Бионормалайзер при гепатите с

Нуклеозидные аналоги при лечении хронического гепатита В. Ламивудин был первым нуклеозидным аналогом, продемонстрировавшим эффект при гепатите В. Мультицентровые исследования показывают, что длительное использование препарата (от 1 до 3-х лет) ведет к нормализации АЛАТ, снижению титра ДНК HBV или элиминации вируса, а также улучшает печеночную морфологию. Несомненным достоинством ламивудина является хорошая переносимость, что позволяет использовать его в педиатрической практике, при циррозе печени, аутоиммунных проявлениях, а также в качестве поддерживающей терапии.

Однако на фоне его применения возможно образование YMDD-мутантов, часть из которых резистентна к дальнейшему лечению ламивудином, в связи с чем изучается эффективность других противовирусных препаратов. Описаны 3 варианта мутаций в гене полимеразы (Р). Клинически резистентность к ламивудину выявляется обострением инфекции и определением ДНК HBV. M204V/1-мутации выявляются у 14-32% HBeAg-позитивных пациентов спустя год после лечения ламивудином. В мультицентровых исследованиях в Азии продемонстрировано повышение удельного веса мутантов спустя 1, 2, 3, 4, 5 лет терапии — 14, 38, 49, 66 и 69% соответственно.

Лечение ламивудином, также как и препаратами интерферона, эффективнее при более высокой активности патологического процесса, определяемой как по биохимическим, так и морфологическим данным.

Вследствие высокой частоты резистентных кламивудину штаммов создаются и апробируются другие противовирусные химио-препараты.

Фамвир (фамцикловир) — нуклеозидный аналог гуанина. Фамвир обладает низкой эффективностью при монотерапии гепатита В, однако исследования с его включением в комбинированные схемы продолжаются.

Adefovir dipivoxil (РМЕА), адефовир сертифицирован для лечения гепатита В в США и большинстве стран Европы. Рекомендуемая суточная доза для взрослых 10 мг/сутки, препарат принимают per os. При дозе для взрослых > 30 мг/сутки может отмечаться нефротоксичность.

В стадии клинических испытаний находятся препараты: Entecavir (BMS — 200475) — гуанозиновый аналог, Emtricitabine — нуклеозидный аналог, Qevudine — пиримидиновый аналог и группа препаратов Beta-L-nucleoside.

Препараты интерферона, ламивудин и адефовир могут быть стартовыми препаратами при лечении хронического гепатита В.

К достоинствам препаратов интерферона относится возможность определенной продолжительности лечения, пролонгированный ответ, отсутствие формирования мутантов на фоне терапии. Вместе с тем препараты интерферона дороги, вводятся парентерально, имеют много побочных эффектов.

Ламивудин используется один раз в сутки, перорально, хорошо переносится, однако образование YMDD-мутантов снижает его эффективность.

Adefovir dipivoxil также применяется один раз в сутки, перорально, хорошо переносится, при этом отсутствуют данные о формировании мутантов. Однако следует проанализировать возможность длительного использования препарата у пациентов с предрасположенностью к почечной недостаточности.

Схемы лечения хронического гепатита В. Последние исследования позволяют определять тактику противовирусной терапии исходя из уровня репликации HBV, стадии инфекционного процесса, биохимической активности и морфологических данных (табл. 3).

Таким образом, противовирусная терапия показана при вирусном гепатите В (HBeAg-позитивном или негативном) с повышенными показателями АЛАТ и/или при умеренном либо тяжелом гепатите, выявляемом с помощью биопсии. Важный критерий — уровень вирусной нагрузки.

Лечение препаратами интерферона хронического и затяжного гепатита В проводится по следующим схемам:

• α-интерферон 5-6 млн ME подкожно или внутримышечно 5 раз в неделю
• α-интерферон 9-10 млн ME подкожно или внутримышечно 3 раза в неделю

Рекомендации по лечению хронического гепатита В

НВеА	ДНК HBV	АЛАТ	Тактика лечения
+	+	Норма	Низкая эффективность интерферонов, ламивудина, адефовираНаблюдение, проводить лечение при повышении показателей АЛАТ
+	+	Повышена	Интерфероны, ламивудин, адефовир
			Ламивудин, адефовир — при отсутствии ответа на интерферон и у пациентов с противопоказаниями к интерферонам
			Адефовир — у пациентов с резистентностью к ламивудину
—	+	Повышена	Интерфероны, ламивудин, адефовир Показана продолжительная терапия
			Ламивудин, адефовир — при отсутствии ответа на интерферон и у пациентов с противопоказаниями к интерферонам
			Адефовир — у пациентов с резистентностью к ламивудину
—	—	Норма	Лечение не рекомендуется
±	+	Цирроз	Компенсированный: интерферон (тщательное мониторирование)
			Декомпенсированный: ламивудин или адефовир Оптимальная терапия не уточнена
			Адефовир — у пациентов с резистентностью к ламивудину
			Трансплантация печени
±	Цирроз	Компенсированный: наблюдение
		Декомпенсированный: трансплантация печени

Детская разовая доза составляет 6 млн МЕ/м 2 (но не более максимальной дозы 5 млн ME) подкожно или внутримышечно 3- 5 раз в неделю в течение 6 месяцев.

Курс лечения HBeAg-позитивных пациентов составляет 4-6 месяцев, у НВеАg-негативных рекомендуется пролонгировать терапию до 12 месяцев.

Оценка эффективности пегилированных препаратов интерферона при гепатите В находится в стадии клинических испытаний (ПегИнтрон — Peginterferon Atfa-2b и Пегасис, Pegasys — Pegintetferon Alfa-2a).

Анализ 2-й фазы клинических испытаний Пегасиса при хроническом гепатите В позволяет предварительно оценить увеличение эффективности лечения вдвое по сравнению со стандартной монотерапией препаратами интерферона.

В литературе появляется все больше данных о целесообразности комбинированной терапии при хроническом гепатите В: ламивудин + интерферон (стандартный или пегилированный). Так, в одном из мультицентровых исследований было показано, что комбинированная схема на протяжении 24 недель позволяет увеличить частоту сероконверсии у пациентов с HBeAg-позитивным хроническим гепатитом В до 33% в сравнении с монотерапией препаратами интерферона (15%). При HBeAg-негативном хроническом гепатите В значимого эффекта не получено, однако комбинированное лечение способствовало предотвращению формирования YMDD-мутантов.

Перспективы повышения эффективности противовирусной терапии хронического гепатита В. Арсенал средств лечения хронического гепатита В постоянно расширяется. Несомненно, что будущее принадлежит комбинированной терапии (2 или 3 противовирусных препарата + интерферон), исходя из вирусологических, иммунологических и других объективных параметров в каждом конкретном случае. Определенные перспективы связаны и с разработкой иммунных препаратов: тимозин — α₁ (Zadaxin), лечебные вакцины и др.

Вы читаете тему:

Лечение хронического гепатита В

Принципы лечения хронического гепатита В
Препараты и схемы лечения хронического гепатита В

Резюме. Проблема резистентности вируса гепатита С (особенно генотипа 1) к стандартной терапии остро стоит во всем мире. Даже при условии применения новейшей трехкомпонентной схемы лечения (пегилированный интерферон α + рибавирин + ингибиторы протеазы), устойчивый вирусологический ответ достигается лишь в 63–66% случаев. Одним из средств, способных снизить устойчивость вируса, является адеметионин, который препятствует угнетению вирусом гепатита С каскадов сигнальной системы интерферона. Предварительные данные об эффективности адеметионина получены в результате исследований как российских, так и зарубежных ученых.

Хронический вирусный гепатит С: естественное течение болезни

Вирусный гепатит С представляет собой заболевание печени, развивающееся в результате инфицирования вирусом гепатита С (ВГС) (World Health Organization, 2002; Ghany M.G. et al. 2009). Под хроническим гепатитом С подразумевают инфицирование ВГС, длящееся >6 мес и вызывающее некровоспалительные и фибротические изменения печеночной ткани различной степени выраженности (Ющук Н.Д. и соавт., 2010).

Проблема хронических вирусных гепатитов в последние годы приобретает особую актуальность как для экономически развитых, так и для развивающихся стран за счет стремительного роста числа инфицированных. Согласно данным Всемирной организации здравоохранения, распространенность ВГС-инфекции достигает 3% среди общей популяции, колеблясь в пределах 1–10% в зависимости от региона. Более 170 млн человек во всем мире хронически инфицированы ВГС; ежегодно 3–4 млн человек инфицируются ВГС и более 350 тыс. человек умирают от связанных с ВГС болезней печени. Последнее число предположительно будет расти в течение ближайших 20 лет (World Health Organization, 2002; Sultan M.T., 2009; Averhoff F.M. et al., 2012).

Как известно, лица с ВГС-инфекцией подвержены значительному риску развития цирроза печени (ЦП) и рака печени. В среднем у ≈25% инфицированных лиц развивается острый гепатит с желтухой, у 55–85% (в среднем ≈70%) инфицированных инфекция переходит в хроническую форму (хронический гепатит С — ХГС), при этом у 25% пациентов с ХГС его течение рано или поздно осложняется формированием ЦП (Lavanchy D., 2009). Риск развития ЦП варьирует в зависимости множества факторов (таблица), в том числе от пути заражения (выше для реципиентов при трансфузиях инфицированной крови, при трансплантации ткани печени). Помимо того, на этот процесс влияет и возрастной фактор: если инфицирование ВГС происходит у пациента в возрасте Лечение при ВГС и проблема чувствительности возбудителя к терапии

Основными целями терапии при ХГС являются профилактика развития осложнений и предотвращение смерти вследствие ВГС-инфекции.

Согласно принятым в 2009 г. рекомендациям Американской ассоциации по изучению болезней печени (American Association for the Study of Liver Diseases’ — AASLD), Американского общества по инфекционным болезням (Infectious Diseases Society of America — IDSA) и Американской коллегии гастроэнтерологов (American College of Gastroenterology — ACG), терапия при ХГС проводилась по двухкомпонентной схеме. Она подразумевала параллельное применение пегилированных (то есть фиксированных на полиэтиленгликолевой матрице) интерферонов альфа (ПЕГ-ИФН-α) и рибавирина в режиме дозирования, зависящем от генотипа возбудителя.

Продолжительность терапии у пациентов с ХГС определяется генотипом вируса: для более устойчивых к ПЕГ-ИФН-α генотипов 1, 4, 5 и 6 необходимо провести 48-недельный курс лечения по вышеуказанной схеме, для генотипов 2, 3 — 24-недельный курс (класс рекомендаций 1, уровень доказательности А) (Ghany M.G. et al., 2009). Такая схема позволяла достичь устойчивого вирологического ответа на терапию в 40–50% случаев ХГС генотипа 1 и в ≥80% случаев — при генотипе 2, 3. Таким образом, примерно в половине случаев ВГС-инфекции с генотипом 1 ожидаемого эффекта от терапии получить не удавалось.

Тенденция к улучшению наметилась, когда в 2011 г., после получения надлежащей доказательной базы относительно препаратов прямого противовирусного действия (в частности, ингибиторов протеазы), было принято обновление существующих рекомендаций для пациентов с хронической ВГС-инфекцией с генотипом 1. Современная схема лечения ХГС, вызванного ВГС с генотипом 1, предполагает применение ингибиторов протеазы (боцепревир, телапревир) параллельно с введением ПЕГ-ИФН-α и рибавирина (класс рекомендаций 1, уровень доказательности А).

Применение боцепревира позволило повысить долю пациентов с устойчивым вирусологическим ответом среди не получавших ранее специфического лечения ВГС до 63–66% (среди европеоидов — до 67–69%), по данным исследований SPRINT-2; среди получавших ранее стандартную терапию (ПЕГ-ИФН-α + рибавирин), но не продемонстрировавших устойчивого вирусологического ответа, — до 59–66%, по данным исследования HCV RESPOND-2 (Bacon B.R. et al., 2011; Poordad F. et al., 2011). Сравнимые результаты получены и в отношении телапревира (Sherman K.E. et al., 2010; цит. по: Ghany M.G. et al., 2011; Jacobson I.M. et al., 2011; Zeuzem S. et al., 2011).

Однако и при применении трехкомпонентной терапии за счет обильных мутаций возбудителя в 12–22% случаев для телапревира (среди не получавших ранее лечения против ВГС и получавших его соответственно) и в 16% случаев для боцепревира можно говорить о формировании резистентности ВГС к противовирусной терапии (Sherman K.E. et al., 2010; Poordad F. et al., 2011; Zeuzem S. et al., 2011).

Высокая частота формирования устойчивости ВГС к стандартным средствам терапии побуждает мировую медицинскую общественность на поиски способов повышения чувствительности вируса к применяемым основным препаратам (Cholongitas E., Papatheodoridis G.V., 2008).

Механизмы формирования резистентности ВГС и пути ее преодоления

Для развития и поддержания устойчивой хронической инфекции ВГС должны блокировать соответствующие иммунные реакции или избежать их возникновения. Важным компонентом противовирусного иммунного ответа является синтез интерферона типа I, который проявляет аутокринную (влияние на саму секретирующую клетку) и паракринную (влияние на близлежащие клетки) активность. Интерферон I связывается со специфическим рецептором интерферона, передавая сигнал через систему JAK-STAT.

Система JAK-STAT, состоящая из янус-киназ (janus kinase — JAK) и сигнального белка-трансдуктора и активатора транскрипции (signal transducer and activator of transcription — STAT), передает информацию от внеклеточных полипептидных сигналов через трансмембранные рецепторы непосредственно к промоторам генов-мишеней в ядре без участия вторичных мессенджеров. Передача внеклеточных сигналов происходит при этом на цитокиновые рецепторы. Цитокины, связываясь с этими рецепторами, могут активировать различные пути сигнальной трансдукции (Минеев В.Н., Сорокина Л.Н., 2005).

Итак, STAT1 и STAT2 связываются с внутриклеточным доменом рецептора интерферона, где они, в свою очередь фосфорилируются с помощью фермента JAK1. Фосфорилированные, то есть активные формы (pSTAT1/2) формируют гомо- или гетеродимеры, которые при соединении с регуляторным фактором интерферона (interferon regulatory factor — IRF) 9 образовывают комплекс, известный как интерфероностимулированный генный фактор (interferonstimulated gene factor — ISGF) 3. ISGF3 транслоцируется в ядро клетки, где способствует индукции генов, ответственных за синтез противовирусных, антипролиферативных, иммунорегуляторных субстанций (интерфероностимулированные гены — interferonstimulated genes, ISG).

ВГС прерывает вышеописанный каскад буквально на всех уровнях, начиная с синтеза интерферона и заканчивая подавлением противовирусных ISG.

Как и в большинстве подобных систем, в процессе задействованы также и негативные регуляторы как интерферонового сигнального пути, так и индукции ISG. К примеру, выявлено семейство белковых соединений, ингибирующих активированный STAT (protein inhibitor of activated STAT — PIAS): PIAS1, 3, а также PIAS X и Y (Liu B. et al., 1998). PIAS1 присутствует в ядре клеток и связывает рSTAT1, чтобы предотвратить взаимодействие ISGF3 с интерферонстимулированными компонентами, тем самым предотвращая транскрипцию генов ISG (Shuai K., 2000). Однако когда предполагаемый участок PIAS1, который связывается со STAT1 (аргинин 31), подвергается метилированию, то присоединения PIAS1 к STAT1 и, следовательно, угнетения всей системы сигнальной трансдукции не происходит (Mowen K.A.et al., 2001).

