Частота осложнения вирусной инфекции бактериальной

doi: 10.18527/2500-2236-2018-5-1-1-11

Получена: 2018-04-10 Принята к печати: 2018-05-20 Опубликована: 2018-06-22

Разнообразные респираторные вирусы многократно поражают каждого человека в течение жизни и являются фактором риска развития бактериальных осложнений. Наиболее опасным среди возбудителей острых респираторных вирусных заболеваний является вирус гриппа А, способный вызывать катастрофические пандемии, высокая смертность при которых в значительной степени обусловлена вторичной бактериальной пневмонией. В многочисленных исследованиях последних лет показано, что независимо от типа респираторного вируса основным механизмом провоцирования бактериальных инфекций является несбалансированный ответ системы врожденного противовирусного иммунитета – избыточный интерфероновый ответ и неконтролируемое воспаление. Вероятность тяжелых бактериальных осложнений при острых респираторных вирусных инфекциях определяется как вирулентностью самого вируса, так и составом респираторной микробиоты в момент вирусного заражения, а также генетическими особенностями организма и наличием хронических заболеваний, влияющих на регуляцию системы врожденного иммунного ответа. В данном обзоре суммированы современные представления о механизмах развития бактериальных осложнений, следующих за вирусной инфекцией, и возможностях их предотвращения.

Every person in the course of lifetime is repeatedly infected by a variety of respiratory viruses that represent the risk factors for the development of bacterial complications. The most dangerous among the etiological factors of acute respiratory viral diseases is the influenza A virus. This virus is capable to cause catastrophic pandemics with high mortality mainly due to the secondary bacterial pneumonia. As it has been shown in numerous recent studies, the main mechanism of provoking bacterial infections irrespective of the type of respiratory virus is the unbalanced response of the antiviral innate immunity - excessive interferon response and uncontrolled inflammation. The probability of severe bacterial complications in the course of acute respiratory viral infections is determined by both the virulence of the virus itself and by the composition of the respiratory microbiota at the time of the viral infection, as well as by the genetic characteristics of the organism. Occurrence of severe bacterial complications is also affected by the chronic diseases that have an impact on the regulation of the innate immune response. This review summarizes the current conception of the mechanisms of development of the post viral bacterial complications as well as the possibilities of prevention of these complications.

Введение

По оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), от острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) умирает 3,9 млн человек в год [1]. Эти инфекции затрагивают все возрастные группы, но особенно влияют на здоровье детей, а также людей пожилого возраста и имеющих хронические заболевания. Опасность ОРВИ определяется их способностью провоцировать как вирусную пневмонию, так и вторичные бактериальные осложнения, такие как пневмония, отит, менингит, а также хронические легочные заболевания. Так, именно респираторные вирусы вовлечены примерно в 50% случаев внебольничной пневмонии (ВБП) у детей и провоцируют более 90% случаев бронхиолита у младенцев и 85−95% случаев обострения астмы у детей. У взрослых, вне пандемического гриппозного периода, ОРВИ определяют 30−50% случаев ВБП, 80% обострений астмы и 20−60% обострений хронического обструктивного заболевания легких (ХОБЛ). В целом, ОРВИ являются одной из пяти главных причин смертности во всем мире, а во многих развивающихся странах − главной причиной смертности детей в возрасте до 5 лет.

В отличие от других респираторных вирусов, вирус гриппа А представляет наибольшую опасность для человека, поскольку циркулирует среди различных видов животных и способен к реассортации геномных фрагментов, что становится причиной смены основных поверхностных антигенов вируса – гемагглютинина (НА) и нейраминидазы (NA) – и носит название антигенного шифта. Именно механизм реассортации лежит в основе появления обновленных антигенных вариантов вируса гриппа А (H1N1, H2N2, H3N2, H1N1pdm09), вызвавших 4 известные пандемии [2, 3].

В межпандемический период вирусы гриппа также претерпевают антигенные изменения, вызываемые постепенным накоплением мутаций в HA и NA (антигенный дрейф), что является причиной сезонных эпидемий.

Даже в начале ХХI века, при наличии противогриппозных препаратов и антибиотиков широкого спектра действия, для людей, заболевших сезонным гриппом, существует вероятность развития вирус-индуцированного острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) в течение первой недели после инфицирования или вторичной бактериальной пневмонии на 6−7 сутки после начала вирусного заболевания. По данным ВОЗ, грипп ежегодно вызывает до 650 000 смертей во всем мире. В США, с населением порядка 300 млн человек, по данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (Centers for Disease Control and Prevention, CDC, Атланта, США), смертность от гриппа колеблется в пределах 16 000−56 000 случаев ежегодно. В Российской Федерации, с населением 146 млн человек, статистика смертности от гриппа в открытых официальных источниках отсутствует, однако, по заявлениям представителей надзорных органов, случаи смерти от гриппа исчисляются несколькими сотнями в год при сезонных вспышках заболеваемости. Различия в данных по смертности от гриппа в разных странах могут определяться методикой учета этиологического фактора как причины смерти. Например, статистика смертности от бактериальных пневмоний может не учитывать роль вирусного этиологического фактора как провокатора вторичной инфекции. Таким образом, лица, умершие от бактериальных пневмоний, могут не учитываться в статистике смертности от гриппа, даже если бактериальное осложнение было спровоцировано первичной гриппозной инфекцией.

Грипп в отсутствие антибиотиков, антивирусных препаратов и вакцин

Пандемический грипп в эпоху антибиотиков при отсутствии вакцинации и противовирусных препаратов

В 1957 г. пандемия азиатского гриппа затронула 40−50% людей во всем мире. Причиной стал штамм вируса гриппа A (H2N2) [12]. Глобальные оценки смертности колеблются между 1,5 и 4 млн человек [13], число погибших в США оценивается в 69 800 14. При анализе постмортальных образцов бактериальная инфекция выявлена в 80% тяжелых случаев и летальных исходов [8, 16, 17]. Следует отметить, что в развитых странах к этому времени уже применялись такие антибиотики, как пенициллин и стрептомицин. Тем не менее, во время этой пандемии в США и многих других странах наблюдалось увеличение числа госпитализаций, связанных с пневмонией, преимущественно вызванной S. pneumoniae, H. influenzae и S. aureus [18]. Аналогичные данные представлены в отчетах из Нидерландов, где из 148 проанализированных летальных исходов, предположительно вызванных азиатским гриппом, 75% были ассоциированы с бактериальной пневмонией, вызванной в 59% случаев S. aureus и в 15% − S. pneumoniae [16]. Возможно, приведенные данные бактериологического обследования могли быть сильно искажены, поскольку многие пациенты уже принимали антибиотики [19].

Пандемия гриппа в условиях наличия противогриппозных вакцин, антивирусных препаратов и антибиотиков

В 2009 году вспышка гриппа, вызванная штаммом A(H1N1)pdm09, в течение 4 недель распространилась на 41 страну [20, 24]. Варианты сезонных гриппозных вакцин, выпущенных в сезон 2009 года, не соответствовали по компоненту H1 антигенным свойствам вновь появившегося пандемического штамма. Считается, что во всем мире эпидемия привела к гибели 284 000 человек [25]. В США во время пандемии гриппа 2009 года частыми причинами смерти также были вторичные бактериальные инфекции, в основном S. pneumoniae и S. pyogenes [26, 27]. Американские исследователи выявили, что 77 летальных исходов в период с мая по август 2009 года были ассоциированы с бактериальными инфекциями почти в 30% случаев, 46% из которых были вызваны S. pneumoniae, 9% – S. aureus и 1% – H. influenzae. Palacios et al. исследовали образцы носоглоточных мазков почти у 200 больных пандемическим гриппом: H. influenzae обнаружена в 52%, S. pneumoniae – в 31% и S. aureus – в 18% образцов [28]. Тяжесть заболевания наиболее часто коррелировала с выделением S. pneumoniae.

В исследовании 838 критически больных детей в США показано, что в течение 72 ч после госпитализации в отделение интенсивной терапии у 33% детей развивалась бактериальная суперинфекция. При этом 48% выделенных патогенов относились к метициллинрезистентным штаммам S. aureus (methicillin-resistant S. aureus, MRSA), 5,5% – к S. pneumoniae и 5% – к H. influenzae [29].

Таким образом, несмотря на широкое внедрение сезонных гриппозных вакцин, противовирусных препаратов и антибиотиков, проблема бактериальных осложнений при гриппе не потеряла актуальности. Более того, развитие резистентности бактериальной флоры к современным антибиотикам может обострить эту проблему при новой пандемии гриппа [30].

Респираторные вирусные инфекции негриппозной этиологии как триггеры вторичных бактериальных пневмоний

Таблица 1. Респираторные вирусы и ассоциированные с ними бактериальные вторичные инфекции

Вирус

Ассоциируемая вторичная инфекция*

Вопрос отличия вирусной инфекции от бактериальной у взрослых – принципиальный. Причина инфекции (этиология) дает врачу понять, как лечить простуду. Любая инфекция имеет ряд особенностей, а также влияет на определенные органы-мишени, вызывает осложнения. Последствия любой и них опасны для организма, чреваты длительным снижением иммунитета в целом или нарушением функции определенного органа. Определить причину инфекционного процесса можно при помощи самостоятельного наблюдения или обследования у врача.

Разница строения возбудителей и реакции организма

Бактерии – это микроорганизмы, которые имеют собственный аппарат размножения. Человек необходим бактериям только для создания оптимальной среды, а также для поступления питательных веществ и энергии. Бактериальные возбудители отличаются тем, что проникают в организм и размножаются за пределами клеток человека. Только внутриклеточные атипичные бактерии размножаются внутри самих клеток (микоплазмы).

Вирусные агенты отличаются от бактериальных тем, что собственной генетической информации, требуемой для дальнейшего размножения у них нет. Вся генетическая информация поступает извне, то есть от организма пациента. Вирусные частицы встраиваются в клетки человека, меняют их работу и начинают процесс собственного размножения.

Отличается длительность течения инфекционного процесса. Вирусное поражение клеток происходит быстрее. Вирус также быстрее покидает организм при нормальных иммунных реакциях.

Определенные виды вирусных инфекций отличаются от бактериальных тем, что вирусные частицы не полностью выходят из организма. Часть из них персистирует (остается навсегда) и ждет следующего ослабления иммунитета. С бактериальными агентами такого не случается, они выводятся полностью при правильном лечении. Вот почему герпес может возникнуть еще раз, даже без повторного заражения.

За нейтрализацию вирусов отвечает клеточный иммунитет (лейкоциты, Т-киллеры, уничтожающие поврежденные клетки организма) и гуморальное звено, которое включает выработку интерферонов. Нейтрализацию бактериальных процессов обеспечивает гуморальное звено иммунитета, к попавшим антигенам вырабатываются антитела.

Признаки, которые нужно знать в таблице

Специфическая клиническая картина может указать на то, какая именно инфекция развилась в организме (характер сыпи, кашель с репризами и другие). Но и неспецифическая клиническая картина вирусного и бактериального процесса отличается:

Признаки (чем отличаются инфекции)	Вирус	Бактерия
Частота случаев и сезонность	Характерна весеннее-зимняя сезонность (переходящие периоды с переменой температур). Часто встречаются.	Встречаются реже, сезонность менее выражена.
Инкубационные, бессимптомный период размножения возбудителя	1-5 дней	От 3 до 14 дней в среднем.
Продромальный период первых симптомов	Яркий, резкий подъем температуры	Незаметен, подъем температуры медленный, но держится она дольше
Локализация инфекции	Слабо выражена, присутствует общая интоксикация, слабость, несколько симптомов (болит горло, заложен нос, болит голова)	Инфекция локализована, преобладает симптоматика в пределах одного органа.
Аллергические реакции	Развиваются часто (конъюнктивит, ринит)	Не характерны

ВНИМАНИЕ! Бактериальная инфекция чаще развивается как осложнение вирусного заболевания, а не как самостоятельный патологический процесс.

Часто заболевание начинается у пациентов с неприятных ощущений боли в горле. Боль в горле отличается в зависимости от типа возбудителя. Поражение часто случается по причине малой защищенности и быстрой доступности эпителия глотки. Поток воздуха с микроорганизмами проходит через него, а защитных ворсинок нет, количество слизи ограничено. Ротовая полость – место, где постоянно обитают микроорганизмы.

Бактериальная инфекция отличается от вирусной тем, что она не стихает без лечения самостоятельно. Вирусное поражение горла (фарингит) беспокоит максимум три-четыре дня. Повышенная температура в этом периоде также идет на спад при вирусе и нарастает при остром бактериальном тонзиллите.

Детальнее об остром бактериальном тонзиллите (ангине) читайте здесь.

Отличия в лечении

Вирусную и бактериальную инфекции у взрослых необходимо лечить. В зависимости от степени тяжести болезни терапия проходит на дому (легкая и средняя степени) или стационарно (средне-тяжелая или тяжелая степень). Организм необходимо избавить от токсинов.

ВНИМАНИЕ! Самостоятельно взрослый пациент должен принимать не менее 1,5-2 литров воды в сутки (если это не инфекционный миокардит или эндокардит).

Вирусная и бактериальная инфекции у взрослых отличаются подходом к лечению:

При вирусной инфекции этиологического лечения в большинстве случаев нет, поскольку возбудитель находится внутри клетки человеческого организма. Иммунитет человека справляется самостоятельно, главное ему не мешать, только вовремя очищать организм от токсинов и снабжать питательными веществами.
При бактериальной инфекции важно назначить правильное этиотропное лечение (прямое влияние на возбудителя). Это делается с помощью антибактериальных препаратов или антибиотиков. Они не действуют на вирусы.
Вирусная инфекция может лечиться симптоматически. Наиболее эффективно лечение противовирусными и иммуномодулирующими препаратами в первые 2 дня заболевания.
Бактериальную болезнь нужно лечить на всех этапах. Симптоматической терапии мало, требуются антибиотики. В лечении не нужны иммуномодулирующие или иммуностимулирующие препараты, их можно принимать в профилактических целях после лечения.

Длительность бактериального поражения больше, чем вирусного, поэтому терапия необходима до полного исчезновения симптомов, а иногда и до полной чистоты лабораторных показателей (даже если симптомы исчезли).

Вирусная инфекция отличается тем, что симптоматическое лечение проводится до исчезновения признаков. Нет четких показаний, когда его следует завершать.

Уточняю вопрос. Общие симптомы гриппа, ломота, температура 38.5 в течение сегодняшнего дня. Вчера-была субфебрильная. Появился кашель на уровне гортани, гортань побаливает, откашлился (извините за подробность) довольно густым сгустком мокроты желтоватого цвета. Такое бывает при гриппе?

Антон Владимирович, ну реальная ситуация, врач будет только в понедельник, наверное вечером. А если это не грипп, а стрептококковая инфекция--я что должен три дня её лечить как в доантибиотиковую эпоху?

Комаровский. "Профилактическая антибиотикотерапия при ОРВИ".

В условиях полного здоровья дыхательные пути – особенно верхние дыхательные пути – далеко не стерильны. Их заселяет множество самых разнообразных микроорганизмов, которые мирно сосуществуют как с организмом человека, так и друг с другом.
Это мирное сосуществование обеспечивается двумя основными факторами:

* системой иммунитета, прежде всего местного иммунитета;
* конкуренцией между микроорганизмами. Каждый микроб имеет своих соперников (антагонистов) и находится с ними в состоянии вооруженного нейтралитета.

ОРВИ приводит к тому, что сдерживающее влияние системы иммунитета ослабевает. Рост бактерий активизируется. Что произойдет, если в это время появится антибиотик, который уничтожит некоторых членов мирного сообщества? Понятно что: уцелевшие бактерии, лишившись своих естественных конкурентов, начнут активно размножаться. Как следствие – вероятность бактериальных осложнений не только уменьшится, но и возрастет! Более того, это уже будет не просто осложнение, а осложнение, вызванное бактериями, устойчивыми к ранее назначенному антибиотику. Лечить такое осложнение будет многократно сложнее, ведь понадобится препарат более активные и с более широким спектром действия, нежели назначенный профилактически.
Мы уже рассказывали о таком явлении, как колонизационный иммунитет. Тогда это выглядело как необоснованное и непонятно зачем нужное теоретическое умничанье, сейчас пришло время для понимания практической, прикладной значимости этого явления.
Итак, повторимся: бактерии в дыхательных путях могут, оказывается, жить не где угодно, а на совершенно определенных участках. И все эти участки – заселены. Хорошими микробами, которые организму привычны, которые не выделяют токсинов, живут себе и живут, дружат с системой местного иммунитета и тренируют ее. А самое главное – не пускают на пригодные для жизни места чужаков. Эти хорошие микробы являются, по сути, биологическим механизмом местного иммунитета.
Что произойдет в ситуации, когда антибиотик, назначенный якобы для профилактики внутренней угрозы, для защиты от своих, мирных и привычных бактерий, фактически отключит механизм колонизационного иммунитета и оставит организм беззащитным перед угрозой внешней? Разумеется, возрастет риск вторжения, и этот риск будет тем выше, чем больше вокруг вероятных источников заражения, например других людей. Очевидно, что профилактическая антибиотикотерапия, нежелательная в домашней обстановке, становится особо опасной в условиях стационара, где и народу больше, и вероятность встречи с особо нехорошим (госпитальным) микробом высока.
* * *
Резюме: применение антибактериальных препаратов при вирусных инфекциях якобы с целью профилактики, дабы упредить развитие осложнений, - недопустимо.
Никакой профилактики не получается, наоборот – становится только хуже.

* Во-первых, потому, что всегда найдется микроб, который уцелеет.
* Во-вторых, потому, что уничтожая одни бактерии, мы создаем условия для размножения других, увеличивая, а не уменьшая при этом вероятность все тех же осложнений.
* В-третьих, потому, что, уничтожая безопасную и условно-патогенную флору, мы, таким образом, увеличиваем вероятность заселения дыхательных путей микробами однозначно патогенным, вредными, нежелательными.

Сформулированные положения легко объясняют результаты сотен научных исследований, которые убедительно доказывают, что профилактическая антибиотикотерапия на фоне ОРВИ не только не приводит к уменьшению числа бактериальных осложнений, но, напротив, в несколько раз увеличивает их вероятность!
Главный итог, собственно, и заключается в том, что
совершенно неправильно относиться к профилактической антибиотикотерапии при ОРВИ как к явлению лишь бесполезному. Это совершенно очевидное ЗЛО. Зло биологическое, зло социальное, зло экономическое.

А это с сайта ВОЗ про свиной грипп
[Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]
Фактические данные свидетельствуют о том, что помимо пневмонии, непосредственно вызываемой репликацией вируса, пневмония, вызываемая сопутствующей бактериальной инфекцией, также может усугублять тяжелую, быстро прогрессирующую болезнь. Среди часто регистрируемых бактерий отмечаются Streptococcus pneumoniae и Staphylococcus aureus, включая в некоторых случаях штаммы, устойчивые к метициллину. В связи с тем, что эти сопутствующие бактериальные инфекции встречаются чаще, чем считалось ранее, врачи подчеркнули необходимость проведения в качестве раннего лечения эмпирической антимикробной терапии внебольничной пневмонии.

В условиях "ограниченных ресурсов" ВОЗ рекомендует применять antimictobials при любой пневмонии. [Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]

Но, может, кому-то и пригодится, поэтому открытый пост. За пост спасибо одной маме-фельдшеру из Страны Мам.

Все острые заболевания органов дыхания — в народе ОРЗ — бывают бактериальной или вирусной природы. Вирусная инфекция, или ОРВИ, вызывается несколькими типами вирусов, например риновирус, аденовирус, парагрипп и грипп. Грипп обычно обособляют от стандартных ОРВИ, т. к. течение у него намного более тяжёлое и осложнения бывают страшны.

Итак, в чём их принципиальная разница для родителей?

Краткий экскурс в микробиологию и вирусологию.
Вирус – не клетка. Это так называемая внеклеточная форма жизни, которая размножается путём внедрения в клетку носителя и начинает синтезировать свои белкИ.
Бактерия – одноклеточный организм. Размножается делением.

Как действует антибиотик на бактерию: он препятствует размножению бактерий, либо нарушает их оболочку и структуру. В зависимости от этого есть антибиотики-бактерициды – убивающие, и антибиотики-бактериостатики – останавливающие рост и размножение.
Как действует антибиотик на вирус: да никак.
Вирус и бактерия различаются размерами. Вирус в тысячи раз меньше бактерий (это к вопросу о ношении маски в период эпидемий)
Следовательно, антибиотиком пытаться лечить вирусную инфекцию – это гиблое и неблагодарное дело. Мало того, что пользы по нулям, так ещё и развивается резистентность (устойчивость и бесполезность применения) к определённым антибиотикам.

Второе. Когда и как понять, какой тип инфекции у ребёнка?

Начало всех ОРЗ, как правило, вирусное. Это прозрачное отделяемое из носа, чихание, сухой першащий кашель (редко – лающий, не путать с ларингитом и ложным крупом), температура чаще всего субфебрильная (примерно до 37,5-37,8), реже выше 38, покраснение горла и боль при глотании. При всём при этом у ребёнка неважное и плохое самочувствие, т. е. температура вроде невысокая, но ребёнок вял и капризен – это так называемая инфекционная интоксикация.

Если ОРЗ бактериальное – то температура высокая и есть признаки лихорадки по часам. То есть, в определённое время дня (после обеда, вечером) температура повышена в течение нескольких дней. При всём при этом при довольно высокой температуре ребёнок бодр, может скакать, играть и проч. Бактериальные осложнения вирусной инфекции чаще всего возникают у детей или у людей с пониженным иммунитетом. Если имелся кашель в начале болезни – то при бактер. осложнении возникает и откашливается мокрота. Если было отделяемое из носа прозрачное и беловатое – то становится зелёным, жёлтым. Все эти проявления – явные и 100% симптомы того, что к вирусу присоседилась бактерия.

Что по анализам. Общий анализ крови (ОАК). Это самый простой способ определить, какой тип инфекции. Врач сам увидит, но если кратенько – то при вирусе лейкоциты норма/незначительно выше/незначительно ниже. По лейкоцитарной формуле вирус выдают лимфоциты, моноциты – их повышенное значение. А вот нейтрофилы понижены.
При бактериальной инфекции лейкоциты сразу и заметно повышены. И, в отличие от вируса, нейтрофилы тоже (а вот лимфоциты понижены).

Оговорка: это всё при острых заболеваниях. При хронических картина может быть другой.

Если долго держится и плохо сбивается повышенная температура (более 3х дней) — это тоже признак осложнения вирусной инф-ции бактериальной составляющей.

И третье. На десерт. Как же лечить это задолбавший всех вирус?
А никак. Чего его лечить – он здоров Шутка. Лечение симптоматическое. То есть, вирус не лечим — лечим то, что мешает функционировать. Убираем сопли, облегчаем кашель, избавляемся от интоксикации.

Далее. Увлажнение воздуха. Увлажнитель – прекрасно, но если его нет – то мокрое полотенце на радиатор. Если температура ниже 38 и самочувствие в норме – гулять. Особенно если нет ветра. Главное, не дать ребёнку вспотеть и остыть на морозе. А неспешные прогулки (в коляске, шажочками) очень полезны. Правда-правда

Ещё. При повышении температуры и нормальном самочувствии — не сбивать температуру до 38 (если нет фебрильных судорог). Именно при температуре до 38 градусов в крови начинают увеличиваться в количестве лимфоциты, которые и отвечают за клеточный иммунитет, а, соответственно, за выздоровление и последующую устойчивость к этому вирусу.

Далее. Нос внутри должен быть влажным. А это увлажнение воздуха (о чём уже написала) и орошение полости носа. Неважно, каким способом. Либо учить ребёнка ополаскивать носик с ладошки (втягивать воду), либо всеми этими прыскалками типа Аквафор/Аквамарис. Либо из шприца физраствором. Вирус это не смоет, но развитие зеленющих соплей вполне предотвратит.

И самая суть: о заразности.
Заразен — вирус. А бактериальные осложнения при ОРЗ не заразны. Зелёными соплями заразить технически невозможно, если только не намазать у себя ими в носу. Прозрачное же отделяемое в большом количестве содержит колонии вирусов, которые при кашле и чихании под напором рассеиваются и ловят своих будущих носителей, оседая у них на слизистых (нос, рот). Заразить влажным кашлем тоже нереально, т. к. откашливается мокрота с остатками бактерий и их жизнедеятельности. И заразиться ими — это всё равно что заразиться циститом или, скажем, изжогой.

Итак, в чём их принципиальная разница для родителей?

Второе. Когда и как понять, какой тип инфекции у ребёнка?

Итак, в чём их принципиальная разница для родителей?

Второе. Когда и как понять, какой тип инфекции у ребёнка?

Читайте также: