О отравление амлодипином у детей

Фармакологические свойства препарата Амлодипин-кв

Фармакодинамика. Амлодипин — антагонист ионов кальция (блокатор медленных кальциевых каналов); блокирует поступление ионов кальция через мембраны в гладкомышечные клетки миокарда и сосудов. Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен непосредственным влиянием на гладкомышечные клетки сосудов.
Антиангинальный эффект реализуется двумя путями: амлодипин расширяет периферические артериолы и уменьшает ОПСС (постнагрузку). Поскольку ЧСС практически не изменяется, снижение нагрузки на сердце приводит к снижению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде; амлодипин также способствует расширению коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных участках миокарда. Дилатация сосудов увеличивает поступление кислорода к миокарду у больных вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия) и предотвращает развитие коронарной вазоконстрикции.
У больных АГ (артериальная гипертензия) разовая доза амлодипина обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч в положении как лежа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острой гипотензии.
У больных со стенокардией амлодипин способствует повышению физической работоспособности (удлиняет время выполнения физической нагрузки, задерживает развитие приступа стенокардии и депрессии сегмента ST при нагрузках), снижает частоту приступов стенокардии и уменьшает потребность в приеме таблеток нитроглицерина.
Амлодипин не оказывает отрицательного влияния на обмен веществ и липидный профиль плазмы крови, поэтому он пригоден для лечения пациентов с БА, сахарным диабетом и подагрой.
Фармакокинетика. После приема внутрь медленно и практически полностью всасывается в ЖКТ, независимо от приема пищи. Биодоступность составляет 64–80%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6–12 ч. Связывание с белками плазмы крови — 95–98%. Хорошо распределяется в организме, объем распределения — 21 л/кг массы тела. Постоянная концентрация в плазме крови достигается в течение 7–8 дней. 90% амлодипина медленно метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Период полувыведения составляет 35–50 ч. Экскретируется почками (около 60% — в виде метаболитов, 10% — в неизмененном виде) и с желчью (20–25% в виде метаболитов). Проникает через ГЭБ барьер и в грудное молоко. Не выводится из организма путем гемодиализа.
При назначении препарата необходимо учитывать, что у пациентов в возрасте 65 лет период полувыведения амлодипина увеличивается до 65 ч, у пациентов с печеночной, почечной и тяжелой хронической сердечной недостаточностью — до 60 ч, однако это не требует изменения дозировки препарата.

Показания к примененинию препарата Амлодипин-кв

АГ (артериальная гипертензия). Стабильная стенокардия и вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала).

Применение препарата Амлодипин-кв

Взрослым — внутрь 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.
При АГ (артериальная гипертензия), стенокардии напряжения и вазоспастической стенокардии: средняя суточная доза — 5 мг, при необходимости дозу постепенно, на протяжении 7–10 дней, повышают до максимальной суточной дозы — 10 мг. Продолжительность лечения устанавливается индивидуально.

Противопоказания к примененинию препарата Амлодипин-кв

Индивидуальная повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридина или другим компонентам препарата; выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД ≤90 мм рт. ст.), коллапс, кардиогенный шок, нестабильная стенокардия, тахикардия, острый инфаркт миокарда (включая 1 мес после перенесенного инфаркта), выраженный стеноз устья аорты, период беременности и кормления грудью, детский и юношеский возраст ≤18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

Побочные эффекты препарата Амлодипин-кв

со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, одышка, выраженное снижение АД, васкулит, приливы крови к лицу; редко — стенокардия, инфаркт миокарда, аритмия (фибрилляция предсердий и желудочковая тахикардия); очень редко — развитие или усугубление сердечной недостаточности, экстрасистолия.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость, изменение настроения, судороги; редко — астения, нервозность, потеря сознания, парестезии, тремор, бессонница, депрессия; очень редко — атаксия, апатия, ажитация, амнезия.
Со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота, боль в эпигастрии, гипербилирубинемия; редко — повышение уровней печеночных трансаминаз, нарушение функции печени, желтуха, панкреатит, сухость во рту, метеоризм, запор или диарея, гиперплазия десен; очень редко — гастрит, повышение аппетита.
Со стороны мочеполовой системы: периферические отеки (голеней и стоп); редко — сексуальные нарушения (в том числе снижение потенции), повышение частоты мочеиспусканий, болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия; очень редко — дизурия, полиурия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко — артралгия, артроз, миалгия (при продолжительном применении); очень редко — миастения.
Со стороны кожи: очень редко — ксеродермия, алопеция, дерматит, пурпура, изменение цвета кожи.
Аллергические реакции: редко — кожная сыпь (эритематозная, макулопапулезная, крапивница), зуд.
Со стороны органа зрения: нарушение зрения, конъюнктивит, диплопия, боль в глазу; редко — ксерофтальмия; очень редко — нарушение аккомодации.
Другие: редко — диспноэ, гинекомастия, урикемия, увеличение/уменьшение массы тела, тромбоцитопения, лейкопения, гипергликемия, шум в ушах, боль в спине, носовое кровотечение, повышенная потливость; очень редко — холодный липкий пот, кашель, ринит, паросмия, нарушение вкусовых ощущений.

Особые указания по применению препарата Амлодипин-кв

С осторожностью назначают при нарушении функции печени, синдроме слабости синусного узла (выраженная брадикардия, тахикардия), легкой или умеренной гипотензии, аортальном стенозе, митральном стенозе, гипертрофической кардиомиопатии (особенно обструктивной), пациентам пожилого возраста.
Амлодипин не вызывает синдрома отмены, однако перед окончанием лечения рекомендуется постепенное снижение дозы.
Грейпфрутовый сок может незначительно повышать концентрацию амлодипина в плазме крови, что не сопровождается клинически значимым снижением АД.
Применение в период беременности и кормления грудью. Безопасность применения препарата в период беременности не установлена, препарат назначают только по жизненными показаниям в случае, когда ожидаемый эффект терапии для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения препарата в период лактации кормление грудью необходимо прекратить.
Дети. Амлодипин не предназначен для лечения детей и подростков в возрасте ≤18 лет.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с потенциально опасными механизмами. На время лечения необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций, поскольку препарат может вызвать головокружение и сонливость (особенно в начале терапии).

Взаимодействия препарата Амлодипин-кв

Ингибиторы микросомального окисления повышают уровень амлодипина в плазме крови (повышается риск развития побочных эффектов), индукторы микросомального окисления — снижают. Гипотензивный эффект амлодипина снижают НПВП, особенно индометацин (задержка натрия и угнетение синтеза простагландинов почками), α-адреномиметики, эстрогены (задержка натрия), симпатомиметики; повышают — амиодарон, хинидин, блокаторы α1-адренорецепторов, нейролептики, другие блокаторы кальциевых каналов. Гипотензивный и антиангинальный эффект амлодипина повышают тиазидные и петлевые диуретики, блокаторы β-адренорецепторов, верапамил, ингибиторы АПФ и нитраты. Препараты кальция снижают эффекты амлодипина. Прокаинамид, хинидин и другие средства, которые вызывают удлинение интервала Q–T, повышают отрицательный дромотропный эффект и могут повышать риск значительного удлинения интервала Q–T.
Амлодипин увеличивает выраженность симптомов побочного действия препаратов лития (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).

Передозировка препарата Амлодипин-кв, симптомы и лечение

Симптомы: выраженная периферическая вазодилатация и снижение АД, рефлекторная тахикардия, нарушение сердечного ритма и проводимости.
Лечение: перевести пациента в положение лежа и поднять ноги. Промывание желудка, назначение активированного угля, при значительном снижении АД — поддерживание функции сердечно-сосудистой системы, постоянный мониторинг функции сердца и легких, контроль ОЦК и диуреза. С целью восстановления сосудистого тонуса — назначение сосудосуживающих средств (при отсутствии противопоказаний к их применению). В/в введение кальция глюконата уменьшает выраженность симптомов блокады кальциевых каналов. Гемодиализ неэффективен.

Условия хранения препарата Амлодипин-кв

При температуре не выше 25 °С.

Список аптек, где можно купить Амлодипин-кв:

Амлодипин представляет собой необычный дигидропиридиновый блокатор кальциевых каналов, применяемый для лечения гипертензии. Токсикокинетическими свойствами он отличается от других дигидропиридинов (например, для него характерны медленная абсорбция, большой объем распределения, медленное нарастание пика концентрации в плазме, длительный период полужизни). Передозировки могут сопровождаться гипотензией, брадикардией и запаздывающим проведением.

а) Структура и классификация. Амлодипин (амлодипин-бесилат) — 1,4-дигидропиридиновый блокатор кальциевых каналов. Структурное отличие амлодипина от других 1,4-дигидропиридиновых агентов заключается в том, что его молекула при физиологической величине рН более чем на 90 % ионизирована. Возможно, этим обусловлено отличие его физико-химических, фармакологических и токсикокинетических свойств от соответствующих свойств других агентов (например, нифедипина, нитрендипина, нимодипина, израдепина.
Амлодипин продается под названием Norvasc в США и Istin — в Великобритании. Все блокаторы кальциевых каналов, имеющиеся в США, за исключением дилтиазема и верапамила, являются дигидропиридинами.

б) Применение. Амлодипин применяют для лечения гипертензии, хронической стабильней стенокардии и ангиоспастической стенокардии.

в) Лекарственные формы. Амлодипин выпускается в таблетках по 5 и 10 мг.

г) Источник. Амлодипин — синтетическое химическое соединение.

д) Терапевтическая доза. Обычная начальная доза составляет 5 мг 1 раз в день.

е) Токсичная доза. Сообщалось о пациентах, которые проглотили до 250 мг амлодипина и выжили. Пациент, проглотивший 120 мг амлодипина, был госпитализирован. Ему промыли желудок. Кровяное давление осталось в норме. У пациента, проглотившего 105 мг, после госпитализации развилась гипотензия, кровяное давление нормализовалось после увеличения объема плазмы. 29-Месячный ребенок проглотил 30 мг амлодипина (около 2 мг/кг). У него не было гипотензии, но частота сердечных сокращений достигла 180.
Ипекакуана была введена через 3,5 ч после проглатывания амлодипина. Никаких последствий отмечено не было.

ж) Летальная доза. Пациент, проглотивший около 70 мг амлодипина одновременно с бензодиазепином, умер; концентрация бензодиазепина в его плазме была очень высокой. Самая высокая концентрация была отмечена через 10,5 ч после проглатывания. Концентрации амлодипина в плазме оставались высокими на протяжении всего курса лечения до момента необратимого шока — спустя 24 ч после проглатывания.

з) Токсикокинетика отравления амлодипином:
- Всасывание. После перорального приема биодоступность составляет около 50—88 %. Пища не оказывает никакого воздействия на токсикокинетические параметры. Пик концентраций в плазме (6—7 нг/мл) отмечается через 6—7 ч. Степень связывания амлодипина с белками 97—99 %. Он подвергается активному гепатическому метаболизму.
- Распределение. Амлодипин быстро распределяется в тканях, затем медленно высвобождается. В отличие от других дигидропи-ридинов амлодипин характеризуется большим объемом распределения — около 20 л/кг.
- Выведение. Период полужизни амлодипина составляет 40—50 ч. Активные метаболиты не образуются. Менее 5 % пероральной дозы экскретируется с мочой в неизмененном виде. Остальное метаболизируется с образованием ряда неактивных метаболитов, экскретируемых с мочой и фекалиями. Скорость окислительного метаболизма относительно низкая, и, таким образом, амлодипин не обнаруживает интенсивного метаболизма при "первом прохождении" или пресистемного метаболизма после перорального приема. Суммарный клиренс организма — 7 мл/мин/кг.
- Взаимодействие лекарственных средств. Амлодипин, подобно другим дигидропиридиновым средствам, в меньшей степени, чем дилтиазем или верапамил, вызывает неблагоприятные эффекты при взаимодействии с бета-блокаторами, антиаритмическими средствами или дигоксином. Дигоксин и циметидин не влияют на токсикокинетику амлодипина.

и) Механизм действия. Все блокаторы кальциевых каналов препятствуют продвижению ионов кальция в гладкую мускулатуру сосудов и в сердечные мышцы. Амлодипин, как и другие дигидропиридины, является сильным сосудорасширяющим средством. За исключением верапамила и дилтиазема, все блокаторы кальциевых каналов являются дигидропиридинами. Поскольку молекула амлодипина при физиологических величинах рН ионизирована более чем на 90 %, он в отличие от других неменяющихся дигидропиридинов медленно связывается с участком рецептора дигидропиридинов.
Возможно, этим обусловлены долгий период полужизни в плазме и длительность действия амлодипина.

к) Клиническая картина отравления амлодипином:
- Терапевтическое применение. Дигидропиридины могут обусловливать сильные отеки. Отеки вызывает и амлодипин, но в отличие от других блокаторов кальциевых каналов не рефлекторную тахикардию. Отмечались приливы крови, головокружение и учащенное сердцебиение.
- Передозировка. Можно предположить, что передозировки вызовут чрезмерную периферическую вазодилатацию с выраженной гипотензией и, возможно, рефлекторную тахикардию. Передозировки могут вызвать брадикардию, замедленное проведение (прежде всего атриовентрикулярное узловое) и застойную сердечную недостаточность.

л) Лабораторные данные отравления амлодипином:
- Аналитические методы. Порог обнаружения при применении метода газовой хроматографии с захватом электронов — 0,2 мкг/л. Описан также метод газовой хроматографии и масс-спектрометрии, применявшийся для анализа амлодипина и его основных метаболитов.
- Аномалии. Отмечалось незначительное снижение концентрации калия в сыворотке (0,1—0,2 мэкв/л) и иногда увеличение содержания в сыворотке креатинина, глюкозы, мочевой кислоты, гепатических трансаминаз и креатинфосфокиназы.

м) Лечение отравления амлодипином:

- Стабилизация состояния. При очень сильных передозировках пациентов следует госпитализировать в отделения, где может быть обеспечен мониторинг сердечной и дыхательной функций и введен центральный венозный катетер. Может оказаться эффективным внутривенное вливание глюконата кальция.

- Очистка пищеварительного тракта. Ввиду медленной абсорбции амлодипина промывание желудка может быть осуществлено через 6—8 ч после проглатывания сверхвысокой дозы препарата. Нет данных о целесообразности применения активированного угля или слабительных средств.

- Усиление выведения. Поскольку для амлодипина характерны большой объем распределения и высокая степень связывания с белками, гемодиализ, по-видимому, нецелесообразен.

- Антидоты амлодипина. Хотя и можно ставить вопрос о применении глюконата кальция, мало данных, подтверждающих эффективность его применения после передозировок амлодипина. Согласно частному сообщению, гипотензия, развившаяся после отравления нифедипином, была устранена после внутривенного введения глюкагона.

- Поддерживающая терапия. Гипотензию можно лечить поднятием конечностей и вливанием жидкости. При необходимости могут быть применены сосудосуживающие средства (например, фенилэфрин). Необходим мониторинг показателей жизненно важных функций и диуреза.
В случае запаздывания проведения можно применять атропин. Если не удается поддерживать приемлемую частоту сердечных сокращений и/или минутный сердечный выброс, может оказаться эффективной временная стимуляция сердца.

Отравления амлодипином

1. Производные дегидроперидина: норваск, нифедипин, изоптин, коринфар, нимодипин.
2. Производные фенилалкиламина: верапамил, делтиазем.

Больная Г., 27 лет, поступила 05.01.08 г. в 20:10. Доставлена в Центр отравлений НИИ СП им. Н.В. Склифосовского бригадой СМП из дома. С суицидальной целью приняла 100 таблеток коринфара за 8 ч до поступления. На ДГЭ отмечено: дома — в сознании, АД — 60/20 мм рт.ст. При транспортировке: ухудшение состояния — кома, АД — 40/0 мм рт.ст. Остановка сердца, нарушение дыхания — за падение языка, отсутствие кашлевого рефлекса. Начата инфузионная терапия, реанимационные мероприятия: интубация трахеи, ИВЛ, введение адреналина.

При поступлении: состояние больной агональное. Уровень сознания — кома (3б по шкале Глазго), на болевой раздражитель реакции нет. Жалобы не предъявляет по тяжести состояния. Зрачки OS=OD, расширены, фотореакция отсутствует. Кожные покровы, видимые слизистые — бледные, сухие, диффузный цианоз. Костно-травматических повреждений не выявлено.

Проводится ИВЛ через интубационную трубку мешком АМБУ. Самостоятельное дыхание отсутствует. В легких выслушивается жесткое дыхание, проводится по всем полям, есть разнокалиберные влажные хрипы во всех точках выслушивания. Переведена на ИВЛ в принудительном режиме.

Тоны сердца глухие, аритмичные. АД не определяется. ЧСС — 16 уд/мин. Пульсация на магистральных артериях не пальпируется. Язык сухой. Живот не вздут, при катетеризации мочевого пузыря выделилось 50 мл светлой прозрачной мочи.

ЭКГ: идиовентрикулярный ритм, переходящий в асистолию.

Токсикологический анализ: этанол в крови — 0,55%, в моче — 0,18%. Обзидан в моче не обнаружен.

Начаты реанимационные мероприятия, которые не увенчались успехом. Констатирована смерть 06.01.08 г. в 02:50.

Клинический диагноз: Основной: 1. Отравление коринфаром (Т46.1). Суицид. Экзотоксический шок. Катетеризация 05.01.08 v. subclavia dextra.

Осложнения основного: первичный кардиотоксический эффект. Острая сердечно-сосудистая недостаточность. Кома, осложненная нарушением дыхания по смешанному типу.

Сопутствующий: алкогольное опьянение.

Патологоанатомический диагноз: отравление коринфаром (по данным медкарты): состояние после катетеризации центральной вены, детоксикационной и инфузионной терапии, реанимационных мероприятий. Жидкое состояние крови, полнокровие внутренних органов, отек головного мозга, легких с очаговыми внутрилегочными кровоизлияниями. Очаговый стеаноз печени.

Заключение: смерть больной наступила от интоксикации вследствие отравления коринфаром.

P.S. Редкое наблюдение тяжелого отравления коринфаром (блокатор кальциевых каналов) с развитием кардиогенного шока, вследствие первичного кардиотоксического эффекта и энцефалопатии, послужившими непосредственной причиной смерти при невозможности проведения из-за коллапса гемосорбции.

Отравления периндоприлом (престариум)

Отравления атенололом

Отравления клофелином

Проведена пункция и катетеризация подключичной вены. Промыт желудок. Внутривенно введено 2 мг атропина, больная госпитализирована в центр по лечению отравлений.

При поступлении: состояние без особой динамики. Учитывая явления острой дыхательной недостаточности (ОДН), больная переведена на ИВЛ респиратором РО-6. Сохраняется выраженная гипотония: АД - 50/10 мм рт.ст., ЦВД - 10 мм вод. ст. На ЭКГ: синусовая брадикардия с частотой 45 в минуту. PQ — удлинение до 0,28 с. Центральная гемодинамика: САД — 26,8 мм рт.ст., УИ - 32,7 мл/м2, СИ - 1,47 л/мл/м2, УПС 476 дин • с • см5/м2.

При анализе фазовой структуры систолы левого желудочка зарегистрирован фазовый синдром гиподинамии миокарда: RR — 1,33 с, ФИС — 0,048 с (ФИС долж. — 0,025 с), Е - 0,24 с (Е долж. - 0,31 с), Sm - 0,31 с (Sm долж. - 0,32 с), ВПС - 77,4%, Vi — 104,2 мм рт.ст.

Лечение: инфузионная терапия и форсированный диурез, энтеросорбция, повторное внутривенное введение 0,1 % раствора атропина для поддержания нормальной частоты пульса и уровня АД в течение суток.

Наибольшее значение в лечение отравлений клофелином имеет антидотная терапия атропином, инфузионная терапия и форсированный диурез.

Отравления хинином (хинидином) и другими антиаритмическими средствами

1. Промывание желудка, внутрь — активированный уголь, солевое слабительное — 30 г повторно. Форсированный диурез с ощелачиванием крови, ранний гемодиализ.
2. Гидрокарбонат натрия 0,4%-ный — 400,0 мл в вену.
3. Введение 400 мл 40%-ного раствора глюкозы внутривенно капельно, 10 ЕД инсулина, до 300 мг в сутки гидрокортизона. Назначение сердечно-сосудистых средств, мониторирование ЭКГ и лечение кардиотоксического эффекта: для предотвращения амблиопии проводят люмбальную пункцию. Вводят витамины В, А, 10 мл 1%-ного раствора никотиновой кислоты внутривенно. Лечение токсической дистрофии печени.

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

рег. №: ЛСР-004932/07 от 17.12.07 - Действующее

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Амлодипин

Таблетки	1 таб.
амлодипин	10 мг

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (100) - коробки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (200) - коробки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (300) - коробки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (400) - коробки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (500) - коробки картонные.
100 шт. - банки полипропиленовые (1) - пачки картонные.
100 шт. - банки полиэтиленовые (1) - пачки картонные.
1000 шт. - пакеты полиэтиленовые (1) - банки полипропиленовые.
1000 шт. - пакеты полиэтиленовые (1) - банки полиэтиленовые.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (100) - коробки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (200) - коробки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (300) - коробки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (400) - коробки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (500) - коробки картонные.
50 шт. - банки полипропиленовые (1) - пачки картонные.
50 шт. - банки полиэтиленовые (1) - пачки картонные.
500 шт. - пакеты полиэтиленовые (1) - банки полипропиленовые.
1000 шт. - пакеты полиэтиленовые (500) - банки полиэтиленовые.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

При приеме внутрь абсорбируется из ЖКТ медленно и почти полностью, C max в плазме крови достигается в течение 6-9 ч. Связывание с белками составляет 95-98%. Подвергается минимальному метаболизму при первом прохождении через печень и медленному, но значительному печеночному метаболизму с образованием метаболитов с незначительной фармакологической активностью.

T 1/2 в среднем составляет 35 ч и при артериальной гипертензии может увеличиваться в среднем до 48 ч, у пожилых пациентов - до 65 ч и при нарушениях функции печени - до 60 ч. Выводится главным образом в виде метаболитов: 59-62% - почками, 20-25% - через кишечник.

Показания активных веществ препарата Амлодипин

Артериальная гипертензия (в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии).

Стабильная стенокардия, нестабильная стенокардия, стенокардия Принцметала (в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии).

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
I10	Эссенциальная [первичная] гипертензия
I20	Стенокардия [грудная жаба]
I20.0	Нестабильная стенокардия
I20.1	Стенокардия с документально подтвержденным спазмом (стенокардия Принцметала, вариантная стенокардия)

Режим дозирования

Для взрослых при приеме внутрь начальная доза составляет 5 мг 1 раз/сут. При необходимости доза может быть увеличена.

Максимальная доза: при приеме внутрь - 10 мг/сут.

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: периферические отеки, тахикардия, гиперемия кожных покровов; при применении в высоких дозах - артериальная гипотензия, аритмии, одышка.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боли в животе; редко - гиперплазия десен.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, усталость, сонливость, головокружение; при длительном применении - парестезии.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.

Прочие: при длительном применении - боли в конечностях.

Противопоказания к применению

Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.); обструкция выносящего тракта левого желудочка (включая тяжелый аортальный стеноз); гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда; детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина.

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность применения амлодипина при беременности не установлена, поэтому применение возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Данные, свидетельствующие о выведении амлодипина с грудным молоком отсутствуют. Однако известно, что другие блокаторы медленных кальциевых каналов (производные дигидропиридина) выделяются с грудным молоком. В связи с этим при необходимости применения амлодипина в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

С осторожностью следует применять у пациентов с печеночной недостаточностью, хронической сердечной недостаточностью неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA, нестабильной стенокардией, аортальным стенозом, митральным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, острым инфарктом миокарда (и в течение 1 мес после него), СССУ (выраженная тахикардия, брадикардия), артериальной гипотензией, при одновременном применении с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4.

На фоне применения амлодипина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (класс III и IV по классификации NYHA) неишемического генеза отмечалось повышение частоты развития отека легких, несмотря на отсутствие признаков ухудшения сердечной недостаточности.

У пациентов пожилого возраста может увеличиваться T 1/2 и снижаться клиренс амлодипина. Изменения доз не требуется, но необходимо более тщательное наблюдение за пациентами данной категории.

Эффективность и безопасность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлена.

Несмотря на отсутствие у блокаторов медленных кальциевых каналов синдрома отмены, прекращение лечения амлодипином желательно проводить постепенно.

Клинические данные по применению амлодипина в педиатрии отсутствуют.

Лекарственное взаимодействие

Возможно усиление антиангинального и антигипертензивного действия блокаторов медленных кальциевых каналов при совместном применении с тиазидными и "петлевыми" диуретиками, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами и нитратами, а также усиление их антигипертензивного действия при совместном применении с альфа 1 -адреноблокаторами, нейролептиками.

Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые блокаторы медленных кальциевых каналов могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарон и хинидин).

Одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводит к увеличению биодоступности симвастатина на 77%. В таких случаях следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг.

Противовирусные препараты (например, ритонавир) увеличивают плазменные концентрации блокаторов медленных кальциевых каналов, в т.ч. амлодипина.

При одновременном применении симпатомиметиков, эстрогенов возможно уменьшение антигипертензивного действия вследствие задержки натрия в организме.

Нейролептики и изофлуран усиливают антигипертензивное действие производных дигидропиридина. При одновременном применении средств для ингаляционного наркоза возможно усиление гипотензивного эффекта.

При одновременном применении амиодарона возможно усиление антигипертензивного действия.

При одновременном применении лития карбоната возможны проявления нейротоксичности (в т.ч. тошнота, рвота, диарея, атаксия, дрожание и/или шум в ушах).

При одновременном применении орлистат уменьшает антигипертензивное действие амлодипина, что может привести к значительному повышению АД, развитию гипертонического криза.

При одновременном применении индометацина и других НПВС возможно уменьшение антигипертензивного действия амлодипина вследствие угнетения синтеза простагландинов в почках и задержки жидкости под влиянием НПВС.

При одновременном применении хинидина возможно усиление антигипертензивного действия.

Препараты кальция могут уменьшить эффект блокаторов медленных кальциевых каналов.

При одновременном применении дилтиазема (ингибитор изофермента CYP3A4) в дозе 180 мг и амлодипина в дозе 5 мг у пациентов пожилого возраста (от 69 до 87 лет) с артериальной гипертензией отмечается повышение биодоступности амлодипина на 57%. Одновременное применение амлодипина и эритромицина у здоровых добровольцев (от 18 до 43 лет) не приводит к значительным изменениям экспозиции амлодипина (увеличение AUC на 22%). Несмотря на то, что клиническое значение этих эффектов до конца не ясно, они могут быть более ярко выражены у пожилых пациентов. Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол) могут приводить к увеличению концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем. Следует с осторожностью применять амлодипин и ингибиторы изофермента CYP3A4.

Данных о влиянии индукторов изофермента CYP3A4 на фармакокинетику амлодипина нет. Следует тщательно контролировать АД при одновременном применении амлодипина и индукторов изофермента CYP3A4.