Одним из доказанных механизмов приобретения устойчивости ВГС является противодействие метилированию аргинина 31 путем угнетения активности соответствующего фермента — аргининметилтранферазы (Duong F.H. et al., 2004; 2005).

Экспрессия белков ВГС или инфицирование ВГС приводит к повышению выработки фермента фосфатазы 2а, которая непосредственно ингибирует аргининметилтрансферазу (Duong F.H. et al., 2004). В результате снижается метилирование соответствующего участка STAT1, что облегчает его связывание с ингибитором PIAS1, приводит к снижению транскрипции генов ISG и, следовательно, к уменьшению продукции интерферона.

Экспериментальным путем доказано, что повышение метилирования STAT1 приводит к улучшению экспрессии генов ISG и соответствующему повышению синтеза интерферона (Duong F.H. et al., 2005). Именно потому применение донатора метильных групп рассматривается в качестве потенциального способа снижения резистентности ВГС.

Одним из таких веществ является адеметионин. Адеметионин (син.: S- аденозил-L-метионин, сульфоаденозил-L-метионин, S-аденозилметионин; англ.: S-adenosyl-L-methionine/SAMe, S-adenosylmethionine, ademetionine) — производное серосодержащей незаменимой аминокислоты метионина и аденозинтрифосфата (АТФ). Его еще называют активным метионином, поскольку именно адеметионин, а не свободный метионин, является фактическим донатором метильных групп в реакциях трансметилирования (Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф., 1983; цит. по: Юрьев К.Л., 2011).

Адеметионин участвует не только в реакциях трансметилирования, выступая в качестве донора метильной группы, но также и в процессах транссульфирования (в том числе синтеза мощного клеточного антиоксиданта глутатиона, обладающего детоксикационными свойствами таурина и пр.), аминопропилирования (с образованием полиаминов — путресцина, спермина, спермидина, участвующих в пролиферации и регенерации гепатоцитов) (Юрьев К.Л., 2012).

F.H. Duong и соавторы (2006) продемонстрировали, что введение адеметионина способно восстанавливать вышеописанный сигнальный путь и в конечном итоге — экспрессию ISG. Более того, противовирусный эффект интерферона-α может быть усилен с помощью адеметионина, на основании чего авторы исследования предложили добавить адеметионин к стандартной схеме лечения при ХГС для преодоления резистентности ВГС.

Помимо прямого влияния адеметионина на сигнальные пути синтеза интерферона, адеметионин обладает также иными свойствами, имеющими большое значение при лечении заболеваний печени, в том числе ХГС. К ним относятся холеретическое, холекинетическое, детоксикационное, антиоксидантное, регенерирующее, антидепрессивное, нейропротекторное свойства (Топчий Н.В., Топорков А.С., 2013). Обширное доказательное досье, посвященное потенциалу действия адеметионина при различных патологиях гепатобилиарной системы и включающее результаты как клинических исследований, так и систематических обзоров и метаанализов, собрано К.Л. Юрьевым (2011; 2012). Продемонстрирован положительный эффект адеметионина при внутрипеченочном холестазе (в том числе при ЦП, остром и хроническом гепатите), а также у пациентов с алкогольным ЦП (Щербак И.Б., 2013). Что касается вопроса об эффективности адеметионина при включении его в комплексную терапию ХГС, то в настоящее время он активно изучается зарубежными и отечественными исследователями (Жданов К.В. и соавт., 2008; Яковлев А.А., Котлярова С.И., 2009; Буеверов А.О. и соавт., 2010; Filipowicz M. et al., 2010; Feld J.J. et al., 2011).

Адеметионин как средство адъювантной терапии при ХГС

Адеметионин считается одним из средств, потенциально способных повлиять на процессы формирования резистентности ВГС к комбинированной терапии и способствовать улучшению клинической картины. В новейших методических рекомендациях, разработанных экспертной группой по вопросам вирусного гепатита в соответствии с поручением Министерства здравоохранения Российской Федерации, адеметионин рассматривается в качестве средства адъювантной терапии при ХГС. При этом отмечено, что адеметионин достоверно снижает частоту возникновения депрессивных расстройств, нередко развивающихся в качестве побочных эффектов противовирусной терапии ХГС (Ющук Н.Д. и соавт., 2013).

К.В. Ждановым и соавторами (2008) проведено ретроспективное исследование по оценке эффективности применения адеметионина при ХГС и возможности его применения в современных схемах противовирусной терапии (n=33). Все участники исследования проходили курс терапии стандартным интерфероном-α2а и рибавирином в период 2006–2008 гг. 13 пациентов основной группы в дополнение к стандартной терапии получали адеметионин перорально в дозе 400 мг 2 раза в сутки в течение 8–12 нед. Показаниями к назначению адеметионина, как правило, являлись выраженный холестатический, цитолитический и астенодепрессивный синдромы. Контрольную группу составили 20 пациентов, не получавших адеметионин.

Результаты исследования свидетельствовали о том, что среди пациентов, инфицированных ВГС генотипа 1, применение адеметионина способствовало достоверному повышению частоты устойчивого вирусологического ответа до 60% (в контрольной группе — 15,4%). Среди больных, у которых отмечен устойчивый вирусологический ответ, биохимические показатели нормализовались у 100%; у прочих применение адеметионина приводило к нормализации уровня печеночных ферментов и билирубина в плазме крови достоверно чаще, чем в контрольной группе. Помимо того, среди принимавших адеметионин больных в 2 раза реже отмечали признаки астенодепрессивного синдрома по сравнению с контрольной группой. На основании этого авторы исследования пришли к выводу о том, что применение адеметионина при лечении больных ХГС с использованием комбинированной противовирусной терапии достоверно повышает частоту устойчивого вирусологического ответа при инфекции ВГС генотипа 1, а также повышает частоту и устойчивость биохимического ответа в виде регрессии билирубинемии, цитолитического и холестатического синдромов вне зависимости от вирусологического ответа при любом генотипе и существенно снижает риск развития побочных эффектов противовирусной терапии, в частности астенодепрессивного синдрома.

А.О. Буеверов и соавторы (2010) также изучали роль адеметионина (препарат Гептрал ® ) в повышении эффективности и улучшении переносимости комбинированной противовирусной терапии больных ХГС (n=80). Основная группа получала стандартный интерферон-α2b по 3 млн MЕ 3 раза в неделю, рибавирин по 800–1200 мг/сут и адеметионин (Гептрал ® ) по 400 мг 3 раза в сутки per os. Больные группы сравнения получали стандартную противовирусную терапию без адеметионина. В соответствии с действующими на момент проведения исследования рекомендациями, пациенты, инфицированные ВГС генотипа 1, проходили лечение в течение 48 нед, инфицированные генотипом 2 и 3 — в течение 24 нед. Период наблюдения всех больных по окончании лечения составил 24 нед. Дополнительно выполняли тестирование по Госпитальной шкале депрессии и тревоги (Hospital Anxiety and Depression Scale — HADS).

Согласно результатам исследования, среди участников, инфицированных вирусом c генотипом 1, быстрый вирусологический ответ (БВО) получен у 50% пациентов через 4 нед лечения, причем как в основной, так и в группе сравнения. Ранний вирусологический ответ (РВО) через 12 нед зафиксирован у 80 и 90% пациентов этих групп соответственно. При ВГС-инфекции с генотипом 2, 3 на фоне применения адеметионина отмечены благоприятные тенденции, не достигшие, однако, уровня статистической достоверности: БВО отмечали у 80% в группе, получавшей адеметионин, и у 65% в группе сравнения, РВО — у 100 и 90% соответственно. У 76% пациентов, получавших адеметионин, к 12-й неделе лечения депрессия не манифестировала (в группе сравнения — у 42%). Что касается клинически значимой депрессии, то к 12-й неделе ее признаки выявляли только у 3% участников основной группы, в то время как в группе сравнения частота ее развития составила 24% (р Список использованной литературы

А.К. Жигунова

Резюме. Проблема резистентності вірусу гепатиту С (особливо генотипу 1) до стандартної терапії гостро стоїть у всьому світі. Навіть за умови застосування новітньої трьохкомпонентної схеми лікування (пегільований інтерферон α + рибавірин + інгібітори протеази), стійка вірусологічна відповідь досягається лише у 63–66% випадків. Одним із засобів, здатних знизити стійкість вірусу, є адеметіонін, що перешкоджає пригніченню вірусом гепатиту С каскадів сигнальної системи інтерферону. Попередні дані про його ефективність отримано в результаті досліджень як російських, так і зарубіжних вчених.

Ключові слова: хронічний вірусний гепатит С, цироз печінки, гепатоцелюлярна карцинома, резистентність до інтерферону, адеметіонін.

A.K. Zhigunova

Summary. The problem of resistance of hepatitis C virus (especially genotype 1) to standard therapy is actual over the world. Even while using of latest three-component scheme (pegylated interferon α + ribavirin + protease inhibitors), sustained virological response is achieved in only 63–66% of patients. One of the tools, that can reduce viral resistance, is ademethionine. It prevents the inhibition of interferon signal transduction system by hepatitis C virus. Preliminary data on its effectiveness derived from studies of both russian and foreign scientists.

Key words: chronic hepatitis C, cirrhosis, hepatocellular carcinoma, resistance to interferon, ademethionine.

Уникальный, 100% натуральный и эффективный биологически активный препарат из зеленой папайи. Создан японскими специалистами по запатентованной технологии для укрепления иммунитета, борьбы со старением организма и онкологическими болезнями. Био-нормалайзер — это возможность вернуть себе здоровье, дольше оставаться активными, деятельными и счастливыми!

Bio-Normalizer был разработан академиком Дж. Акира Осато в 1969 году, а его уникальные свойства были доказаны в ходе 140 испытаний в разных странах мира. БАД Бионормалайзер начал выпускаться массово и поступил в продажу в 1988 году, с тех пор его популярность только растет.

Этот биологически активный препарат создан из ферментированной зеленой папайи, которая содержит незаменимые витамины А, Е, С, минералы: калий, марганец, фосфор, бета-каротин, антиоксиданты. Ценнейшими в папайе являются и полифенолы, энзимы, ферменты липаза, протеаза, амилаза, которые встречаются только в зеленом виде.

В 3 г продукта содержатся:

Углеводы — 2,72 г

Энергетическая ценность — 11 ккал

Для создания Bio-Normalizer зеленая папайя подвергается японской ферментации. Это особый процесс брожения для сохранения питательных веществ и получение новых лечебных соединений: энзимов, витаминов, микроэлементов. Кроме того, благодаря ферментации, БАД усваивается лучше, всасывание проходит быстрее, организм получает больше полезных веществ.

Улучшает метаболизм кишечника и ЖКТ
Активизирует полезные кишечные бактерии
Повышает общий иммунитет
Укрепляет защитные силы организма.
Предупреждает возникновение онкологических заболеваний
Предупреждает появление сахарного диабета, болезней Паркинсона и Альцгеймера
Используется для мягкого и здорового похудения
Помогает справиться с упадком сил, депрессией, сезонной усталостью.
Обладает сильным антиоксидантным действием
Замедляет старение организма
Останавливает развитие болезнетворных микроорганизмов

Действие БАД Bio-Normalizer комплексное: улучшая работу ЖКТ, он восстанавливает иммунитет, шаг за шагом укрепляет весь организм и придает силы каждый день. Антиоксидантные свойства препарата особенно важны для жителей больших городов, активно работающих людей, которые страдают от стрессов, переутомления, неправильного питания, курения и плохой экологии.

Полностью натуральный состав: ферментированная зеленая папайя, декстроза и дрожжи, которые применяются для ферментации.
Хорошо усваивается организмом.
Может применяться вегетарианцами.
Сертифицирован по стандарту Халяль, международному стандарту ISO 22000:2005
Лауреат международного конкурса Monde Selection в 2012-2013 годах.

Принимать БАД Bio-Normalizer очень просто: ежедневно, перед сном 1 пакетик, без воды, пережевывается и глотается. Формат приема очень удобен для современного человека!

Сертификаты

2 отзыва на Bio-Normalizer/Био-нормалайзер

—-Была задержка по срокам! Предупредили но не сразу! Видно наплыв был заказов поэтому на два дня позже выслали посылку! А так качество витаминов очень хорошее, Японские лучше российских… Здесь и говорить не о чем — у этих видно как они действуют. Но принимать нужно точно по рекомендации — для кишечника, желудка, общего иммунитета этот бад очень сильный и положительно действует с первых дней! Опробовал на себе и заказывал повторно… планирую и дальше принимать!

Качество отличное но цена кусачая….. Будьте готовы что придется подкопить на эти полезные добавки)) А так конечно эффект на 100% заметен и здоровье улучшается, желудок, печень приходит в норму, давление, сердеце не вызывает нареканий.

Характеристики продукта

Состав	Зеленая папайя, дрожжи (используемые в ферментации) и декстроза
Форма выпуска и упаковка	90 гр (30 саше по 3 г)

Bio-Normalizer/Био-нормалайзер (Акция)

Bio-Normalizer - отличный пример современного, супер-полезного натурального препарата, изготовленного японскими технологами! Используя уникальные запатентованные процессы, японские ученые создали мощное лекарство из ферментированной зеленой папайи. Препарат нормализует обмен веществ, повышает иммунитет, подавляет аллергические реакции на длительный срок.

Просмотренные товары

Коэнзим Q10 с витаминами

Укрепляет сердце, питает его энергией! Предотвращает образование тромбов, омолаживает и защищает организм! Коэнзим Q10 с витаминами ОРИХИРО - натуральное вещество, не имеющее в своем составе синтетических компонентов. Выбирайте лучшее профилактическое и омолаживающее средство для себя и своих близких. Получайте заряд здоровья каждый день!

Мака в капсулах

Протеин, витамины и минералы

Больше энергии, сил и здоровья! Это смесь для приготовления диетического коктейля, который содержит сбалансированный состав соевого белка, витаминов, минералов, аминокислот. Подходит для мужчин и женщин, ведущих активных образ жизни, спортсменов, которые следят за здоровьем. Протеин коктейль способствует быстрому восстановлению сил, защищает от авитаминоза, дает энергию, полезен для кожи, волос, нормализует вес.

Bio-Normalizer/Био-нормалайзер

Уникальный, 100% натуральный и эффективный биологически активный препарат из зеленой папайи. Создан японскими специалистами по запатентованной технологии для укрепления иммунитета, борьбы со старением организма и онкологическими болезнями. Био-нормалайзер - это возможность вернуть себе здоровье, дольше оставаться активными, деятельными и счастливыми!

Сложная биодобавка содержит глюкoзамин высочайшей степени очистки, хoндрoитин, коллаген II типа, гиалуроновую кислоту, витамины и минералы - идеальное сочетание для поддержки здоровья суставов и всего организма. В дневной дозе биодобавки содержится глюкозамин 1500 мг, хондроитин и коллаген, гиалуроновая кислота, изофлавоны сои, кальций, магний, цинк, витамины В1, В6, D, К2, фолиевая кислота. В данной биодобавке используется глюкозамин японского производства наивысшего качества, выпущенный по оригинальной технологии, которая обеспечивает максимальную чистоту продукта и его лучшую растворимость в воде, а следовательно лучше усваивается организмом. После первоначальной очистки и рекристаллизации, глюкозамин подвергается вторичной переработке, после чего растворимость кристаллов глюкозамина повышается, а его специфический запах снижается.

Продукцию ORIHIRO вы можете купить в следующих магазинах: