Гематогенная инфекция днк вирусной этиологии

Говоря о вирусных инфекциях, чаще всего мы представляем себе разнообразные респираторные заболевания верхних дыхательных путей, объединенных в большую группу ОРВИ. Но сегодня мы будем говорить о вирусах, вызывающих различные длительно текущие заболевания с исходом в дегенеративно-пролиферативные процессы, хронические и т.д.

Официально неизлечимо

Речь пойдет о ДНК-содержащих вирусах, которые однажды попав в организм, циркулируют пожизненно в различных тканях, как правило в нервной и клетках ретикуло-эндотелиальной системы. До недавнего времени считалось, что ДНК-вирусы формируют бессимптомное носительство. Индекс зараженности - 97-98% населения. Но в условиях возросшей агрессивности внешней среды, дефицита витаминов и микроэлемен-тов эти вирусы стали реализовывать себя, что проявляется в различных патологических состояниях.

Трудности диагностики обусловлены следующим:
• полиморфность клиники, маскировка под другие заболевания;
• отсутствие четкого начала, связанного с моментом инфицирования;
• течение, как правило, вялое, волнообразное, не вынуждает больного обращаться к врачу;
• отсутствие выраженных лабораторных изменений;
• дороговизна и недоступность специальных исследований;
• традиционность врачебного мышления.

К ДНК-содержащим вирусам относятся аденовирус, ветряной оспы, цитомегаловирус, герпеса, в т.ч., Эпштейна-Барра, вирусных гепатитов с парентеральным путем передачи В, С, Е и т.д.

Механизм реализации аутоиммунный, факторы защиты бессильны, организм начинает работать сам против себя.
Цитомегаловирус:
• гепатит, особенно у новорожденных,
• поражение ЦНС,
• ДЦП,
• арахно-энцефалит с формированием ликворной гипертензии, судорожным синдромом.
Эпштейна-Барра:
• хронические ограниченные арахноэнцефалиты, сопровождающиеся упорными головными болями, судорогами, полинейропатией,
• инфекционный мононуклеоз,
• лимфома Беркетта.
Герпес-вирус:
• традиционно тропен к нервной и эпителиальной ткани,
• последнее время встал в центре заболеваний суставов, упорных артритов с прогредиентным течением, развитием контрактур.

Вирусный гепатит с парэнтеральным механизмом передачи и аутоиммунным механизмом реализации с исходом в хронический персистнрующий гепатит, цирроз и т. д.
Человек, у которого реализовался ДНК-вирус, считается официально неизлечимым, такой диагноз звучит как приговор. Противовирусные препараты снимают только остроту процесса, но усугубляют иммунодепрессию и истощают защитные антиоксидантные системы печени, впоследствии облегчая репродукцию вируса.
Травные формулы Neways являются в этой ситуации единственным выбором на сегодняшний день. Применение их не только полностью устраняет вирус, но и ликвидирует последствия его жизнедеятельности.

Применение препаратов Neways

Примеры:
Девочка 4 лет. ДЗ: Эпилептический синдром. По данным ЭЭГ высокая диффузная судорожная готовность, в крови повышены титры иммуноглобулинов к ЦМВ (Цитомегаловирус) в 3 раза, к вирусу Эпштейна-Барра в 4 раза.
Проведена диагностика по Фоллю.
Назначены: ПодАрко - 2 мес, Revenol.
Через 1 мес. нормализация уровня иммуноглобулинов. Через 2 мес. 2 отрицательные ПЦР (Полимеразная цепная реакция).
Сейчас долечиваем родовую травму.

Дети с инфекционным мононуклеозом 3-6 лет.
Параллельно с медикаментозной терапией проводились курсы Pau D'Arco.
Очень быстро:
• нормализовались показатели крови,
• регрессия лимфоузлов,
• печени,
• селезенки.

Мальчик 4 лет. Благодаря применению Neways удалось избежать операции на яичке при ветряночном орхите.

Дети с вирусным гепатитом А.
При применении препаратов Ньювейс Pau D'Arco, Feelin Good отмечается нормализация уровня трансаминаз на 14-17 сутки, тогда как при традиционном лечении это происходит через 1,5 месяца, заболевание протекает легко, без холестаза и осложнений.

Ключевым препаратом при лечении ДНК-вирусных инфекций, являются добавки Ньювейс: Purge, ПодАрко, Black Walnut, на восстановление VMM, Лецитин, Life Enhancer, Omega-ЗЕРА, Maximol и Mineral Solutions, Revenol, Recovery Plus, Anatomix, Bee Pollen.

В наше время, когда инфекции, в т.ч. вирусные ведут себя очень агрессивно и оказываются в центре любого заболевания, врачи абсолютно всех специальностей должны быть инфекционистами и, конечно, специалистами по Neways.

Белой Т.Б., педиатр-инфекционист

Стенограмма доклада на всеукраинской медицинской научно-практической конференции по применению продукции Neways, г.Киев, 27-28 марта 2004 года. Источник: Основные преимущества препаратов компании Neways в профилактике заболеваемости и укреплении здоровья. Доклады участников конференции.

ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ

Эпидемиология.Вирусы являются возбудителями многих бо­лезней, например респираторные инфекции вызываются более чем 200 вирусами, включая их серотипы, вирусами гриппа типов А, В, С, вирусами паротита человека 4 типов, реовирусами (115 серотипов), кишечными вирусами, коронавирусами, адено­вирусами (42 серотипа) и др. Вирусные гастроэнтериты вызыва­ются 7 группами вирусов. Распространенными вирусными инфек­циями являются корь и герпетическая инфекция. В определен­ных регионах распространены арбовирусные инфекции, переда­ваемые насекомыми (в основном клещами и комарами).

Некоторые вирусы (краснухи, цитомегалии, паротита) могут передаваться трансплацентарно и вызывать выкидыши, гибель плода, врожденные пороки развития. Вирусы являются возбуди­телями медленных инфекций, характеризующихся поражением центральной нервной системы.

Вирусы имеют отношение к канцерогенезу, способствуя пре­вращению нормального клеточного гена в онкоген.

Вирусы представляют собой важный фактор эволюции орга­нического мира. Преодолевая видовые барьеры, вирусы мо­гут переносить отдельные гены или группы генов из клетки в клетку.

Патогенез.Все вирусы являются облигатными внутриклеточ­ными паразитами. На поверхности вирусов имеются белки, спо­собные связываться со специфическими рецепторными белками на поверхности клеток хозяина, причем функции многих из этих ре­цепторов хорошо известны (например, вирус бешенства связывает рецептор ацетилхолина на нейронах, а вирус Эпштейна—Барра — рецептор комплемента на макрофагах). Кроме того, внутри опре­деленных типов клеток происходит репликация вирусов.

Проникновение вириона или его части, содержащей геном, и специфических полимераз происходит путем транслокации цело­го вируса сквозь плазматическую мембрану посредством слияния вирусной оболочки с клеточной мембраной или с помощью обусловленного рецептором эндоцитоза вируса и слияния с мембра­ной эндосом.

В процессе репликации вирус использует определенные фер­менты клетки, характерные для каждого семейства вирусов. Ви­русная инфекция может быть абортивной (при неполном цикле репликации вируса), латентной (например, вирус герпеса персистирует в нервных ганглиях) и персистирующей (вирионы синте­зируются постоянно).

Классификация.Все вирусные инфекции можно условно раз­делить на две большие группы: вирусные инфекции, вызываемые РНК- и ДНК-содержащими вирусами.

1. Аденовирусы.Имеют наиболее важное клиническое значе­ние, так как способны вызывать острые заболевания органов ды­хания и конъюнктивы. Аденовирусывступают во взаимодейст­вие с клетками организма хозяина, вызывая три вида повреждений1) могут проходить в клетках полный цикл репликации, вы­зывая их гибель (например, в эпителиальных клетках 2) в лимфоидных клетках могут существовать в виде латентной или хро­нической инфекции. При этом за пределы клеток выделяется не­значительное количество вирусов 3) могут участвовать в онкогенной трансформации клеток.

Аденовирусные инфекции человека убиквитарны. Первичное инфицирование человека происходит обычно в первые годы жизни. Серотип аденовируса и характер заболевания тесно связа­ны с возрастом больного.

В неэпидемический период примерно в половине случаев ин­фицирование аденовирусом не приводит к заболеванию. В то же время возникновение 10 % респираторных заболеваний у детей связано с аденовирусом. Эти заболевания протекают в форме фарингита или трахеита.

В летний период аденовирусная инфекция у детей может про­текать в форме фарингоконъюнктивальной ли­хорадки, которая характеризуется острым началом, развити­ем конъюнктивита, фарингита, ринита и тонзиллита. Продолжи­тельность заболевания 3—5 дней.

Кератоконъюнктивит встречается у взрослых и протекает как эпидемическая вспышка. Инкубационный период может достигать А—24 дней, а продолжительность заболева­ния — 1—4 нед.

Аденовирусы могут также вызывать развитие геморрагиче­ского цистита, диарею у детей, энцефалит и минингоэнцефалит, однако эти формы инфекции встречаются значительно реже.

2. Вирусы герпеса.Представляют собой одно из самых боль­ших семейств вирусов и включают около 80 разновидностей. Ви­русы герпеса делятся на три подсемейства: а-вирусы герпеса бы­стро растут и быстро разрушают ткани хозяина; (3-вирусы герпе­са растут медленно и лишь в определенном типе клеток; -у-вирусы герпеса растут медленно и почти исключительно в лимфоидных клетках их естественного хозяина.

Вирусы герпеса способны заражать клетки различных типов. Например, вирус herpes simplex растет в эпителиальных клетках и фибробластах человека, обезьяны, кролика, мыши и многих других животных. Вирус varicella/zoster лучше всего растет в эпи­телиальных клетках и фибробластах человека. Цитомегаловирус хорошо растет только в культуре фибробластов человека. Вирус Эпштейна—Барра можно культивировать только в В-лимфоцитах.

Все вирусы герпеса вызывают продолжительную латентную инфекцию. Вирусы герпеса неустойчивы и не могут длительное время выживать в окружающей среде, поэтому заражение обыч­но происходит при попадании на чувствительные к вирусу ткани хозяина свежей, содержащей вирусы жидкости из тела больного. Чувствительностью к вирусу герпеса обладают слизистая обо­лочка ротовой полости, глаза, половых органов, заднего прохода, дыхательных путей, а также эндотелий сосудов.

Вирус герпеса вызывает развитие заболевания путем разру­шения тканей, провоцируя иммунопатологический ответ, а также вызывая неопластическую трансформацию клеток. Цитопатогенный механизм действия вируса представлен энцефалитом, пневмонитом и гепатитом. Мультиформная эритема, гемолити­ческая анемия и тромбоцитопения являются иммунологически обусловленными. Известна связь вируса Эпштейна—Барр с не­которыми В-клеточными лимфомами и назофарингеальной кар­циномой.

Вирус герпеса вызывает развитие множества заболеваний, которые могут быть условно сгруппированы в болезни кожи и слизистых оболочек, органов, центральной нервной системы и реактивные синдромы.

Herpes simplex virus (HSV).Инфекции, вызываемые вирусом простого герпеса (herpes simplex), являются одними из самых рас­пространенных у человека. Заражение HSV-1 происходит через секрет слизистой оболочки полости рта, a HSV-2 — через секрет слизистой оболочки половых органов.

В случае, если входными воротами инфекции является кожа, репликация вируса происходит в парабазальных и промежуточ­ных эпителиальных клетках, которые затем подвергаются лизи­су, а в месте повреждения развивается воспалительный процесс, образуются тонкостенные пузырьки, появляются многоядерные клетки, отек. Лимфатические узлы набухают. Дальнейшая реп­ликация вируса может привести к виремии и висцеральной диссеминации в зависимости от иммунного статуса больного. Впослед­ствии включаются защитные механизмы, такие как продукция интерферонов, естественные киллеры, защитные антитела.

После первичного инфицирования вирус простого герпеса может локализоваться в нейронах нервных узлов (ганглиев). Ре­активированный вирус движется к кожным покровам и слизи­стым оболочкам по периферическим нервам.

Первичная инфекция HS V-1 часто бессимптомна, но может протекать в виде гингивостоматшпа и фарингита. Инкубационный период 2—12 дней. Заболевание начинается с лихорадки, болей в горле с отеком глотки и эритемы. Вскоре по­сле начала заболевания на слизистой оболочке глотки и полости рта появляются мелкие пузырьки, которые быстро изъязвляют­ся. Процесс часто затрагивает также мягкое небо и язык. Про­должительность заболевания 10—14 дней. Необходимо провести дифференциальную диагностику со стрептококковым и дифтеритическим фарингитом, афтозным стоматитом и инфекцион­ным мононуклеозом.

Поражение глаз HSV-1 сопровождается фотофобией, хемозом, отеком век. При первичном инфицировании развивается од­носторонний фолликулярный конъюнктивит и/или блефарит с пузырьками по краям век.

Первичную гениталъную инфекцию вызывает HSV-2 (в 70—95 %). Инкубационный период 2—7 дней. У мужчин вези­кулярные повреждения возникают на головке полового члена и крайней плоти, а у женщин — на вульве, ягодицах, шейке матки и во влагалище. Пузырьки быстро изъязвляются, особенно у женщин. Проводится дифференциальный диагноз с сифилисом, генитальными проявлениями мультиформной эритемы и локаль­ным кандидозом.

Для герпетической инфекции характерно рецидивирующее течение. Осложнения относительно редки. К ним относят герпе­тический энцефалит, герпетическое поражение новорожденного.

Герпетическая инфекция нередко возникает после пересадки органов и тканей, у больных СПИДом. Кроме того, генитальный герпес рассматривают в качестве фактора риска заражения виру­сом иммунодефицита человека.

Для диагностики герпетической инфекции используют цитопатическое действие HSV на культуру клеток эмбриональной почки, почки кролика и амниона человека. Для типирования и идентификации индивидуального антигена HSV используют мо-ноклональные антитела. Для экспресс-диагностики мазки, полу­ченные с поврежденных участков кожи или слизистых оболочек, окрашивают по Романовскому—Гимзе. Обнаружение в мазках многоядерных гигантских клеток свидетельствует о наличии ин­фекции HSV или вируса varicella/zoster.

Varicella/zoster virus (VZV).Вирус varicella/zoster вызывает два различных заболевания: ветряную оспу и опоясывающий ли­шай (herpes zoster).

Ветряная оспа (varicella) является убиквитарным и чрез­вычайно контагиозным заболеванием, которое характеризуется сезонным возникновением и течет в виде эпидемий. Единствен­ным резервуаром вируса ветряной оспы являются люди. Ежегод­но в мире ветряной оспой заболевают 3—4 млн человек. До 90 % заболевших составляют дети в возрасте до 13 лет (школьный воз­раст). Среди лиц старше 15 лет к вирусу чувствительны не более 10 %.

Ветряная оспа протекает в виде кожной сыпи с невысокой ли­хорадкой. Обычно заболевание продолжается 3—5 дней и сопро­вождается недомоганием, кожным зудом и отсутствием аппетита. Кожные проявления представлены макулопапулезной сыпью, пузырьками и корками, отражающими стадии эволюции сыпи.

Самым серьезным осложнением ветряной оспы считается эн­цефалит, который возникает у 0,1—0,2 % больных и особенно тя­жело протекает у взрослых. Летальность при этом осложнении ветряной оспы достигает 5—20 %, а у 15 % выживших наблюда­ются остаточные явления. Кроме того, ветряная оспа может ос­ложниться пневмонитом.

Возбудителя опоясывающего лишая (herpes zoster) после первичной инфекции находят в ган­глиях дорсальных корешков спинного мозга, в которых обнару­живают сателлитоз, лимфоцитарную инфильтрацию и деструк­цию ганглиозных клеток. В клетках ганглиев находят также внут­риядерные включения. Herpes zoster встречается у людей всех воз­растов, однако до 20 % заболевших люди старческого возраста.

Herpes zoster, или опоясывающий герпес (лишай), характери­зуется односторонними пузырьковыми высыпаниями на коже грудной или поясничной области и сопровождается сильными бо­лями. К необычной локализации herpes zoster относят веки, кон­чик носа, проекции верхнечелюстной и нижнечелюстной ветвей тройничного нерва (язык, мягкое и твердое небо). После исчез­новения кожных проявлений до 50 % больных страдают постгер­петическими невралгиями.

Наиболее серьезными осложнениями опоясывающего герпе­са являются менингоэнцефалит и энцефалит.

Односторонние везикулярные поражения кожных покровов могут вызывать также HSV и вирус Коксаки. В подобных случа­ях наилучшим способом идентификации вируса остается метод культуры ткани. Кроме того, используются моноклональные ан­титела и PCR-анализ.

Цитомегаловирусвызывает врожденный синдром у новорож­денных, который нередко является причиной их смерти. У детей и взрослых цитомегаловирус вызывает цитомегаловирусный мононуклеоз. Диагноз цитомегаловирусной ин­фекции можно поставить только лабораторным путем.

Заболевания, вызываемые цитомегаловирусом, чаще всего встречаются в Африке и Юго-Восточной Азии. Заражение обыч­но происходит при переливаниях крови и половых контактах (особенно гомосексуальных). Заражение чаще всего происходит через шейку матки и сперму. Через шейку матки возможно так­же заражение новорожденного при прохождении его через родо­вой канал. Существует также связь между цитомегаловирусной инфекцией и СПИДом. Так, 30—40 % гомосексуалистов, в семе­ни которых обнаружен цитомегаловирус, являются ВИЧ-положительными.

Симптомы заболевания обнаруживаются лишь у V4 новорож­денных, зараженных цитомегаловирусом. Классическое врож­денное цитомегаловирусное заболевание характеризуется желту­хой, гепатоспленомегалией, петехиальными высыпаниями и мно­жественными поражениями внутренних органов. Кроме того, из­редка наблюдаются микроцефалия, нарушения движений, хориоретинит и отложения солей кальция в мозге. Сразу после рожде­ния развиваются летаргия, нарушения дыхания, эпилептические припадки. Смерть больного наступает через несколько дней или недель.

У выживших больных некоторое время наблюдаются гемор­рагическая пневмония, желтуха, гепатоспленомегалия. Однако остаточные явления в виде микроцефалии, отставания в умствен­ном развитии, двигательных нарушений могут проявиться в бо­лее поздний период.

При постнатальном заражении цитомегаловирусом диффуз­ное висцеральное поражение и повреждение центральной нерв­ной системы встречаются редко. Чаще заболевание протекает в виде цитомегаловирусного мононуклеоза и сопровождается рес­пираторными заболеваниями (фарингит, бронхит, пневмония, круп).

У взрослых пациентов трудно отличить мононуклеоз, вызван­ный цитомегаловирусом, от мононуклеоза, вызванного вирусом Эпштейна—Барра. Характерен лимфоцитоз с большим количе­ством атипичных лимфоцитов. Увеличение лимфатических уз­лов и селезенки не всегда выражено.

Среди осложнений мононуклеоза выделяют интерстициальный пневмонит, гепатит, синдром Гийена—Барре (острый пер­вичный идиопатический полирадикулоневрит), менингоэнцефалит, миокардит.

Вирус Эпштейна—Барр.Убиквитарный вирус герпеса чело­века, который является возбудителем инфекционного мононуклеоза. Кроме того, установлена связь между зара­жением человека вирусом Эпштейна—Барр и развитием у него лимфомы Беркитта и назофарингеальной карциномы. Антитела к вирусу Эпштейна—Барр обнаружены у 90—95 % взрослого на­селения.

Считают, что вирус Эпштейна—Барр проникает в организм через лимфоэпителиальное кольцо глотки, а репликация вируса происходит в лимфоретикулярной системе.

В острый период инфекционного мононуклеоза наблюдается умеренное увеличение всех лимфатических узлов. В лимфатиче­ских узлах находят умеренно активные лимфоидные фолликулы с увеличенными герменативными центрами, содержащими бластные клетки, гистиоциты и лимфоциты. Селезенка в 2—3 раза увеличена в размерах. Капсула селезенки и трабекулы отечны, истончены и пронизаны лимфоидными клетками. Увеличение селезенки происходит за счет гиперплазии красной пульпы, в ко­торой появляются полиморфные властные клетки. Белая пульпа остается относительно нормальной. В биоптатах миндалин нахо­дят интенсивную пролиферацию клеток, многочисленные ми­тозы.

Основные клинические проявления инфекционного мононук­леоза сводятся к триаде симптомов: болям в глотке, лихорадке и лимфаденопатии.

Среди осложнений инфекционного мононуклеоза выделяют гематологические (аутоиммунная гемолитическая анемия), раз­рыв селезенки, неврологические (энцефалит, менингит), пече­ночные (гепатит, цирроз), сердечные (перикардит, миокардит), легочные (пневмонии).

Осложнения являются основными причинами смерти боль­ных инфекционным мононуклеозом.

3. Паповавирусы.Разновидность паповавирусов — папилломавирусы человека — широко распространены среди населения и вызывают развитие эпителиальных опухолей кожи и слизи­стых оболочек, а также злокачественных опухолей половых ор­ганов.

Папилломавирусы поражают все виды многослойного плос­кого эпителия, а их репликация скорее всего происходит в ба-зальном слое эпидермиса. В процессе трансформации клеток эпидермиса вирусные частицы, связанные с ядром, перемещают­ся в поверхностные слои эпидермиса. Одновременно в эпидерми­се развиваются акантоз, паракератоз и гиперкератоз, нарушает­ся механизм иммунологической активации кератиноцитов и есте­ственных киллеров, меняется количество внутриэпидермальных макрофагов (клетки Лангерганса) и Т-хелперов.

Наиболее частым проявлением инфекции папилломавирусами служат кожные бородавки. Общие бородавки представляют собой хорошо отграниченные папулоподобные образования с шероховатой поверхностью (гиперкератоз). Они могут возни­кать на руках, между пальцами, вокруг ногтей и реже на слизи­стых оболочках.

Глубокие подошвенные бородавки встречаются у молодых людей и лиц старческого возраста и состоят из пучков кератиновых волокон и кровоточащих кровеносных сосудов.

Аногенитальные бородавки представляют собой серого цвета папулы на широкой ножке с признаками выраженного гиперке­ратоза.

4. Гепаднавирусы.Резервуаром вируса гепатита В (HBV) яв­ляется человек. Острый и хронический гепатит В представлен комплексом клинических признаков: некроза гепатоцитов, вос­паления и регенерации ткани печени, возникающих в ответ на ин­фицирование гепатоцитов вирусом гепатита В.

О гепатите В см. лекцию 12 "Болезни печени".

1. Классификация и характеристика ДНК-геномных вирусов

2. Вирус папилломы человека. Характеристика. Онкогенность. Лабораторная диагностика

3. Вирус полиомы человека. Характеристика. Онкогенность

1. Классификация и характеристика ДНК-геномных вирусов

ДНК-содержащие вирусы – вирусы, геном которых представлен дезоксирибонуклеиновой кислотой и репликация идет посредством ДНК-зависимой ДНК-полимеразы, без использования промежуточного звена-посредника РНК.

Геномная ДНК этих вирусов может быть двуцепочечной или одноцепочечной и иметь линейную или кольцевую форму.

ДНК-содержащие вирусы	Наличие суперкапсида	Размер вириона в нанометрах	Типовые представители
Аденовирусы	Отсутствует	70-90	Аденовирусы человека 42 типов
Гепаднавирусы	Имеется	45-50	Вирус гепатита В
Герпесвирусы	Имеется	200	Вирусы простого герпеса, цитомегалии, Эпстайна-Барр
Паповавирусы	Отсутствует	45-55	Вирусы папилломы, полиомы
Парвовирусы	Отсутствует	18-26	Аденоассоциированный вирус
Поксвирусы	Имеется	130-240	Вирусы осповакцины

Геномы большинства ДНК-содержащих вирусов (за исключением поксвирусов) транскрибируются в ядре клетки-хозяина с помощью клеточной РНК-полимеразы II . Синтез и процессинг мРНК у этих вирусов практически полностью осуществляется за счет клеточных механизмов (несколько вирусных белков участвуют только в регуляции транскрипции).

У многих ДНК-содержащих вирусов транскрипция происходит в три этапа, во время которых избирательно считываются сверхранние, ранние и поздние гены.

Нуклеокапсиды герпесвирусов проникают в цитоплазму вместе с белками матрикса, затем этот комплекс транспортируется вдоль микротрубочек к порам ядерной оболочки и далее в ядро. Белки матрикса вместе с клеточными факторами транскрипции запускают транскрипцию сверхранних генов. У герпесвирусов продукты сверхранних генов, так называемые сверхранние белки, играют роль трансактиваторов и необходимы для начала транскрипции ранних генов. Однако у других ДНК-содержащих вирусов транскрипция ранних генов может происходить и без участия сверхранних белков.

Большинство ранних генов кодируют белки, осуществляющие репликацию вирусной ДНК и запуск транскрипции поздних генов. Поздние гены кодируют главным образом структурные белки, необходимые для сборки вирусов и их выхода из зараженной клетки. Транскрипция поздних генов зависит от репликации ДНК и прекращается в присутствии ингибиторов репликации.

Для каждого семейства ДНК-содержащих вирусов характерен уникальный механизм репликации ДНК.

Геном герпесвирусов представлен линейной ДНК, которая в зараженной клетке замыкается в кольцо. Кольцевые молекулы вирусной ДНК реплицируются по механизму "катящегося кольца" с образованием длинных линейных конкатемерных молекул, состоящих из многих копий генома. Затем конкатемерные молекулы расщепляются на полноценные геномы. В репродукции герпесвирусов участвуют вирусные ДНК-полимераза и ферменты, увеличивающие внутриклеточную концентрацию дезоксинуклеозидтрифосфатов - структурных элементов ДНК.

Репликация линейных геномов аденовирусов происходит при участии вирусной ДНК-полимеразы и нуклеотид-белкового комплекса, выполняющего роль праймера.

Двухцепочечные кольцевые геномы паповавирусов реплицируются с сохранением кольцевой структуры. Репликация осуществляется клеточными ферментами, а для запуска репликации необходим ранний вирусный белок - Т-антиген.

Изредка геномы паповавирусов (например, папилломавирусов) встраиваются в хромосому зараженной клетки, что приводит к усиленной экспрессии вирусных белков и неконтролируемому делению клетки. Интеграция паповавирусов в клеточный геном может стать причиной злокачественного новообразования, например рака шейки матки.

В отличие от репродукции других ДНК-содержащих вирусов, репродукция поксвирусов полностью происходит в цитоплазме. Эти вирусы содержат факторы транскрипции, РНК-полимеразу, а также набор ферментов, обеспечивающих процессинг мРНК (присоединение 7-метилгуанозина, полиаденилирование). Геном поксвирусов имеет уникальное строение: комплементарные цепи двухцепочечной ДНК на обоих концах ковалентно соединены между собой, так что в действительности геном состоит из одноцепочечной кольцевой молекулы ДНК. Кроме того, в геноме имеются инвертированные концевые повторы. Репликация вирусной ДНК начинается с расщепления одной из цепей в области инвертированных концевых повторов; затем одновременно на обоих концах генома начинается синтез комплементарной цепи, который осуществляет вирусная ДНК-полимераза. Праймером служит прилегающий к месту расщепления короткий участок расщепленной цепи (самозатраванный механизм). Поксвирусы, как и герпесвирусы, кодируют несколько ферментов, способствующих репликации ДНК путем увеличения концентрации дезоксирибонуклеозидтрифосфатов.

2. Вирус папилломы человека. Характеристика. Онкогенность. Лабораторная диагностика

Папилломавирус человека (HPV – Human Papillomavirus) – вирус из рода папилломавирусов, семейства паповавирусов. Передаётся только от человека к человеку и приводит к изменению характера роста тканей. Известно более 100 видов ВПЧ. Из них более 40 – могут вызвать поражение аногенитального тракта (половые органы и задний проход) мужчин и женщин и появление остроконечных кондилом. Некоторые из них безвредны, другие вызывают бородавки, некоторые вызывают рак.

HPV – одна из наиболее распространённых болезней, передаваемых половым путём.

Жизненный цикл вируса:

Характерные проявления инфекции - простые бородавки.

В настоящее время известно уже более 100 типов (штаммов) папилломавируса, обнаруженных у человека. Большинство представителей обладает онкогенными свойствами и вызывает доброкачественные или злокачественные опухоли (папилломы). Доказана этиологическая роль папилломавируса в развитии рака шейки матки. Папилломавирусы имеют видоспецифические и некоторые типоспецифические антигены. Не культивируются в клеточных системах.

Вирус папилломы человека выявляется в кератоцитах в виде эписомы, 50 – 200 копий на пораженную клетку. Процессы продуктивной инфекции и интеграции не наблюдаются.

Папилломавирус человека (ВПЧ) известен достаточно давно, именно он вызывает бородавки. Однако в 80-е годы XX века стали появляться сообщения о связи инфицирования папилломавирусами и онкологическими заболеваниями шейки матки у женщин, которые вскоре были доказаны убедительной статистикой.

Папилломавирусы являются антропонозными возбудителями – то есть передача их возможна только от человека к человеку.

Есть вероятность сохранения вирусов в отшелушивающих клетках кожи определенное время – поэтому для некоторых заболеваний, вызываемых вирусом, вероятен контактно-бытовой путь заражения (бородавки) при условии микроповреждений кожи.

Основным путем заражения аногенитальными бородавками (остроконечными кондилломами) является половой путь заражения (включая орально – генитальные контакты (крайне редко) и анальный секс).

Возможно заражение папилломавирусом новорожденных при родах, что является причиной возникновения ларингеального папилломатоза у детей и аногенитальных бородавок у младенцев.

Попав в организм, вирусы папиллом инфицируют базальный слой эпителия, причем наиболее пораженным участком является зона перехода многослойного плоского эпителия в цилиндрический эпителий. В зараженной клетке вирус существует в двух формах: эписомальной (вне хромосом клетки), которая считается доброкачественной формой, и интросомальной – интегрированной (встраиваясь в геном клетки) – которую определяют как злокачественную форму паразитирования вируса.

Условно все известные папилломавирусы можно разбить на три основные группы:

1) Неонкогенные папилломавирусы (HPV 1,2,3,5)

2) Онкогенные папилломавирусы низкого онкогенного риска (в основном HPV 6,11,42,43,44)

3) Онкогенные папилломавирусы высокого онкогенного риска (HPV 16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59 и 68)

Диагностика папилломавирусной инфекции

1. Клинический осмотр.

По характерной клинической картине выявляются все виды бородавок, остроконечные кондиломы. При наличии аногенитальных бородавок обязателен осмотр шейки матки, по показаниям – для исключения эндоуретральных кондилом – уретроскопия

2. Кольпоскопия. Кольпоскопия и биопсия показаны всем женщинам с цервикальной интраэпителиальной неоплазией класса II(CIN II) или класса III(CIN III), независимо от подтверждения у них наличия ВПЧ-инфекции Тест с уксусной кислотой (Acetic Acid Test). В настоящее время специфическим кольпоскопическим признаком ПВИ шейки матки считается неравномерное поглощение йодного раствора Люголя беловатым после уксуса участком эпителия (в виде йодпозитивных пунктации и мозаики). Признаками ПВИ шейки матки могут также быть ацетобелый эпителий, лейкоплакия, пунктация, белые выросты и мозаика, атипичная зона трансформации, жемчужная поверхность после обработки уксусом.

3. Цитологическое исследование шеечных мазков по Папаниколау.

Цитологическое исследование шеечных мазков по Папаниколау (PAP – smear test) выделяет следующие результаты:

1-й класс – атипические клетки отсутствуют, нормальная цитологическая картина.

2-й класс – изменение клеточных элементов обусловлено воспалительным процессом во влагалище и (или) шейки матки.