Особенности иммунного ответа при герпесе

Вирусы герпеса поражают не только человека, но и других млекопитающих, а также птиц, рептилий, амфибий и рыб. В настоящее время открыто около 200 видов герпесвирусов. Отличительным признаком вирусов этого семейства является нахождение вируса в клетках латентно, персистируя, бесконечно длительное время, без клинических проявлений.

В настоящее время известно 8 антигенных серотипов вирусов герпеса: вирусы простого герпеса 1 и 2 типа (ВПГ1 и ВПГ2), ветряной оспы – опоясывающего герпеса, цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барр, вирусы герпеса человека 6, 7 и 8 типов (табл. 1). Для этих вирусов характерна большая вариабельность, убиквитарность, высокая контагиозность, полиморфизм клинических проявлений и резистентность к проводимой антивирусной терапии.

Таблица 1 Герпесвирусы и патология человека

вирус простого герпеса 1 типа (син.: ВПГ-1, herpes simplex virus 1, HSV-1)

вирус простого герпеса 2-типа (син.: ВПГ-2, herpes simplex virus 2, HSV-2)

вирус ветряной оспы (син.: вирус герпеса человека 3-го типа, HHV-3, herpes zoster, varicella zoster virus, VZV)

цитомегаловирус (син.: вирус герпеса человека 5-го типа, HHV-5, cytomegalovirus, CMV)

вирус герпеса человека 6-го типа (син.:HHV-6)

вирус герпеса человека 7-го типа (син.: HHV-7)

вирус Эпштейн– Барра (син.: вирус герпеса человека 4-го типа, HHV-4, Epstein–Barr virus, EBV)

вирус герпеса человека 8-го типа (син. HHV-8)

Герпесвирусы			Заболевания, ассоциируемые с первичной инфекцией	Заболевания, возникающие при активации латентной инфекции
Подсемейство и его свойства		Тип
тропность к эктодермальным тканям; короткий репродуктивный цикл; быстрое распространение; литический цикл размножения; латенция преимущественно в нервных ганглиях	врожденный и неонатальный герпес; острый герпетический стомататит; герпес кожи лица и верхних конечностей; офтальмогерпес; менингоэнцефалит	герпетический стоматит; многоформная эксссудативная эритема; офтальмогерпес; менингоэнцефалит
	врожденный и неонатальный герпес; генитальный герпес; герпес кожи нижних конечностей; менингоэнцефалит	герпес гениталий; герпес кожи бедер, ягодиц, нижних конечностей; миелит, энцефалит
	ветряная оспа; пре- и перинатальная инфекция	опоясывающий лишай
тропность к лимфоидным и железистым тканям; длительный репродуктивный цикл; увеличение зараженных клеток; длительная персистенция; латенция	тератогенные эф фекты; врожденная инфекция; иммунодефицит; патология органов дыхания; язвенно- некротический гингивостоматит; диссеминированная инфекция	ретинит; колит; стоматит; энцефалит
лимфотропность (специфичность к Т- или В-лимфоцитам); пролиферация тканей и онкогенез; латенция	кофактор ВИЧ; синдромом хронической усталости; оральная карцинома; цервикальная карцинома	системная патология при пересадке органов и тканей; гистиоцитоз из клеток Лангерганса
	синдром хронической усталости; экзантема новорожденных	системная патология при пересадке органов и тканей
	инфекционный мононуклеоз; В-лимфопролиферативные заболевания; карцинома; лимфоэпителиома слюнной железы	назофарингеальная карцинома; лимфома Беркитта; идиопатическая лимфоцитарная пневмония; лейкоплакия
	Саркома Капоши, первично распространяющаяся лимфома

Герпесвирусы, наряду с прионами, ретровирусами (ВИЧ, Т-клеточной лимфомы -I, II), вирусами гепатитов В, С, D, G, TTV, полиомиелита и ЕСНО, клещевого энцефалита, кори, краснухи, некоторых форм гриппа, аденовирусами типа 7 и 32, рабдовирусом, вирусом лимфоцитарного хориоменингита, вирусами JC и OB-40 относят к возбудителям медленных вирусных инфекций человека для которых характерно:

1. необычно продолжительный (месяцы и годы) инкубационный период;
2. медленно прогрессирующий характер течения;
3. необычность поражения органов и тканей;
4. высокая летальность.

Особенную клиническую проблему представляют собой проявления герпес-вирусных заболеваний у больных с измененным иммунным ответом – иммунодефицитных больных, к числу которых следует относить пожилых людей, онкологических больных, ВИЧ-инфицированных и больных СПИДом, наркоманов с большим стажем и реципиентов трансплантации органов и тканей. После установления диагноза и проведенного курса специфической терапии эти больные нередко остаются под наблюдением только соответствующих специалистов амбулаторной службы, и в таком случае все проблемы диагностики и лечения их герпес-вирусных заболеваний становятся уделом их лечащих врачей.

Наибольшую угрозу для здоровья представляют герпетические нейроинфекции (летальность достигает 20%, а частота инвалидизации – 50%), офтальмо герпес (почти у половины больных приводит к развитию катаракты или глаукомы) и генитальный герпес.

При нормальной функции иммунной системы в результате инфицирования герпес-вирусами создается мощный долговременный или даже пожизненный иммунитет по отношению к конкретному типу герпес-вируса (примеры: пожизненный иммунитет против цитомегалии, ветряной оспы и инфекционного мононуклеоза, вызываемых соответственно ЦМВ, ВВЗ и ВЭБ). Многократное попадание новых штаммов герпес-вирусов в организм иммунологически полноценного (иммунокомпетентного) человека, как правило, не имеет какого-либо патологического значения, так как это – нормальное эпидемиологическое явление, которое обогащает репертуар его противогерпетического иммунитета.

Однако у всех людей, которые страдают рецидивирующими герпес-вирусными заболеваниями ( герпес кожи и слизистых оболочек, нейроинфекции и т.д.), имеется какой-либо изолированный или сочетанный дефект компонентов специфического противогерпетического иммунитета – специфический иммунодефицит (табл.2.).

3 Чхетиани Р.Б. Состояние системы интерферона у больных хронической персистирующей инфекции смешаного генеза, которая вызвана вирусами простого герпеса и Эпштейн-Барр // Український медичний альманах. – 2004. – Том 7, № 5. – С. 178-179.

Лишь недавно было доказано, что в основе специфического противогерпетического иммунодефицита лежит уникальная способность активных и реплицирующихся герпес-вирусов (в особенности ВПГ) вырабатывать белки, блокирующие рецепторы I и II классов системы гистосовместимости, что приводит к разрушению каскада передачи сигналов пролиферации и дифференцировки во всей системе специфического иммунного ответа, включая подсистемы антителогенеза, γ -интерферона и гаплотипоспецифических цитотоксических лимфоцитов с фенотипом CD8+ 4 . Так было показано, что Т-лимфоциты контролируют репликацию ВПГ, посредством выделения γ -интерферона как в активной фазе проявлений инфекции так и в скрытой фазе течения (без клинических проявлений) 5 . Причем CD4+ T-лимфоциты ответственны за контроль над ВПГ в коже и слизистых, а CD8+Т-лимфоциты – при поражении герпесом тканей ЦНС 6 . Была отмечена также четкая зависимость между уровнем CD8+Тлимфоцитов и фазами течения поражении гениталий ВПГ2 7 .

Кроме того, роль различных интерферонов в защите от ВПГ неравнозначна. Так, α - и β -интерфероны хотя и имеют специфические рецепторы практически на всех клетках, однако без γ -интерферона не способны эффективно подавлять ВПГ, а вот в присутствии γ -интерферона их активность возрастает в десятки раз 8 . α - и β -ИФ не эффективны по отношению к ВПГ в экспериментах in vitro, хотя их введение при лечении ВПГ ускоряет выздоровление. В тоже время, в отдельных случаях α - и β -ИФ неэффективны, например, при герпетическом поражении глаз у человека 9, 10 .

В то же время, предварительное сочетанное введение лабораторным мышам β - и γ -интерферонов предупреждает развертывание обширной картины гепетического поражения слизистых оболочек глаз и окружающих тканей, моделируемое последующим заражением ВПГ-1. Кроме того, совместное введение β - и γ -интерферонов по своей ингибируюещей активности сравнимо с высокими дозами ацикловира.

4 Nash A. A., and Lohr J. M. 1992. Pathogenesis and immunology of herpesvirus infections of the nervous system, p. 155–175. In S. Spector, M. Bendinelli, and H. Freidman (ed.), Neuropathogenic viruses and immunity. Plenum Press, New York.
5 Cantin E. M., Hinton D. R., Chen J., Openshaw H. Gamma Interferon Expression during Acute and Latent Nervous System Infection by Herpes Simplex Virus Type 1// Journal оf Virology , Aug. 1995, Vol. 69, No. 8, p. 4898–4905
6 Simmons, A., and D. C. Tscharke. 1992. Anti-CD8 impairs clearance of herpes simplex virus from the nervous system: implications for the fate of virally infected neurones. // J. Exp. Med. 175:1337–1344.
7 Smith, P. M., R. M. Wolcott, R. Chervenak, and S. R. Jennings. 1994. Control of acute cutaneous herpes simplex virus infection: T cell-mediated viral clearance is dependent upon interferon-gamma (IFN-γ). // Virology 202 :76–88.
8 Sainz, Jr. B., Halford W. P. Alpha/Beta Interferon and Gamma Interferon Synergize To Inhibit the Replication of Herpes Simplex Virus Type 1// Journal оf Virology, Nov. 2002, Vol. 76, No. 22, p. 11541–11550
9 Cantell, K. 1995. Development of antiviral therapy with alpha interferons:promises, false hopes, and accomplishments. Ann. Med. 27 :23–28.
10 Ho, M. 1990. Interferon as an agent against herpes simplex virus. J. Investig. Dermatol. 95 (Suppl. 6):158S–160S.

Таким, образом γ -интерферон является ключевым обязательным звеном противогерпетического иммунитета, без которого система α - и β -интерферонов при герпесе не эффективна.

Все разнообразие методов профилактики и лечения герпес-вирусных инфекций в конечном счете сводится к трем главным подходам: иммунотерапии, химиотерапии, комбинация этих способов. Как следует из самого названия, целью иммунотерапии является воздействие на иммунитет. Теоретически мишенями иммунотерапии могут быть: системный иммунитет (т.е. вся совокупность механизмов иммунного ответа на генетически чужеродные антигены), но также и специфический противогерпетический иммунитет, а кроме того – типоспецифический иммунитет (т.е. отдельный, например, высокоселективный противо- ВПГ-, или ВВЗ-, или ЦМВ-иммунитет к конкретным штаммам герпес-вирусов).

Открытие ИФ оказало огромное влияние на борьбу со многими заболеваниями, однако интерфероны – это белковые препараты, которые вызывают значительное количество побочных эффектов при системном введении. Именно поэтому их назначают только, если потенциальный риск от их применения, гораздо меньше пользы, что далеко не всегда оправдано при поражении ВПГ. В большинстве случаев побочные эффекты возникают при парентеральном применении. Во время курса лечения интерферон вызывает побочные эффекты как со стороны центральной нервной и сердечнососудистой систем, так и со стороны желудочно-кишечного тракта, органов чувств, кроветворения и других. Со стороны органов чувств вполне возможно развитие таких побочных эффектов как: ишемическая ретинопатия, паралич нервов, которые отвечают за движение глаз, а также значительное нарушение зрения. Со стороны кожи возможны крапивница, зуд, жжение, сухость кожи, фурункулез, а также различные сыпи кожного покрова.

Эти обстоятельства способствовали поиску препаратов-индукторов эндогенных ИФ. Первый индуктор ИФ был синтезирован группой Тома Меригана (Tom Merigan) из Стенфордского Университета, на основе сополимеров малеиновой кислоты в 1967 году, который продемонстрировал способность индуцировать ИФ сначала в экспериментах на мышах 12 , а затем и у человека 13 . Эта работа стимулировала интерес к индукторам ИФ и способствовала появлению целого ряда изысканий в этой области, в частности поиску индукторов ИФ на основе синтетических полинуклеотидов с различными небиогенными сополимерами.

11 Pestka S (July 2007). “The interferons: 50 years after their discovery, there is much more to learn”. J. Biol. Chem. 282 (28): 20047–51.
12 Merigan TC. Induction of circulating interferon by synthetic anionic polymers of known composition. // Nature 1967 ; 214:416–7.
13 Merigan TC, Regelson W. Interferon induction in man by a synthetic polyanion of defined composition.// N Engl J Med 1967 ; 277:1283–7.
14 Mayer, G. D., and R. F. Krueger. 1970. Tilorone hydrochloride: Mode of action. Science 169:1214-1215.

В 1974 году по просьбе директора института проблем онкологии АН УССР Р.Е. Кавецкого в Физикохимическом институте АН УССР по инициативе его директора – академика АН УССР А.В. Богатского – были начаты работы по ресинтезу тилорона и получению его аналогов. Этот цикл исследований был поручен сотруднице института к.х.н. Литвиновой Людмиле Александровне с сотрудниками. К 1975 г амиксин был синтезирован, причем с улучшением методики получения 18, 19 . В 1980 году этим веществом заинтересовались д.б.н. Ф.И. Ершов (Институт вирусологии им. Д.И. Ивановского АМН СССР, Москва) и д.м.н. Н.П. Чижов (Военно-медицинская академия МО СССР, Ленинград). Начатое ими широкомасштабное изучение тилорона как индуктора интерферона, обладающего противовирусной активностью, привело к осознанию целесообразности внедрения его в медицинскую практику. В связи с этим в ФХИ им. А.В. Богатского АН УССР в 1980 – 1985 годах начался процесс подготовки всего необходимого пакета НТД, разработки основных технологических схем получения и аналитических методов контроля качества. В рамках этой работы Л.А. Литвиновой было предложено новое название субстанции и лекарственной формы – АМИКСИН – 2,7-бис-[2(диэтиламино)этокси]флуоренона-9 дигидрохлорид.

Так как при ВПГ-1,2 ассоциированном поражении слизистых оболочек рта, носогубного треугольника, половых органов наблюдаются выраженные сдвиги системы ИФ (снижение продукции ИФ- α , - β , - γ ), то включение Амиксина ® ІС в терапию этого заболевания является оправданным 20 . Основными продуцентами интерферона в ответ на введение Амиксина ® ІС являются клетки эпителия кишечника, гепатоциты, Т-лимфоциты, нейтрофилы и гранулоциты. После приема внутрь максимум продукции интерферона определяется в следующей последовательности: кишечник → печень → кровь (через 4-24 ч).

Недавние исследования Т.В. Чабан и соавторов показали, что назначение Амиксина ® ІС в сочетанной терапии с ацикловиром при терапии ВПГ-1,2 ассоциированных поражений слизистых оболочек, кожи и половых органов приводило к сокращению периода обострения заболевания (4,5±1,2) дня по сравнению группой пациентов, получавшей только ацикловир. Амиксин® ІС назначали по 125 мг 1 раз в день, 2 дня в неделю, в течение 4 недель. Также наблюдали более интенсивное уменьшение и исчезновение таких жалоб как общая слабость, зуд, боль в участках сыпи, ускорялся процесс элиминации элементов сыпи у больных. В сыворотки крови пациентов, получавших Амиксин® ІС наблюдали увеличение ИФ- α и ИФ- γ . Таким, образом, Амиксин® ІС обладает выраженными противовирусными свойствами и способен позитивно влиять на иммунопатогенез герпетической инфекции.

Следует помнить, что поражения слизистых и кожи, вызванные вирусами герпеса, являются проявлением системного инфекционного процесса, а поэтому требуют обязательной системной терапии. Причем, учитывая что Амиксин® ІС обладает как прямым ингибирующим влиянием на процесс размножения вирусов так и стимулирует систему интерферонов, его можно отнести как к этиотропным так и патогенетическим средствам терапии (табл. 3).

Таблица 3 Стратегия лечения острых герпетических поражений слизистых оболочек и кожи, в т.ч. половых органов

Противовирусные (аномальные нуклеозиды, препараты угнетающие вирусную ДНК- полимеразу - Амиксин® ІС )

[youtube.player]

Лечение герпеса – задача непростая. Иногда самые сильные противовирусные препараты оказываются неэффективными. Происходит это обычно при снижении иммунитета.

Иммунитет и герпес

Активность герпетической инфекции напрямую зависит от состояния иммунитета. Вирус может всю жизнь прожить в человеческом теле практически никак себя не проявляя. Но случаются и обратные ситуации. У некоторых людей обострения возникают раз за разом, а периоды ремиссии очень короткие.

Ни одно лекарство не может полностью уничтожить вирус. Иммунная система тоже не в состоянии вывести его из организма. Однако если иммунитет у человека достаточно сильный, он тормозит размножение и активацию герпеса. И, наоборот, как только уровень защитных сил снижается, вирус крепнет. Чем слабее иммунитет, тем более вероятен рецидив болезни. Что происходит, если у человека врожденный или приобретенный иммунодефицит?

Вирус при иммунодефиците

Иммунодефицит – это нарушение работы иммунной системы в каком-то из ее звеньев. Он бывает врожденным, что встречается редко, и приобретенным.

Приобретенный иммунодефицит – это следствие онкологических болезней, ВИЧ-инфекции, лучевой терапии и полихимиотерапии, лечения цитостатиками и стероидными гормонами.

В нормальном функционировании иммунной системы важна сбалансированная работа B и T-лимфоцитов. Первые отвечают за борьбу с бактериями, а вторые – за подавление вирусных инфекций.

При дефиците T-клеток создаются все условия для обострения герпеса. При этом он не встречает на своем пути сопротивления и протекает в тяжелой форме – в виде опоясывающего лишая, который характеризуется многочисленными высыпаниями на теле, сильной болью и зудом. Лечение герпеса у лиц с иммунодефицитами сложный и не всегда эффективный процесс.

К тому же сам герпес обладает угнетающим действием на иммунную систему человека, и таким образом возникает порочный круг. Чтобы его разорвать, требуется не только противовирусное лечение, но и укрепление иммунитета. Как повысить иммунитет при герпесе?

Укрепление иммунитета

Укреплять иммунитет можно разными способами. Подход должен быть комплексным – от использования природных факторов до назначения иммуномодуляторов.

Иммунитет часто снижается при нехватке витаминов в организме. В условиях плохой экологии, нерационального питания и малоподвижного образа жизни гиповитаминозы становятся распространенной патологией не только среди детей, но и у взрослых. Лечение этого состояния называется витаминотерапией.

Витамины и микроэлементы – залог успешного функционирования иммунной системы организма, поэтому важно следить за их достаточным поступлением в организм. Они участвуют в обмене веществ, восстановлении поврежденных кожных покровов, продукции иммуноглобулинов.

Витамины при герпесе, особенно при тяжелых его формах, множественных высыпаниях на теле – неотъемлемая часть комплексного лечения. Какие из них лучше укрепляют иммунитет и используются в терапии вирусных болезней?

При герпетическом поражении наиболее эффективно назначение следующих витаминов:

Чаще всего в аптеках встречаются комплексные поливитаминные препараты – Комплевит, Мультитабс, Супрадин, Ундевит, Витрум, Биовиталь, Дуовит, Центрум. В них также входят необходимые организму микроэлементы и минералы. Но иногда врачи назначают при герпесе отдельные витамины – в виде инъекций или таблеток.

Эта группа витаминов известна большинству людей. Препараты на ее основе часто назначаются при патологии нервной системы, инфекционных заболеваниях, герпетическом поражении тела. Группа объединяет в себе следующие витамины:

• B1, или тиамин.
• B2, или рибофлавин.
• B6, или пиридоксин.
• B12, цианкобаламин.

Витамины группы B незаменимы для нормального существования человеческого организма. В дерматовенерологии при лечении герпеса используют следующие препараты, содержащие эти вещества:

• Нейровитан.
• Нейрорубин.
• Мильгамма.
• Витагамма.
• Витаксон.
• Нейрогамма.

Тиамин играет важную роль в нормальном функционировании центральной и периферической нервной системы. Он отвечает за работоспособность и интеллектуальные функции, нормальный тонус кишечника и желудка, сердечной мышцы.

При недостатке витамина B1 развиваются полиневриты – патология нервных волокон. Так как при герпесе нервная система также страдает, сочетание этой инфекции с нехваткой тиамина значительно ухудшает состояние пациента. Иногда следствием этого является выраженный болевой синдром во всем теле. В природе витамин B1 содержится во многих продуктах питания:

• злаковых;
• крупах;
• миндале, фундуке, грецких орехах;
• капусте;
• шиповнике;
• зеленом горошке;
• шпинате.

Врачи в своей практике используют широко распространенный препарат – тиамина хлорид, который выпускается в ампулах. Назначается он в комплексе с пиридоксином и цианкобаламином.

Этот витамин важен для здоровья кожи. При его нехватке развиваются трещины и эрозии, особенно в области губ и ротовой полости. Герпес также чаще всего поражает эти участки. Возникновение высыпаний на уже пораженной коже вызывает мучительную боль во всем теле и зуд. Повышается и риск вторичного инфицирования. Гиповитаминоз B2 способствует развитию дерматита.

Рибофлавин активно участвует в усвоении железа. А ведь именно железодефицит – явный или скрытый – является очень частой причиной иммунодефицита, приводит к повышенной заболеваемости и в первую очередь герпесом.

Нервная система также не может обойтись без рибофлавина, он обеспечивает нормальную работу ее клеток и волокон.

Витамин B2 присутствует в продуктах животного и растительного происхождения:

Витамин B6 оказывает самое значимое влияние на иммунитет человека. Он участвует в работе всех звеньев иммунной системы и обеспечивает выработку антител разных классов. Нехватка пиридоксина очень быстро приводит к ослаблению защитных сил человеческого тела и повышенной восприимчивости к герпетической инфекции.

Важен он и для нормального состояния кожи. При недостатке этого витамина она теряет свои защитные свойства и способность к хорошей регенерации.

Пиридоксин содержится в мясе птицы, телятине и свинине, хлебе, черешне, яйцах.

В медицине, как и тиамин, он выпускается в виде монопрепарата – пиридоксина гидрохлорида. Но по отдельности практически не назначается, только в комплексе с другими витаминами группы B.

Как и тиамин, значение цианкобаламина для человеческого тела сложно переоценить. Он активно участвует не только в метаболизме, но и в работе практически всех систем. Особенно важна его деятельность для нервной и иммунной системы.

Цианкобаламин восстанавливает миелиновую оболочку поврежденных нервных волокон во всем теле, тем самым предупреждая развитие полинейропатий. Он участвует в синтезе защитных антител.

Нехватка витамина B12 приводит к развитию тяжелого заболевания – мегалобластной анемии, которая в первую очередь сказывается на работе иммунитета. При этой болезни становится невозможным нормальное функционирование костного мозга, и теряется способность бороться с герпесом.

Цианкобаламин присутствует в сое, молоке, яйцах, печени, сердечной мышце, орехах, морской капусте.

В фармакологической промышленности цианкобаламин выпускается в ампулах. Эти уколы врачи назначают как в комплексе с остальными витаминами при герпетических нейропатиях, так и отдельно.

Иногда цианкобаламин применяется совместно с инъекциями железосодержащих препаратов – для лечения анемии и укрепления иммунитета.

Витамин C известен большинству как аскорбиновая кислота. Это лекарство назначают с самого детства – для укрепления иммунитета. Часто врачи рекомендуют принимать витамин C при простудных болезнях, которые сопровождаются герпетическими высыпаниями.

За счет своего антиоксидантного и иммуностимулирующего действия аскорбиновая кислота помогает организму бороться с любой инфекцией, и вирусной в том числе. Обычно назначается в комплексе с витаминами группы B.

Недостаток витамин E сказывается на здоровье кожи. Она становится легкой мишенью для герпетического поражения.

Восполнить дефицит этого вещества можно при помощи капсул Аевит. Масляный раствор препарата дерматологи рекомендуют наносить непосредственно на вскрывшиеся пузырьки. Таким образом, облегчается заживление язвочек на теле, уменьшается болевой синдром, стихает зуд.

В Аевит входит также витамин A, который улучшает регенерацию кожи и показан при герпетической инфекции.

Однако, несмотря на пользу витаминотерапии, не всегда ее эффективности достаточно для борьбы с вирусом. И тогда врачи обращаются к иммуномодуляторам.

Иммуномодуляторы пришли на смену иммуностимуляторам – лекарствам, повышающим защитные силы организма. Не всегда такая стимуляция идет на благо пациенту.

Современные препараты способны по-разному влиять на иммунитет – усиливать или угнетать – в зависимости от потребностей организма в конкретный момент. Они считаются очень важными и эффективными средствами в терапии вирусных болезней и особенно герпеса. Вместе с тем бесконтрольный прием этих лекарств способен существенно навредить пациенту, поэтому назначение иммуномодуляторов – прерогатива врача.

При герпесе чаще всего используются следующие препараты:

Из растительных лекарств наиболее известными являются готовые средства на основе эхинацеи, которые не только оказывают иммуномодулирующее действие, но и повышают тонус всего организма.

Но даже фитопрепараты при герпесе нельзя принимать без рекомендации дерматовенеролога или терапевта.

[youtube.player]

Вирусы герпеса широко распространены в человеческой популяции, они способны поражать практически все органы и системы организма-хозяина, вызывая латентную, острую и хроническую формы инфекции [1, 2, 9]. Вирусами герпеса инфицировано 65–90 % населения планеты. По данным ВОЗ, смертность, обусловленная герпесвирусами, занимает второе место после гриппа. Считается, что на территории России различными формами герпетической инфекции страдают около 20 млн человек. Особую актуальность герпетическая инфекция приобрела в связи с одновременной циркуляцией в организме человека нескольких серотипов вирусов одновременно. При герпесе, как и при других заболеваниях с персистенцией вируса, часто развиваются иммунодефицитные состояния, обусловленные недостаточностью различных звеньев иммунной системы и её неспособностью полностью элиминировать вирус из организма [1, 9, 10]. По данным ряда исследователей, у больных с хронической герпесвирусной инфекцией в сравнении с контролем обнаружено достоверное повышение цито-токсических клеток (CD8), лейкоцитарного индекса интоксикации, снижение содержание Т-хелперов (CD4), T-клеток (CD3), иммуно-регуляторного индекса в периоде обострения заболевания. Изменения клеточного иммунитета зависело от периода заболевания и степени тяжести патологического процесса, то есть, чем тяжелее протекало заболевание, тем выраженнее были иммунологические изменения [3, 4, 11, 12]. При наличии микст-инфекции (герпес 1, 2 типов в комплексе с цитомегаловирусом) авторы отмечали увеличение количества активированных T-лимфоцитов и клеток T-хелпера, тогда как смешанная инфекция (цитомегаловирусная инфекция и ВЭБ-инфекция) сопровождалась острым уменьшением в лимфоцитах CD3+/CD95+ [5,10].

Спектр клинических проявлений герпесвирусных инфекций отличается значительным разнообразием, однако все более характерным для данных инфекций становится атипичное течение с преобладанием первично-хронических и рецидивирующих форм [1, 9]. Все чаще хронические герпесвирусные инфекции ассоциируются с формированием у больных синдрома хронической усталости [6, 13].

В последние годы при изучении патогенеза герпесвирусных инфекций были получены доказательства ключевой роли иммунной системы и неспецифической резистентности организма в развитии особенностей течения заболевания. Это связано с тем, что нарушения иммунного реагирования являются немаловажным фактором, определяющим течение болезни и ее исход. Знание особенностей иммунопатогенеза хронической формы герпесвирусных инфекций позволит предупредить развитие активного непрерывно-рецидивирующего варианта заболевания и позволит наиболее эффективно определить тактику терапии, особенно у пациентов с часто рецедивирующими формами.

Целью настоящей работы явилось изучение особенностей иммунного ответа при хронической герпетической инфекции и оценка эффективности сочетанной противовирусной и иммуномодулирующей терапии (Панавир и Глутоксим).

Материалы и методы исследования

Основную группу составили 30 пациентов обоего пола с хронической рецидивирующей инфекцией, вызванной вирусом простого герпеса (ВПГ), вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ), цитомегаловирусом (ЦМВ) или их сочетанием (микст-инфекция) возрастом от 20 до 50 лет. Отбор больных в группы осуществлялся методом сплошного наблюдения при обращении в консультативную поликлинику Красноярской краевой клинической больницы. Анализ результатов проводился при обострении заболевания.

Контрольную группу составили 36 практически здоровых на момент обследования человек, идентичных по полу и возрасту, без острых патологических процессов в течение 2-х месяцев, предшествующих обследованию, а также хронических заболеваний в анамнезе.

Для иммунологического исследования в утренние часы натощак согласно стандартной методике у всех пациентов проводилось взятие периферической крови из локтевой вены в вакуумные пробирки Green Vac-Tube (Южная Корея) с консервантом, содержащим раствор Li-гепарин и этилендитетрамин (ЭДТА).

Определение концентрации циркулирующих иммунных комплексов проводилось после инкубации сыворотки крови с раствором ПЭГ-6000 и последующим учетом результатов на фотоэлектроколориметре фильтр № 1 (длина волны 315 нм). Концентрация сывороточных иммуноглобулинов IgA, IgM, IgG измерялась методом Mancini [12]. Определение количественных показателей фагоцитарного звена производилась методом латексной агглютинации [7].

Статистическая обработка результатов исследования проводилась с помощью непараметрического критерия Манна–Уитни (T) [8].

Результаты исследования и их обсуждение

Все пациенты с хронической формой герпесвирусной инфекции при осмотре предъявляли жалобы на наличие у них без видимых причин выраженной утомляемости, усталости и снижения работоспособности, которые отмечались в течение последних 1–3 лет. У 7 больных (23,33 %) на протяжении этого срока отмечалась постоянная температура до 37,2–37,5 °С с периодическими повышениями до 38 °С и ознобами. Значительная часть обследованных (21 человек; 70,00 %) предъявляли жалобы на эпизоды повышения температуры до 38°С, повторяющиеся 2–4 раза в год и продолжающиеся до 2–3 недель. Практически все пациенты (93,33 %) отмечали частые периодические боли в горле или повторные ОРВИ (5 и более раз в год). У большинства имели место разной степени выраженности головные боли, нарушения сна и ухудшение памяти (17 человек; 56,67 %), миалгия (66,67 %), артралгия (26,67 %) и мышечная слабость с быстрой утомляемостью (83,33 %). При осмотре у 22 больных (73,33 %) определялись увеличение и легкая болезненность лимфатических узлов, чаще – шейных, затылочных и нижнечелюстных, а у 7 человек (23,33 %) установлено наличие гепатоспленомегалии. Учитывая данную симптоматику, больным был выставлен диагноз СХУ (по МКБ 10 – G93.3).

В качестве стандартной терапии назначался Панавир – высокомолекулярный полисахарид, относящийся к классу гексозных гликозидов, обладающий противовирусным действием за счёт индукции интерферонов всех субклассов, а также Глутоксим, являющийся иммуномодулятором и системным цитопротектором за счёт влияния на внутриклеточные процессы тиолового обмена.

После лечения субфебрильная температура тела и боли в горле сохранялись лишь у 5 пациентов (16,7 %). Лимфаденопатия отмечалась всего у 8 пациентов (26,7 %), миалгии – у 7 (23,3 %), слабость, утомляемость – у 10 (33,3 %), а нарушения памяти и расстройства сна – у 9 (30 %).

Таким образом, после комбинированной противовирусной и иммуномодулирующей терапии отмечается значительная регрессия основных симптомов заболевания.

В иммунограмме больных хронической герпесвирусной инфекцией до лечения по сравнению с показателями контрольной группы (табл. 1) отмечалось увеличение процентного содержания лимфоцитов, но не выявлялось абсолютного лимфоцитоза, Т-лимфоцитоза. Отмечался дисбаланс иммунорегуляторных субпопуляций Т-лимфоцитов за счет снижения содержания CD4-клеток и увеличения количества CD8-цитотоксических лимфоцитов, что, вероятно, объясняется стимуляцией дифференцировки CD8-клеток при длительной персистенции вирусов в организме.

По сравнению с контрольной группой отмечалось уменьшение содержания IgА в сыворотке крови и увеличение уровня ЦИК, уровни же других классов иммуноглобулинов достоверно не различались. Также было отмечено уменьшение количества активно-фагоцитирующих клеток и подавление их поглотительной способности.

После лечения в группе больных с хронической герпесвирусной инфекцией наблюдалось стремление к нормализации иммунорегуляторного индекса за счёт роста процентного содержания CD4 и снижения уровня CD8, что связано с уменьшающейся вирусной нагрузкой. Отмечалась тенденция к увеличению уровня IgА в сыворотке крови и достоверное увеличение уровня IgG по сравнению с группой контроля, несколько уменьшался уровень ЦИК. По фагоцитарному звену отмечена нормализация показателей поглотительной активности (фагоцитарный индекс достоверно с контролем не различался).

По маркёрограмме герпесвирусных инфекций при сравнении групп между собой (табл. 2) значительно снижалось содержание Ig G EBNA к ВЭБ, практически не встречались маркёры активации ВЭБИ (Ig G EA к ВЭБ – у 3,33 %, Ig M VCA к ВЭБ – у 3,33 %), увеличивалась авидность Ig G VCA к ВЭБ. Отмечено снижение титра IgG к ВПГ и ЦМВ и увеличение авидности этих антител.

Показатели иммунного статуса больных хроническими герпесвирусными инфекциями до и после лечения (M ± m)

[youtube.player]

Читайте также:

• Герпетическое поражение вульвы необходимо дифференцировать
• Слова с суффиксами в и вши
• Можно ли мазать герпес элокомом
• Вши и блохи переходят ли с собак на людей
• Папиллом тубулярная аденома кишечника

Стадия герпеса	Направленность лечения	Объект воздействия	Группа препаратов и/или методов	Применение препаратов и методов
				местное	системное