Интоксикация при аутоиммунных заболеваниях

Аутоиммунные реакции возникают из-за утраты иммунной системой способности различать "свое" и "чужое". При этом организм формирует иммунный ответ против какого-то собственного нормального компонента. Этот ответ вызывается собственными антигенами (аутоантигенами) и бывает гуморальным (образование антител против аутоантигена — аутоантител) и/или клеточным (развитие реакций гиперчувствительности замедленного типа на аутоантиген, опосредованных реагирующими на "свое" Т-лимфоцитами).

а) Определение аутоиммунного заболевания. Аутоиммунное заболевание определяют как патологию, вызываемую аутоиммунными антителами или Т-клетками. По-видимому, оно обязательно требует присутствия аутоантител. Антирецепторные антитела могут вызывать целый ряд аутоиммунных заболеваний путем либо угнетения (тяжелая миастения, инсулинорезистентный диабет), либо стимуляции (болезнь Грейвса) рецепторной функции. Аутоантитела приводят также к отложению иммунных комплексов в кровеносных сосудах или in situ (системная красная волчанка, гломерулонефрит и ряд заболеваний соединительной ткани, включая узелковый периартериит, гранулематоз Вегенера, смешанное заболевание соединительной ткани). Эти патологии относительно резистентны к циклоспорину, но чувствительны к кортикостероидам и алкилирующим средствам (циклофосфамиду).

К опосредованным Т-клетками аутоиммунным заболеваниям относятся инсулинзависимый сахарный диабет, увеит, псориаз, атопический дерматит, первичный билиарный цирроз и ревматоидный артрит. Они высокочувствительны к циклоспорину, относительно резистентны к алкилирующим средствам и обычно реагируют на кортикостероиды.

Некоторые из этих заболеваний чувствительны к иммуносупрессивным средствам, однако при них не наблюдается иммуноглобулиновых отложений в клубочках и четких иммунологических аномалий. К этой группе относятся идиопатический нефротический синдром, воспалительные патологии кишечника, включая болезнь Крона и язвенный колит, апластическая анемия, красный плоский лишай и полимиозит.

б) Иммуносупрессивная терапия при аутоиммунных заболеваниях:

- Средства. В качестве иммуносупрессивных средств при аутоиммунных заболеваниях широко применяются средства из 6 классов: (1) кортикостероиды; (2) антиметаболиты (азатиоприн, метотрексат); (3) алкилирующие средства (циклофосфамид, хлорамбуцил); (4) циклоспорин; (5) прочие средства, включая внутривенно вводимые гамма-глобулины и антилимфоцитарные глобулины (используются не часто); (6) новые лекарства, например такроли-мус (FK-506) и анти-CD3-антитела.

- Проблемы применения. С применением иммуносупрессоров при аутоиммунных заболеваниях связан ряд проблем: недостаточно быстрый ответ, рецидивы после прекращения лечения и постоянный риск непосредственной ятрогенной интоксикации или чрезмерной иммуносупрессии (опухоли, инфекции).

в) Аутоиммунные реакции на химические вещества. Механизмы индуцированных химическими веществами аутоиммунных реакций обобщены в таблице ниже.

г) Химические вещества вызывающие системную красную волчанку (СКВ). Лекарственные средства, связанные с возникновением системной красной волчанки (СКВ), критерии диагностики ятрогенной волчанки приведены ниже.

Лекарственные средства и системная красная волчанка:

I. Точно доказанная связь (катамнестические контролируемые исследования:
Гидралазин
Изониазид
Метилдофа
Прокаинамид
Хинидин
Хлорпромазин

II. Вероятная связь:
Антитиреоидные средства
Бета-бпокаторы
Литий
Пеницилламин
Противосудорожные средства
Сульфасалазин

III. Неподтвержденные сообщения:
р-Аминосалициловая кислота
Гризеофульвин
Пенициллин
Резерпин
Соли золота
Тетрациклин
Эстрогены

Ятрогенная волчанка - диагностика:
• Внезапное развитие лихорадки, миалгии, артралгии, плеврита, перикардита
• Отсутствие поражения центральной нервной системы и почек
• Отсутствие классической сыпи на скулах, алопеции, дискоидных поражений, язв на слизистой оболочке
• Очень тяжелая анемия, лейкопения или тромбоцитопения не часты
• Много положительных красноволчаночных клеток
• Диффузная положительная антинуклеарная активность
• Нормальный титр комплемента
• Отсутствие антител к активной ДНК

Девушка с системной красной волчанкой (СКВ)

• Пеницилламин. Реакция варьирует от отсутствующей или слабой симптоматики до тяжелого многосистемного заболевания. Индуцированная гидралазином и прокаинамидом красная волчанка обычно протекает благоприятнее, чем СКВ, и слабо сказывается на почках и центральной нервной системе; присутствуют антинуклеарные антитела (АНАТ), но антитела к нативной (двуцепочечной) ДНК выявляются редко (кайма или периферический иммунофлюоресцентный узор). АНАТ зависят от гистонов и индуцируются обоими этими веществами. Медленные ацетилирующие средства демонстрируют повышенную тенденцию к индукции АНАТ. Фенотип HLA-DR4 и/или нулевой аллель С4, возможно, предрасполагают к развитию индуцированной гидралазином СКВ. Пеницилламин индуцирует волчанку максимум у 2 % пациентов; могут наблюдаться АНАТ, антитела к ДНК и "волчаночная полоска" (отложение иммуноглобулинов и комплемента вдоль границы между эпидермисом и дермой в коже). Пеницилламин демонстрирует иммуномодуляторное действие: он способен как потенцировать и инициировать синтез антител к ДНК, так и подавлять его.

• Другие химические вещества. У индивидов, испытавших воздействие винилхлорида, асбеста и кремнезема, обнаружены циркулирующие АНАТ и иммунные комплексы. Имплантация парафиново-силиконовых или силиконовых полимеров в косметических целях может привести к адъювантной болезни человека HLA-типа. Основным свидетельством того, что другие лекарственные средства, например аминосалициловая кислота, пенициллин, тетрациклин, стрептомицин, гризеофульвин, фенилбутазон, метилтиоурацил и пропилтиоурацил, могут провоцировать СКВ, является исчезновение ее симптомов после отмены соответствующих веществ.

д) Химические вещества вызывающие склеродермию. Прогрессирующий системный склероз (склеродермия) — это коллагеново-сосудистая болезнь с образованием АНАТ к экстрагируемым ядерным антигенам, ядрышку, центромере и белку Scl-70. Это заболевание может быть связано с профессиональной экспозицией и приемом некоторых лекарственных средств.

Классификация склеродермии:
I. Генерализованная склеродермия:
Диффузное поражение кожи
Ограниченное поражение кожи (CREST-синдром: кальциноз, синдром Рейно, дисфункция пищевода, склеродактилия, телеангиэктазия)

II. Местная склеродермия:
Кольцевидная
Линейная

III. Склеродермоподобные синдромы:
Профессиональный и средовой
Связанный с винилхлоридом
Связанный с вибрацией
Связанный с силикозом "Синдром токсичного масла"

IV. Фасциит и эозинофилия
V. Реакция "трансплантат против хозяина"

VI. Ятрогенный:
Индуцированный блеомицином
Индуцированный триптофаном и карбидофой

е) Химические вещества вызывающие пузырчатку:
• Пеницилламин. Иммуноглобулин откладывается в межклеточном пространстве эпидермиса или в зоне базальной мембраны. Циркулирующие аутоантитела к базальной мембране наблюдаются при буллезном пемфигоиде. За прекращением лечения следуют снижение титров аутоантител и клиническое улучшение.
• Пиритиоксин.
• Альфа-меркаптопропионил-глицин.
• Каптоприл.

ж) Лекарства вызывающие аутоиммунную гемолитическую анемию:
• Антитела к эритроцитам.
• Метилдофа. Положительная прямая антиглобулиновая проба (IgG): через несколько недель после экспозиции к метилдофе развиваются антитела; их титр и частота положительной пробы зависят от дозы; после отмены лекарства положительная антиглобулиновая проба сохраняется несколько недель и даже месяцев, но постепенно становится отрицательной.
• Прокаинамид.
• Хлорпропамид.

з) Лекарства вызывающие образование антител к тромбоцитам: аутоиммунная тромбоцитопения:
• Карбамазепин.
• Терапия солями золота.
• Интерферон.

и) Лекарства вызывающие Myasthenia gravis:
• Пеницилламин. Развивается при долговременном применении (месяцы — годы). Ослабевает после отмены лекарства; наблюдаются аутоантитела к ацетилхоли-новым рецепторам. Состояние сходно с идиопатиче-ской myasthenia gravis, но менее тяжелое. Чаще отмечаются глазничные проявления (птоз, диплопия). Корреляция между титром антител и тяжестью миастении или дозами D-пеницилламина слабая.

к) Лекарства вызывающие образование аутоантител к почечным антигенам:
• Пеницилламин — синдром Гудпасчера?
• Углеводородные растворители.
• "Синдром токсичного масла" (рапсовое масло, загрязненное анилином).
• Антитела к базальной мембране почечных клубочков.

л) Лекарства вызывающие гломерулонефрит:
• Опосредованный иммунными комплексами.
• Пеницилламин. Мембранозная нефропатия. Зернистые отложения IgG и комплемента вдоль капиллярных стенок. Может наблюдаться lgM-нефропатия.
• Хроническое отравление ртутью. Мембранозная нефропатия. Отложения иммуноглобулинов и комплемента на уровне базальной мембраны клубочков. Механизм неизвестен.
• Кадмий.
• Золото.

м) Лекарства вызывающие аутоиммунное тиреоидное заболевание (болезнь Хашимото, болезнь Грейвса):
• Йод с пищей.
• Полибромированныв дифенилы.
• Полихлорированные дифенилы.
• Литий.
• Противосудорожная терапия.
• Пеницимамин.
• Амиодарон. Наблюдаются антитела к тиреоглобулину и микросомному антигену эпителия щитовидной железы, а также иммуноглобулины, стимулирующие эту железу.

н) Лекарства вызывающие гепатит:
• Метилдофа. Синдром, напоминающий острый вирусный или хронический активный гепатит.
• Оксифеназитин. Хронический активный гепатит. Циркулирующие АНАТ и/или антитела к гладким мышцам.
• Галотан. Эозинофилия. Гуморальный и клеточный иммунный ответ на антигены микросом почек и печени. Компоненты печеночных мембран в норме.
• Изониазид.
• Нитрофурантоин.
• Фенофибрат.
• Папаверин.

Причины и симптомы интоксикации

Токсические вещества вызывают серьезнейшие нарушения жизненной деятельности организма, что провоцирует явление, называемое интоксикацией. Интоксикация бывает двух видов: экзогенная и эндогенная. При интоксикации первого вида токсины проникают в организм из внешней среды, а при втором варианте – образуются непосредственно в самом организме.

Близко по состоянию и значению состояние токсикоза, которое вызывается длительным отравлением или токсемией другого происхождения.

Интоксикацию, вызванную факторами внешней среды, могут спровоцировать разнообразные вещества. Это и некоторые химические элементы (галогены, тяжелые металлы, бериллий, мышьяк, селен) и многие классы химических соединений. Также вызывают тяжелую интоксикацию ядовитые растения, ядовитые животные, токсины микроорганизмов и другие факторы.

Порой немаловажными причинами интоксикации оказывается не столько само вещество, попавшее в организм, сколько продукты его переработки. Именно они в таком случае оказывают опасное токсическое действие. Токсические вещества попадают в организм через верхние дыхательные пути, кожный покров, пищеварительный тракт, слизистые оболочки или при парентеральном введении.

Образование токсинов в организме (эндогенная интоксикация) может вызываться различными продуктами, оказывающими ядовитое воздействие, которые появляются при повреждении тканей. Такие повреждения вызывают серьезные травмы, лучевые поражения, ожоги и процессы воспаления, поразившие большие участки различной этиологии. Также к значительному повреждению тканей приводят некоторые болезни инфекционного характера, а также злокачественные новообразования и другие не менее опасные заболевания.

Эндогенная интоксикация проявляется, когда организм накапливает или производит слишком большое количество физиологически активных веществ, к которым относятся гормоны, вырабатываемые щитовидной железой, при тиреотоксикозе, или адреналин при хромаффиноме. К опасному поражению организма токсинами может привести неправильная работа всевозможных выделительных процессов. Ярким примером такой интоксикации может быть опасная уремическая интоксикация при почечной недостаточности.

Провоцировать появление токсических веществ в организме могут некоторые нарушения процессов обмена веществ. Это провоцирует неизбежное образование токсических метаболитов или неудовлетворительное обезвреживание токсических веществ, которые постоянно вырабатываются в организме. К таким веществам относятся свободный билирубин, аммиак, фенол, которые вырабатываются при болезнях печени или кетоновые тела при сахарном диабете.

Продукты свободно радикального окисления липидов также обладают токсическими свойствами. Они вырабатываются при многих патологических процессах.

Симптомы интоксикации очень обширны и имеют различное выражение. Их проявления обусловлены характером токсического вещества, физическими и химическими свойствами, родственности к некоторым органам, системам физиологии, субклеточным структурам, тканям организма, вырабатываемым ферментам и имеющимся рецепторам. К примеру, выделяют психотропные, кардиотропные, гепатотропные, липотропные, мутагенные, кровяные, канцерогенные, ототоксические и различные иные вещества, содержащие токсины.

Значительную роль при поступлении токсинов из внешней среды имеет концентрация токсического вещества и то, как именно он поступает в организм и распространяется в нем. Немаловажно и то, где они накапливаются и как регулярно поступают в организм – разово, повторно или же идёт непрерывное воздействие. Когда интоксикация имеет повторную или непрерывную форму, то зачастую образуется впечатление кумулятивного действия или привыкания. Это проявляется при отравлении ртутью, дигиталисом, свинцом, морфином, мышьяком, а также обычным алкоголем.

Последствия интоксикации организма обуславливаются персональной реактивностью организма. Это подразумевает достаточные функциональные возможности механизмов оказания сопротивления интоксикации, иначе говоря, правильную работу иммунной системы, наружных и внутренних барьеров, выделительной системы, неспецифической защиты организма, систем эндогенной химической детоксикации.

И все-таки в зависимости от степени интоксикации проявляются разные симптомы. Острая интоксикация характеризуется довольно высокой температурой тела, сильными болезненными ощущениями в мышцах, суставах и в области головы. Зачастую сильная интоксикация сопровождается неукротимой диареей и рвотой. При воздействии сильных ядовитых веществ возможна частая потеря сознания, либо опасная кома с угрозой потери жизни.

Подострая интоксикация сопровождается повышенной (субфебрильной) температурой тела приблизительно до 38 °C, ощутимой головной, суставной и мышечной болью, а также разладом работы печени, желудка, кишечника и других не менее важных органов. При таком виде интоксикации появляется чувство усталости и сонливости.

При хронической интоксикации, которая возникает как результат не вылеченной до конца острой интоксикации и при недостаточном самостоятельном очищении организма, могут быть такие проявления: депрессия, раздражительность, нервозность, усталость, бессонница или сонливость, учащаются головные боли, происходит изменение массы тела, появляются серьезные проблемы с кишечником в виде метеоризма, поносов или запоров.

При интоксикации страдают и кожные покровы человека, появляется неприятный запах, провоцируются кожные заболевания - угревая сыпь, фурункулез, дерматит. Часто сопровождается заметным снижением иммунитета, что сказывается на увеличении частоты вирусных заболеваний и аллергических реакций. Иногда происходит извращение иммунитета (аутоиммунные заболевания). Сказывается интоксикация и на внешнем виде человека. У него тускнеют и редеют волосы, кожа теряет упругость, эластичность и здоровый цвет.

Симптомов интоксикации очень много и у каждого человека это индивидуально. Как правило, от интоксикации всегда страдают самые слабые места организма.

Определить уровень интоксикации в организме возможно с помощью специальных медицинских обследований, результат которых необходимо интерпретировать и обобщить диагнозом.

К видам диагностики интоксикации относятся клиническая, при которой определяют показатели, относящиеся к определенному яду или группы соединений, сходных по механизму действия, а также лабораторная, в результате которой сопоставляется яд или его метаболиты в биосубстратах. Следует отметить, что при лабораторной диагностике проводятся необходимые биохимические анализы, результаты которых выявляют свойственные яду изменения функций органов и систем.

Еще одним видом диагностики является патоморфологическая, направленная на точное определение особенных прижизненных или посмертных морфологических симптомов интоксикации.

Соблюдение здорового и правильного образа жизни способствует выведению токсинов из организма естественным путем. Но при современном ритме жизни это возможно не во всех случаях, поэтому нередко приходится прибегать к современным программам очищения организма.

Основное лечение интоксикации организма – это обязательная ликвидация причины, вызвавшей развитие заболевания, и экстраординарное уничтожение токсических веществ в совокупности с ускоренным процессом выведения их из организма. Безграмотный подход к снятию таких симптомов интоксикации, как диарея, рвота и т.д. с помощью медикаментов, способен привести к усугублению состояния и замедлению естественного вывода токсинов из организма. Интоксикация из острой формы перерастает в хроническую форму.

Для ликвидации токсических веществ применяется зачастую особая антидотная терапия и сыворотки, направленные на подавление действия токсинов. Для более быстрого выведения из организма рекомендуется питье в большом количестве, а также всевозможные слабительные и мочегонные средства, промывание полостей, кислородная терапия, адсорбенты, переливание кровезаменителей и дополнительная заместительная гемотрансфузия.

При острой интоксикации медики по необходимости применяют промывание желудка и кишечника. Для возмещения потерянной жидкости и детоксикации организма используются современные фармакологические препараты, которые вводятся внутривенно. Для быстрого снятия интоксикации любой формы хорошо применять внутрь особые сорбенты, которые связывают и выводят токсины (активированный уголь, энтеросгель).

При интоксикации нарушается выработка ферментов и поэтому целесообразно назначать такие препараты, как панкреатин, трифермент или фестал. При сбое в работе желудка и кишечника нарушается их микрофлора и для её восстановления применяются специальные бактерийные препараты. Хорошо зарекомендовали себя лактобактерин, бифидумбактерин и простой натуральный йогурт с бифидобактериями. Для облегчения и улучшения работы печени и почек назначаются очистительные и мочегонные препараты соответственно.

Рекомендуется приём поливитаминов и антиоксидантов, для обезвреживания свободных радикалов и очищения организма от их отрицательного действия. Перечисленные способы лечения назначаются в индивидуальном порядке по состоянию пациента. Это может быть несколько мероприятий или целый комплекс. Врач также определяет подходящую дозировку лечебных препаратов.

В настоящее время существует много препаратов для профилактики интоксикации, в основу которых входят сборы трав, природные соли или глина.

Эксперт-редактор: Мочалов Павел Александрович | д. м. н. терапевт

Образование: Московский медицинский институт им. И. М. Сеченова, специальность - "Лечебное дело" в 1991 году, в 1993 году "Профессиональные болезни", в 1996 году "Терапия".

Все аутоиммунные заболевания представляют собой такую активацию иммунитета, которая приводит к сильному росту уровня воспаления в организме. Именно поэтому для людей, страдающих от аутоиммунного расстройства, важным шагом может быть снижение циркуляции провоспалительных Th-17 и преобразование этих клеток в T-рег. Подробнее - читайте далее.

Как с помощью клеток Th-17 развивается аутоиммунное заболевание

модель клеточной дифференцировки из наивных cd4 т-клеток

Сами воспалительные клетки Th-17 производят цитокин IL-17, а также Фактор некроза опухоли (ФНО). В свою очередь цитокин IL-17 увеличивает выработку кинуренина, который часто обнаруживается в повышенных уровнях при синдроме раздраженного кишечника, способствует росту окислительного стресса и приводит к депрессии.

Th17 клетки иммунной системы влияют на развитие аутоиммунного заболевания Кинуренин является метаболитом аминокислоты триптофана, используемой в производстве ниацина. L-кинуренин представляет собой основное вещество, вырабатываемое при метаболизме триптофана, и способен превращаться в нейропротективную кинуреновую кислоту или в нейротоксические агенты хинолиновой кислоты.

Изменение баланса содержания этих эндогенных соединений наблюдается при многих заболеваниях. Подобный дисбаланс происходит при нейродегенеративных расстройствах, таких как болезнь Паркинсона, болезнь Хантингтона и болезнь Альцгеймера, инсульт, эпилепсия, рассеянный склероз, боковой амиотрофический склероз, шизофрения и депрессия.

Кинуреновая кислота блокирует NMDA, AMPA, глутамат и никотиновые рецепторы, которые имеют важное значение для обучения и памяти. Именно поэтому повышенная выработка кинуреновой кислоты способна сделать нас глупее, а подавление выработки этой кислоты позволяет улучшить работу мозга и восстановить процесс обучения и запоминания.

Цитокин IL-17 способен усиливать действие фактора некроза опухоли (ФНО) и воспалительного цитокина Il-1. Зачастую повышенная выработка IL-17 связана с развитием аллергических реакций. IL-17 активирует выработку многих воспалительных веществ в организме, например, способствует сужению дыхательных путей у людей с астмой.

Сама выработка воспалительных клеток Th-17 обладает циркадным ритмом. Производство Th-17 усиливается в полночь и снижается во время светового дня.

Подобный ритм легко проследить на примере такого аутоиммунного заболевания, как болезнь Бехтерева, когда в людей с этой болезнью болевые ощущения в суставах увеличиваются именно в ночное время.

Но не стоит считать, что клетки Th-17 и вырабатываемый ими цитокин IL-17 представляют собой только отрицательный фактор. Известно, что Th-17 обладают защитной ролью против грибков и некоторых бактериальных инфекций, что некоторые ученые связывают с триггером активации аутоиммунных заболеваний от воздействия микроорганизмов (инфекций). Более того, увеличение выработки клеток Th-17 обладает неким противоопухолевым свойством, что показывает на некий компромисс между аутоиммунным заболеванием и развитием рака.

Ученые обнаружили, что у людей с пищевой аллергией проявляется нарушение в производстве клеток Th-17, способствуя росту числа этих клеток. Исследования показали, что уровень выработки цитокина IL-17 является достаточно точным биомаркером толерантности к пищевым антигенам. Например, у здоровых людей уровень IL-17A составляет около 0,89 пг/мл, а у людей с апноэ сна этот уровень уже достигает от 1,02 до 1,62 пг/мл.

Риски аутоиммунных заболеваний у мужчин и женщин

Воспалительные процессы протекают с разной интенсивностью у мужчин и женщин

Оказалось, что женщины более восприимчивы к развитию аутоиммунных заболеваний, чем мужчины. К подобным болезням можно отнести: рассеянный склероз (соотношение заболевших женщин к мужчинам 2:1), реаматоидный артрит (2:1), системная красная волчанка (9:1), синдром Шегрена (9:1), тиреодит Хасимото (9:1).

Подобное повышенное развитие аутоиммунных заболеваний у женщин связано, скорее всего, с тем, что организм женщины способен создавать более высокий иммунный ответ, чем это делает организм мужчины. Кроме того, женщины имеют более высокий уровень клеток Th-1, которые считаются воспалительными. Подобное можно наблюдать при реакции женщин на прививки, когда их иммунный ответ более явно выражен, чем у мужчин. Женщины склонны к Th-1 доминированию, а мужчины к доминированию Th-17. Это происходит потому, что мужские андрогены тормозят (снижают) доминирование Th-1 и увеличивают количество Th-17.

Если же провести кастрацию самцов, например мышей, то у таких особей происходит усиление Th-1 иммунного ответа и снижение продукции цитокинов от клеток типа Th-2.

Какие заболевания связаны с повышением количества Th-17 лимфоцитов

Доминирование выработки и циркуляции клеток Th-17 приводит к развитию множества нарушей здоровья, в частности развиваются:

Тиреодит Хасимото
Склерозы
Волчанка
Уевит
Диабет 1-го типа
Системная склеродермия
Аутоиммунный миокардит
Витилиго
Ишемическая болезнь сердца (в некоторых случаях)
Ревматоидный артрит
Рассеянный склероз
Астма
Воспаления дыхательных путей
Болезнь Крона
Язвенный колит
Апноэ сна
Акне
Псориаз
Экзема
Лейкоз
Множественная миелома
Фибромиалгия (увеличение цитокинов IL-17A)
Остеопороз
Депрессия (обнаруживаются высокие титры IL-17 и TGF-b)
Бесплодие у женщин. Повышенное производство клеток Th-17 способно активировать нападение этих клеток на мужские сперматозоиды, а рост уровня женского гормона эстрадиола, наоборот, тормозит такую реакцию Th-17 лимфоцитов. Такое защитное свойство эстрадиола связано с тем, чтобы защищать сперматозоиды во время овуляции от нападения и уничтожения клетками Th-17. Бесплодие особенно проявляется, если женщина имеет грибковую инфекцию, которая стимулирует выработку Th-17 клеток, призванных эту инфекцию уничтожать.
Пародонтоз
Инсульт (повреждение мозга уже после кровотечения)

Почему некоторые люди чувствуют себя хуже, когда едят мясо или пьют чайный гриб?

Чайный гриб способен уменьшить число Th-17 клеток, но, в тоже время, способствует росту выработки цитокина IL-17, что снова стимулирует выработку Th-17. Вот почему у людей с предрасположенностью к аутоиммунным нарушениям чайный гриб часто вызывает ухудшение самочувствие.

Если вы плохо спите, то ваш организм нарушает свои циркадные ритмы и подобное изменение способствует выработке Th-17. Зачастую, люди с хроническим нарушением сна, показывают повышенный уровень воспаления в организме. А такое воспаление стимулирует развитие большого числа заболеваний от диабета до рака.

Солнечные лучи способны не только обеспечить наш организм полезным витамином D, но и могут сильно тормозить Th-17 ответ. Именно поэтому те люди, кто долго живет в удаленных от экватора районах, обладают повышенным риском развития аутоиммунного заболевания.

Кроме того, диеты, где много цинка, витамина А и витамина D, например в средиземноморской диете, могут помочь уменьшить выработку Th-17 лимфоцитов.

Как вы можете снизить активность Th-17 и IL-17

Как правило, все вещества, способные подавить Th-1 клетки, также угнетают и клетки Th-17, но существуют некоторые исключения. IL-17 является одним из основных цитокинов, который выпускается Th-17 клетками. Это означает, что блокировка этого цитокина способна снижать весь или часть этого урона здоровью, который наносится чрезмерной выработкой воспалительных Th-17. Существуют два белка, которые нужны для выработки цитокина IL-17 – это STAT3 и NF-kB. Это означает, что снижая выработку этих белков, можно снизить уровень выработки цитокина IL-17.

Хронический стресс (через повышенную выработку гормона стресса – кортизола, что опасно для здоровья)
Солнечное облучение
Оксид азота
Нездоровый циркадный ритм
Жизнь в холодном климате

Лектины
Рыбий жир
Судьфорафан (наибольшее содержание в ростках брокколи)
Один прием пищи в сутки
Кофе
Чайный гриб (хотя он и увеличивает количество цитокина IL-17A)
Молочная кислота
Витамин А (ретинол)
Цинк
Витамин D3
Калий
Фолат/фолиевая кислота (дефицит приводит к снижению количества клеток T-рег в кишечнике)
Хром
Кортизол (хроническое повышение этого гормона опасно для здоровья)
Эстрадиол/Эстрогены
Прогестерон
Мелатонин (вот почему важен правильный здоровый сон)

Пробиотики: salivarius, L plantarum
Куркумин
Берберин
EGCG (из зеленого чая)
Урсоловая кислота
Андрограолид
Масло черного тмина (осторожно, сильный аллерген)
Экстракт оливковых листьев
Fisetin (очень много в клубнике)
Байкалин (из Китайского шлемника)
Красный дрожжевой рис
Босвелия
R-липоевая кислота
Апигенин
Хонокиол
Аспирин
Галантамин
Гиперзин
Никотин
Бутират
Корица
Артемизинин
Ресвератрол
Солодка
Имбирь

Метотрексат
Метформин

Какие факторы и вещества способны увеличить выработку Th-17 клеток и ухудшить течение аутоиммунного заболевания

Хронический психологический стресс. Длительность такого стресса приводит к развитию сопротивления действия гормона кортизола (вырабатываемого в наибольшем количестве во время стресса). Последствия этого будет ухудшение течения аутоиммунного заболевания в тот момент, когда стресс будет снижен. Это означает, что организму уже потребуется более высокий уровень кортизола для снижения активности иммунной системы.
Длительные физические нагрузки с очень высоким напряжением (марафонский бег)
Ожирение
Нарушение циркадного ритма (плохой сон, позднее засыпание, выработка меньшего количества гормона мелатонина)
Электро-магнитные волны (мобильный телефон, Wi-Fi роутер)

Глютен (клейковина)
Холестерин (не обязательно из продуктов питания, но и в организме)
Йод (чрезмерное количество этого вещества способно активировать Th-1 клетки)
Триптофан
Аргинин
Масла жареных продуктов
Диета с высоким содержанием соли
Длинноцепочечные жирные кислоты (говяжий и свиной жир, олеиновая кислота из оливкового масла, пальмитолеиновая кислота)
Форсколин
Мочевая кислота
Бутират

Cвободные радикалы
Грибковые инфекции
Вирусы (включая вирус гриппа)
Бактерии (включая полости рта)
Кандида
Бактерия пневмонии
Сальмонелла
Микобактерия туберкулеза
Хламидиоз
Некоторые микробы кишечника

Лептин (повышен при ожирении)
Адипонектин (часто увеличен у худых людей). Зачастую этот гормон способствует лучшей реакции клеток на инсулин и анти-раковым эффектам. Но его повышение может быть индикатором развития сердечно-сосудистых заболеваний, ревматоидного артрита и воспалительных заболеваний кишечника.
Альдостерон (повышает кровяное давление)
Инсулин
Инсулиноподобный фактор роста (IGF-1)
Подавление выработки белка STAT3 имеет решающее значение для снижения количества и активности Th-17 клеток
STAT3 — это белок, который связывается с ДНК клеток и повышает экспрессию генов. Белок STAT3 необходим для производства клеток Th-17, поэтому, если уменьшить выработку этого белка, то количество Th-17 клеток неизбежно снизится. Неудивительно, что STAT3 играет важную роль в развитии аутоиммунных и воспалительных заболеваний, и некоторых видов рака.

Спермидин
Специи (черный перец, корица, гвоздика, мелисса, душица, конопля, розмарин, хмель)
Рыбий жир
Расторопша
Черника
Масло черного тмина
Оливковое масло (только первого холодного отжима в темных бутылках)
Цинк
Литий
EGCG (из зеленого чая)
Желчь
Куркума
Лютеолин
Ресвератрол
Кверцетин
Апигенин
Урсоловая кислота
Сульфорафан
Босвелия
Капсаицин
Эмодин
Берберин
Икариин
Горькая дыня
Кофейная кислота
Бетулиновая кислота
Морин (листья гуавы)
Диосмин

Подавление активации mTOR – критично важно для снижения количества Th-17

Понравилась статья? Напишите свое мнение в комментариях.
Подпишитесь на наш ФБ:

Читайте также: