Передозировка галоперидолом симптомы отравления антидот

Показания к применению

Галоперидол относится к группе нейролептиков, производится синтетическим путем. Нередко применяется в качестве обезболивающего, противосудорожного средства. Галоперидол используется в качестве антипсихического лекарства, помогает избавиться от бреда и галлюцинаций. Поэтому довольно часто медикамент назначается при шизофрении. Однако сфера применения подобного средства включает другие показания.

Острые психические состояния после приема наркотических веществ либо лекарственных препаратов,
Наличие бреда и галлюцинаций,
Детский аутизм,
Изменения в сознании, проблемы с ориентацией, эмоциональные расстройства,
Патологии поведения в пожилом возрасте,
Синдром отмены при курении табака, употреблении алкоголя и наркотиков, медикаментов,
Патологии неврологии,
Икота,
Тошнота, позывы к рвоте,
Болезненные ощущения.

Применение галоперидола довольно широко, однако лекарственное средство имеет ряд противопоказаний, при которых его использование запрещается.

Острая стадия инсульта,
Тяжелые отравления,
Коматозное состояние,
Повышенная чувствительность к ингредиентам вещества,
Беременность, период кормления грудью,
Патологические состояния органов сердечно-сосудистой системы,
Наличие тиреотоксикоза,
Заболевания печени,
Вегетососудистая дистония,
Терапия антикоагулянтами,
Болезнь Паркинсона.

Использование галоперидола при подобных противопоказаниях способно спровоцировать развитие передозировки и негативных последствий.

Лекарство принимают за полчаса до еды, допустимой дозировкой считается от 0,5 до 5 мг медикамента. Опасность представляет употребление за сутки более 100 мг галоперидола.

Передозировка галоперидолом: осложнения

Нейролептический синдром при приеме препарата развивается значительно чаще, чем при лечении другими средствами. Однако при терапии галоперидолом возможно развитие других осложнений.

Постоянное беспокойство,
Депрессивное состояние,
Нарушение работы кишечника, задержка мочи,
Сильная жажда,
Сбои в работе обмена веществ,
Аллергические реакции,
Заторможенное состояние.

Бесконтрольный прием подобных лекарственных препаратов способен привести к развитию неблагоприятных последствий, нарушению работы сердца, понижению давления, передозировке.

Симптомы и стадии передозировки

Отравление галоперидолом происходит по разным причинам. Подобное явление внесено в Международную классификацию болезней и имеет код по МКБ 10 – Т43.3.

Невнимательность при приеме,
Неправильное назначение специалистом,
У детей передозировка возникает из-за употребления вещества, оставленного в доступном месте.

Как проявляется передозировка у взрослых и детей? Какие симптомы характерны для подобного состояния?

Скорость проявления признаков зависит от того, в каком виде было принято вещество. Передозировка раствором диагностируется спустя двадцать минут, таблетками – около часа. Прием жирной пищи снижает действие галоперидола на организм. Выделяют несколько стадий отравления с определенными симптомами.

Первая стадия передозировки проявляется спустя полчаса после употребления повышенной дозировки препарата. Для данной фазы характерно появления головной боли, апатия, сильное желание спать, заторможенность. Однако сохраняется речь и нормальный дыхательный процесс. Данная стадия способна пройти самостоятельно при наличии хорошего здоровья.
На втором этапе передозировки у пациента происходит ослабление всех рефлексов, дыхательный процесс угнетается. У человека наступает глубокий сон. Данная стадия развивается спустя полтора-два часа после интоксикации.
Третья фаза передозировки характеризуется нарушением дыхания, посинением кожного покрова, минимальными значениями давления. Эпидермис становится сухим, возможно развитие коматозного состояния. На данном этапе в качестве реанимационных мер недопустимо применять адреналин в виду еще большего понижения показателей давления.
Четвертая стадия – выведение человека из комы. Отмечается возвращение в сознание, присутствие речи. На данном этапе медики определяют последствия отравления и подбирают восстановительную терапию.

Для передозировки характерно наличие определенной симптоматики. На что стоит обратить внимание?

Наличие головной боли,
Тошнота,
Сбои в работе желудочно-кишечного тракта,
Пониженное давление,
Дрожание конечностей,
Усиленный мышечный тонус,
Угнетенное дыхание,
Наличие аритмии по желудочковому типу.

Появление признаков интоксикации галоперидолом требует немедленного оказания первой помощи.

Антидот и первая помощь (лечение )

Специфического антидота при передозировке подобным веществом не существует.

При передозировке требуется вызвать бригаду медиков. До их приезда рекомендуется оказать пострадавшему первую медицинскую помощь, помогающую снизить токсическое действие галоперидола.

При отравлении таблетками галоперидола пострадавшему проводят промывание желудка.
Допускается применять слабый раствор марганцовки для промывания.
После очищения пациенту дают принять активированный уголь, обеспечивают покой.
Требуется постоянно следить за состоянием потерпевшего, при отсутствии признаков жизнедеятельности проводятся реанимационные действия.

Дальнейшие меры по восстановлению нормального состояния больного предпринимаются медицинскими работниками. Назначаются различные процедуры, направленные на восстановление функциональности организма. Для ускорения вывода галоперидола при передозировке используется форсированный диурез, различные очистительные клизмы.

При быстром оказании первой помощи и правильном лечении восстановительный процесс не занимает много времени.В противном случае возможно развитие летального исхода.

После выздоровления у пациента длительное время могут наблюдаться головные боли, заболевания нервной и сердечной систем, проблемы с кожным покровом, патологии в работе желудочно-кишечного тракта.

Профилактика передозировки заключается в использовании галоперидола по назначению врача и хранению медикамента в недоступных для детей местах. Употреблять лекарство с алкогольными напитками строго запрещено.

Передозировка галоперидолом способна доставить человеку немало неприятных моментов, стать причиной летального исхода. При обнаружении признаков интоксикации требуется в короткий промежуток времени обратиться в медицинское учреждение.

Видео: отзыв врача о препарате Галоперидол

Синтетические нейролептики достаточно популярны в современной медицине. Их назначают не только при наличии серьезных психических расстройств, но и для решения достаточно простых проблем: бессонницы, нервной анорексии, психосоматических заболеваний. Поэтому пациенты и врачи не всегда осознают важность правильного расчета дозировки препаратов.

Наиболее популярным и распространенным в применении синтетическим нейролептиком на территории СНГ считается галоперидол (Haloperidol). Это не коммерческое название препарата, а его основное действующее вещество. Поэтому торговые названия лекарств на его основе бывают разными.

Действующее вещество, фармакология, классификация по МКБ-10

Галоперидол входит в группу антипсихотических лекарственных средств, относящихся к производным бутирофенона. Поэтому он подавляет действие дофамина путем блокировки дофаминовых рецепторов в ЦНС и периферических органах.

Этот нейролептик обладает широким фармакологическим действием. Он прописывается в качестве антипсихотического, седативного, нейролептического или противорвотного препарата.

Согласно нозологической классификации по МКБ-10 такой нейролептик назначают при:

соматоформных, бредовых, поведенческих расстройствах;
неуточненном неорганическом психозе;
диссоциальном расстройстве личности;
неуточненной умственной отсталости;
синдроме алкогольной зависимости;
маниакальных эпизодах;
болезни Генгтинтона;
синдроме Туретта;
тошноте, рвоте;
галлюцинациях;
шизофрении;
заикании.

Галоперидол способствует устранению перечисленных проблем, способствует социализации больного. Однако при этом он негативно влияет на вегетативные функции организма, изменяет эндокринный статус при длительном лечении, метаболизируется в печени. Он выводится из организма в среднем в течение суток при приеме внутрь, 21 час при внутримышечном введении, 14 часов при внутривенном введении.

Показания и противопоказания

Производные бутирофенона в связи с влиянием на вегетативные функции назначают для подавления повышенной возбудимости, беспокойства, панических атак. Часто галоперидол прописывают детям с синдромом гиперактивности и дефицита внимания. При СГДВ он устраняет импульсивность, подавляет агрессию, повышает концентрацию внимания.

При тошноте и рвоте его назначают в том случае, если они устойчивы к терапии и возникают вследствие психосоматических расстройств. Больным шизофренией показана поддерживающая терапия путем внутримышечного введения масляного раствора для инъекций (галоперидол деканоат).

Применение этого препарата требует строго контроля. Последствия передозировки бывают крайне серьезными, особенно у детей. При тяжелом отравлении возможен даже летальный исход.

Галоперидол обладает обширным перечнем противопоказаний. Его применение запрещено при:

угнетении ЦНС вследствие токсического отравления;
коме, вызванной приемом медикаментов;
различных заболеваниях ЦНС и ССС;
эпилепсии;
депрессии.

Ограниченное применение под строгим врачебным контролем показано больным с глаукомой, тиреотоксикозом, гипертиреозом, нарушением работы печени или почек. При легочной недостаточности возможно усугубление симптоматики.

Беременным женщинам и детям до трех лет также не следует употреблять этот препарат. В период кормления грудью нужно переводить ребенка на искусственное вскармливание, так как препарат проникает в грудное молоко.

Побочные эффекты

Действующее вещество Haloperidol обладает негативным побочным действием, которое распространяется на различные системы органов.

Система органов	Побочные эффекты
ЦНС, органы чувств	Дистонические и паркинсонические экстрапирамидные нарушения (спазмы мышц, нервный тик, тремор, затруднения речи и т.д.), сонливость, тревожность, перевозбуждение, депрессия, галлюцинации, нарушения зрения
Сердечно-сосудистая система	Тахикардия, аритмия, гипертензия, гипотензия, нарушение процессов кроветворения, внезапная смерть
ЖКТ	Нарушение функций печени, дестабилизация работы кишечника, рвота, анорексия, гиперсаливация
Мочеполовая система	Импотенция, приапизм, нарушение менструального цикла, повышение либидо, масталгия, повышенная лактация, гинекомастия, замедленное мочевыведение
Кожные покровы	Различные высыпания, повышенная чувствительность к ультрафиолету
Респираторная система	Бронхоспазм, ларингоспазм
Другие органы	Гипогликемия, гипергликемия, гипонатриемия, повышенная потливость

Кроме перечисленных побочных эффектов следует уделить внимание сочетанию с другими препаратами и веществами. Галоперидол усиливает действие антидепрессантов, алкоголя, опиоидных и антигипертензивных лекарств, барбитуратов. Особо опасно сочетать его с литием и трициклическими антидепрессантами.

В Советском Союзе принудительное лечение галоперидолом назначалось оппозиционерам и диссидентам. Это объяснялось в первую очередь болезненностью препарата.

Здоровые люди, не страдающие нейролептическими или психотическими заболеваниями, при систематическом приеме галоперидола испытывают головные боли, чувствуют спутанность сознания, подвержены паническим атакам. Под влиянием галоперидола здоровый человек кажется психически больным. У него странная мимика, повышенная потливость и припадки.

Также возможны приступы эпилепсии, галлюцинации, депрессия и даже летаргия. Аналогичные симптомы, дополненные различными побочными эффектами, возникают при передозировке во время курса лечения по показаниям.

Интересный факт! В число людей, пострадавших от принудительного и неправомерного лечения галоперидолом попали такие известные личности как писатель Эрнест Хемингуэй, актриса Вивьен Ли, певец Владимир Высоцкий и многие другие творческие личности. Считается, что Курт Кобейн и Эрнест Хемингуэй покончили жизнь самоубийством именно из-за негативного воздействия этого препарата.

Способы и стадии отравления

Передозировка Галоперидолом возможна в нескольких случаях. Первый и самый распространенный – превышение прописанной врачом дозировки и нарушение курса лечения вследствие невнимательности самого пациента. Также возможны и другие варианты, в том числе неправильное назначение препарата врачом и повышенная чувствительность организма пациента.

Оставленные в доступном для детей месте таблетки становятся причиной тяжелых отравлений. Опасность этого препарата для детей состоит в том, что их нервная система не до конца сформирована. В связи с этим, даже при своевременном оказании медицинской помощи возможны негативные последствия: злокачественный нейролептический синдром, нарушения зрения, инвалидность.

Тяжесть отравления зависит от физиологических параметров: возраста, массы тела, состояния иммунной системы. Катализатором служит сочетание с алкоголем, антидепрессантами, барбитуратами.

В зависимости от тяжести состояния пациента определяется стадия отравления. Их насчитывается четыре, и каждая из них сопровождается разной симптоматикой.

Первая стадия характеризуется первичными признаками передозировки: сонливостью, неадекватным поведением, апатией. Она наступает в течение часа после приема препарата в увеличенной дозировке. При незначительном отравлении перечисленные симптомы проходят через сутки. Большие дозы лекарства, употребленные единовременно, чаще всего приводят к наступлению следующей стадии.

Вторая стадия протекает незаметно для окружающих. Человек впадает в глубокий сон, сохраняя слабые рефлексы и естественный цвет кожи. Она наступает через 1,5 часа после избыточного приема лекарства.

Третья стадия характеризуется летаргическим состоянием больного. У него отсутствуют рефлексы и чувствительность к боли, ослабляется дыхание, падает артериальное давление. Визуально на отравление указывают потрескавшиеся синие губы и очень сухая кожа. Это состояние опасно тем, что больной впадает в кому.

Четвертая стадия по сути представляет собой различные осложнения, возникающие вследствие отравления и комы. К ним относятся поражения кожи, отек мозга, сердечная недостаточность и другие побочные эффекты.

Наиболее опасной считается именно третья стадия. При несвоевременном выведении человека из комы наступает клиническая смерть.

Признаки передозировки у взрослых и детей

Взрослые люди, особенно отличающиеся крепким иммунитетом, относительно легко переносят передозировку нейролептиками. Первичными признаками интоксикации у них являются:

Позже появляются и другие симптомы: усиленный мышечный тонус, аритмия, угнетенное дыхание. При наличии подобной симптоматики следует обратиться за неотложной медицинской помощью.

Отравление Галоперидолом у детей сопровождается иной клинической картиной. У них наблюдается нарушение сознания, слюнотечение, гиперрефлексия, опистотонус и другие серьезные экстрапирамидные эффекты.

Первая помощь при отравлении

Передозировка нейролептиками чрезвычайно опасна, а потому требует обязательного вызова службы неотложной медицинской помощи. До прибытия медиков следует сделать все возможное, чтобы снизить токсическое действие препарата и устранить симптомы передозировки.

В первую очередь следует промыть желудок больного. Для этого можно использовать слабый раствор марганцовки или большое количество воды. Не следует вызывать рвоту масляными жидкостями, так как они способствуют всасыванию препарата.

Промывание желудка желательно сделать несколько раз, чтобы увеличить его результативность. После этого стоит дать больному активированный уголь и дать возможность ему отдохнуть в ожидании бригады медиков. Прибывшие врачи самостоятельно определят, какие еще лекарства необходимы.

До тех пор, пока служба неотложной медицинской помощи не прибыла, следует постоянно контролировать состояние больного. При необходимости нужно проводить реанимационные мероприятия: непрямой массаж сердца, искусственное дыхание.

Если передозировка была обнаружена на второй или третьей стадии, больной нуждается в особом уходе. Ему нельзя давать уснуть, так как это приведет к коме и серьезному ухудшению его состояния.

Медицинские работники предпринимают различные меры для ускорения вывода галоперидола и восстановления функциональности организма. Определенного антидота к этому лекарству не существует, поэтому лечение направляется на облегчение симптомов.

В России существует патентованный способ лечения экстрапирамидного синдрома при отравлении галоперидолом. Он заключается в внутривенном введении рибоксина и раствора глюкозы. Такое лечение сокращает период нахождения больного в стационаре и предотвращает рецидивы. Также используется диурез, клизмы, медикаменты для стабилизации работы ССС и ЦНС.

При этом положительный эффект от лечения не гарантирован даже в том случае, если медицинская помощь была оказана своевременно. Существует большая вероятность того, что у больного будут наблюдаться остаточные явления и появятся различные хронические заболевания. Особенно это касается детей, которые в 20% случаев приобретают инвалидность, расстройства нервной системы, отстают в развитии.

Профилактика

Среди профилактических мер, направленных на предотвращение передозировки нейролептиками, принято:

Хранить медикаменты в недоступных для детей местах.
Соблюдать назначенный врачом курс лечения, следить за графиком приема лекарств.
Согласовывать с врачом применение других препаратов, особенно седативных.
Избегать употребления алкоголя.

Людям с гиперчувствительностью необходимо следить за состоянием организма и обращаться за медицинской помощью при первых признаках интоксикации.

Передозировка Галоперидолом — опаснейшее состояние, возникающее из-за приема чрезмерно большой дозы лекарства. При этом возникают сбои в работе всех систем жизнедеятельности человека: затрудненное дыхание, нитевидный пульс, судороги, потеря сознания, реже — кома. Если пострадавшему своевременно не оказана первая и медицинская помощь, то в лучшем случае произойдут необратимые изменения внутренних органов. Но вероятность смерти при отравлении Галоперидолом очень высока.

Механизм действия препарата

Лекарственное средство обладает выраженными антипсихотическими, седативными и противорвотными свойствами. Последние в клинической медицине используются редко, так как синтезированы более быстродействующие и безопасные препараты. После приема таблеток возникает экстрапирамидное расстройство, причем холиноблокирующего действия не отмечается.

Психоэмоциональное состояние пациента улучшается:

исчезают тревожность, беспокойство;
снижается степень агрессии;
возникает легкая сонливость.

Основной компонент препарата способен блокировать альфа-адренергические и дофаминовые рецепторы. Отравление Галоперидолом чревато нарушением деятельности центральной нервной системы, так как именно на нее оказывает влияние его активный ингредиент. При превышении разовых и суточных доз интенсивность воздействия возрастает многократно. Но теперь проявляются не положительные терапевтические эффекты, а запускаются процессы повреждения клеток головного мозга — нейронов. Ведь по своей химической структуре Галоперидол включен в клинико-фармакологическую группу нейролептиков.

Передозировка нейролептиков, в том числе Галоперидола, все-таки чаще происходит при несоблюдении режима дозирования, определенного врачом. Поэтому в числе пострадавших оказываются люди, страдающие от таких заболеваний:

хореи Геттингтона, или патологии нервной системы, характеризующейся хореическими гиперкинезами, психическими нарушениями и деменцией;
острых и хронических психозов, сопровождающихся возбуждением, галлюцинациями зрительными и слуховыми, бредом, маниакальными состояниями, психосоматическими расстройствами;
тиками, или внезапными повторяющимися движениями, возникающими из-за непроизвольного сокращения различных мышечных групп;
нарушениями поведениями, изменениями личности.

Противорвотный эффект Галоперидола востребован при рвоте, которую не удается устранить более безопасными препаратами. Обычно подобное состояние диагностируется у людей, получающих противоопухолевое лечение.

Отравление Галоперидолом у взрослых и детей возникает и при его приеме на фоне имеющихся противопоказаний. Категорически запрещено использовать нейролептик при индивидуальной непереносимости активного ингредиента или вспомогательных веществ.

Врачи не назначают препарат пациентам при наличии следующих патологий:

тяжелого нарушения функций ЦНС в результате интоксикации;
комы различной этиологии;
заболеваний головного мозга, которым сопутствуют пирамидные и экстрапирамидные расстройства;
нехватки фермента лактазы в организме;
непереносимости молочного сахара;
глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Галоперидол не включают в лечебные схемы во время беременности и вскармливания ребенка грудью. Он не применяется в педиатрии, если масса ребенка не превышает 60 кг. С осторожностью и под врачебным контролем нейролептик используется в пожилом возрасте, при тяжелых поражениях печени и почек, органов дыхательной и сердечно-сосудистой системы.

В перечень относительных противопоказаний к приему Галоперидола включены тиреотоксикоз, гиперплазия предстательной железы, алкоголизм, острые респираторные, желудочно-кишечные и урогенитальные инфекции.

Причины передозировки Галоперидола

Отравления детей, нередко со смертельным исходом, происходят из-за халатности родителей, оставляющих Галоперидол на видных местах. Для маленького ребенка достаточно даже одной таблетки (0,5 мг), чтобы быстро возникли проблемы с дыханием.

Передозировка Галоперидолом у взрослых возникает по причинам:

Симптомы интоксикации

Выраженность признаков отравления Галоперидолом нарастает по мере проникновения активного ингредиента в кровеносное русло. Через 1-3 часа (в зависимости от наличия пищи в желудке) отравление проявляется такими симптомами:

ригидностью мышц;
тремором конечностей;
резким падением артериального давления;
бледностью кожи, ознобом, повышенным потоотделением;
цианозом (посинением) носогубного треугольника;
замедленным сердцебиением;
ощущением нехватки воздуха при вдохе, хрипами в легких, угнетением дыхания;
приступами тошноты, редко заканчивающимися рвотой.

Симптомы передозировки Галоперидолом проявляются постепенно. Сначала возникает лишь легкая заторможенность, человека клонит ко сну, отмечается незначительное нарушение координации движений. Если на этом этапе оказать ему первую помощь, то никаких негативных последствий не наступает.

Первая помощь при передозировке Галоперидолом

Врач проведет диагностические манипуляции, назначит лечение или примет решение о госпитализации пациента. Дальнейшая детоксикация будет проходить в токсикологическом отделении.

Лечение при отравлении

Специфического антидота Галоперидола не существует. Проводится симптоматическое лечение, направленное на устранение признаков передозировки. Пострадавшему повторно промывают желудок, используя для этого водную взвесь активированного угля. Искусственная вентиляция легких требуется при угнетении дыхания, появлении синюшного оттенка кожи. Если наблюдается коллапс на фоне падения артериального давления, то кровообращение поддерживается парентеральным введением плазмы или концентрированного альбумина.

Для восстановления работы сердечно-сосудистой системы практикуется использование допамина или норэпинефрина в качестве антидота. Эпинефрин находится под категорическим запретом из-за риска еще большего снижения кровяного давления. Для улучшения состояния пострадавшего внутривенно вводят диазепам, декстрозу, ноотропы, витамины группы В и С.

Взаимодействие препарата с другими медикаментами

Необратимые осложнения со стороны центральной нервной системы возникают при комбинировании Галоперидола с другими нейролептиками, например, Дроперидолом. В сочетании с транквилизаторами и Циклодолом седативный эффект существенно повышается. Одновременный прием с Бупропионом повысит вероятность возникновения приступа эпилепсии.

Последствия

Смертельной дозой Галоперидола считается 500 мг препарата. На конечном этапе передозировки закатываются глаза, дыхание почти не ощущается, возникает коматозное состояние. Если температура тела пострадавшего повышается, то это свидетельствует о развитии нейролептического синдрома. Он проявляется двигательными расстройствами, в том числе паркинсонизмом, тиками, дрожанием туловища и конечностей.

Профилактика

Галоперидол — антипсихотическое лекарственное средство. Продолжительное (по меньшей мере в течение 12 мес) применение приводит к возникновению экстрапирамидных эффектов, включая развитие запоздалой дискинезии примерно у 30 % пациентов. После прекращения приема лекарства поздняя дискинезия остается в форме хронического заболевания у 50 % пациентов. Передозировки сопровождаются тяжелыми экстрапирамидными симптомами, гипотензией и седативным эффектом. Следует учитывать риск "пируэтного" нарушения ритма.

а) Применение. Галоперидол применяется для лечения пациентов с психотическими расстройствами (например, шизофренией), для лечения тиков, эхолалии и копролалии, характерных для синдрома Жиля де ля Туретта, и для лечения сверхвозбудимых детей, заболевание которых не поддается лечению другими средствами.

б) Лекарственные формы. Галоперидол выпускается в виде таблеток (по 0,5; 1; 2; 5; 10 и 20 мг) в виде деканоата для внутримышечных инъекций — по 50 и 10 мг/мл.

в) Терапевтическая доза галоперидола. Рекомендуемая суточная доза для больных с умеренными симптомами — от 1 до 6 мг и для пациентов с тяжелыми симптомами — от 6 до 15 мг.

г) Токсикокинетика галоперидола:

- Всасывание. Галоперидол хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, но метаболизм при первом прохождении через печень снижает пероральную биодоступность до 40— 75 %. Пиковые уровни концентрации в плазме достигаются через 0,5—4 ч после приема пероральной дозы.

- Распределение. Кажущийся объем распределения — около 20 л/кг, что согласуется с высокой липофильностью лекарства. Галоперидол, циркулирующий в крови, связывается преимущественно (90—94 %) с белками плазмы.

- Выведение. Клиренс осуществляется почти исключительно посредством метаболизма в печени. Почечная экскреция ничтожно мала. Метаболит, восстановленный галоперидол, обладает минимальной фармакологической активностью по сравнению с исходным лекарством.

Галоперидол близок по структуре к дофаминергическому пронейротоксину 1-метил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидропиридину (МФТП), который, по-видимому, вызывает паркинсонизм у человека. Под воздействием моноаминоксидазы Р450 МФТП окисляется с образованием нейротоксического 1-метил-4-фенилпиридиниевого радикала (МФП+), который обладает избирательностью в отношении дофаминергических нейронов. НФП+ и РНФП+, пиридиниевые метаболиты, обнаруживаются в плазме, крови и моче каждого пациента, принимавшего галоперидол.

Их устойчивые концентрации взаимосвязаны с суточной дозой галоперидола и с соответствующей концентрацией в плазме. Данные о выведении с мочой позволяют предположить, что окисление этих пиридиниевых радикалов представляет собой незначительный путь выведения галоперидола по сравнению с конъюгацией или образованием восстановленного галоперидола.
Период полувыведения галоперидола варьирует от 13 до 35 ч.

д) Клиническая картина отравления галоперидолом. Случайная передозировка галоперидола у 24 детей вызвала нарушение сознания, тремор, гиперрефлексию, акатизию, опистотонус, окулогирныи криз и слюнотечение. Большинство пациентов выздоровели, но у некоторых из них могут остаться побочные экстрапирамидные эффекты.

е) Лабораторные данные отравления галоперидолом:

- Аналитические методы. Чувствительность метода газовой хроматографии — 500 мкг/л. В связи с большим объемом распределения и относительно низкой концентрацией галоперидола в сыворотке для измерений пригодны только высокочувствительные методы анализа, например радиоиммуноанализ, газовая хроматография и жидкостная хроматография высокого разрешения с электрохимическим обнаружением.

- Уровни в крови. Установить определенную взаимосвязь между концентрациями галоперидола в сыворотке и терапевтическим эффектом довольно трудно. Если пациенты реагируют на галоперидол, для обеспечения положительной реакции желательно, чтобы концентрация лекарства в сыворотке составляла по меньшей мере 5 нг/мл. Максимальная концентрация галоперидола в сыворотке, составившая 28 нг/мл, была отмечена при галоперидоловой интоксикации, когда произошло случайное отравление 24 детей галоперидолом.
Частота побочных эффектов увеличивается, если через 12—14 ч после последнего введения галоперидола его уровни в плазме превышают 6 нг/мл.

- Аномалии. Описаны случаи транзиторного тромбоцитоза, повышенных концентраций трансаминазы в сыворотке и электрокардиографические признаки удлиненного интервала Q—T.

- Вспомогательные исследования. Анализ галоперидола в волосах (в дистальных сегментах) может оказаться полезным для оценки режима лечения и соблюдения предписаний врача пациентом.

ж) Лечение отравления галоперидолом:
1. Следует стабилизировать деятельность систем дыхания и кровообращения.
2. В случае угнетения дыхания может потребоваться искусственная вентиляция легких.
3. Гипотензию и циркуляторный коллапс следует лечить с помощью внутривенных вливаний плазмозаменителей.
4. Симпатомиметическая вазоконстрикция под воздействием бета-адренергических агонистов (например, эпинефрина) может усилить гипотензию или аритмии.
5. Если с момента проглатывания лекарства прошло не более 4 ч, следует сделать промывание желудка.

6. Возможно, целесообразно применять активированный уголь, но систематических исследований по оценке его воздействия не проводилось.
7. Антидотов нет.
8. Введенные парентерально антихолинергические препараты и препараты против болезни Паркинсона могут облегчить экстрапирамидные реакции.
9. Для выявления признаков удлинения интервала Q— Т или аритмий необходимо контролировать жизненно важные показатели и электрокардиограмму. Мониторинг должен продолжаться в стационаре до тех пор, пока электрокардиограмма не будет нормальной в течение 24 ч.
10. Тяжелую аритмию следует лечить соответствующими антиаритмическими средствами.
11. Форсированный диурез, гемодиализ и гемоперфу-зия, по всей вероятности, будут неэффективными (высокий объем распределения).

Читайте также: