Что такое резистентность вируса гепатита с

Понимание принципов появления лекарственно-устойчивых вирусов имеет решающее значение при использовании целенаправленной антивирусной терапии. Лучший пример этих принципов можно почерпнуть из исследования ВИЧ. Как и ВИЧ, ВГС представляет собой вирус РНК приблизительно 9,5 килобаз, который

очень быстро реплицируется (миллиарды вирусов ежедневно). Производство каждого нового вируса осуществляется ферментом, который в среднем вызывает от 1 до 3 ошибок на цикл репликации. Многие из этих ошибок либо не влияют на продукт вируса потомства, либо приводят к вирусам потомства, которые не являются реплицируемыми (т. е. мертвыми вирусами).

Однако для некоторых новых вирусов ошибки транскрипции приводят к изменениям в критических областях кодирования, которые могут случайно, изменить восприимчивость вируса к 1 или более лекарственным средствам, используемым для лечения вируса.

Появление таких лекарственно-устойчивых вирусов чаще всего происходит, когда уровни лекарственного средства являются субтерапевтическими, тем самым создавая избирательное давление для устойчивых вирусов, которые появляются как доминирующие виды. Эти вновь образованные устойчивые вирусы обладают преимуществом селективного роста, которое позволяет им реплицироваться в присутствии противовирусных препаратов.

В подгруппе пациентов с хронической инфекцией HCV вирусные варианты, содержащие замены, связанные с резистентностью к противовирусным препаратам, действующим на ВГС (DAA), обнаруживаются до антивирусной терапии и, особенно в случае схем, содержащих ингибитор NS5A, могут отрицательно влиять на ответ лечения. Такие замены часто упоминаются как базовые, связанные с резистентностью (RAS).

В случае, когда применяемая схема ПППД терпит неудачу, резистентные вирусы также селектируются, увеличиваются в количестве. Эти вирусы содержат нуклеотидные замены, которые обозначают как связанные с лечением RAS.

При неудачах с применением схем, содержащих ПППД класса NS5A и NS3, часто обнаруживаются замены, связанные с резистентностью к ингибиторам NS5A и NS3. Напротив, нуклеотидные замены, связанные с резистеностью к ингибиторам NS5B, встречаются редко при неудачах лечения с применением схем с NS5B, не более 1%. Это вероятно связано с высококонсервативной областью каталитического центра, связывающего нуклеотиды, что делает замены в этой области чрезвычайно редкими.

Величина отрицательного воздействия RAS, как базовых, так и связанных с лечением, варьирует в зависимости от режима (применяемых совместно препаратов); факторов пациента, влияющих на ответ (цирроз); кратное уменьшение потенциальных возможностей конкретной RAS.

Учитывая эти соображения, тестирование RAS само по себе не будет определять оптимальный выбор режима ПППД. Кроме того, препарат, который, как ожидается, подвергнется значительной потере активности в присутствии RAS, тем не менее может быть использован в специфических клинических условиях или режимах.

Конкретные рекомендации по использованию RAS-тестирования в клинической практике

Тестирование замен, связанное с устойчивостью к NS5A, рекомендуется для пациентов с генотипом 1a, наивных пациентов и с опытом лечения. Если RAS NS5A присутствует, необходимо добавить рибавирин, исходя из массы тела, продлить лечение до 16 недель или использовать другую рекомендованную терапию.

Исследование замен, связанное с устойчивостью к NS5A, может быть рассмотрено для пациентов с генотипом 1a, проходивших лечение, без цирроза. Если более чем 100-кратная потеря чувствительности присутствует, необходимо добавить рибавирин, исходя из массы тела, продлить лечение до 12 недель или использовать другую рекомендованную терапию.

У пациентов с генотипом 1а и циррозом при более чем 100-кратной потере чувствительности, необходимо добавить рибавирин, исходя из массы тела, продлить лечение до 24 недель или использовать другую рекомендованную терапию.

Исследование замен, связанное с устойчивостью к NS5A, рекомендуется пациентам с 3 генотипом, опытом лечения (с циррозом или без него) и наивным пациентам с циррозом. Если присутствует Y93H, необходимо добавить рибавирин, исходя из массы тела.

Исследование замен, связанное с устойчивостью к NS5A, рекомендуется пациентам с 3 генотипом, опытом лечения, без цирроза. Если присутствует Y93H, необходимо добавить рибавирин, исходя из массы тела.

У наивных пациентов с 3 генотипом и циррозом, если присутствует Y93H, необходимо добавить рибавирин, исходя из массы тела, или использовать другую рекомендованную терапию.

Конкретные клинические ситуации, в которых тестирование RAS не рекомендуется

Тестирование RAS не рекомендуется для пациентов с генотипом 1b.

Тестирование RAS не рекомендуется для пациентов с генотипом 1, 2, 3, 4, 5 или 6, в отношении которых решается вопрос о назначении глекапревир / пибрентасвир в течение 8, 12 или 16 недель.

Тестирование NS5A RAS не рекомендуется для пациентов с генотипом 1b.

Тестирование NS5A RAS не рекомендуется для наивных пациентов с генотипом 1а.

Тестирование NS5A RAS не рекомендуется для наивных пациентов с генотипом 1а или 1b без цирроза, с вирусной нагрузкой менее 6 млн МЕ/мл, относительно которых решается вопрос о 8-недельном курсе лечения.

Тестирование RAS не рекомендуется для наивных или получавших лечение пациентов с генотипом 1 или 4 соответственно.

Тестирование RAS не рекомендуется для пациентов с генотипом 1, 2, 4, 5 или 6 инфекций, относительно которых решается вопрос о лечении в течение 12 недель.

Тестирование RAS не рекомендуется для пациентов с генотипом 1, 2, 3, 4, 5 или 6 инфекций, относительно которых решается вопрос о лечении в течение 12 недель.

Вирус гепатита C (HCV) достаточно распространён в окружающей среде, так как выделяется практически со всеми биологическими жидкостями организма. Микроорганизм обладает высокой вирулентностью и способен сохранять свою жизнеспособность некоторое время до попадания в биологические жидкости человека.

Что влияет на устойчивость возбудителя вируса гепатита С во внешней среде?

Устойчивость вируса во внешней среде напрямую зависит от температуры воздуха, присутствия и времени воздействия инактивирующих растворов химических соединений. Патологический антиген может годами храниться в благоприятных для него условиях, сохраняя вирусную активность и способность вызывать заболевание.

Сколько сохраняет устойчивость возбудитель HCV во внешней среде?

Вирус хронического гепатита С не может существовать самостоятельно вне организма, однако достаточно устойчив к внешним раздражителям на протяжении определённого промежутка времени. Икосаэдрический капсид защищён белково-липидной оболочкой из гликопротеидов, поэтому микроорганизм устойчив к воздействию:

Физических факторов. Не чувствителен к высушиванию, ультрафиолетовому, инфракрасному и ионизирующему излучениям. Способен сохранять жизнеспособность под действием высоких и низких температур, давления, электромагнитного поля, ультразвука.
Химических факторов. Устойчив практически ко всем дезинфицирующим средствам. Инактивировать вирус можно только в сверхвысоких концентрациях спиртов, хлорсодержащих средств и антисептиков.
Биологических факторов. обладает нечувствительностью ко всем группам антибактериальным средствам. В водной среде существует до года.

При какой температуре погибает вирус

Вирулентность сохраняется до недели в температурных условиях от 4 до 20°С. Предварительно высушенный патоген при хранении в холодильнике живёт месяцами, при заморозке — до нескольких лет, что объясняет устойчивость к низким температурам. Под воздействием температуры 60°С продолжительность жизни составляет 3 часа. При кипячении в проточной воде погибает через полчаса. При кипячении в содовом растворе — в течение часа, что свидетельствует об устойчивости к высоким температурам.

Инактивация происходит в процессе автоклавирования под воздействием 2 атмосфер и 134°С в течение 5 минут, при 1,1 атмосфере и 120°С за 10 минут. Вирулицидный эффект ультрафиолета выявлен при использовании импульсных ксеноновых ламп в условиях высоких температур.

Эффективные способы стерилизации и дезинфекции

Эпидемиологическая распространённость микроорганизма широка, для заражения достаточно низкого содержания вируса в окружающей среде, поэтому важен процесс профилактики и предотвращение попадания в организм.

Учитывая резистентность патогенного агента к условиям существования и высокую вирулентность гепатита С, существует несколько способов борьбы:

Дезинфекция инструментария и окружающих поверхностей средствами на основе хлора (хлорамин, хлорная известь, гипохлорит калия и натрия). Торговые названия: Септомакс, Дезактин, Хлорантоин. Не предназначены для контакта с кожей, так как вызывают раздражение. Экспозиция стерилизации и дезинфекции зависит от концентрации раствора.
Обработка кожных покровов рук и предметов быта антисептиками (по отношению к HCV активен только Мирамистин).
Воздействие сильных кислот (борная, соляная, фосфатная). Слизистая оболочка глаз промывается 1% раствором борной кислоты.
Спирты (70 и 95% этанол). При открытых порезах рану промыть мыльным раствором и обработать 70% этанолом. Горизонтальные поверхности обрабатываются 95% спиртом. Не предназначен для металлических поверхностей, вызывает коррозию.
Окислители (перекись водорода, перманганат калия). Используются при санитарной обработке комнат, раствором марганцовки промываются слизистые оболочки рта и носа при попадании на них инфицированной крови.
Длительное воздействие физических факторов на инструменты, текстильную ветошь (автоклавирование в определённых режимах, долгое кипячение, стерилизация ионизирующим и ультрафиолетовым излучением при высокой температуре).

Устойчивость гепатита С зависит от условий внешней среды. Hepatitis C Virus (HCV, ВГС) имеет плотную липопротеиновую оболочку, благодаря которой он выживает вне организма носителя от 6 часов до нескольких суток. ВГС обладает большей устойчивостью, чем ВИЧ. Поэтому заражение HCV-инфекцией часто происходит при контакте с инструментами, на которых осталась инфицированная кровь, слюна или другие биологические жидкости.

Как на вирус влияют окружающие условия

Hepatitis C Virus (HCV) – гепатотропный вирус, который передается преимущественно инструментально или парентерально через кровь. Гораздо реже инфицирование происходит при попадании на открытые раны здорового человека зараженной мочи, эякулята, слюны, влагалищных выделений.

Вирус практически невозможно культивировать на питательных средах. Поэтому точно определить его устойчивость вне носителя непросто. Для проверки выживаемости вируса инфицированную кровь подвергали воздействию:

ионизирующего облучения;
разных температур;
антисептиков.

После обработки образцы крови исследовались в лабораторных условиях. Гибель вирионов указывала на их слабую устойчивость к определенным условиям окружающей среды.

В зависимости от температурных условий вирус не погибает в окружающей среде от суток до нескольких лет. Чтобы определить его восприимчивость к низким и высоким температурам, образцы крови подвергались замораживанию, нагреванию и кипячению.

Какова выживаемость вируса:

Комнатная температура. Если влажность воздуха около 60%, возбудитель не погибает в течение периода от 16 часов до 4 суток.
Замораживание. При минусовых температурах ВГС остается жизнеспособными годами. Если после размораживания в кровоток попадает достаточное количество вируса, человек заболевает гепатитом.
Нагревание. Если температура не превышает 60°C, капсид (наружная оболочка) вируса разрушается только через полчаса. При температуре 100°C он погибает спустя 2 минуты.

Термическая обработка при температурах от 65-70°C ведет к гибели вирионов в течение 5 минут.

Наиболее интересными были тесты, при которых инфицированная кровь замораживалась. После размораживания ее вводили в организм шимпанзе. Сразу после инфицирования у всех животных обнаруживалась низкая вирусная нагрузка, но спустя 130-135 дней инфекция не выявлялась.

Если перед заморозкой кровь высушивали, вирулентность HCV оставалась на том же уровне, что и до эксперимента. У всех шимпанзе диагностировали высокую вирусную нагрузку, и по истечении 130-140 дней ситуация не улучшалась.

Гепатит С – одно из самых коварных заболеваний, которое часто протекает в субклинической (бессимптомной) форме. Поэтому сразу после заражения пациенты не обращаются к гастроэнтерологу. Это связано со способностью вируса не провоцировать интоксикацию. Его устойчивость во внешней среде во многом зависит от влажности воздуха.

Согласно клиническим испытаниям, возбудитель гепатита любит влагу. Если влажность воздуха превышает 55-60%, он не погибает в течение от 2 до 4 недель. Серьезную опасность представляет и засохшая кровь. В ней капсид вируса не разрушается до 3-4 дней. Поэтому врачи категорически против совместного использования:

бритвенных станков;
маникюрных ножниц;
зубных щеток;
шприцев и т.д.

Вирус гепатита достигает максимальной концентрации в эритромассе, то есть в красных кровяных тельцах. В зависимости от вирусной нагрузки в 1 мл биоматериала содержится от 100 до 1000 инфицирующих доз.

Вирус гепатита погибает под прямыми солнечными лучами. На возбудителя губительно воздействует ультрафиолетовое излучение дальнего и среднего диапазона – 200-300 нм. УФ-лучи повреждают наружную оболочку ВГС, что приводит к деструкции ядра, в котором содержится наследственная информация. Поэтому для стерилизации объектов, с которым контактировали больные гепатитом, применяются кварцевые лампы.

Американские исследователи из Аризонского университета (The University of Arizona) разработали новую технологию уничтожения возбудителей вирусных болезней. ВГС, ВИЧ и другие вирусы разрушаются излучением видимого диапазона света, сгенерированного фемтосекундным лазером. Он представляет собой квантовый генератор, испускающий импульсы лазерного излучения с минимальным числом колебаний.

Под влиянием предельно коротких лазерных импульсов вирусы буквально взрываются, что обусловлено эффектом Рамана:

структурные и неструктурные белки ВГС рассеивают свет, который на них попадает;
в спектре рассеянного излучения возникают спектральные линии, которые отсутствуют в первичном свете;
внутренние вращательные и колебательные частоты атомов изменяются, что приводит к разрушению белков вируса.

По утверждению исследователей, этот метод борьбы с вирусами значительно результативнее и безопаснее, чем обработка СВЧ- и УФ-лучами. Лазеры сверхкоротких импульсов не повреждают инфицированные клетки, что снижает риск раковых заболеваний.

В перспективе ученые из Аризоны испытают новый метод в борьбе с гепатитом С и ВИЧ-инфекцией. Если клетки выдержат воздействие квантового генератора, новый метод начнут использовать для обеззараживания донорской крови.

Чтобы предотвратить вирусное заболевание, проводят дезинфекцию обеззараживающими средствами. Возбудитель гепатита погибает под воздействием:

хлоридной, ортоборной и фосфорной кислоты;
концентрированных спиртов (метилового, этилового);
хлорамина;
перекиси водорода.

В аптеках для уничтожения ВГС приобретают:

Для дезинфекции помещений рекомендуется использовать концентраты с кислотами, спиртом и хлором. Возбудителя гепатита С уничтожают:

Во время дезинфекции одежды, напольных покрытий и инструментов строго соблюдают дозировку, которая указана в инструкции. Работу выполняют исключительно в резиновых перчатках.

Средства на основе Хлорамина Б должны быть в каждом доме, где проживают больные гепатитом.

Как предотвратить заражение гепатитом

В 95% случаев гепатит передается парентерально, реже – от матери к плоду, при половом акте. Чтобы избежать заражения, необходимо:

соблюдать санитарно-гигиенические правила;
не использовать одноразовые шприцы повторно;
исключить случайные сексуальные связи;
пользоваться индивидуальными средствами гигиены;
требовать от медперсонала дезинфекции инструментария перед инвазивными вмешательствами.

Чтобы сказать, как долго живет вирус гепатита С, учитывают условия окружающей среды. При повышенной влажности и комнатной температуре он не погибает от 16 до 96 часов, а при замораживании – годами. Чтобы предотвратить инфицирование, соблюдайте правила гигиены и требуйте от мастеров маникюра, пирсинга и татуажа тщательной дезинфекции инструментов.

Вирус гепатита С (HCV) – вирусная инфекция семейства флавовирусов, поражающая ткани печени. Данный вирус открыт в 1989 году. Вакцина не разработана, но проводятся исследования в области микробиологии.

Ежегодно заболеваемость гепатитом С увеличивается. Инфекция распространена в неблагополучных регионах, среди наркоманов. Заболевание чаще фиксируется у людей в возрасте от 15 до 39 лет. Чаще наблюдается у мужчин. Характерен переход в хроническую форму.

Ряд людей, являющихся носителями вируса, не знают о заболевании и переносят латентную форму болезни. Гепатит С поддаётся лечению, но без проведения терапии приводит к развитию цирроза и может стать причиной смерти больного. Заболевания печени – распространённая причина смертности населения.

О чем я узнаю? Содержание статьи.

Строение вируса гепатита С

Вирус гепатита С сферической формы. Покрыт липидно-белковой оболочкой. Белковое строение оболочки вируса позволяет HCV проникать в здоровые клетки, что приводит к инфицированию человека.

Вирион вируса моногенный, с одной нитью рибонуклеиновой кислоты. Число нуклеотидов в диапазоне 9400-9600.

Вирус делится на 11 групп и 100 подтипов. Для географических регионов характерно преобладание одного генотипа вируса гепатита С. В России распространены генотипы 1b и 3a. Генотип 1 характеризуется тяжёлым течением болезни. Существенный процент перехода болезни в хроническую форму. Лечение затяжное, возможен неблагоприятный исход, развитие осложнений.

Как передаётся?

Инфекция передаётся при контакте с биологическими жидкостями заражённого. Наиболее подвержены гепатиту С наркоманы, поскольку вирус передаётся при использовании нестерильных игл. В ряде случаев инфекция HCV передаётся при половом контакте. Возможно заражение при экстренном переливании крови от донора, не сдавшего предварительные анализы.

Также заражение происходит:

в косметических салонах, если инструменты не стерилизуются перед использованием;
при нарушении санитарных норм в стоматологических клиниках, во время операций;
при многократном применении игл в тату-салонах;
от инфицированной матери к плоду.

При переливании крови заражённого донора вирус проникает в организм человека в существенных количествах. Для людей, страдающий гемофилией, высок риск заражения.

Медицинским работникам, имеющим контакт с кровью, требуется соблюдать профилактические меры и регулярно сдавать анализы на вирус гепатита С. Также заражению подвержены работники косметических салонов.

Увеличивает вероятность заражения ВИЧ-инфекция. Носители ВИЧ, часто меняющие половых партнёров, входят в группу риска.

Процент заражения при проведении пирсинга, прокола ушей и обрезания в домашних условиях, незначительный. Вирус не распространяется воздушно-капельным путём, при использовании бытовых приборов совместно с заражённым человеком. Инфекция не передаётся новорожденному через молоко кормящей матери. Единичное попадание малого количества вируса не приводит к заражению. Около 20% случаев инфицирования имеют неясную этиологию.

Сколько живет вирус гепатита С во внешней среде?

Во внешней среде HCV устойчив. Продолжительное время сохраняется при отрицательных температурах. В комнатных условиях живёт до 4 дней. Имеет высокую устойчивость к повышениям температуры до 50 градусов по Цельсию.

При попадании в кипящую воду разрушается. В кипятке живёт до 5 минут.

Инкубационный период гепатита С

Жизненный цикл вируса в организме человека начинается со стадии инкубации. Продолжительность инкубационного периода до полугода. В ряде случаев иммунная система самостоятельно устраняет вирус, медицинское вмешательство не требуется. Антитела к вирусу обнаруживаются в крови заражённого через пять недель после инфицирования

Острая форма проявляется в выраженной симптоматике после окончания инкубационного периода. У больного нарушается аппетит, происходит вздутие живота и сопутствующие боли, меняется цвет испражнений, ощущается слабость, повышенная температура. Продолжительность острой формы до трёх недель.

Как лечить?

Диагностика заболевания проводится в лабораторных условиях. Анализы сдаются в целях профилактики и лечения. В случае подтверждения заражения лечебный курс назначается гепатологом. Терапия должна проводиться под медицинским надзором.

Комплекс лекарственных средств для лечения гепатита С включает препараты различных типов. Назначаются антивирусные средства класса интерферонов. Схема воздействия данных средств близка к работе иммунных клеток. Интерфероны способствуют усилению иммунной системы, борются с HCV и блокируют распространение вируса. Больному ставятся инъекции с данными препаратами.

Против вирусного гепатита разработаны средства прямого действия. Препараты данной группы (Софосбувир, Ледипасвир и др.) нарушают синтез белковых соединений в РНК клеток вируса гепатита С. Допускается одновременное применение разных препаратов прямого действия. Продолжительность терапевтического курса зависит от стадии и формы заболевания. Стоимость данных средств высокая. Более доступны индийские аналоги.

Также больному назначаются гепатопротекторы. Эти лекарства восстанавливают ткани печени, способствуют регенерации клеток. Гепатопротекторы являются дополнительным средством – они не борются с вирусом, но поддерживают печень и замедляют дегенеративные процессы.

Для активизации иммунной системы и нормализации химического состава крови больному прописывают иммуномодуляторы. Дополнительное терапевтическое средство – режим питания, исключающий алкогольные напитки и продукты, подавляющие печень. Соблюдение назначенной диеты требуется для уменьшения нагрузки на печень.

При проведении терапии потребуется регулярно сдавать кровь для лабораторных исследований. Уровень содержания вируса определяется анализом ПЦР.

Профилактика заражения и прогноз

Профилактические методы по предотвращению инфицирования:

отказ от посещения тату-салонов, салонов красоты и медицинских заведений, нарушающих санитарные нормы;
отказ от установки пирсинга в домашних условиях;
использование одноразовых игл для введения лекарственных инъекций;
использование барьерной контрацепции во время полового акта;
при сожительстве с больным человеком использование раздельных средств личной гигиены.

Чаще всего регистрируются случаи заражения наркозависимых, совместно использующих шприцы с наркотически веществом. Также вероятность инфицирования увеличивают аутоиммунныя заболевание, присутствие хронических заболеваний печени и гепатитов других типов.

Лечение гепатита С длительное. Возможно вторичное инфицирование. Болезнь поддаётся терапии, но требует дорогостоящих лекарственных средств и медицинского контроля. Без лечения гепатит С приводит к циррозу и раку печени.