Группа: |
Вирус Сендай (SeV), ранее известный также как мышиный вирус парагриппа типа 1 или гемагглютинирующим вирус Япония (HVJ), отрицательное чувство, одноцепочечный РНК вирус семейства Paramyxoviridae , группа вирусов с участием, в частности, родов Morbillivirus и Rubulavirus . SeV является членом рода Respirovirus , члены которого в первую очередь инфицируют млекопитающих.
SeV несет ответственность за высокой передающегося инфекции респираторного тракта у мышей, хомяков, морских свинок, крыс, свиней , а иногда и игрунки с инфекцией , проходящей через обоих воздушных и прямой контакт маршрутов. Вирус может быть обнаружен в колонии мыши во всем мире, как правило , в сосунков молодых взрослых мышей. Эпизоотическая инфекция мышей, как правило , связана с высоким уровнем смертности, в то время как Энзоотические модели болезней предполагают , что вирус латентно и может быть очищен в течение года. Сублетальное воздействие SeV может способствовать длительный иммунитету к дальнейшей летальным дозам SeV.
Роман и хорошо известное использование для SeV является слияние клеток эукариот, особенно для получения гибридомных клеток , способных производства моноклональных антител в больших количествах.
содержание
симптомы
- чихание
- сгорбленная осанка
- респираторный дистресс
- Порфирина выделения из глаз и / или носа
- вялость
- Неспособность процветать в выживающих детей и молодых крыс
- анорексия
Сендай Fusion
Один признали особенностью вируса Сендай, совместно с членами его рода, является способностью индуцировать синцитий образования в пробирке в эукариотических клеточных культурах. Механизм этого процесса достаточно хорошо изучен и очень похож на процесс сплавления , используемый вирионом для облегчения сотовой записи. Деятельность связывания рецептора гемагглютинина - нейраминидазы белка несет полную ответственность за индуцировать тесное взаимодействие между вирусной оболочкой и клеточной мембраной.
Тем не менее, это белок F (один из многих мембраны слитых белков ) , что, когда она вызвана локальным обезвоживанием и изменением конформации в связанном HN белке, активно вставляет в клеточную мембрану, что приводит к тому , конверту и мембрану для слияния, а затем вскоре вхождением вириона. Когда HN и F белок производятся клетками и экспрессируются на поверхности, тот же самый процесс может происходить между соседними клетками, вызывая обширное слияние мембран и приводят к образованию синцития.
Такое поведение SeV было использовано Келер и Milstein, который опубликовал статью в 1975 году с изложением революционного метода производства моноклональных антител . При необходимости надежного метода для получения большого количеств специфических антител, два слита с моноклональными В - клетка , подвергается воздействию выбранного антигена, и миеломной клетка опухоли для получения гибрида , способного быть выращены на неопределенный срок и продуцировать значительные количества антитело специфически ориентированных на выбранный антиген. Хотя более эффективные методы создания таких гибридов с тех пор были найдены, Кёлер и Мильштейн первым использовали вирус Сендай , чтобы создать свои революционные ячейки.
Диагностика и профилактика
SeV вызывает повреждения внутри дыхательных путей, как правило , связанные с бактериальным воспалением трахеи и легкихами ( трахеит и бронхопневмонии , соответственно). Тем не менее, поражения ограничены, и не являются показательными исключительно SeV инфекции. Обнаружение, следовательно, делает использование SeV-специфических антигенов в нескольких серологических методах, в том числе ELISA , иммунофлуоресценции и гемагглютинации анализов, с особым акцентом на использовании ELISA для его высокой чувствительности ( в отличие от гемагглютинации анализа) и его достаточно раннего обнаружения ( в отличие от анализ иммунофлюоресценции).
В естественных условиях, респираторная инфекция вируса Сендай у мышей является острым. Из экстраполяции заражения лабораторных мышей, наличие вируса может быть сначала обнаружены в легких от 48 до 72 часов после облучения. Поскольку вирус размножается в дыхательных путях инфицированной мыши, концентрация вируса растет наиболее быстро в течение третьего дня инфекции. После этого, рост вируса происходит медленнее, но последовательно. Как правило, пик концентрации вируса находится на шестой или седьмой день, и быстрое снижение следует, что на девятый день. Довольно энергичный иммунный ответ смонтированный против вируса является причиной этого снижения. Длинный период обнаруженного присутствия вируса в легких мышей составляет четырнадцать дней после заражения.
Итон и др. сообщает , что, при управлении вспышкой SeV, дезинфекция лабораторной среды и вакцинировать селекционер, а также устранение зараженных животных и скрининг входящих животных, должно очистить эту проблему очень быстро. Импортные животные должны быть вакцинированы SeV и помещены в карантине, в то время как в лабораторных условиях, селекционные программы должны быть прекращены, а негнездовые взрослыми изолированы в течение двух месяцев.
Парагрипп свиней и мышей, вызываемый вирусом Сендай, представляет контагиозную вирусную инфекцию свиней и мышей (особенно в питомниках), проявляющуюся поражением респираторного тракта.
Впервые болезнь, вызванную вирусом Сендай, диагностировали в г. Сендай (Япония) в 1952 г. Сообщалось о выделении вируса от людей, свиней, мышей и крыс в Японии, СССР, Китае. В Российской Федерации вирус Сендай впервые выделила О. Г. Генгросс в 1956 г. во Владивостоке во время вспышки гриппоподобного заболевания людей. Имеются сообщения о наличии инфекции среди людей и грызунов в Америке и Великобритании. Вирус Сендай выделен в Болгарии от свиней, где наблюдалась респираторная болезнь среди поросят в возрасте от 2 до 15 дней. Вирус идентифицирован как парагриппозный 1-го типа и обозначен SD-2. Он оказался идентичным штамму Сендай-960/56, выделенному во Владивостоке.
Чаще заболевают подсосные поросята, у которых болезнь протекает остро и характеризуется поражением респираторного тракта, пневмониями. У взрослых животных наблюдают легкие кратковременные симптомы поражения дыхательных путей и незначительный подъем температуры.
Морфология и химический состав. Вирус Сендай отличается от вирусов гриппа значительным полиморфизмом и большей величиной вирионов (155—215 нм). Он содержит 7 основных полипептидов: 1 — тяжелый Р (мол. м. 75000 Д) обладает нейраминидазной активностью; 2 — гликопротеин — HANA (мол. м. 67000 Д) обладает ГА-активностью; 3 — гликопротеин F (мол. м. 65000Д); 4 — полипептид NP (мол. м. 60000 Д) — структурный белок нуклеокапсида; 5 — полипептид М (мол. м. 35000 Д) — основной внутренний белок, обладающий сродством как к нуклеокапсиду, так и оболочке вириона, является аналогом мембранного белка вируса гриппа. Гликопротеин F обнаруживают в вирионах, продуцируемых различными тканевыми культурами, нет его у вирионов, выращенных в КЭ. Гликопротеин F — предшественник гликопротеина F1 (мол. м. 51000 Д) и F2 (мол. м. 15000 Д), ответственных за лизис инфицированных клеток. Гликопротеины HANA и F расположены в вирионе поверхностно; другие три: — Р (мол. м. 75000 Д), NP (мол. м. 60000 Д) и М (мол. м. 35000 Д) локализованы внутри вириона. Вирус Сендай — оболочечный вирус, содержащий два поверхностных гликопротеина ГА-нейраминидазу (HN) и белок слияния (Fo), ответственный за прикрепление и проникновение вирусной частицы в клетках хозяина. По последним данным оболочка вируса Сендай содержит два гликопротеина: белок слияния (БС) и ГА-нейраминидазу (ГН). Инактивация БС вызывает потерю активности слияния и увеличение нейраминидазной активности. У вируса Сендай содержится 28 % липидов, что выше, чем у вируса НБ (24 %). Из РНП (S-АГ) этого вируса, выделенного из инфицированных клеток, удалось изолировать и РНК 3-х классов: 18S, 24S и 33S. 18S РНК представляет собой транскрипт полного генома. Матрицами для вирусных белков служит 18S РНК, которые комплементарны вирионной 50S РНК.
Наиболее чувствительна инфекционная и гемолитическая активность вируса. При обработке трипсином инфекционность значительно снижается, а под воздействием эфира, формалина и подогрева полностью утрачивается. Устойчивость ГА японского и владивостокского вариантов к действию трипсина различна. ГА штаммов владивостокского варианта резистентны к этому ферменту даже при концентрации его 2,5 мг/мл, в то время как ГА обоих вариантов полностью разрушается под действием трипсина в концентрации 1 — 1,5 мг/мл. Болгарский шт. SD-2 более чувствителен к действию трипсина, чем шт. Сендай-960/56. Оба они одинаково чувствительны к действию эфира и резистентны к действию 5-йод-2-дезоксиуридина.
Инфекционность лиофилизированного вируса разрушается при 80 °С. Гемолитические свойства, возраставшие вдвое при замораживании-высушивании, увеличиваются в 5 раз при прогревании до 100 °С, но полностью разрушаются при 130 °С. ГА сохраняется при прогревании до 130 °С, но разрушается при 150 °С. Наиболее стабильна нейраминидаза, ее активность снижается только при 130 °С и разрушается при 160 °С.
В составе капсида вируса Сендай, культивированного на ХАО КЭ, найдено четыре АГ хозяина: видоспецифический, гетерогенный АГ Форсмана, групповые АГ А и Н. При культивировании на клетках СОЦ обнаружено три АГ: вирусспецифический и групповые В2 и Н. АГ хозяина у вируса Сендай связаны с его ГА-фракцией (V-АГ). В S-АГ их нет.
Антигенная вариабельность и родство. Четкое АГ-различие между вариантами вируса Сендай выявлено в РДП, в перекрестных РТГА с нативными и истощенными сыворотками. В РСК у разных штаммов обоих вариантов установлена идентичность общего внутреннего S-АГ. Парагриппозный вирус Сендай имеет прямое антигенное родство с парагриппозным вирусом человека типа 1-НА2. Это родство наиболее отчетливо проявляется в РСК и менее четко в — РТГА или РН. Кроме того, установлено наличие разной АГ-связи между вирусом Сендай и возбудителями эпидимического паротита и НБ.
Вирус Сендай может агглютинировать эритроциты: человека (0 группы), курицы, морской свинки, хомяка, белой мыши, барана, крысы, голубя, обезьяны, коровы, свиньи, кролика при 22 и 37,5 °С и не агглютинирует эритроциты лошади. У вируса Сендай обнаружены шипики двух различных типов. Шипики первого типа не обладают ни ГА-, ни нейраминидазной активностью (HANA - - шипики). В них содержатся гликопротеиды VP4 (мол. м. 51000 Д) и SCP (мол. м. 15000 Д). Шипики 2-го типа обладают ГА - и нейраминидазной активностью (HANA+- шипики). Они содержат гликопротеин VP2 (мол. м. 67000 Д). Оказалось, что шипики необходимы для обеспечения гемолизирующей и симпластообразующей активности вируса, процесса слияния оболочек и для инфекционности вирионов.
К литическому действию вируса Сендай наиболее чувствительны эритроциты мыши и морской свинки, менее чувствительны — эритроциты кролика. Установлена различная гемолитическая активность у штаммов владивостокского и японского вариантов по степени агглютинации эритроцитов барана в условиях комнатной температуры (22 °С).
Локализация вируса, вирусоносительство и вирусовыделение. Детально не изучены. Вирус выделяли со слизистых оболочек носовой полости, из трахеи и легких. Экспериментальная инфекция. В Экспериментальных условиях заражали подсосных поросят, мышей, белых крыс, хомяков, морских свинок, у которых отмечали гриппоподобную инфекцию с поражением органов дыхания. При интраназальном введении белым мышам он вызывает локальную или сливную геморрагическую пневмонию с десквамацией эпителия бронхов, а нередко со смертельным исходом. При этом вирус не только размножается в легких, но и обнаруживается в крови, в мышце сердца, печени и мозге. При инфицировании морских свинок вирусом Сен-дай отмечено его размножение, однако парагриппозные вирусы человека в организме этих животных не размножаются. У поросят, экспериментально инфицированных в возрасте 2 дней, обнаружена сезонная десквамативная пневмония с очагами перибронхеального и интралобулярного некроза.
Культивирование. Все штаммы вируса Сендай размножаются в 10—12-дневных КЭ при заражении как в аллантоисную, так и в амниотическую полости. Вирус накапливается до 107—109 ЭИДбо/мл, обладая высоким ГА-титром. Эмбрионы не гибнут в течение 48—96 ч. Инокуляция вируса, адаптированного к белым мышам и КЭ, в желточный мешок вызывает гибель КЭ в течение 48 ч после заражения.
Вирус размножается также в культуре фибробластов КЭ. К нему высокочувствительна культура клеток почки обезьян циномольгус. Размножение вируса и появление ЦПИ подавляет 6-азауридин. В культуре клеток китайского хомячка вирус Сендай вызывает пульверилизацию хромосом. В культуре клеток почки свиньи вирус вызывает ЦПД с вакуолизацией цитоплазмы, кариолизисом и формированием гиганских клеток. На перививаемых линиях клеток он быстро исчезает, образуя неполный вирус, или вызывает латентную инфекцию. Показана возможность пассирования вируса в перививаемых линиях клеток почек свиней (RS), кроликов (RK-13) и зеленых мартышек (СМК-2) при пользовании систем с добавлением трипсина. К вирусу очень чувствительны органные культуры реснитчатого эпителия морской свинки и легких эмбриона человека и крыс.
Источники и пути распространения инфекции. Источником инфекции — больные и переболевшие животные. Инфекция передается при контакте больных животных со здоровыми воздушно-капельным путем. Основным хозяином вируса, по-видимому, являются мышевидные грызуны. Циркуляция его у белых мышей вивариев и питомников впервые установлена в Японии, затем Китае и СССР. Вирус также был обнаружен у морских свинок, белых крыс, хомяков и у домашних свиней. У одних животных инфекция протекала в виде легкой респираторной болезни, у других — в виде бессимптомного носительства. Присутствие AT к вирусу Сендай в крови телят, собак, морских свинок и хомячков, хотя в небольшом проценте (6,4—6,8 %), свидетельствует о распространении вируса среди животных.
Данных о продолжительности и напряженности постинфекционного иммунитета нет. Нет также и данных о специфической профилактике.
Вирус парагриппа собак вызывает у щенят тонзиллиты и легко протекающий ринит без повышения температуры тела. Вирус впервые изолирован в 1967 г. Он родствен вирусу параинфлюэнцы обезьян SV5 в РСК, а в РН и РТГА отличается от него. Размножается в культуре клеток почек собак, африканских зеленых мартышек, обезьян резус и почек эмбриона человека, вызывая образование больших эозинофильных включений. Он также размножается в КЭ, не вызывая их гибели.
Вируссодержащая экстраэмбриональная жидкость обладает ГА-активностью в титре до 1:128. Подкожное и внутримышечное введение вируса не вызывает заболевания. При введении вируса в мочевые пути развивается цистит.
Для специфической профилактики предложена живая вакцина из шт. Д-008, прошедшего 20 пассажей в культуре перевиваемых клетках почки собаки.
Валерий Александрович, когда же, на ваш взгляд, в России закончится эпидемия COVID-19?
Валерий Черешнев: Сколько длилась эпидемия в Китае? С декабря по апрель - 4,5 месяца. У нас началась в марте. Значит, можно предположить, закончится в середине июля. При условии, что удастся локализовать источники инфекции, как в Китае.
А что у нас происходит? Машины ездят, люди ходят - многие общаются в парках, скверах. Что мы делаем! Всем ведь уже известно о бессимптомных случаях течения COVID-19. Это значит, что люди могут и не догадываться, что они переносчики инфекции. А ведь у многих есть пожилые родственники. Люди с ослабленным иммунитетом особенно подвержены риску заражения.
Не трясите организм!
Значит, самое время тренировать иммунитет. Может быть, есть известный вам экспресс-метод?
Валерий Черешнев: Такого метода нет. Быстро повысить уровень иммунной защиты не удастся.
Ведь что такое иммунитет? Это способность организма защищаться от всего чужеродного и опасного - веществ и клеток. Я скажу так: это постоянный процесс, постоянное создание здорового образа жизни. Только образом жизни мы подготавливаем встречу с любым патогеном.
Нормальное питание, спортивные занятия по принципу необходимого и достаточного, свежий воздух, полноценный сон - главный лекарь, как можно меньше стресса. И актуальное на сегодня дополнение к этому перечню - минимум контактов. Будете соблюдать эти правила - и благодарный ответ иммунной системы не заставит себя ждать.
А вот рассчитывать на волшебное действие адаптогенов или спасительную дозу иммуномодулятора не стоит.
Почему?
Валерий Черешнев: Иммуномодуляторы - это иммунокорректоры нарушенной иммунной системы. Их назначают на основании сделанной в лаборатории иммунограммы (комплексный анализ состояния иммунной системы).
И если врач определил наличие нарушений функций иммунитета, то тогда использование иммунокорректоров оправдано. А если такой диагностики нет, то возникает вопрос: зачем их принимать? Как витамины? Зачем перевозбуждать иммунную систему, которая и так болезненно откликается на все загрязнения, поступающие в организм.
Надо помнить: за реакцией перевозбуждения обязательно последует реакция истощения. А истощение - это и есть вторичный иммунодефицит: если в эту пору на организм подействует что-то провоцирующее, то иммунная система может не справиться с защитой и человек заболеет. Чем страдают лыжники после выматывающих гонок? Простудой, гриппом, ОРЗ. Потому что иммунная система, мощно мобилизовавшись на время соревнований, затем снизила свои функции. Опытные тренеры и спортсмены знают: после серьезных соревнований - никаких сквозняков, никаких дополнительных стрессов.
Лимоны, БЦЖ, голод
А есть ли продукты, укрепляющие иммунитет? Лимоны вот сейчас активно раскупают, имбирь подорожал…
Валерий Черешнев: Это все адаптогены: женьшень, пантокрин, имбирь - стимуляторы иммунной системы. Но важно понимать вот что: если принимать их на регулярной основе и в обычных дозах, то вы хорошо поддержите функционирование иммунной системы.
А если это сделать ударно - в короткий промежуток времени и в больших дозах, то вновь добьетесь того, о чем я уже сказал: возбуждение - истощение, всплеск, взрыв - угасание. Конечно, это следствие наших бытовых заблуждений и ожидания чуда.
А вдруг такой чудодейственной силой обладают голод, секс или алкоголь?
Валерий Черешнев: Голод - да, но лечебный. Если у человека язвенная болезнь желудка, то у такого "чуда" могут быть печальные последствия, например обострение язвы.
Секс - почему нет? Это одна из разновидностей снятия психологического напряжения. В определенном возрасте у человека есть такая потребность: это мощнейшая разрядка, так что для иммунной системы это безусловная польза. А вот от крепкого алкоголя сплошной вред: он ослабляет иммунитет и может способствовать ухудшению состояния здоровья.
Есть версия, что прививка БЦЖ дает иммунитет против COVID-19. Что вы думаете?
Валерий Черешнев: БЦЖ (от французского Bacillus Calmette-Guérin - бацилла Кальмета-Герена) мощная встряска для организма. Эта вакцина от туберкулеза, изобретенная во Франции более 100 лет назад, мощный раздражитель всей иммунной системы. Поэтому я разделяю мнение, что БЦЖ, обеспечивая защиту организма от бактериальных и вирусных инфекций, укрепляет иммунитет в целом.
Вредные антибиотики
В чем основная сложность борьбы с новым коронавирусом?
Валерий Черешнев: Неконтролируемое использование антибиотиков привело к тому, что бактерии и вирусы оказались невосприимчивы к ним.
В толстом кишечнике человека более 10 тысяч бактерий и более 10 тысяч вирусов. Это так называемый наш микробиом, вес которого достигает полутора-двух килограммов. Так вот этот микробиом важен для целого ряд процессов, в том числе и иммунных. Отклонение его состава от качественной и количественной нормы приводит к развитию разнообразных патологических состояний.
Антибиотики убивают бактерии, а вирусы, которые прячутся в клетках эпителия кишечника, недостижимы для антибиотиков. И получается такое соотношение: бактерий меньше - вирусов больше. В современной медицине, тем не менее, не меняется парадигма лечения и продолжается эра антибиотиков.
Безусловно, антибиотики нужны, однако они убивают не только патогенные бактерии, но и сапрофитные, то есть нужные организму. Поэтому мы говорим: угроза вирусов будет нарастать, пока мы не создадим надежные средства против вирусов. Это относится к вирусам человека. А резервуаром коронавируса, по современным представлениям, являются летучие мыши.
Если вирус мутирует, есть ли смысл в вакцине, над созданием которой сейчас работают по всему миру?
Валерий Черешнев: Безусловно вакцина нужна. Вакцина - это профилактика, это препарат, обеспечивающий активацию приобретенного иммунитета.
Если коронавирус SARS-CoV-2, как и прочие инфекции, распространяющиеся воздушно-капельным путем, будет появляться, как грипп, раз в три-четыре года, значит, нужна вакцина, чтобы перенастроить иммунную систему против соответствующего вируса. Вакцина против COVID-19 позволит предупредить заболевание - подготовить организм к встрече с сильным вирулентным вирусом. Но вакцина в лучшем случае будет создана через год.
Феномен "Сендая"
Но вы, кажется, уже близко подошли к решению этого вопроса?
Валерий Черешнев: Мы 10 лет занимаемся изучением неопасного для человека вируса "Сендай", активно стимулирующего иммунную систему. Это интерферирующий, или антагонистический вирус в отношении вирусов гриппа.
Сотрудники Военно-медицинской академии, инновационного предприятия "Центр передовых радиационных медицинских и биологических технологий" (Санкт-Петербург) и нашего института иммунологии и физиологии Уральского отделения РАН (Екатеринбург) совместно установили в эксперименте, что существует феномен антагонистических взаимодействий (интерференции) патогенных вирусов и непатогенного вируса "Сендай".
Это является обоснованием применения "защитных" вирусов для лечения высокопатогенных вирусных инфекций, в том числе, по нашему мнению, коронавирусной. Мы обратились к Минздраву РФ поддержать и ускорить апробацию этих исследований при коронавирусной инфекции.
Сейчас ситуация в целом очень непростая: коронавирус SARS-CoV-2 - враг опасный, смертность от COVID-19 идет по нарастающей. Особенно уязвимы пожилые люди и пациенты с хроническими заболеваниями - гипертонической болезнью, атеросклерозом, сахарным диабетом, онкологией. Но мы можем контролировать этого врага и ограничивать его продвижение по стране. Главное сейчас - остановить распространение инфекции, поэтому мы должны разъединиться, изолироваться, чтобы потом, после победы над вирусом, снова объединиться.
Валерий Александрович Черешнев. Академик РАН. Президент Российского научного общества иммунологов. Научный руководитель Института иммунологии и физиологии УрО РАН.
Специалист в области фундаментальной медицины и иммунологии, создавший новые научные направления - иммунофизиология и иммунопатофизиология.
Изучает экологию и иммунитет, иммунные механизмы воспаления, стресса, сердечно-сосудистой патологии, опухолей, СПИД, радиационных и механических поражений.
Автор и соавтор более 800 научных работ.
22 апреля в 13.00 (Мск) в Евразийском научно-исследовательском институте пройдет онлайн-лекция "Эпидемия COVID-19: проблемы, решения, перспективы". С докладом выступит и академик РАН Валерий Александрович Черешнев. Трансляция доклада на YouTube.
Все материалы сюжета "COVID-19. Мы справимся!" читайте здесь.
Читайте также:
Пожалуйста, не занимайтесь самолечением!При симпотмах заболевания - обратитесь к врачу.