Карбоксим антидот при отравлении

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Карбоксим. Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Карбоксима в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Карбоксима при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения отравлений инсектицидами и другими фосфорорганическими соединениями у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.

Карбоксим - относится к группе реактиваторов холинэстеразы пиридиниевого ряда. Он обладает выраженным антидотным эффектом при лечении поражений фосфорорганическими соединениями (ФОС). Своевременное применение карбоксима значительно ускоряет восстановление активности холинэстеразы, ингибированной ФОС. Также оказывает положительное действие на некоторые другие проявления отравления (уменьшает спазм бронхов, двигательные расстройства и прочее). Карбоксим обладает низкой токсичностью, практически не оказывает холинолитического действия.

Состав

Карбоксим + вспомогательные вещества.

Показания

• появление начальных признаков отравления ФОС (возбуждение, миоз - сужение зрачка, слюнотечение и другие) при оказании врачебной медицинской помощи, начиная со здравпункта;
• обнаружение у лиц, находящихся под наблюдением после пребывания в очаге заражения, снижения активности холинэстеразы.

Формы выпуска

Уколы в ампулах для инъекций 150 мг.

Инструкция по применению и режим дозирования

Внутримышечно 1 мл. Суммарная доза карбоксима, используемая при оказании помощи, зависит от тяжести поражения.

При поражениях ФОС легкой степени (беспокойство, миоз, слюнотечение, потливость) после введения препаратов холинолитического типа действия карбоксим применяется в одной лечебной дозе. В некоторых случаях возможно повторное введение препарата в той же дозе.

При поражениях ФОС средней тяжести (возбуждение, миофибрилляции, бронхоспазм, цианоз, тахикардия, реже брадикардия), как правило, потребуется двухкратное применение карбоксима в одной лечебной дозе с интервалом в 2-3 часа.

При поражениях ФОС тяжелой степени (судороги, коматозное состояние, дыхательная и сердечно-сосудистая недостаточность) доза карбоксима может быть увеличена до 3-4 мл. Эта доза вводится по 1 мл препарата с интервалами 1-2 часа.

Побочное действие

В рекомендованной дозе карбоксим не вызывает побочных явлений. Тем не менее, при использовании больших доз карбоксима могут отмечаться:

• ухудшение самочувствия;
• мышечная слабость;
• головокружение;
• головная боль;
• тошнота;
• тахикардия;
• преходящие парестезии (покалывание, онемение, ползание мурашек), главным образом, в области лица;
• явления нарушения внутрисердечной проводимости и возрастания систолического показателя.

Противопоказания

При наличии симптомов интоксикации ФОС противопоказаний для применения карбоксима нет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение у детей

Особые указания

Карбоксим применяется на фоне антидотных (атропин, Афин, П-10М) и других средств, используемых при лечении отравлений ФОС. После введения лечебного антидота карбоксим вводят через 1-2 часа.

Лечение пораженных ФОС с применением карбоксима во всех случаях проводится с систематическим контролем активности холинэстеразы.

Лекарственное взаимодействие

Значимого лекарственного взаимодействия при лечении совместно с другими препаратами не описано.

Аналоги лекарственного препарата Карбоксим

Структурных аналогов по действующему веществу препарат Карбоксим не имеет.

Аналоги по фармакологической группе (детоксицирующие средства, включая антидоты):

• Анексат;
• Антаксон;
• Артамин;
• Ацизол;
• Бианодин;
• Брайдан;
• Гепа Мерц;
• Дализол;
• Десферал;
• Дигиталис;
• Ионостигмин;
• Кальциумфолинат;
• Карбактин;
• Карбопект;
• Карбосорб;
• Кардиоксан;
• Купренил;
• Ламисплат;
• Ларнамин;
• Левулоза;
• Лейковорин;
• Лигнин;
• Медетопект;
• Месна;
• Мукомист;
• Налоксон;
• Налтрексон;
• Натриофолин;
• Орнилатекс;
• Орнитин;
• Орницетил;
• Пеликсим;
• Пентацин;
• Повидон;
• Полипласдон;
• Полифан;
• Полифепан;
• Реамберин;
• Санфицинат;
• Сорбекс;
• Трекрезан
• Ультраадсорб;
• Унитиол;
• Уромитексан;
• Ферроцин;
• Фильтрум;
• Фосренол;
• Церулоплазмин;
• Цистамин;
• Эксиджад;
• Экстранил;
• Энтеродез;
• Эпилаптон.

Отзыв врача токсиколога

Карбоксим - эффективное средство, применяемое для облегчения состояния больных с интоксикацией после отравления фосфорорганическими соединениями. Часто приходится использовать препарат для пациентов, отравившихся парами инсектицидов - средств, применяющихся для борьбы с вредоносными насекомыми на приусадебных участках, в домах и квартирах. Карбоксим эффективно уменьшает чувство беспокойства, слюнотечение, потливость, бронхиальный спазм, устраняет двигательные расстройства и другие проявления интоксикации, заметно облегчая состояние больного.

Используется для лечения заболеваний: отравление, интоксикация

Карбоксим: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Carboxim

Действующее вещество: карбоксим (Carboxim)

Актуализация описания и фото: 13.06.2019

Карбоксим – лекарственный препарат, обладающий антидотным эффектом при поражениях фосфорорганическими соединениями (ФОС).

Форма выпуска и состав

Выпускают препарат в форме раствора для внутримышечного (в/м) введения: прозрачная жидкость от бледно-желтого до желтого цвета (по 1 мл в ампуле, 5 ампул в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной без фольги, в картонной пачке 1 ампула или 2 контурные ячейковые упаковки и инструкция по применению Карбоксима).

В 1 мл раствора содержатся:

• действующее вещество: карбоксим (в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество) – 150 мг;
• дополнительные компоненты: натрия гидроксид, лимонная кислота, динатрия эдетата дигидрат (Трилон Б), натрия хлорид, вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Препарат входит в группу реактиваторов холинэстеразы пиридиниевого ряда. Он оказывает выраженное антидотное действие при терапии поражений ФОС. Своевременное использование лекарственного средства в значительной степени способствует ускорению восстановления эффекта холинэстеразы, подавляемого ФОС. Активное вещество также приводит к уменьшению выраженности спазма бронхов, двигательных расстройств и некоторых других проявлений отравления. Препарат демонстрирует низкую токсичность, практически не обладает холинолитическим действием.

Показания к применению

• появление начальных симптомов интоксикации ФОС (включая слюнотечение, миоз, возбуждение) при оказании врачебной медицинской помощи, начиная со здравпункта;
• снижение активности холинэстеразы, выявленное у находящихся под наблюдением лиц после их пребывания в очаге заражения.

Карбоксим используется на фоне лечения отравлений ФОС антидотными (Афин, П-10М, атропин) и другими предназначенными для этих целей средствами. После введения лечебного антидота препарат применяется спустя 1–2 часа.

Противопоказания

При наличии признаков отравления ФОС для применения препарата противопоказаний не имеется.

Карбоксим, инструкция по применению: способ и дозировка

Раствор Карбоксим вводят в/м по 1 мл (содержимое 1 ампулы).

Применяемая при оказании помощи суммарная доза Карбоксима и режим дозирования зависят от степени тяжести поражения ФОС:

• легкая степень (симптомы интоксикации: слюнотечение, потливость, миоз, беспокойство): вводят в 1 лечебной дозе после использования лекарственных средств холинолитического типа действия; при необходимости допускается повторное введение в той же дозе;
• средняя степень (симптомы интоксикации: возбуждение, бронхоспазм, миофибрилляции, тахикардия, цианоз, редко – брадикардия): вводят два раза с интервалом в 2–3 часа по 1 лечебной дозе;
• тяжелая степень (симптомы интоксикации: судороги, дыхательная и сердечно-сосудистая недостаточность, коматозное состояние): доза карбоксима может составлять 3–4 мл, ее вводят с интервалом в 1–2 часа по 1 мл.

Во всех случаях лечение с использованием карбоксима необходимо проводить на фоне систематического контроля активности холинэстеразы.

Побочные действия

При использовании в рекомендуемой дозе лекарственное средство не приводит к развитию побочных эффектов. Однако в случае введения высоких доз раствора возможно появление следующих нежелательных явлений: ухудшение самочувствия, тошнота, головная боль, головокружение, тахикардия, мышечная слабость. Также могут фиксироваться преходящие парестезии (большей частью в области лица), а на электрокардиограмме – возрастание систолического показателя и явления нарушения внутрисердечной проводимости. Указанные реакции являются кратковременными и не требуют назначения соответствующей терапии.

Передозировка

Данных о передозировке препарата не поступало.

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

Информации о лекарственном взаимодействии раствора Карбоксим с другими препаратами/веществами не имеется.

Аналоги

Информация об аналогах Карбоксима отсутствует.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от влаги и света, недоступном для детей, при температуре, не превышающей 20 °С.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается для стационаров.

Отзывы о Карбоксиме

На медицинских сайтах пациенты практически не оставляют отзывов о Карбоксиме. Видимо, это связано с тем, что раствор вводят главным образом в условиях стационара, когда больные находятся в большинстве случаев в тяжелом состоянии и не могут объективно оценить действие данного лекарственного препарата. Согласно отзывам врачей-токсикологов, Карбоксим является эффективным средством, назначаемым при лечении интоксикаций ФОС. Препарат облегчает состояние больных, значительно уменьшает потливость, слюнотечение, бронхиальный спазм, чувство беспокойства и выраженность других явлений, обусловленных отравлением.

Цена на Карбоксим в аптеках

Достоверная цена на Карбоксим неизвестна, поскольку препарат отсутствует в аптечной сети в настоящий момент.

Образование: Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова, специальность "Лечебное дело".

Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!

В нашем кишечнике рождаются, живут и умирают миллионы бактерий. Их можно увидеть только при сильном увеличении, но, если бы они собрались вместе, то поместились бы в обычной кофейной чашке.

Работа, которая человеку не по душе, гораздо вреднее для его психики, чем отсутствие работы вообще.

Ученые из Оксфордского университета провели ряд исследований, в ходе которых пришли к выводу, что вегетарианство может быть вредно для человеческого мозга, так как приводит к снижению его массы. Поэтому ученые рекомендуют не исключать полностью из своего рациона рыбу и мясо.

Средняя продолжительность жизни левшей меньше, чем правшей.

Даже если сердце человека не бьется, то он все равно может жить в течение долгого промежутка времени, что и продемонстрировал нам норвежский рыбак Ян Ревсдал. Его "мотор" остановился на 4 часа после того как рыбак заблудился и заснул в снегу.

Согласно мнению многих ученых, витаминные комплексы практически бесполезны для человека.

Упав с осла, вы с большей вероятностью свернете себе шею, чем упав с лошади. Только не пытайтесь опровергнуть это утверждение.

Во время чихания наш организм полностью прекращает работать. Даже сердце останавливается.

В четырех дольках темного шоколада содержится порядка двухсот калорий. Так что если не хотите поправиться, лучше не есть больше двух долек в сутки.

Желудок человека неплохо справляется с посторонними предметами и без врачебного вмешательства. Известно, что желудочный сок способен растворять даже монеты.

Первый вибратор изобрели в 19 веке. Работал он на паровом двигателе и предназначался для лечения женской истерии.

В стремлении вытащить больного, доктора часто перегибают палку. Так, например, некий Чарльз Йенсен в период с 1954 по 1994 гг. пережил более 900 операций по удалению новообразований.

Если бы ваша печень перестала работать, смерть наступила бы в течение суток.

Большинство женщин способно получать больше удовольствия от созерцания своего красивого тела в зеркале, чем от секса. Так что, женщины, стремитесь к стройности.

Люди, которые привыкли регулярно завтракать, гораздо реже страдают ожирением.

Синдром истощенных яичников – это недостаточность их функциональной активности, которая развивается у женщин моложе 40 лет и приводит к бесплодию. Если вовремя .

480 руб. | 150 грн. | 7,5 долл. ', MOUSEOFF, FGCOLOR, '#FFFFCC',BGCOLOR, '#393939');" onMouseOut="return nd();"> Диссертация - 480 руб., доставка 10 минут , круглосуточно, без выходных и праздников

Автореферат - бесплатно , доставка 10 минут , круглосуточно, без выходных и праздников

Панченкова Ольга Александровна. Защитное действие нового антидота на основе карбоксима при отравлении фосфорорганическими соединениями : диссертация . кандидата биологических наук : 03.00.13 / Панченкова Ольга Александровна; [Место защиты: С.-Петерб. гос. ун-т].- Санкт-Петербург, 2009.- 125 с.: ил. РГБ ОД, 61 09-3/748

Содержание к диссертации

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 7

І.ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 14

1.1 Состояние проблемы 14

1.1.1 Появление инсектицидов, их распространение и выявление
антихолинэстеразного действия 14

1.1.2. Характеристика фосфорорганических инсектицидов применяемых в
сельском хозяйстве и отравления, возникающие в результате их

1.1.3. Атропин, как универсальный препарат для лечения отравлений
ФОС 22

1.1.4.Реактиваторы холинэстеразы (ХЭ) и попытка их комбинации с
атропином 23

1.2. Выбор направления исследований 25

1.2.1.Создание новых антидотов против фосфорорганических
инсектицидов 25

1.2.2. Конкурентное и неконкурентное действие обратимых ингибиторов
холинэстеразы 29

1.2.3 .Аллостерический эффект ингибиторов холинэстеразы 29

1.3 .Физиологические аспекты микроциркуляции 33

1.3.1 .Значение деформируемости эритроцитов 37

1.3.2.Факторы, определяющие деформируемость эритроцитов 40

1.3.3 .Деформируемость эритроцитов при нарушениях кислородного
обеспечения 44

1.3.4. Дистантное действие в патогенезе отравлений ФОИ 46

2.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 49

2.1 Табличный метод 51

Метод накопления частот 52

Метод скользящей средней 54

2.4.Метод постановки опыта по наблюдению за
микроциркуляцией в сосудах аппекса наркотизированных крыс при
внутримышечном введении фосфакола в разных дозах 56

2.5.Метод определения активности ХЭ крови и деформации эритроцитов
при введении фосфакола в летальной дозе 56

2.6.Метод изучения влияния фосфакола на эритроциты в эксперименте in
vitro 57

2.7.Метод постановки опыта по наблюдению за кровотоком в пиальных
сосудах крыс при введении карбофоса в дозе ЛД50 и определению
деформации эритроцитов при введении карбофоса в разных
дозах 57

2.8.Метод постановки опыта по наблюдению за микроциркуляцией
в сосудах аппекса наркотизированных крыс при применении модельного
лечебно- профилактического антидота (в составе атропина 5мг/кг и
карбоксима 5мг/кг) 58

2.9.Метод постановки опыта по изучению влияния модельного лечебно-
профилактического антидота (в составе атропина 5мг/кг и карбоксима 5 мг/кг)
на деформацию эритроцитов 59

З.СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 60

3.1. Определение летальных доз фосфакола, атропина и карбоксима 60

3.1.1. Определение летальной дозы атропина при введении его самцам
мышей внутрибрюшинно 60

3.1.2. Определение летальной дозы фосфакола при подкожном
введении 63

3.1.3. Определение ЛД50 карбоксима для мышей при внутрибрюшинном
введении 67

3.2. Оценка эффективности зашиты атропина и карбоксима при их
профилактическом применении 72

3.2.1.Оценка эффективности зашиты атропина (10 мг/кг в/бр) при его
профилактическом применении 72

3.2.2. Определение эффективности защиты карбоксима (15 мг/кг п/к) при
отравлении мышей фосфаколом 76

3.3. Оценка возможности потенцирования защитного действия атропина с
помощью карбоксима 79

3.3.1.Определение времени возникновения судорог и смерти при 2ДД99=2,5
мг/кг 79

3.3.2. Определение средней эффективной дозы карбоксима (в/бр) в
сочетании с атропином в дозе (5 мг/кг) при отравлении фосфаколом. Расчет по
методу Беренса 80

3.4. Оценка защитного действия атропина и карбоксима при их
совместном применении в качестве модели лечебно-профилактического
антидота против фосфорорганических инсектицидов 84

3.4.1.Оценка защитного действия атропина (5 мг/кг в/бр) и карбоксима (5
мг/кг в/бр) в качестве модели профилактического антидота против
фосфорорганических инсектицидов 84

3.4.2. Оценка защитного действия атропина (5 мг/кг в/бр) и карбоксима (5
мг/кг в/бр) в качестве модели лечебного антидота против
фосфорорганических инсектицидов 89

3.5.Физиологические аспекты микроциркуляции при действии
ФОИ 95

3.5.1.Результаты наблюдения за микроциркуляцией в сосудах аппекса наркотизированных крыс при внутримышечном введении фосфакола в разных

3.5.2. Результаты опыта по определению активности ХЭ крови и деформации эритроцитов при введении фосфакола в летальной

3.5.3.Результаты опыта по изучению влияния фосфакола на эритроциты

в эксперименте in vitro 98

3.5.4.Результаты постановки опыта по наблюдению за кровотоком в
пиальных сосудах крыс при введении карбофоса в дозе ЛД50 и определению
деформации эритроцитов при введении карбофоса в разных
дозах 99

3.5.5.Результаты опыта по наблюдению за микроциркуляцией в сосудах
аппекса наркотизированных крыс при применении модельного ЛПА (в
составе атропина 5 мг/кг и карбоксима 5 мг/кг) 102

3.5.6.Результаты опыта по изучению влияния модельного ЛПА (в составе
атропина 5 мг/кг и карбоксима 5 мг/кг) на деформацию эритроцитов 103

ЕД - еденица действия

ИГЗ - индекс гарантированной защиты

ИДЭ - изменение деформации эритроцитов

ИЗ - индекс защиты

ИХЭ - ингибиторы холинэстеразы

КН- кривая наклона

ЛД - летальная доза

ЛПА - лечебно-профилактический антидот

М-ХР - мускариновые холинорецепторы

Н-ХР - никотиновые холинорецепторы

ПН - показатель наклона

ПОЛ - перекисное окисление липидов

СОЭ - скорость оседания эритроцитов

ФОВ - фосфорорганические вещества

ФОИ - фосфорорганические инсектициды

ФОП - фосфорорганические препараты

ФОС - фосфорорганические соединения

ХОС - хлорорганические соединения

ЦНС - центральная нервная система

ЭВМ - электровычислительная машина

Введение к работе

Все перечисленные выше инсектоакарициды не только спасают животных от эктопаразитов, но являясь в большинстве своем ХОС и ФОС, оказывают существенный вред, как организму животных, так и способствуют возникновению у человека как острого, так и хронического отравления (Ливанов и др., 1997).

Отравления ФОИ как в бьпу, так и в сельском хозяйстве, в том числе на животноводческих фермах встречаются достаточно часто. В России в 1990 г пострадавшие от интоксикации ФОС составляли 9-15% от общего числа госпитализированных по поводу отравлений. В 1996г летальность при отравлении ФОИ в разных годах и областях России колебалась от 7% в Кемеровской области до 25% в Екатеринбурге. В первые годы двадцать первого века во всем мире ФОИ на производстве, в бьпу, на полях и на животноводческих фермах вызывали до 3000 000 отравлений в год (Прозоровский, 1969; Махмудов и др.,2004).

Первые сообщения о фосфорорганических отравляющих веществах (ФОВ) появились в литературе лишь после окончания второй мировой войны. Из-за высокой токсичности и химической стойкости большую потенциальную опасность представляют пестициды и инсектициды из группы ФОС. Накапливаясь в почве, воде и продуктах питания, они создают предпосылки для острых и хронических отравлений. ФОС обладают разносторонним действием на организм, которое охватывает многие органы и системы (Прозоровский и др., 1997). Это связано с тем, что ФОС, как нервные яды избирательного холинэргического действия, оказывают влияние на все нервные структуры, в которых передача импульсов осуществляется посредством медиатора ацетилхолина (ЦНС, секреторные железы, гладкая мускулатура бронхов, кишечника, сосудов; сердце, ганглионарные и нервно-мышечные синапсы, мозговое вещество надпочечников) (Кривой и др.,1987). Первой и ведущей токсической реакцией является связывание и инактивация фермента холинэстеразы (Голиков,1970). В результате в процессе интоксикации наступают нарушения

центральной гемодинамики, выраженные изменения свёртывающей системы крови и её реологических свойств, нарушения микроциркуляции крови и др. явления, протекающие на фоне стресса. Т.о., ацетилхолин (АХ) накапливается и вызывает сначала гиперэффекты внутри синапса, а затем поступает в кровь, осуществляя околосинаптическое и дистантное действие (Скопичев и др., 2000). В результате высвобождения гастамина базофилами повышается проницаемость стенок мелких сосудов, развивается спазм гладкой мускулатуры и другие общие нарушения в организме, которые еще более утяжеляют состояние организма.

Поскольку в настоящее время лечебно-профилактических антидотов против фосфорорганических инсектицидов в сельском хозяйстве не существует, мы попытались создать модель лечебно-профилактического антидота, при этом в качестве основных его компонентов использовать достаточно дешевые и доступные отечественные препараты (такие как атропин и карбоксим), что существенно снизит себестоимость данного антидота. Помимо прочего, компоненты антидота применялись в достаточно малых (неэффективных) дозах, поэтому полученный модельный ЛПА является не токсичным, а следовательно не вызывает повторного отравления самим противоядием.

Цели и задачи исследования. Основной целью исследования являлось обоснование возможности использования нового реактиватора холинэстеразы карбоксима для создания модельного антидота предназначенного для лечебно-профилактического использования в животноводческой практике, а также определить его влияние на кровеносную систему, в частности, на скорость кровотока и деформацию эритроцитов.

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:

1.Определить летальные дозы (ЛД_{50 ) атропина и карбоксима оценить их эффективность при отравлении мышей фосфаколом.}

2.Выяснить подпороговую по эффективности дозу карбоксима и атропина при профилактическом введении которой мышам, она обеспечивает выживаемость 50% животных, получивших фосфакол в дозе 2ДЦ99..

3.Оценить подобранные дозы в условиях профилактического и лечебного применения с целью сопоставления их преимуществ перед отдельными компонентами антидота.

4.Выяснить влияние фосфорорганических инсектицидов (фосфакол и карбофос) на скорость кровотока в сосудах аппекса крыс.

5.0пределить причину деформации эритроцитов в опытах in vitro и in vivo при действии фосфорорганическими инсектицидами.

б.Изучить влияние созданного модельного лечебно-профилактического антидота на скорость кровотока и деформацию эритроцитов.

Научная новизна работы. Впервые карбоксим применяется в качестве
одного из компонентов профилактического антидота в составе комплекса с
атропином в подпороговых дозах. Изучены и представлены

дополнительные свойства карбоксима, кроме известного свойства, как реактиватора холинэстеразы.

Показана эффективность подпороговых доз атропина и карбоксима при совместном их применении в качестве компонентов модельного лечебно-профилактического антидота.

Впервые атропин и карбоксим применяются в неэффективных (очень малых) дозах, что обеспечивает отсутствие токсического эффекта антидота, а, следовательно, гарантирует его безопасность.

Показано, что деформированные эритроциты образуют конгломераты, которые существенно нарушают микроциркуляцию крови и способствуют возникновению гемической гипоксии.

Установлено, что применение лечебно-профилактического антидота приводит к нормализации скорости кровотока до физиологической нормы 158±15об/мин., а также к существенному снижению деформации эритроцитов при профилактическом применении антидота до 39,1±0,1**(%); при лечебном применении до 39,3±0,5** (%).

Практическое значение работы. Созданный модельный антидот может быть принят за основу создания лечебно-профилактического антидота для работников сельского хозяйства, принимающих участие в обработке лшвотных от эктопаразитов при помощи фосфорорганических инсектицидов. Выявлены преимущественно новые свойства карбоксима, как обратимого ингибитора холинэстеразы аллостерического действия, которые могут быть использованы для создания других антидотов, в том числе антидотов против фосфорорганических отравляющих веществ.

Созданный модельный лечебно-профилактический антидот может быть использован в дальнейшем для более подробного изучения его влияния, не только на кровеносную, но и на другие системы организма.

Положения, выносимые на защиту:

1. Карбоксим уже в дозе 1/100 способен потенцировать защитный эффект атропина при отравлении фосфорорганическими соединениями, что говорит о возможности использования карбоксима не только как реактиватора холинэстеразы, но как аллостерического обратимого ингибитора холинэстеразы.

2.Применение одного атропина и карбоксима в качестве самостоятельных средств защиты фактически оказалось не эффективным, тогда как совместное применение как лечебного, так и особенно профилактического комплекса атропина с карбоксимом обеспечивает выраженный профилактический и лечебный эффекты.

3.Создана модель лечебно-профилактического антидота, при этом его компоненты: атропин (5мг/кг) и карбоксим (5мг/кг) использовались в

неэффективных (достаточно малых дозах), в результате этого полученная модель лечебно-профилактического антидота не является токсичной, следовательно, не вызывает опасности появления побочных эффектов.

4. Установлено, что применение лечебно-профилактического антидота приводит к нормализации скорости кровотока до физиологической нормы 158±15об/мин., а также существенному снижению деформации эритроцитов при профилактическом применении антидота до 39,1±0,1**(%); при лечебном применении до 39,3±0,5** (%).

Апробация работы. Основные материалы диссертации доложены и обсуждены на научных конференциях профессорско-преподавательского состава, научных сотрудников и аспирантов (Санкт-Петербург, СПбГАВМ, 2006, 2007, 2008), на 59-й, 60-й, 61-й, 62-й научных конференциях молодых ученых и студентов (Санкт-Петербург, СПбГАВМ,, 2006, 2007, 2008).

Публикации. Основные положения диссертации опубликованы в 7-х печатных работах.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 125 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических предложений, списка литературы. Работа содержит 14 таблиц и 16 рисунков. Список литературы включает 151 наименований, в том числе 35 иностранных авторов.

Реактиваторы холинэстеразы - это противоядия, которые помогают снять отравление фосфорорганическими веществами (ФОС). К токсичным соединениям, содержащим фосфор, относятся боевые отравляющие вещества, такие как зарин, табун. Однако получить интоксикацию такими химическими соединениями можно и в мирное время. На основе ФОС созданы многие средства для борьбы с вредными насекомыми ("Дихлофос", "Тиофос", "Хлорофос"), а также некоторые глазные капли ("Армин", "Фосфакол"). Подобные соединения используются и в промышленности при производстве пластмасс и лаков. При случайном попадании таких веществ внутрь организма возникает тяжелое отравление. И тогда на помощь приходят реактиваторы холинэстеразы.

Как действуют ФОС на организм?

В организме человека образуется группа ферментов - холинэстеразы. Они играют важную роль в процессах метаболизма и работе нервной системы. Фосфорорганические соединения, попадая в организм, угнетают активность этих ферментов. В тканях начинает накапливаться ацетилхолин. Избыток этого вещества и приводит к появлению следующих симптомов интоксикации:

• усиленное отделение слюны;
• шумное дыхание с хрипами из-за мокроты в бронхах;
• суженные зрачки;
• судороги;
• синюшность кожных покровов;
• параличи мышц;
• высокое АД;
• "химический" запах изо рта;
• повышенное потоотделение.

ФОС действуют на организм как нервно-паралитический яд. Интоксикация такими веществами крайне опасна. Возможен летальный исход из-за паралича дыхательных мышц. На фото ниже можно увидеть резкое сужение зрачков при отравлении ФОС.

Как действуют реактиваторы холинэстеразы?

При отравлении ФОС препараты, реактивирующие холинэстеразу, действуют как антидот. Это значит, что они являются противоядиями от токсичных фосфорных соединений. Их можно использовать в терапии отравлений. Они способны быстро нейтрализовать яд и снять признаки интоксикации.

Механизм действия реактиваторов холинэстеразы заключается в их способности восстанавливать активность ферментов. В составе таких препаратов содержится группа молекул -NOH, которая вступает во взаимодействие с заблокированной ацетилхолинэстеразой. В результате разрываются связи между молекулами ФОС и ферментом. Таким образом активность холинэстеразы полностью восстанавливается под действием антидота. Это приводит к постепенному исчезновению симптомов интоксикации.

Виды препаратов

К препаратам из группы реактиваторов холинэстеразы относятся следующие медикаменты:

• "Дипироксим".
• "Диэтиксим".
• "Аллоксим".
• "Карбоксим".
• "Изонитрозин".

Показанием к их использованию является отравление фосфорорганическими веществами. Однако блокирование холинэстеразы происходит и при интоксикации лекарствами из группы холиномиметиков. Вышеуказанные препараты при отравлении другими средствами неэффективны. Они действуют только против ФОС.

Противопоказаний к использованию реактиваторов холинэстеразы не выявлено.

Описание препаратов

Антидоты ФОС выпускаются в виде растворов для инъекций. Это быстродействующие препараты. Реактиваторы холинэстеразы начинают разблокировать ферменты через 15-30 минут после введения. "Изонитрозин" является более эффективным препаратом. Он способен купировать поражение центральной нервной системы, вызванное ФОС. "Дипироксим" не проникает в головной мозг. По этой причине препарат способен лишь обезвреживать яд, но в меньшей степени воздействует на симптомы интоксикации.

Рекомендуемая дозировка

Препараты при отравлении необходимо вводить как можно скорее, при появлении ранних симптомов. Они эффективны только в первые часы после попадания яда в организм. Их дозировка зависит от тяжести интоксикации:

1. При начальных признаках отравления вводят под кожу 2-3 мл раствора атропина (0,1%) и антидоты ФОС, их дозировка определяется инструкцией по применению каждого препарата. Если проявления интоксикации не проходят, то введение реактиваторов холинэстеразы и атропина повторяют.
2. При тяжелом отравлении вводят в вену 3 мл атропина и антидоты ФОС. Атропин вводят каждые 5 минут, до тех пор, пока не исчезнут хрипы и не уменьшится количество слизи в органах дыхания. Инъекции прекращают при появлении сухости во рту и расширении зрачков. Это признаки воздействия атропина на организм. Если есть необходимость, то еще раз вводят реактиваторы ферментов.

На вторые сутки после отравления препараты не вводят. Это может привести к развитию побочных явлений и повторному обострению симптомов интоксикации. Во время проведения антидотной терапии необходимо контролировать уровень активности холинэстеразы. Обычно через 2-3 дня после начала терапии начинает восстанавливаться ферментативная функция. А через неделю активность холинэстеразы возрастает вдвое.

Побочные действия

Антидоты ФОС являются строго рецептурными препаратами. Их не только нельзя принимать без назначения специалиста, но и не следует применять в домашних условиях. Эти лекарства возможно использовать только в условиях стационара под присмотром врача. Они предназачены исключительно для больничного лечения отравления фосфорорганическими веществами.

Оба средства обладают выраженными побочными эффектами. Они могут вызвать падение артериального давления, тахикардию, нарушение функции печени. Может развиться тяжелое состояние, которое называется "холинергическое возбуждение" с беспокойством, бредом и галлюцинациями.

Если человек случайно проглотил фосфорорганическое вещество, то необходимо как можно скорее вызвать врача и оказать пострадавшему первую помощь. Больному промывают желудок раствором марганцовки и дают активированный уголь. Если вещество попало в организм через органы дыхания, нужно вынести человека на свежий воздух и провести промывание носовых ходов. Если яд оказался на коже, то его необходимо смыть водой с мылом.

Дальнейшая помощь будет оказана больному в стационаре, только под наблюдением врача можно провести терапию с использованием антидотов. Это значит, что полностью снять признаки отравления ФОС в домашних условиях невозможно. Нужно помнить, что противоядия эффективны только в первые часы после интоксикации. Чем быстрее будет вызвана скорая медицинская помощь, тем больше шансов на успешное лечение и выздоровление.