., Robert J.P., Terrault N.A. Serum sodium predicts mortality in patients listed for liver transplantation. Hepatology 2005; 41(1): 32-9.

12. Bosch J., Berzigotti A., Garcia-Pagan J.C., Abraldes J.G. The management of portal hypertension: Rational basis, available treatment and future options. J Hepatol 2008; 48 (Suppl. 1): 68-92.

13. EASL clinical practice guidelines on the management of ascites, spontaneous bacterial peritonitis, and hepatorenal syndrome in cirrhosis. J Hepatol 2010; 53(3): 397-417.

14. Festi D. et al. Rifaximin in the treatment of chronic hepatic encephalopathy; results of a multicenter study of efficacy and safety. Curr Ther Res 1993; 54(5): 598-609.

15. Franchis R. Revising consensus in portal hypertension: report of the Baveno V consensus workshop on methodology of diagnosis and therapy in portal hypertension. J Hepatol 2010; 53(4): 762-68.

16. Garcia-Tsao G. Bacterial infections in cirrhosis: treatment and prophylaxis. J Hepatol 2005; (Suppl. 1): 85-92.

17. Garcia-Tsao G., Bosch J. Management of varices and variceal hemorrhage in cirrhosis. N Engl J Med 2010; 362(9): 823-32.

18. Gines P., Arroyo V., Rodes J., Schrier R.W. Ascites and renal disfunction in liver disease. Blackwell publishing, 2005.

19. Jiang Q., Xue-Hua J., Ming-Hua Z. L-ornithine-Laspartate in the management of hepatic encephalopathy: meta-analysis. J Gastroenterol Hepatol 2009; 24(1): 9-14.

20. Leevy C., Phillips J. Hospitalizations during the use of rifaximin versus lactulose for the treatment of hepatic encephalopathy. Dig Dis Sci 2007; 52(3): 737-41.

21. Runyo B. Management of adult patients with ascites due to cirrhosis: An update. Hepatology 2009; 49(6): 2087- 107.

22. Sanyal A., Mullen K., Bass N. The treatment of hepatic encephalopathy in the cirrhotic patient. Gastroenterol Hepatol (NY) 2010; 6(4 Suppl. 8):1-12.

23. Scarpignato C., Pelosini I. Rifaximin, poorly absorbed antibiotic: pharmacology and clinical potential. Chemotherapy 2005; 51 (Suppl. 1): 36-66.

24. Tandon P., et al. High prevalence of antibiotic-resistant bacterial infections among patients with cirrhosis at an US Liver Center. Clin Gastroenterol Hepatol 2012; 10(11): 1291-8.



Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 License.

Датой официального рождения вируса гепатита С можно считать 1989 год. До этого времени не было разработано никаких специфических диагностических систем для его идентификации. Попав в организм человека, вирус гепатита С, говоря простыми словами, провоцирует воспалительный процесс в печени. Во всем мире инфицирование им в настоящее время является чрезвычайно серьезной проблемой. Чтобы понять, с применением каких методик и какими препаратами лечат гепатит С, надо ознакомиться с проблемой более обстоятельно.

Кто есть кто


Возможные пути заражения

Механизм инфицирования вирусом гепатита С – парентеральный, гематогенный (т. е. заражение происходит через кровь). Это возможно в нескольких ситуациях. Во-первых, переливание реципиенту донорской крови. По статистике, до 2% доноров во всем мире являются носителями вируса. По этой причине, перед тем как переливать кровь, ее исследуют на присутствие в ней возбудителя (это дешевле, чем затем лечить человека). И, тем не менее, около 4% всех случаев заражения происходят в процессе переливания крови.

Во-вторых, использование для медицинских процедур и инъекций одной иглы разными людьми. Больше всего таких случаев инфицирования среди наркоманов и людей, получающих медикаменты внутривенно. Какими лекарствами лечат гепатит С, будет описано ниже.

В-третьих, вероятность заражения увеличивается у тех людей, которым по долгу службы приходится контактировать с продуктами крови (речь идет о медперсонале).


От матери к ребенку вирус передается крайне редко. Инфицирования с грудным молоком во время лактации вообще не происходит, поэтому кормящим женщинам интересоваться вопросом, чем лечат гепатит С и не опасно ли это для ребенка, вообще нет необходимости.

Далее, велика вероятность заразиться во время нанесения на тело татуировки или выполнения пирсинга, иглоукалывания, прокалывания ушей нестабильными иглами. А около 40% заболевших вообще не знают или не помнят, что или кто мог стать источником.

Симптоматика

Прежде чем рассматривать вопрос о том, чем лечат гепатит С, надо понять, когда человеку стоит начать беспокоиться, прислушиваться к своему состоянию и как можно быстрее обратиться к врачу.

Главная особенность вируса гепатита С – это его изменчивость, способность и склонность к мутациям. Заболевание может протекать в двух видах. Если вирус интенсивно реплицируется, он незаметно для человека повреждает клетки печени, причем скорость этого разрушительного процесса превышает собственные возможности печени к регенерации. В этом случае наблюдается процесс замещения гепатоцитов (клеток печени) рубцовой (соединительной) тканью. В такой ситуации страдают функции органа. Если же репликационный процесс протекает медленно, регенерирующие возможности печени восстанавливают повреждение.


Настораживающие симптомы присутствуют не всегда. На протяжении инкубационного периода (приблизительно 50 дней) человек может нормально себя чувствовать и об инфицировании узнать совершенно случайно. Однако существуют неспецифические симптомы гепатита, при наличии которых стоит обратиться за медицинской консультацией. К таковым относят слабость, быструю утомляемость, астению (синдром хронической усталости).

Этапы обследования

Как правило, для подавляющего большинства пациентов положительная реакция на вирус гепатита С становится полной неожиданностью. Однако впадать в отчаяние и задаваться сакраментальным вопросом, а лечат ли гепатит С вообще, не стоит. Следующим шагом должно быть прохождение дальнейшего обследования. Во-первых, надо повторно сделать анализ крови, чтобы убедиться в наличии вируса-возбудителя. Если реакция по-прежнему положительная, доктор назначит еще ряд дополнительных процедур.

УЗИ печени (ультразвуковое исследование) даст возможность врачу досконально изучить структуру печеночной ткани и состояние соседних с ней органов. Эту процедуру можно делать многократно без какого-либо вреда для здоровья.

Фибросканирование печени или эластометрия позволит оценить протекание хронических процессов в печени и результативность проводимой терапии (если она уже ведется).

Наиболее важное обследование, которое даст врачу максимум информации о состоянии печени – биопсия. Взятые на анализ и оцененные под микроскопом клетки печени позволят доктору сделать выводы о том, является ли уже процесс хроническим, не развилось ли к моменту исследования осложнение в виде цирроза. Именно после этого анализа доктор примет решение о том, каким методом лечить конкретно этого пациента, какими препаратами (лечат гепатит С с применением определенных комплексов специальных медикаментов).


Процедура по взятию биопсии вообще достаточно проста и не несет в себе никакой опасности. Пациенту, лежащему на спине, делают местное обезболивание в верхнем правом сегменте живота, специальной иглой прокалывают кожу и забирают небольшую частичку печеночной ткани для проведения исследований.

Стандартные схемы терапии

Для того чтобы определиться со схемой лечения и набором медикаментов, их дозами и периодичностью их приема, важной для врача будет информация о генотипе вируса гепатита С. В настоящее время их выделено 6, и во всем мире принято обозначать их цифрами от 1 до 6. В свою очередь, у каждого генотипа имеются подтипы/субтипы, которые обозначаются латинскими буквами и присоединяются к цифре генотипа (1а, 3b и т. д.).

Первый и четвертый генотипы фиксируются у пациентов крайне редко, но в то же время они самые устойчивые (приблизительно вдвое по сравнению с другими) к антивирусной терапии, независимо от того, чем лечат гепатит С. 3 генотип, как, впрочем, и все остальные, поддаются терапии по нескольким методикам, одобренным всем мировым сообществом.

Самая экономичная схема состоит в приеме любого инъекционного интерферона (никаких свечей, капсул, капель и т. д.) в объеме 3 МЕ (миллиона единиц). Периодичность – не реже чем через день. Дополнительно назначается к ежедневному приему любой рибавирин. Доза зависит от веса пациента. При массе тела до 65 кг необходимо принимать не менее 800 мг в день, при большем весе – 1200 мг.

Самая оптимальная схема предполагает введение интерферона в дозе 6 МЕ ежедневно до тех пор, пока не нормализуется АЛТ. На протяжении следующих 12 недель по 6 МЕ, но через день. Далее по 3 МЕ вплоть до окончания курса терапии. Рибавирин – на протяжении всего лечения в дозе, как указано выше.


Что касается длительности терапии, то стандартный срок – 24 недели при дозе рибавирина 800 мг независимо от веса. Если при генотипировании выяснилось, что у пациента генотип 1, срок лечения удваивается до 48 недель, а рибавирин назначается (и принимается) в полном объеме.

Зарубежные новинки

Лечение хронического вирусного гепатита С генотипа 1 одобрено с применением новой комбинации лекарственных средств в сочетании с рибавирином или без него. Эти препараты будут эффективны также для больных с компенсированным циррозом печени, пациентов, находящихся на заместительной терапии, и тех, кому была произведена трансплантация печени. Клинические исследования, в которых приняли участие более чем 2300 человек, показали, что 95% пациентов с гепатитом С генотипа 1 полностью излечились. Кроме того, новая схема отличается хорошей переносимостью (98% больных прошли полный курс лечения).

Альтернативные методы лечения гепатита С: фитотерапия

Под альтернативными методами терапии гепатита С подразумеваются различные варианты самостоятельного лечения с применением разнообразных кореньев, плодов и трав, коих встречается великое множество. Однако, прежде чем задаться вопросом о том, как лечить гепатит С народными рецептами, все же нужно проконсультироваться с доктором-фитотерапевтом, поскольку многие растения, их плоды, листья и корни токсичны.

Эффективным средством пациенты считают корневища болотного аира, из которых приготавливается настой. 1 чайную ложку измельченного корня заливают 1 стаканом кипятка и дают настояться в течение 20 минут. Принимают такой настой четырежды в день за полчаса до еды по полстакана.


Ответом на вопрос, как лечить гепатит С в домашних условиях, многие пациенты считают такое средство, как мумие. 4 грамма вещества разводят в теплом молоке, добавляют в него виноградный сок и мед. Этот состав принимают дважды в день до еды. После рекомендуется съесть сырое домашнее яйцо.

Есть еще масса самых разных рецептов и рекомендаций, которые помогут если не справиться с гепатитом С, то, по крайней мере, улучшить самочувствие.

Соки и гепатит С

Еще один альтернативный ответ на вопрос, как лечить гепатит С в домашних условиях, заключается в употреблении соков.

Хороший эффект даст капустный сок (по стакану 2-3 раза в течение дня) либо смесь из капустного и свекольного соков (последнего – не более четверти стакана). Важно: после отжима соку надо дать отстояться не менее 4-5 часов.

Далее, говорят, что позитивных результатов можно добиться, принимая ежедневно по полстакана свежевыжатого тыквенного сока. Улучшится состояние человека и при приеме настойки из арахиса, ягод зизифуса и сахара. В кипящую воду (250 мл) высыпают по 50 г каждого ингредиента и кипятят 30 минут, затем остужают. Рекомендуется принимать перед сном на протяжении 30 дней.

Еще чем лечат гепатит С? Да простым одуванчиком. Кто-то варит варенье из этого цветочка, а кто-то уверен, что ему поможет настой из корней (измельченное сырье заливают кипятком и настаивают в течение 40 минут). Принимают такое лекарство перед едой по 1 столовой ложке.

Диета и образ жизни больного гепатитом С

Фитотерапия, плоды, соки и настой из растений – это и все, чем исчерпывается ответ на вопрос о том, как лечить гепатит С в домашних условиях? Оказывается, принципиально важно соблюдать определенную диету. Надо увеличить долю кисломолочных продуктов, круп и каш в общем рационе питания. Придется сократить до минимума употребление в пищу разного вида копченостей, шоколада, консервов и маринадов, алкоголя и жареных блюд. Кроме того, важно не переедать перед сном и выпивать в течение дня не менее трех литров жидкости.

Со всеми этими рекомендациями согласны и специалисты-медики. Особую роль в ухудшении состояния здоровья врачи отводят алкоголю. Именно у любителей спиртных напитков чаще всего и развивается осложнение в виде цирроза печени. Все, что изредка может позволить себе пациент – бокал вина или пива.


Если цирроз печени уже подтвержден, доктор, скорее всего, порекомендует диету с низким содержанием соли, чтобы свести к минимуму задержку в организме жидкости.

Что касается образа жизни, то при обычных бытовых контактах вероятность передачи вируса гепатита С практически равна нулю. Главное, обращать внимание на порезы, ожоги и другие повреждения кожных покровов, так как инфицирование происходит только через кровь. Очень небольшой риск существует при половых контактах. Чтобы избегать стрессовых состояний и лишних переживаний в таких случаях, врачи рекомендуют использовать презервативы.

Подведение итогов

Что же касается лечения гепатита С в домашних условиях, то можно, конечно же, значительно улучшить состояние здоровья с помощью трав, настоек из листьев и кореньев растений, плодовых и фруктовых соков. Однако не известно ни одного случая полного выздоровления при таком лечении. Да и разве стали бы ученые всего мира тратить годы своей жизни, а корпорации — миллиарды долларов на исследования и разработку новых препаратов, если бы все было так просто — попил настойку месяц (или год – срок не важен) — и избавился от вируса гепатита С?

Версия: Клинические рекомендации РФ (Россия)

Общая информация

Российская гастроэнтерологическая ассоциация

КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИЮ АУТОИММУННОГО ГЕПАТИТА (Москва, 2013)



Классификация

Диагностика

Скрининговое обследование на АИГ не проводится ввиду относительной редкости заболевания и отсутствия надежных скрининговых маркеров. Вместе с тем АИГ следует включать в круг дифференциального диагноза в случаях любого гепатита неуточненной этиологии, а также известной этиологии при атипичном течении, принимая во внимание возможность развития перекрестных синдромов. Следует учитывать, что женщины болеют чаще мужчин (3-4 : 1).

Диагностические критерии АИГ и система оценки были разработаны Международной группой по изучению АИГ (IAIGH) в 1993 и пересмотрены в 1999 (таблица 1).

Таблица 1. Диагностические критерии АИГ (IAIGH, 1999)

Пересмотренная международная система оценки была создана специально для проведения клинических исследований, чтобы их можно было сравнивать между собой (таблица 2); также она может быть применима в диагностически неясных случаях, когда описательных критериев, приведенных в таблице 1, недостаточно (Уровень В).

Таблица 2. Международная система оценки для диагностики АИГ (IAIGH, 1999)

Критерии Определенные Возможные
Пол Женский +2
AMA Положительные -4
Употребление алкоголя
HLA DR3 или DR4 +1
Тиреодит, язвенный колит и др. +2
Другие маркеры Анти-SLA, антиактиновые, анти-LC1, pANCA +2
Гистологическая картина
Ответ на лечение

Таблица 3. Упрощенные диагностические критерии АИГ

Определенный АИГ ≥7 баллов
Вероятный АИГ ≥6 баллов

Для установления диагноза АИГ необходимо наличие определенных клинических и лабораторных признаков, а также исключение других причин, которые могут вызывать развитие хронического гепатита или цирроза печени. Необходимо уточнить количество потребляемого алкоголя и применение гепатотоксичных препаратов. При оценке лабораторных показателей следует обратить внимание на изменения в показателях АЛТ, АСТ, ЩФ, уровня альбумина, γ-глобулинов, IgG и билирубина. АИГ может протекать бессимптомно в 34-45% случае. Как правило, эти пациенты – мужчины, уровень АЛТ у них значительно ниже в момент дебюта заболевания, чем у пациентов с клиническими проявлениями. Гистологические изменения, включая частоту перехода в цирроз, одинаковы как у бессимптомных больных, так и у пациентов с клиническими проявлениями. Учитывая тот факт, что у 70% бессимптомных пациентов в дебюте по мере прогрессирования болезни развиваются клинические проявления, эта группа должна находиться под тщательным наблюдением.

Рекомендуется проведение биопсии печения в дебюте болезни всем больным как для постановки диагноза, так и для принятия решения о проведения терапии. В случае острого дебюта отсутствие гистологических данных не должно быть препятствием для начала терапии. Основным гистологическим признаком АИГ является межуточный (перипортальный, interface) гепатит, к типичным признакам также относят лимфоплазмацитарную инфильтрацию. Необходимо отметить, что специфических гистологических признаков АИГ не существует, и отсутствие плазмацитарной инфильтрации не исключает диагноз. В инфильтрате могут присутствовать эозинофилы; наблюдаются ступенчатые, мостовидные, мультилобулярные некрозы. Портальные повреждения обычно не затрагивают желчные протоки, гранулемы встречаются редко. Иногда встречаются центролобулярные (в 3-й зоне ацинуса) повреждения. При всех формах заболевания присутствует выраженный в той или иной степени фиброз.

Лечение

Три РКИ продемонстрировали, что у пациентов с активностью АСТ выше нормы в 10 раз или у пациентов с повышением АСТ более чем в 5 раз в сочетании с повышением уровня γ-глобулинов в 2 раза в отсутствие адекватного лечения смертность достигает 60% в течение 6 мес. Наличие в дебюте гистологических признаков в виде мостовидных некрозов или мультилобулярных некрозов приводит к прогрессированию в цирроз у 82% нелеченых пациентов и ассоцированы с 45%-ной смертностью в течение 5 лет. Данные лабораторные и гистологические признаки активности болезни в дебюте служат абсолютным показанием для лечения глюкокортикостероидами (ГКС). Системные проявления АИГ, такие как выраженная слабость и артралгия, также являются абсолютным показанием к лечению, вне зависимости от других показателей (Уровень А).

Иммуносупрессивная терапия эффективна только у больных с клиническими, лабораторными или гистологическими признаками активного воспаления в печени. У пациентов с неактивным циррозом эффект от терапии сомнителен (Уровень С). При этом у них имеется повышенный риск развития побочных эффектов: гипоальбуминемия и портосистемное шунтирование крови могут повлиять на связывание преднизолона с белками крови и распределение свободного преднизолона. У пациентов с декомпенсированным сахарным диабетом, остеопенией, психическими расстройствами или выраженным остеопорозом надо тщательно обосновать необходимость назначения ГКС. Азатиоприн не следует назначать больным с выраженной цитопенией (лейкоциты ниже 2,5×109/л, тромбоциты ниже 50×109/л) или с известной непереносимостью препарата (таблица 4).

Таблица 4. Показания к проведению иммуносупрессивной терапии

Критерии Значения Баллы
ANA или ASMA ≥ 1:40 1
ANA или ASMA ≥ 1:80 2
или LKM-1 ≥ 1:40 2
или SLA + 2
IgG выше нормы
>1,1 нормы
1
2
Гистологическая картина вероятный АИГ
типичный АИГ
атипичный АИГ
1
2
0
Абсолютные Относительные Перипортальный гепатит
Выраженные симптомы

Препаратами выбора служат преднизолон или метилпреднизолон; применение последнего может быть сопряжено с меньшими побочными эффектами ввиду практически отсутствующей минералокортикоидной активности. С целью повышения эффективности иммуносупрессии и уменьшения дозы и, соответственно, побочного действия кортикостероидов к терапии нередко добавляется азатиоприн, представляющий собой производное 6-меркаптопурина и обладающий антипролиферативной активностью (таблица 5). В случае недостаточной эффективности стандартных схем иммуносупрессии возможно повышение дозы азатиоприна до 150 мг в сутки, что не сопровождается существенным увеличением частоты побочных эффектов.

Таблица 5. Схемы лечения аутоиммунного гепатита

Преднизолон, суточная доза
Преднизолон: Преднизолон:
60 мг - 1-я нед 30 мг - 1-я нед
40 мг - 2-я нед 20 мг - 2-я нед
30 мг - 3-я нед
20 мг – 4-я нед
Относительные противопоказания:


Обе схемы лечения продемонстрировали одинаковую эффективность: 5- и 10-летняя выживаемость больных на фоне адекватной иммуносупрессии составляет 94% и 90% соответственно (Уровень В). Однако полное исчезновение биохимических, серологических и гистологических признаков заболевания, позволяющее ставить вопрос об отмене препаратов, наблюдается лишь у 31%. Морфологическая ремиссия АИГ запаздывает на 3-6 мес по отношению к биохимической, поэтому перед отменой иммуносупрессоров обязательно выполнение биопсии печени для констатации исчезновения гистологических признаков активности АИГ.

Результаты стандартной иммуносупрессии могут быть представлены 4 вариантами: ремиссией, рецидивом, резистентностью и стабилизацией.

Ремиссия представляет собой полную нормализацию всех параметров, отражающих активность гепатита, включая гистологические. В связи с невозможностью с патогенетической позиции достижения полного выздоровления от АИГ, данный исход является оптимальным вне зависимости от режима терапии и ассоциирован с наилучшим отдаленным прогнозом. Через 24 мес лечения ремиссия констатируется у 65-75% больных.

Рецидив констатируется по повышению активности аминотрансфераз, с клинической симптоматикой либо без нее, во время лечения, в период снижения доз иммуносупрессоров или на фоне полной отмены препаратов. По обобщенным литературным, а также нашим собственным данным, рецидив наблюдается у 50% пациентов в течение 6 мес после прекращения терапии и у 80% через 3 года. Он ассоциирован с формированием цирроза у 38% больных и развитием печеночной недостаточности у 14%. Рецидив нередко требует возвращения к инициирующим дозам преднизолона и азатиоприна, либо, по крайней мере, их повышения по сравнению с исходными.

Резистентность характеризуется прогрессированием клинических, биохимических и гистологических проявлений болезни на фоне адекватной иммуносупрессивной терапии. Данный вариант наблюдается у 10% больных и требует тщательной ревизии первоначального диагноза, предусматривающей исключение других причин острого или хронического гепатита. Если диагноз АИГ подтверждается, такой пациент рассматривается в качестве кандидата на альтернативные методы терапии, либо, в случае неуклонного прогрессирования, на трансплантацию печени.

Альтернативная терапия

Будесонид. Синтетический ГКС, характеризующийся активным печеночным метаболизмом, высокой аффинностью к глюкокортикоидным рецепторам и низкой частотой системных побочных эффектов. При пероральном приеме препарат на 90% задерживается печенью, где в высоких концентрациях воздействует на патогенные лимфоциты. Исследования продемонстрировали неоднозначные результаты относительно частоты достижения ремиссии АИГ. Формирование портосистемных шунтов увеличивает системную концентрацию препарата. По-видимому, основное преимущество будесонида перед преднизолоном заключается в возможности длительной поддерживающей терапии у больных на доцирротической стадии с рано проявляющимся побочным действием системных стероидов (Уровень С).

Микофенолат мофетила. Конкурентный ингибитор инозин-монофосфат-дегидрогеназы, необходимой для синтеза пуриновых нуклеотидов. Действие микофенолата ограничено активированными Т- и В-лимфоцитами, что обусловливает ограничение нежелательной системной иммуносупрессии. Ретроспективный анализ 37 пациентов, не ответивших или не переносивших лечение азатиоприном, установил, что ответ на микофенолат наблюдался лишь у половины, а в случае отсутствия эффекта от азатиоприна терапия микофенолатом не привела к желаемому результату в 75% случаев. Дозировка – 2 г/сут (Уровень С).

Циклоспорин А. Липофильный циклический 11-аминокислотный пептид, продуцируемый Tolipocladium inflatum. Механизм его действия определяется влиянием на Са2+-зависимую передачу внутриклеточного сигнала и следующим за этим подавлением Т-клеточного звена иммунного ответа посредством репрессии гена, кодирующего интерлейкин-2. В ряде исследований продемонстрирована индукция стойкой ремиссии АИГ на фоне лечения циклоспорином как у детей, так и взрослых. Дозировка – 2,5-5 мг/кг/сут. Широкое применение циклоспорина в качестве препарата первой линии ограничено серьезными нежелательными явлениями, такими как артериальная гипертензия, нефропатия, гиперлипидемия, инфекционные осложнения и др (Уровень С).

Такролимус. Макролидное лактоновое соединение, имеющее аналогичный циклоспорину механизм действия, но более выраженный и опосредованный связыванием с другим иммунофиллином. Пилотные исследования продемонстрировали возможность достижения биохимической ремиссии на фоне длительного применения такролимуса, в том числе у стероидорезистентных больных АИГ. Дозировка – 0,05-0,1 мг/кг/сут Из нежелательных явлений чаще всего отмечается умеренное повышение креатитнина и азота мочевины (Уровень С).

Циклофосфамид. Назначается вместе с преднизолоном в дозе 1–1,5 мг/кг/сут, как правило, у пациентов с непереносимостью азатиоприна. У некоторых больных возможен альтернирующий прием (50 мг через день). Длительное лечение нежелательно ввиду риска гематологических побочных эффектов (Уровень С).

Возможность отмены иммуносупрессоров рассматривается у пациентов не ранее чем через 6 мес после достижения полной клинической, биохимической и иммунологической ремиссии. Перед отменой целесообразно выполнение биопсии печени для констатации отсутствия некровоспалительных изменений. Учитывая высокую частоту рецидива заболевания, обязательно динамическое наблюдение за пациентом с исследованием биохимических показателей (АЛТ, АСТ) 1 раз в 3 мес, иммунологических (γ-глобулинов, IgG) – 1 раз в 6 мес.

Приблизительно у 10% больных АИГ трансплантация печени является единственным способом ликвидации непосредственной угрозы жизни. Обычно основанием для включения в лист ожидания служит появление признаков декомпенсации цирроза или кровотечение из варикозномрасширенных вен пищевода. Однако явная резистентность к проводимой терапии и неуклонное прогрессирование заболевания позволяют рассматривать в качестве кандидатов на пересадку печени больных на доцирротической стадии. В этих случаях показания определяются как множественными рецидивами на фоне применения стандартных и альтернативных схем медикаментозной иммуносупрессии, так и выраженными побочными эффектами стероидной и цитостатической терапии: остеопорозом, артериальной гипертензией, изъязвлениями пищеварительного тракта, диабетом, лейкопенией. В качестве признаков угрожающей печеночной недостаточности рассматриваются нарастающая гипербилирубинемия и мультилобулярные некрозы в биоптате.

Прогноз

Данные по естественному течению заболевания без лечения получены преимущественно из исследований, опубликованных до широкого применения иммуносупрессоров при лечении АИГ и до открытия вируса гепатита С. Из этих исследований следовало, что до 40% пациентов с тяжелым течением заболевания без лечения умирали в течение 6 мес от момента установления диагноза. У выживших с высокой частотой развивался цирроз с прогрессированием печеночной недостаточности и портальной гипертензии.

Читайте также:

Пожалуйста, не занимайтесь самолечением!
При симпотмах заболевания - обратитесь к врачу.