Арланса препарат от гепатита с

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

1 таблетка содержит:
действующее вещество: нарлапревир – 100 мг;
вспомогательные вещества: коповидон (Plasdone S-630) – 100,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 52,0 мг, натрия лаурилсульфат – 15,0 мг, кроскармеллоза натрия – 30,0 мг, кремния диоксид коллоидный – 1,5 мг, магния стеарат – 1,5 мг,
пленочная оболочка: опадрай II желтый (32K92800) – 12,0 мг (лактозы моногидрат – 40%, гипромеллоза, Е464 – 28%, титана диоксид, Е171 – 23,1%, триацетин – 8%, краситель железа оксид желтый, Е172 – 0,88%, краситель железа оксид красный, Е172 – 0,02%).

продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от почти белого до желтого цвета

Фармакодинамика
Механизм действия
Нарлапревир является мощным пероральным ингибитором NS3 сериновой протеазы вируса гепатита С. Нарлапревир оказывает ингибирующее воздействие путем ковалентного, но обратимого связывания с сериновым активным центром протеазы вируса гепатита С посредством кетоамидной функциональной группы. Таким образом, Нарлапревир ингибирует полипротеиновый процессинг вируса и предотвращает его репликацию в инфицированных клетках хозяина.
Противовирусная активность в клеточной культуре
Противовирусная активность нарлапревира изучалась в биохимическом анализе медленных ингибиторов протеазы и системы репликона вируса гепатита С, которая представляет собой хорошо изученную модель репликации вируса. Константа ингибирования (Ki) нарлапревира для NS3 протеазы генотипа 1b составляет 7 нМ. Также нарлапревир проявляет активность в отношении генотипов 1a, 2a, 3a и 4 (Ki = 0,7 нМ, 3 нМ, 7 нМ и 16 нМ, соответственно). В системе бицистронного репликона генотипа 1b показатели нарлапревира IC50 (полумаксимальная ингибирующая концентрация) и IC90 (ингибирующая на 90% концентрация) составляют 20 нМ и 40 нМ, соответственно. В системе же репликона генотипа 1a IC90 нарлапревира составляет 140 нМ. В присутствии 50% сыворотки крови человека IC50 нарлапревира в репликоне 1b увеличивается до 720 нМ.
Резистентность
При проведении биохимических тестов и исследовании репликона продемонстрирована перекрестная устойчивость к нарлапревиру при мутациях резистентности, возникших при применении других кетоамидных ингибиторов протеазы вируса гепатита С. Активность нарлапревира умеренно снижается при следующих основных мутациях вируса, ассоциированных с резистентностью к другим ингибиторам протеазы вируса гепатита С: V36M (Ki = 12 нМ, IC50 для репликона = 430 нМ, IC90 = 940 нМ), V170A (Ki = 30 нМ, IC50 = 300 нМ, IC90 = 900 нМ) и T54A (Ki = 40 нМ, IC50 = 400 нМ, IC90 = 700 нМ). Активность нарлапревира значительно снижается в отношении мутаций в локусах 155 (R155K) и 156 (A156S/T). Кратность увеличения резистентности при двойных мутациях приблизительно эквивалентна суммам показателей для отдельных мутаций (то есть зависимость мультипликативная, а не аддитивная). Нарлапревир в полной мере активен в отношении мутации D168V.

Лечение хронического гепатита С (ХГС) генотипа 1 у взрослых пациентов в комбинации с другими лекарственными препаратами для лечения ХГС.

совместный прием с лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT, требует тщательного контроля параметров ЭКГ. Назначение многократных терапевтических доз препарата Арланса ® (300 мг в сутки) в комбинации с ритонавиром (100 мг в сутки) не приводит к значимому удлинению скорректированного интервала QT. При назначении же препарата Арланса ® в дозе 1500 мг, многократно превышающей терапевтическую, в комбинации с ритонавиром 100 мг 1 раз в день в течение 5 дней наблюдалось удлинение интервала QT.
нейтропения, анемия.
у пациентов, принимающих антикоагулянтные средства непрямого действия.

Женщинам детородного возраста, получающим лечение препаратом Арланса ® в комбинации с ритонавиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином, а также женщинам-партнерам мужчин, получающих комбинацию этих препаратов, следует соблюдать особую осторожность для предотвращения беременности. Во время лечения этой комбинацией препаратов женщинам и мужчинам детородного возраста рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции (презерватив и/или диафрагма/шеечный колпачок).

Комбинация препарата Арланса ® с ритонавиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином противопоказана при беременности и в период грудного вскармливания. Препарат Арланса ® в исследованиях in vivo не продемонстрировал эмбрио- и фетотоксичности, однако отмечались признаки токсичности для организма матери. Кроме того, рибавирин, входящий в состав комбинированной противовирусной терапии с применением препарата Арланса ® , обладает эмбрио- и фетотоксичностью и может вызывать врожденные дефекты и смерть плода, а пэгинтерферон альфа вызывает преждевременное прерывание беременности.
Женщинам, детородного возраста следует использовать эффективные методы контрацепции во время лечения препаратом Арланса ® в комбинации с ритонавиром и даклатасвиром и в течение 5 недель после его завершения

Препарат Арланса ® необходимо применять только в комбинации с другими лекарственными препаратами, предназначенными для терапии хронического вирусного гепатита С, и под тщательным мониторингом врача, обладающего достаточным опытом терапии гепатита С.
Рекомендуемая доза препарата Арланса ® 200 мг (2 таблетки) внутрь 1 раз в сутки. Препарат Арланса ® следует принимать с ритонавиром (100 мг) один раз в день во время еды в одно и то же время.

Таблица 1. Рекомендуемая продолжительность терапии препаратом Арланса ® в комбинации с ритонавиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С генотипа 1

Группа пациентов

Продолжительность терапии

Пациенты без цирроза печени, ранее не получавшие или получавшие противовирусную терапию 1

12 недель терапии препаратом Арланса ® в комбинации с ритонавиром пэгинтерфероном альфа и рибавирином, затем дополнительно 12 недель терапии пэгинтерфероном альфа и рибавирином
Общая продолжительность лечения составляет 24 недели.

1 Пациенты, ранее получавшие терапию, включают пациентов с рецидивом или неэффективностью (включая отсутствие ответа или частичный ответ) предшествовавшей терапии интерфероном (пегилированным или непегилированным) с рибавирином или без него.

Выбор лекарственной формы и режима применения пэгинтерферона альфа и рибавирина должен осуществляться лечащим врачом.

Таблица 2. Рекомендуемая продолжительность терапии препаратом Арланса ® в комбинации с ритонавиром и даклатасвиром у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С генотипа 1

Группа пациентов	Продолжительность терапии
Пациенты без цирроза печени, ранее не получавшие противовирусную терапию	12 недель терапии препаратом Арланса ® в комбинации с ритонавиром и даклатасвиром. Даклатасвир в дозе 60 мг применяется совместно с нарлапревиром и ритонавиром один раз в сутки.

Во время всего периода лечения рекомендуется контролировать показатели общего, биохимического анализа крови, а также уровень вирусной нагрузки.

Отмена терапии

Комбинированное лечение рекомендуется полностью прекратить в следующих случаях:

При развитии вирусологического прорыва (увеличение уровня РНК вируса гепатита С на ≥1 log10 выше низшего уровня или определяемый уровень РНК вируса гепатита С во время лечения после первоначального падения ниже предела обнаружения).
При сывороточном уровне РНК вируса гепатита С ≥100 МЕ/мл на 12-й неделе лечения, свидетельствующем о недостаточной эффективности лечения и малой вероятности достижения стойкого вирусологического ответа.
При наступлении беременности пациентки, получающей лечение препаратом Арланса ® в комбинации с ритонавиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином или в комбинации с ритонавиром и даклатасвиром.
При развитии декомпенсированного заболевания печени (цирроза печени класса B или C по классификации Чайлд-Пью).

Коррекция дозы или приостановление терапии
Снижение дозы препарата Арланса ® и/или ритонавира во время терапии не допускается.
В случае отмены терапии препаратом Арланса ® по причине развития нежелательных реакций или неадекватного вирусологического ответа возобновление терапии данным препаратом не допускается.
В случае развития нежелательных реакций, потенциально связанных с пэгинтерфероном альфа или рибавирином, или даклатасвиром и требующих коррекции дозы или приостановки терапии любым из этих лекарственных препаратов, необходимо руководствоваться указаниями, изложенными в инструкциях по применению соответствующего лекарственного препарата.

Препарат Арланса ® применяется только в составе комбинированной терапии. Следует ознакомиться с побочным действием лекарственных препаратов, входящих в состав комбинированной терапии, до начала лечения.
Данные по безопасности в ходе лечения препаратом Арланса ® в комбинации с другими лекарственными препаратами, предназначенными для терапии хронического вирусного гепатита С, представлены ниже.
Для градации частоты побочных эффектов использовалась классификация ВОЗ: очень часто (>1 случая на 10 назначений), часто (>1 случая на 100 назначений) и нечасто ( Препарат Арланса ® в комбинации с ритонавиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином
Инфекционные и паразитарные заболевания:
нечасто: фарингит, герпес-вирусная инфекция, бартолинит.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
часто: анемия, лейкопения, нейтропения, лимфопения, тромбоцитопения
Нарушения со стороны иммунной системы:
нечасто: гиперчувствительность
Нарушения со стороны эндокринной системы:
нечасто: гипотиреоз
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
часто: снижение аппетита, гиперурикемия
нечасто: гипертриглицеридемия
Нарушения со стороны психики:
нечасто: расстройство сна, бессонница, снижение интереса
Нарушения со стороны нервной системы:
часто: головная боль, дисгевзия
нечасто: сонливость, головокружение
Нарушения со стороны органа зрения:
нечасто: глазная боль
Нарушения со стороны сердца:
нечасто: тахикардия
Нарушения со стороны сосудов:
нечасто: артериальная гипертензия
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
часто: кашель
нечасто: тахипноэ
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
часто: тошнота
нечасто: боль в верхней части живота, сухость во рту, необычный кал, рвота, дискомфорт в животе, хейлит, гастроэзофагеальный рефлюкс, кровоточивость дёсен, анальный зуд, анальная трещина, прокталгия, диарея.
Нарушение со стороны печени и желчевыводящих путей:
часто: гипербилирубинемия
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
часто: кожный зуд, алопеция, крапивница, сыпь (папулёзная, макулярная)
нечасто: ксеродерма, сухость кожных покровов, дерматит, экзема, гипергидроз, сыпь
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
часто: миалгия, артралгия
нечасто: боль в спине, боль в конечности
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
нечасто: гемаглобинурия, протеинурия
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
очень часто: астения
часто: гриппоподобное состояние, пирексия, утомляемость
нечасто: гипертермия, боль, озноб.
Лабораторные и инструментальные данные:
очень часто: снижение уровня гемоглобина, снижение количества нейтрофилов, снижение количества лейкоцитов;
часто: снижение массы тела, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, снижение количества тромбоцитов;
нечасто: повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности щелочной фосфатазы в крови, повышение кровяного давления, повышение уровня триглицеридов в крови, повышение температуры тела.

Препарат Арланса ® в комбинации с ритонавиром и даклатасвиром
Инфекционные и паразитарные заболевания:
часто: грипп, инфекция дыхательных путей.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
часто: лейкопения, нейтропения, лимфопения, тромбоцитопения, ретикулоцитопения, лимфоаденопатия, базофилия, лимфоцитоз, тромбоцитоз, ретикулоцитоз, моноцитоз.
Нарушения со стороны психики:
часто: бессонница.
Нарушения со стороны нервной системы:
часто: головная боль, дисгевзия, сонливость, головокружение.
Нарушения со стороны сосудов:
часто: тромбофлебит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
часто: боль в ротоглотке, риноррея.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
часто: тошнота, рвота, сухость в полости рта, размягчение стула.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
часто: папулёзная сыпь.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
часто: артралгия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
часто: гипертермия, астения.
Лабораторные и инструментальные данные:
часто: снижение уровня гемоглобина, повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности аланинаминотрансферазы.

1 Взаимодействие между нарлапревиром и данным препаратом оценивалось в исследовании фармакокинетики у здоровых взрослых добровольцев. Все остальные взаимодействия между препаратами носят расчетный характер.

Поскольку Арланса ® применяется в составе комбинированной терапии , следует ознакомиться с возможными лекарственными взаимодействиями с каждым из компонентов терапии.
Фармакокинетика и лекарственное взаимодействие комбинации нарлапревира и ритонавира с лекарственными препаратами комбинированной терапии, которая использует ритонавир в качестве фармакокинетического усилителя, не изучались.
Сообщалось о потенциальных колебаниях значений международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, принимающих одновременно антагонисты витамина К (антикоагулянтные средства непрямого действия, например варфарин или аценокумарол) и препараты прямого противовирусного действия для лечения хронического вирусного гепатита С. Взаимодействие между нарлапревиром и антикоагулянтными средствами непрямого действия не изучалось.
У пациентов, получающих терапию с нарлапревиром и антагонисты витамина К, рекомендуется проводить мониторинг международного нормализованного отношения (МНО).

Применение препарата Арланса ® в комбинации с ритонавиром и даклатасвиром
Эффективность терапии препаратом Арланса ® в комбинации с ритонавиром и даклатасвиром у пациентов с ВГС генотипа 1b, у которых до начала лечения выявлялись ассоциированные с резистентностью замены аминокислот в участке NS5A вируса гепатита С в положениях L31 или Y93, не изучалась. В случае доступности соответствующих тестов необходимо рассмотреть возможность проведения определения ассоциированных с резистентностью замен аминокислот в участке NS5A ВГС в положениях L31 или Y93 (полиморфизмов) до начала терапии. Необходимо рассмотреть возможность проведения альтернативной терапии в случае выявления у пациента исходных NS5A полиморфизмов вируса гепатита С в положениях L31 или Y93, а также в случае невозможности проведения соответствующего тестирования.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Не использовать по истечении срока годности.

История появления и производитель

Проводились широкомасштабные клинические испытания нарлапревира, в том числе и на базе научно-исследовательского центра компании Шеринг Плау, которые подтвердили его высокий профиль безопасности и эффективности.

В странах Европы и США нарлапревир не зарегистрирован FDA, так как расценивается как устаревшая действующая субстанция. Он применяется только как составляющая комбинированной схемы лечения с включением интерферона. Эффективность нарлапревира как составляющей безинтерфероновой схемы терапии не изучена и не доказана.

Состав и форма выпуска

Как действует Нарлапревир

Нарлапревир в умеренной степени связывается с плазматическими белками. В печеночной ткани подвергается различным метаболическим превращениям. Выводится в виде метаболитов активных и неактивных преимущественно с содержимым кишечника и, в меньшей степени, с мочой.

Показания к применению

Нарлапревир показан пациентам с хроническим гепатитом С, у которых заболевание вызвано вирусом 1 генотипа. Его применение целесообразно:

Комбинацию определенных действующих веществ для конкретного пациента подбирает лечащий доктор.

Противопоказания

Нарлапевир не применяется как средство монотерапии, только в комбинации с другими лекарственными средствами.

Способ приема и дозировка

Нарлапревир – это только один из компонентов комплексной терапии. Обязательно сочетать это действующей вещество с другими противовирусными препаратами, а именно с ритонавиром, интерфероном и рибавирином.

Длительность терапии нарлапревиром такая же, как и других противовирусных средств в комбинированном лечении, варьируется от 24 до 48 недель.

Побочные действия

Все возможные побочные эффекты можно условно разделить на 3 группы:

регистрирующиеся у 1 из каждых 10 пациентов (очень частые);
отмечающиеся у 1 из каждых 100 пациентов (частые);
регистрирующиеся менее, чем у 1 из 100 пациентов (редкие).

Среди очень частых возможных побочных эффектов пациенты отмечали астенический синдром (постоянная слабость и усталость, продолжительный упадок сил). При лабораторном обследовании наблюдалось снижение гемоглобина среди мужчин и женщин в одинаковой степени.

Среди не так часто встречающихся побочных реакций описаны:

снижение аппетита на протяжении длительного времени;
разлитая головная боль;
сухой кашель;
тошнота и эпизоды рвоты, боль в животе разлитого характера;
кожный зуд в сочетании с различными видами сыпи;
умеренной интенсивности болевые ощущения в поперечнополосатых мышцах и крупных суставах;
температура около 37°С;
анемия и лейкопения в общем анализе крови.

У ограниченного количества пациентов отмечались такие редкие побочные эффекты, как:

фарингит и обострение герпесвирусной инфекции;
снижение гормонсинтезирующей функции щитовидной железы;
инверсия сна, кошмарные сновидения;
повышение артериального давления и увеличение частоты пульса;
боли в области прямой кишки и трещины слизистой анального прохода;
болевые ощущения в поясничной области;
нарушения выделительной функции почек;
повышение функциональных проб печени.

Большинство пациентов отмечали, что побочные эффекты редко имели продолжительных характер и становились причиной для отмены противовирусной терапии.

Передозировка

В современной медицинской литературе не описаны случаи передозировки нарлапревира даже при приеме на протяжении 48 недель. Развитие передозировки этого лекарственного вещества возможно только при сознательном приеме большого количества таблеток (более 10-15 штук).

Взаимодействие с другими медикаментами

Оценить возможность лекарственного взаимодействия именно нарлапревира сложно, так как уже указывалось, что это составляющая комплекса противовирусного лечения, а не монотерапия. В большинстве фармакологических справочников указано, что такая комбинация не удлиняет интервал QT, то есть безопасна для пациентов с сердечно-сосудистой патологией.

Стоимость препарата

Особенности хранения

Состав

1 таблетка содержит:

действующее вещество: нарлапревир - 100 мг;

вспомогательные вещества: коповидон (Plasdone S-630) - 100,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 52,0 мг, натрия лаурилсульфат - 15,0 мг, кроскармеллоза натрия - 30,0 мг, кремния диоксид коллоидный - 1,5 мг, магния стеарат - 1,5 мг,

пленочная оболочка: опадрай II желтый (32К92800) - 12,0 мг (лактозы моногидрат - 40%, гипромеллоза, Е464 - 28%, титана диоксид, Е171 - 23,1%, триацетин - 8%, краситель железа оксид желтый, Е172 - 0,88%, краситель железа оксид красный, Е172 - 0,02%).

Фармакодинамика

Механизм действия

Нарлапревир является мощным пероральным ингибитором NS3 сериновой протеазы вируса гепатита С. Нарлапревир оказывает ингибирующее воздействие путем ковалентного, но обратимого связывания с сериновым активным центром протеазы вируса гепатита С посредством кетоамидной функциональной группы. Таким образом, Нарлапревир ингибирует полипротеиновый процессинг вируса и предотвращает его репликацию в инфицированных клетках хозяина.

Противовирусная активность в клеточной культуре

Противовирусная активность нарлапревира изучалась в биохимическом анализе медленных ингибиторов протеазы и системы репликона вируса гепатита С, которая представляет собой хорошо изученную модель репликации вируса. Константа ингибирования (Ki) нарлапревира для NS3 протеазы генотипа lb составляет 7 нМ. Также нарлапревир проявляет активность в отношении генотипов 1а, 2а, 3а и 4 (Ki= 0,7 нМ, 3 нМ, 7 нМ и 16 нМ соответственно). В системе бицистронного репликона генотипа 1b показатели нарлапревира IC50 (полумаксимальная ингибирующая концентрация) и IС90 (ингибирующая на 90% концентрация) составляют 20 нМ и 40 нМ, соответственно. В системе же репликона генотипа la IC90 нарлапревира составляет 140 нМ. В присутствии 50% сыворотки крови человека IC50 нарлапревира в репликоне 1b увеличивается до 720 нМ.

Резистентность

При проведении биохимических тестов и исследовании репликона продемонстрирована перекрестная устойчивость к нарлапревиру при мутациях резистентности, возникших при применении других кетоамидных ингибиторов протеазы вируса гепатита С.

Активность нарлапревира умеренно снижается при следующих основных мутациях вируса, ассоциированных с резистентностью к другим ингибиторам протеазы вируса гепатита С: V36M (Ki = 12 нМ, IC50 для репликона = 430 нМ, IC90 = 940 нМ), V170A (Ki = 30 нМ, IC50 = 300 нМ, IC90 = 900 нМ) и Т54А (Ki = 40 нМ, IC50 = 400 нМ, IC90 = 700 нМ).

Активность нарлапревира значительно снижается в отношении мутаций в локусах 155 (R155K) и 156 (A156S/T). Кратность увеличения резистентности при двойных мутациях приблизительно эквивалентна суммам показателей для отдельных мутаций (то есть зависимость мультипликативная. а не аддитивная). Нарлапревирв полной мере активен в отношении мутации D168V.

Фармакокинетика

Всасывание

После назначения нарлапревира внутрь после приема пищи в дозах 300 мг - 1500 мг один раз в сутки в комбинации с ритонавиром в дозе 100 мг один раз в сутки у здоровых лиц средние значения времени достижения максимальной концентрации (Т_mах) нарлапревира находились в диапазоне от 2,5 часов до 4,5 часов. Значения максимальной концентрации (С_mах), минимальной концентрации (C_min) и площади под кривой "концентрация-время" (AUC), количественно отражающей концентрацию нарлапревира в организме, увеличивались пропорционально

повышению дозы нарлапревира. Нарлапревир рекомендуется принимать с пищей, так как при назначении нарлапревира после приема пищи средние общие значения AUC и С_mах увеличивались в 1,8 и 2,8 раз относительно показателей, полученных в условиях натощак. При этом не выявлено явной задержки в достижении Т_mах после приема пищи по сравнению с дозированием в условиях натощак.

Распределение

Нарлапревир умеренно связывается с белками плазмы (от 86,5% до 91,4%) и характеризуется большим объемом распределения, что предполагает экстенсивное распределение в тканях.

Метаболизм

Нарлапревир экстенсивно метаболизируется путем окисления, редукции, расщепления и N-деалкилирования. Главным образом метаболизм нарлапревира и его основного метаболита обеспечивается изоферментом 3А4 цитохрома Р450 (CYP3A4). Под действием изофермента CYP3A4 нарлапревир и его основной неактивный метаболит преобразуются в окисленные метаболиты. Таким образом, нарлапревир представляет собой субстрат изофермента CYP3A4. Также нарлапревир проявляет слабые ингибирующие свойства в отношении изофермента CYP3A4. При совместном применении нарлапревира с мощным ингибитором изофермента CYP3A4 ритонавиром наблюдается увеличение концентрации нарлапревира за счет оптимизации минимальных концентраций, что позволяет применять более удобный режим лечения - один раз в день.

Выведение

Выведение нарлапревира изучалось в исследовании с радиоактивными изотопами, в котором здоровые добровольцы получали дозу 400 мг 14 С нарлапревира внутрь в виде монотерапии или в комбинации с ритонавиром. Нарлапревир преимущественно экскретируется через кишечник (на 81,1 %), почечный же клиренс вносит минимальный вклад (3,14 %) в выведение нарлапревира. Период полувыведения нарлапревира у здоровых добровольцев при приеме в дозе 200 мг составлял 2-7 часов.

Применение ритонавира снижает клиренс и существенно повышает периодполувыведения нарлапревира.

Показания

Лечение хронического вирусного гепатита С, вызванного вирусом генотипа 1, у пациентов старше 18 лет с компенсированным поражением печени, в комбинации с ритонавиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином, ранее не получавших противовирусную терапию пэгинтерфероном альфа и рибавирином, или у которых предшествующее двухкомпонентное лечение пэгинтерфероном альфа и рибавирином было неэффективным.

Препарат Арланса® нельзя применять в качестве монотерапии.

Противопоказания

- Соответствующие противопоказания к применению ритонавира, пэгинтерферона альфа и рибавирина, так как нарлапревир следует применять только в комбинации с этими препаратами;

- повышенная чувствительность к нарлапревиру или к любому другому компоненту препарата;

- беременность или период кормления грудью (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания");

- тяжелая нейтропения (уровень нейтрофилов 1 log 10 выше низшего уровня или определяемый уровень РНК вируса гепатита С во время лечения после первоначального падения ниже предела обнаружения).

- При сывороточном уровне РНК вируса гепатита С >100 МЕ/мл на 12-й неделе лечения, свидетельствующем о недостаточной эффективности лечения и малой вероятности достижения стойкого вирусологического ответа.

- При наступлении беременности пациентки, получающей лечение препаратом Арланса®, ритонавиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином.

- При развитии декомпенсированного заболевания печени (цирроза печени класса В или С по классификации Чайлд-Пью).

Коррекция дозы или приостановление терапии

Снижение дозы препарата Арланса® и/или ритонавира во время терапии не допускается.

В случае отмены терапии препаратом Арланса® по причине развития нежелательных реакций или неадекватного вирусологического ответа возобновление терапии данным препаратом не допускается.

В случае развития нежелательных реакций, потенциально связанных с пэгинтерфероном альфа или рибавирином, и требующих коррекции дозы или приостановки терапии любым из этих лекарственных препаратов, необходимо руководствоваться указаниями, изложенными в инструкциях по применению соответствующего лекарственного препарата.

Предостережения, контроль терапии

Не допускается применение лекарственного препарата Арланса® в качестве монотерапии (разделы "Показания", "Способ применения и дозы"). Препарат Арланса® следует назначать только в сочетании с ритонавиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Поэтому перед началом терапии необходимо ознакомиться с инструкциями по применению ритонавира, пэгинтерферона альфа и рибавирина.

Особые указания, описанные для пэгинтерферона альфа и рибавирина также должны учитываться во время комбинированной терапии с препаратом Арланса®.

Во время всего периода лечения рекомендуется контролировать показатели общего и биохимического анализа крови, а также уровень вирусной нагрузки.

Снижение гемоглобина ниже нормы отмечалось на 8-12 неделе лечения у большей доли пациентов, получавших препарат Арланса® и ритонавир в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, в сравнении с пациентами, получавшими только пэгинтерферон альфа и рибавирин. В начале терапии препаратом Арланса® и ритонавиром в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином чаще отмечалось снижение абсолютного числа лейкоцитов ниже нормы, по сравнению с пациентами, получавшими только пэгинтерферон альфа и рибавирин. Однако после 4-ой недели группы лечения по этому показателю не различались.

На сегодняшний день отсутствуют данные по применению нарлапревира у пациентов с ко-инфекцией вирусных гепатитов В и С. Тем не менее, следует иметь в виду, что элиминация вируса гепатита С (ВГС) в процессе лечения может приводить к повышению репликативной активности вируса гепатита В (ВГВ) и переходу гепатита В в активную фазу. До начала комбинированной терапии хронического гепатита С препаратом Арланса® пациент должен быть обследован на наличие хронической, латентной или перенесенной ВГВ-инфекции с определением серологических маркеров: HBsAg, анти- НВс, анти-IIBs и ДНК ВГВ. У пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВГВ следует проводить мониторинг вирусной нагрузки ВГВ до начала комбинированной терапии с препаратом Арланса®, во время лечения и после его окончания.

Пропуск дозы

Если опоздание в приеме нарлапревира составило менее 12 часов, то пропущенную дозу нарлапревира следует как можно быстрее принять вместе с пищей и на следующий день возобновить обычный режим дозирования.

Если опоздание в приеме ритонавира составило менее 12 часов, то пропущенную дозу ритонавира следует принять как можно быстрее и на следующий день возобновить обычный режим дозирования.

Если пациент забыл принять и нарлапревир и ритонавир, и опоздание в их приеме составило 12 часов и более, то пропущенные дозы нарлапревира и ритонавира в этот день принимать не следует; на следующий день нарлапревир и ритонавир следует принять в обычное время.

В настоящее время не были выявлены какие-либо эффекты нарлапревира, влияющие на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Специальных исследований влияния нарлапревира на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось.

Из-за возможности появления утомляемости или сонливости на фоне комбинированной терапии препаратом Арланса®, ритонавиром. пэгинтерфероном альфа и рибавирином не рекомендуется управлять автомобилем и/или сложной техникой.

Побочные эффекты

Ниже представлены нежелательные реакции, наблюдавшиеся в ходе лечения Арланса® в комбинации с ритонавиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином.

Для градации частоты побочных эффектов использовалась классификация ВОЗ: очень часто (>1 случая на 10 назначений), часто (>1 случая на 100 назначений) и нечасто (

Читайте также: