Безинтерфероновое лечение гепатита с у детей

Вирус гепатита С может заразить любого без исключения человека: чистоплотную домохозяйку, наркомана, бизнесмена или ребенка. Стать жертвой инфекции у шприцевого наркомана, безусловно, шансов больше. Независимо от того, какая реакция будет у больного, когда он узнает о своем диагнозе или диагнозе своего ребенка, паниковать не стоит. Для истерики причин нет – гепатит С сегодня успешно лечится современными противовирусными препаратами прямого действия, с хорошим прогнозом для жизни.

Стандартная схема лечения

Все разрешенные сегодня терапевтические схемы против гепатита С для взрослых запрещено использовать детям до 18 лет. Получается, инфекционисты не могут назначить ни пегасис, ни интерферон, ни рибавирин, влияние некоторых медикаментов на детский организм не изучено. А в отношении которых проводились клинические испытания, выяснилось, что они вызывают сильные побочные эффекты. Причем чем ребенок младше, тем реакцию давал организм сильнее.

Борьба с вирусом новыми препаратами

Известно, что в 2013 году вышел инновационный продукт от американской фармацевтической компании для борьбы с вирусом гепатита С у взрослых. Вещество по сей день активно используют, и оно демонстрирует впечатляющие результаты. В апреле 2018 года, FDA одобрило применение лекарственных средств Sovaldi (софосбувир) и Harvoni (софосбувир/ледипасвир) для лечения гепатита у детей в возрасте от 12 до 18 лет с массой тела от 35 кг. Даклатасвир именуемый ингибитором протеазы, клинические исследования не прошел.

Были проведены открытые клинические испытания, с участием 100 пациентов старше 12 лет, в которых подтвердилась безопасность и эффективность Harvoni. По результатам тестирования, в крови вирус не был обнаружен у 98% человек. Sovaldi проверяли на 50 детях 12 лет и старше – спустя 12 недель по окончании курса, вирус гепатита С не был выявлен у 100% человек с 2 генотипом и у 97% участвующих с 3 генотипом. Наиболее частые побочные реакции, проявлялись жалобами на головную боль и усталость. Продолжительность и терапевтическая схема 1,4,5 и 6 генотипа у детей:

• Генотип 1 – Harvoni 12 недель (с циррозом и без).
• Генотип 1 – Harvoni 12 недель (если проводилась интерфероновая терапия ранее).
• Генотип 4,5,6 – Harvoni 12 недель (с циррозом и без, уже, если проводилось лечение интерфероном).

Согласно статистике, в России и странах СНГ более 300 000 детей заражены вирусом гепатита C.

Симптомы гепатита С у ребенка

Хроническую форму болезни обнаруживают у 40% детей, зараженных вирусом. Развитие патологического процесса видно не сразу, в этом и опасность. В среднем у детей от момента заражения до первых проявлений болезни проходит 7-8 недель. В этот период уже могут наблюдаться тенденции к структурным изменениям в печени, связанные с фиброзным образованием. В таком случае на дополнительном обследовании будет диагностирован цирроз, печеночная недостаточность и внутренние кровотечения.

Самыми первыми симптомами в момент прогрессирования заболевания будет:

• быстрая утомляемость;
• проблемы со сном;
• слабость без причины;
• сосудистые изменения;
• увеличение селезенки и печени.

Признаки острого гепатита проявляются практически сразу и ярко, ребенок, как правило, жалуется на:

• сильную боль в суставах, печени и в голове;
• повышение температуры тела;
• появляются симптомы интоксикации;
• беспокоят проблемы со стулом;
• наблюдаются признаки желтухи.

Анализы показывают повышенный билирубин в крови, кал становится светлым, моча темная. Иногда внешних признаков может не быть, тогда узнать о заболевании намного сложнее. Лечение детей проводится под контролем врача-гепатолога, не инфекциониста.

Рискуют заразиться дети, чьи родители являются носителями ВГС (1% до 10%), перенесшие операции, проходившие процедуру по переливанию крови. Часто бывают случаи самоизлечения гепатита С у детей. Риск заражения увеличивается при грудном вскармливании в два раза, анализ на антитела будет положительным однозначно, но это не подтверждает наличие вируса в крови ребенка. Первый полноценный анализ ПЦР возможен не ранее, чем на 18 месяце жизни. Для лечения взрослых инфекционисты назначают часто следующие препараты: Ledifos, Velasof, Sofovir и Daclahep.

Бесплатное лечение

Можно рассчитывать на бесплатное лечение, с поддержкой от государства. Цена вопроса самостоятельного обследования и качественного лечения крайне высока – от нескольких десятков до нескольких сотен тысяч долларов за курс. Но льготы нужно еще получить, а вопрос о категориях стоит крайне болезненно. Государство в первую очередь идет на помощь наркоманам, алкоголикам и другим представителям маргинального меньшинства, дети в эту группу лиц, к сожалению, не попадают.

На федеральном уровне нет единой базы предоставления бесплатного лечения для больных гепатитом С, только региональные программы. Интерфероновая терапия отходит на второй план и все больше регионов стираются выделить бюджет на закупку новых препаратов прямого противовирусного действия. Чтобы стать участником программы надо попасть региональный центр гепатологии, но перед этим посетить врача-инфекциониста, которого в поликлинике по месту жительства, скорее всего, нет, что не удивительно. В таком случае потребуется выполнить следующие действия:

• попасть на прием к врачу-терапевту;
• сдать назначенные анализы;
• подтвердить первичный диагноз;
• получить направление на лечение.

В структуре хронических поражений печени пальма первенства принадлежит гепатиту C. Согласно исследованиям, именно это заболевание диагностируется у 65% пациентов с жалобами на работу данного органа. Гепатит C регистрируется по всему миру, при этом отмечено, что инфицированию подвержены как мужчины, так и женщины всех возрастных групп. После открытия вируса в 1989 году лечение пациентов проводилось по классической схеме с применением интерферонов. Начиная с 2014 года, ей на смену пришла терапия с использованием новых противовирусных препаратов, обладающих прямым действием в отношении вируса.

Лечение гепатита С интерфероном: особенности применения

Группы интерферонов для лечения гепатита С

Для лечения HCV в период с 1990 по 2014 годы использовалось несколько основных категорий интерферонных препаратов, а также их комбинации.

В середине 90-х годов для лечения HCV начали применяться интерфероны группы альфа, представляющие собой активные вещества естественного происхождения. В организме они выполняют важную функцию, так как именно этот тип интерферонов обладает наибольшей противовирусной активностью. Для лечения гепатита C препараты данной группы использовались в виде подкожных инъекций 3 раза в неделю. Недостаток лечения – проблемы с обеспечением постоянной концентрации активных веществ в организме, из-за чего терапия становится малоэффективной.

Следующим этапом стало добавление к курсу лечения гепатита C интерфероном рибавирина. Преимуществом этого препарата является способность ингибировать репродуктивную функцию вируса. Эффективность лекарственного средства доказана в отношении многих вирусов, в том числе, и содержащих РНК-полимеразу. Комбинированная терапия интерфероном и рибавирином оказалась гораздо более эффективной, поэтому долгое время именно эта схема лечения HCV оставалась приоритетной.

Дальнейшие поиски результативных методов лечения ВГС привели к разработке новой схемы. В нее, помимо рибавирина и ИНФ-α, была включена пегилированная форма препарата, благодаря чему эффективность лечения гепатита C интерфероном и рибавирином увеличилась до рекордных на тот момент 52%. Связанный интерферон представляет собой интерферон альфа, модифицированный полиэтиленгликолем. Его особенность заключается в способности длительное время сохранять максимальную концентрацию в крови пациента. Для достижения терапевтического эффекта назначалась 1 инъекция комбинированного препарата в неделю.

Особенности интерферонного лечения

В первую очередь, следует отметить, что далеко не все пациенты хорошо реагируют на прием препаратов данной группы. Результативность лечения больных с различными генотипами инфекции во многом зависит от пола, возрастной группы, массы тела, сопутствующих заболеваний и даже расовой принадлежности. Неэффективной интерфероновая терапия оказалась у пациентов с 4,5 и 6 генотипами, а также при наличии высокой вирусной нагрузки и фиброза печени.

Кроме этого, не стоит забывать об обширном спектре противопоказаний. Лечение гепатита C интерфероном не проводится при наличии у пациента тяжелых сердечных заболеваний, серьезных нарушений функции почек и печени, гиперчувствительности, легочных заболеваниях, сахарном диабете. Запрещено назначать препараты, содержащие интерферон, пациентам в возрасте до 3 лет, а также женщинам в период беременности и грудного вскармливания.

Побочные эффекты при использовании интерферона

Одной из главных проблем подобной терапии является развитие у подавляющего большинства пациентов побочных эффектов. Отмечено, что на начальных этапах тяжелые последствия лечения гепатита C интерферонами, вследствие которых возникает необходимость прекращения терапии, развиваются у 5% пациентов. В дальнейшем эта цифра увеличивается до 20%. Побочные эффекты вынуждают специалистов уменьшать дозировку препаратов или увеличивать курс лечения, что нередко приводит к снижению результативности, развитию резистентности и ухудшению состояния пациента.

Тревога и депрессия – самые распространенные проблемы, развивающиеся на фоне приема интерферона и рибавирина. Проявления реакции со стороны нервной системы достаточно разнообразны. У пациентов наблюдается повышенная раздражительность, перепады настроения, маниакально-депрессивные состояния, нарушения сна и т.д. Снизить интенсивность побочных эффектов позволяет дополнительная терапия и помощь психиатра.

Наблюдается практически у всех пациентов на начальных этапах лечения интерфероном. Гриппоподобный синдром характеризуется присутствием симптомов, схожих с проявлениями вирусных респираторных инфекций. Больные жалуются на озноб, болевые ощущения и ломоту в мышцах, головные боли и т.д. Симптомы появляются спустя 4-5 часов после инъекции и через некоторое время проходят самостоятельно.

Последствия лечения гепатита C интерферонами сказываются и на состоянии крови. У пациентов развивается малокровие, характеризующееся уменьшением количества эритроцитов, лейкопения, нейтропения. Данные нарушения приводят к риску присоединения бактериальных и грибковых инфекций, общему ухудшению состояния пациента, появлению одышки, нарушениям свертываемости крови и т.д. Для контроля показателей специалисты регулярно назначают выполнение клинического анализа крови.

Наиболее выраженное негативное воздействие на щитовидную железу оказывает пегилированный интерферон. Примечательно, что препараты данной группы способны как подавлять функцию органа, так и вызывать гиперактивную выработку гормонов. Выявить проблему позволяет контроль гормонального фона пациента на протяжении всего курса лечения, а также на протяжении 6 месяцев после его завершения.

Безинтерфероновое лечение гепатита C

Эра безинтерфероновой терапии HCV началась в 2014 году с появлением первого противовирусного препарата прямого действия – софосбувира. Результатом дальнейших исследований, проведенных специалистами в данном направлении, стала разработка линейки лекарственных средств, применение которых позволяет полностью избавиться от гепатита C. К ним относится даклатасвир, велпатасвир и ледипасвир. Кроме этого, существует ряд комбинированных препаратов, которые, помимо указанных активных компонентов, содержат софосбувир.

Терапевтическое действие препаратов основано на способности активных веществ ингибировать белки, принимающие непосредственное участие в процессе размножения клеток. Софосбувир обладает выраженным действием в отношении белка NS5B. Препараты, в состав которых входят даклатасвир, ледипасвир и велпатасвир, оказывают схожее воздействие на NS5A. ПППД не используются в монотерапии. Достичь максимального эффекта удается только при одновременном приеме нескольких антирепликативных средств белков NS5B и NS5A.

Преимущества использования противовирусных препаратов прямого действия

Лечение гепатита С без интерферонов обладает рядом преимуществ.

Противовирусные препараты нового поколения позволили увеличить эффективность лечения HCV до максимальных показателей 96-98%. У отдельных категорий пациентов добиться устойчивого вирусологического ответа удается в 100% случаев. Высокая эффективность терапии сохраняется при наличии ВИЧ, а также цирроза печени, сопровождающегося фиброзами различной степени. Комбинации противовирусных препаратов применяются у пациентов, перенесших трансплантацию печению. Назначать ПППД в таких случаях рекомендуется не позднее, чем через 3 месяца после операции. Курс лечения может быть различным. Как правильно, его длительность составляет от 12 до 24 недель. Для усиления эффективности лекарственных средств некоторые специалисты назначают совместный прием противовирусных средств и рибавирина.

Среди достоинств новых препаратов стоит отметить практически полное отсутствие противопоказаний. Безинтерфероновые препараты для лечения вирусного гепатита C не рекомендованы пациентам в возрасте до 18 лет и при наличии устойчивой аллергической реакции на входящие в их состав компоненты. Для лечения женщин в период беременности и грудного вскармливания ингибиторы не используются. Это связано с тем, что информация о степени и характере воздействия активных веществ на плод и ребенка до сих пор отсутствует. При лечении пациентов репродуктивного возраста следует учитывать способность ингибиторов снижать эффективность контрацептивов. Отдельные комбинации препаратов с осторожностью назначаются пациентам на гемодиализе, а также при наличии у них гепатитов других групп.

В целом противовирусные препараты прекрасно переносятся пациентами. В период лечения возможно развитие незначительных побочных эффектов, к которым относятся головная боль, упадок сил, раздражительность и депрессия. Крайне редко наблюдаются нарушения в работе желудочно-кишечного тракта, аллергические реакции и анемия. Возникновение побочных эффектов возможно при совместном приеме ПППД с лекарственными средствами других групп. Наибольшую опасность для пациента представляет амиодарон, применение которого во время лечения гепатита C может вызвать брадикардию. С осторожностью назначаются препараты, предназначенные для снижения уровня холестерина, некоторые виды антибиотиков и противотуберкулезных средств.

Препараты для безинтерферонового лечения гепатита C

Для лечения HCV без интерферона в современной медицине используется несколько категорий препаратов. К ним относятся оригинальные лекарственные средства, представленные компаниями-разработчиками, и высококачественные дженерики, выпущенные по их лицензии.

Первыми препаратами нового поколения, предназначенными для лечения гепатита C, стали ингибиторы Совалди (софосбувир) и Даклинза (даклатасвир). Чуть позже на рынок вышли комбинированные лекарственные средства Харвони (ледипасвир+софосбувир) и Эпклуса (велпатасвир+софосбувир). Все они выпускаются американской компанией Gilead Sciences, которая на протяжении многих лет занимается крупномасштабными исследованиями и производством фармацевтической продукции различных видов. Преимуществом препаратов этой группы является эффективность, недостатком – необоснованно высокая стоимость, достигающая $1000 за 1 таблетку.

Альтернативным решением для пациентов из стран азиатского региона является использование дженериков (Софосбувир, Даклатасвир, Велпатасвир и Ледипасвир). Под давлением общественности лицензия на их производство была выдана разработчиками нескольким фармацевтическим компаниям из Индии. В их число попали крупные, проверенные временем производители: Natco/Aprazer, Hetero Drugs, Natco Pharma. Особенностью дженериков представленных брендов является полная идентичность оригинальной продукции. Многочисленные исследования подтвердили, что препараты, выпущенные в Индии, эффективны и прекрасно переносятся пациентами. Неоспоримое преимущество дженериков – максимально демократичная стоимость.

Еще насколько месяцев назад наши врачи были вынуждены лишь наблюдать маленьких пациентов, многие родители просили начать лечение дорогостоящими оригинальными препаратами,но врачи вынуждены были отказать, ведь влияние препаратов на детский организм был не изучен.

7 Апреля 2018 года, FDA после многолетних клинических исследований, одобрило применение препаратов Sovaldi (софосбувир) и Harvoni (софосбувир/ледипасвир) для лечения гепатита у детей от 12 до 18 лет с массой тела не менее 35 кг. По всему миру ведётся статистика количества маленьких пациентов с данным заболеванием, первый анализ, который указывает на вирус, это анализ крови на антитела, в России и странах СНГ у более чем у 300 000 детишек обнаружены антитела.

Схемы лечения гепатита у детей

Назначается детям с диагнозом гепатит с, 1,4,5 и 6 генотипа, с циррозом (компенсированным уровня А согласно шкале Чайлда-Пью).

При этом возраст ребенка не младше 12 лет с массой тела не менее 35 кг.

Назначается детям с диагнозом гепатит с, 2,3 генотипом, с циррозом (компенсированным уровня А согласно шкале Чайлда-Пью).

Длительность и схема лечения 2,3 генотипа у детей:

• 
  При генотипе 2, длительность лечения Sovaldi+Рибавирин 12 недель (с циррозом и без,если ранее уже проводилось лечение интерфероном).
• При генотипе 3, длительность лечения Sovaldi+Рибавирин 24 недели (с циррозом и без,если ранее уже проводилось лечение интерфероном).

Побочные действия препарата Sovaldi выявленные у детей, анналогичны побочным действиям у взрослых.

Длительность и схема лечения 1,4,5 и 6 генотипа у детей:

• При генотипе 1, длительность лечения Harvoni 12 недель (с циррозом и без).
• При генотипе 1, длительность лечения Harvoni 12 недель (без цирроза).
• При генотипе 1, длительность лечения Harvoni 12 недель (если ранее уже проводилось лечение интерфероном).
• При генотипе 4,5 и 6 длительность лечения Harvoni 12 недель (с циррозом и без,если ранее уже проводилось лечение интерфероном)

Побочные действия препарата Harvonu выявленные у детей, аналогичны побочным действиям у взрослых. При терапии 24 недели о побочных действиях, данных производители не предоставили.

ПРИ ТЕРАПИИ SOVALDI+РИБАВИРИН ВАЖНО УЧИТЫВАТЬ ДОЗИРОВКУ РИБАВИРИНА (исходя из массы тела):

• 47 кг- 15 мг/на кг веса/в день;
• 47-49 кг- 600 мг/в день;
• 50-65 кг- 800 мг/в день;
• 66-80 кг- 1000 мг/в день;
• свыше 80 кг- 1200 мг/в день.

Как начать лечение гепатита у детей?

Уважаемые родители важная информация:

• 
  Одобренная терапия должна проводится с предварительными исследованиями, для предотвращения побочных действий и строго под наблюдением врача;
• Избегайте продавцов согласных на отпуск препаратов без назначения врача, без сопровождения врача — это угроза для здоровья детей;
• Препараты софосбувир, даклатасвир, ледипасвир имеют серьезные побочные действия, вопреки заявлениям не чистых на руку продавцов;
• Лечения должно проводится под наблюдением врача-гепатолога, НЕ ИНФЕКЦИОНИСТА;

Получите консультацию ведущих врачей-гепатологов проекта Generic Names:

• Мы предоставим список исследований необходимых для начала терапии;
• Вы получите интерпретацию результатов исследований;
• Назначение схемы лечения, диеты, режима приема препаратов и систему питания;
• Мы доставим лицензионные препараты на прямую из США, Израиля или Германии с аптечными чеками;
• Наши врачи будут наблюдать ребенка удаленно (Видео консультации), назначать дополнительные исследования;
• В течении 12 месяцев Ваш ребенок будет под наблюдением врача;

Для получения консультации врача или получения дополнительной информации о препаратах перейдите по данной ссылке НА СТРАНИЦУ ОНЛАЙН КОНСУЛЬТАЦИИ.

Дополнительная информация о течении гепатита у детей:

Под угрозой заболевания находятся дети, чьи родители инфицированы ВГС, дети перенесшие хирургическое вмешательство, в том числе и переливание крови.

Само заболевание и его развитие у детей протекает совсем иначе. Оно не имеет симптомов, возможно самоизлечение, анализы почти всегда в норме (АЛТ; АСТ), при этом развивается печеночная недостаточность.

• 
  Изменения в тканях организма, происходят так же, как и у взрослых. Развитие и течение фиброза печени у детей, чаще (в 68%)имеет перецелюлярную форму (когда рубцовая ткань развивается вокруг гепатоцитов), фиброз с возрастом поражает все большую площадь печени.
• Ребёнок заразившийся в перинатальный период, требует усиленного внимания, статистика свидетельствует, что у данной группы фиброз развивается медленно до совершеннолетия, однако статистики о возникновении сопутствующих заболеваний, не ведется.
• Лечение детей до 16 лет практически не производится ввиду отсутствия эффективных препаратов, современные препараты, которые появились в 2014 году (софосбувир, даклатасвир) именуемые Ингибиторами протеазы, не прошли клинические исследования в направлении лечения детского организма.
• Схему лечения, одобренную в США препаратами Ребетрон, при этом процент выздоровления при данной схеме лечения Гепатита составлял лишь 30%, стабильное снижение вирусной нагрузки после ряда исследований отмечено у 24% пациентов (Генотип 1а), 71% показан у остальных пациентов. Врачи США утверждают, что осложнения встречаются очень редко, описанный побочный эффект в исследованиях сводился лишь к понижению веса ребёнка. Данная схема при, которой 1 из 3 пациентов выздоравливает оправдана при высокой скорости течения болезни (Высокой вирусной нагрузке, фиброзе). Оправдано ли данное лечение у детей с низкой активность вируса? В данное время данное лечение уже потеряло смысл.
• Профилактика:
• Обязательно пройти лечение хронических заболеваний – гастрита, воспалений, обследоваться у стоматолога.
• Если родители ребёнка инфицированы, процент заражения ребёнка составляет от 1% до 10% При кормлении грудью риск увеличивается в два раза. Анализ на антитела будет однозначно (Общая система кровоснабжения организма при беременности) положительным, но это не значит, что ребёнок болен, первый анализ ПЦР нужно проводить на 18 месяце жизни.

Передается ли гепатит С новорожденному

Во время беременности женщина узнаёт, что является носительницей вируса или что заболевание выявлено у будущего отца. Насколько высок риск, что у ребенка гепатит С – этот вопрос становится важным для родителей. Чтобы разобраться с этой ситуацией, нужно вспомнить основные пути передачи вируса:

• через кровь;
• во время полового акта;
• внутриутробно.

Главную опасность представляет кровь больного. В других биологических жидкостях содержание вируса значительно ниже, и риск заражения минимален.

На первый взгляд может показаться, что ребенок у больной женщины в опасности, ведь во время внутриутробного развития он связан с материнским организмом и из ее крови получает все питательные вещества. Но это не совсем так. Формирующаяся при беременности плацента становится надежным барьером для проникновения вируса гепатита С. Инфицирование внутриутробно возможно, но такие случаи очень редкие и составляют не более 3-5%.

Риск заражения повышается при рождении, когда плацента разрушается, а ребенок, проходя по родовым путям, контактирует с кровью и другими биологическими жидкостями матери. Но и здесь вероятность передачи инфекции не более 5%.

А вот если болен отец, то риска передачи болезни новорожденному нет. Сперматозоид не является носителем возбудителя, вирус гепатита С находится только в семенной жидкости. Если во время незащищенного секса заражение женщины не произошло, то новорожденный в безопасности.

Больной отец безопасен для новорожденного, а вот мать может передать младенцу вирус во время вынашивания или при рождении. Снизить вероятность заражения ребенка поможет лечение будущей мамы. Перед зачатием женщине с гепатитом С необходимо пройти курс терапии интерферонами или препаратами прямого действия для уменьшения вирусной нагрузки (количества вирусных единиц на 1 мл крови).

Врачи Проекта Generic Names на сегодняшний день наблюдают 17 детей с диагнозом Гепатит С и 26 Гепатит Б, в нашем проекте каждый маленький пациент имеет личного врача, на протяжении всего курса лечения малыш получает назначения и рекомендации, для него разрабатывается Диета/График дня/учитывается Климатические особенности. В обязанности врача входит мониторинг и назначение исследований в определённый период времени, таким образом, родители застрахованы от врачебных ошибок, самолечения и фальсифицированных препаратов.

Более подробно о Личном Враче на весь период лечения ребёнка вы можете узнать по телефону Горячей Линии!

Получите подробную информацию о диагностике, способах профилактики и лечения У ЛУЧШИХ ВРАЧЕЙ РОССИИ И ИЗРАИЛЯ

Безинтерфероновая терапия гепатита С – это лечение препаратами прямого антивирусного действия (ПППД). Они препятствуют самокопированию трех неструктурных белков возбудителя – полимеразы NS5B, протеазы NS3/4A, протеина NS5A. В результате концентрация вируса в организме постепенно уменьшается, что ведет к выздоровлению. В отличие от препаратов интерферона, ПППД не вызывают жизнеугрожающие побочные эффекты.

Как работает безинтерфероновая терапия

До 2011 года золотым стандартом лечения острого и хронического гепатита С считалась терапия рибавирином и пегилированным интерфероном. Ее эффективность у пациентов с 1 генотипом и 2-4 степенью фиброза печени низкая, а вероятность побочных эффектов – высокая. В начале 2012 года за рубежом появились новые медикаменты от гепатита, которые и положили начало безинтерфероновой эры.

ПППД – лекарства, которые нарушают репликацию (самокопирование) вируса за счет связывания с вирусными нуклеиновыми кислотами или протеинами. Их классифицируют в зависимости от типа мишеней, с которыми они взаимодействуют:

• Ингибиторы протеазы NS3/4A (Телапревир, Данопревир, Боцепревир) – блокируют протеолитические ферменты, участвующие в репликации вируса. Нарушают синтез дочерних вирионов, что приводит к постепенному снижению вирусной нагрузки и выздоровлению.

• Ингибиторы NS5A (Саматасвир, Даклинза, Велпатасвир) – препятствуют копированию вирусной РНК и сборке дочерних вирионов. Лечение медикаментами этой группы ведет к быстрому снижению вирусной нагрузки. Большинством из них можно лечить гепатиты 1-4 генотипов.

• Ингибиторы полимеразы NS5B (Мерицитабин, Совальди) – взаимодействуют с РНК-зависимой полимеразой, что ведет к нарушению жизненного цикла возбудителя гепатита. В зависимости от структуры ингибиторы полимеразы NS5B разделяют на 2 типа: нуклеозидные и ненуклеозидные. Первые проявляют антивирусную активность в отношении всех генотипов, а вторые имеют узкую направленность против 1b генотипа.

Безинтерфероновая схема – один из самых эффективных методов лечения гепатита, при котором вирусная нагрузка снижается в несколько раз в течение первых 3 суток приема ПППД.

Для преодоления вирусной устойчивости к лекарствам используют комбинации ПППД. К ингибиторам NS5B резистентность развивается очень медленно, поэтому при необходимости их комбинируют с антивирусными препаратами других групп. Сочетание разных ПППД позволяет предотвратить лекарственную устойчивость вируса и добиться полного выздоровления.

Преимущества перед интерферонами

Лечение гепатита препаратами альфа-интерферона было малоэффективным при 1 и 4 генотипах, так как выздоровление достигалось только в 45-70% случаев. При длительном приеме интерферона и рибавирина у большинства пациентов проявлялись побочные эффекты:

• гриппоподобные состояния;

• снижение массы тела;

• нарушение свертываемости крови;

• угнетение иммунитета;

• депрессивное состояние.

Средства прямого антивирусного действия лучше переносятся больными гепатитом. У страдающих циррозом не возникают гематологические нарушения или психические расстройства.

Преимущества ПППД при лечении гепатита С:

• хорошая переносимость;

• удобная форма выпуска и дозировка;

• высокая результативность;

• низкий риск побочных эффектов;

• небольшая продолжительность терапевтического курса;

Исключение альфа-интерферона дает выраженный положительный эффект при лечении больных с:

• фиброзом 4 степени;
• циррозом;
• генотипом 1;
• хроническим гепатитом.

При составлении схемы лечения особого внимания требует тяжесть течения и стадия гепатита. Терапевтический ответ на противовирусные лекарства у больных с циррозом существенно отличается от такового без необратимых изменений в печени.

Показания к терапии препаратами ППД

Особенности лечения гепатита средствами прямого антивирусного действия зависят от многих факторов:

1. генотипа или субтипа HCV;
2. эффективности предшествующего лечения;
3. степени поражения печени.

Новая противовирусная терапия сильно расширила показания к лечению больных, которые раньше почти не имели шансов на выздоровление. В зависимости от штамма HCV врачи разрабатывают схемы лечения, подходящие для пациентов с 1а, 1b, 2а, 2b, 3а, 3b генотипами гепатита.

Названия и цены препаратов

Первыми производителями ПППД стали две фармацевтические компании из США, выпустившие в Софосбувир (Совальди) и Даклатасвир (Даклинзу). На тот момент стоимость безинтерфероновой схемы исчислялась десятками тысяч долларов. Поэтому участники ВОЗ обязали фармкомпании выдать патентные разработки и разрешения на производство более дешевых дженериков. С тех пор на рынке медикаментов появились ПППД в моноформах и комбинациях с разными действующими веществами по доступной цене.

Цены безинтерфероновых лекарств от гепатита:

Наименование лекарств	Действующие вещества					Стоимость, в долл. за 1 упаковку
	Даклатасвир	Софосбувир	Софосбувир+Даклатасвир	Софосбувир+Ледипасвир	Софосбувир+Велпатасвир
Natdac	+	100-120
Lucisof	+	120-125
Sofokast	+	105-110
Hepcinat LP	+	205-215
Velpanat	+	240-245
Ledihep	+	175-185
Daclahep	+	155-170

В большинстве стран в качестве дженериков используют препараты индийского производства.

Гепатологи категорически не рекомендуют покупать китайские аналоги Совальди и Даклинзы, так как они не проходили клинические испытания.

На территории РФ лечение вирусного гепатита осуществляется американскими, индийскими, ирландскими антивирусными препаратами – Даклинзой, Совальди, Викейра Паком. Стоимость 1 курса терапии варьируется в пределах $800-33700.

Схемы безинтерферонового лечения

Выбор схемы лечения зависит от генотипа гепатита, степени повреждения печени, возраста и сопутствующих патологий. Если ранее использовались препараты альфа-интерферона, обязательно учитывают устойчивость и мутации вируса. Стандартный курс терапии длится 12 недель. При циррозе его продлевают до 24 недель.

Длительность безинтерфероновой терапии без цирроза печени (в месяцах)

Генотип	Софосбувир+Ледипасвир	Софосбувир+Даклинза	Софосбувир+Симепревир	Софосбувир+Велпатасвир	Дасабувир+Ритонавир+Паритапревир+Омбитасвир	Элбасвир+Глазопревир
1a	3	3	3	3	3 + Рибавирин	3
1b	3	3	3	3	3	3
2	—	3	—	3	—	—
3	—	3	—	3	—	—

При серьезных осложнениях и сопутствующих болезнях – циррозе, ВИЧ-инфекции – схему меняют. В случае необходимости ее дополняют препаратами интерферона или рибавирина:

Генотип	Наименование препаратов	Длительность курса, в неделях	Результативность лечения, в %
2	Софосбувир+Даклатасвир

Софосбувир+Даклатасвир+Рибавирин 12-16 95-100 2 с циррозом — — — 2 с ВИЧ-инфекцией Софосбувир+Даклатасвир 8-12 83-100 2 с отрицательным ответом на терапию — — —

Для достижения терапевтического ответа у пациентов с декомпенсированным циррозом дополнительно назначают препараты рибавирина.

Гепатит 3 генотипа, осложнений ВИЧ-инфекцией, трудно поддается лечению. Иногда эффективность лечения препаратами ППД не превышает 50%. В случае неудачи рекомендована трансплантация донорской печени.

Генотип	Наименование препаратов	Длительность курса, в неделях	Результативность лечения, в %
3	Софосбувир+Даклатасвир

Софосбувир+Даклатасвир+Рибавирин 12-24 78-100 3 с циррозом Даклатасвир+Софосбувир

Даклатасвир+Интереферон-Альфа+Рибавирин 12-16 50-57 3 с ВИЧ-инфекцией Софосбувир+Даклатасвир 12 83-100 3 с отрицательным ответом на терапию Даклатасвир+Софосбувир 12 94

Спустя месяц после приема препаратов пациенты сдают проверочные анализы, по результатам которых оценивается эффективность безинтерфероновой терапии.

Если вирусная нагрузка на организм уменьшается, это указывает на положительную динамику. При ее отсутствии схему меняют или дополняют препаратами иммуностимулирующего действия.

Генотип	Наименование препаратов	Длительность курса, в неделях	Результативность, в %
4	Рибавирин+Даклатасвир+Интерферон-Альфа	24	84
4 с циррозом	Даклатасвир+Интереферон-Альфа+Рибавирин	24	78
4 с ВИЧ-инфекцией	—	—
4 с отрицательным ответом на лечение	—	—

Безинтерфероновая терапия – безопасная альтернатива лечению гепатита С препаратами рибавирина и альфа-интерферона. Она легко переносится пациентами, повышает шансы на полное выздоровление. Но при серьезных осложнениях (ВИЧ-инфекции, циррозе) полностью отказаться от приема интерферонсодержащих средств не удается. Благодаря комбинированной терапии можно существенно уменьшить дозу последних, предотвратив нежелательные эффекты.