Помощи при отравление скополамином

Алкалоид атропин является основным представителем группы веществ, избирательно блокирующим периферические и центральные м-холинорецепторы, содержащийся в растениях семейства пасленовых (красавке и сонной одури, волчьей ягоде, белене, дурмане). Ядовиты все части данных растений: листья, стебли, цветы, коробочки с семенами, корни. Отравления алкалоидом атропина чаще встречаются у детей, особенно дошкольного и младшего школьного возраста, которые могут съесть плоды красавки или дурмана. Для отравления бывает достаточно от 5 до 20 зерен.

Смертельная доза атропина и скополамина для детей — 10 мг.

В настоящее время атропин вырабатывается синтетическим путем и применяется в медицинской практике в виде атропина сульфата.

Помимо атропина сульфата к группе м-холинолитиков относятся препараты красавки (экстракты, настойки), скополамина гидробромид, гоматропина гидробромид, платифиллина гидротартрат. К этой группе относятся сложные эфиры карболовых кислот — спазмолитин (дифацил) арпенал, апрофен, тифен, метацин, тропацин, а также центральные холинолитики — амизил и метамизил.

Препараты данной группы входят в состав сложных таблеток — аэрон, бекарбон, бесалол, желудочные с экстрактом красавки.

Атропина сульфат и его аналоги хорошо всасываются при приеме внутрь. Их действие проявляется через 10—20 мин. В случае отравления ядовитыми растениями данной группы может быть скрытый период продолжительностью от 30 мин до 5 ч, когда признаков отравления нет или они выражены незначительно.

Минимальная смертельная доза атропина сульфата при приеме через рот — 0,05—0,1 г, скополамина гидробромида — 0,1—0,2 г.

Патогенез и симптомы отравления атропином. В патогенезе отравления атропина сульфатом и его аналогами имеет значение в первую очередь нарушение функций центральной нервной системы и работы ряда систем и органов вследствие выключения холинергической (парасимпатической) иннервации.

В больших (токсических) дозах атропина сульфат вызывает резкое психическое и двигательное возбуждение, связанное преимущественно с его влиянием на кору большого мозга. Длительное перевозбуждение дыхательного центра является причиной его истощения, что приводит к параличу дыхания.

Первые проявления отравления атропином возникают через 1—2 ч после поступления яда в организм; при приеме значительного количества препарата или натощак — через несколько минут.

При отравлении атропина сульфатом и другими м-холинолитиками, а также атропинсодержащими растениями появляются сухость и жжение во рту, носу, глотке, жажда, расстройства глотания, речи (охриплость и беззвучность голоса). Возникают тошнота, рвота (при отравлении красавкой), понос (при отравлении дурманом, красавкой). Характерны резкое расширение зрачков, не реагирующих на свет, нарушение близкого видения, диплопия, светобоязнь. Отмечается покраснение лица, кожа туловища сухая, красная и горячая, иногда со скарлаткноподобной сыпью. Пульс частый, аритмичный, наблюдаются одышка, повышение температуры тела. Возникают речевое и двигательное возбуждение, атаксия, головная боль, головокружение, в более тяжелых случаях — бред, зрительные и обонятельные галлюцинации, неадекватный смех, плач.

При прогрессировании отравления отмечаются резкие психические нарушения, вплоть до буйного состояния, полная потеря ориентации, эпилептиформные судорожные приступы, потеря сознания, гипертермия. В коматозном состоянии одышка периодически сменяется дыханием типа Чейна—Стокса, наблюдается цианоз слизистых оболочек. Пульс частый, слабого наполнения, аритмичный, артериальное давление понижено. Смерть наступает при явлениях асфиксии от паралича дыхательного центра. Отравление скополамина гидробромидом характеризуется с самого начала угнетением центральной нервной системы, потерей сознания и возникновением коматозного состояния.

Первая помощь и лечение при отравлении атропином:

Обильное промывание желудка через зонд теплой водой, содержащей в виде взвеси 20—30 г активированного угля, или раствором перманганата калия (1 : 1000) с последующим введением через зонд солевого слабительного со взвесью активированного угля. Можно промывать желудок 0,5—1 % раствором танина. Зонд должен быть предварительно смазан вазелиновым маслом ввиду сухости пищевода. Если желудок промыть невозможно, вводят под кожу апоморфина гидрохлорид (0,5мл 1% раствора). Назначают высокую сифонную клизму с 0,5% раствора танина.

Для устранения явления холинергической блокады вводят повторно прозерин (1 мл 0,05% раствора под кожу или внутривенно капельно в изотоническом растворе хлорида натрия) или галантамина гидробромид (1 мл 1% раствора под кожу). Для купирования психомоторного возбуждения применяют нейролептики (1—2 мл 2,5% раствора аминазина в 0,5% растворе новокаина внутримышечно).

При судорогах используют барбитураты короткого действия — 3—4 мл 2,5% раствора тиопентал-натрия или гексенала внутривенно с интервалами 30 с (до 10—15 мл). При отравлении скополамина гидробромидом наркотики применять не следует; рекомендуется под кожу вводить эфедрина гидрохорид (1 мл 5% раствора).

В случае резкой гипертермии внутримышечно вводят амидопирин (10—20 мл 4% раствора), анальгин (1—2 мл 50% раствора) или реопирин (5 мл); применяют пузыри со льдом на голову и паховую область, обертывание влажной простыней и обдувание вентилятором. При тяжелых отравлениях проводят форсированный диурез с ощелачиванием крови, детоксикационную гемосорбцию.

Если наблюдаются явления угнетения дыхания и сосудистой недостаточности, нужно вводить кофеин-бензоат натрия, камфору, кордиамин, эфедрина гидрохлорид, проводить ингаляции кислородом через маску или носовые катетеры; при асфиксии — интубацию трахеи или трахеотомию, длительную искусственную вентиляцию легких. Необходим постельный режим. Лечение отравления скополамина гидробромидом такое же, как и при отравлении атропина сульфатом в стадии угнетения.

Лечение острых отравлений, 1982 г.

Еще статьи об острых отравлениях:

Блокируя периферические м-холинорецепторы, эти средства тем самым уменьшают холинергическое влияние ЦНС на органы и системы, проявляется угнетением секреции желез (слюнных, потовых, желудочных, бронхиальных), расширением зрачков, снижением тонуса гладких мышц и устранением их спазмов, увеличением частоты сердечных сокращений и объема дыхания.

Те м -холинолитики, которые способны проникать через гематоэнцефалический барьер, проявляют угнетающее влияние на центральные м-холинорецепторы, тем самым нарушают нейромедиаторный баланс в ткани. В зависимости от структуры и свойств м холинолитических средств в такой ситуации может наступить возбуждение ЦНС, например под влиянием атропина сульфата, или угнетение ее (скополамина гидробромид). Последнее проявляется седативным эффектом, сонливостью, расслаблением мышц, устранением двигательного беспокойства.

Острые отравления м холинолитиками возникают из-за передозировки соответствующих препаратов или употребление ягод, семян или молодых побегов дурмана обыкновенного, белены черной или красавки, которые очень токсичны.

Проникают м холинолитики в организм через пищеварительный канал, конъюнктиву, кожу, слизистую оболочку носа. При пероральном приеме характерное действие начинает проявляться через 10-20 мин, а указанные растений — через 30 мин-5 ч. Эти препараты частично метаболизуются в печени, выделяются почками.

М-холинолитики в токсических дозах значительной степени блокируют центральные и периферические м-холинорецепторы, что способствует росту тонуса адренергической иннервации как в ЦНС, так и на периферии. В связи с этим возникает мидриаз, уменьшается секреция указанных желез, расширяются сосуды, ускоряется кровоток. На ЦНС эти средства имеют психомоторную и нейротропные действие. Они, блокируя м-холинорецепторы мозга, исключают сознание, способствуют возникновению двигательного возбуждения (атропиновый психоз), а блокада м холинорецепторов продолговатого мозга приводит к развитию комы с угнетением дыхания.

Повышение температуры тела — следствие влияния м холинолитиков на гипоталамус. Периферические последствия действия этих средств характеризуются расслаблением гладкой мускулатуры внутренних органов, снижением секреции желез.

Симптомы острого отравления атропином

Характерные ранние проявления острого отравления м холинолитиками появляются через 15-20 мин, реже 1-2 ч, в виде сухости слизистых оболочек рта и зева, жжение во рту, носу, глотке. Присоединяется жажда, дисфагия, охриплость и беззвучность голоса. Сухой становится и кожа. Она гиперемирована на лице и туловище, иногда шелушится. Возможна крапивница и сыпь, которая напоминает коревую или скарлатиновую.

Гипертермия. Со стороны глаз отмечаются инъекция склер, мидриаз с потерей реакции на свет, паралич аккомодации, повышение внутриглазного давления, диплопия, фотофобия, снижение остроты зрения. При отравлении препаратами белладонны или дурманом возникают диспепсические расстройства (тошнота, рвота, понос, боль в животе).

Рвоты при интоксикации атропином не бывает. Характерно также головокружение, чувство опьянения.

В случае нарастания тяжести острого отравления атропином на первый план выступают явления со стороны ЦНС. Они протекают в две фазы. Сначала (I фаза) появляется значительное психомоторное возбуждение. Пострадавший кричит, мечется в постели, стремится куда-то бежать, возникают неадекватные смех и плач. Это возбуждение происходит на фоне сильной головной боли, проявляется яркими зрительными и обонятельными галлюцинациями, делирием, локомоторной атаксией, дезориентацией.

Как проявление пирамидной недостаточности, отмечается повышение мышечного тонуса, сухожильных и периодов стальных рефлексов, появление патологических рефлексов (Бабинского, Оппенгейма). При очень тяжелой интоксикации возможно сочетание психомоторного возбуждения с спутанностью сознания, психоз и клонико-тоническими судорогами в течение 2-3 мин. Возможны эпилептиформные судорожные припадки.

Во второй фазе отравления (обычно через 6-10 ч) наступает угнетение ЦНС. Пострадавшие теряют сознание, вплоть до комы, появляется гипотония, угасают сухожильные рефлексы.

При остром отравлении скополамином гидробромидом угнетение ЦНС проявляется очень резко. При этом фазы психомоторного возбуждения может не быть: сонливость непосредственно переходит в беспробудный сон и кому, во время которой появляется брадипное, диспноэ. Дыхание становится патологическим, типа Чейна-Стокса, возникают цианоз и асфиксия. Может развиться отек легких.

В таком состоянии отдельные пострадавшие умирают из-за асфиксии или острую сердечно-сосудистую недостаточность.

Неотложная помощь и лечение при отравлении атропином:

а) при пероральном отравлении необходимо промыть желудок теплой водой с приложением угля активированного, раствором калия перманганата (1:1000) или 1-2% раствором танина; ввести в желудок 30 г магния сульфата поставить высокую сифонную клизму с 0,5% раствором танина ;
б) в качестве антагонистов атропина используют антихолинестеразные средства: вводят внутримышечно 1 мл 1% раствора галантамина гидробромид или 1 мл 0,05% раствора прозерина, а также по 1-2 капли прозерина закапывают в глаза в такой же концентрации;
в) для ликвидации тахиаритмии применяют один из бета-адрено-блокаторов, например пропранолол 2-3 мл 0,1% раствора, а желудочковковую экстрасистолию контролируют лидокаином (внутривенно 5-10 мл 2% раствора);
г) при остром отравлении средней тяжести культурно-двигательное возбуждение устраняется нейролептиками, в частности внутримышечные-ным введением 1 мл 2,5% раствора дроперидола или 1 мл 0,5% раствора галоперидола в сочетании с инъекцией промедола 1 мл 2% раствора; при этом условии дозу галантамина можно увеличивать до 1,5 мл;
д) в случае тяжелого отравления атропином купирования психомоторного возбуждения следует проводить комбинацией препаратов: морфина гидрохлорида 1-2 мл 1% раствора + сибазона 2 мл 0,5% раствора + натрия оксибутирата 50 мг / кг, в виде 20% раствора, после достижения эффекта пробуждения ингибиторы холинестеразы, бета-адреноблокаторы;
е) имеется кома ликвидируется антихолинестеразными средствами в больших дозах: галантамином — 5-8 мл 0,25% раствора, прозерином — 8-10 мл 0,05% раствора; такие инъекции следует повторять каждые 2 ч;
е) при наличии глубокого нарушения дыхания проводится искусственная вентиляция легких;
ж) гипертермию уменьшают постоянным влажным обтиранием кожи.

Пострадавшие подлежат госпитализации в токсикологические или реанимационные отделения больниц.

Скополамин (гиосцин) — это природный алкалоид красавки, применяемый в качестве антихолинергического средства. По периферическому действию он сходен с атропином, являясь антагонистом ацетилхолина на уровне постганглионарных холинергических нервных окончаний.

Скополамин представляет собой третичный амин, поэтому способен пересекать гематоэнцефалический барьер и проникать в центральную нервную систему. Обычно его используют анестезиологи для премедикации, когда желательны центральный седативный эффект и небольшое увеличение частоты сердечных сокращений. Чрескожные препараты скополамина в виде пластыря продаются в Европе без рецепта.

Сообщения об отравлениях чрескожными формами связаны с неправильным их применением: пациенты либо прикрепляли пластырь слишком часто, не соблюдая рекомендуемый интервал 3 сут, либо использовали сразу несколько его кусочков. При слишком высоком уровне скополамина в крови наблюдаются галлюцинации, лихорадка, спутанность сознания и дезориентация. Лечение передозировки в основном симптоматическое и поддерживающее.

а) Структура и классификация. Скополамин состоит из остатка троповой кислоты, соединенного со сложным органическим основанием скопином. Различные производные скополамина известны под следующими названиями:
- скополамина бутилбромид; гиосцина N-бутилбромид;
- скополамина гидробромид; гиосцина гидробромид;
- скополамина метилбромид; гиосцина метобромид;
- скополамина метилнитрат; гиосцина метонитрат.

б) Применение. Скополамин применяется анестезиологами для преме-дикации и подавления послеоперационных тошноты и рвоты. Чрескожно он вводится как средство от укачивания ("морской болезни").

в) Лекарственные формы. Каждый трансдермальный препарат (пластырь) содержит 1,5 мг скополамина и рассчитан на выделение 0,5 мг в течение 3 сут. В Великобритании продается без рецепта трансбуккальный препарат Kwells. Скополамина гидробромид для парентеральных инъекций выпускается в форме растворов концентрацией 0,3, 0,4, 0,86 и 1 мг/мл.

г) Источник. Применяемый в настоящее время скополамин представляет собой синтетическое вещество.

д) Терапевтическая доза. Взрослая парентеральная доза скополамина составляет 0,2—0,6 мг. Ее вводят в сочетании с наркотическим анальгетиком, поскольку у некоторых пациентов, особенно пожилых, скополамин вызывает спутанность сознания и беспокойство. Пластырь включает в себя резервуар с 1,5 мг лекарства, рассчитанный на высвобождение 0,5 мг в течение 72 ч.

е) Токсикокинетика скополамина:

- Всасывание. При использовании чрескожного препарата сначала выделяется доза 140 мкг, а затем скополамин высвобождается со скоростью 5 мкг/ч. Его плазменная концентрация у нормального взрослого, который носит пластырь на теле 12 ч, составляет в среднем 118 пг/мл, а скорость выделения скополамина с мочой — 0,6 мкг/ч.
После перорального приема 0,6 мг или использования трансбуккальной формы скополамина (тоже 0,6 мг) его пиковый уровень, равный примерно 1,2 нмоль/л, достигается приблизительно через 1 ч.

- Распределение. Кажущийся объем распределения у подопытных животных составляет 1,6—3,7 л/кг.

- Выведение. После проводимого в течение 1 ч внутривенного вливания 1,4 мг скополамина пациенту в возрасте 16 лет период полужизни вещества составил 46,8 мин. Системный клиренс варьирует от 0,4 до 0,9 л/кг в 1 ч. С мочой выводится 1,7—5,9 % введенной дозы скополамина.

- Беременность и лактация. Управление США по контролю за качеством пищевых продуктов, медикаментов и косметических средств (FDA) относит чрескожные препараты скополамина к категории С лекарств для беременных. Впрочем, контролируемых исследований с участием беременных и кормящих женщин на эту тему не проводилось. Скополамин проникает через плаценту.

ж) Механизм действия. Скополамин является конкурентным антагонистом аце-тилхолина на уровне молекулярных рецепторов, проявляя антимускариновое действие. На радужку, ресничное тело и некоторые железы (слюнные, бронхиальные, потовые) он влияет сильнее, чем другие алкалоиды красавки. Затрагиваются также миокард, экзокринные железы и гладкая мускулатура желудочно-кишечного тракта.
В результате повышается кровяное давление, пульс может замедлиться, зрачки расширяются и в ряде случаев возникают галлюцинации.

з) Клиническая картина отравления скополамином:

- Острая чрескожная интоксикация. К симптомам, наблюдаемым после чрескожного применения скополамина, относятся сонливость, сухость во рту, пониженная концентрация внимания, спутанность сознания и галлюцинации. У трех пациентов признаки интоксикации появились через 12—30 ч после прикрепления диска.

У девочки в возрасте 14 лет через 12 ч отмечены галлюцинации, нарушение зрения и состояние тревоги; примерно 15 ч сохранялись беспокойство и спутанность сознания.

У мальчика в возрасте 5 лет, которому прикрепили 2 диска, через 2—3 ч наблюдались гиперактивность и галлюцинации. Мужчина в возрасте 28 лет через 1 сут после удаления чрескожного препарата жаловался на повышенную утомляемость и головокружение.

- Парентеральная интоксикация. К симптомам скополаминовой интоксикации относятся приливы, сухость кожи, расширенные неподвижные зрачки, сердечные аритмии и конвульсии. В отсутствие лечения возможен летальный исход.

- Неблагоприятные реакции. Самая частая реакция на чрескожное введение скополамина — сухость во рту. Возможны сонливость, затуманенность зрения и мидриаз. Реже отмечаются дезориентация, нарушения памяти, головокружение, беспокойство, галлюцинации, спутанность сознания, затрудненное мочеиспускание, сыпь, эритема, острая закрытоугольная глаукома, а также сухость, зуд или покраснение глаз.

У мальчика в возрасте 12 лет, носившего пластырь 12 ч, наблюдался токсический психоз; через 14 ч после снятия пластыря симптомов уже не было. Чрескожное применение скополамина чревато эпилептическими припадками. Возможно, у этих пациентов они отмечались и раньше.

- Абстиненция. Если чрескожный препарат скополамина непрерывно применять более 3 сут, его отмена иногда приводит к головокружению, тошноте, рвоте, головной боли и нарушению чувства равновесия.

- Центральный антихолинергический синдром. Изредка применение скополамина пожилыми людьми приводило к беспокойству, галлюцинациям и делирию. Чрескожные препараты могут вызывать головную боль.
Повторное трехсуточное применение пластыря без 24-часового интервала привело у мужчины в возрасте 20 лет к скополаминовой интоксикации и приступам мигрени.

- Реакции зрачков. У женщины в возрасте 46 лет, менявшей по 2 скополаминовых пластыря каждые 72 ч и "тершей" их для усиления эффекта, развился двусторонний мидриаз; симптомы прошли через 3 ч после отмены препарата. Свыше 90 % случаев одностороннего мидриаза наблюдается с той стороны тела, на которую поставлен пластырь.
Диагноз скополаминовой интоксикации подтверждает быстрое и сильное сужение зрачка при закапывании в соответствующий глаз 0,5—1,0 % раствора пилокарпина гидрохлорида.

и) Лабораторные данные отравления скополамином:
- Аналитические методы. Описан метод меченых атомов с использованием радиоактивного лиганда для определения уровня скополамина в крови. Предел его выявления в плазме соответствует 0,08 нмоль/л.
- Уровни в крови. Интоксикация скополамином у ребенка в возрасте 6 лет была подтверждена обнаружением 890 пг/мл (2,93 нмоль/л) этого вещества в плазме и 113 нг/мл (0,37 мкмоль/л) в моче. Обе пробы были взяты через 5 ч после удаления пластыря.

к) Лечение отравления скополамином:

- Стабилизация состояния. Лечение передозировки скополамина в основном симптоматическое и поддерживающее. Симптомы, связанные с применением чрескожных препаратов, обычно проходят в течение 24—36 ч. Для этого, разумеется, необходимо удалить пластырь.

- Очистка пищеварительного тракта. Самостоятельно прикрепив к телу пластырь или сняв его, необходимо вымыть руки, чтобы удалить с него скополамин, который содержится в клейком веществе, легко пристающем к любым участкам кожи. Если плохо вымытыми руками дотронуться до глаз, возможен мидриаз.

- Усиление выведения. Данных о том, что гемодиализ или гемоперфузия полезны при интоксикации скополамином, нет. Так или иначе, они вряд ли способны существенно способствовать его выведению, так как объем распределения скополамина достаточно велик.

- Антидоты скополамина. Антидоты не известны. Физостигмин стоит использовать только в крайних случаях, причем очень осторожно.

- Поддерживающая терапия. Пациенты нуждаются в госпитализации нечасто.

Отравление атропином и ему подобными веществами

Избирательное токсическое действие атропина и ему подобных веществ — психо- и нейротропное (холинолитическое — антихолинергическое). Ошибочные назначения атропиноподобных препаратов и их передозировка встречаются крайне редко. Несколько чаще причиной отравлений становятся случайный прием или попытка суицида. Ядовитые растения и медицинские препараты холинолитического действия используют токсикоманы. Отравления детей ядовитыми растениями чаще всего происходят в период их пребывания в оздоровительных лагерях — обычно дети путают ядовитые растения с неядовитыми.

Симптомы, течение. Отравление атропином и ему подобными веществами имеет латентный период: клинические признаки интоксикации появляются через 20-60 мин (в зависимости от свойств конкретного препарата), а иногда и через более длительный промежуток времени после его попадания в организм.

По тяжести выделяют три степени отравления атропином и ему подобными веществами.

При отравлении легкой степени больных беспокоит сухость во рту, жажда, затруднения при глотании, они ощущают изменения собственного голоса, а впоследствии отмечают осиплость и хрипоту. Появляются головная боль, слабость в ногах, некоторая спутанность мыслей, повышенная болтливость или, напротив, сонливость. Характерен своеобразный блеск глаз, нарушение зрения с отдалением ближней точки ясного видения более чем на 15 см, двоение в глазах при рассматривании близких предметов. При осмотре зрачки несколько расширены, реакция на свет обычно сохранена. Часто возникает тошнота, реже понос, боль в животе, в той или иной степени выраженный парез мочевого пузыря и кишечника. Вслед за периодом сонливости обычно возникает некоторое возбуждение либо, наоборот, беспробудный сон. Через 2-4 ч перечисленные симптомы идут на убыль.

При отравлении средней степени тяжести нарастает психомоторное возбуждение. Реакции на окружающую обстановку и на людей (в том числе близких) становятся неадекватными. Словесный контакт с такими больными сначала затруднен, затем невозможен. Координация движений нарушается, особенно при ходьбе (пьяная походка). Ярко выраженная гиперемия кожи захватывает лицо, шею, область грудной клетки. Температура тела обычно повышена до 38 °С и выше. Зрачки заметно расширены, их реакция на свет ослаблена. Слизистые оболочки рта и зева гиперемированы. Артериальное давление — нормальное или несколько повышенное, пульс учащен до 160 – 190 ударов в 1 мин. На ЭКГ регистрируют синусовую тахикардию, снижение вольтажа зубца QRS, появление высоких зубцов Т в левых грудных отведения.

При крайне тяжелых отравлениях сонливость может сразу переходить в беспробудный сон и кому без фазы возбуждения. С развитием терминального состояния гиперемия кожи постепенно переходит в бледность, тахикардия — в брадикардию. Появляется мышечная слабость. Дыхание становится поверхностным и учащенным, а позднее аритмичным (иногда типа Чейна-Стокса). Развивается отек легких. Длительность затянувшейся атропиновой комы обычно не превышает суток.

После улучшения состояния больных острота зрения еще в течение нескольких дней остается сниженной, глотание — затрудненным. Координация движений и ориентировка в окружающей обстановке постепенно восстанавливаются. Утрачивается память на события, произошедшие в период отравления и частично — на предшествовавшие ему. Кратковременная память остается нарушенной в течение многих дней.

Смертельное отравление у взрослых развивается в результате приема более 100 мг атропина, у детей (младше 10 лет) 10 мг и более. Причиной гибели становится нарастающая сердечнососудистая недостаточность, паралич дыхательного центра. Смерть (даже при крайне тяжелой степени) редко наступает быстрее чем через 5 часов после приема яда.

Диагноз атропинового отравления устанавливают на основании симптоматики двигательного и психического возбуждения, зрительных галлюцинаций, резкого расширения зрачков, сухости кожи и слизистых оболочек, жажды, охриплости голоса и лающего кашля. Диагностическую сложность представляют отравления скополамином, аэроном, скополией, когда вместо возбуждения наблюдается седация. В неясных случаях проводят фармакологическую пробу с галантамином (аминостигмином), препарат вводят однократно. Диагноз уточняют с помощью химико-токсикологического исследования биосред.

Дифференциальный диагноз проводят с отравлениями препаратами, обладающими холинолитические действием, шизофренией.

Лечение. При пероральном отравлении промывают желудок большим количеством раствора поваренной соли (2-3 ст. л. на 5-10 л воды) через зонд, обильно смазанный вазелиновым маслом. Вводят солевое слабительное (натрия или магния сульфат) или вазелиновое масло. Если больной находится в коме, зонд оставляют в желудке, в мочевой пузырь вводят катетер. Назначают антидоты. При отравлении легкой степени вводят 0,1%- ный раствор аминостигмина или 0,05%-ный раствор галантамина (нивалина) по 2 мг в/м, через 90 мин введение препарата в той же дозе повторяют.

При отравлении средней степени тяжести препарат вводят в дозе 2 мг в/в, а затем дважды в/м с интервалом 60-90 мин. В тяжелых случаях в/в введение аминостигмина или галантамина также начинают с 2 мг, затем в/м вводят по 2 мг каждые 15 мин, ориентируясь на тяжесть состояния больного; в крайне тяжелых случаях суточная доза может достигать 14 мг. Аминостигмин быстро устраняет галлюцинации, психомоторное возбуждение, тахикардию и повышение АД, восстанавливает сознание и память, нормализует психику, реакцию на окружающее, ориентировку и речь, уменьшает нарушения координации движений, головокружение, тошноту.

При купировании делирия (или лечении комы) аминостигмин вводят в/в в 20 мл 5%-ного раствора глюкозы, методом титрования (так же как при лечении тяжелого отравления), с интервалом в 15 мин. После стабилизации состояния больного для профилактики рецидивов делирия или комы можно применять аминостигмин в/м.

Повышает судорожный порог, увеличивает седацию больных в делирии и устраняет резистентную к лечению аминостигмином тахикардию введение рибоксина в терапевтических дозировках. При отравлении средней степени тяжести для устранения тахикардии подкожно вводят прозерин по 1 мл — 0,05%-ного раствора (при необходимости введение повторяют).

В целях устранения психомоторного возбуждения и судорог в/в вводят диазепам в дозе 5-10 мг (1-2 мл 0,5%-ного раствора), при необходимости инъекцию повторяют. При отсутствии эффекта приходится использовать нейролептики (дроперидол по 1 мл 2,5%-ного раствора, галоперидол по 1 мл 0,5%-ного раствора, тизерцин по 2 мл 2,5%-ного раствора, в крайнем случае — 2 мл 2,5%-ного раствора аминазина; предпочтительнее в/м, а не в/в введение). Стой же целью вводят бутироксан — 2 мл 1%-ного раствора в/м или в/в.

В тяжелых случаях применение нейролептиков комбинируют с в/м введением 2 мл 1%-ного раствора промедола или 1 мл 1%-ного раствора морфина (при этом учитывают опасность угнетения дыхания). При тахикардии применяют пропраналол — 10-20 мг внутрь, в условиях стационара — в/в 1-2 мл 0,1%-ного раствора. Для выведения всосавшегося яда проводят форсированный диурез (вводят 5%-ный раствор глюкозы, изотонический раствор хлорида натрия, всего до 3-5 л), ощелачивание плазмы дробным введением 4% натрия гидрокарбоната (1,5-2 л), вводят 400 мл 0,06%-ного раствора натрия гипохлорита.

При гипертермии в/м или в/в вводят 1-2 мл 50%-ного раствора анальгина, к голове и на паховые области прикладывают пузыри со льдом, больного обертывают влажной простыней и обдувают вентилятором. Для устранения мидриаза и паралича аккомодации, если они сочетаются с головной болью и вызывают беспокойство, в конъюктивальные мешки обоих глаз закапывают пилокарпин или ацеклидин. В стационаре продолжают форсированный диурез, проводят гемосорбцию.

Прогностически неблагоприятным признаком является остро развивающаяся брадикардия. Выход из длительной комы может сопровождаться глубокими нарушениями интеллекта и памяти.

Употребление определенных веществ, способных изменять психическое состояние человека, практиковалось с древнейших времен. В разные эпохи у различных народов имелись свои предпочтения в выборе таких веществ, сегодня получивших название психоактивных (ПАВ). Во всем мире, и наша страна не является исключением, употребление ПАВ (в ряде случаев при злоупотреблении разрешенными веществами — алкоголем, табаком, чаем, кофе и т. д.) остается острой и значимой проблемой.

Период эпизодического употребления ПАВ, по своей сути, представляет серию острых интоксикаций (отравлений), постепенно перетекающих в интоксикацию хроническую (табл. 1). Абсолютно предсказуемо, что в ряде случаев возможны тяжелые формы отравлений ПАВ, как правило — острых. Симптомы и тяжесть течения острых отравлений ПАВ напрямую зависят от вида, токсичности и дозы яда. Обычно при таких отравлениях требуются немедленная медицинская помощь и госпитализация в стационар токсикологического или реанимационного профиля.

В основе классификации всех острых отравлений (в том числе ПАВ) лежат нозологический, патогенетический и клинический принципы (рис. 1).

Нозологическая (этиологическая) классификация основана на названиях отдельных химических препаратов (кокаин), группы родственных веществ (опиаты) или целого вида химических соединений, одинаковых по происхождению (например, растительные или синтетические).

Перечень наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в РФ, приведен в таблице 2.

Таким образом, на современном этапе можно выделить 2 трактовки изучаемого явления: соматоневрологический, или общепатологический (терапевтический, неврологический, токсикологический), подход, согласно которому отравление рассматривается как интоксикация, наносящая вред всем органам и системам организма; психопатологический, или ментальный (психиатрический, наркологический), подход, когда то же явление рассматривается как опьянение.

Клиническая диагностика острых отравлений ПАВ основана на данных анамнеза и изучении клинической картины заболевания с применением лабораторных и инструментальных методов обследования больного. Последовательность оказания догоспитальной медицинской помощи пациентам с острыми отравлениями ПАВ схематично представлена на рисунках 2–4.

Чтобы быстрее обследовать больного и скорее приступить к лечебным мероприятиям, осмотр рекомендуется осуществлять в 3 этапа (рис. 4).

Отправной точкой для диагностики являются следующие симптомы доконтактной визуальной оценки состояния больного: размер зрачка, уровень изменения сознания, состояние кожных покровов и слизистых оболочек.

Исходя из ширины зрачка, отравления разделяют на условные группы: сужение зрачка — миоз; расширение — мидриаз; условная норма — без четкого изменения диаметра зрачка. Таким образом, предлагается начальный, отправной симптом.

Необходимо помнить, что в процессе развития отравления по мере углубления коматозного состояния и присоединения возможных осложнений перечисленные клинические критерии (в частности, диаметр зрачка) могут изменяться.

Например, возникшую в результате приема психоактивных веществ кому разделяют на осложненную и неосложненную. Неосложненная кома характеризуется непосредственным угнетающим влиянием токсического вещества на ткань мозга. Под осложненной комой чаще всего подразумевают присоединение токсического отека мозга, развивающегося по 2 механизмам: гидратация ткани мозга, за счет разности концентрации токсического вещества в нейронах и в окружающем пространстве; нарушение регионарного кровотока с образованием тромбов в микроциркуляторном русле в рамках ДВС-синдрома.

Таким образом, кома с отеком мозга может несколько изменять симптоматику, что объясняет некоторую вариабельность отдельных симптомов. Однако для обсуждения отдельных вариантов нужно хорошо представлять себе базовый симптомокомплекс.

После оценки состояния зрачка определяется уровень изменения сознания (угнетение или возбуждение). Особое внимание требуется уделить наличию судорог, как предвестников комы.

Для диагностики возможного эксикоза (что особо важно при отравлении стимуляторами ЦНС) и проведения дифференциального диагноза с патологией нетоксического характера надо оценить состояние слизистых оболочек и кожных покровов (сморщенная кожа, сухость слизистых оболочек ротовой полости и языка, сниженный тургор и т. д.).

Выявленная тетрада основных симптомов (оценка состояния зрачка, сознания, кожи и слизистых, а также наличие судороги) позволяет предварительно предположить отравление веществами, которые можно разделить на следующие группы: миоз с угнетением сознания (табл. 4) — опиаты, этанол; барбитураты и бензодиазепины; мидриаз с возбуждением (табл. 5) — кокаин, гашиш, амфетамин и его производные, ЛСД, грибы-галлюциногены; без четкого изменения диаметра зрачка и возбуждения (табл. 6) — фенциклидин.

При анализе клинической картины отравления психоактивными веществами важно выявить еще 8 симптомов (табл. 4–6).

На догоспитальном этапе лабораторная диагностика обычно ограничивается взятием биосред (надо указать время взятия биосред и данные пострадавшего) и полуколичественной оценкой уровня гликемии, глюкозурии, кетонурии. Вещественные доказательства (жидкости в бутылках, упаковки из-под лекарств, записки) необходимо собрать, так как они имеют не только медицинскую, но и юридическую ценность. При подозрении на острое отравление наркотическими веществами значительно облегчить диагностику могут иммунохроматографические экспресс-тесты на наличие ряда таких веществ в моче или слюне.

При проведении анализа следует надевать одноразовые резиновые или пластиковые перчатки, так как исследуемые образцы мочи могут содержать возбудителей инфекций.

Техника проведения анализа следующая. В чистую сухую емкость помещают исследуемый образец мочи таким образом, чтобы уровень ее не превышал 1-1,5 см. Затем вскрывают упаковку полоски (разорвать вдоль прорези), а извлеченную полоску погружают вертикально тем концом, на котором обозначены стрелки, в мочу до уровня ограничительной линии на 30–60 с. Извлеченную из мочи тест-полоску следует положить на ровную, чистую, сухую поверхность и по истечении 5 мин визуально оценить результат реакции.

Интерпретация исследования крайне проста, выявление 2 параллельных розовых полос свидетельствует об отрицательном анализе, выявление же только одной розовой полосы в контрольной зоне подтверждает положительный результат.

При отсутствии полос в течение 5 мин пробу следует повторить с помощью новой полоски.

Возможности экспресс-тестов отражены на упаковке. Каждая полоска позволяет определить в моче наличие одного ПАВ. Например, положительную реакцию при тестировании дают: при определении опиатов и/или их метаболитов — родственные морфину соединения: этилморфин, гидроморфон, мерперидин, морфин-3-глюкуронид, героин. При помощи данной методики можно выявлять оговариваемую концентрацию иных наркотических веществ, их метаболиты, а также структурно-родственные соединения таких средств, как метадон, барбитураты, бензодиазепины, каннабиноиды, РСР, амфетамины и др.

В тех случаях, когда не представляется возможным точно определить наименование вещества, вызвавшего острое отравление, диагноз ставят на основании ведущего клинического синдрома, представленного в таблице 7.

Последовательность лечебных мероприятий при острых отравлениях (в том числе ПАВ) схематично представлена на рисунке 5.

Промывание желудка через зонд наиболее эффективно в первый час отравления, поэтому если больного невозможно сразу же госпитализировать, эту процедуру производят на месте отравления.

Для предотвращения аспирации рвотных масс в дыхательные пути и предупреждения повреждения легких промывание желудка проводят после предварительной интубации трахеи трубкой с раздувной манжеткой. Больным, находящимся в бессознательном состоянии (например, при тяжелых отравлениях снотворными препаратами), промывания повторяют 2–3 раза в течение первых суток с момента отравления. Это необходимо, поскольку при коме резко замедляется всасывание токсического агента, и в желудочно-кишечном тракте обычно депонируется значительное количество невсосавшегося вещества. Кроме того, некоторые вещества (морфин, бензодиазепины) выделяются слизистыми оболочками желудка, а затем вновь всасываются. Наконец, находящиеся в складках слизистых оболочек желудка таблетированные лекарственные препараты могут не растворяться в течение длительного времени.

После промывания в качестве слабительного средства с целью ускорения выделения содержимого кишечника в желудок вводят 100–150 мл 30% раствора сульфата натрия или сульфата магния (при отравлениях водорастворимыми ядами) либо 100 мл вазелинового масла (при отравлениях жирорастворимыми ядами).

Адсорбцию находящихся в желудочно-кишечном тракте ТВ проводят активированным углем внутрь. Взвесью активированного угля (2–4 столовые ложки на 250–400 мл воды) промывают желудок, уголь вводят через зонд до и после промывания в виде кашицы (1 столовую ложку порошка или 5–10 таблеток — 50–100 мг активированного угля растворяют в 5–10 мл воды). Возможна очистительная клизма.

Если ТВ были введены в полость организма, их также промывают прохладной водой или сорбентами с помощью клизмы или спринцевания.

Для удаления из организма всосавшегося яда уже на догоспитальном этапе проводят детоксикацию организма. Основной метод детоксикации — форсирование диуреза, включающего 3 этапа: предварительную водную нагрузку; внутривенное введение мочегонных средств; заместительное введение растворов электролитов.

Параллельно определяют: почасовой диурез путем постановки мочевого катетера; концентрацию ТВ в крови и моче; содержание электролитов в крови; гематокрит (соотношение форменных элементов и плазмы крови).

Противоядия (антидоты) рекомендуется использовать как можно раньше, поскольку они непосредственно влияют на действие и метаболизм попавшего в организм ТВ, его депонирование или выведение и тем самым ослабляют действие яда.

Выделяют 4 группы специфических противоядий, из которых для купирования отравлений ПАВ обычно применяют лишь 2 первых: химические (токсикотропные); фармакологические (симптоматические); биохимические (токсикокинетические); антитоксические иммунопрепараты.

В основе действия фармакологических противоядий лежит фармакологический антагонизм веществ (например, аминостигмина и атропина или других холинолитиков, налоксона и опиатов, флумазенила и бензодиазепинов).

Таким образом, именно фармакологические антидоты составляют наиболее значимую группу медикаментозных препаратов для лечения острых отравлений ПАВ, из которых наибольшего внимания требуют налоксон, флумазенил, а также аминостигмин и ему подобные средства.

Налоксон (наркан, нарканти) — полный антагонист опиатных рецепторов. Выпускается в ампулах по 1 мл раствора — 0,04% (0,4 мг/мл), 0,1% (1 мг/мл), а также для новорожденных — 0,002% (0,02 мг/мл). Препарат вытесняет опиаты из специфичных рецепторов, быстро восстанавливает угнетенное дыхание и сознание и поэтому особо показан на догоспитальном этапе даже при невозможности интубации трахеи и искусственной вентиляции легких. Предпочтительнее (для достижения мгновенного эффекта) вводить налоксон внутривенно струйно, на изотоническом растворе хлорида натрия (однако возможно раздельное или комбинированное его введение — подкожное, внутримышечное или эндотрахеальное) в начальной дозе 0,4–0,8 мг. Затем дозу подбирают методом титрования, максимальная доза налоксона — 10 мг.

Продолжительность антагонистического действия налоксона составляет 30–45 мин, поэтому при ухудшении состояния может потребоваться его дополнительное введение. В ряде случаев после достижения терапевтического эффекта целесообразно закрепить результат внутримышечным или внутривенным капельным введением дополнительной дозы 0,4 мг.

При длительном пребывании больного в состоянии тяжелой гипоксии или возможной аспирации (признаки рвоты), а также введении налоксона можно получить нежелательный эффект в виде выраженного психомоторного возбуждения и отека легких через 30–60 мин. Поэтому в таких случаях введению налоксона должны предшествовать интубация трахеи (после премедикации атропином) и искусственная вентиляция легких.

Если введение налоксона обеспечивает улучшение или восстановление самостоятельного дыхания и повышение уровня сознания, это свидетельствует об отравлении ПАВ (героином, алкоголем, фенциклидином, есть литературные сведения об эффективности при отравлении барбитуратами и даже бензодиазепинами). Скорее всего, этот список неокончательный. Отсутствие эффекта от введения налоксона дает основание искать другую причину угнетения сознания и дыхания или сопутствующую патологию.

Флумазенил (анексат, мазикон, ромазикон) — антагонист бензодиазепиновых рецепторов — применяется у больных с тяжелым отравлением препаратами бензодиазепинового ряда. Антидот выпускается в виде 0,01% раствора (0,1 мг/мл) и вводится внутривенно струйно в дозе 0,3–0,5 мг на изотоническом растворе натрия хлорида; при отсутствии положительного эффекта (восстановление сознания) в течение нескольких минут введение можно повторить в той же дозе. Специфичность действия позволяет использовать анексат с дифференциально-диагностической целью. Максимальная разовая доза составляет 2 мг. Противопоказаниями для использования препарата являются сочетанные отравления бензодиазепиновыми производными и трициклическими антидепрессантами, а также случаи передозировки бензодиазепинов у больных эпилепсией.

При отравлениях, вызванных ПАВ с холинолитическим действием (к которым относятся нейролептики, трициклические антидепрессанты, антигистаминные), в качестве антидота применяют ряд антихолинэстеразных средств, предшественником которых является всем хорошо известный физостигмин (эзерин). К таким противоядиям относятся галантамин и аминостигмин.

Галантамина гидробромид (нивалин) является препаратом короткого действия, применяется в виде 0,5% раствора и вводится внутривенно по 4–8 мл.

Аминостигмин — антидот длительного действия — вводится внутримышечно по 1-2 мл в виде 0,1% раствора.

Первые 2 антидота (налоксон и флумазенил) используются в схеме лечения коматозных состояний (рис. 6).

Таким образом, применение фармакологических противоядий на догоспитальном этапе является важным и необходимым лечебно-диагностическим мероприятием, позволяющим повысить качество оказания неотложной помощи, сократить число выездов бригад СМП и госпитализаций.

По вопросам литературы обращайтесь в редакцию.

В. Г. Москвичев, кандидат медицинских наук
И. В. Духанина, кандидат медицинских наук
А. Л. Верткин, доктор медицинских наук, профессор
МГМСУ, ННПОСМП, Москва

Читайте также: