Афанасьева ольга ивановна нии гриппа
Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Афанасьева Ольга Ивановна, Королева Е.Г., Милькинт К.К., Головачева Е.Г., Еропкин М.Ю.
Ежегодная регистрация эпидемических подъемов заболеваемости ОРВИ позволила охарактеризовать некоторые клинико-этиологические особенности их течения у детей за зимний период 2004 г., февраль-апрель 2005 г. и январь-март 2006 г. Обследовано 1112 пациентов в возрасте от 1 года до 17 лет, госпитализированных в инфекционное отделение с диагнозом грипп и/или ОРВИ, когда ведущим синдромом была выраженная интоксикация с подъемом температуры до 39,0-40,0 °С. Показано нарастание активности гриппозной инфекции в эпидемию 2006 года, когда у значительного процента больных (как правило, с отягощенным анамнезом) отмечались затяжные и осложненные формы заболевания.
Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Афанасьева Ольга Ивановна, Королева Е.Г., Милькинт К.К., Головачева Е.Г., Еропкин М.Ю.
Peculiarities of etiology and clinical feature of influenza in epidemiological seasons of 2004-2006 years
Annual registration of epidemiological evaluation of the SARS morbidity lets us to examine some clinical and etiological peculiarities of these diseases of children in 2004 winter, 2005 February-April and 2006 January-March. 1112 patients in age from 1 to 1 7 years were examined; these patients were admitted to the infectious department with the diagnosis of influenza and/or SARS; the leading clinical feature was the significant intoxication with the elevation of the temperature to 39,0-40,0 °C. The elevation of influenza morbidity during the epidemic of 2006 was seen; in this year significant number of patients (usually with anamnesis record> suffered from chronic and complicated forms of the disease.
Особенности этиологии и клиники гриппа у детей в эпидемические сезоны 2004—2006 гг.
О. И. Афанасьева, Е. Г. Королева, К. К. Милькинт, Е. Г. Головачева, М. Ю. Еропкин, И. В. Амосова, В. П. ДринЕвский
ГУ НИИ гриппа РАМН, Санкт-Петербург
Ежегодная регистрация эпидемических подъемов заболеваемости ОРВИ позволила охарактеризовать некоторые клинико-эти-ологические особенности их течения у детей за зимний период 2004 г., февраль—апрель 2005 г. и январь—март 2006 г. Обследовано 1112 пациентов в возрасте от 1 года до 17 лет, госпитализированных в инфекционное отделение с диагнозом грипп и/или ОРВИ, когда ведущим синдромом была выраженная интоксикация с подъемом температуры до 39,0—40,0 °С. Показано нарастание активности гриппозной инфекции в эпидемию 2006 года, когда у значительного процента больных (как правило, с отягощенным анамнезом) отмечались затяжные и осложненные формы заболевания. Ключевые слова: грипп, эпидемия, дети, затяжное течение инфекции УДК 616.921-5
Peculiarities of etiology and clinical feature of influenza in epidemiological seasons of 2004-2006 years
O. I. Afanasjeva, E. G. Koroleva, K. K. Milkint, E. G. Golovacheva, M. J. Eropcin, I. V. Amosova, V. P. DrinevsKij
Statement Scientific Institute of Influenza of the Russian Academy of Medical Sciences, Saint-Petersburg
Annual registration of epidemiological evaluation of the SARS morbidity lets us to examine some clinical and etiological peculiarities of these diseases of children in 2004 winter, 2005 February—April and 2006 January—March. 1112 patients in age from 1 to 17 years were examined; these patients were admitted to the infectious department with the diagnosis of influenza and/or SARS; the leading clinical feature was the significant intoxication with the elevation of the temperature to 39,0—40,0 °С. The elevation of influenza morbidity during the epidemic of 2006 was seen; in this year significant number of patients (usually with anamnesis record) suffered from chronic and complicated forms of the disease. Key words: influenza, epidemic, chronic movement of the infection
В последние годы заметно усложнилась этиологическая ситуация по гриппу как в России, так и во всем мире. Это обусловлено, прежде всего, выраженной гетерогенностью современной популяции вирусов гриппа, а также одновременной или поочередной циркуляцией эпидемических вирусов гриппа А(Н1Ы1), А(Н3Ы2) и В. Вследствие этого в разных регионах страны в один и тот же эпидемический сезон развиваются эпидемии различной этиологии. Во время эпидемии социркулируют вирусы гриппа не только разных типов и подтипов, но и различных антигенных вариантов. Подобная циркуляция создает условия для одновременного инфицирования людей представителями нескольких подтипов и вариантов вируса с последующим формированием реассортантных штаммов.
В сезон 2001—2002 гг. основным этиологическим фактором эпидемии гриппа в России являлись вирусы гриппа типа В, составляя 93,5% от всех выделенных вирусов гриппа. Последующие эпидемии 2003—2005 гг. были обусловлены активацией вирусов гриппа А(Н3Ы2), доля которых составила 83,1%. Структура популяции вирусов гриппа, циркулирующих в России и Санкт-Петербурге за данный период времени в целом совпадала [1].
По нашим данным сезонные подъемы заболеваемости ОРВИ среди детей за последние 3 года были обусловлены увеличением циркуляции вирусов как гриппа типа А, так и гриппа В.
Материалы и методы исследования
Обследовано 1 112 пациентов в возрасте от 1 года до 1 7 лет, находившихся в ДГБ Святой Ольги с диагнозом грипп в периоды подъема заболеваемости с
Афанасьева Ольга Ивановна — к.м.н., вед. научный сотрудник НИИ гриппа РАМН, 1 971 83, Санкт-Петербург, ул. профессора Попова 15/17, тел. (812) 234-49-08
2004 по 2006 гг. Поводом для госпитализации являлись симптомы, характерные для гриппозной инфекции — подъем температуры до 39,0—40,0°, интоксикация, ней-ротоксикоз, капилляротоксикоз, умеренный катаральный синдром, развитие осложнений. Этиология инфекционного процесса устанавливалась прямым методом флуоресцирующих антител с набором препаратов производства отдела биотехнологий ГУ НИИ гриппа РАМН (зав. д. м. н., профессор А. А. Соминина), методом вирусовыделения и серологически. У части пациентов проводилось исследование уровня секреторного э!дА в носовых смывах методом ИФА (Вектор-Бест) и содержания в сыворотке крови малонового диальдегида (МДА) — основного продукта перекисного окисления липидов (ПОЛ) в тесте с тиобарбитуровой кислотой [2].
Результаты и их обсуждение
В межэпидемические промежутки процент обнаружения вирусов гриппа у детей не высок (как моно-, так и микст инфекция составляет 9,8 и 3,6% соответственно). В 2004 году грипп (моно- и микст инфекция) определялся в 26,5% случаев, в 2005 г. моноинфекция регистрировалась в 1 6,0% , микст инфекция — в 1 6,8%, в 2006 г. вирусы гриппа обнаруживались в 29,0% и в 17,4% — моно- и микст формы соответственно.
Среди респираторных заболеваний негриппозной этиологии наиболее часто диагностировали аденовирусную инфекцию (17,6—19,0%), несколько реже парагриппозную (10,0—13,6%) и РС-вирусную (3,0—14,4%), как моно-, так и в сочетании друг с другом. В небольшом проценте случаев определялась микоплазма пневмонии (чаще в сочетании с различными респираторными вирусами), нередко обуславливающая затяжное течение инфекционного процесса.
Каких-либо клинических особенностей течения ОРВИ негриппозной этиологии выявить в этот период не удалось.
■ О. И. Афанасьева и ар. Особенности этиологии и клиники гриппа у аетей в эпидемические сезоны 2004—2006 гг.
Анализируя структуру гриппозной инфекции, было отмечено, что в 2004 г. (в период эпидемического подъема заболеваемости гриппом среди детей) доминировали вирусы гриппа типа Н1Ы1 (как в моно, так и в сочетании с другими респираторными вирусами) (рис. 1).
В период подъема заболеваемости 2005 г. основным этиологическим фактором был вирус гриппа типа А (Н3Ы2), (вирусы А (Н1Ы1) и В обнаруживались в незначительном проценте случаев). В сезон 2006 г., в отличие от двух предыдущих лет, основным возбудителем гриппозной инфекции являлся вирус гриппа типа В (моно- и микст инфекция) (рис. 1).
В 2004 г. клинически диагноз грипп ставился в единичных случаях, так как симптомы интоксикации на фоне высокой лихорадки наблюдались при ОРВИ любой этиологии и не являлись патогномоничными для гриппа. Но, следует отметить, что подъем температуры выше 39 °С, регистрируемый у половины больных детей школьного возраста с этиологически подтвержденным диагнозом грипп, был кратковременным, симптомы интоксикации и катаральный синдром — умеренно выраженные и тоже непродолжительные. Осложненных форм гриппа в этот сезон практически не наблюдалось (рис. 2).
В 2005 г. грипп хотя и протекал в среднетяжелой форме, но общеинтоксикационный синдром был более выраженным и наблюдался у большинства пациентов (в 93,0% случаев), поступивших в отделение респираторных инфекций. В основном, это были дети дошкольного возраста; нередко на фоне лихорадки наблюдались судороги. Кроме того, у каждого 2-го из госпитализированных больных инфекционный процесс развивался на неблагоприятном пре-морбидном фоне (у 66% пациентов отмечались различные виды аллергии и неврологической патологии, хронические очаги инфекции и пр.), в связи с чем была отмечена тенденция к затяжному течению гриппозной инфекции за счет развития бронхолегочных и ЛОР-осложнений.
В период эпидемии гриппа 2006 г. на фоне интоксикации отмечался выраженный катаральный синдром и развитие стенозирующих ларинготрахеитов (ОСЛТ), преимущественно II степени у детей более старшего возраста (школьники). Число осложнений (бронхитов, пневмоний, гайморитов) в этот же период увеличилось почти в 2 раза, вероятно, за счет сочетанных форм гриппа В с другими вирусами (чаще адено- и РС-вирусами), нередко с микоплаз-мой пневмонии (МП), процент выявления которой в этот период возрос до 6%. Присоединение и активация бактериальной флоры на более поздних сроках инфекции также определяло течение и исход гриппозной инфекции.
Поскольку прошедший эпидемический сезон гриппа 2006 г. обратил наше внимание на увеличение числа ОСЛТ именно при гриппозной инфекции, то, учитывая направленность и специфику инфекционно-боксового отделения, мы проанализировали развитие стенозов гортани и при других этиологических формах в это же время.
Оказалось, что вирусы гриппа при стенозах гортани во время эпидемий 2004 и 2005 гг. выявляли в 10,0— 16,5% случаев, в то время как в 2006 году этот процент
480 руб. | 150 грн. | 7,5 долл. ', MOUSEOFF, FGCOLOR, '#FFFFCC',BGCOLOR, '#393939');" onMouseOut="return nd();"> Диссертация, - 480 руб., доставка 1-3 часа, с 10-19 (Московское время), кроме воскресенья
Автореферат - бесплатно , доставка 10 минут , круглосуточно, без выходных и праздников
Афанасьева, Ольга Ивановна. Клиника, иммунопатогенез и противовирусная терапия современного гриппа у детей : диссертация . доктора медицинских наук : 14.01.09 / Афанасьева Ольга Ивановна; [Место защиты: ГОУВПО "Военно-медицинская академия"].- Санкт-Петербург, 2012.- 258 с.: ил.
Введение к работе
Актуальность исследования.
Грипп у детей в последнее десятилетие, сохраняя основные проявления, в каждую из эпидемий имеет ряд существенных особенностей, заключающихся в неодинаковой тяжести и продолжительности клинических синдромов. Как показывают наблюдения в разные эпидемические сезоны (в нашей стране и за рубежом), возраст госпитализированных заметно варьирует, а число детей с хронической патологией и другими отклонениями в состоянии здоровья неуклонно растёт (O'Brien M.A., 2004, ., 2010, Poehling K.A., 2006).
На современном этапе научные и врачебные сообщества России обогатились опытом пандемии гриппа, обусловленной распространением в природе высоко патогенных штаммов вируса гриппа А(H5N1) и появлением пандемического вируса гриппа типа А(H1N1), в дальнейшем обозначаемым А(Н1N1)pdm09, против которых население оказалось полностью неиммунным (Коновалова Н.И., 2008, 2009).
В последнее время широкое распространение получило понятие об иммунопатогенезе инфекций, под которым подразумевают непосредственное участие механизмов иммунного ответа, как в процессе выздоровления, так и в клинических проявлениях болезни (Железникова Г.Ф., 2003,2011). В настоящем исследовании определение отдельных показателей иммунной защиты при гриппе: факторов секреторного, гуморального, клеточного иммунитета, процессов фагоцитоза и функциональной активности иммунокомпетентных клеток, цитокинового профиля, интерферонообразования и изменений в системе ПОЛ-АОЗ, позволило отметить перспективы изучения медиаторов воспаления (IL-1, IL-4, IL-8, IL-10, TNF-, IFN- и IFN –), являющихся наиболее важным связующим звеном между иммунитетом и патогенезом заболевания.
Увеличение синтеза про- и противовоспалительных цитокинов IL-1, IL-4, IL-8, IL-10, TNF-, IFN- и IFN-, контролирующих интенсивность и направленность иммунологических реакций, наличие тесной взаимсвязи между уровнем продукции этих молекул с клиническими характеристиками заболевания нашло подтверждение в наших исследованиях. Чёткие представления о динамике цитокинов при разных вариантах течения гриппа, особенно, у детей с сопутствующей патологией, до начала наших исследований отсутствовали или носили теоретический характер (Солпов А.В., 2002).
Детального анализа клинических проявлений гриппа у детей с параллельным изучением факторов, влияющих на формирование негладкого течения заболевания, на протяжении последних лет также не проводилось. Конструктивные направления в выборе современных лекарственных средств, несмотря на положительные результаты клинических испытаний, по-прежнему трудно сформулировать, особенно, у пациентов групп риска.
В рамках Национальной программы по борьбе с гриппом, разработанной в предпандемический период, проведено исследование терапевтической эффективности ряда современных противовирусных и иммунокорригирующих средств, наиболее приоритетными из которых на современном этапе являются ингибиторы нейраминидазы – осельтамивир и препараты адамантанового ряда – ремантадин, орвирем.
Но проблема терапии гриппа остается по-прежнему актуальной у детей раннего и младшего возраста, в связи с возрастными ограничениями использования химиопрепаратов, а также с нарастающей общемировой тенденцией к повышению в популяции вирусов гриппа штаммов, устойчивых к противогриппозным препаратам, что в последние годы особенно касалось ремантадина (Киселев О.И., 2003, Смородинцева Е.А., 2008).
На основании выше изложенного, представляется актуальным и своевременным комплексное изучение особенностей течения гриппа у детей с благополучным и отягощённым преморбидным фоном, с параллельным определением цитокинового и интерферонового статуса в каждый эпидемический сезон, что стало основополагающим при разработке рациональных схем использования современных фармакологических средств.
Цель исследования. Определить особенности клиники и иммунопатогенеза современного гриппа у детей, выявить и оценить факторы риска неблагоприятного течения, обосновать стратегию противовирусной терапии.
Задачи исследования.
Определить особенности клинического течения современного гриппа у детей в разные эпидемические сезоны с выявлением частоты возникновения тяжелых и/или осложненных форм заболевания в зависимости от типа возбудителя и возраста больного.
Выявить и оценить факторы риска развития тяжёлых и/или осложнённых форм заболевания в результате изучения клинического течения гриппа у детей с сопутствующими поражениями центральной нервной, сердечно-сосудистой, бронхолёгочной систем (бронхиальная астма, муковисцидоз) и ЛОР-органов.
Изучить и проанализировать динамику изменения профиля цитокиновых реакций при гриппе в зависимости от преморбидного состояния; сопоставить клинические проявления заболевания с иммунологическими показателями для определения наиболее значимых из них в качестве критериев прогноза вариантов течения гриппа у детей.
Оценить динамику изменений клинических и лабораторных показателей при использовании в терапии гриппа у детей разного возраста осельтамивира, противогриппозных химиопрепаратов (ремантадин, орвирем, арбидол) и препаратов рекомбинантного интерферона.
На основании изучения эффективности препаратов, сочетающих в себе свойства ингибиторов вирусной репродукции и стимуляторов иммунной защиты, обосновать стратегию их раздельного или комбинированного применения с учетом возраста, периода заболевания и преморбидного фона больного.
Научная новизна исследования.
Выявлены различия в клинической картине современного гриппа в периоды эпидемий, отличающихся в последнее десятилетие активностью вируса гриппа типа В и появлением пандемического вируса типа А(H1N1)pdm09.
Определено ведущее значение цитокинов в патогенезе и иммунном ответе при тяжелых и осложненных формах гриппа у детей на основании комплексной оценки клинических проявлений, зависящих от этиологии, возраста и преморбидного фона.
Установлено, что определение уровня про- и противовоспалительных цитокинов, представленных IFN- и IFN–, IL-1, IL-4, IL-8, IL-10, TNF-, является информативным критерием прогноза течения гриппа в той или иной форме, особенно у пациентов с сопутствующей патологией.
Доказано, что факторами риска развития тяжёлого течения гриппа у детей являются заболевания ЦНС, сердечно-сосудистые поражения и хронические ЛОР-заболевания, на фоне которых наблюдается более выраженный дисбаланс цитокиновых реакций. Фактором риска развития осложнений является отсутствие реакции провоспалительных цитокинов в начале заболевания и нарастание уровня IL-4, IL-8, IL-10 в динамике, что наблюдалось у пациентов с хронической бронхолёгочной патологией (бронхиальная астма, муковисцидоз).
Впервые установлено, что значимым критерием прогноза вариантов течения гриппа для всех групп пациентов является связь между IFN– и IL-10:
для тяжелой формы гриппа характерно снижение спонтанной и индуцированной продукции IFN– (индекс стимуляции 100пг/мл).
Установлено сокращение продолжительности клинических симптомов гриппа на 2,3 дня, устранение дисбаланса медиаторов воспаления и повышение функциональной активности ИКК вследствие снижения антигенной нагрузки на организм при использовании осельтамивира у детей разного возраста. Доказан эффект индукции IFN при применении арбидола и орвирема, что позволило обосновать тактику их рационального применения у пациентов младшего возраста без дополнительного назначения интерферонотерапии.
Практическая значимость.
Полученные результаты о динамике показателей интерферонового и цитокинового статуса у детей с гриппом позволят прогнозировать характер течения гриппа, развитие осложнений или обострение фоновых заболеваний, что на раннем этапе определяет стратегию терапии – комплексное или раздельное применение противовирусных и иммунокорригирующих средств.
Исходные уровни IFN- и IFN- в острый период и в динамике заболевания позволяют оценить состояние иммунореактивности организма, и определить индивидуальное назначение препаратов заместительной терапии – интерферонов или их индукторов.
Высокая противовирусная активность осельтамивира, с выраженным восстановлением нарушенного баланса цитокинов позволяет его рекомендовать для лечения гриппа у взрослых и детей, что в последние годы является приоритетным в связи с циркуляцией пандемического вируса А(H1N1)pdm09 и появлением ремантадин-резистентных штаммов вирусов гриппа. Изучение и анализ динамики цитокиновых реакций при гриппе в зависимости от преморбидного состояния, сопоставление клинических проявлений заболевания с иммунологическими показателями способствовали решению важной научно-медицинской и социально-экономической проблемы – своевременно прогнозировать возможные варианты течения гриппа у детей, обострение фоновых заболеваний, а также обеспечить рациональные подходы к терапии с индивидуальным назначением лекарственных средств.
Личное участие автора в получении результатов.
Автором выполнено планирование исследования, оценка клинических, иммунологических и лабораторных данных; обследование и лечение больных осуществлялись автором на протяжении десятилетнего наблюдения за развитием гриппа у детей (2000-2010 гг.) - разработка программы клинико-иммунологических исследований и методов терапии, оценка эффективности используемых препаратов, формирование базы данных, статистическая обработка, анализ и обобщение полученных результатов осуществлялись лично.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Тяжесть и характер течения гриппа у детей зависит от типа вирусного антигена, возраста, преморбидного состояния и иммунореактивности больного. Нарастание частоты возникновения тяжелых форм гриппа у детей зарегистрировано в эпидемические сезоны 2002-2003 гг. и 2005-2006 гг., когда доминирующим возбудителем являлся вирус гриппа типа В, и в 2009-2010 гг. в сезон пандемии гриппа А(H1N1)pdm09.
2. Тяжелые и осложненные формы гриппа с судорожным синдромом и волнообразной гипертермией, обусловленные высоким уровнем провоспалительных цитокинов в начале заболевания, характерны для детей с поражениями ЦНС (10,8-70,3%), тогда как у большинства пациентов с хроническими заболеваниями носоглотки и сердечно-сосудистой системы грипп протекал в среднетяжёлой форме (59,7-60,5%). Хроническая бронхолёгочная патология является фоном для развития осложнений, но грипп не всегда был триггером обострения основного заболевания, что зависит от степени дисбаланса цитокиновых реакций.
3. Для тяжелых форм гриппа характерно значительное увеличение провоспалительных цитокинов (IL-1, IL-8, IL-10, TNF-) в первые дни заболевания >100 пг/мл, тогда как умеренное нарастание или сохранение их уровня в пределах нормы (от 0 до 50 пг/мл) является фактором, предрасполагающим к развитию осложнений. Изменение цитокинового профиля в острый период и в динамике заболевания имеет прогностическую значимость в определении тяжести и характера течения гриппа.
4. Эффективность терапии гриппа у детей повышается при комбинированном применении противовирусных и иммунокорригирующих препаратов с учётом периода заболевания, возраста, преморбидного фона и способности организма к интерферонообразованию; дополнительно к противовирусным средствам, не являющимся индукторами интерферона (осельтамивир, ремантадин), в остром периоде рекомендовано назначение препаратов интерферона и его индукторов, тогда как при терапии арбидолом и орвиремом этого не требуется.
Реализация и внедрение результатов исследования.
Апробация и публикация материалов исследования.
По теме диссертации опубликовано 31 работа, из них 17 статей в рецензируемых журналах, включенных в список ВАК, 1 патент на изобретение, издано 5 учебных пособий.
Объем и структура диссертации.
Диссертация изложена на 259 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 305 источников, в том числе 161 отечественных и 144 зарубежных авторов.
Текст иллюстрирован 60 таблицами и 2 рисунками.
- Doctu.ru
- Самара
- Врачи
- Гинекологи
- Афанасьева Ольга Ивановна
Самарский государственный медицинский университет, 1992
Курсы и сертификаты
Повышение квалификации, 2012
Информация о местах приема
Самара, ул. Ново-Вокзальная, д. 11А
Безымянка (250 м) 
Самара, ул. Губанова, д. 32
Отзывы о местах приема
Отзыв о дежурных врачах, о Зверевой. Не понятно, для чего она там работает. Обращались к ней с острой болью, посылает к своему участковому, никакой помощи не оказывает.
04 сентября 2016 г.
Отвратительная поликлиника. Грубое отношения от регистратуры до врачей. Больных детей отправляют на прививку. Хирург перед осмотром 3-х мес. ребенка не моет руки. Невролог — нечто святое, к ней никак не записаться, причем время невролога зачастую не занято пациентами. Про направления по инициативе мам — только через вышестоящие органы.
Отделение на Запорожской самое отвратительное. Хамство начинается с регистратуры и заканчивается администрацией. Всё делают для того, чтобы люди к ним не ходили.
14 декабря 2015 г.
Хочется сказать большое спасибо за хорошую работу врачам-хирургам. Молодцы, быстрые и умелые. Особенно хочется отметить Иванова Ю. С., опытного и обходительного человека.
05 декабря 2015 г.
Огромное спасибо врачу-урологу Макаровой Дарье Владимировне за грамотный подход, правильно направленное лечение, отзывчивость. Побольше таких врачей, которые любят своих пациентов, знают своё дело, любят свою работу и работают над положительным, конечным результатом. Это врач с большой буквы! Отдельная благодарность заведующей поликлиники № 10 Гараниной Наталье Александровне за сплочённый и дружный коллектив, за бережное отношение к пациентам, за грамотный подход к работе! Таких врачей надо обязательно премировать! Достойных и отзывчивых врачей нужно держать при поликлиниках и больницах, а не раздавать по частным клиникам! С благодарностью к врачам, ваш пациент Кудралеева Р. К., 65 лет.
Гинеколог, Врач УЗИ
Стаж — 11 лет, вторая категория
Женская консультация городской поликлиники №10
Самара, ул. Физкультурная, д. 80
Безымянка (750 м)
Кировская (1.9 км) 
Стаж — 31 год, высшая категория
Роддом больницы Семашко
Самара, ул. Дыбенко, д. 165
Спортивная (600 м)
Больница №2 Семашко
Самара, ул. Калинина, д. 32
Безымянка (1 км) 
Стаж — 40 лет, высшая категория
Городская больница №1 Пирогова
Самара, ул. Полевая, д. 80
Алабинская (750 м)
Роддом больницы Семашко
Самара, ул. Дыбенко, д. 165
Спортивная (600 м)
Больница №2 Семашко
Самара, ул. Калинина, д. 32
Владельцы патента RU 2522276:
Изобретение относится к области медицины, а именно к инфекционным болезням и пульмонологии, и может быть использовано для прогнозирования обострения бронхиальной астмы и муковисцидоза у детей при гриппе. Сущность способа: определяют прогностические индексы, полученные в результате расчета соотношения показателей интерлейкинов IL-4, IL-10 и интерферона-гамма IFN-y, определяемых в сыворотке крови методом ИФА в первые и третьи сутки заболевания гриппом. Увеличение уровня интерлейкина IL-4, IL-10 и понижение IFN-γ в динамике с повышением коэффициента соотношения IL-4/IFN-γ к третьему дню как минимум в 5-6 раз, и IL-10/IFN-γ как минимум в 4-5 раз грипп может считаться триггером обострения сопутствующей хронической бронхолегочной патологии - бронхиальной астмы или муковисцидоза. Полученные коэффициенты определяют алгоритм раннего применения комбинированных схем терапии гриппа у детей с хроническими неспецифическими заболеваниями легких с использованием противовирусных, антибактериальных и иммунокорригирующих препаратов с целью устранения дисбаланса цитокиновых реакций и предотвращения вирус-индуцированной бронхообструкции в результате снижения гиперреактивности трахеобронхиального дерева. Прогностическая точность предложенного способа составляет 85-90%. Табл. 4, пр. 4.
Изобретение относится к области медицины, а именно к инфекционным болезням и пульмонологии, и может найти применение для оптимизации терапии гриппа у пациентов с сопутствующими хроническими бронхолегочными заболеваниями.
По нашим данным хроническая бронхолёгочная патология является фоном для развития осложнений, но грипп не всегда являлся триггером обострения основного заболевания, что зависит от степени дисбаланса цитокиновых реакций.
Изучение характера цитокинового, особенно, интерферонового статуса позволило выявить показатели, предопределяющие развитие вирус-индуцированной бронхообструкции, обусловливающей неблагоприятное течение гриппа у детей с данной патологией, что определяет выбор рациональных схем терапии на раннем этапе гриппозной инфекции.
Известен способ прогнозирования течения инфекционно-аллергической бронхиальной астмы (патент РФ №2063044), в котором авторы показали, что при отсутствии эффекта регуляции цАМФ (циклоаденозинмонофосфатом) глутатионтрансферазы в эритроцитах крови прогнозируется фаза обострения заболевания, а наличие эффекта регуляции определяет фазу ремиссии заболевания. Сложность данного способа в исполнении ограничивает его применение.
Известен способ прогноза тяжести обострения атопической бронхиальной астмы (патент РФ №2190217), где в начале обострения заболевания в лимфоцитах больного определяют показатели активности ферментов глицерол-3-фосфатдегидрогеназы и НАД-зависимой малатдегидрогеназы и при показателях ниже 0,297 мкЕ/10000 клеток для ГЗФДГ и 0,638 мкЕ/10000 клеток для НАДМДГ прогнозируют тяжелую степень обострения заболевания.
Авторы патентов исследовали биохимические показатели, имеющие значение в прогнозировании обострения и ремиссии бронхиальной астмы, не касаясь иммунологических изменений, в частности, цитокиновых реакций, наиболее информативных при гриппе у детей с данной патологией.
Наиболее близким к заявляемому изобретению является способ, описанный в работе (Л.А. Безрукова, М.В. Старикович, Ю.Б. Белан /Возможности ранней иммунокоррекции бронхообструктивных состояний у детей с отягощенным аллергологическим анамнезом //Лечащий врач. - №6. - 2011. - С.24-32). Авторами изучено влияние респираторных вирусов на иммунную систему с определением уровня IL-12, IL-4, спонтанного и стимулированного IFN-γ.
По данным исследователей, для рецидивирующего течения вирус-индуцированной одышки характерно выраженное угнетение синтеза Th1-профиля цитокинов, при котором соотношение IL-4/гаммa-IFNст.=5,49, IL-4/IL-12=77,1, тогда как незначительные изменения цитокинообразования соответствовали при впервые возникшем эпизоде бронхиальной обструкции IL-4/гaммa-IFNст.=1,38, a IL-4/IL-12=21,1. Полученные показатели определяли необходимость иммунокоррекции у данной категории пациентов, но не являлись прогностическими критериями тяжести гриппа и/или обострения ХНЗЛ.
Изобретение направлено на разработку быстрого способа прогнозирования обострения бронхиальной астмы и/или муковисцидоза у детей на ранней стадии гриппа с целью своевременного назначения противовирусной и иммунокорригирующей терапии. Кроме того, способ обладает достаточной чувствительностью и специфичностью, точностью, сокращает сроки диагностики и упрощает методы лабораторных исследований.
Результат достигается с помощью определения коэффициентов IL-4/IFN-γ и IL-10/IFN-γ и исследовании их значений в динамике. Сущность изобретения заключается в следующем. Способ прогнозирования обострения бронхиальной астмы и/или муковисцидоза при гриппе у детей предусматривает определение прогностических коэффициентов. Прогностические коэффициенты получают расчетом соотношения показателей противовоспалительных интерлейкинов к интерферону-гамма. Авторами предложено в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа в первые и третьи сутки заболевания определить уровни IL-4, IL-10 и IFN-γ. Затем рассчитать два прогностических коэффициента путем деления показателей IL-4 и IL-10 на величину интерферона-гамма. Если значения полученных коэффициентов нарастают на третьи сутки IL-4/IFN-γ как минимум в 5-6 раз, a IL-10/IFN-γ как минимум в 2-3 раза, на фоне гриппа прогнозируют обострение бронхиальной астмы и/или муковисцидоза.
Значения коэффициентов получены в результате проведенных авторами исследований.
Обследованы 52 ребенка с бронхиальной астмой и 45 детей с муковисцидозом, находившихся в стационаре на плановом лечении основной патологии, для которых грипп являлся госпитальной инфекцией. Это позволило выявить некоторые клинические особенности развития гриппа у данной категории больных, с выявлением иммунологических факторов, предопределяющих обострение имеющихся хронических заболеваний (табл.1).
| Таблица 1 | ||||
| Варианты течения гриппа у детей с фоновой патологией | ||||
| Сопутствующая патология | Всего детей | Тяжелое (%) | Среднетяжелое (%) | |
| С обострением ХНЗЛ | Без обострения ХНЗЛ | |||
| Бронхиальная астма | 52 | 4/7,7 | 34/65,4 | 14/26,9 |
| Муковисцидоз | 45 | 2/4,4 | 30/66,7 | 13/28,9 |
У детей с муковисцидозом грипп являлся госпитальной инфекцией и отличался умеренной (37,5-38,5°С), хотя и продолжительной температурной реакцией (5,0±0,02 дня), протекая в 28,9% случаев в среднетяжелой форме, не способствуя обострению основного заболевания.
Несмотря на то, что для каждого из заболеваний описаны собственные патогенетические механизмы развития, сходными для них являются иммунологические и метаболические изменения в слизистой респираторного тракта, сопровождающиеся выраженными нарушениями мукоцилиарного клиренса и прогрессирующей бронхообструкцией, что, как правило, является причинным фактором развития осложнений и продолжительного течения гриппозной инфекции.
Несмотря на различия в патофизиологических механизмах этих заболеваний, общими моментами в происхождении бронхообструктивного синдрома вследствие вирусного воспаления являлись отек и инфильтрация бронхиальной стенки, гиперсекреция слизи и десквамация реснитчатого эпителия, ведущие к нарушению мукоцилиарного клиренса.
Поэтому, при наслоении гриппа у пациентов с данными заболеваниями наблюдались как тяжелые, так и осложненные формы заболевания, в зависимости от степени выраженности хронической патологии, патогенности возбудителя и иммунного дисбаланса в результате инфекционного процесса.
Под влиянием респираторных вирусов, эпителиальные клетки секретируют широкий спектр цитокинов и хемокинов, включая (IL-1β, IL-4, IL-8, IL -10, фактор некроза опухоли - TNFα, IFN-α, IFN -γ и др.), являющихся ключевыми факторами иммунопатогенеза гриппа. Интерфероны, являясь противовоспалительными цитокинами, осуществляют рекрутирование эффекторных клеток (нейтрофилов, макрофагов, натуральных киллеров), стимулируют их фагоцитарную, бактерицидную активность и запускают антигенспецифический иммунный ответ, что в совокупности способствует элиминации патогена.
В наших исследованиях на фоне гриппа у пациентов с сопутствующими ХНЗЛ наблюдалась системная воспалительная реакция, которая при тяжелом течении гриппа сопровождалась высоким уровнем провоспалительных цитокинов. Снижение продукции IFN-γ иммунокомпетентными клетками в первые дни заболевания свидетельствовало о дефектности или истощенности процессов иммунорегуляции и являлось прогностическим фактором развития осложнений или обострения фонового заболевания. По нашим данным у 1/3 больных грипп протекал в средне-тяжелом варианте, не способствуя обострению имеющегося хронического заболевания.
Хронический воспалительный процесс при MB обусловлен активацией Т-лимфоцитов-хелперов 1и 2 типа, что проявляется повышением уровней IL-4 и IFN-γ, тогда как патогенетическая сущность БА - аллергическое воспаление, обусловленное иммунным ответом Th-2 типа. С данным фактом связаны некоторые особенности цитокинового профиля у больных с разными вариантами течения гриппозной инфекции.
Отмечены следующие особенности цитокинового профиля на фоне гриппа у детей с данной патологией:
Грипп без обострения ХНЗЛ: умеренное повышение IL-4, в большей степени на фоне бронхиальной астмы 67,4(56,3-82,3) - 93,0(51,6-114,5), р 0∗↑ 51,6-114,5
Прогностически информативным показателем, характеризующим поляризацию иммунного ответа с Тх-1 на Тх-2, является IL-10.
При коэффициенте IL-4/IFN-γ=1,5 при БА и 0,5 при MB в первые дни заболевания гриппом с повышением в динамике не более чем в 2 раза до 2,5 и 1,9 и соответственно, даже при тяжелых формах гриппа обострения данных нозологии не наблюдалось.
Коэффициент IL-10/IFN-γ не больше 2 у пациентов без обострения ХНЗЛ и у детей без фоновых заболеваний не изменялся, как в начале заболевания, так и в динамике, что свидетельствовало о возможности адекватного иммунного реагирования.
Грипп с обострением ХНЗЛ: изначально высокий уровень IL-4 с достоверно значимым нарастанием в динамике отмечался у пациентов на фоне бронхиальной астмы 67,4 (26,3-82,3) - 139,5 (89,7-158,6), р Изобретение относится к медицине, а именно, к области биохимических исследований в нефрологии и может быть использовано для диагностики нефротического синдрома с минимальными изменениями (НСМИ).
Читайте также:
