Скополамин и гиосциамин отравление

Холинолитическими веществами называют такие соединения, которые обладают способностью предотвращать взаимодействие ацетилхолина с холинореактивными системами, несмотря на то, что сам ацетилхолин в присутствии холинолитических веществ продолжает в организме выделяться. Холинолитические вещества оказывают по сравнению с ацетил-холином противоположное влияние на функции организма. Зная, какие эффекты вызывает ацетилхолин, легко представить и запомнить действие холинолитических веществ.

Эта группа веществ отличается высокой избирательностью. Среди них различают вещества с преимущественным действием на м-холинореактивные (группа атропина) и н-холинореактивные системы. Последние в свою очередь делят на две группы: ганглиоблокирующие и курареподобные средства. Первые избирательно блокируют н-холинореактивные системы в ганглиях, вторые — в скелетной мускулатуре.

Ганглиоблокирующие и курареподобные средства будут рассматриваться в специальных разделах. Настоящий раздел посвящен изучению группы холинолитических веществ с преимущественным действием на м-холинореактивные системы.

Основным представителем этой группы веществ является атропин. По фармакологическим свойствам близко к атропину стоят алкалоиды: гиосциамин, гоматропин, платифиллпн, скополамин и некоторые синтетические вещества (метацин, бснзацин).

Механизм действия веществ этой группы, как уже упоминалось, заключается в том, что они устраняют эффекты ацетилхолина, блокируя м-х олинореактивные системы клеток. В этих условиях передача возбуждения с нерва на клетки органов не реализуется. Например, несмотря на наличие раздражрхтеля (свет), зрачок не сужается.

Подобное антагонистическое действие наблюдается по отношению как к естественному медиатору ацетилхолину, так и к введенному извне; кроме того, оно имеет место и при введении других холиномиметических и антихолинэстеразных веществ.

Атропин — алкалоид, содержащийся в различных растениях семейства пасленовых, в том числе в красавке (Atropa belladonna). Он представляет собой сложный эфир циклического аминоалкоголя — тропина и троповой кислоты:

Атропин

Атропин является смесью право- и левовращающих изомеров. В растениях атропина как такового нет, а имеется его левовращающий изомер — гиосциамин, примерно вдвое более активный, чем атропин. В процессе выделения алкалоида происходит его рацемизация. Активность правого изомера очень невелика. Атропин обычно применяется в виде сульфата.

Соли атропина местным действием не обладают. При введении в организм атропин вызывает целый ряд характерных реакций: расширяет зрачок (паралич круговой мышцы радужки), повышает внутриглазное давление (утолщенная радужка сдавливает фонтановы пространства и шлеммов канал) и вызывает паралич аккомодации. Последний объясняется тем, что имеющая круговое расположение волокон, расслабляется цилиарная мышца, (мышца блокирована). Циннова связка, которая к ней прикрепляется, натягивается, хрусталик уплощается, и глаз видит дальние предметы, теряя способность видеть вблизи.

Рис.27. Влияние ареколина и атропина на изолированное сердце крысы (по опытам Я. И.Зайдлера в лаборатории М.М. Николаевой)

Таким образом, атропин обеспечивает функциональный покой глазу (внутренние мышцы глаза не сокращаются). Атропин в связи с его характерным действием на глаз применяют в глазной практике для расширения зрачка; с диагностическими целями, при необходимости осмотреть глазное дно. В сочетании с веществами, вызывающими сужение зрачка, его назначают в тех случаях, когда имеется опасность сращения радужки с хрусталиком. Действие атропина на глаз длительное (до 7 дней в зависимости от крепости применяемого раствора). Для ослабления действия атропина на глаз рекомендуется закапывание в конъюнктивальный мешок растворов фосфакола, армина и эзерина.

Рис.28. Схематическое изображение глаза при разрезе спереди назад. Верхняя половина рисунка показывает отношения при действии атропина, нижняя - эзерина (по М.П. Николаеву)

Атропин расслабляет гладкую мускулатуру бронхов, и просвет бронхов расширяется. В связи с этим атропин применяют при бронхиальной астме (см. Спазмолитические средства). У человека атропин вызывает учащение сердечного ритма. Это объясняется тем, что у человека блуждающий нерв тонизирован. Так как он несет к сердцу тормозные влияния, то в норме сердечная деятельность в какой-то степени находится под влиянием этих сдерживающих импульсов. Атропин, блокируя м-холинореактивные системы сердца, освобождает его от тормозных влияний блуждающего нерва, и сердечный ритм ускоряется. Кровяное давление под влиянием атропина повышается. Секреция потовых, слюнных и желудочных желез уменьшается. С целью подавления секреции атропин назначают больным с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, которая часто сопровождается повышенной секрецией желудочных желез. Атропин понижает тонус и уменьшает перистальтику кишечника, в связи с чем применяется при желудочно-кишечных заболеваниях. Кроме того, этот препарат эффективен при спазмах гладкой мускулатуры других органов.

Рис.29. Кривая частоты пульса у сердечного больного после подкожного введения 1 мг сульфата атропина (по М.П. Николаеву). По оси ординат - частота пульса в минуту; по оси абсцисс - времмя в минутах

Большое практическое значение имеет атропин как антидот при отравлении холиномиметическими и антихолинэстеразными веществами. Атропин применяют также при отравлении морфином для возбуждения дыхания, так как он возбуждает дыхательный центр. В настоящее время с этой целью атропин стали применять реже, так как синтезирован более эффективный препарат — налорфин, стимулирующий дыхание не только при отравлении морфином, но и при угнетении дыхания, вызванном другими причинами.

Картина острого отравления атропином характеризуется следующими симптомами: возбуждение центральной нервной системы (спутанность сознания, двигательное возбуждение), частый пульс, сухость слизистых оболочек, хриплый голос и расширение зрачков с потерей реакции на свет.

Рис.30. Влияние ацетилхолина на изолированный кишечник кошки и снятие этого действия атропином. Ax - воздействие ацетилхолином в концентрации 1:500000; Aт - воздействие атропином в концентрации 1:100000 (С.В.Аничков, М.Л.Беленький)

Помощь при отравлении при наличии возбуждения основана на применении средств, успокаивающих центральную нервную систему. Введение холиномиметических средств малоэффективно. Последние (в частности, пилокарпин) применяют осторожно в малых дозах (до появления секреции).

Гиосциамин, являющийся, как указано, левовращающей компонентой атропина, обладает качественно тем же действием, что и атропин, но вдвое его активнее. Гиосциамин применяется реже, чем атропин, по тем же показаниям.

Гоматропин — синтетическое соединение, представляющее собой сложный эфир тропина и миндальной кислоты. Выпускается в виде бромистоводородной соли. Действие его сходно с действием атропина, но менее сильное и длительное. Гоматропин применяется вместо атропина для расширения зрачка при исследовании глазного дна и при определении рефракции сред глаза.

Скополамин представляет собой алкалоид, близкий по химическому строению к атропину и гиосциамину. Он является сложным эфиром аминоалкоголя скопина и троповой кислоты:

Скополамин

Скополамин содержится в растениях семейства пасленовых, в частности в Scopolia atropoides.

Периферическое действие скополамина на м-холинореактивные системы сходно с действием атропина. Скополамин расширяет зрачок, парализует аккомодацию, уменьшает секрецию потовых желез и пищеварительного тракта, снижает тонус гладкой мускулатуры, учащает ритм сердца. Отличие скополамина от атропина заключается в том, что он оказывает успокаивающее действие на центральную нервную систему, в то время как атропин возбуждает ее. Парализующее действие атропина проявляется лишь в условиях отравления большими дозами, когда стадия возбуждения при нарастании симптомов отравления сменяется стадией паралича.

Скополамин применяется в глазной практике в тех же случаях, что и атропин. Кроме того, его назначают в качестве успокаивающего средства при психических заболеваниях — при наличии возбуждения, при паркинсонизме (дрожательный паралич). Скополамин в комбинации с болеутоляющими средствами используют для подготовки больного к операции. Его применяют также как противорвотное и успокаивающее средство при морской и воздушной болезнях. Для последних целей успешно используется комбинация скополамина и гиосциамина (аэрон).

Индивидуальная чувствительность к скополамину резко колеблется, вследствие чего после его приема вместо успокоения иногда наблюдается возбуждение.

Платифиллин — алкалоид, выделенный из крестовника широколистного (Seuecio platyphyllus). По химическому строению он относится к производным пирролизидина и имеет следующую формулу:

Платифиллин

Платифиллин применяется в виде кислой виннокислой соли. По влиянию на м-холинореактивные системы он близок к атропину, хотя и уступает ему по активности. Платифиллин оказывает успокаивающее влияние на центральную нервную систему, правда, значительно слабее выраженное, чем у скоиоламина.

Платифиллин применяют при спазмах гладкой мускулатуры внутренних органов (колики), язвенной болезни, бронхиальной астме, стенокардии, гипертонии, а также в качестве средства, расширяющего зрачок. Действие платифиллина на зрачок менее длительное, чем атропина и гоматропина.

Метацин — йодметилат бета-диметиламиноэтилового эфира бензиловой кислоты:

Метацин

Синтетический препарат, обладающий атропиноподобным действием т. е. блокирующий м-холинореактивные системы. По влиянию на бронхиальную мускулатуру и слюноотделение он активнее атропина, по действию на мускулатуру кишечника и на сердечную деятельность не отличается по активности от атропина, но на зрачок действует слабее и менее продолжительно. Метацин применяется в качестве спазмолитического средства при бронхиальной астме, почечных и печеночных коликах, спазмах кишечной мускулатуры. Метацин входит в состав литических смесей, применяемых при хирургическом наркозе, как средство, уменьшающее слюноотделение и секрецию бронхиальных желез, а также предупреждающее снижение кровяного давления и остановку сердца вследствие раздражения ветвей блуждающего нерва.

Бензацин — хлоргидрат бета-диметиламиноэтилового эфира бензиловой кислоты синтетический препарат, обладающий действием, сходным с атропином, но значительно уступающий ему по активности. Применяется при кишечных, почечных и печеночных коликах, язвенной болезни. В качестве побочных явлений при введении бензацина может наблюдаться слабость, головокружение, сухость во рту, расширение зрачков, учащение пульса.

Бензацин

Некоторые холинолитические средства (экстракт из корней красавки, тропацин, динезин) оказывают преимущественное действие на холино-реактивные системы центральной нервной системы. Эти препараты особенно показаны при паркинсонизме (дрожательный паралич, являющийся последствием эпидемического энцефалита — воспаления мозга) и сходных с ним по клинической картине заболеваниях. При паркинсонизме отмечается или малоподвижность (скованность), или повышенный тонус мускулатуры, что затрудняет двигательные акты. Кроме того, наблюдается дрожание, преимущественно в пальцах рук, монотонная речь, слюнотечение, сальное лицо, потливость.

Тропацин — хлоргидрат тропинового эфира дифенилуксусной кислоты. Как по химическому строению, так и по фармакологическим свойствам он в значительной мере сходен с атропином; блокирует, но слабее последнегоТпериферические м-холинореактивные системы (снимает спазмы гладкой мускулатуры, уменьшает секрецию, расширяет зрачок). В отличие от атропина тропацин оказывает более сильное влияние на проведение возбуждения в центральной нервной системе, уменьшая возбудимость холинореактивных систем (центральное холинолитическое действие). Помимо этого, тропацину свойственно непосредственно спазмолитическое действие в отношении гладкой мускулатуры, a также ганглиоблокирующее действие (см. соответствующий раздел), т. е. тропацин блокирует проведение возбуждения в вегетативных ганглиях, уменьшая чувствительность н-холинореактивных систем вегетативных узлов к аце-тилхолину.

Динезин относится к производным фенотиазинового ряда и представляет собой хлоргидрат N-(2-диэтиламиноэтил)-фенотиазина. Отличительной особенностью динезина является его многостороннее фармакологическое действие. Наибольший интерес представляет его центральное никотино- и ареколинолитическое действие. Он обладает способностью ослаблять или полностью устранять повышенный тонус мышц (гиперкинез) и судороги, обусловленные введением никотина и ареколина (т. е. оказывает блокирующее влияние как на м-холинорецепторы, так и на н-холинорецепторы). Подобное действие динезина позволило использовать его, так же как и тропацин, для лечения экстрапирамидных и пирамидных поражений центральной нервной системы, особенно при синдроме паркинсонизма и центральных спастических параличах, одним из симптомов которых является повышенный тонус скелетной мускулатуры. Лечение проводится курсами. Под влиянием динезина уменьшается скованность, понижается секреция слюнных желез и тонус мускулатуры. Помимо центрального холинолитического действия, динезин оказывает противогистаминное действие, но более слабое по сравнению с другими противогистаминными средствами. Он тормозит проведение возбуждения в вегетативных ганглиях (ганглиоблокирующее действие). Иногда он применяется в литических смесях для потенцированного наркоза. Побочные явления при приеме динезина выражаются сонливостью, головокружением, общей слабостью; возможны кожные сыпи. Препарат не рекомендуется применять при заболеваниях печени, почек, при артериосклерозе и при нарушениях мозгового кровообращения.

Из других средств при синдроме паркинсонизма применяют сухой экстракт корня белладонны, выпущенный под названием корбелла. Благодаря наличию в корне белладонны алкалоидов препарат, так же как тропацин и динезин, оказывает центральное холинолитическое действие, вследствие чего наступает ослабление мышечного тонуса и уменьшение дрожания. Возможны побочные явления, обусловленные атропиноподобным действием препарата: сухость во рту вследствие уменьшения секреции, затуманивание зрения в результате паралича аккомодации и головокружение.

Атропин сернокислый (Atropinum sulfuricum), ФVIII (А). Белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде. Назначается внутрь и подкожно в дозах 0,0003—0,0005 г. Для инъекций готовят 0,1% раствор. В глазной практике применяют 0,1—1% растворы.

При отравлении холиномиметическими и антихолинэстеразными веществами в качестве антидота (при неотложных состояниях) атропин вводят внутривенно по 0,0005—0,001 г.

Высшие дозы: 0,001 г (0,003 г).

Скополамин бромистоводородный (Scopolaminum hydrobromicum), ФVIII (А). Бесцветные прозрачные кристаллы, растворимые в воде. Назначается внутрь или подкожно в дозах 0,0003—0,0005 г. В глазной практике применяют 0,25% растворы.

Высшие дозы: 0,0005 г (0,0015 г).

Аэрон (Aeronum), ФУШ (Б). Выпускается в таблетках, содержащих скополамин камфарнокислый по 0,0001 г и гиосциамин камфарнокислый по 0,0004 г. Назначают при морской и воздушной болезни 1—2 таблетки. Повторный прием допускается через 6 часов после первого приема препарата.

Высшие дозы: 2 таблетки (4 таблетки).

Гоматропин бромистоводородный (Homatropinum hydrobromicum), ФVIII (А). Белый кристаллический порошок, растворимый в воде. Назначается в глазных каплях (0,5—1 % растворы).

Высшие дозы: 0,001 г (0,003 г).

Настойка красавки (белладонны) (Tinctura Belladonnae), ФVIII (Б). Прозрачная жидкость зеленовато-бурого цвета. Содержит около 0,035% алкалоидов. Применяется по 5—10 капель на прием внутрь 2—3 раза в день.

Высшие дозы: 20 капель (60 капель).

Экстракт красавки (белладонны) сухой (Extractum Belladonnae siccum), ФVIII (Б). Порошок бурого цвета. Содержит около 1,5% алкалоидов. Назначается в порошках, пилюлях, микстурах и свечах по 0,01 — 0,02 г на прием 2—3 раза в день.

Высшие дозы: 0,05 г (0,15 г).

Экстракт красавки (белладонны) густой (Extractum Belladonnae spissum), ФVIII (Б). Густая масса бурого цвета. Применяется в тех же лекарственных формах, что и сухой экстракт белладонны.

Высшие дозы: 0,05 г (0,15 г).

Корбелла (Tabulettae Corbella) (Б). Сухой экстракт корня белладонны. Выпускается в таблетках, содержит смесь различных алкалоидов с атропиноподобным действием. По активности каждая таблетка соответствует 0,001 г атропина. Назначают в возрастающих дозах, начиная с одной таблетки.

Экстракт белены сухой (Extractum Hyoscyami siccum), ФVIII (Б). Готовят из листьев белены. Порошок бурого цвета, содержит 0,3% алкалоидов группы атропина. Применяется внутрь в дозах 0,02— 0,05 г.

Высшие дозы: 0,1 г (0,3 г).

Масло беленное (Oleum Hyoscyami), ФVIII. Прозрачная маслянистая жидкость. Готовят из листьев белены. Извлечение производят 95° спиртом и подсолнечным маслом с добавлением аммиака. В дальнейшем спирт и аммиак отгоняют. Применяют местно для растираний (болеутоляющее действие) в сочетании с другими лекарственными средствами.

Платифиллин виннокислый кислый (Platyphilliuum bitartaricum), ФVIII (Б). Белый кристаллический порошок, растворимый в воде. Назначают внутрь и подкожно в дозах 0,002—0,005 г. В глазной практике применяют 1—2% растворы.

Высшие дозы: 0,01 г (0,03 г).

Метацин (Methacinum) (А). Белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок, трудно растворимый в воде, температура плавления 193 —195°. На свету нестоек. Применяется внутрь в таблетках по 0,002—0,003 г 2—3 раза в день, подкожно и внутривенно по 0,5—1 мл 0,1% раствора.

Бензацин (Benzacinum) (А). Белый кристаллический порошок, легко растворимый в воде, с температурой плавления 184—188° (в пределах 2°). Бензацин применяется внутрь в таблетках по 0,001—0,002 г 2—3 раза в день и подкожно по 0,5—1 мл 0,1% раствора.

Тропацин (Tropacinum) (А). Белый мелкокристаллический порошок горького вкуса, растворимый в воде. Назначается внутрь в порошках и таблетках по 0,01—0,0125 г 2—3 раза в день. При хорошей переносимости доза может быть несколько увеличена.

Высшие дозы: 0,03 г (0,1 г).

Динезин (Dinezinum) (Б). Белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде. Назначается внутрь в порошках или таблетках по 0,05—0,1 г 3—5 раз в день.

К растениям содержащим алкалоиды группы атропина относятся: дурман, белена, красавка, скополия и др.

Дурман обыкновенный - Datura stramonium L. сем. пасленовых - Solonaceae. Однолетние травянистое растение с высоким ветвистым стеблем (100-150 см.),листья черешковые крупные, по краю с неровными крупными зубцами; цветки, крупные белые с неприятным запахом; плод- яйцевидная коробочка, покрытая жесткими шипами; семена почковидной формы, черного цвета. Размножается семенами. Распространен повсеместно. Растет на запущенных полях, садах, огородах, на территории ферм, пустырях, обочинах дорог и т.д.

В Белоруссии встречается также дурман фиолетовый (рис. 5)

Дурман фиолетовый- Datura tatura L. По виду близок к дурману обыкновенному, цветки синеватые, сиренево-пурпурные.

Ядовитые начала. Дурман содержит алкалоиды: гиосциамин, атропин и скополамин (гиосцин). Они находятся во всех частях растения, больше всего (до 0,7% на сухое вещество) в молодых побегах. Все алкалоиды очень стойкие. Они не теряют токсичности в зеленой массе, при высушивании растений, силосовании и закладке в сенаж.

Белена. Известно около двадцати различных видов белены. Наиболее распространенными являются: белена черная, белена белая, белена бледная, белена крошечная и др. .

Белена чераная- Hyoscyamus niger L. см. пасленовых- Solonaceae. Двухлетнее травянистое растение, покрытое клейким пушком; стебель ветвистый высотой 30-150 см. Листья крупные, выемчато-зубчатые, нижние на черешках, стеблевые-сидячие, полустеблеобъемчатые. Цветки крупные, грязно-желтого цвета с фиолетовыми прожилками. Семена мелкоячеистые, округлой формы буровато-серого цвета. Размножается семенами. Распространена повсеместно. Растет на заброшенных полях, огородах, пустырях, обочинах дорог и т.д.(рис. 6).

Ядовитые начала. Белена содержит алкалоиды: гиосциамин, атропин, скополамин (гиосцин). Они накапливаются во всех частях растения (от 0,2 до 0,5%). Все алкалоиды очень стойкие и не теряют своей активности при высушивании, силосованиии закладке сенажа.

Красавка (беллодонна)- Atropa beladonna L. сем. пасленовых- Solonaceae. Многолетнее травянистое растение, стебель высокий (до 150 см.), слегка пушистый, ветвистый. Листья внизу одиночные, верхние расположены попарно,продолговато-яйцевидные. Цветки колокольчатые буро-фиолетово-красноватые. Плоды- черные ягоды, семена почковидные. Размножается семенами и однолетними корнями. Культивируется как лекарственное растение. В диком виде встречается редко (рис. 7).

Ядовитые начала.Беладонна содержит алкалоиды: атропин, гиосциамин, скополамин, дюбозин и др.. Больше алкалоидов содержится в корнях и листьях (от 0,14 до 1,3%), несколько меньше в стеблях и семенах. Количество ядов не одинаковое в различные периоды вегетации.

Токсикологическое значение. Наиболее чувствительными животными к атропиноподобным алкалоидам являются лошади и КРС . Основной причиной отравления является скармливание засоренного сена, сенажа и силоса. Свежие растения животные поедают очень редко из-за специфического неприятного запаха. Описаны случаи отравление молодняка КРС на пасбище и при скармливании зерноотходов, засоренных ядовитыми семенами. Алкалоиды могут вызвать отравления подсосного молодняка поступая в организм с молоком матери. В литературе встречаются данные об отравлении людей медом, собранным на цветках культивируемой красавки.

Токсикодинамика. Алкалоиды дурмана, белены и красавки обладают М-холинолитическим действием, чем и обусловлен вызываемый ими паралич холинергической иннервации, приводящий к резкому нарушению функций: сердечно-сосудистой системы, органов пищеварения и зрения. Атропин и гиосциамин в больших дозах вызывают сильное возбуждение ЦНС, сменяющееся торможением и параличами. Скополамин, наоборот, резко угнетает кору головного мозга, вызывая ослабление дыхания и даже его остановку.

Клинические признаки. Главным является сильное возбуждение животных, которое у лошадей может переходить в буйство и агрессию. Больные животные становятся пугливыми, беспокоятся, бьют конечностями, стремятся вперед, падают, могут травмироваться. При этом учащается сердцебиение, может появляться аритмия. Дыхание вначале заболевиния учащенное, затем редкое и поверхностное. Позже возбуждение сменяется угнетением и депрессией. Характерным является сильное расширение зрачков, блеск глаз, сухость слизистых оболочек. Моторика желудочно-кишечного тракта резко угнетена, что приводит к развитию атоний, тимпаний, запоров и отсутствию акта дефекации. Прекращается диурез. Температура тела обычно бывает нормальной, но при сильном возбуждении может быть повышенной. При более длительном течении возбуждение сменяется угнетением, сильной слабостью, нарушением координации движений, животные падают, развивается состояние адинамики.

Патологоанатомические изменения. Характерные изменения отсутствуют. При вскрытии отмечают гиперемию мозга, катаральный гастроэнтерит и зернистую дистрофию миокарда.

Диагностика. Анализируют данные анамнеза, кормление (ботанический состав кормов), учитывают клинические признаки (особенно расширение зрачка, сухость слизистых, угнетение перистальтики, отсутствие дефекации и диуреза). При необходимости проводят токсикологические исследования по обнаружению и идентификации алкалоидов, иногда проводят биопробу.

Лечение и профилактика. Для ослабления холинолитического действия атропиноподобных алкалоидов крупным животным подкожно вводят 0,05% раствор прозерина в дозе 0,02-0,05 г на животное. В желудочно-кишечном тракте яды связывают 0,5-1,0% раствором танина, 0,1% раствором калия перманганата. Вводят адсорбирующие вещества - активированный уголь, белую глину, тальк и другие. Несколько позже назначают солевые слабительные - натрия сульфат, магния сульфат или карловарскую соль. В начале заболевания при сильном возбуждении назначают седативные средства, чаще хлоралгидрат в малых дозах. Для стабилизации сердечной деятельности и дыхания животным вводят подкожно кофеин бензоат натрия, кордиамин, коразол, цититон или лобелин, внутривенно растворы глюкозы.

Профилактические мероприятия должны быть направлены на недопущение скармливания ядовитых растений (окультуривание пастбищ, уничтожение ядовитых растений у дорог, в местах прогона животных, контроль за заготовкой кормов - сена, сенажа и силоса).

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Содержание

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Гиосциамин

Химическое название

8-Метил-8-азабицикло[3.2.1]-окт-3-иловый эфир [3(S)-эндо]-альфа-(гидроксиметил)бензолуксусной кислоты (и в виде гидробромида или сульфата)

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Гиосциамин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Гиосциамин

Гиосциамин — тропановый алкалоид, содержащийся в белене черной (Hyoscyamus niger L.), красавке (белладонне) обыкновенной (Atropa belladonna L.) и других пасленовых. Шелковистые четырехугольные игольчатые кристаллы; растворимость в воде — 1 г в 281 мл (pH 9,5), в эфире — 1 г в 69 мл, в бензоле — 1 г в 150 мл, в хлороформе — 1 г в 1 мл; легко растворим в этаноле, разбавленных кислотах. Молекулярная масса — 289,37.

Гиосциамина сульфат — игольчатые кристаллы; растворимость в воде — 1 г в 0,5 мл, в спирте — 1 г в 5,0 мл; очень незначительно растворим в хлороформе, эфире; молекулярная масса — 712,86.

Фармакология

Специфически ингибирует мускариновые эффекты ацетилхолина на структуры, иннервируемые постганглионарными холинергическими нервами и на мускулатуру, которая чувствительна к ацетилхолину, но не имеет холинергической иннервации. Такие периферические холинергические рецепторы присутствуют в автономных эффекторных клетках гладкой мускулатуры, сердечной мышцы, синусно-предсердного и AV узла, экзокринных желез. Ингибирует двигательную активность ЖКТ и снижает желудочную секрецию. Снижает избыточную секрецию других экскреторных желез, в т.ч. слюнных, желез бронхов.

При приеме внутрь полностью абсорбируется из ЖКТ , быстро исчезает из крови и распределяется по всему организму. Связывание с белками крови умеренное. T_1/2 – 3,5 ч. Частично гидролизуется до троповой кислоты и тропина. Выводится преимущественно почками, большая часть гиосциамина выводится в неизмененном виде в течение первых 12 ч. Проходит через ГЭБ и плацентарный барьер, в следовых количествах обнаруживается в грудном молоке. Начало действия – через 20–30 мин после приема внутрь, длительность — 4–6 ч.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Длительных исследований на животных с целью определения потенциальной канцерогенности, мутагенности гиосциамина и его влияния на фертильность не выполнено. Каких-либо проблем при применении гиосциамина сульфата 30-летний маркетинговый опыт наблюдений не выявил .

Применение вещества Гиосциамин

Спазм мочевыводящих путей, цистит, почечная колика, синдром раздраженной толстой кишки, мукозный колит, острый энтероколит, печеночная колика, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, пилороспазм, холелитиаз, холецистит, острый панкреатит, гиперсаливация, бронхиальная астма, для предупреждения бронхо- и ларингоспазма; AV-блокада; отравление м-холиномиметиками, антихолинэстеразными средствами.

Противопоказания

Гиперчувствительность, глаукома, задержка мочи и/или предрасположенность к ней; заболевания, сопровождающиеся обструкцией мочевыводящих путей ( в т.ч. шейки мочевого пузыря вследствие гипертрофии предстательной железы); обструктивные заболевания ЖКТ (например ахалазия и стеноз привратника), кишечная непроходимость вследствие паралича кишечника, атония кишечника у пожилых и ослабленных пациентов, острое кровотечение с нестабильным состоянием сердечно-сосудистой системы, тяжелый язвенный колит; токсический мегаколон, осложненный язвенным колитом, myasthenia gravis.

Ограничения к применению

Вегетативная невропатия, гиперфункция щитовидной железы, заболевания сердечно-сосудистой системы ( в т.ч. ИБС , застойная сердечная недостаточность, митральный стеноз, аритмия, артериальная гипертензия), заболевания почек; грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, сочетающаяся с рефлюкс-эзофагитом (возможно ухудшение состояния), повышенная температура тела (вероятность развития лихорадки и теплового удара вследствие подавления активности потовых желез).

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (исследований на животных не проведено, безопасность применения у беременных женщин не оценивали).

Категория действия на плод по FDA — C.

Побочные действия вещества Гиосциамин

Со стороны нервной системы и органов чувств: повышение чувствительности глаз к свету, мидриаз, паралич аккомодации, повышение внутриглазного давления, головокружение, головная боль, фотофобия, заторможенность, психическое возбуждение, сонливость.

Со стороны органов ЖКТ : сухость во рту, жажда, запор, атония кишечника.

Прочие: тахикардия, атония мочевого пузыря, острая задержка мочи у больных с аденомой предстательной железы, сухость кожи и слизистых оболочек, уменьшение потоотделения, снижение количества молока у кормящих женщин, аллергические реакции, в т.ч. крапивница.

Взаимодействие

Гиосциамин потенцирует седативное и снотворное действие фенобарбитала, магния сульфата. При одновременном приеме гиосциамина с другими антимускариновыми средствами, амантадином, галоперидолом, фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами, некоторыми антигистаминными ЛС возможно аддитивное усиление антихолинергических побочных эффектов. Антациды могут влиять на абсорбцию гиосциамина сульфата. Антагонизм — с антихолинэстеразными препаратами. Ингибиторы МАО повышают риск развития побочных эффектов и усиливают положительный хроно- и батмотропный эффект; при совместном применении с сердечными гликозидами — суммация положительного батмотропного действия, с хинидином и прокаинамидом — холиноблокирующего действия. Анальгетики, седативные средства, спазмолитики, анксиолитики усиливают действие при болях, связанных со спазмами гладкой мускулатуры, гипотензивные и седативные средства — усиливают действие при сосудистых спазмах.

Передозировка

Симптомы передозировки появляются при приеме 0,6–1 мг гиосциамина, при дозе 1–2 мг возможно тяжелое отравление.

Симптомы: сухость слизистой оболочки полости рта и носа, затруднение глотания, речи, мидриаз до полного исчезновения радужки, тремор, судороги, гипертермия, возбуждение/угнетение ЦНС , угнетение дыхательного и сосудодвигательного центров. Лечение: промывание желудка; в/в введение физостигмина — 0,5–2 мг, при необходимости — до 5 мг; при гипертермии — влажные обтирания, жаропонижающие средства; при возбуждении — в/в введение тиопентал натрия или ректальное — хлоралгидрата; при мидриазе — местно, в виде глазных капель — параоксон, физостигмин, пилокарпин. При развитии приступа глаукомы немедленно в конъюнктивальный мешок закапывают 1% раствор пилокарпина через каждый час по 2 капли и п/к — 1 мл 0,05% раствора неостигмина метилсульфата 3–4 раза в сутки.

Пути введения

Меры предосторожности вещества Гиосциамин

До применения антихолинергических ЛС необходимо уточнить, нет ли у пациента тахикардии, т.к. возможно увеличение ЧСС .

Следует учитывать, что диарея может быть ранним симптомом неполной интестинальной обструкции, особенно у пациентов с илеостомой или колостомой, в этих случаях лечение гиосциамином не показано и, возможно, будет опасным.

Сообщалось, что у пациентов с повышенной чувствительностью антихолинергические препараты могут вызвать психоз. Действие на ЦНС проявляется в развитии таких симптомов, как спутанность сознания, дезориентация, кратковременная потеря памяти, галлюцинации, дизартрия, атаксия, кома, эйфория, слабость, инсомния, ажитация и манерность, неадекватные эмоциональные реакции. Эти симптомы обычно уменьшаются в течение 12–24 ч после прекращения приема гиосциамина.

Не следует применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания (в связи с возможным появлением сонливости и нарушением зрения).