Патогенное действие химических факторов интоксикации

Часть первая. ОБЩАЯ НОЗОЛОГИЯ

Раздел III. БОЛЕЗНЕТВОРНЫЕ ДЕЙСТВИЯ ФАКТОРОВ ВНЕШНЕЙ СРЕДЫ

Глава 9. Повреждающее действие химических факторов

Существует бесчисленное множество химических веществ, которые при соответствующих условиях могут вызвать повреждение организма. К ним относятся многочисленные промышленные яды, ядохимикаты, применяемые в сельском хозяйстве и в быту, вещества природного происхождения (растительного и животного), боевые отравляющие вещества (БОВ) и др. Попадая в организм различными путями (через дыхательные пути, кожные покровы, слизистые оболочки, желудочно-кишечный тракт), они могут вызвать тяжелые отравления, нередко угрожающие жизни человека. Отравление веществами, попадающими в организм извне, называется экзогенным отравлением в отличие от эндогенных отравлений, возникающих в результате токсического действия веществ, образующихся в самом организме.

Экзогенные отравления могут быть бытовые (чаще всего пищевые), профессиональные, медикаментозные, боевые. Однако подобное разделение конечно условно, ибо отравления одними и теми же ядами в зависимости от обстановки и условий могут быть отнесены к различным категориям. Так, отравление свинцом чаще возникает как профессиональное, но может произойти и в быту, например при хранении пищи в глиняной посуде, глазурь которой, содержащая свинец, не подвергалась достаточному обжигу. Отравление свинцом может быть и медикаментозным, например при ошибочном приеме внутрь свинцового уксуса, прописанного для наружного применения. Окисью углерода отравляются и на производстве, и в быту и т. д.

Отравляющее действие химических веществ зависит от их дозы, путей попадания и выведения из организма, а также от реактивности и сопротивляемости организма. Возраст и индивидуальные особенности организма, функциональное состояние его регуляторных систем имеют большое значение для степени отравляющего действия химических ядовитых веществ.

В отличие от повреждений, вызванных физическими или механическими факторами (ушиб, перелом, ожоги, электротравма и др.), яды в момент воздействия могут и не вызывать видимых повреждений, в связи с чем их попадание в организм остается незамеченным. Исключение составляют раздражающие газы, прижигающие жидкости, которые вызывают местные ожоги и глубокие деструктивные изменения. Для действия некоторых ядов характерен скрытый период, в течение которого отравление клинически не проявляется.

Специфические механизмы действия на организм разнообразных ядов подробно излагаются в курсе токсикологии. Здесь будут указаны лишь некоторые основные патогенетические механизмы повреждающего действия ядовитых веществ.

Различают два основных пути действия ядов:

1. непосредственное действие на месте их приложения;
2. рефлекторное - опосредованное действие.

Рефлекторное действие обусловлено тем, что многие ядовитые вещества возбуждают чувствительные нервные окончания - рецепторы. При этом рефлекторным путем возникают сложные нарушения функций организма. Такой путь действия характерен, например, для веществ раздражающего и прижигающего типа действия. Например, при воздействии раздражающих газов и паров возникает рефлекторный спазм бронхиальной мускулатуры; при пищевых отравлениях вследствие раздражения чувствительных окончаний блуждающего нерва в слизистой оболочке желудка возникает рефлекторная рвота. Массивные повреждения кожных покровов крепкими кислотами или щелочами сопровождаются резко выраженным болевым синдромом, что может привести к развитию шоковой реакции.

Непосредственное (прямое) действие ядов на различные органы и ткани характерно для многих токсических веществ.

Высокой чувствительностью к прямому действию токсических агентов обладает центральная нервная система. Известно огромное число нейротропных средств, оказывающих преимущественное влияние на те или иные отделы нервной системы (наркотики, снотворные, нейролептики: хлороформ, эфир, алкоголь, барбитураты, морфин, аминазин и др.). Передозировки этих веществ приводят к тяжелым отравлениям.

Объектом избирательного действия большой группы ядов являются синаптические контакты - места передачи импульсов с одного нейрона на другой и с нейрона - на эффектор (холинергические, антихолинэстеразные, адренергические вещества и др.).

Для некоторых ядовитых веществ объектом прямого действия являются ткани эффекторных органов. Так, глюкозиды в больших дозах ядовиты для сердечной мышцы, алкалоиды спорыньи - для мышц матки, аллоксан - для поджелудочной железы и т. д.

Действие ядов на любые органы и ткани основано на вмешательстве в биохимические процессы, обеспечивающие функцию органа или системы. Для многих химических веществ подобное вмешательство определяется их химическим сродством к активным химическим соединениям поражаемого органа. Например, один из сильнейших ядов - синильная кислота и ее производные (HCN, KCN NaCN) парализуют клеточное дыхание, блокируя железосодержащий дыхательный фермент - цитохромоксидазу. Синильная кислота реагирует с окисленной формой цитохромоксидазы и образует с ее железом комплексное соединение. Такое соединение теряет каталитическую функцию в реакции аэробного окисления цитохрома С, т. е. не происходит перенос электронов от воcстановленного цитохрома с на кислород.

Дейстие соединений мышьяка и тяжелых металлов объясняется их взаимодействием с сульфгидрильными группами ферментов. Так, ядовитые соединения мышьяка, например люизит, образуют стойкие комплексы с тиоловыми группами фермента, лишая эти ферменты их специфического каталитического действия.

Отравление веществами эндогенного происхождения - продуктами обмена и тканевого распада - называется аутоинтоксикацией. Обычно образующиеся в процессе метаболизма токсические продукты подвергаются обезвреживанию в процессе межуточного обмена и выводятся из организма через почки, кишечник, с потом, через легкие и с различными секретами. Аутоинтоксикация (самоотравление) возникает, когда при патологических состояниях механизмы обезвреживания токсинов оказываются недостаточными, например при нарушениях функции экскреторных органов в случаях поражения печени, почек, нарушениях обмена веществ и т. д. Так, нарушения обмена веществ при многих эндокринных заболеваниях (диабет, микседема, болезнь Аддисона и др.), авитаминозах, раковой кахексии и др. приводят к избыточному накоплению в организме ядовито действующих веществ - фенольных соединений, азотистых оснований типа бетаина, аммонийных соединений и др., способных оказать токсический эффект на организм. Не свойственные физиологическому состоянию организма токсические вещества образуются в полостях тела и далее всасываются в ток лимфы и крови, например, при гнойных воспалениях полости плевры, брюшной полости, в кишечнике при его непроходимости или длительных запорах и т. д.

Эндогенное отравление может развиться и вследствие затрудненного выведения и задержки нормальных продуктов жизнедеятельности и обмена, например, задержка мочевины и возникновение уремии при нарушении выделительной функции почек, задержка выделения СO₂ - гиперкапния и газовый ацидоз при заболеваниях легких, например, при эмфиземе легких.

При обширных повреждениях (механическая, термическая травмы, лучевая болезнь и др.) поражение тканей сопровождается образованием биогенных аминов, особенно гистамина и гистаминоподобных веществ, активных белков и полипептидов (кининов), холинергических, адренергических и других физиологически активных веществ, способных оказать токсическое действие на организм. Аутоинтоксикации могут проявляться недомоганием, разбитостью, головокружением и головной болью, тошнотой, иногда рвотой, общим похуданием и понижением сопротивляемости организма. Аутоинтоксикация осложняет течение основного заболевания, например при диабете она может привести к возникновению комы, при недостаточности почек - к уремии и т. д.

Химические вещества в зависимости от их дозиров­ки и состава нередко являются причиной самых различных заболе­ваний (чаще всего это отравления животных). Ядовитые химические вещества бывают органического и неорганического происхождения. К неорганическим ядам относят кислоты, щелочи, соли тяжелых металлов и др.; к органическим — эфир, хлороформ, фенольные и цианистые соединения.

Органические яды, в свою очередь, подразделяют на раститель­ные (алкалоиды, глюкозиды) и животные (продукты гниения, бро­жения, змеиный яд и др.). В зависимости от преимущественного действия ядов на те или иные клетки и ткани организма различают: знтеротропные яди — вызывают поражение органов пищеварения и печени; это соли тяжелых металлов (железа, серебра, ртути, цин­ка, свинца, меди, висмута), металлоиды (мышьяк, фосфор, соедине­ния бария), некоторые растительные яды (морфий, сапонины и др.); нейротоксические яды — действуют в основном на почечную ткань (соли тяжелых металлов, фосфор, мышьяк, эфирные масла, канта-ридин и др.); нервные яды (стрихнин, мышьяк); сердечные яды (на­перстянка, дифтерийный яд); кровяные яды (пирогалол, окись угле­рода); сосудистые яды (бария хлорид, мышьяк); костные яды (ртуть, фосфор); протоплазматические яды (хлор, цианистые соединения); наркотики.

Различают отравления, возникающие в результате поступления химических веществ извне (экзогенные яды) и отравления, вызывае­мые образовавшимися в организме токсическими продуктами (эн­дотоксинами) Все перечисленные выше ядовитые вещества явля­ются экзотоксинами. К эндотоксинам относят преимущественно продукты обмена веществ и распада тканей. Отравление организма, вызванное эндотоксинами, называются аутоинтоксикацией.

Аутпинтоксикация может быть ретенционной (проявляется вследствие нарушения выделительной функции организма), резерб-ционной (наблюдается в результате всасывания ядовитых продук­тов из кишечника или мочевого пузыря, а также из гнойных оча­гов) и вследствие нарушения обмена веществ при различных забо­леваниях, в частности эндокринной системы.

Действие ядов может быть общее и местное. Под местным действием понимают те изменения, которые вызывает ядови­тое вещество в месте его непосредственного приложения, например поражение тканей от воздействия на них концентрированной кисло­ты или щелочи.

Общее проявление интоксикации связано, с одной стороны, с нарушением деятельности пораженного органа или ткани (легких, желудочно-кишечного тракта, почек, печени и др.), а с другой стороны, оно имеет неспецифический характер, проявляясь в расстройстве нервной системы, теплорегуляции, обмена веществ и др. Попавший в кровь токсин в первую очередь контактируется с сосудистыми рецепторами (синокаротидной и кардиоаортальной зон), которые весьма реактивны на его действие. Кроме того, общее действие яда обусловлено способностью его вызывать запредельное торможение только в малых или больших дозах. Прежде всего яды действуют на кору больших полушарий головного мозга, причем в первую очередь извращается процесс внутреннего торможения. Процессы, возникающие в нервной системе при интоксикации, яв­ляются главной причиной общего нарушения всей жизнедеятель­ности организма.

Проявление патологического процесса от действия токсического вещества обусловливается дозой, способом его введения, раствори­мостью в биологических жидкостях и т. д. Одно и то же вещество в зависимости от дозы может оказать лечебное действие, вызвать отравление и даже смерть животного. Более сильное воздействие ядовитое вещество проявляет при введении его в вену или под кожу.

Влияние токсических веществ на организм обусловлено не толь­ко свойствами самого раздражителя (яда), но и рядом условий эндогенного и экзогенного характера. Оно зависит от вида живот­ного, пола, возраста, упитанности, индивидуальной реактивности и, наконец, от условий ухода, содержания, кормления и эксплуата­ции животных. Например, рогатый скот более чувствителен к со­лям тяжелых металлов, чем собаки и свиньи, а лошади (по сравне­нию с рогатым скотом) — к некоторым растительным ядам. Извест­на высокая чувствительность рогатого скота к хлороформу, лошадей к рвотному камню, кошек — к фенолу, птиц — к поваренной соли и, наоборот, пониженная чувствительность собак к рвотному кам­ню, кошек — к апоморфину, кур — к стрихнину и т. д.

Женские особи, а также старые и молодые животные более чув­ствительны к ядам, чем мужские особи и животные среднего возрас­та. Определенную роль играет и характер кормления животных. Кислый корм повышает возбудимость нервной системы, щелочной— понижает. При обеднении организма кальцием (например, в период лактации) четыреххлористый углерод оказывается для него более токсичным.

Кормовые отравления.К химическим факторам болезни отно­сят отравления животных ядовитыми травами, токсическими корма­ми, ядохимикатами, гербицидами, минеральными ядами химических удобрений, а также при одностороннем кормлении животных или от передозирования лекарственных средств. Токсичность ядовитых растений и кормов зависит от наличия в них сложных химических соединений (алкалоиды, эфирные масла, глюкозиды, токсоальбу-мины, сапонины, птомаины и др.). Алкалоиды содержатся в дурма­не, белене, маке, чемерице и др.; гликозиды — в наперстянке, ландыше, зимовнике и др.; эфирные масла — в полыни, можжевель­нике; сапонин — в куколе; токсоальбумин — в клещевинном жмыхе. Известно, что голодные животные менее разборчивы в корме, с жадностью его поедают, поэтому и чаще отравляются.

Химические вещества в зависимости от их дозировки и состава нередко явля-ются причиной самых различных заболеваний (чаще всего это отравления животных). Ядовитые химические вещества бывают органического и неорга-нического происхождения. К неорганическим ядам относят кислоты, щелочи, соли тяжелых металлов и др.; к органическим — эфир, хлороформ, феноль-ные и цианистые соединения.

Различают отравления, возникающие в результате поступления химических веществ извне (экзогенные яды) и отравления, вызываемые образовавшимися в организме токсическими продуктами (эндотоксинами). Все перечисленные выше ядовитые вещества являются экзотоксинами. К эндотоксинам относят преимущественно продукты обмена веществ и распада тканей. Отравление организма , вызванное эндотоксинами, называются аутоинтоксикацией.

Билет 19.

Нарушение структурной и функциональной организации живой системы зависит от многих факторов: функционального состояния клеток, защитно-компенсаторных процессов в ней, а также от силы и характера действия этиологического фактора, времени. В одних случаях очень быстро восстанавливается структура и функция клетки(репарация) , в других легко образуются новые клетки(регенерация). Постоянное обновление отмерших клеток в норме в коже, жкт, дыхательных путях, печени(физиологическая регенерация). При восполнении какого-либо дефекта (рана, ожог) происходит патологическая регенерация – репарация, а увеличение числа клеток, вновь образованных к исходному, называют гиперплазией(hyper чрезмерно pluseu образую). Еще один приспособительный механизм в клетках – гипертрофия. Происходит увеличение объема клеток, органелл при повышенной функциональности организма. Компенсаторно-приспособительные механизмы в клетках возникают на повреждающее действие раздражителей, недостаточное снабжение питательными веществами и кислородом, на превышение функциональных резервов органов или тканей. Не всегда организм обспечивает ликвидацию действия раздражителей, и в клетках появляются биохимические, структурные и молекулярные нарушения. Чаще всего морфологически это проявляется клеточными дистрофиями. Это процессы, характеризующиеся различными качественными изменениями в структуре, физико-химических свойствах и функции клеток или тканей.дистрофия тесно связана с воспалением, определяет его инициальную стадия альтерации. Механизм развития клеточных дистрофий определяется неспецифическими изменениями в цитоплазматических мембранах, цитоплазме и ядре.

Билет 20.

Специфические выражения повреждения клеток. Патогенные факторы различного происхождения действуют на клетки неодинаковым образом и вызывают в них разные изменения, среди которых есть и специфические. Для механического повреждения таким специфическим нарушением будет повреждение целости структуры ткани, клеток, субклеточных и межклеточных структур. Для термического повреждения специфическим выражением будут коагуляция и денатурация белково-липоидных структур клеток, для химического (токсического) - торможение (ингибиция) отдельных клеточных ферментов или их групп.

При целом ряде заболеваний известны также многочисленные виды специфического повреждения клеток, на которых главным образом базируется гистологический диагноз. Такими специфическими изменениями являются: гигантские лизосомы при гемохроматозе, перегруженные ферритином и гемосидерином; гигантоядерные клетки при лимфогранулематозе; специфические включения при клещевом энцефалите, полиомиелите; тельца Негри при бешенстве; внутриядерные включения при аденовирусной инфекции и т. д. Некоторые специфические повреждения клеток, возникающие при ингибиции ферментов, не сопровождаются гибелью клетки, но существенно изменяют характер ее обмена веществ. Сюда можно отнести подавление пируватоксидазной системы при действии боевых отравляющих веществ, содержащих мышьяк, например люизит.

Специфическим выражениям повреждения клетки обычно сопутствуют, а иногда и предшествуют общие неспецифические проявления повреждения, возникающие независимо от характера причины.

Неспецифические выражения повреждения клеток. К общим проявлениям повреждения клетки относятся нарушение проницаемости клеточных мембран и функции клеточных насосов, изменение внутриклеточного обмена и активности внутриклеточных ферментов, внутриклеточный ацидоз, отек, освобождение ионов калия, повреждение и денатурация белков и др.

Нарушение проницаемости мембран и обмена веществ. Вода, электролиты и питательные вещества поступают в клетку не путем простой диффузии, а при помощи специальных аппаратов - "клеточных насосов": Эти насосы обеспечивают более высокую (по сравнению с диффузией) концентрацию воды, электролитов, сахара и других веществ на границе клетка - среда и поступление их в клетку. Таким путем поступают вещества в эритроциты, мышечные и нервные клетки, клетки эпителия почечных канальцев, кишечника и др. Особое значение имеет "калий-натриевый насос" Результатом работы этого насоса является превышение концентрации ионов калия внутри клетки примерно в 20-30 раз, а ионов натрия примерно в 10 раз меньше, чем в межклеточной жидкости.

Изменение проницаемости клеточных мембран и состояния цитоплазмы наблюдается при любом повреждении клетки. В большинстве случаев отмечают увеличение проницаемости поврежденной клетки независимо от природы патогенного раздражителя, причем мембрана клетки становится проницаемой как для макромолекул (белки, коллоидные краски), так и для микромолекул (аминокислоты, глюкоза), а также для ионов. При повреждении клетки увеличивается проницаемость и субклеточных структур (митохондрии, лизосомы и др.), что ведет к выходу из клетки и субклеточных структур свободных аминокислот, ферментов лизосом и митохондрии. Увеличение проницаемости клетки и субклеточных структур по отношению к ионам связано с нарушением деятельности клеточных насосов. Нарушение обменных процессов происходит в силу того, что нарушаются не только диффузионно-осмотические (физико-химические механизмы), но и физиологические механизмы проницаемости, или "клеточные насосы".

Наиболее вероятно, что при встрече с вредным агентом изменяется прежде всего молекулярное строение клеточной мембраны. Патологические изменения мембраны могут быть вызваны рядом факторов (в частности, нарушением активности их ферментов, электрического сопротивления и др.), что может быть, в свою очередь, вызвано действием физических, химических и биологических раздражителей. При действии некоторых токсических веществ (змеиный яд, фенобарбитал и др.) в цитоплазматической сети клетки образуются крупные вакуоли и полости, что обеспечивает приток ионов натрия и воды к клетке, но после слияния их с плазмалеммой выход жидкости за пределы клетки возрастает.

Одним из распространенных изменений клеточных мембран при воздействии повреждающих факторов широкого спектра, свидетельствующим о большой динамичности биологических мембран, является образование складок, цитоплазматических отростков, инвагинаций. Все это может быть связано с изменением электрического заряда на клеточной поверхности, молекулярного состава мембран, давления с наружной или внутренней стороны мембраны.

Другой пример изменения клеточной мембраны - образование в ней крупных микропор. В нормально функционирующей клеточной мембране имеются микропоры для поддержания постоянного объема клетки, где ионы натрия и калия находятся в состоянии обменной диффузии, а мелкие анионы в клетке и за ее пределами - в состоянии равновесия. При нарушении обменной диффузии в клетке изменяется проницаемость мембраны. Так, при гемолизе эритроцитов в их плазмалемме появляются крупные микропоры, а в дальнейшем наблюдается изоосмотическое набухание клеток, приводящее к натяжению и разрыву клеточных мембран.

И, наконец, при разрушении фосфолипидов клеточные мембраны также повреждаются с образованием в них "брешей", через которые в клетку проникают различные вещества и микроорганизмы. Разрушение фосфолипидов может быть ферментативное и связанное с чрезмерным образованием перекисей липидов (перекисное окисление).

Билет 20.

СПЕЦИФИЧЕСКИЕ И НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ

ПРИ ПОВРЕЖДЕНИИ КЛЕТОК

Любое повреждение клетки вызывает в ней комплекс специфических и неспецифических изменений. Под специфическими понимают изменения свойств клеток, характерные для данного фактора при действии его на различные клетки либо свойственные лишь данному виду клеток при воздействии на них повреждающих агентов различного характера. Так, действие на любую клетку механических факторов сопровождается нарушением целостности ее мембран.

Под влиянием разобщителей процесса окисления и фосфорилированияснижается или блокируется сопряжение этих процессов. Высокаяконцентрация в крови одного из гормонов коры надпочечников—альдостерона— обусловливает накопление в различных клетках избытка ионов натрия. С другой стороны, действие повреждающихагентов на определенные виды клеток вызывает специфические для них изменения. Например, влияние различных патогенных факторов на мышечные клетки сопровождается развитием контрактуры миофибрилл, на нейроны— формированием так называемого потенциала повреждения, на эритроциты— гемолизом и выходом из них гемоглобина. Повреждение всегда сопровождается комплексом и неспецифических, стереотипных изменений в клетках. Они наблюдаются в различных видах клеток при действии на них разнообразных агентов. К числу часто встречающихся неспецифических проявлений альтераций клеток относятся ацидоз, чрезмерная активация свободнорадикальных и перекисных реакций, денатурация молекул белка, повышение проницаемости клеточных мембран, повышение сорбционных свойств клеток. Выявление комплекса специфических и неспецифических изменений в клетках органов и тканей дает возможность судить о характере и силе действия патогенного фактора, о степени повреждения, а также об эффективности применяемых с целью лечениямедикаментозных и немедикаментозных средств.

Билет 21.

Шок (от англ. shock — удар) — остро развивающийся синдром, ха-рактеризующийся резким уменьшением капиллярного (обменного, нут- ритивного) кровотока в различных органах, недостаточным снабжением кислородом, неадекватным удалением из ткани продуктов обмена и про-являющийся тяжелыми нарушениями функций организма.

Шок необходимо отличать от коллапса (от лат. collabor — падать, спадать), так как иногда одно и то же состояние обозначают то как шок, то как коллапс, например кардиогенный коллапс, кардиогенный шок.

Это связано с тем, что в обоих случаях происходит падение артериального давления. Коллапс представляет собой острую сосудистую недостаточность, характеризующуюся резким снижением артериального давления, уменьшением массы циркулирующей крови, Человек при этом теряет сознание. При шоке также снижается артериальное давление и затемняется сознание.

Однако между этими двумя состояниями имеются принципиальные различия. При коллапсе процесс развивается с первичной недостаточностью вазоконстрикторной реакции. При шоке в связи с активацией сим- патикоадреналовой системы вазоконстрикция резко выражена. Она же и является начальным звеном развития нарушений микроциркуляции и обмена веществ в тканях, получивших название шок-специфических, которых нет при коллапсе. Например, при потере крови вначале может развиться геморрагический коллапс, а затем произойти трансформация процесса в шок. Есть еще некоторые различия между коллапсом и шоком. При шоках, особенно травматическом, в основном можно видеть две стадии в их развитии: возбуждения и угнетения. В стадии возбуждения артериальное давление бывает даже повышенным. При коллапсе нет стадии возбуждения и сознание выключается полностью. При шоках сознание спутано и выключается только на поздних стадиях и в тяжелых случаях развития.

По этиологии различают следующие виды шоков:

Билет 22.

Все заболевания принято подразделять на приобретенные и врожденные. Врожденное заболевание — это любое заболевание, с которым ребенок появляется на свет. Однако врожденные заболевания могут быть наследственными и ненаследственными.

Наследственные формы патологии можно разделить по следующим признакам.

По виду клеток, в которых возникают мутации и аномальные гены:гаметические и соматоклеточные (соматические). Примерами болезней, возникших в результате соматоклеточных мутаций, являются различные опухоли. Соматоклеточные наследственные болезни, как правило, не передаются от родителей потомкам.

По клиническим проявлениям:предрасположения к болезням (например, повышенная чувствительность к антималярийному препарату примахину, наследование доминантное, сцепленное с Х-хромосомой); собственно болезни, особая форма болезней — уродства. Примеры: синдактилия, полидактилия, брахидакти-лия, арахнодактилия; все наследуются по доминантному аутосомному типу.

По типу наследования и виду аномального гена: доминантные (аутосомные или сцепленные с Х-хромосомой), рецессивные (аутосомные или сцепленные с Х-хромосомой), полу доминантные.
Доминантный аутосомный тип наследования характеризуется проявлением болезни у гомозиготных и гетерозиготных организмов. Доминантное наследование, сцепленное с Х-хромосомой, характеризуется выявлением болезни у лиц мужского и женского пола, но тяжелее болезнь протекает у мужчин.
При рецессивном аутосомном типе наследования болезнь проявляется только у гомозигот.
При полудоминантном — у гомо- и гетерозигот, но тяжелее у гомозигот. При рецессивном, сцепленном с Х-хромосомой, наследовании болезнь выявляется, как правило, у лиц мужского пола.

Билет 23.

Реактивность организма(от лат. reactia - противодействие) - это его способность определенным образом отвечать изменениями жизнедеятельности на воздействие факторов внутренней и внешней среды.Реактивность присуща всему живому. От реактивности в большой степени зависит приспособляемость организма человека или животного к условиям среды, поддержание гомеостаза.Именно от реактивности организма зависит, возникнет или не возникнет болезнь при воздействии болезнетворного фактора, как она будет протекать. Вот почему изучение реактивности, ее механизмов имеет важное значение для понимания патогенеза заболеваний и целенаправленной их профилактики и лечения.

Заболевания могут возникать под действием химических веществ. Такие заболевания называются ОТРАВЛЕНИЯМИ, а вещества, вызывающие отравления, называются ЯДАМИ. Различают яды Экзогенные (поступающие в организм извне) и эндогенные (образующиеся в самом организме). Экзогенные яды делятся на неорганические (кислоты, щелочи, соли свинца, ртути, мышьяка) и органические (алкоголь, эфир, хлороформ, цианистые соединения). В свою очередь органические яды делятся на яды растительного происхождения (алкалоиды, глюкозиды) и животного (змеинный яд). Яды можно классифицировать в зависимости от преимущественного действия их на отдельные органы и системы (кровяные яды — бертолетова соль, окись углерода; печеночные яды — флоридзин; нервные — мышьяк, стрихнин и др.).

По механизму образования различают следующие группы экзогенных ядов:

1. Яды поступающие в организм в готовом виде (кислоты, щелочи, мышьяк, сулема>.

2. Яды, поступающие в организм с пищевыми продуктами (грибной яд).

3. Бактериальные продукты (токсины бактерий, вирусов, глистов).

Эндогенные яды делятся на 3 группы:

1. Секреторные и экскреторные яды.

2. Продукты аутолиза (самопереваривания) тканей.

3. Продукты энергетической деградации — вещества, образующиеся в результате действия различных видов энергии.

Яды могут дать прямой и рефлекторный эффект. Прямое действие может быть местным и резорбтивным, т.е. действие оказывается после всасывания в кровь Рефлекторный эффектвозникает в результате раздражения ядов чувствительных нервных окончаний как на месте поступления яда в организм, так и после всасывания его в кровь

Несколько конкретных механизмов

1. Окись углерода конкурирует с кислородом за гемоглобин. Образование оксигемоглобина происходит в 10 раз быстрее, чем карбоксигемоглобина, но диссоциация последнего происходит в 300 раз медленнее в сравнении с оксигемоглобином. Таким образом, СО более прочно связывает гемоглобин. Транспорт кислорода к тканям нарушается, возникает кислородное голодание. Высокая токсичность синильной кислоты и ее производных (KCN, NaCN, NH4CN) объясняется сродством молекулы к трехвалентному железу дыхательного фермента — цитохромоксидазы) клетки. Блокада цитохромоксидазы приводит к резкому затруднению передачи кислорода клеткам, т.е. кислородному голоданию, Некоторые соединения мышьяка, никеля блокируют тиоловые (сульфгидрильные) группы клеточных ферментов. Одно из особенно токсических соединений мышьяка - льюизит - способно образовывать при реакции с белками прочные циклические арсениты, и вступать в реакцию с тиоловыми группамипируватоксидазы.

Действие токсических веществ зависит от дозы, способа введения, возраста сопротивляемости организма и др. факторов, Чем больше доза химического вещества тем сильнее его действие (следует помнить, что при повторном попадании яда в организм наблюдается в ряде случаев привыкание к яду.

Мутагенное действие химических веществ на организм

В пищевой промышленности используется громадное количество химических веществ в качестве консервантов, ароматизаторов, антибиотиков, сгустителей, стабилизаторов, нейтрализаторов.

Продукты, обладающие мутагенным действием, могут образовываться в процессе технологической обработки пищевых веществ с применением УФ-лучей, ультразвука, инфразвука и др.

Мутагенами являются фенолы, тяжелые металлы, мышьяк, почти все спирты, продукты распада белка, пурин, антибиотики, перекиси и др.

Способ введения

Вещества, вводимые через ЖКТ оказывают меньший эффект, чем через кожу, т.к. из киш-ка они попадают в печень, где подвергаются полному или частичному обеззараживанию. Индивидуальные особенности организма, функциональное состояние его регуляторных систем имеют большое значение для степени отравляющего действия химических веществ. Например, при нарушении функции печени и почек действие хим.веществ усиливается. Химические вещества оказывают различное влияние в зависимости от возраста. Например, молодые животные и дети устойчивы к СО. В зависимости от дозы одно и то же вещество может оказывать лечебное действие, дать токсический эффект или вызвать смертельное отравление. Повторное введение хим.веществ нередко сопровождается привыканием к ним. Привыкание объясняется различными механизмами: может иметь значение уменьшение проницаемости кожи и слизистых (мышьяк) или более быстрое разрушение яда в организме (алкоголь, морфин), а также более интенсивное выведение ядов экскреторными органами. В ряде случаев повторных отравлений можно наблюдать, наоборот, ↑ чувствительности организма к ядам (аллергия). Однако усиление чувствительности при повторных отравлениях может зависеть и от накопления яда в организме (при повреждении экскреторных органов).

Аутоинтоксикация

Отравление веществами эндогенно о происхождения - продуктами обмена и тканевого распада — называется аутоинтоксикацией (самоотравлением). В нормальных условиях эти продукты выделяются из организма через почки, кишечник, с потом, через легкие с воздухом или с различными секретами, либо подвергаются обезвреживанию в результате химического превращения в процессах межуточного обмена веществ. Аутоинтоксикация возникает при патологических процессах, когда механизмы приспособления оказываются недостаточными, например при нарушении функции экскреторных органов в случае поражения печени, нарушения обмена веществ и т.д. Так нарушения обмена веществ при многих эндокринных заболеваниях (диабет, микседема, болезнь Аддисона и др.), авитаминозах, раковой кахексии и др. приводят к избыточному накоплению в организме ядовито действующих веществ — фенольных соединений, азотистых оснований типа бетаина, аммонийных веществ, кислых продуктов межуточного и жирового обмена и т.п., способных оказывать токсическое действие на организм. Не свойственные организму токсические вещества образуются в полостях тела и далее всасываются в ток лимфы и крови, например, при гнойных воспалениях в плевральной полости, полости мочевого пузыря, в кишечнике при его непроходимости и длительных запорах и т.д. Экзогенное отравление может развиваться и вследствие затрудненного выведения и задержки нормальных продуктов жизнедеятельности и обмена, например, задержка мочевины и возникновения уремии (отравление азотистыми шлаками) при нарушении выделительной функции почек, задержка мочевины и возникновения уремии (отравление азотистыми шлаками) при нарушении выделительной функции почек задержка выделения углекислого газа (гиперкапния) и газовый ацидоз при заболевании легких (эмфизема). При обширных повреждениях (механическая, термическая травма, лучевая болезнь и др.) поражение тканей сопровождается образованием биогенных аминов, особенно гистамина и гистаминоподобных веществ, активных белков и полипептидов (адениннуклеотидов, холинергических, адренергических и других физиологически активных веществ, способных оказать токсическое действие на организм). К эндогенным отравлениям относят также интоксикацию при инфекционных заболеваниях вследствие накопления бактериальных токсинов и др. продуктов жизнедеятельности микробов, а также продуктов распада собственных тканей организма под влиянием бактериального повреждения.