Парентеральное отравление веществом депримирующего действия
К препаратам угнетающего (депримирующего) действия относят:
-холинолитики — тригексифенидил, атропин;
-антигистаминные средства — дифенгидрамин, прометазин;
-нейролептики — хлорпромазин, промазин, левомепромазин, клозапин;
-опиаты — морфин, метилфентанил, героин, метадон;
-транквилизаторы — диазепам, нитразепам;
Все препараты депримирующего действия угнетают сознание, снижают АД и вызывают депрессию дыхания.
Отравления холинолитиками, антигистаминными средствами и нейролептиками
При лёгкой и средней степени тяжести возникает антихолинергический синдром (интоксикационный психоз, тахикардия, артериальная нормо- или гипотензия, мидриаз). При тяжёлой степени — кома, артериальная гипотензия, тахикардия, мидриаз.
Нейролептики вызывают развитие ортостатического коллапса, длительную стойкую артериальную гипотензию из-за нечувствительности терминального отдела сосудистого русла к вазопрессорам, экстрапирамидные нарушения, нейролептический синдром (гипертермия, ригидность мышц).
Холинолитики провоцируют развитие ретроградной амнезии. Отравления антигистаминными препаратами сопровождаются риском развития судорог.
1. Выполнить пункт 1 общего алгоритма.
2. При возбуждении: антидотная терапия антихолинэстеразными средствами в следующей последовательности:
· препараты короткого действия с быстро наступающим эффектом: 0,5% раствор галантамина 4—8 мл внутривенно;
· препараты длительного действия: 0,1% раствор аминостигмина 1—2 мл внутримышечно;
· при отсутствии антагонистов — противосудорожные средства: диазепам 20 мг в 20 мл 40% раствора глюкозы внутривенно или натрия оксибат (натрия оксибутират*) 2 г в 20 мл 40% раствора глюкозы внутривенно медленно.
3. Выполнить пункт 3 общего алгоритма: желудок промывать в горизонтальном положении больного; при коме промывание желудка проводить только после интубации трахеи.
4. Начать инфузионную терапию:
· внутривенное капельное введение 400 мл декстрана [мол. масса 30 000—40 000] (реополиглюкин*);
· аскорбиновая кислота 5 мл 5% раствора.
5. При выраженной артериальной гипотензии (отравление нейролептиками):
· норэпинефрин (норадреналин*) 4—8 мг в 400 мл 5— 10% раствора глюкозы внутривенно капельно и/или допамин 200 мг в 400 мл 0,9% раствора натрия хлорида внутривенно капельно до стабилизации АД на минимально возможном уровне.
6. При экстрапирамидных нарушениях (отравление нейролептиками):
· тригексифенидил (циклодол*) 1—4 мг перорально, или инозин (рибоксин*) до 50 мл 5% раствора внутривенно медленно;
· диазепам 20 мг в 20 мл 40% раствора глюкозы внутривенно.
Госпитализация больного в горизонтальном положении.
Характерны угнетение сознания (до глубокой комы), развитие апноэ, миоза, тенденции к брадикардии, следы от инъекций на локтевых сгибах.
1. Выполнить пункт 1 общего алгоритма.
2.Фармакологические антидоты: налоксон по 0,8 мг внутривенно до восстановления спонтанного дыхания; при необходимости введение повторять до появления мидриаза.
3. Начать инфузионную терапию:
· 400 мл 5—10% раствора глюкозы внутривенно капельно;
· 400 мл декстрана [мол. масса 30 000-40 000] (реополиглюкин*) внутривенно капельно;
· 4% раствор натрия гидрокарбоната 300 мл внутривенно капельно.
4. Ингаляция кислорода.
5.При отсутствии эффекта от введения налоксона проводить ИВЛ в режиме гипервентиляции.
Отравления транквилизаторами (бензодиазепинами)
Характерны сонливость, атаксия, угнетение сознания до комы I степени, миоз и умеренная артериальная гипотензия.
1. Выполнить пункты 1—4 общего алгоритма.
2.При артериальной гипотензии: 400 мл декстрана [мол. масса 30 000—40 000] (реополиглюкин*) внутривенно капельно.
1. Выполнить пункт 1 общего алгоритма.
2. Фармакологические антидоты.
3. Выполнить пункт 3 общего алгоритма.
4. Начать инфузионную терапию:
· 4% раствор натрия гидрокарбоната 300 мл внутривенно капельно;
· 5-10% раствор глюкозы 400 мл внутривенно капельно.
 |  |  |  |
.jpg)
У большинства пострадавших не удается выяснить причину, вызвавшую терминальное состояние из-за невозможности собрать анамнез в связи с тяжелым состоянием. Как правило, больные поступают в лечебные учреждения с диагнозом — отравление неизвестным ядом. Судебно-химическое исследование промывных вод желудка, крови и мочи во многих случаях позволяет выяснить природу интоксикации только через 2—3 дня. Между тем, тяжелое состояние, порой терминальное или даже клинической смерти, требует срочных лечебных мероприятий для спасения жизни больного.
Для ликвидации патологического процесса, возникающего при остром отравлении, антидотных лечебных мероприятий может быть недостаточно, особенно при условии, если помощь пострадавшему оказывается в разгар интоксикации, то есть тогда, когда вследствие воздействия всосавшегося в кровь токсического агента возникают функциональные нарушения в деятельности ряда важнейших систем и органов. При этом существенное значение приобретают лекарственные средства, которые, воздействуя на то или иное звено в сложной цепи патогенетических нарушений, устраняют отдельные симптомы заболевания.
Особое значение приобретают средства патогенетической и симптоматической терапии при воздействии на основные звенья патологического процесса, когда сохранение нормальной функции того или иного жизненно важного органа может сыграть решающую роль в предотвращении летального исхода. Например, такие симптомы, как цианотическая окраска кожи и видимых слизистых оболочек, резкое расширение зрачков, не реагирующих на свет, характеризуют асфиксию, возникшую при отравлении веществами угнетающего типа действия (наркотиками, снотворными, анальгетиками и др.). Своевременное применение при этом искусственной вентиляции легких является важным фактором в борьбе за спасение жизни больного.
Успех симптоматической терапии зависит в первую очередь от того, насколько адекватны лечебные мероприятия, применяемые для устранения симптомов отравления. Для этого необходимо, с одной стороны, четкое понимание механизма действия симптоматического средства, определяющего спектр его фармакологического (лечебного) эффекта. С другой стороны, успех терапии зависит и от ясного понимания сущности тех патологических процессов, которые лежат в основе возникновения того или иного симптома отравления. Например, при кардиогенном коллапсе, наступающем при отравлении ядами, первично действующими на сердце (сердечные гликозиды, хинин, хлорид бария), применение сосудосуживающих средств из группы катехоламинов (адреналина гидрохлорид, норадреналина гидротартрат) не только неэффективно, но может усилить расстройства ритма сердца. При этом показан в первую очередь атропина сульфат, препятствующий (благодаря блокаде м-холинорецепторов) проведению импульсов по блуждающему нерву к сердцу, а также хлорид калия, восстанавливающий внутриклеточное ионное равновесие в миокарде. В то же время коллапс при остром отравлении неорганическими соединениями мышьяка, возникающий из-за паралитического расширения капиллярного и прекапиллярного русла, успешно купируется норадреналина гидротартратом. При центральном коллапсе, наступающем из-за угнетения сосудодвигательного центра при отравлении веществами депримирующего действия (наркотики, снотворные и др.), показаны аналептики, непосредственно стимулирующие данный центр,— кофеин-бензоат натрия, коразол, кордиамин, камфора, эфедрина гидрохлорид.
Успех симптоматической терапии зависит также от дозы применяемого вещества и пути его введения. Минимальные терапевтические дозы обычно оказываются в подобных случаях неэффективными; в то же время применение лекарственных средств в дозах, граничащих с токсическими, может сказаться отрицательно на ряде функций, давая излишнюю нагрузку на организм. Выбор дозы препарата определяется тяжестью состояния больного, его возрастом, выраженностью того симптома, который требуется устранить.
Не менее важно выбрать и оптимальный путь введения. Так, стимуляторы дыхания лобелии и цититон при отравлении морфина гидрохлоридом, угарным газом и другими веществами эффективны при внутримышечном и особенно внутривенном введении, но практически не оказывают действия при введении под кожу.
При применении симптоматической терапии следует учитывать необходимость ликвидации того или иного симптома отравления. Так, например, рвота, возникающая при отравлении апоморфина гидрохлоридом, принятым внутрь, способствует выведению яда, поэтому проводятся мероприятия по ее поддержанию (питье большого количества молока, слизистого отвара). Однако упорная рвота при парентеральном введении апоморфина гидрохлорида приводит к обезвоживанию организма и является нежелательным симптомом. Поэтому назначение средств угнетающего действия способствует устранению последнего путем снижения возбудимости рвотного центра.
Таким образом, симптоматическая терапия, используемая в общем арсенале средств борьбы с острыми отравлениями, является одной из эффективных мер лечебного воздействия.
Лечение некоторых синдромов, возникающих при острых отравлениях можно посмотреть далее:
- Холинолитики – атропин, циклодол;
- Антигистаминные препараты – димедрол, пипольфен;
- Нейролептики – аминазин, пропазин, тизерцин, азалептин;
- Барбитураты – фенобарбитал, барбамил;
- Транквилизаторы – диазепам, радедорм;
- Опиаты – морфин, метилфентанил, героин, метадон;
- Противоэпилептические препараты – тегретол, дифенин, вальпроат.
Оказывают угнетение сознания и дыхания, снижают АД.
ОТРАВЛЕНИЯ ХОЛИНОЛИТИКАМИ, АНТИГИСТАМИННЫМИ
ПРЕПАРАТАМИ, НЕЙРОЛЕПТИКАМИ
При отравлении легкой и средней степени тяжести определяется антихолинэргический синдром (интоксикационный психоз, тахикардия, нормотония или гипотензия, мидриаз).
Отравление нейролептиками вызывает ортостатический коллапс, длительную стойкую гипотензию из-за нечувствительности терминального отдела сосудистого русла к вазопрессорам; экстрапирамидный синдром (судороги мышц груди, шеи, верхнего плечевого пояса, протрузия языка, пучеглазие); нейролептический синдром (гипертермия, ригидность мышц).
Холинолитики вызывают ретроградную амнезию, антигистаминные препараты повышают риск развития судорог.
Госпитализация больного в горизонтальном положении.
· При возбуждении антидотная терапия антихолинэргическими
препаратами в следующей последовательности:
- препараты короткого действия с быстро наступающим эффектом – галантамина гидробромид (или нивалин) 0,5% 4-8 мл внутривенно;
- препараты длительного действия – аминостигмин 0,1% 1-2 мл внутримышечно;
- при отсутствии антагонистов – противосудорожные средства: реланиум (седуксен) 20 мг + 20 мл 40% глюкозы или натрия оксибутират 2 мл + 20 мл 40% глюкозы внутривенно медленно.
· Прекратить дальнейшее поступление токсичных препаратов в
организм: желудок промывать в горизонтальном положении больного; если больной в коме, промывание желудка только после интубации трахеи.
- реополиглюкин 400 мл + 5% аскорбиновая кислота;
- при выраженной артериальной гипотонии (отравление нейролептиками) ввести норадреналин 4-8 мг в 400 мл 5-10% глюкозы + допмин 200 мг в 400 мл физраствора внутривенно капельно до стабилизации АД на минимально возможном уровне;
- при экстрапирамидных нарушениях (отравление нейролептиками): циклодол (паркопан) 1-4 мг в таблетках или тремблекс по 1 мл внутривенно на 10 мл изотонического раствора, или рибоксин 5% до 50 мл внутривенно медленно; реланиум 20 мг на 20 мл 40% глюкозы внутривенно.
ОТРАВЛЕНИЯ ОПИАТАМИ
Угнетение сознания (до глубокой комы), апноэ, миоз, склонность к брадикардии, следы от инъекций на локтевых сгибах.
· Фармакологичекий антидот – налоксон (нарканти) по 2-4 мл
внутривенно до восстановления спонтанного дыхания; при необходимости введение продолжать до появления мидриаза.
· Инфузионная терапия: глюкоза 5% 400 мл, реополиглюкин 400 мл,
натрия гидрокарбонат 4% 300 мл внутривенно капельно. Ингаляции кислорода.
При отсутствии эффекта от налоксона – ИВЛ в режиме гипервентиляции.
Таблица 19
СПЕЦИФИЧЕСКАЯ (АНТИДОТНАЯ) ТЕРАПИЯ
ОСТРЫХ ОТРАВЛЕНИЙ
| ПРЕПАРАТ | ТОКСИЧНОЕ ВЕЩЕСТВО, ВЫЗВАВШЕЕ ОТРАВЛЕНИЕ |
| Активированный уголь | Неспецифический антидот медикаментозных средств (алкалоидов, снотворных препаратов), соединений тяжелых металлов и других токсичных веществ |
| Атропин | Мухомор, пилокарпин, сердечные гликозиды, ФОС |
| АТФ, 1% раствор | Пахикарпин |
| Бемегрид, 0,5% раствор | Барбитураты |
| Гидрокарбонат натрия, 4% раствор | Кислоты |
| Гепарин | Укусы змей |
| Витамин С, 5% раствор | Анилин, калия перманганат |
| Витамин К (викасол), 1% раствор | Антикоагулянты непрямого действия |
| Витамин В6, 5% раствор | Тубазид, фтивазид |
| Витамин В1, 5% раствор | Пахикарпин |
| Кислород в ингаляции | Окись углерода, сероуглерод |
| Мекаптид, 40% раствор | Мышьяковидный водород |
| Метиленовый синий, 1% раствор | Анилин, перманганат калия, синильная кислота |
| Налоксон 0,4-1,2 мг, до 2 мг; налорфин, 0,5% раствор | Препараты опия (морфин, кодеин и др.), промедол |
| Натрия нитрит, 1% раствор | Синильная кислота |
| Пилокарпин, 1% раствор | Атропин |
| Прозерин, 0,05% раствор | Пахикарпин, атропин |
| Протамин-сульфат, 1% раствор | Гепарин |
| Противозмеиная сыворотка | Укусы змей |
| Реактиваторы холинэстеразы (дипироксим, 15% раствор 1 мл, изонитрозин, 40% раствор 3 мл) | ФОС |
| Сульфат магния, 30% раствор | Барий и его соли |
| Тетацин-кальций, 10% раствор | Мышьяк, сердечные гликозиды, сулема, дихлорэтан, четыреххлористый углерод |
| Тиосульфат натрия, 10% раствор | Анилин, бензол, йод, медь, синильная кислота, сулема, фенолы, ртуть |
| Унитиол, 5% раствор | Медь и ее соли, мышьяк, сулема, фенолы, хромпик |
| Флумазенил, 0.3-0,5 мг, до 2 мг | Бензодиазепины |
| Хлорид натрия, 2% раствор | Нитрат серебра |
| Хлорид кальция, 10% раствор | Антикоагулянты, этиленгликоль, щавелевая кислота |
| Хлорид калия, 0,5% раствор | Сердечные гликозиды |
| Хлорид аммония, 3% раствор | Формалин (промывать желудок) |
| Этиловый алкоголь, 30% раствор внутрь, 5% раствор в вену | Метиловый спирт, этиленгликоль |
Таблица 1
Таблица 2
Дата добавления: 2019-09-08 ; просмотров: 60 ;
К отравлениям препаратами стимулирующего действия относятся отравления:
- антидепрессантами;
- психостимуляторами;
- общетонизирующими средствами (настойки женьшеня, элеутерококка)
Отравления препаратами стимулирующего действия вызывают: делирий, гипертензию, тахикардию, мидриаз, судороги, нарушения ритма сердца, ишемию и инфаркт миокарда. Угнетают сознание, гемодинамику и дыхание после фазы возбуждения и гипертензии. Отравления протекают с адренергическим синдромом.
Отравления антидепрессантами
К препаратам этой группы относятся амитриптилин, мелипрамин, имипрамин, доксепин, трансамин, мапротилин, номифензин и др.
При коротком времени действия (до 4-6 ч) определяются гипертензия, делирий, сухость кожного покрова и слизистых оболочек, расширение комплекса QRS на ЭКГ (хинидиноподобное действие трициклических антидепрессантов), судорожный синдром.
При длительном действии (более 24 ч) — гипотензия, задержка мочи, кома. Всегда — мидриаз, сухость кожного покрова, расширение комплекса QRS на ЭКГ. Антидепрессанты-блокаторы обратного захвата серотонина (флуоксентин, флувоксамин, пароксетин) самостоятельно или в сочетании с анальгетиками могут вызывать “злокачественную” гипертермию.
Критерием, по которому судят о достаточности введения натрия гидрокарбоната, является ширина комплекса QRS на ЭКГ (при увеличении рН крови она должна сокращаться до нормальных величин — 0,1 с).
Расширение комплекса QRS на ЭКГ более 0,12 с — предвестник развития судорожного синдрома и нарушений ритма сердца — вводить аминостигмин нежелательно!
При резистентной к лечению гипотензии стабилизацию гемодинамики проводить комбинацией 0,2 % раствор норадреналина — 1 (2) мл в 400 мл 5-10 % раствора глюкозы внутривенно капельно + допамин 200 мг в 400 мл 0,9 % раствора натрия хлорида внутривенно капельно — до стабилизации артериального давления на минимально достаточном уровне. Эффективна гемосорбция.
К отравлениям психостимуляторами относятся отравления:
- амфетаминами — экстази, Ева, Адам, МПТП и др., эфедрин, эфедрон, кокаин, фенциклидин;
- эуфиллином.
Характерны: тревожный взгляд, двигательное и психическое возбуждение, мидриаз, гипергидроз, бледность кожного покрова, тахикардия, боли в сердце (кокаин), артериальная гипертензия, гипертермия, судорожный синдром.
Отравления психостимуляторами могут вызывать фибрилляцию желудочков, субарахноидальное кровоизлияние, злокачественную гипертермию до 41 ºС.
Применение сверхвысоких доз синтетических амфетаминов (экстази) вызывает развитие особого состояния, когда больной находится в сознании, но не в состоянии двигаться и говорить.
К отравлениям препаратами угнетающего действия относятся отравления:
- холинолитиками — циклодол, атропин;
- антигистаминными средствами — димедрол, дипразин (пипольфен);
- нейролептиками — аминазин, пропазин, тизерцин, азалептин;
- опиатами — морфин, метилфентанил, героин, метадон, кодеин;
- транквилизаторами — диазепам (реланиум), радедорм;
- барбитуратами — фенобарбитал, барбамил.
Все препараты депримирующего действия угнетают сознание, снижают артериальное давление и вызывают депрессию дыхания.
При легкой и средней степени тяжести: антихолинергический синдром (интоксикационный психоз, тахикардия, нормо- или гипотензия, мидриаз).
При тяжелой степени: кома, гипотензия, тахикардия, мидриаз.
Нейролептики вызывают развитие ортостатического коллапса, длительную стойкую гипотензию из-за нечувствительности терминального отдела сосудистого русла к вазопрессорам, экстрапирамидный синдром (судороги мышц груди, шеи, верхнего плечевого пояса, пучеглазие), нейролептический синдром (гипертермия, ригидность мышц).
Холинолитики провоцируют развитие ретроградной амнезии.
Отравления антигистаминными препаратами сопровождаются риском развития судорог.
Седативные Транквилизаторы Нейролептики
Растительные Бенздиазепины Фенотиазины
Бромиды Другие группы Бутирофеноны
Другие группы Тиоксантены
Препараты со стимулирующим эффектом
Психостимуляторы Аналептики*
*Другие препараты группы аналептиков практическое значение утратили
Вместе с тем антидепрессанты и ноотропы включают препараты как с седативными так и со стимулирующими свойствами.
Седативные средства: Бромиды в настоящее время используются ограниченно.
Из лекарств других групп для получения седативного эффекта нередко использовали антигистаминные препараты, малые дозы снотворных средств (фенобарбитал).
Шире, особенно в нашей стране, используются вытяжки из растений, обладающих седативными свойствами. Действующее начало, механизм их действия, как правило, остается невыясненным. Полезно помнить о дополнительных свойствах наиболее важных из этих растений, что помогает в их выборе в соответствующей клинической ситуации:
Транквилизаторы
Анксиолитики уменьшают негативные эмоции, уменьшают возбуждение. Главный объект воздействия - нейроны лимбической системы, где располагаются эмоциональные центры (хотя влияют и на другие области мозга).
Классификация
I. По происхождению
1) Бенздиазепины (основная группа);
2) Небенздиазепины (бензоклидин, гидроксизин)
II. По длительности действия
1) Длительного действия (Т 1/2 20 часов и более) - диазепам, хлордиазепоксид (элениум), хлоразепат (транксен), нитразепам
2) Средней продолжительности (Т 1/2 около 10-15 часов) - лоразепам, бромазепам, алпразолам (ксанакс), оксазепам, феназепам, темазепам.
3) Короткого действия: (Т 1/2 - 4-6 часов) - триазолам, медазепам
III. По выраженности седативного эффекта
1) Дневные транквилизаторы (медазепам, тофизопам)
2) С седативным эффектом.
Бенздиазепины связываясь с рецептором ГАМК в хлорном канале, облегчают тормозной эффект ГАМК.
Основные эффекты транквилизаторов
- анксиолитический;
- седативный (заторможенность, дневная сонливость, снижение внимания, потенцирование действия алкоголя);
- миорелаксирующий;
- противосудорожный;
- снотворный ( в зависимости от применяемой дозы характерен практически для всех препаратов, но осбобенно для транквилизаторов с коротким периодом действия);
- вегетостабилизирующий.
Дополнительные эффекты
- психостимулирующий (медазепам, тофизопам);
- антифобический (алпразолам, клоназепам).
Назначаются транквилизаторы коротким курсом, на 2-4 недели, для купирования острых проявлений тревоги и стресса. При длительном использовании необходимо увеличение дозы и возможно формировании психической зависимости, особенно у лиц, злоупотребляющих алкоголем, наркотиками и расстройствами личности.
Отменяются транквилизаторы постепенно с целью предупреждения развития синдрома отмены. Синдром отмены проявляется бессонницей, тревогой, потерей аппетита, тремором, потливостью. Чаще развивается на 2-3 неделе после прекращения приема, но может возникнуть и через несколько часов. Некоторые симптомы могут отмечаться и через несколько месяцев после прекращения терапии.
Побочные эффекты
Лихорадка, нарушение сна, сонливость, слабость, нарушение памяти, депрессия, тремор, снижение аппетита, задержка мочи, тошнота, рвота, диарея, запор. При назначении в конце беременности Д может вызвать у новорожденного 2 типа осложнений : синдром "вялого младенца" с низкими показателями по шкале Апгар и синдром "отмены" - беспокойство, замедленное развитие, иногда - судороги..
При использовании транквилизаторов возможно развитие парадоксальной реакции, которая проявляется двигательным возбуждением, агрессивностью, раздражительностью, усилением тревоги, могут быть галлюцинации (чаще при злоупотреблении алкоголя, наркотиков, других препаратов, угнетающих ЦНС).
Передозировка
Проявляется в виде резкой заторможенности до ступора, глубокого сна продолжительностью до 2 суток, дизартией, клоническими подергиваниями нижних конечностей. Смертельный исход наступает редко.
Нейролептики
Способны убирать психотическую симптоматику, психомоторное возбуждение.
Антипсихотическое действие связывают преимущественно с блокадой дофаминовых D2-рецепторов и изменением дофаминергической нейропередачи.
Основные эффекты
3) когнитивное влияние (улучшают высшие корковые функции: память, внимание, исполнительную деятельность и т.д.)
4) депрессогенное действие (при длительном применении могут вызывать депрессию);
5) соматотропное действие (связано с адреноблокирующими и антихолинергическими свойствами);
6) неврологическое действие (дофаминблокирующее влияние на экстрапирамидную систему мозга).
Антидепрессанты
Имеются данные, что депрессией страдает 6 % взрослого населения и 10-15 % больных общетерапевтической сети.
Правда, имеется и тенденция к избыточному применению АД, не являющихся безопасными препаратами. Поэтому при подозрении на депрессию как причину наблюдаемой клиники нужно прежде всего удалить возможные "депрессогенные" влияния. Из лекарств такими могут оказаться сердечные гликозиды (особенно у пожилых), леводопа, НПВС (индометацин), ГКС, нейролептики-фенотиазины, БД, клофелин, допегит, резерин, оральные контрацептивы, антихолинэстеразные, циметидин, винкристин.
Антидепрессанты оказывают влияние на патологически сниженное настроение или депрессивный аффект. У здоровых лиц повышение настроения не вызывают.
Классификация
- трициклические антидепрессанты;
- ингибиторы моноаминооксидазы (иМАО);
- селективные ингибиторы обратного захвата серотонина;
- селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина.
- Трициклические антидепрессанты
Амитриптилин, имипрамин, кломипрамин (анафренил), мапротилин (людиомил), миансерин, пипофезин (азафен).
Угнетают обратный захват моноаминов (серотонина, норадреналина).
Наиболее эффективны при лечении умеренной и тяжелой эндогенной депрессии. Эффект антидепрессанта (тимоаналептический) развивается через 2-3 недели. Начинают лечение с малых доз препарата постепенно увеличивая и доводя до оптимальных. После купирования депрессивной симптоматики продолжают применение >4-6 месяцев, что обусловлено высокой вероятностью развития рецидива в этот срок. Больные должны регулярно наблюдаться, особенно в первые недели лечения из-за сиуцидальных тенденций. Отменяется постепенно.
Побочные эффекты
Кардиотоксичность, судороги, нарушение функции печени, гематологические побочные эффекты, за счет антихолинергического действия – сухость во рту, расстройства аккомодации, повышение внутриглазного давления, запор и т.д.
В процессе лечения наступает адаптация и уменьшение выраженности побочных эффектов.
Моклобемид (аурорикс), пирлиндол (пиразидол)
Блокируют фермент МАО, который отвечает за окислительное дезаминирование серотонина, норадреналина, дофамина. Итогом этого является повышение содержания медиаторов в синаптической щели и увеличивается их возбуждающее воздействие на постсинаптическую мембрану.
Можно назначать при резистентности к другим антидепрессантам. Эффект нарастает 3 недели, максимум действия еще через 1-2 недели. Отменяются постепенно.
При применении иМАО увеличивается прессорный эффект тирамина (содержится в ряде пищевых продукта: сыре, дрожжевых экстрактах, соевых бобах, кофе, сливках и др.), что может вызвать опасное увеличение АД (гипертонический криз). Пациентам должны быть даны рекомендации по рациональному питанию. Опасность гипертонического криза сохраняется еще 2 недели после отмены иМАО.
Категорически запрещается употребление алкоголя!
Другие антидепрессанты нельзя назначать ранее чем через 2 недели после отмена иМАО.
- Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
Пароксетин (паксил), сертралин (торин), флувоксамин (феварин), флуоксетин (прозак), циталопрам.
Сравнимы с трициклическими антидепрессантами по силе действия, но эффект развивается медленнее (через 6-8 недель).
Кардиотоксичность значительно ниже по сравнению с трициклическими антидепрессантами. Практически не вызывают антихолинергических побочных эффектов. Из нежелательных явлений наиболее характерны тошнота и рвота.
- Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина
Венлафаксин, дулоксетин (симбалта), милнаципран (иксел).
По эффективности сопоставимы с трициклическими антидепрессанами, по переносимости близки ингибиторам обратного захвата серотонина.
Ноотропные препараты
Ноотропные препараты - повышают память, интеллект, способствуют их восстановлению после травм, нарушений мозгового кровообращения, действия общих анестетиков.
Опора деревянной одностоечной и способы укрепление угловых опор: Опоры ВЛ - конструкции, предназначенные для поддерживания проводов на необходимой высоте над землей, водой.
Поперечные профили набережных и береговой полосы: На городских территориях берегоукрепление проектируют с учетом технических и экономических требований, но особое значение придают эстетическим.
Владельцы патента RU 2486604:
Группа изобретений относится к медицине, в частности фармакологии, физиологии и токсикологии, и предназначено для унификации подходов к оценке депримирующих эффектов, вызванных химическими соединениями. Предложены варианты способа на основе специально разработанного алгоритма при оценке депримирующего действия 1,4-бутандиола, тиопентала и оксибутирата натрия. Алгоритм включает 5 этапов: определение среднесмертельной дозы для вещества, описание клинической картины интоксикации с оценкой неврологических показателей и витальных функций при интоксикациях в широком диапазоне доз, создание массива данных, полученных при оценке неврологических показателей и витальных функций, проведение статистической обработки и построение математической модели. На основе этого рассчитывают индекс глубины комы в каждом конкретном случае. Способ обеспечивает высокую точность определения тяжести поражения и глубины депримирующего действия химических веществ при простоте воспроизводства и высокой надежности прогноза исхода интоксикации, что может быть использовано для оптимизации поиска средств патогенетической терапии интоксикации. 3 н.п. ф-лы, 3 табл., 3 пр.
Изобретение относится к области медицины, в частности фармакологии, физиологии и токсикологии. Предназначено для унификации подходов к оценке депримирующих эффектов, вызванных химическими соединениями, и оптимизации поиска средств патогенетической терапии отравлений в эксперименте.
Имеются различные способы использования химических веществ для моделирования патологических состояний, сопровождающихся угнетением функций центральной нервной системы. В работах отечественных и зарубежных авторов по экспериментальному моделированию коматозных состояний отсутствуют адекватные критерии оценки тяжести состояний у животных (Ryan C.J. Multisorbent plasma perfusion in fulminant hepatic failure: effects of duration and frequency of treatment in rats with grade III hepatic coma / C.J.Ryan // Artif. Organs. - 2001. - Vol.25, №2. - P.109-118., Siglin J.C. Laboratory animal management / J.C.Siglin, W.H.Baker /Handbook of toxicology/ cd. M.G.Derelanko, M.A.Holinger. - 2nd. ed. - USA: CRC Press LLS, 2002. - P.12-79, Шелыгин К.В. Использование лабораторных животных в токсикологическом эксперименте. Методические рекомендации [Электронный ресурс] / К.В.Шелыгип, И.А.Кирпич, В.Я.Леонтьев. - Архангельск, 2002. - Режим доступа: "http://www.psychoshell.narod.ru", свободный, Рейнюк В.Л. Кинетика эндогенного аммиака при отравлениях веществами седативно-гипнотического действия; роль ее нарушений в формировании летального исхода: автореф. дис. … д-ра мед. наук / В.Л.Рейнюк. - СПб, 2008. - 41 с.).
Недостатками этих способов являются низкая информативность, прогностическая неточность и высокая субъективность диагностики тяжести состояний. Кроме того, отсутствие стандартной процедуры оценки показателей приводит к низкой межлабораторной повторяемости экспериментальных данных, что приводит к ошибочной интерпретации выраженности нарушений неврологических и витальных функций и эффектов фармакологических препаратов при проведении доклинических исследований.
Нами впервые предложен способ универсальной, комплексной оценки глубины депримирующего действия химических веществ у экспериментальных животных. Отличием предлагаемого способа от других является простота воспроизводства, высокая надежность (надежность данного способа оценки составляет более 80%) и объективное экспертного заключения о степени тяжести состояния и прогнозе исхода интоксикации.
Цель изобретения - разработать способы комплексной оценки глубины депримирующего действия веществ у лабораторных животных.
Цель достигается тем, что, используя объективные критерии оценки неврологического статуса и показатели витальных функций, рассчитывается индекс глубины комы (ИГК), который позволяет достаточно точно оценить тяжесть состояния и прогноз исхода интоксикации депримирующими агентами.
Алгоритм создания способов комплексной оценки депримирующего действия веществ выглядит следующим образом.
На первом этапе производится определение среднелетальных доз модельных веществ. Затем животным вводят химические вещества в диапазоне доз, вызывающих депримирующие эффекты с оценкой неврологических и вегетативных показателей, выраженных в баллах:
1. Поведение животных (ПЖ): активная деятельность (груминг, принятие пищи и др.), сон, при взятии на руки активные целенаправленные реакции - 4 балла; лежит, при взятии на руки движения замедленные, но сохраняется их целенаправленность к избеганию, поворот головы - 3 балла; лежит на животе или в боковом положении, при взятии на руки движения нецеленаправленные - 2 балла; лежит на животе или боковом положении, при взятии на руки движения отсутствуют - 1 балл.
2. Реакция на обонятельный (пищевой) раздражитель (шоколад) (РО): активная с движением, точная ориентация к стимулу - 3 балла; ослабленная реакция, поворотом головы с движением по направлению к стимулу - 2 балла; отсутствует - 1 балл.
3. Аудиомоторная реакция (АР): выражена (проявляется реакцией избегания, вытягиванием задних конечностей, сгибанием передних конечностей, выгибанием спины) - 3 балла; ослаблена (в том числе сокращением круговой мышцы глаза) - 2 балла; отсутствует - 1 балл.
4. Поисковая реакция (ПР): активная деятельность (обнюхивание, двигательная активность) - 3 балла; сидит, поисковая реакция не выражена - 2 балла; поисковая реакция отсутствует, лежит на животе или боковое положение - 1 балл.
5. Рефлекс хватания за решетку: выражен (при поднятии крысы сила держания возрастает) - 3 балла; снижен - 2 балла; отсутствует - 1 балл.
6. Рефлекс переворачивания (РП): сохранен - 4 балла; замедлен - 3 балла; отсутствие переворачивания при сохраненных попытках - 2 балла; отсутствует - 1.
7. Тонус мышц (ТМ): нормальный тонус (упругий тонус брюшной стенки тонус конечностей умеренный) - 3 балла; дистонус (снижен или повышен) - 2 балла; атония - 1 балл.
8. Тестирование равновесия на наклонной поверхности: животное быстро поворачивается мордочкой к верхней части платформы или обследует платформу - 4 балла; замедленно переворачивается, сидит или лежит, отдельные целенаправленные движения - 3 балла; отсутствует переворачивание, могут быть некоординированные движения - 2 балла; отсутствуют движения, боковое положение - 1 балл.
9. Тестирование равновесия на горизонтальном стержне (без вращения) (ТГС): животное сидит более 30 с - 3 балла; животное неуклюже выполняет данный тест и быстро падает (менее 30 с) - 2 балла; не выполняет тест (падает), не удается посадить на стержень - 1 балл.
10. Нарушение координации (атаксия): отсутствует - 3 балла; отмечается атаксия - 2 балла; невозможно проверить (отсутствие движений, боковое положение) - 1 балл.
11. Проба на нашатырный спирт (ПНС): выраженная реакция на раздражитель избеганием - 3 балла; ослабленная реакция, сохранен чихательный рефлекс - 2 балла; отсутствует - 1 балл.
12. Тактильно-болевая чувствительность (БР): реагирует на одиночное воздействие, агрессией или избеганием - 4 балла; слабая реакция отползанием или поворотом - 3 балла; нелокализованный ответ, в том числе сокращением брюшной стенки - 2 балла; отсутствует - 1 балл.
13. Рефлекс сгибания задних конечностей: быстрое сгибание ступни, которое ненадолго сохраняется - 4 балла; замедленное сгибание ступни, которое длительно сохраняется - 3 балла; отсутствие сгибания ступни после одиночного стимула, нелокализованный ответ сокращением брюшной стенки - 2 балла; отсутствует, даже после многократного стимула - 1 балл.
14. Состояние зрачков (СЗ): норма- 2 балла; миоз или мидриаз - 1 балл.
15. Зрачковый рефлекс (реакция зрачков на свет) (ЗР): выраженный - 3 балла; ослаблен - 2 балла; отсутствует - 1 балл.
16. Мидриаз и отсутствие зрачкового рефлекса (МОР): сочетание мидриаза и отсутствие реакции зрачка не выявляется - 2 балла; зрачок расширен и на свет не реагирует - 1 балл.
17. Корнеальный рефлекс (КР): выражен - 3 балла; ослаблен - 2 балла; отсутствует - 1 балл.
18. Глоточный рефлекс (ГР): выражен - 3 балла; ослаблен - 2 балла; отсутствует - 1 балл.
19. Судорожная активность (СА): судороги отсутствуют - 4 балла; локальные судороги или миоклонии - 3 балла; генерализованные судороги - 2 балла; опистотонус - 1 балл.
Помимо неврологических показателей у животных оцениваются витальные функции: частота дыханий, частота сердечных сокращений и ректальная температура. Дополнительной оценке подвергаются характер и ритм дыхания, с выражением в баллах: ритмичное, 100-150 дыхательных движений в минуту - 4 балла; брадипноэ (тахипноэ) - 3 балла; брадипноэ с участием вспомогательных мышц, ЧД до 40 в мин - 2 балла; патологическое дыхание, длительные промежутки апноэ, ЧД менее 20-1 балл.
Полученные первичные данные подвергаются статистической обработке, по результатам которой создается математическая модель, где рассчитывается индекс глубины комы, позволяющий оценить тяжесть состояния отравленного животного.
Приводим примеры практической реализации способа универсальной оценки депримирующего действия при интоксикациях.
Пример 1. Способ оценки тяжести состояния животных при отравлении производными барбитуровой кислоты.
Первый этап определение среднесмертельной дозы для тиопентала натрия, которая в течение суток составила 85±1,6 мг/кг.
На следующем этапе эксперимента белым беспородным крысам-самцам внутрибрюшинно вводили тиопентал натрия в диапазоне доз от 0,7 до 1,5 ЛД50. Количество животных и дозы представлены в таблице.
| Доза, мг/кг | Количество животных, голов |
| 63 | 9 |
| 75 | 18 |
| 90 | 26 |
| 95 | 14 |
| 135 | 6 |
Неврологические показатели и витальные функции у животных, отравленных тиопенталом натрия, оценивались в баллах через 30 мин, 1, 3, 6 и 8 ч после инъекции токсиканта. Полученные результаты подвергались статистической обработке, в результате которой с учетом наиболее значимых изменений оцениваемых показателей было разработано уравнение, позволяющее судить о тяжести состояния животного;
где ИГК - индекс глубины комы, балл; ПЖ - поведение животных, балл; ТГС - тестирование равновесия на горизонтальном стержне (без вращения); БР - тактильно-болевая чувствительность, балл; PC - рефлекс сгибания задних конечностей, балл; MOP - мидриаз и отсутствие зрачкового рефлекса, балл; КР - корнеальный рефлекс, балл; ГР - глоточный рефлекс, балл; ХРД - характер и ритм дыхания, ЧСС - частота сердечных сокращений (сокращений в мин); цифры 5, 4, 3, 2, 1, 0,01 - коэффициенты значимости признака (коэффициенты регрессии).
При интерпретации значений, рассчитанных по формуле глубины тяжести комы, были статистически обоснованы следующие критерии: более 68 баллов - состояние функционирования нервной системы в пределах физиологической нормы; от 68 до 59 баллов - оглушение; от 58 до 48 баллов - сопор; от 47 до 38 баллов - кома умеренная; от 37 до 32 баллов - кома глубокая и менее 32 баллов - запредельная кома.
Надежность данного метода составила 85,7%.
Пример 2. Способ оценки тяжести состояния животных при отравлении производными гамма-оксимаслянной кислоты.
На первом этапе определили среднесмертельную дозу оксибутирата натрия, которая в течение 1 суток составила 2,75±0,1 г/кг.
Затем белым беспородным крысам-самцам вводили внутрибрюшинно оксибутират натрия в виде 20% раствора в диапазоне доз от 0,7 до 1,2 ЛД50. Количество животных и дозы токсиканта в таблице.
| Доза, г/кг | Количество животных, голов |
| 2,0 | 8 |
| 2,5 | 8 |
| 3,0 | 8 |
| 4,0 | 8 |
У отравленных животных оценивали неврологические показатели и витальные функции, выраженные в баллах. С помощью пошаговой регрессии в было разработано решающее правило для расчета индекса глубины комы (ИГК):
ИГК более 67 баллов - состояние в пределах физиологической нормы; от 58 до 67 баллов - оглушение; от 50 до 57 баллов - сопор; от 41 до 49 баллов - кома умеренная; от 34 до 40 баллов - кома глубокая и 33 и менее - терминальная кома.
Пример 3. Способ оценки тяжести состояния животных при отравлении 1,4-бутандиолом.
Среднесмертельная доза для 1,4-бутандиола в течение 1 суток составила 1,2±0,04 г/кг. Двухатомный спирт вводили белым беспородным крысам внутрибрюшинно в диапазоне доз от 0,5 до 1,2 ЛД50. Количество животных и дозы вещества представлены в таблице.
| Доза, г/кг | Количество животных, голов |
| 0,6 | 6 |
| 1,0 | 3 |
| 1,1 | 30 |
| 1,2 | 21 |
| 1,4 | 18 |
| 1,8 | 8 |
Для диагностики степени тяжести состояния экспериментальных животных при острой интоксикации 1,4-бутандиолом были использованы элементы алгоритма последовательного принятия решений или построения решающих правил с ветвлением. Для их применения требовалось учитывать данные о сроках оценки состояния - в обобщенном виде: срок оценки (0.5 и 1 час) или срок оценки (3, 6 или 8 часов).
Если исследователю доступна информация о сроках оценки состояния животного в обобщенном виде, то алгоритм принятия решения для расчета ИГК соответствует представленному ниже.
где ИГК - индекс глубины комы, балл; ЗР - зрачковый рефлекс, балл; КР - корнеальный рефлекс, балл; ПНС - проба на нашатырный спирт, балл; цифры 6, 4, 3 - коэффициенты значимости признака (коэффициенты регрессии).
При интерпретации значений, рассчитанных по формуле степени тяжести состояния нервной системы, используются следующие критерии: ИГК 22 балла и более - сопор; 21 и менее - умеренная кома.
Результат применения данного решающего правила - 96,7% правильной классификации.
где ИГК - индекс глубины комы, балл; ЗР - зрачковый рефлекс, балл; ТМ - тонус мышц, балл; ЧСС - частота сердечных сокращений, сокращений в мин; цифры 3.7, 4.7, 0.07 - коэффициенты значимости признака (коэффициенты регрессии). Полученное решение округляют до целого числа.
При интерпретации значений, рассчитанных по формуле степени тяжести состояния нервной системы, используются следующие критерии: ИГК 26 баллов и более баллов - оглушение; 18-25 баллов - сопор, 17 баллов и менее - умеренная кома.
где ИГК - индекс глубины комы, балл; ПР - поисковая реакция, балл; БР - тактильно-болевая чувствительность, балл; ПНС - проба на нашатырный спирт, балл; ТМ - тонус мышц, балл; PC - рефлекс сгибания задних конечностей, балл; цифры 6.5, 5,4, 1.5 - коэффициенты значимости признака (коэффициенты регрессии). Полученное решение округляют до целого числа.
При интерпретации значений, рассчитанных по формуле степени тяжести состояния нервной системы, используются следующие критерии: ИГК 26 баллов и более баллов - состояние функционирования нервной системы в пределах физиологической нормы; 18-25 баллов - оглушение, 17 баллов и менее - сопор. Результат применения данного решающего правила - 90,4% правильной классификации состояния.
Если сроки исследования составляют 3, 6 или 8 ч, то для оценки тяжести состояния используют решающее правило №4:
где ИГК - индекс глубины комы, балл; ГР - глоточный рефлекс, балл; РП - рефлекс переворачивания, балл; БР - тактильно-болевая чувствительность, балл; ПНС - проба на нашатырный спирт, балл; ЗР - зрачковый рефлекс, балл; АР - аудиомоторный рефлекс, балл; ЧСС - частота сердечных сокращений, сокращений в мин; цифры 5, 3.5, 3, 2.5, 1.5, 0.01 - коэффициенты значимости признака (коэффициенты регрессии). При выполнении расчета ИГК округляется до целого числа.
При интерпретации значений, рассчитанных по формуле степени тяжести состояния нервной системы, используются следующие критерии: ИГК более 62 баллов - состояние функционирования нервной системы в пределах физиологической нормы; от 53 до 62 баллов - оглушение; от 44 до 52 баллов - сопор; от 33 до 43 баллов - кома умеренная; от 24 до 32 баллов - кома глубокая; 23 и менее - запредельная кома.
Результат применения данного решающего правила, соответствующий срокам оценки 3, 6 и 8 часов, составляет 85,4% правильной классификации.
Читайте также:
