Что делать если нет иммунитета к гепатиту в


Человеческий организм оснащен собственным механизмом борьбы с угрозой, пришедшей из мира бактерий и вирусов — иммунитетом. Благодаря функциям иммунной системы, инфицирование происходит не при каждом контакте с патогеном.

Однако именно иммунитет может указать на наличие вируса в крови человека. Ведь первым, что указывает на заражение небактериального типа являются иммуноглобулины, или антитела к антигенам возбудителя заболевания.

Но какова иммунная реакция организма на гепатит С? Как борется иммунитет с этой болезнью? Что происходит с иммунитетом после гепатита С? Ответы на все эти вопросы вы сможете найти в нашей статье.

Функции иммунной системы

Иммунитет против гепатита С — особое явление, требующее отдельного изучения. Некоторые пациенты полагают, что, благодаря наличию антител к антигенам ВГС возможно самоизлечение, однако подобное мнение ошибочно. С таким заболеванием, как гепатит С, иммунитет справляется без помощи медикаментов в крайне редких случаях, поэтому надеяться на это при постановке соответствующего диагноза не рекомендуется.

Для того, чтобы понять, как воздействует на вирус гепатита иммунитет, следует изучить функции иммунной системы. Основной из этих функций является контроль и регулирование основных физиологических реакций, обеспечивающих жизнеспособность организма. Иммунная система защищает органы и ткани от чужеродного проникновения (в том числе, вирусного).

В состав рассматриваемой наиважнейшей области человеческого организма входят:

  • Тимус
  • Селезенка
  • Лимфатические узлы
  • Межэпителиальные лимфоциты
  • Кишечные бляшки
  • Печень
  • Носоглоточные миндалины

Наличие антител к ВГС


Борьбу иммунитета с вирусным гепатитом С при фактическом заражении можно проследить по появлению иммуноглобулинов в крови пациента. Поэтому самым первым анализом, который необходимо сдать при подозрении на ВГС, является тест на антитела к антигенам гепатовируса.

Для максимально точной диагностики вирусного заболевания проверяется наличие следующих типов иммуноглобулинов:

  • lgM – по их наличию определяется начальная стадия болезни;
  • IgG – указывает на хроническую форму вирусного воспаления печени, а также на перенесенную ранее болезнь
  • Неструктурные или структурные белковые соединения патогенного характера.

Так как при анализе на антитела есть вероятность ложноположительного результата, пациентам рекомендуется сдавать повторные тестирования для более точного определения своего состояния.

Виды и различия иммуноглобулинов

Антитела, или иммуноглобулины, представляют собой особые белковые фракции, которые вырабатываются организмом человека в ответ на проникновение в него чужеродного материала. Основная их функция – защита от вирусов, бактерий и их антигенов. Некоторые антитела входят в состав медицинских препаратов.

Всего есть пять типов иммуноглобулинов: A, D, G, E и M. Все они различны по особенностям строения и функциям:

  • М – вырабатывается сразу после того, как чужеродный агент попал в биологические жидкости носителя
  • G – защищает от повторного инфицирования или рецидива болезни
  • E – трудно выявляется, основная функция — защита от возрастания вирусной нагрузке, участие в анафилактической реакции
  • А – защищает от чужеродного проникновения слизистые оболочки органов и полостей
  • D – применяется в противовирусных медикаментах.

В качестве экстренной терапии, иммуноглобулины могут применяться при экстренной терапии гепатита В. В случае ВГС более эффективно лечение противовирусными препаратами прямого действия (ПППД).

Как иммунитет борется с вирусом?

Возбудитель вирусного гепатита С поступает в организм через плазму крови. Затем флававирус атакует гепатоциты – клетки, формирующие печень. Вирус поражает клеточное ядро, программируя его на проекцию новых элементов для репликации вирионов. Этот процесс негативно сказывается на общем состоянии больного, возникает острая фаза заболевания (примерно у 15% из общего числа больных).

Активная работа иммунитета против гепатита С начинается до острого периода и продолжается в течение него. Иммунная система делает все возможное, чтобы избежать инфицирования, и в ряде случаев организму удается победить болезнь. Тогда острый ВГС не переходит в хроническую форму, и пациент постепенно идет на поправку.

В плазме крови таких пациентов фиксируются антитела, указывающие на победу иммунитета над гепатитом С. Но в большинстве случаев заболевание переходит в хроническую форму, и в этом случае без систематического лечения ПППД больной не поправится. Однако и в случае медикаментозного лечения пациенту немаловажно поддерживать в норме иммунную систему. Для этого нужно:

  • Придерживаться правильного питания (диетический стол №5), следить за своим весом.
  • Отказаться от употребления спиртных напитков, наркотиков и табачной продукции.
  • Высыпаться, избегать стрессовых ситуаций.
  • Поддерживать физическую форму и заниматься посильными физическими упражнениями.
  • Вовремя принимать выписанные лечащим врачом препараты.
  • Сделать прививки от гепатитов А и В, так как возможна ко-инфекция.

К сожалению, с гепатитом С иммунитет далеко не всегда может справиться самостоятельно. К тому же, из-за постоянной борьбы с заболеванием, он ослабевает. Для успешного лечения ВГС огромное значение имеет своевременная диагностика болезни. Обнаружение инфицирования на ранней стадии позволяет быстрее подобрать эффективное лечение и избежать осложнений.

Иммунитет после гепатита С

После перенесенной болезни в крови пациента обнаруживаются антитела группы G. Эти иммунноглобулины формируют естественный барьер между клетками крови и гепатовирусом, препятствуя повторному заражению. Благодаря их работе, удается избежать рецидива опасного заболевания.

Однако в целом иммунитет после гепатита С может быть сильно ослабленным. Наличие G-антител не гарантирует абсолютной защиты от вторичного заболевания. Поэтому после курса терапии ВГС пациенту следует соблюдать все необходимые меры предосторожности и избегать контакта с зараженной кровью.

Гепатит В – инфекционное заболевание, вызывающее поражение печени. В 30% случаев оно переходит в хроническую форму, опасную осложнениями аутоиммунного характера. Развивается цирроз, карцинома (рак печени). Против ДНК-вирусов HBV нет препаратов, организм борется с патогеном самостоятельно.

Иммунная система вырабатывает антитела к гепатиту В. Эти белковые соединения появляются в крови в ответ на антигены вируса. При иммунизации они вводятся в организм искусственно, при инфицировании передаются от человека человеку. Современные методы исследований позволяют выявить антитела и антигены. Производится количественный анализ крови, по концентрации антител становится понятно, насколько эффективно организм борется с антигенами гепатита В.

О чем я узнаю? Содержание статьи.

Что такое антитела к гепатиту В?

Антитела или иммуноглобулины синтезируются плазмическими клетками организма. Это комплементарные белковые структуры, способные связываться только с определёнными антигенами вируса. Антитела гепатита В выявляют белковые соединения, входящие в оболочки вируса, нейтрализуют их.

Иммуноглобулины присутствуют в плазме крови, если иммунитет способен распознавать вирус на стадии естественного инфицирования или после вакцинации. Встречаются иммунотолерантные люди, их организм не вырабатывает защиты, но такие случаи единичные. Ложноположительной реакцией считается выработка антител к возбудителю в ответ на патологические изменения аутоиммунного характера.

Виды антител и антигенов

Вирус HBV имеет сложную структуру, они синтезируют два вида антигенов:

Существует австралийская форма вируса, он впервые был выявлен у аборигенов, живущих на континенте. Чаще выявляется при хронической форме заболевания. Антиген австралийского вируса обозначается HBc.

Антитела в медицине называют маркерами, так как они обладают способностью выявлять вирус. Они разделяются на:

  • поверхностные anti-HBs;
  • оболочные anti-HBc.

HBsAg помогает вирусу проникать в гепатоциты. Он размножается в ядре клетки печени. Острая форма гепатита В опасна из-за того, что иммунитет начинает атаковать гепатоциты, на которых вирус оставляет белок HBsAg, возникает некротическое поражение печени. Концентрация HBsAg возрастает в период обострения заболевания, максимальных значений достигает к концу инкубационного периода.

Антиген присутствует в крови до полугода, в период выздоровления его концентрация постепенно снижается, затем происходит полная санация крови. Вирусоносителями называют людей, у которых через 3 месяца после заражения выявляется вирус. К этому времени заболевание переходит в хроническую форму или протекает латентно. Человек иногда не подозревает о том, что болен. Признаки гепатита легко спутать с симптомами простудных заболеваний, пищевым отравлением.

HBsAg выявляют, используя маркеры аnti-HBs, по концентрации антител гепатита В в крови судят о способности иммунитета противостоять вирусу. Титр антител к гепатиту В характеризует фазу заболевания или реакцию организма на прививку.

У большинства переболевших и вакцинированных людей антитела присутствуют в плазме постоянно. Некоторым необходимо делать ревакцинацию каждые 10 лет. При достаточной концентрации антител при передаче вируса гепатита В заражения не происходит. Специфические иммуноглобулины истребляют чужеродные белки до попадания в гепатоциты.

Маркеры IgM анти-HBc выявляются в пробах крови в острой фазе заболевания и при хроническом гепатите В. Ложноположительные результаты бывают при заболеваниях суставов (ревматической атаке). По присутствию IgM анти-HBcа нельзя ставить окончательный диагноз.

В стадии выздоровления в плазме появляются IgG анти-HBc. Они начинают преобладать, IgM анти-HBcа постепенно исчезают. По концентрации двух маркеров судят о клиническом течении заболевания.

Антиген НВе выявляется в фазе активного размножения вируса гепатита В, при удвоении ДНК-структуры. Присутствие этого антигена говорит о тяжелом течении заболевания. При наличии НВе в крови беременной женщины возможно аномальное развитие плода. При появлении аnti-HBе наступает выздоровление.

Вирус гепатита В способен мутировать. Когда в пробах крови возрастает концентрация аnti-HBе, а уровень НВе не меняется, тактику лечения пересматривают. У переболевших людей аnti-HBе сохраняются в крови до 5 лет.

В анализе крови обнаружены антитела к гепатиту В: что это значит?

Выявлением антител к гепатиту Б характеризуется стадия обострения инфекционного процесса или хроническое течение. Возможные ситуации:

  • инкубационный период, признаки гепатита не проявляются;
  • процесс размножения купируется;
  • хроническая форма заболевания;
  • острая фаза болезни;
  • устойчивый иммунитет;
  • человек является вирусоносителем, признаков болезни нет. Если обнаружены маркеры, это означает, что организм распознает возбудителя заболевания:

а) Anti-HBs, незначительная концентрация (меньше 10 мЕд/мл) – иммунитет ослаблен, но возбудитель присутствует; большой уровень – организм способен бороться, если есть другие антитела, инфекция сохраняется;

б) Anti-HВe, положительный результат свидетельствует о хронической форме; отрицательный – заражения нет, вакцинации не было, не исключается присутствие Anti-HBeAg;

в) Anti-HВс (классы IgM, IgG), по их концентрации судят о стадии заболевания, не исключается присутствие других маркеров; они не выявляются у здоровых людей, при хронической форме, в инкубационном периоде.

Могут ли быть антитела к гепатиту В в крови у здорового человека?

В сыворотке сохраняются антитела, свидетельствующие об иммунитете. В этом случае человек действительно здоров, вирусоносителем не является. Наличие Anti-HBsAg – повод отказаться от иммунизации.

Бывают другие ситуации, когда у пациента нет никаких проявлений заболевания, он чувствует себя здоровым, а в крови выявляются антигены и специфические иммуноглобулины. Десять лет назад такие люди признавались здоровыми вирусоносителями. Многолетние наблюдения за такими пациентами позволили выявить развитие аутоиммунных осложнений: карциномы и цирроза, это говорит о скрытом воспалительном процессе в печени.

Пораженные клетки паренхимы становятся благоприятной почвой развития раковых клеток или некротические участки зарастают рубцовой тканью. Сейчас такие люди признаются больными, они периодически проходят обследования, проходят лечение. У них стимулируется иммунная система. Пациентам проводится витаминизация, назначаются препараты, поддерживающие здоровые гепатоциты.

Вакцинация против гепатита Б

Иммунизация проводится с рождения до 55 лет. График вакцинации составляется индивидуально. Различают стандартную (3 дозы) и экстренную (4 дозы), при возможном заражении в течение 2 недель вводится иммуноглобулин.

Кому необходимо делать прививку?

В группу риска входят:

  • сотрудники учебных и медицинских учреждений;
  • служащие структуры исполнения наказания;
  • командировочные, выезжающие в страны с высоким уровнем заболевания;
  • больные, нуждающиеся в гемодиализе;
  • люди, контактирующие с больными в быту;
  • туристы, выезжающие в страны Африки, Азии, Новую Зеландию;
  • мастера пирсинга, татуажа, маникюра, педикюра;
  • новорожденные больных мам;
  • инъекционные наркоманы;
  • любители грубого незащищенного секса.

По законодательству обязательная вакцинация существует для первых трех категорий.


Гепатит характеризуется воспалительными процессами в печени, спровоцированными вирусами-возбудителями. Анализ крови на напряженность иммунитета – это важное исследование, помогающее выяснить, имеются ли в организме антитела к вирусам гепатита, и установить уровень специфической невосприимчивости в их отношении.

Антигены вируса – это чужеродные и потенциально опасные для организма вещества, против которых направлен иммунный ответ. Они начинают копиться в крови заболевшего по истечении периода инкубации. В среднем в случае гепатита А он составляет 5–15 дней, при гепатите формы В – от 60 до 120 дней. Однако достаточное количество для выявления вируса в ходе исследования накапливается только через 1–6 месяцев. Анализ на напряженность иммунитета к гепатиту А и В помогает выявить вирус, узнать, на какой стадии находится недуг и спрогнозировать его последующее развитие.

После вакцинации от гепатитов иммунная система инициирует выработку антител, что обеспечивает защиту от инфицирования. Исследование позволяет определить продуктивность прививания, обусловленное присутствием таких иммуноглобулинов в организме человека.

Показания к назначению анализа

Анализ на напряженность иммунитета к гепатитам А и В показан для следующих целей:

  • для определения результативности вакцинации;
  • чтобы выяснить, есть ли необходимость в проведении ревакцинации;
  • для оценки продуктивности терапии и выбора правильной схемы лечения заболевания;
  • поиска в крови иммуноглобулинов к вирусам-возбудителям (если они имеются, это говорит об инфицировании), выявления типа вируса;
  • контроля течения гепатитов хронического типа.

В общем порядке такой анализ не назначается. Однако иногда обследование необходимо лицам:


Медицинский персонал

  • с пониженным иммунитетом;
  • медицинскому персоналу, часто контактирующему с кровью;
  • детям, появившимся на свет от матери-носительницы вируса гепатита;
  • на гемодиализе при почечной недостаточности;
  • имеющим инфицированных половых партнеров;
  • много путешествующим по экзотическим странам;
  • недавно контактировавшим с носителями вируса.

При гепатите А показанием к анализу является также проявление следующей симптоматики:

  • слабость, недомогание;
  • увеличение температуры тела до 38–39 градусов;
  • ухудшение аппетита, абдоминальные боли, тошнота, рвота;
  • кал светлеет, моча темнеет;
  • пожелтение склер глаз и кожных покровов;
  • болезненность в суставах;
  • увеличение размеров печени.


Увеличение печени

Как подготовиться к сдаче

Подготовка к исследованию на напряженность иммунитета к гепатитам А и В заключается в соблюдении правил:

  • Накануне исследования не принимать алкоголь. Он оказывает влияние на метаболические процессы, что может исказить итог.
  • За час до анализа не курить, так как это изменяет секрецию биологически активных веществ.
  • Не следует перед забором крови делать физио- и другие медицинские процедуры.
  • Сдавать анализ необходимо натощак. Последний прием пищи производится за 8–14 часов, чай и кофе исключаются, можно пить простую воду. Пищевая подготовка подразумевает также отказ от жирных и тяжелых блюд накануне. В противном случае точность анализа может ухудшиться.
  • Исследование должно проводиться, когда человек находится в покое. Поэтому нужно не нервничать и спокойно посидеть минут 15 перед забором крови.
  • Физические нагрузки исключаются за сутки до процедуры.

Процесс обследования

В процессе обследования на напряжение иммунитета к гепатитам А и В происходит забор биоматериала из вены. Пациент садится или ложится и кладет руку ладонью кверху. На область руки выше локтя на 10 см накладывают жгут и просят сжать кулак. Место укола дезинфицируется, вена фиксируется.

Кровь берется с помощью шприца или вакуйтайнера. Второй – современная альтернатива первого мединструмента. Он состоит из одноразовых иглы и пробирки из пластика, внутри которой находится сильно разреженный воздух. После прохождения иглы в вену из-за разницы в давлении кровь заполняет емкость. На место прокола кладется стерильная салфетка, сверху накладывается повязка (пластырь).

Расшифровка результатов

Для определения напряженности к гепатитам А и В производится иммуноферментный анализ крови, направленный на поиск антител к вирусам, инициирующим недуг.

Таблица. Расшифровка анализа на напряженность к гепатиту А.

1 2 3 4
Маркер Anti-HAV IgM/ IgG (Иммуноглобулины класса IgM/ IgG к вирусу гепатита А) Anti-HAV IgM/ IgG (Иммуноглобулины IgM/ IgG к вирусу гепатита А) Anti-HAV IgM Anti-HAV IgG
Значение 1 >1
Вирус гепатита

В норме напряженность к гепатитам А и В должна отсутствовать. Это говорит о том, что организм не вырабатывает иммуноглобулины к вирусам, вызывающим заболевание, ввиду того, что возбудитель отсутствует. Об этом свидетельствуют показатели исследования, находящиеся в рамках референтных значений.

Отклонения показателей напряженности иммунитета от нормы (повышение концентрации иммуноглобулинов) свидетельствуют о том, что иммунная система бросает силы на борьбу с патологическим процессом. Это говорит об инфицировании либо грядущем скором рецидиве. Некоторые коэффициенты также сообщают об активности вируса гепатита, стадии недуга (например, при переходе в хронический тип концентрация иммуноглобулинов снижается), помогают установить фазу выздоровления, характеризуют эффективность вакцинации.

Иногда могут наблюдаться ложноположительные результаты. Это обусловлено следующими факторами:


Переливание крови

  • недавним переливанием крови;
  • наличием аутоиммунных заболеваний (например, системная красная волчанка);
  • новообразованиями в доброкачественной или злокачественной форме;
  • сбоями в работе иммунной системы;
  • наличием других инфекций, в том числе верхних дыхательных путей;
  • беременности (из-за гормональной перестройки);
  • приема иммуностимулирующих средств;
  • большой концентрации криоглобулинов в крови.

Ложноположительный результат может быть обусловлен человеческим фактором — неправильным забором биоматериала, перепутыванием проб, использованием некачественных реактивов, нарушением хранения материала (воздействие высокой температуры).

Определение количества антител против вирусного гепатита В после проведенной вакцинации позволяет определить степень напряженности противовирусного иммунитета и необходимость ревакцинации при снижении уровня антител, что является естественным процессом и зависит от сроков после проведенной вакцинации. Результаты обследования выдаются с интерпретацией врача.

мМЕ/мл (международная миллиединица на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Анти-HBs-антитела начинают появляться в крови на 4-12-й неделе после заражения, но сразу связываются с HBsAg, поэтому в определяемом количестве их можно обнаружить только после исчезновения HBsAg. Период между исчезновением антигена и появлением антител (период "окна", или "серологический пробел") может составлять от 1 недели до нескольких месяцев. Титры антител растут медленно, достигая максимума через 6-12 месяцев, и сохраняются в большом количестве более 5 лет. У некоторых выздоравливающих антитела обнаруживаются в крови в течение многих лет (иногда пожизненно).

Анти-HBs также образуются при попадании антигенного материала вируса при вакцинации против ВГВ и свидетельствуют об эффективном иммунном ответе на вакцину. Но поствакцинальные антитела не так длительно сохраняются в крови, как постинфекционные. Определение Анти-HBs используют для решения вопроса о целесообразности вакцинации. Например, при положительном анализе введение вакцины не требуется, потому что специфический иммунитет и так существует.

Защитная действенность вакцинации против гепатита В связана с индуцированием анти-HBs антител, но также включает стимулирование памяти Т-клеток. Уровень анти-HBs, равный 10 мМЕ на мл, определяемый через 1-3 месяца после введения последней дозы первичного курса прививок, рассматривается в качестве надежного маркера защиты против инфекции. Первичный курс в виде 3 доз вакцины индуцирует защитный уровень антител у более 95 % здоровых младенцев, детей и молодых взрослых лиц. В возрасте старше 40 лет защитный уровень антител постепенно снижается.

Обычно нет необходимости в плановой проверке на наличие иммунитета после вакцинации, но это рекомендуется делать для лиц группы высокого риска, последующий контроль здоровья которых зависит от их иммунного статуса. Следующие группы должны рассматриваться для тестирования после вакцинации: (1) лица, которые могут быть инфицированы по роду своей деятельности; (2) младенцы, родившиеся от HBsAg-позитивных матерей; (3) хронические больные, пользующиеся гемодиализом, лица с ВИЧ-инфекцией и другие лица с ослабленным иммунитетом; и (4) сексуальные партнеры или партнеры по использованию шприцев для инъекций лиц, которые HBsAg-позитивные. Тестирование должно проводиться через несколько месяцев после введения последней дозы вакцины с использованием метода, позволяющего определить защитную концентрацию анти-HBs (≥ 10 мМЕ на мл).

Для чего используется исследование?

  • Для контроля за хроническим гепатитом В.
  • Для определения перенесенного вирусного гепатита В и развития постинфекционного иммунитета.
  • Для оценки эффективности вакцинации и развития поствакцинального иммунитета.

Когда назначается исследование?

  • Каждые 3-6 месяцев при контроле за хроническим вирусным гепатитом В и его лечением.
  • Через несколько месяцев или лет после введения вакцины.

Что означают результаты?

Концентрация: 0 - 10 мМЕ/мл.

  • Фаза выздоровления после перенесенного гепатита В (при этом в анализах HBsAg отсутствует).
  • Эффективная вакцинация (ревакцинация потребуется не ранее чем через 5 лет).
  • Инфицирование другим субтипом вируса гепатита В (при одновременном обнаружении anti-HBs и HBsAg).

  • Отсутствие вирусного гепатита В (при отрицательных результатах других исследований).
  • Отсутствие поствакцинального иммунитета.
  • Вирусный гепатит В в инкубационном, остром или хроническом периоде (при положительных результатах анализа на другие антигены и антитела).

  • Специфические антитела присутствуют в крови в небольшом количестве (вакцинация может быть отложена на год).
  • Рекомендуется повторение анализа через некоторое время (в зависимости от клинической ситуации и решения врача).

Что может влиять на результат?

У пациентов после переливания крови или компонентов плазмы вероятен ложноположительный результат.

Присутствие anti-HBs-антител не является абсолютным показателем полного выздоровления от вирусного гепатита В и полноценной защиты от повторного инфицирования. Учитывая наличие разных серологических подтипов гепатита В, существует вероятность присутствия в крови антител к поверхностным антигенам одного типа и фактического инфицирования организма вирусом гепатита В другого субтипа. У таких пациентов антитела к HBs и HBs-антиген могут выявляться в крови одновременно.

Кто назначает исследование?

Инфекционист, гепатолог, гастроэнтеролог, терапевт, врач общей практики, хирург, иммунолог, гематолог, акушер-гинеколог.

Литература

  1. Harrison's Principles of Internal Medicine. 16 th ed. NY: McGraw-Hill; 2005: 1822-1855.
  2. Возианова Ж.И. Инфекционные и паразитарные болезни: В 3х т. - К.: Здоровье, 2000. – Т.1.: 601-636.

JANGU BANATVALA 1 , PIERRE VAN DAMME 2 , STEPHAN OEHEN 3
1 Department of Microbiology, John Radcliffe Hospital, Oxford, UK
2 Centre for Evaluation of Vaccination, Department of Epidemiology, University of Antwerp, Antwerp, Belgium
3 University Hospital Zurich, Institute for Experimental Immunology, Zurich, Switzerland Продолжительный иммунитет к НВV-инфекции - в этом заинтересован каждый человек, врачи и медицинский персонал, занимающиеся вакцинацией, менеджеры, органы управления здравоохранением.

Продолжительный иммунитет означает, что в популяции будет поддерживаться иммунная защита от инфекции на достаточно высоком уровне, а также отпадет необходимость в проведении каких-либо промежуточных бустерных вакцинаций. В результате снижения заболеваемости и смертности от HBV-инфекции, снижения расходов на лечение заболевания и, конечно, снижения стоимости бустерных вакцинаций значительно возрастает экономическая выгода, связанная с существованием длительного иммунитета к инфекции.

Благодаря тому, что общедоступными становятся результаты долговременных исследований эффективности НВ-вакцин, а также накапливаются данные о взаимосвязи между иммуногенными свойствами вакцины, клеточным иммунитетом и иммунологической памятью, появилась возможность идентифицировать факторы, которые влияют на формирование иммунологической памяти к HBV-инфекции.

Иммуногенность первичной вакцинации позволяет прогнозировать и первичный и вторичный, анамнестический, ответ на НВ. Возможно, это имеет отношение и к иммунологической памяти и, как следствие, эффективности долговременной защиты от инфекции. Таким образом, напрашивается вывод, что использование высокоиммуногенных НВ вакцин создаст оптимальные условия для полноценного формирования иммунологической памяти и продолжительного иммунитета к HBV-инфекции.

Положение с НВ-вакцинацией в настоящее время

Финансовые проблемы заметно ограничивают использование НВ-вакцин. Несмотря на то, что снижение цены на НВ-вакцину в развивающихся странах с 20 USD до 3,0-5,0 USD за одну дозу сделало возможным массовое использование этой вакцины в детских иммунизационных программах, она по-прежнему остается дороже большинства других вакцин. В настоящее время во многих странах рекомендуется проводить периодические бустерные вакцинации даже иммунокомпетентных лиц, кроме того, бустерные дозы предусмотрены для иммунокопромитированных субъектов в случае снижения титра антител против поверхностного антигена HBV (анти-HBs) ниже 10 mlU/ml. Однако результаты научных исследований не подтверждают необходимости рутинной бустерной вакцинации для поддержания долговременной иммунологической защиты в этих популяциях. Как следствие были предложены новые рекомендации, суммированные в таблице 1. Они ограничивают круг лиц, нуждающихся в бустерной НВ-вакцинации, до иммунокомпромитированных групп риска, таких как пациенты, которым проводится гемодиализ, страдающие хронической почечной недостаточностью или заболеваниями печени и ВИЧ-позитивные субъекты. Повсеместное распространение новой концепции приведет к существенной экономии средств и в развитых, и, что наиболее важно, в развивающихся странах. Однако наряду с признанием отсутствия необходимости в бустерной вакцинации важно учитывать и те соображения, которые позволят оптимизировать первичный курс вакцинации.

Существуют также данные о возможности снижения числа доз первичного курса иммунизации с трех до двух без какого-либо ослабления эффективности НВ вакцинации. Такое сокращение количества доз, наряду с экономией, связанной с повышением доступности комбинированных вакцин, включающих НВ, окажет важнейшее влияние на расширение охвата прививками населения, необходимого для достижения цели глобального искоренения HBV-инфекции.

Группы, в которых традиционно проводится бустерная НВ-вакцинацияГруппы, в которых бустерная вакцинация предусмотрена новыми рекомендациями
Иммунокомпетентные лица
  • Подростки (иммунизированные в детском возрасте)
  • Взрослые

  • Гемодиализ
  • ХПН/заболевания печени
  • ВИЧ+

    Медицинские работники и другие служащие с профессиональным риском заражения

    Группы повышенного риска

  • Беспорядочные половые отношения
  • Внутривенное введение наркотиков
  • Гемофилия
  • Пациенты психиатрических клиник
    		• Иммунокомпромитированные лица
  • Гемодиализ
  • ХПН/заболевания печени
  • ВИЧ+

    • Что означает иммунитет к HBV?

    Важно провести разграничение между защитой от субклинической и клинически выраженной инфекции. Клинически выраженная инфекция, которая может быть идентифицирована путем определения HBsAg и приводящая к клиническому заболеванию, после вакцинации не наблюдалась. Так называемая скрытая, или субклиническая, инфекция приводит к сероконверсии с появлением анти-HBs (антитела к ядерному НВ-антигену), протекает с транзиторной виремией и без выраженных симптомов, а также без заболевания. У индивидуумов, которые были ранее вакцинированы, но содержание анти-HBs значительно снизилось (до неопределяемого уровня), может произойти анамнестическое повышение содержания специфических антител за период менее 4 дней с момента вирусной "атаки". В то время, когда инфекция еще ограничивается небольшим количеством гепатоцитов, быстрое образование антител В-клетками памяти позволяет предотвратить распространение вируса и пресекает инфекцию до того, как появляется риск развития хронического вирусоносительства.

    Иммунный ответ при естественном заражении HBV

    Течение HBV-инфекции определяется сложным взаимодействием между различными составляющими антивирусного иммунного ответа хозяина. Гуморальный иммунный ответ, в ходе которого появляются нейтрализующие антитела к поверхностному антигену HBV (HBsAg), является необходимым условием эффективного клиренса вируса. Нейтрализующие антитела синтезируются активированными В-клетками. После заражения HBV невакцинированного человека протективные антитела появляются на 50-150-й день, в то время как цитопатические вирусы вызывают более быструю ответную реакцию (6-14-й день).

    Клеточный иммунный ответ играет решающую роль в клиренсе HBV из инфицированных гепатоцитов. Вплоть до недавнего времени считалось, что это происходит исключительно в результате деструкции гепатоцитов цитотоксическими Т-клетками (CTL). Однако Т-хелперные клетки-индукторы вирус-специфических CTL играют еще и другую роль, состоящую в секреции нецитотоксических цитокинов: y-интерферона (IFNg) и фактора некроза опухолей-а (TNF-а), которые способны подавлять экспрессию вирусных генов и таким образом "лечить" инфицированные клетки.

    Иммунный ответ, индуцированный НВ-вакцинацией

    Большинство работ в этой области характеризует иммунный ответ на HBsAg, используемый в производстве рекомбинантных НВ-вакцин. Основные рекомбинантные НВ-вакцины, которые успешно используются с момента их внедрения в 1986 году, содержат дрожжевой HBsAg. Введение вакцины приводит к презентации HBsAg по классической схеме, то есть от антиген-презентирующих клеток (АПК) - Т-хелперным лимфоцитам (CD4), которые распознают антиген в комплексе с молекулами II класса МНС на АПК. Т-хелперные клетки запускают дифференцировку HBsAg-специфических В-лимфоцитов в быстро пролиферирующие анти-HBsAg иммуноглобулин (IgG)-продуцирующие клетки. Антиген-специфические В-клетки ответственны за продукцию анти-HBs (IgG). Вслед за первичным иммунным ответом образуются В- и Т-клетки памяти, которые способствуют стремительному протеканию последующих анамнестических реакций.

    Влияние антигена на формирование иммунологической памяти:

    • персистенция антигена играет важную роль в образовании антител-продуцирующих В-клеток памяти и, следовательно, в поддержания протективного уровня антител;
    • персистенция антигена зависит от введенной дозы и возрастает с ее увеличением;
    • нереплицирующиеся антигены с наиболее высоким числом повторов индуцируют наиболее сильный В-клеточный ответ
    Взаимосвязь между гуморальным ответом и лимфопролиферацией

    Зависимость гуморального иммунного ответа от Т-клеток привела к появлению работ, исследующих взаимосвязь между уровнем антител и лимфопролиферацией. Эксперименты с использование спот-фермент-связанного иммуносорбентного анализа (spot-ELISA), метода определения in vitro способности циркулирующих В-лимфоцитов продуцировать анти-HBs, продемонстрировали тесную корреляцию между продукцией анти-HBs IgG in vitro и иммунологической памятью (характеризуемой частотой В-клеток памяти). Статистически достоверная корреляция также была обнаружена между кинетикой и нарастанием содержания антител in vivo и Т-клеточным иммунным ответом in vitro.

    Иммунологическая память

    Механистической основой иммунологической памяти являются селективная экспансия и дифференцировка клонов антиген-специфических В- и Т-лимфоцитов. В то время как В-клеточный ответ - основной фактор иммунологической памяти, общепризнанным является факт, что наличие Т-клеток способствует В-клеточной персистенции и что "память" формируется в результате сложных взаимодействий В-, Т-, CTL-клеток памяти и комплексов антиген-антитело. Формирование иммунологической памяти - ключевая особенность специфического иммунного ответа, эту функцию выполняют В- и Т-лимфоциты памяти, синтезируемые в результате первичной антигенной стимуляции. Эти клетки сохраняют способность к быстрой пролиферации, дифференцировке и, в случае В-клеток памяти, быстрой продукции специфических антител при последующей встрече с идентичным антигеном. Иммунологическая память, таким образом, может рассматриваться как адаптивный иммунный ответ на антиген, который уже знаком иммунной системе. В обычных условиях вторичный иммунный ответ подразумевает продукцию сывороточных антител в более высокой концентрации и через более короткий промежуток времени по сравнению с первичным, кроме того, синтезируемые антитела обладают более высокой связывающей способностью. Для того чтобы понять, какие факторы оказывают воздействие на вакцин-индуцированную иммунологическую память, мы должны рассмотреть следующие иммунологические механизмы.

    Персистенция иммунологической памяти к HBV

    В то время как ответ CTL играет решающую роль в элиминации HBV из инфицированных гепатоцитов, гуморальный иммунный ответ ограничивает распространение инфекции путем нейтрализации вируса в крови, на слизистых и в экстраклеточном пространстве. Иммунологическая память к HBV, таким образом, фокусируется на быстром синтезе специфических антител. Имеющиеся данные говорят в пользу того, что иммунологическая память сохраняется после снижения содержания анти-HBs IgG ниже определяемого уровня. Действительно, анамнестический ответ, о котором судят по гуморальному ответу на бустерную вакцинацию, наблюдался у индивидуумов, у которых анти-HBs IgG не определялись на протяжении 28-31 месяца. Таким образом, снижение и практически исчезновение антител после первичной вакцинации не означает потери иммунитета, пока сохраняется иммунологическая память. Мощный Т-клеточный ответ также наблюдался спустя несколько лет после клинического разрешения острой HBV-инфекции.

    В ходе испытания вакцин, а также в результате долговременных наблюдений за вакцинированными было показано, что иммунологическая память к НВ сохраняется в течение, по крайней мере, 5-12 лет.

    Так как основная задача вакцинации в детском или подростковом возрасте состоит в формировании как можно более длительного иммунитета, используемая вакцина должна обладать оптимальными иммуногенными свойствами. Исследования вакцин-индуцированного иммунитета к НВ показывают, что вакцинация приводит к формированию иммунитета к инфекции и он сохраняется даже в том случае, когда антитела в крови уже не определяются. Предположение о том, что у адекватно вакцинированных лиц имеет место иммунологическое праймирование, подтверждается данными о том, что HBsAg-специфические лимфоциты памяти циркулируют в периферической крови вакцинированных людей, даже если у них к тому времени уже не обнаруживаются специфические антитела. Однако было показано, что гуморальный ответ на завершенный первичный курс вакцинации тесно коррелирует с будущей реакцией на ревакцинацию. Иммуногенность первичной вакцинации, таким образом, является ключевым фактором, определяющим силу последующего анамнестического ответа. Так как анамнестический гуморальный ответ зависит от В-клеток памяти, есть основания считать, что более сильный вторичный иммунный ответ является индикатором более мощного потенциала В-клеток памяти, который, в свою очередь, отражает иммуногенность первичного курса иммунизации.

    Взаимодействие антигена, гуморального и клеточного иммунного ответа в формировании иммунологической памяти (упрощенная схема)


    Исследования, в которых иммунологическая память оценивалась путем проведения бустерной вакцинации, не только демонстрируют наличие иммунологической памяти, но подтверждают последние рекомендации об отсутствии необходимости и бустерной дозы для поддержания иммунитета.

    Перспективы

    Дальнейшее изучение вопросов, связанных с проблемой иммунологической памяти, в будущем, несомненно, окажет влияние на политику вакцинации против HBV. Проведенные в этом направлении исследования уже позволили сделать выводы о том, что В-клетки обеспечивают существование долговременной иммунологической памяти и о синергии Т- и В-клеточных реакций, которые, безусловно, внесут свой вклад в понимание механизмов формирования долговременной иммунологической памяти. Необходимо продолжать наблюдения за группами вакцинированных против гепатита В людей, анализируя и клеточный, и гуморальный иммунитет. Также следует оценить эффект объединения НВ-вакцины с другими детскими вакцинами в комбинированных препаратах.

    Существующие на сегодняшний день представления о роли первичного иммунного ответа в формировании иммунологической памяти подчеркивают важность гарантии полноценного иммунного ответа на первичный курс вакцинации. Это тем более важно в плане снижения количества доз вводимой вакцины.

    Читайте также:

    Пожалуйста, не занимайтесь самолечением!
    При симпотмах заболевания - обратитесь к врачу.