Интоксикация печени у крысы

Печень – один из важнейших органов в организме, она участвует во всех метаболических процессах, происходящих в организме. К ее основным функциям относят:

Обмен белков
Обмен углеводов
Обмен липидов
Обмен витаминов
Обмен гормонов
Обмен пигментов
Обезвреживание токсических веществ
Иммунная защита
Кровообращение
Пищеварительная функция

Поражения печени и желчевыводящих путей составляют значительный процент болезней животных, в том числе грызунов и зайцеобразных, диагностируемых в условиях ветеринарной клиники.

Болезни печени и желчевыводящих путей, встречающиеся у грызунов и кроликов:

Невоспалительные заболевания — гепатозы (жировой, амилоидный)
Воспалительные заболевания — гепатиты (острый и хронический, первичный и вторичный)
Цирроз печени
Новообразования печени
Абсцессы печени
Нарушения кровообращения в печени

Болезни желчевыводящих путей:

Холецистит — воспаление желчного пузыря
Холангит — воспаление желчных протоков
Холелитиаз — образование камней в желчном пузыре

Нередко заболевания могут протекать сочетано.

Наиболее частые причины болезней печени и желчевыводящих путей у грызунов и кроликов:

Действие токсинов, поступающих с пищей (недоброкачественные корма)
Действие токсинов, образующихся при неполном переваривании пищи при заболеваниях кишечника
Паразитарные заболевания (кокцидиоз, лямблиоз, амебиаз, некоторые глистные инвазии)
Отравление гепатотоксическими веществами, в т.ч. лекарственными препаратами
Голодание (например, при патологии прикуса)
Инфекции
Нарушения белкового, углеводного, жирового обменов веществ, сахарный диабет
Действие токсинов, возникающих при почечной недостаточности
Токсические продукты распада белков при больших злокачественных опухолях

Клинические симптомы болезней печени и желчевыводящих путей у грызунов и зайцеобразных:

Диагностику болезней печени проводят комплексно в условиях ветеринарной клиники, включая анамнез, клинические признаки, пальпаторное и перкуторное обследование животного, лабораторные анализы, позволяющие оценить функциональное состояние печени, и дополнительные методы исследования – рентген, УЗИ.

Анамнез жизни — проводится с целью сбора данных о предшествовавшем заболеванию периоде жизни животного.

Владельцам необходимо дать ответы на следующие вопросы:

возраст животного
условия содержания
проведённые вакцинации (для кроликов)
контакты с другими домашними животными или дикими грызунами
подробный состав рациона
имела ли место быть смена рациона и условий содержания

время и характер проявления болезни
течение заболевания (резкое или постепенное ухудшение состояния, течение со спонтанными ремиссиями)
изменение аппетита
изменение жажды
изменение каловых масс и мочи
динамика кондиции животного
увеличение объёма живота
изменение поведения животного
изменение качества шерсти и состояния кожного покрова

При клиническом исследовании обращают внимание на внешний вид животного:

положение тела животного в пространстве
конституция
упитанность

При исследовании слизистых оболочек и кожных покровов особое внимание обращают на:

наличие иктеричности, анемичности
склонность к геморрагиям

При пальпации брюшной стенки животного отмечают:

болезненность
увеличение размеров печени
отёки и асциты
пневматоз ЖКТ

Биохимическое исследование крови (основные показатели, которые оцениваются у грызунов и зайцеобразных при болезнях печени и желчевыводящих путей):

Общий белок
Альбумин
АСТ
АЛТ
ГГТ
ЛДГ
Билирубин
Щелочная фосфатаза

Стандартный набор показателей у грызунов включает первые 5 показателей, остальные по усмотрению, если есть возможность взять достаточный объем биоматериала.

Гематологические исследования позволяют выявлять только неспецифические изменения, возникающие при болезнях печени. Выявляют:

увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ)
лейкопению
лейкоцитоз (нейтрофилию)
тромбоцитопению
анемию микроцитарную, макроцитарную или гемолитическую
изменение величины гематокрита

Исследование мочи проводят на наличие уробилина и специфических кристаллов.

Уробилин представляет собой желчный пигмент, который является конечным продуктом превращения гемоглобина. Уробилин получается из уробилиногена, который есть в свежей моче.
В норме уробилин попадает в мочу в ничтожно малых количествах. Но если при лабораторных исследованиях уробилина оказывается больше нормы, такая положительная реакция (от слабоположительной + до резкоположительной +++) говорит о возможном наличии заболеваний печени и желчевыводящих путей:
циррозы, гепатиты,
закупорка камнем желчевыводящих путей,
опухоли,
отек тканей печени в результате застойных явлений.
Наличие специфических кристаллов:
Лейцин и тирозин: выраженное расстройство обмена веществ; отравление фосфором; деструктивные заболевания печени.
Цистин: врожденное нарушение цистинового обмена – цистиноз; цирроз печени; вирусный гепатит; состояние печеночной комы.

Рентгенографическое исследование используется для оценки размеров печени и обнаружения асцита.

Опухоли, гипертрофический цирроз, избыточная нагрузка сопровождаются увеличением объёма печени.
Атрофический цирроз приводит к уменьшению границ печени.
Показателем патологии печени может служить повышение рентгеновской контрастности органа.

Ультразвуковое исследование используется для:

определения размера и объёма печени,
очагов эхогенности,
визуализации желчных путей,
определения наличия взвеси или камней в желчном пузыре,
обнаружения асцита, в т.ч. при небольшом скоплении жидкости
контроля проведения биопсии печени, но у грызунов и кроликов используется редко.

Тактика лечения болезней печени

1.Устранение или снижение активности этиологического фактора (причина)

2.Детоксикация организма (энтеросгель, энтеродез)

3.Коррекция водного и электролитного баланса (натрия хлорид, рингер, рингер-локка, регидрон, гидровит)

5.Лактулоза (связывание аммиака, слабительный эффект): Дюфалак, Лактусан, Лактофильтрум

6.Гепатопротекторы (Карсил, Гептрал, Эссенциале, Лив52, Хофитол, Гепатовет)

7.Витамины и аминокислоты (Дюфалайт, Гемобаланс)

Тактика лечения болезней желчевыводящих путей

1.Устранение этиологического фактора или снижение его активности

3.Снятие спазмов желчевыводящих путей (но-шпа, папаверин, атропин, бускопан)

4.Желчегонные препараты (Урсофальк, Хофитол, Холензим, Холосас, Тыквеол, кукурузные рыльца)

5.Желчегонные продукты в рационе (листья одуванчика, укроп, шпинат, сельдерей; капуста, помидоры, морковь, топинамбур, свекла, грейпфрут, апельсин, кислые яблоки, овсяные отруби, плоды шиповника)

Профилактика болезней печени и желчевыводящих путей

Сбалансированное кормление
Отсутствие в рационе потенциально опасных продуктов, способных вызвать отравление — экзотические фрукты и овощи, сочные корма неизвестного происхождения, особенно в зимне-весенний период
Профилактические мероприятия (антигельминтики, кокцидиостатики)
Оптимальные условия содержания, просторная клетка – профилактика ожирения

Высокий процент патологий печени, выявленных в зимнее время, связан с изменением рациона кормления. В данный период в рационе грызунов увеличивается доля концентрированных кормов, а также покупной зелени, овощей и фруктов, которые выращены не в нашей полосе, и в большинстве случаев проходят обработку, чтобы сохранить их свежесть, или выращены с помощью удобрений. Чувствительный пищеварительный тракт грызунов реагирует на подобные изменения. Особенно это видно по обращениям с животными в январе, в период новогодних праздников, когда травоядные животные — морские свинки, кролики, шиншиллы часто становятся жертвами салатов с новогоднего стола – хозяева угощают их шкурками от огурцов, помидорами, зеленью, экзотическими фруктами.

В минимальном количестве патологии печени и желчевыводящих путей выявляются в летнее время, когда преобладает натуральный рацион – свежевысушенное сено, трава, овощи-фрукты с собственного огорода.

У морских свинок патологии, связанные с поражением печени и желчевыводящих путей составляют примерно 20% от общего количества заболеваний, у кроликов около 10%, у крыс и шиншилл около 5% (по данным обращений за 2014 год). У остальных грызунов болезни печени не всегда представляется возможным диагностировать в связи с маленьким размером животного, сложностью взятия анализов крови и проведения УЗИ.

Дата публикации: 26.04.2017 2017-04-26

Статья просмотрена: 250 раз

В результате интоксикации организма экспериментальных животных солями нитритов и нитратов в печени крыс обнаружены ряд морфологических изменения, характеризующихся нарушением балочной структуры, изменениями количества двух и многоядерных гепатоцитов, выраженностью сосудистых изменений. Отмеченные морфологические изменения, несомненно, связаны с усилением образования оксидов азота из нитритов и нитратов.

Ключевые слова: эксперимент, печень, интоксикация, нитраты и нитриты

Актуальность проблемы. Влияние экологической обстановки на организм человека имеет важное прикладное и теоретическое значение. В районах Приаралья отмечается высокая инсоляция воды и почвы. В зоне экологической катастрофы, к которым относятся районы вокруг Аральского моря, отмечаются солевые бури, высокое содержание солей в питьевой воде, что оказывают неблагоприятное влияние на организм человека [2]. Экспериментальные исследования по изучению влияния солей нитритов и нитратов на организм животного, в частности на морфологические параметры печени, позволит выявить новые прогностические критерии по оказанию профилактической помощи, жителям проживающим в зоне экологической катастрофы [1, 5].

Клинические исследования показали важность исследований в данном направлении, так как в результате длительного поступления в организ нитритов и и нитратов образуются высокореакционные соединения азота — его оксиды [3, 6]. Они токсически влияют на все органы и ткани организма. При этом наибольшие функциональные и морфологические нарушения отмечаются в желудочно-кишечном тракте (язвы, эрозии, кровоизлияния), легких (отек, пневмония) и поджелудочной железе (преходящие гипергликемии) и печени. Многими авторами неоднократно подчёркивалось, что в патогенезе раннего периода интоксикации солями существенную роль играют нарушения функций печени [4].

Цель — изучить морфологические особенности состояния печени при интоксикации нитритами и нитратами в эксперименте.

Материалы и методы исследования.

В эксперименте воспроизводилась модель хронического отравления нитрами и нитритами на крысах Концентрация нитритов и нитратов, вводимых внутрижелудочно, соответствовала значениям в 2–3 раза превышавшим предельно допустимые дозы (ПДД).

Все процедуры эксперимента соответствовали требованиям Международных правил гуманного отношения к животным, отраженным в Санитарных правилах по оборудованию и содержанию экспериментально-биологических клиник (вивариев).

Единичные редко расположенные мелкоточечные воспалительные инфильтраты выходят из портальной стромы в периферические отделы дольки без развития некроза гепатоцитов, располагаясь между печёночными клетками — так называемый дискретный инфильтрат, изредка развиваются единичные перипортальные некрозы.

Нередко на ранних сроках экспериментальной интоксикации нитритами и нитратами у крыс обнаруживались очаговые пролиферативные изменения внутри долек: чётко отграниченные инфильтраты из клеток — производных системы мононуклеарных фагоцитов.

Интенсивность гематотканевого обмена в значительной степени зависит от скорости кровотока в синусоидах, что в свою очередь завистило от особенностей их строения. Так, нами отменено, что в норме и первые сутки интоксикации в перипортальных отделах дольки печени встречались главным образом прямые и ветвящиеся синусоиды. В последующем, к седьмым суткам перипортальные тракты до зон примыкания к центральным венам характеризовались преимущественно ветвящимися синусоидами с наблюдением чёткой тенденции к анастомозированию, причём характерной немаловажной особенностью является выявленная нами прямопропорциональная взаимосвязь появления унулиподий от сроков интоксикации солями.

В общей характеристике морфологические проявления после интоксикации проявляются нарушением балочного строения печени, внутридольковыми альтернативными проявлениями с проявлением некрозов единичных гепатоцитов со скоплением в этих участках небольшого количества макрофагов, лимфоцитов, нейтрофилов, очагами жировой дистрофии гепатоцитов, пролиферацией и гипертрофией звёздчатых ретикулоэндотелиоцитов, отёком и расширением портальных трактов с инфильтрацией их лимфогистиоцитарными элементами и нейтрофилами, иногда пролиферацией перипортальных и интралобулярных желчных протоков и формированием лимфоидных фолликулов. Микроскопически обнаруживается полиморфизм гепатоцитов (клетки различных размеров, среди них большое количество двух- и многоядерных, ядра различных размеров), их набухание, вследствие чего нарушается чёткость балочного строения. Белковая (гидропическая, балонная) и жировая дистрофия имеют мелкоочаговый характер, причём выраженность данных изменений трудно определить как характерные, или специфичные в конкретном случае.

В различных отделах печёночных долек встречались мелкие очаги некроза паренхимы с разрушением аргирофильной стромы и очаговые инфильтраты из макрофагов, лимфоцитов, нейтрофилов. Выражены пролиферация и гипертрофии звёздчатых ретикулоэндотелиоцитов (макрофагов печени). Портальные тракты расширены, отёчны, умеренно или слабо инфильтрированы лимфогистиоцитарными элементами с примесью нейтрофилов.

В результате наших исследований подтверждено, что интоксикация солями нитритов и нитратов нарушают морфологический пейзаж печёночных структур, что приводит в последующем к функциональным сдвигам, приводящим к снижению детоксикационной функции печени и развитию эндогенной интоксикации.

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Шакирова Светлана Марселевна, Шаяхметов Марс Шамилевич, Шакирова Галия Рафгатовна

При остром отравлении крыс четыреххлористым углеродом наблюдается политропное действие ксенобиотика на организм животных. В печени патологические процессы проявляются на субклеточном, клеточном и тканевом уровнях, нарушением кровообращения. Гептрал с микровитамом оказывают эффективное влияние на морфофункциональное состояние гепатобилиарной системы крыс .

Effect of hepatotropic drugs on morphofunctional state in rat´s liver carbon tetrachlorid intoxication

In acute poisoning of rats with carbon tetrachloride observed polytropic xenobiotic action on the animal organism. In liver disease processes occur at the subcellular, cellular and tissue levels, blood circulation. SAMe with mikrovitamom have an effective influence on the morphology and function of the hepatobiliary system in rats .

ВЛИЯНИЕ ГЕПАТОТРОПНЫХ ПРЕПАРАТОВ НА МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПЕЧЕНИ КРЫС ПРИ ИНТОКСИКАЦИИ ЧЕТЫРЕХХЛОРИСТЫМ УГЛЕРОДОМ

С.М. Шакирова1, М.Ш. Шаяхметов1, Г.Р. Шакирова

!Кафедра морфологии, патологии, фармации и незаразных болезней Башкирский государственный аграрный университет ул. 50 лет Октября, 34, Уфа, Россия, 450001

2Кафедра анатомии и гистологии животных

Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии ул. Академика Скрябина, 23, Москва, Россия, 109472

Ключевые слова: печень, крысы, четыреххлористый углерод, гепатотропные препараты.

Проблема изучения влияния агрессивных факторов внешней среды на организм животных и человека является актуальной. Практическое значение изучения структурных перестроек в организме животных, моделиремого тетрахлорэтаном (ТХМ), определяется тем, что он широко используется в промышленности, в сельском хозяйстве и в качестве растворителей при обработке кож, пушнины, обезжиривания деталей [4; 5].

Представляют интерес исследования, свидетельствующие о депонировании ТХМ в жировой ткани и оказывающего выраженное политропное повреждающее воздействие [1].

Одним из основных механизмов повреждающего действия тетрахлорметана является активация процессов перекисного окисления липидов и, как следствие, мембранотоксическое действие, нарушение энергетического и пластического обмена [5].

В клинической токсикологии на долю тетрахлометана приходится до 60% всех токсических поражений печени [1]. В этой связи целью нашей работы являлось изучение структурной организации печени крыс на светооптическом и ультраструктурном уровнях при экспериментальной интоксикации ТХМ и после лечения современными гепатотропными препаратами гептралом в сочетании с микровитамом, гепалоном в сочетании с микровитамом.

Материалы и методы. Эксперименты по интоксикации проводили на 32 самцах неинбредных крыс массой 180—200 г. Условия опыта были идентичны для контрольных и опытных групп. Животные были разделены на 4 группы. 1 группа — контроль (интактные животные). У животных 2 группы развитие острого

токсического гепатита вызывали однократным введением четыреххлористого углерода (50% раствор в оливковом масле в дозе 0,3 мл/кг). Через пять дней крыс 3 группы лечили в течение 5 дней путем внутримышечной инъекции гептрала в дозе 0,1 мл/кг и микровитама в дозе 0,1 мл/кг. Крыс 4 группы через 5 дней после интоксикации в течение 5 дней лечили гепалоном 0,1 мл/кг и микровитамом в дозе 0,1 мл/кг. Материал фиксировали в 12%-ном водном растворе нейтрального формалина, срезы окрашивали гематоксилином-эозином и по Ван Гизон. Для ультраструктурных исследований проводили фиксацию в глутаровом альдегиде, дофик-сацию в 1%-ном растворе четырехокиси осмия. Исследования проводили на электронном микроскопе JEM 100S.

Результаты исследования. У крыс второй группы интоксикация ТХМ вызывает гепатит. В печени наиболее выраженные структурные изменения отмечаются в стенках кровеносных сосудов. Вены и синусоидные капилляры расширены и заполнены форменными элементами крови (рис. 1). Эндотелиальные клетки гипер-хромные и сморщенные. Отдельные кровеносные сосуды сильно сжаты.

Рис. 1. Печень крысы после лечения гептралом с микровитамом Гематоксилин и эозин (ув. 10x15)

Инфильтрация соединительнотканными клетками наблюдается в портальной зоне, а затем распространяется между печеночными балками. В отдельных участках паренхимы печени наблюдается увеличивается содержание коллагеновых волокон, что приводит к нарушению метаболизма в печеночных дольках.

В гепатоцитах проявляются некротические, некробиотические и дистрофические изменения. В большинстве гепатоцитов ядра характеризуются вариабель-

ностью размеров, увеличение размеров глыбок гетерохроматина. Увеличивается количество безъядерных и гепатоцитов в состоянии кариопикноза. Большинство гепатоцитов слабо воспринимают красители, контуры клеток не отчетливые. В цитоплазме отмечена зернистая и жировая дистрофия, некротические изменения в печеночных клетках чаще наблюдаются в области центральной вены.

На ультраструктурном уровне в ядрах гепатоцитов уменьшаются размеры ядрышек и количество РНП-гранул в кариоплазме. В цитоплазме наиболее выражена деструкция крист в митохондриях, что влияет на уровень энергетического обеспечения. Расширение цистерн ГЭР приводит к последующей фрагментации и образованию вакуолей различных размеров. В гепатоцитах уменьшается количество рибосом, гранул гликогена.

Ю.А. Владимиров и А.Н. Арчаков [2] считают, что жировая дистрофия детерминирована повреждением структуры и функции ГЭР, снижением уровня синтеза транспортных белков, синтезируемых этой органеллой. В синусоидных капиллярах звездчатые ретикулоциты заполнены остаточными тельцами.

В печени крыс 3 группы после лечения гептралом и микровитамом гиперемия вен сохраняется (рис. 2). Эндотелиоциты в некоторых синусоидных капиллярах имеют сморщенные сильно окрашенные ядра. Гепатоциты характеризуются увеличенными размерами ядер по сравнению с печенью клинически здоровых животных. В цитоплазме многих гепатоцитов вокруг ядер формируется бесструктурные зоны различных размеров.

Рис. 2. Печень крысы после лечения гептралом с микровитамом Гематоксилин и эозин (ув. 10x15)

Однако в гепатоцитах зернистая и жировая дистрофия выражена несколько в меньшей степени, чем в печени крыс второй группы. На ультраструктурном уровне компенсаторно-приспособительные процессы регистрируются образованием небольших глыбок РНП гранул в кариоплазме, которые в дальнейшем участвуют в формировании рибосом и обеспечивают восстановление белоксин-тезирующей функции гепатоцитов.

В отдельных митохондриях восстанавливается электронная плотность мат-рикса и появляются кристы. В ядрах эндотелиоцитов синусоидных капилляров увеличивается содержание эухроматина, далее наблюдается образование РНП-гранул.

Таким образом, применение сочетания гептрала и микровитама оказывает нормализующее влияние на морфофункциональное состояние гепатобилиарной системы крыс.

В печени крыс 4 группы после лечения гепалоном и микровитамом восстановление структурной организации гепатоцитов происходит в меньшей степени, чем у крыс, получавших гептрал и микровитам. Сосудистые расстройства во многих исследованных участках сохранены (рис. 3). При этом следует отметить относительное увеличение ширины адвентиции в артериях и венах (рис. 4).

Рис. 3. Печень крысы после лечения гепалоном с микровитамом Гематоксилин и эозин (ув. 10x15)

В соединительнотканных прослойках обнаруживаются мелкие скопления лимфоцитов, макрофагов, фибробластов и образование пучков коллагеновых

волокон. Нарушается структура соединительной ткани в капсуле органа. Во многих гепатоцитах наблюдается образование зернистого материала. На ультраструктурном уровне интенсивность обновления органелл аппарата синтеза белка относительно слабее, имеются небольшие группы гранул гликогена, преобладают вторичные и третичные лизосомы. В звездчатых ретикулоэпителиоцитах присутствует большое количество остаточных телец, что характеризует морфофунк-циональное напряжение и низкую фагоцитарную активность данных клеток. Таким образом, применение препаратов гепалона в сочетании с микровитамом обеспечивает частичную компенсацию деструктивных изменений в печени в условиях интоксикации тетрахлорметаном.

Рис. 4. Печень крысы после лечения гепалоном с микровитамом Гематоксилин и эозин (ув. 10x15)

Заключение. Согласно мнению ведущих специалистов интенсификация и химизациия сельскохозяйственного производства приводит к все более частым контактам животных со многими из экотоксикантов. В определенной мере этому способствует и увеличивающееся загрязнение окружающей среды и обусловливает массовые отравления, наносящие все более возрастающий ущерб животноводству. Исследования К.А. Зуфарова и Н.Х. Абдуллаева [3] показали, что при острой интоксикации животных различными по своей природе гепато-токсическими агентами (четыреххлористый углерод — по 0,6 мл/100 г; гелиот-рин — по 25 мг/100 г; тиоацетамид — по 20 мг/100 г) в морфологии печени

проявляются однотипные, но отличающиеся по степени выраженности изменения (циркуляторные расстройства, дистрофии, некробиоз — некроз, лимфоги-стиоцитарная инфильтрация), свидетельствующие о развитии острой токсической дистрофии и гепатита.

При этом авторы установили ряд отличительных особенностей: при отравлении четыреххлористым углеродом наблюдается преимущественно жировая дистрофия, гелиотрином — белково-вакуольная дистрофия, а тиоацетамидом — некротические изменения, носящие очаговый характер.

С помощью ультраструктурного анализа мы установили наиболее глубокие изменения в митохондрих гепатоцитов при интоксикации тетрахлорметаном. Наблюдаемые нами деструктивные изменения в кристах и матриксе митохондрий в гепатоцитах, по всей вероятности, сопровождаются уменьшением синтеза АТФ и приводят к истощению энергетических ресурсов клеток и нарушению метаболизма как в основных, так и в вспомогательных структурных элементах.

В печени наряду с дистрофическими изменениями наблюдаются компенсаторно-приспособительные процессы, которые усиливаются при использовании лекарственных препаратов. Применение гепалона с микровитамом обеспечивает частичную компенсацию деструктивных измененийв печени животных при интоксикации тетрахлометаном. Использование гептрала в комплексе с микро-витамом оказывает более выраженное действие на репаративные процессы в ге-патоцитах.

Следует отметить, что компенсаторные изменения в сосудистой системе печени отмечаются в меньшей степени.

[1] Венгеровский А.И., Огородова Л.М., Перевозчикова Т.В. Гепатопротекторы, содержащие фосфолипиды, ослабляют иммунодепрессивный эффект преднизолона при экспериментальном хроническом гепатите // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2004. — Т. 64. — № 4. — С. 50—53.

[2] Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. — М.: Наука, 1972.

[3] Зуфаров К.А., Абдуллаев Н.Х. Структурно-функциональные аспекты процессов адаптации и повреждения // Тезисы докладов на 2 съезде патофизиологов. — Ташкент, 1977. — С. 48.

[4] Забродский П. Ф. и др. Изменение цитокинового профиля и редукция функции субпопуляций лимфоцитов при подостром отравлении тетрахлорметаном // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2009. — Т. 147. — № 1. — С. 55—57.

[5] Мышкин В.А., Ибатуллина Р.Б., Бакиров А.Б. Поражение печени химическими веществами. — Уфа: Гилем, 2007.

Waxuposa C.M., Waxxuemos M.W'., W.axuposa r.P. B^HSHHe renaTOTponrnix npenapaTOB.

EFFECT OF HEPATOTROPIC DRUGS ON MORPHOFUNCTIONAL STATE IN RATiS LIVER CARBON TETRACHLORID INTOXICATION

S.M. Shakirova1, M.Sh. Shayakhmetov1, G.R. Shakirova2

department of Morphology, pathology, pharmacy and non-communicable diseases Bashkir State Agrarian University str. 50 years of October, 34, Ufa, Russia, 450001

Department of Anatomy and Hystology of animals Moscow State Academy of Veterinary Medicine and Biotechnology

Skryabin str., 23, Moscow, Russia, 109472

Key words: liver, rats, tetrachloride intoxication, hepatotropic drugs.

Целью настоящих исследований являлось исследование влияния расторопши пятнистой и оксиметилурацила на морфофункциональное состояние печени после острого воздействия совтолом в сравнительном аспекте.

Работа выполнена на беспородных белых крысах самцах массой 180-220 г. Для моделирования острого поражения печени использовали отечественную коммерческую смесь – совтол, содержащую более 70% полихлорированных бифенилов, относящихся к классу диоксинов. Совтол вводили внутрижелудочно однократно в виде 10%-ого раствора в оливковом масле в дозе 150 мг/100 г массы животного (1/2 DL50). Для коррекции морфофункциональных нарушений печени использовали растительный (расторопша) и синтетический (оксиметилурацил) гепатозащитные препараты, которые вводили крысам per os в виде водной взвеси, в дозе 50 мг/кг, через 24 часа после отравления. Исследования проводили на 15-ые сутки после умерщвления животных методом мгновенной декапитации. С целью описания обзорной картины препараты окрашивали гематоксилином и эозином. Гистохимическую реакцию на гликоген ставили на 10-микронных (±1) криостатных срезах.

Моделирование различных форм гепатопатий у животных представляет значительный интерес для изучения патогенеза. В результате предварительных исследований установлено, что совтол в дозе 150 мг/100г при однократном введении в организм, не приводит к гибели животных, хотя вызывает отчетливый гепатотоксический эффект. Гистологическая картина печени у крыс после однократного введения совтола на светооптическом уровне характеризуется нарушением обычного строения органа, что проявляется в дезорганизации его пластин. Микроскопически отмечается некроз, деструкция гепатоцитов и других тканевых структур, охватывающие довольно обширные участки печени жиробелкового детрита. Характерной особенностью острой интоксикации совтолом, является скопление лимфоидных клеток, которые располагаются в междольковой соединительной ткани, а также внутри долек печени. Качественная реакция на гликоген показывает слабую реакцию и его неравномерное распределение в дольках. Сосудистое кровенаполнение неравномерное, наблюдается застой крови в синусоидных капиллярах долек, увеличивается пространство между печеночными пластинками и активизируется образование соединительно-тканных структур. Следует отметить, что интоксикация животных совтолом отличается от известных ксенобиотиков и требует более тщательного изучения на всех уровнях организации организмов.

Коррекция гепатопатии у крыс вышеназванными препаратами приводит, в определенной степени, к сохранению строения органа. У группы подопытных крыс, отравленных совтолом и с последующей коррекцией расторопшей, все еще остаются некротические изменения в дольках печени. В междольковой вене печени отмечается резковыраженный застой крови, приводящий к резкому увеличению диаметра кровеносного сосуда и сильному истончению толщины его стенки. Также выявляются и лимфоидные скопления, которые меньшего размера, чем при интоксикации совтолом. Гепатоциты, расположенные вокруг лимфоидных скоплений, имеют четкие границы, интенсивную окрашенность цитоплазмы, ядра клеток округлой формы. Хроматин в них расположен диффузно. Встречаются и полиплоидные ядра. Некоторые гепатоциты сильно сдавлены и имеют вытянутую форму. Расторопша оказывает влияние на содержание гликогена в печени: он выявляется неравномерно, но его количество выше, чем у крыс при интоксикации.

У крыс, получавших оксиметилурацил, участки долек печени с некротическими процессами выявляются реже. Вместе с тем, сохраняются скопления лимфоидных клеток в соединительной ткани или внутри долек, среди гепатоцитов. Часть лимфоцитов может располагаться вдоль синусоидных капилляров печени. При этом, гепатоциты остаются с четкой границей, они полигональной формы, с центральным расположением ядер. Чаще встречаются полиплоидные и двуядерные клетки. При применении оксиметилурацила, реакция на гликоген умеренная и равномерная во всех гепатоцитах печени. Вероятно, он способствует восстановлению уровня гликогена в печеночных клетках.

При коррекции, хотя и в разной степени, характерны нарушения гистологической структуры печени. В то же время выявляются двуядерные формы, что свидетельствует об активности репаративных процессов. Оксиметилурацил обладает определенным мембраностабилизирующим действием. Расторопша также способствует сохранению мембран, но степень ее воздействия значительно уступает оксиметилурацилу, что выражено в большей площади некробиотических изменений.

Таким образом, диоксинсодержащее соединение – совтол, обладает выраженным гепатотропным действием, вызывает значительные морфологические изменения, которые не всегда можно восстановить гепатозащитными средствами, по крайней мере, в исследуемые сроки. Тем не менее, фармакологическое применение оксиметилурацила на данной модели интоксикации приводит к более адекватным мерам защиты печени, чем широко используемая расторопша.

Читайте также: