Гепатит с и химиотерапия при онкологии

Гепатоцеллюлярная карцинома (печеночно-клеточный рак) – злокачественное заболевание печени, которое отличатся быстрым прогрессированием. Рак и гепатит С тесно взаимосвязаны. По статистике, раковая трансформация печени чаще обнаруживается у людей с HCV-инфекцией. Риск ракового поражения печени возрастает при вирусном гепатите, осложненном циррозом и портальной гипертензией. Для диагностики прибегают к УЗИ брюшной полости, анализу крови на альфа-фетопротеин и биопсии печени.

Как влияет гепатит С на появление рака

Гепатит С – обширное поражение печени, которое вызывается вирусом гепатита С (ВГС). Характеризуется воспалением печеночных клеток (гепатоцитов), замещением их фиброзной тканью. При отсутствии адекватной терапии в течение 5-6 месяцев заболевание переходит в хроническую форму.

При вялотекущей HCV-инфекции возрастает вероятность жизнеугрожающих осложнений:

цирроза печени;

печеночной энцефалопатии;

портальной гипертензии.

Заболевания появляются на фоне недостаточности органа. Из-за нарушения обезвреживающей, секреторной и кроветворной функции печени возникают сбои в работе эндокринной, пищеварительной, иммунной и других систем. В результате повышается риск рака внутренних органов.

Гепатит С и рак печени – заболевания, которые нередко протекают одновременно. Ученые доказали взаимосвязь между хроническим воспалением гепатоцитов и повышением риска их озлокачествления (малигнизации). Hepatitis C Virus – гепатотропный вирус, который дает толчок развитию рака.

Риск онкологии возрастает в 2.5 раза у больных гепатитом при:

жировом гепатозе;
циррозе печени;
портальной гипертензии.

По статистике, рак обнаруживается у 80% пациентов с гепатитом, осложненным декомпенсированным циррозом.

Гепатологи выделяют ряд факторов, которые провоцируют печеночно-клеточный рак:

несбалансированное питание;
табакокурение;
возраст после 50 лет;
прием гормональных контрацептивов.

Симптомы рака печени:

тяжесть в эпигастрии;

увеличение печени (гепатомегалия);

желтушность кожи;

горечь во рту;

брюшная водянка;

варикоз вен пищевода.

Малигнизация гепатоцитов происходит спустя 10 лет после начала цирротических изменений в печеночной ткани (паренхимы). При несоблюдении диеты, употреблении продуктов с канцерогенами рак наступает раньше.

На 50-м Международном конгрессе по печеночным болезням, который прошел в Австрии, ученые рассказали о взаимосвязи между раком и вирусным гепатитом. Гепатологи проанализировали 2500 тысяч случаев злокачественных опухолей у пациентов с HCV-инфекцией. По предварительным расчетам, гепатотропный вирус в 2 раза увеличивает риск рака:

молочной железы;
толстого кишечника;
щитовидной железы;
простаты.

Рак молочной железы и гепатит – частое сочетание у пациенток в возрасте от 45-50 лет. Руководитель исследовательской группы Лиза Ньюберг уточнила, что при хроническом заболевании в первую очередь страдают органы из железистой ткани – щитовидка, надпочечники, предстательная и молочная железа.

Гепатиты вирусного происхождения – универсальные факторы риска в отношении РМЖ, рака почки и печени.

Особенности лечения рака при гепатите С

Убедительные данные о негативном влиянии химиотерапии, операции или лучевой терапии на состояние пациентов с гепатитом С отсутствуют. Методы лечения рака зависят от локализации злокачественных новообразований, сопутствующих симптомов. При гепатоцеллюлярной карциноме проводится комбинированная терапия:

Операция. При небольших новообразованиях прибегают к сегментарной резекции – иссечению одного или нескольких сегментов печени. Пациентам с более крупными опухолями назначается лобэктомия – удаление левой или правой печеночной доли. В случае поражения всего органа рекомендована пересадка донорской печени. Для выполнения операции используют разные методики – индуцированная термотерапия высокочастотными волнами, лазероиндуцированная термоабляция.
Лучевая терапия. При лечении цитостатиками рекомендовано радиационное облучение. Его действие направлено на уничтожение остаточных раковых клеток в организме.
Химиотерапия. Основу терапии составляют противоопухолевые лекарства, которые препятствуют делению атипичных клеток. Чтобы уменьшить токсическое влияние на организм, назначают химиоэмболизацию. Суть процедуры заключается во введении цитостатика в раковую опухоль, портальную вену или печеночную артерию. Для лечения рака используются два лекарства – Сорафениб и Нексавар.

Согласно статистике, ни один из методов лечения гепатоцеллюлярной карциномы не ведет к ухудшению жизненного прогноза у больных вирусным гепатитом. Чтобы предотвратить рецидивы ракового заболевания, надо устранить его причину –инфекцию.

Для лечения гепатита, осложненного онкологией, используют препараты прямого антивирусного действия. В отличие от интерферонов и Рибавирина, они почти не вызывают побочных эффектов и не противопоказаны при декомпенсированном циррозе. В терапию включаются комбинированные лекарства на основе Софосбувира, Велпатасвира, Ледипасвира, Омбитасвира:

Продолжительность терапевтического курса зависит от генотипа ВГС и варьируется от 8 до 24 недель. При соблюдении врачебных рекомендаций удается навсегда избавиться от вирусной инфекции.

Химиотерапия — общее название курса лечения раковых заболеваний с помощью лекарственных (цитостатических) препаратов. Цель химиотерапии — уничтожение раковых клеток. Химиотерапия может применяться в качестве единственного метода лечения рака или в комбинации с хирургическим и лучевым лечением. Химиотерапия может проводиться до, вместо или после оперативного лечения; до, после или во время радиотерапии (лучевого лечения).

Для лечения большинства онкологических заболеваний применяются два вида химиотерапии: монохимиотерапия (лечение одним препаратом) и полихимиотерапия (лечение несколькими препаратами одновременно или последовательно). В современной онкологии для достижения максимального эффекта химиотерапевтического лечения все чаще используются сложные комбинации из нескольких химиопрепаратов.

Как действуют химиопрепараты на организм

Химиопрепараты разрушительно действуют на раковые клетки посредством вмешательства в определенные стадии процесса их развития или на особенности их строения. Особенно чувствительны к действию химиопрепаратов клетки, которые быстро делятся и живут короткое время, поэтому эти лекарства оказывают побочное воздействие и на здоровые клетки организма — такие как, клетки крови и костного мозга, корней волос, желудочно-кишечного тракта.

Наиболее распространенные побочные эффекты химиотерапии: слабость из-за снижения уровня гемоглобина, вторичные инфекции из-за снижения уровня лейкоцитов, тошнота, рвота, понос, изъязвления слизистой оболочки полости рта, выпадение волос, нейропатия.

Как проходит химиотерапевтическое лечение

В большинстве случаев химиопрепараты вводятся в организм внуривенно-капельно. Дозы и режимы их введения индивидуальны и определены на основании многочисленных рандомизированных исследований, проведенных учеными всего мира (согласно принципам доказательной медицины).

После каждого курса лечения обязательно делается определенный перерыв на 1-2-3 недели для восстановления организма. Затем процедура повторяется в соответствии со строгим химиотерапевтическим протоколом. Специальная сопроводительная терапия повышает качество жизни пациентов и позволяет уменьшить или полностью избежать побочных эффектов даже при проведении интенсивного химиотерапевтического лечения при любом виде рака.

Большинство пациентов проводят в клинике лишь один или несколько дней, а в остальное время ведут обычный образ жизни с незначительными изменениями. Перед проведением каждого курса химиотерапии проводится обследование пациента, назначаются определенные анализы крови. Соответственно этой информации, врач-химиотерапевт корректирует дальнейший план лечения: например, принимает решение уменьшить дозу препарата или отложить проведение следующего курса химиотерапии на несколько дней до полного восстановления организма.

Схема химиотерапевтического лечения зависит от онкологического диагноза, стадии заболевания и строго регламентируется международными методиками и правилами. Химиотерапевтические препараты постояно совершенствуются. Для каждого онкологического пациента, для каждого вида опухоли протоколы химиотерапии включают различные цитостатические препараты. В настоящее время используется большое количество лекарств, а также их различные сочетания. Комбинация химиотерапевтических препаратов осуществляется на основании принципа минимальной достаточности и направлена на достижение главной цели – максимального воздействия на опухоль.

Продолжительность лечения и количество курсов химиотерапии зависит от вида опухоли (рака), от особенностей течения болезни, от вида препаратов и от того, как организм реагирует на лечение (наличие-отсутствие побочных эффектов). Иногда возникает необходимость прекратить или изменить лечение, и это решение принимает лечащий врач-онколог. Лечение химиотерапевтическими препаратами может продолжаться от 6 месяцев до 2 лет. В период лечения больной находится под постоянным наблюдением квалифицированных специалистов, с обязательными регулярными обследованиями, которые могут включать различные анализы крови, рентген, УЗИ, КТ, МРТ, ПЭТ и т.д.

Химиотерапия без побочных эффектов — это хорошо или плохо

Даже если для лечения пациентов с одинаковым онкологическим диагнозом используются одни и те же химиопрепараты – побочные эффекты могут быть совершенно разными или значительно отличаться по степени выраженности. Все зависит от индивидуальных особенностей организма пациента, от квалификации врачей-химиотерапевтов и их профессионального опыта в применении новейших лекарственных средств.

Точную информацию о побочных воздействиях химиопрепарата и методах борьбы с ними обязательно заранее сообщит Вам лечащий врач-онколог. В большинстве случаев, для предупреждения побочных эффектов химиотерапии назначается превентивное и сопроводительное лечение. При проведении химиотерапии главные усилия врачей направлены на устранение опухоли, но и лечение побочных эффектов – отдельная, и очень важная, часть работы.

Важно! Нет никакой связи между выраженностью побочных явлений и эффективностью лечения! Тяжелые побочные явления не говорят о том, что лечение эффективно и, наоборот, если нет побочных явлений, то это не значит, что есть недостаток в эффективности лечения! Проведение химиотерапии в нашей клинике не прекращают даже при возникновении гематологических осложнений, а для их предупреждения применяют эффективные иммуностимуляторы и ростковые факторы.

Химиотерапевтическое отделение — как у нас получают лечение при раке

Лечение при раке назначается индивидуально каждому больному. В нашей клинике, химиотерапевтическое лечение получают в специализированном стационаре, где весь персонал, включая медицинских сестер и переводчиков-администраторов, профессионально подготовлен и обучен.

Современное оборудование в отделении химиотерапии дает нам возможность проводить длительные многосуточные инфузии цитостатических препаратов с точным дозированием, не ограничивая при этом передвижение пациента в пределах больницы и прилегающих территорий. После лечения пациент может возвратиться домой.

Если химиотерапевтический протокол непродолжителен по времени (3-4 часа), то пациент может получать лечение в условиях комфортного дневного стационара, в удобных креслах, оснащенных массажными функциями, DVD проигрывателем, телевизором с любыми спутниковыми программами и даже заниматься рисованием вместе с профессиональным художником, который прошлом – наш пациент.

Согласно международным требованиям, предъявляемым к стационарам такого типа, все растворы химиотерапевтических препаратов готовятся фармацевтами в условиях фармацевтической лаборатории. Расчет дозы проводится с помощью компьютера, а количество препарата контролируется врачом и провизором. Используются только оригинальные химиопрепараты производства ведущих западных фармацевтических компаний.

Команда специалистов, обладающих достаточным опытом и знаниями о всех возможных реакциях организма на цитостатические препараты: врач-онколог и медсестра-онколог.

Пациент не должен забывать, что он также является членом команды и должен стараться принимать активное участие в лечении — задавать любые интересующие его вопросы и поддерживать свой психологический настрой на успешное излечение. В свою очередь, медицинский персонал старается сделать все возможное для моральной поддержки пациента и его семьи. Пациент имеет возможность связаться с врачом в любое время суток при наличии экстренной ситуации.

Врачи понимают, что поддержка близких очень важна для пациентов, поэтому в нашей клинике приветствуется нахождение родственников или близких в палате во время лечения. Пациент получает необходимую моральную поддержку, а близкие имеют возможность получить информацию и участвовать в процессе лечения.

Есть лекарства и некоторые пищевые добавки, которые могут влиять на эффективность лечения химиопрепаратами. Обязательно сообщите врачу о всех лекарствах, которые Вы принимаете. Если во время прохождения курса химиотерапии появилась необходимость посещения других врачей, таких как: глазной врач, стоматолог, гинеколог, участковый терапевт, необходимо сообщить им о прохождении Вами химиотерапевтического лечения.

Введение химиопрепаратов не более болезненно, чем любой другой укол. Большинство лекарств не причиняют никакой боли. Если появляется боль во время введения лекарства, необходимо немедленно сообщить об этом медсестре, т.к. боль может появиться по причине, которая совсем не связана с действием самого препарата.

Возможно, во время лечения Вы будете чувствовать усталость. В таком случае желательно больше отдыхать на протяжении дня и временно замедлить ритм жизни. В любом случае, не противопоказано продолжать работать. Нужно посоветоваться с врачом о том, сколько часов Вы можете находиться на работе.

Чувство крайней усталости — это одно из наиболее частых побочных явлений при прохождении курса химиотерапии. Это также один из симптомов рака, как такового. Для улучшения своего самочувствия больной может сделать такую простую вещь, как организовать в течение дня частые перерывы для отдыха. Следует планировать для себя меньшее количество дел, или выполнять их с меньшей интенсивностью.

Специальной диеты для пациентов, проходящих химиотерапевтическое лечение нет. Мы рекомендуем избегать употребления жирной и острой пищи, приправ, лука, чеснока. Овощи, фрукты, салаты в сыром виде можно употреблять в пищу после тщательного мытья продуктов. Перед употреблением желательно очищать овощи и фрукты от кожуры. Для восстановления организма необходима пища с большим содержанием белков, прежде всего это — творог, рыба, курица, красное мясо. Питание должно быть сбалансированным. Для работы кишечника и поступления витаминов в организм необходимы свежие овощи и фрукты, свежевыжатые соки. По всем вопросам питания Вы получите рекомендации диетологов, которые работают в клинике. Дополнительные витамины в виде таблеток или пищевых добавок можно употреблять предварительно посоветовавшись с лечащим врачом. Не злоупотребляйте витаминами Е и С в больших количествах.

Важно правильно питаться. Правильное питание поможет сберечь и восстановить собственные защитные механизмы организма. Утром, в день получения химиотерапии, желательно есть легкую пищу. Настоятельно рекомендуется много пить перед, во время и после проведения курса лечения.
Помните! Правильное питание — это важная составляющая лечения. Еда дает силы, которые необходимы для благополучного лечения, поэтому питание — это тоже лечение!

Химиотерапия может способствовать изменению восприятия вкуса и запаха, может влиять на аппетит. Изменение восприятия запаха и вкуса исчезают через 1-2 месяца после лечения.

При снижении аппетита, желательно есть часто и маленькими порциями. Важно следить за гигиеной рта, чистить зубы и полоскать рот перед и после еды. Это поможет избавиться от неприятного запаха и предотвратит размножение болезнетворных бактерий. Бывают дни во время химиотерапии, когда совершенно не хочется есть. Не отчаивайтесь, постарайтесь наверстать упущенное в другие дни. После окончания лечения все вернется в норму.

Большинство химиопрепаратов выводятся через почки, поэтому в процессе выведения они действуют на органы мочевыводящей системы: мочевой пузырь, почки, мочеточники. Важно, чтобы лекарства своевременно выделялись из организма. И для этого нужно много пить, особенно в день получения лечения. Необходимо пить не меньше 10 стаканов жидкости: воду, компот, бульон, соки и т.д. Главное — много пить!

Важно не допустить развития тошноты, рвоты и поноса. Эти побочные явления могут привести к вымыванию из организма необходимых ему минеральных веществ, а также потере больших количеств жидкости.

Как справиться с поносом: рекомендуется обильное питье воды, теплой или комнатной температуры, необходим отказ от жирной пищи, следует соблюдать диету, в которую входят бананы, белый рис, мякоть яблок, сухари из белого хлеба, не следует употреблять в пищу орехи и семечки, свежие овощи или овощи, богатые пищевыми волокнами (капуста брокколи, кукуруза и т.д., фрукты с кожурой), следует исключить напитки, содержащие кофеин, поскольку он способствует потере жидкостей организмом. Вместо кофе, черного чая, колы и пр. можно употреблять напитки, не содержащие кофеина, например, травяные чаи.

Можно употреблять или добавлять в пищу обогащенные напитки или экстракты. Особым успехом пользуются крапива, хрящ акулы, сок кактуса и алоэ, свежий гранатовый сок.

Некоторая информация об альтернативных препаратах:

Желательно строго придерживаться ежедневного сбалансированного питания, которое должно включать в себя следующие группы продуктов:

Овощи и фрукты — источник необходимых витаминов и минералов. Фрукты содержат значительное количество углеводов (главным образом простые сахара), являющихся источником энергии, тогда как овощи богаты пищевыми волокнами. Предпочтительней включать в рацион как можно больше фруктов. Овощи и фрукты можно употреблять в разных видах: свежие, целиком, очищенные, в салатах, в виде соков и компотов, вареные, приготовленные на пару.
Курица, мясо, рыба, яйца — снабжают организм белками, витаминами и минералами. К этой группе относятся также: бобовые (горох, чечевица, сушеная фасоль, бобы), орехи, молочные продукты и морепродукты. Во время лечения у многих пациентов пропадает аппетит к мясу из-за изменения вкусовых ощущений. Мясо на вкус кажется горьким или имеющим вкус металла. Готовьте мясо с использованием различных соусов и не острых специй — это улучшит вкусовые качества. Из опыта больных: иногда столовые приборы из нержавеющей стали способны приглушить горьковато-металлический вкус мясных блюд. Вместо мяса можно употреблять его заменители, богатые белками: рыбу, курицу, индейку. Очень полезны морепродукты, особенно свежие, не замороженные!
Хлеб и каши — снабжают организм углеводами, витаминами, минералами и частично белками. Пища этой группы легко усваивается больными. К этой же группе относятся также: картофель, рис, различные макаронные изделия, кукуруза, пшеница.
Молочные продукты – источник белков, витаминов и минералов, главным образом кальция. Все продукты этой группы крайне приветствуются: молоко и его производные, различные сыры и творог, йогурт, простокваша, мороженое, сладкие сливки (не растительные), различные молочные деликатесы и десерты.

Химиотерапия – одна из важных составляющих противоопухолевого лечения. Рак и метастазы в зависимости от локализации по-разному “отвечают” на введение химиопрепаратов, но в любом случае – это токсический удар для организма.

Эффективная химиотерапия с минимизацией вреда здоровью

В клинике “К-тест” химиотерапия проводится в стационаре с предварительной подготовкой организма к токсическому удару и последующей дезинтоксикацией. Для лечения рака используются международные протоколы и лекарственные препараты, оригинального производства, а не аналоги.

Клиника “К-тест” в практике использует оригинальные химиопрепараты производства Германии, Израиля, Австрии и т.д.

Самое печальное – это ухудшить общее здоровье и не получить положительного противоопухолевого ответа. Для снижения такой возможности мы проводим химиотерапию только оригинальными препаратами зарубежного производства, а не их аналогами.

Стоимость курса химиотерапия+дезинтоксикация, включая медпрепараты и нахождение в стационаре, — от 60 000* рублей.

Если после 2-3 курсов проводимой химиотерапии в рамках стандартного лечения по ОМС нет заметной положительной динамики, улучшения самочувствия, уменьшения размеров опухоли и метастазов, то следует задуматься о необходимости усиления химиотерапии нагревом. Дальнейшее продолжение стандартной химиотерапии при отсутствии динамики, даже со сменой химиопрепаратов, приведет только к устойчивости опухоли к лекарствам.

Химиотерапию можно усилить нагревом

Усилить действие химиотерапии возможно при введении препаратов при нагреве больного под общим наркозом до 42,5 градусов Цельсия. Температура позволяет “разогнать” кровоток, повысить проницаемость сосудов. Это дает лучший прогноз выживаемости при всех формах рака. В лечении онкологии это более эффективно, чем только традиционная химио/лучевая терапия или таргетные препараты.

Стоимость курса лечения гипертермия+химиотерапия, включая медпрепараты и нахождение в стационаре рассчитывается индивидуально.

Курс лечения включает в себя госпитализацию в стационар на 6–8 дней, проведение процедуры общей гипертермии, химиопрепараты, интенсивную сопроводительную терапию. Всё это позволит уменьшить интоксикацию организма, предупредить осложнения и побочные эффекты химиотерапии (лейкопения, анемия и пр.).

Высокая эффективность, восприимчивость опухоли и относительная безопасность – ключевые факторы назначения химиопрепаратов в нашей клинике.

Венозный порт для химиотерапии при “плохих венах”

В том случае, когда проведение химиотерапии затрудняется “плохими венами” возможна установка инфузионной порт-системы. Она которая позволяет без осложнений обеспечивать венозный доступ на весь период лечения.

Добрый день! Я обращалась в сентябре за консультацией по поводу проведения хмт моему мужу (рак мочевого пузыря с мтс). Но с учетом состояния почек нам отказали в проведении общей хмт. В сентябре муж прошел диагностику в клинике в Китае и первый курс локальной (микрососудистой)хмт.На текущий день он прошел 4 курса хмт из шести.Опухоль и мтс уменьшились.Самочувствие хорошее.Подскажите,пожалуйста,когда закончим хмт можно наблюдаться в вашей клинике? В Китае мужу,согласно генетического анализа, определили таргетные препараты,которые рекомендованы после окончания хмт.Я еще не знаю можно ли будет оформить эти лекарства и будут ли они в наличии.Но постоянные наблюдения и диагностика специалистов ему обязательны.

Елена, добрый день! Мы ведем онкологических больных на любой стадии лечения и последующего наблюдения. Также у нас проводится курсовое лечение таргетными препаратами. Здесь главный вопрос – удобно ли Вам территориально наблюдаться в Нижнем Новгороде. Если да, то после завершения лечения со всеми результатами контрольных исследований можете записываться на консультацию к профессору Кареву. Телефоны для связи: 8-800-505-49-02 Звонок бесплатный по России, 8 (831) 439-15-14 городской Нижний Новгород в будни с 11 до 15-00.

Опухолевая химиотерапия может ослабить иммунную систему пациентов, что может усилить чувствительность организма к экзогенным патогенам, среди которых следует обратить внимание на инфекцию вируса гепатита B (HBV) из-за более высоких шансов заражения и тяжелых последствий, особенно в Восточной Азии , Считается, что уровень титра поверхностного антитела к гепатиту В (HBsAb) выше 10 МЕ / л обеспечивает адекватную защиту иммунокомпетентных людей. Однако, остается ли этот уровень достаточным для пациентов с опухолями во время химиотерапии, остается неясным.

58-летний пациент с женской лимфомой был госпитализирован для астении, тошноты, рвоты и аномальной функции печени, продолжающейся более 1 недели и диагностированной как острый гепатит B. Пациент только что закончил курс химиотерапии с режимом CHOP и недавно запись (78,61 МЕ / л) положительного HBsAb. Единственный риск заражения, который мы могли обнаружить, заключался в том, что пациент получил переливание крови вскоре после химиотерапии от донора, который выздоравливал от бессимптомной острой инфекции HBV.

Пациент вводили с энтекавиром и агентом глицирризиновой кислоты, а затем болезнь успешно разрешалась серологическим преобразованием поверхностного антигена гепатита В.

Опухолевая химиотерапия может ослабить иммунную систему пациентов, которая не только стимулирует реактивацию латентных инфекций, таких как туберкулезные бактерии, вирус гепатита В и цитомегаловирус, но также усиливает чувствительность организма к экзогенным патогенам. 2 Различные противоопухолевые средства препараты имеют различные механизмы воздействия на иммунную систему, включая миелосупрессию, цитотоксичность и антипролиферацию и вызванные апоптозом эффекты. Инфекция вируса гепатита В (HBV) является проблемой, которая должна быть затронута во время и после опухолевой химиотерапии, одна из причин — более высокие шансы инфицирования HBV у пациентов с опухолями, особенно в Восточной Азии, и еще одна причина заключается в том, что инфекция HBV в иммунные скомпрометированные пациенты могут приводить к тяжелым результатам, таким как печеночная недостаточность [1,4]. Несколько исследований показали, что опухолевые пациенты, проходящие химиотерапию с неактивной инфекцией HBV, которая определяется как отрицательная или низкая вирусная нагрузка и нормальный фермент печени, могут развиваться вирусная репликация и повреждение функции печени. [2] Те же результаты можно было увидеть и у пациентов с одиночным гепатитом В (HBcAb). [3] Опухолевая химиотерапия может поражать специфический антивирусный иммунный ответ и нарушать баланс иммунной системы и HBV. Исследования показали, что обычные химиотерапевтические препараты, такие как циклофосфамид и преднизон, могут подавлять специфический гуморальный и клеточный иммунитет HBV через различные механизмы 6. На основании вышеизложенного риск инфицирования HBV значительно увеличивается во время и после опухолевой химиотерапии. Именно поэтому пациенты с опухолями, проходящие химиотерапию, были перечислены в качестве одной из групп высокого риска в руководящих принципах организации здравоохранения в Китае и в мире, и им было рекомендовано принять профилактическую инъекцию вакцины против HBV и контролировать уровень антител для поддержания эффективной иммунной защиты. [7-8 ]

Временные курсы аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), уровней вируса дезоксирибонуклеиновой кислоты гепатита В (HBVDNA) и серологических маркеров гепатита В (HBsAg, HBsAb, HBeAg, HBeAb и HBcAb). Время, поступившее в больницу, считалось 0-й неделей.

Стоит отметить, что пациент был вакцинирован против гепатита В 8 лет назад и имел достоверные данные о положительном значении HBsAb. Последний тест для HBsAb был почти за 8 недель до госпитализации, когда она готовилась к лечению химиотерапией. Точный титр составлял 78,6 МЕ / л, что в 7 раз больше, чем 10 МЕ / л, уровень, который должен обеспечивать достаточную защиту и не нуждаться в ревакцинации в соответствии с руководящими принципами или документами позиции из Соединенных Штатов, Китая и Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ ). 7 Кроме того, было обнаружено, что ее уровни HBcAb и гепатита B e антитела (HBeAb) являются отрицательными, что свидетельствует о том, что положительный результат HBsAb, вероятно, не был результатом иммунитета постинфекции, а вакцинации.

Около 4 месяцев назад пациенту был поставлен диагноз диффузной большой В-клеточной лимфомы, а затем получен режим CHOP (циклофосфамид, винкристин, доксорубицин и преднизон). Значительные побочные эффекты включали анорексию, потерю волос и уменьшенные лейкоциты и тромбоциты, тогда как фермент печени и билирубин оставались нормальными все время. Симптоматическая инфекция вируса гепатита В появляется примерно через 4 недели после окончания химиотерапии. Рассчитывая на основании истории болезни пациента и периода инкубации инфекции вируса гепатита В, момент времени, когда она требовала, чтобы инфекция была во время химиотерапии или в течение очень короткого времени после нее. Затем мы решили подробно исследовать ее историю болезни еще раньше от ее последнего положительного результата HBsAb. Согласно ее повествованию, она отдыхала дома большую часть времени без подозрительных контактов и травм. За этот период не было выполнено никаких инвазивных манипуляций. Только один блок тромбоцитов был переливан для улучшения тромбоцитопении во время химиотерапии, примерно за 5 недель до того, как у пациента появились очевидные острые симптомы, связанные с гепатитом. Тесты донора регистрировались как сильфоны: нормальная функция печени, слабо положительная для HBsAb (6,82 IU / L) и отрицательная для HBsAg, HBcAb и HBeAb.

Затем мы обнаружили донора крови и попросили провести еще одно исследование примерно через 12 недель после сдачи на хранение. Донором является 28-летний не состоящий в браке здоровый мужчина, который не имел истории гепатита В и не получал вакцинацию против вируса гепатита В. Как и раньше, проверка функции печени была нормальной, а концентрация HBVDNA была ниже, чем определяемый предел (500 копий / мл). Неожиданно были обнаружены явные изменения в серологических маркерах HBV, включая HBsAb (255,82 МЕ / л), что было намного выше, чем у 12 недель назад, слабо положительного HBcAb и положительного HBeAb, которые были отрицательными до сдачи крови. Исходя из вышеприведенных данных, мы пришли к выводу, что донор должен быть бессимптомным острого человека, инфицированного ВГВ, и восстанавливался после сдачи крови 12 недель назад.

Циклофосфамид и доксорубицин являются неспецифическими антинеопластическими препаратами клеточного цикла, которые могут взаимодействовать или ингибировать внутриклеточную ДНК и РНК и блокировать пролиферацию клеток [10]. Быстрые пролиферативные клетки, включая опухолевые клетки, клетки костного мозга и иммунные клетки, более чувствительны к этим препаратам. Винкристин может ингибировать сборку микротрубочек и индуцировать самоубийство тубулина в спиральные агрегаты спирали, которые склонны влиять на те же самые типы быстро делящихся клеток, что и циклофосфамид. Предполагается, что преднизон, как своего рода глюкокортикоиды, оказывает общее подавляющее действие на иммунитет, особенно на специфические клеточные и гуморальные иммунные ответы [6]. Интересно, однако, что серологический защитный маркер HBsAb HBV был обнаружен намного выше, чем 10 МЕ / мл, прежде чем пациент принял химиотерапию, которая, как считается, имеет полный защитный эффект на вирус гепатита В. Из-за ретроспективного анализа мы не могли понять, снизился ли титр HBsAb этого пациента после химиотерапии. Чтобы оценить, может ли химиотерапия опухолей влиять на уровень антител, мы выбрали 5 пациентов с диффузным большим В-клеточной лимфомой с положительным HBsAb, выявили уровни антител до и после того, как они подверглись химиотерапии с режимом CHOP. Небольшое выборочное исследование и вышеприведенный отчет были одобрены Международным советом по обзору Международной больницы мира в Бетьюне. Как письменные, так и устные согласия были получены до того, как пациенты были опрокинуты, а соответствующие данные, предоставленные исследователям, были анонимизированы. Удивительно, но никаких явных изменений уровней HBsAb не было до и после химиотерапии (рис. 2А). Мы также обнаружили HBsAg-эпитоп-специфичные ответы цитотоксических Т-лимфоцитов (CTL) с помощью иммуноферментного анализа с использованием фермента (ELISPOT), которые были достигнуты мононуклеарными клетками периферической крови пациентов (РВМС), инкубированными с пептидом области HBV S 335-343 (WLSLLVPFV, 20 мкг / мл), рекомбинантный человеческий интерлейкин-2 (rhIL-2, 50IU / мл) вместе с соответствующими концентрациями rhIL-7 и rhIL-15 в течение 48 часов. Результаты показали, что драматические капли эпитопоспецифических CTL-ответов могут быть обнаружены после окончания химиотерапии опухоли (фиг.2B). Теоретически химиотерапевтические препараты выше могут ингибировать как врожденные, так и специфические иммунные ответы. Но для внутриклеточных микроорганизмов, таких как вирус гепатита В, специфический клеточный иммунитет может играть ключевую роль в предотвращении вторжения и репликации вируса [11]. Это может объяснить, почему опухолевые пациенты, получающие химиотерапию, склонны заражаться вирусом гепатита В. Для пациентов с опухолями, проходящих химиотерапию, уровень HBsAb выше 10 МЕ / мл не может использоваться в качестве критериев безопасности и не может обеспечить адекватно защитный эффект.

Влияние химиотерапии на специфические гуморальные и клеточные иммунные ответы на HBV у пациентов с HBsAb-положительной диффузной большой В-клеточной лимфомой. A, Изменения титров HBsAb (IU / mL) у пациентов с лимфомой до и после химиотерапии (n = 5). B, данные ELISPOT, показывающие количество SFC IFN-γ на миллион мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС) при стимуляции пептидом HBV S региона 335-343 (WLSLLVPFV, 20 мкг / мл), рекомбинантным человеческим интерлейкином-2 (rhIL-2, 50IU / mL) вместе с соответствующими концентрациями rhIL-7 и rhIL-15 в течение 48 часов у пациентов с лимфомой до и после химиотерапии (n = 5). Значения P показаны.

В ретроспективном исследовании мы очень сомневаемся, что инфекция HBV у этого пациента была от донора крови, который восстанавливался после субклинической инфекции HBV, поскольку пациент получал тромбоциты донора из-за индуцированной химиотерапией тромбоцитопении. Интересно, что донор показал, что HBsAb слабо положительный и функция печени нормальна перед донорством крови, тогда как при исследовании через 6 недель отмечалось резкое увеличение титра HBsAb, и HBcAb и HBeAb оба оказались положительными. Мы пришли к выводу, что донор, страдающий субклинической инфекцией HBV, может по-прежнему иметь крошечное количество вируса HBV в периферической крови, хотя серологическая конвенция HBsAg имела место. Мы обычно думаем, что риск заражения HBV при переливании крови происходит главным образом из оконного периода доноров. [12] Хотя этот случай намекнул, что этап выздоровления острой инфекции HBV может рассматриваться как оккультная инфекция HBV и быть еще одним опасным периодом для доноров крови. Оккультная инфекция HBV очень легко ошибочно диагностируется из-за отрицательного HBsAg, даже с положительным HBsAb. Более высокие требования должны быть выдвинуты для проверки доноров крови, особенно для иммунных скомпрометированных реципиентов, таких как опухолевые пациенты, получающие химиотерапию.

Хотя слабый титр HBsAb может быть недостаточным для обеспечения защиты пациентов с опухолями при химиотерапии, эффективный уровень защиты HBsAb остается неопределенным. В будущем потребуются дополнительные отчеты о случаях и подробные механизмы.

Аббревиатуры: ALT = аланинаминотрансфераза, АСТ = аспартат-аминотрансфераза, CTL = цитотоксический Т-лимфоцит, ELISPOT = иммуноферментный анализ с ферментным связыванием, HBcAb = антитело к гепатиту B, HBeAg = антиген гепатита B e, HBsAb = поверхностное антитело против гепатита B, HBsAg = гепатит B поверхностный антиген, HBV = вирус гепатита B, HBVDNA = вирус-дезоксирибонуклеиновая кислота гепатита B, PBMCs — мононуклеарные клетки периферической крови, TBIL = общий билирубин.

Авторы заявляют никакого конфликта интересов.

Читайте также: