Как правильно сформулировать диагноз герпеса

В настоящее время разработано несколько методов диагностики вируса герпеса. С помощью исследований удается точно определить тип герпеса, назначить лечебные мероприятия, а также обозначить профилактические меры с целью недопущения повторения эпизодов болезни.

Различные методики диагностики герпетической инфекции помогают с максимальной точностью указать на конкретные типы вируса, которые находятся в организме, а также определить во многих случаях источники заболевания.

Главная проблема, которая стоит перед врачами заключается в огромном разнообразии симптоматики у пациентов.

Проявления герпеса могут напоминать признаки целого ряда инфекционных болезней. Потому своевременное и адекватное назначение эффективных лекарственных средств при герпесе целиком базируется на полученных данных лабораторных исследований. Курс противовирусной терапии пациенту имеет право назначить только квалифицированный врач.

В обязательном порядке необходимы такие предварительные меры, как:

• Назначение консультаций у узких специалистов.
• Сбор анамнеза лечащим врачом (по поводу конкретного заболевания). Это подробный опрос, внешний осмотр и запись всех жалоб со слов пациента.
• Назначение ряда лабораторных исследований (обязательная мера).

В перечень основных методик, которые применяются в настоящее время, следует включить:

• Обнаружение и определение типов вируса при помощи вирусологических методов.
• Выявление антигенов простого герпеса методом иммунофлюоресцентного и иммуноферментного анализа.
• Полимеразную цепную реакцию (так называемый метод ПЦР – самый универсальный и прогрессивный способ определения типа вируса).
• Ряд цитоморфологических методов.
• Исследование с помощью иммуноферментного анализа.
• Определение общего иммунного статуса организма.

Внимание! Материал для исследования на наличие антигенов следует брать исключительно из места поражения.

Эта методика является одной из самых действенных. Материал из локализации инфекции помещается в так называемый культуральный флакон для наблюдения за ним в течение суток. 24 часа – это наиболее оптимальное время полного цикла цитопатического действия.

Недостаток данной методики

Этот способ исследования предполагает получение культуры клеток. По ряду технических причин такое достаточно сложное действие недоступно в условиях многих вирусологических лабораторий.

Более доступная и простая методика.

Материал из места поражения следует:

• наносить на специальное стекло;
• фиксировать;
• проводить исследование иммуноцитохимического профиля при помощи моноклональных и поликлональных антител.

Задача исследования – получение максимального числа копий, выявленных так называемым методом детекции.

Преимущества

Методика дает возможность из нескольких молекул интерпретировать оптимальное количество копий специфического фрагмента заражения. Самый существенный плюс ПЦР – максимально возможная чувствительность.

Что это означает?

1. Высочайшая точность (чувствительность) этой методики.
2. Применение инновационных подходов при обработке результатов.

Важные факторы, которые влияют на результаты исследований, это:

• грамотное взятие медицинским персоналом биоматериала из локального очага поражения;
• правильная предварительная подготовка взятого биологического материала;
• своевременное проведение исследования.

Для определения типа вируса герпеса, переданного половым путем, в большинстве случае следует избирать так называемую методику соскоба эпителиальных клеток.

Место взятия биоматериала:

1. Уретра (у мужчины и женщины).
2. Цервикальный канал (у женщины).

В таких случаях необходимо провести:

• Исследование эпителиальных клеток из пораженных мест, взятых, например, при помощи соскоба.
• Анализ цереброспинальной жидкости.
• Исследование крови и мочи.

Примечание. Если в клинических пробах обнаружены микроорганизмы, в том числе и вирусоносители латентных инфекций, это не является достаточной причиной для подтверждения развития патологии. Автоматическая интерпретация в пользу конкретного диагноза и назначение медикаментозной терапии без дополнительной диагностики крайне нежелательно.

Когда назначают исследование:

1. Когда существует необходимость в получении высокоточных результатов.
2. Когда есть риск летального исхода у новорожденных (виремия от вирусов первого и второго типов).

Дополнительно следует проводить лабораторный скрининг на герпетическую инфекцию среди грудничков, попадающих в группу высокого риска.

Методика, проводимая с помощью световой микроскопии взятого из очага поражения материала. Материал предварительно специально окрашивается на стекле одним из разработанных способов (например, методом Папаникола или Селлера-Павловского и т.д.).

Как выявляется герпетическая инфекция?

На нее указывают специфические клетки ненормально увеличенного размера и патологические включения внутри ядер.

Плюсы и минусы метода

Цитоморфологические методы относятся к самым быстрым и не дорогостоящим исследованиям, но у них есть свои недостатки. С их помощью невозможно проследить динамику изменений, вызванных вирусами. Следует также указать на низкую чувствительность этой методики. Она составляет всего 60% от всех возможностей, например, культурального метода выявления ВПГ.

Из конкретного места поражения берутся мазки, которые затем обрабатываются специальными флюоресцирующими препаратами. После такой манипуляции вирусы можно исследовать под специальным (с люминесцентными возможностями) микроскопом.

Положительный результат

О нем говорят в тех случаях, когда в исследуемом мазке содержится, как минимум, три измененные клетки эпителия. При этом отмечается интенсивная специфическая флюоресценция. Еще один характерный признак – типичная для герпетической инфекции локализация вируса в ядре (часто также в цитоплазме).

Методика относится к наименее информативным способам обнаружения вирусной инфекции с незначительной диагностической ценностью.

В современных клиниках применяется довольно часто. Метод позволяет определять комплексы антител некоторых классов. А это подтверждает наличие в организме человека инфекций, но не показывает ясной клинической картины проявления вируса герпеса.

Справка. Обратите внимание – антитела к вирусу герпеса выявлены почти у ста (. ) процентов людей, согласившихся в разное время на исследование. При этом у них не было обнаружено абсолютно никаких симптомов, свидетельствующих о наличии герпетической инфекции. Антитела у обычных людей активизируются после первичного инкубационного периода или реактивации. Но такая активация может отсутствовать, например, у пациентов с иммунодефицитом.

Поведение антител во время проявления инфекции не всегда вписывается в принятый логический ряд. Бессимптомные носители могут иметь активные антитела, а люди с ярко выраженными симптомами – антитела с низкими показателями активности.

Использование иммуноферментного анализа оправдано при так называемом парном исследовании. Анализ второй сыворотки – приблизительно через десять дней. Нарастание антител к вирусу в четыре раза, которое показывает вторичное исследование, может свидетельствовать в пользу первичной инфекции.

В практической медицине для выявления генитального герпеса широко используется расширенная кольпоскопия. Методика позволяет идентифицировать ряд характерных изменений на слизистой женских гениталий.

Следует обратить внимание на специфические, белого цвета, высыпания в виде проса.

Локализация – слизистая эктоцервикса и своды влагалища, которые можно обнаружить методом кольпоскопии (исследуемый участок предварительно обрабатывается слабым раствором уксуса).

При расширенной кольпоскопии значимость полученной информации не превышает 85% диагностической возможности культурального метода.

Природа вирусных инфекций наукой до конца не изучена. Вызывает, например, недоумение такой факт, что носителями герпеса являются маленькие дети (около половины малышей дошкольного возраста).

Показатель у взрослых вообще шокирует – всего пять неинфицированных людей из каждых ста. При этом из всей огромной массы вирусоносителей заболевают всего десять-пятнадцать процентов. Большинство, вынашивая в своем организме герпетический вирус, так и не догадываются, какой опасности могут подвергаться.

Ученым известны тысячи и тысячи случаев, когда один из супругов ежемесячно страдает от рецидива генитального герпеса, а другой, имея в себе такой же вирус, является полностью здоровым.

В чем причина разнообразия проявления заболевания? Почему вирус герпеса так коварно избирателен в локализации (кожный покров, слизистые оболочки, глаза, гениталии, нервная система)?

На эти вопросы ответа пока нет.

Необходимо знать, что большинству из нас приходится жить в симбиозе с вирусом. И это считается нормой.

Что происходит с вирусным материалом в неактивном состоянии?

Важно! Частичные элементы вируса в постоянном системном режиме используются в строительстве необходимых для организма человека белков. Это очень важный момент в понимании того, что любой вирус, обитающий в латентной форме, приносит нам пользу. Нет необходимости предпринимать целенаправленные меры по их уничтожению!

Лечебные меры оправданы тогда, когда проявляется нежелательная клиническая симптоматика болезни, которая действительно несет угрозу. Тогда необходимы действия, направленные на повышение защитных функций организма с целью недопущения рецидивов заболевания.

Следует снизить влияние провоцирующих факторов.

Это может быть:

• Менструация у женщин, во время которой следует внимательнее относиться к своему здоровью и психоэмоциональному фону.
• Переохлаждение.
• Простуда.
• Работа в ночное время.
• Частое времяпрепровождение в бане и сауне с возможностью и перегрева, и переохлаждения.
• Эпизодическое употребление или курс лечения психотропными веществами.
• Стрессовые ситуации и многое другое.

Люди должны быть информированы о возможном нежелательном последствии вышеперечисленных факторов. Исключение всех условий, которые приводят к обострению герпеса, должно стать правилом для каждого.

Необходимо соблюдение еще одного, чрезвычайно важного условия – позитивного настроя в восприятии жизни. Страх ожидания повторения заболевания – его стопроцентный пусковой механизм. Если прибавить к нему проблемы на работе, скандалы в семье, стабильные переживания по пустякам и бессонные ночи, то рецидивы неизбежны. Единственный надежный барьер к возвращению болезненной симптоматики – полный пересмотр базовых мировоззренческих ценностей.

Для того чтобы лечение было эффективным, сначала необходимо с абсолютной точностью установить вид вируса, что не всегда легко. Врачам, например, известны случаи полного совпадения симптоматики генитального герпеса и клинической картины проявления золотистого стафилококка. И это только начало длинного списка совпадений признаков различных инфекционных поражений.

Оснований для назначения обследований и затем препаратов много, но из них особо следует выделить три фактора:

• Кардинальное нарушение привычного течения жизни пациента из-за ярко выраженной симптоматики заболевания.
• Поражение жизненно важных органов, включая глаза, печень и нервную систему.
• Невозможность женщиной произвести на свет здорового ребенка или вообще зачать и родить.

В первом случае речь идет о большой категории пациентов, которые сами определяют степень комфортности своей жизни в условиях проявления инфекции и решают – нужна ли им диагностика и специальное лечение. Второй и третий случай обязательно требует обращения за квалифицированной врачебной помощью.

Выводы

Помните важный постулат – вирус герпеса проявляется чаще всего у того, кто его панически боится. Этот факт, который доказан учеными – живое подтверждение важной психологической составляющей любого заболевания. Ведите здоровый образ жизни и радуйтесь.

Пересмотрите свой режим и рацион питания, повышайте свой иммунитет простыми методами. Вовремя проходите диагностику и принимайте лечебные меры тогда, когда это действительно оправдано. Самостоятельный подбор лекарств в сложных случаях не допустим.

[youtube.player]

Вирусом герпеса заражено практически все население нашей планеты. Существует несколько видов герпеса, и если одни не особенно опасны, то другие могут создать серьезные проблемы со здоровьем, а в определенных ситуациях, например при беременности, последствия деятельности вируса могут стать фатальными.

Масштабы проблемы и роль диагностики герпеса

Герпес можно назвать самым распространенным вирусным заболеванием в мире. Заразиться им очень просто — он может передаваться при любых контактах (поцелуях, половом акте), во время родов от матери к ребенку, бытовым путем, иногда — воздушно-капельным. К моменту достижения взрослого возраста герпесом заражен практически каждый.

Попадая в кровь, вирус может жить в организме годами, никак не проявляя себя. Но рано или поздно он дожидается момента, когда наша иммунная система слабеет. Спусковым крючком может стать серьезная болезнь, стресс, переутомление и хроническая нехватка сна, переохлаждение, гормональная перестройка, словом, практически любая встряска для организма.

Проявления герпеса зависят от типа вируса.

Существует 8 типов герпеса:

• Герпес 1-го типа. Самый распространенный тип. Именно он вызывает появление зудящих пузырьков, наполненных жидкостью, на губах, языке, слизистых оболочках рта. Иногда за несколько часов перед появлением пузырьков человек чувствует повышение температуры и слабость, хотя очень часто вирус атакует без предупреждения.

Многие считают, что избавиться от герпеса невозможно. И в этом утверждении есть доля истины — но лишь доля. Да, на сегодняшний день нельзя полностью уничтожить вирус в организме. Но можно подавить его деятельность настолько, что проявления не будут вас беспокоить. Лечение обычно комбинированное, используются противовирусные препараты, средства, укрепляющие иммунитет, используются также физиотерапевтические методы (озонотерапия и другие), а при обострении — местные обезболивающие и противовирусные средства.

Диагностировать и лечить герпес необходимо, и это особенно важно для тех, кто готовится стать родителями. Взрослым вирус герпеса причиняет дискомфорт, но для новорожденных детей он может быть смертельно опасным.

Диагностика герпеса разделяется на два этапа — врачебный осмотр и лабораторные исследования, цель которых — найти и идентифицировать вирус герпеса в крови и других биоматериалах.

Зачастую уже при осмотре доктор в состоянии определить, с каким именно типом герпеса он имеет дело. Однако визуальные признаки могут ввести в заблуждение, например, генитальный герпес может походить на сифилис, а для некоторых типов герпеса внешние проявления вообще не характерны. Поэтому врач обязательно направит вас на анализы на герпес.

Лабораторные методы — основа диагностики герпеса. Они позволяют определить наличие вируса даже с том случае, если он неактивен, а также установить тип возбудителя и его концентрацию.

Анализы на герпес следует сдавать регулярно, даже если никаких проявлений болезни нет, — это нормальная мера контроля состояния здоровья. Но в некоторых случаях анализы на герпес обязательны.

• во время планирования и ведения беременности;
• перед подготовкой к трансплантации органов;
• при появлении на коже пузырьков и высыпаний, причину которых сложно определить во время осмотра.

Лабораторная диагностика герпеса включает в себя несколько видов анализов. Какой анализ на герпес необходим в каждом конкретном случае, решает лечащий врач. Иногда для полной уверенности потребуется пройти несколько разных исследований.

• Полимеразная цепная реакция (ПЦР) . Доступный и чрезвычайно простой метод, который позволяет быстро выявить вирус даже в том случае, если его концентрация в крови крайне мала. Методом ПЦР можно исследовать практически любой биоматериал. В основе ПЦР лежит метод многократного копирования части ДНК возбудителя болезни и последующей идентификации вируса и его типа.
• Иммуноферментный анализ (ИФА) . При помощи этого метода можно выявить наличие антител IgM и IgG (качественный ИФА) и подсчитать их концентрацию (количественный ИФА). При обострении высоко содержание IgM, а в хронической стадии — IgG. Таким образом, этот способ дает возможность установить фазу болезни.
• Реакция иммунофлюоресценции (РИФ) . При этом методе биоматериал обрабатывается особым веществом, под воздействием которого антигены начинают светиться и их можно быстро обнаружить при микроскопическом исследовании. Этот способ хорошо работает в том случае, если концентрация возбудителя в крови высока.

• Культуральный метод . Точный и надежный метод, единственным существенным минусом которого является долгое ожидание результатов. При исследовании культуральным методом биоматериал переносится на питательную среду. Вирус начинает активно захватывать здоровые клетки и исследователь, наблюдая за их изменениями, получает возможность идентифицировать вирус. Ложноположительный или ложноотрицательный результат при использовании культурального метода почти исключен, но результата приходится ждать 1–2 недели.
• Серологический метод . Самый распространенный и доступный метод диагностики герпеса, определяющий антитела класса G. Часто назначают при подозрении на герпес 2-го типа (генитальный герпес). Биоматериалом для этого исследования является кровь из вены.
• Иммунограмма . Это не столько анализ на герпес или какой-либо другой вирус, сколько проверка работы иммунной системы. Специалист исследует кровь из вены и определяет общее количество иммунных клеток, а также их соотношение. Этот анализ позволяет определить, каких иммуноглобулинов не хватает. Иммунограмму назначают для подбора правильной терапии для стимуляции защитной системы организма.
• Дот-гибридизация . Метод, во многом похожий на ПЦР — он также направлен на выявление ДНК возбудителя. Способ диагностики можно использовать даже тогда, когда внешних проявлений болезни еще нет.
• Вульвокольпоцервикоскопия . Этот метод относится к качественным и применяется для диагностики генитального герпеса у женщин. Врач осматривает слизистые оболочки влагалища и шейки матки при помощи специального микроскопа — он дает не очень большое увеличение, однако этого достаточно для того, чтобы увидеть характерные для герпеса высыпания.

Стоимость анализов на герпес значительно различается в разных частных лабораториях Москвы, поэтому мы приводим средние расценки.

ПЦР-анализ обойдется примерно в 900–1500 рублей, если анализ проводится на все типы герпеса, и в 300–500 рублей, если анализ проводится на какой-то один тип. ИФА стоит в среднем 750–900 рублей, РИФ — 450–700 рублей.

К стоимости самого анализа нужно добавить и стоимость забора биоматериала — в среднем 200–300 рублей за забор крови и 300–400 рублей за забор мазка.

Традиционный список анализов при герпесе включает в себя ПЦР, ИФА и РИФ. Дополнительные исследования назначаются в том случае, если даже эти три метода в совокупности дали неоднозначный результат, что бывает достаточно редко.

Что­бы ре­зуль­та­ты ана­ли­зов бы­ли точ­ны­ми, об­ра­щай­тесь в круп­ные ла­бо­ра­то­рии, где стро­го кон­тро­ли­ру­ет­ся весь про­цесс — от за­бо­ра био­ма­те­ри­а­ла до про­ве­де­ния ис­сле­до­ва­ния. Кро­ме то­го, са­мим па­ци­ен­там важ­но со­блю­дать пра­ви­ла под­го­тов­ки к ана­ли­зам. Они до­ста­точ­но про­с­ты — за 8 ча­сов до за­бо­ра био­ма­те­ри­а­ла не­льзя есть и пить (ис­клю­че­ние — обыч­ная во­да), упо­треб­лять ал­ко­голь, за­ни­мать­ся спор­том, же­ла­тель­но огра­дить се­бя от стрес­со­вых си­ту­а­ций.

[youtube.player]

Болезненные пузырьки на губах или гениталиях вызваны инфекцией. Ее источник – вирус простого герпеса, ВПГ. Болезнь хорошо поддается лечению, но может привести к серьезным последствиям. Чтобы предотвратить риск осложнений, надо знать симптомы инфицирования, методы его диагностики и профилактики.

Типы герпеса

Болезнь вызвана ДНК-вирусом Herpes simplex virus, HSV. Он поражает нервную систему. После первичного заражения вирус остается в организме носителя на всю жизнь и проявляется при снижении иммунитета или других благоприятных условиях.

Выделяют 2 типа герпеса:

Оба типа вызывают похожие симптомы, которые и лечат одинаково. Оральный и генитальный герпес относят к кожным заболеваниям. Различия заключаются в локализации инфекции, частоте рецидивов.

Этот тип болезни часто наблюдается у новорожденных или маленьких детей. Главный симптом орального ВПГ – болезненные язвы или пузырьки с жидкостью. Они образуются на губах, но могут наблюдаться и во рту или в области век.

Симптомы герпеса 1 типа:

• зуд или жжение на губах;
• высыпания на месте инфицирования;
• образование пузырьков либо волдырей;
• болезненность;
• появление корочки после засыхания язв.

Путь передачи орального герпеса – через слюну. Его, как и генитальный, относят к рецидивирующим инфекциям. Это означает, что после первой вспышки могут случиться и другие. Со временем острота и число рецидивов болезни уменьшатся. Оральный герпес – это очень неприятная инфекция, причиняющая дискомфорт и неудобства. Она редко вызывает серьезные проблемы со здоровьем.

Второй тип, как и первый, распространяется при непосредственном контакте с язвами. HSV-2 считают венерической болезнью, которая передается половым путем, через вагинальный, оральный или анальный секс. Иногда ВПГ может распространяться даже при отсутствии видимых язв.

Вирус часто находится в спящем состоянии, когда симптомы не проявляются. Признаки заражения – язвы на гениталиях, сопровождаются лихорадкой, ломотой в костях или общим ухудшением самочувствия.

Вирус герпеса 2 типа опасен при беременности. Если мать во время родов заразит малыша, это грозит серьезными проблемами вплоть до гибели ребенка. Редко ВПГ-2 поражает головной или спинной мозг, что приводит к опасным болезням – энцефалиту, менингиту.

Методы диагностики

Лечения вирусной инфекции обоих типов не существует. Для устранения симптомов назначают препараты. Чтобы определить тип заболевания, проводят диагностика вируса герпеса. Она включает визуальный осмотр, исследование клеточной культуры и тестирование. Оба вида диагностики отличаются высокой достоверностью полученных результатов.

Герпес на губах или половых органах важно выявить в следующих случаях:

• наличие симптомов инфицирования;
• сексуальный партнер болел герпесом;
• беременность или ее планирование.

Тестирование проводится разными способами. Выбор зависит от локализации инфекции, ее симптомов:

1. Анализ на генитальный герпес или оральный – берется кровь из вены для выявления антител к ВПГ. Если инфекция присутствует в организме, то белки иммунной системы видны под микроскопом. Это возможно благодаря флуоресцентному красителю.
2. ПЦР- тест – может определять наличие инфекции даже при отсутствии симптомов. Образцы клеток соединяют с антителами к ВПГ. Туда же добавляют флуоресцентный краситель. Если вирус присутствует в биоматериале, антитела прилипают к нему и светятся при просмотре под специальным микроскопом. ПЦР-тест ищет фрагменты ДНК герпеса в образце, взятом из жидкостей генитальной язвы либо пузырька на губах.
3. Поясничная пункция – выполняется, когда врач подозревает инфицирование головного или спинного мозга. Во время процедуры пациент лежит на боку или сидит. Врач обезболивает место прокола, затем вводит иглу между двумя позвонками нижней части спины. После забора спинномозговой жидкости ее отправляют в лабораторию.

Самый точный анализ на выявление инфекции делают путем взятия мазка из язвы, с момента формирования которой прошло не больше 48 часов. Исследование клеточной культуры проводится под микроскопом. Этот метод диагностики помогает установить тип болезни, ее наличие в организме носителя.

Интерпретация результатов

• Отрицательно/Нормально – вирус герпеса не обнаружен, но HSV-инфекция может присутствовать в организме. Это означает, что образец содержит недостаточно клеток, чтобы их обнаружить. При наличии признаков болезни надо пройти повторное обследование.
• Положительный/Ненормальный – HSV был найден в биоматериале. Инфекция активна либо была в прошлом.

Клеточная культура и ПЦР-тест могу дать ложноотрицательный результат, если язвы превратились в болячки и начали заживать, или при недавнем инфицировании. Это свидетельствует о том, что вирус присутствует в организме, но не выявлен. Возможны и ложноположительные результаты. Они предполагают проведение повторного скрининга.

Анализ крови определяет, контактировал ли когда-нибудь человек с вирусом и тип инфекции. Такое исследование не может определить наличие герпеса в данный момент. Анализ крови проводится больше недели, чтобы успели сформироваться антитела к вирусу.

Профилактика заболевания

• Укрепляйте иммунитет – спите 8 часов в сутки, гуляйте на свежем воздухе, правильно питайтесь и закаляйтесь.
• Принимайте витамины или добавки.
• Лечите хронические инфекции.
• Откажитесь от частой смены сексуальных партнеров.
• Регулярно обследуйтесь на болезни, передающиеся половым путем.
• Защитите себя. Использование презерватива во время любого вида секса убережет от вируса.
• Избегайте контактов с инфицированными герпесом людьми.

Видео

[youtube.player]

Простой герпес (ПГ) у взрослых

• Международная ассоциация специалистов в области инфекций (МАСОИ)

Оглавление

Список сокращений

ВИЧ – вирус иммунодефицита человека

ВОЗ – Всемирная организация здравоохранения

ВПГ – вирус простого герпеса

ВПГ-1– вирус простого герпеса первого типа

ВПГ- 2– вирус простого герпеса второго типа

Д.м.н. – доктор медицинских наук

ДНК – дезоксирибонуклеиновая кислота

ЖКТ – желудочно-кишечный тракт

ИППП – инфекции, передающиеся половым путем

ИФА – иммуноферментный анализ

К.м.н. – кандидат медицинских наук

КТ – компьютерная томография

МЗ РФ – Министерство здравоохранения Российской Федерации

МКБ-10 – Международная классификация болезней, травм, и состояний, влияющих на здоровье 10-го пересмотра

МРТ – магнитно-резонансная томография

ПВТ – противовирусная терапия

ПГ – простой герпес

ПЦР – полимеразная цепная реакция

РАН – Российская академия наук

РКИ – рандомизированное контролируемое исследование

РФ – Российская Федерация

ФЗ – федеральный закон

ЦИК – циркулирующие иммунные комплексы

ЦНС – центральная нервная система

ЩФ – щелочная фосфатаза

IgА – иммуноглобулины класса А

IgМ – иммуноглобулины класса М

IgG – иммуноглобулины класса G

Термины и определения

Афта – небольшое изъязвление (единичное или множественное) слизистой оболочки в виде эрозии, круглой или овальной формы, имеющее серый, белый, иногда красноватый оттенок.

Везикула (пузырек) – элемент сыпи, представляющий собой полушаровидное слегка возвышающееся над уровнем кожи, полостное образование величиной от мелкой булавочной головки (микровезикула) до небольшой горошины, располагающееся внутри эпидермиса. Полость содержит прозрачный или мутноватый серозный экссудат, изредка – серозно-геморрагический.

Качество медицинской помощи – совокупность характеристик, отражающих своевременность оказания медицинской помощи, правильность выбора методов профилактики, диагностики, лечения и реабилитации при оказании медицинской помощи, степень достижения запланированного результата.

Клинические рекомендации – документ, основанный на доказанном клиническом опыте, описывающий действия врача по диагностике, лечению, реабилитации и профилактике заболеваний, помогающий ему принимать правильные клинические решения.

Супрессивная терапия – длительный, иногда многолетний, постоянный прием низких доз противовирусных препаратов из группы синтетических ациклических нуклеозидов вне рецидива заболевания.

Эпизодическая терапия – прием противовирусных препаратов из группы синтетических ациклических нуклеозидов в момент рецидива в терапевтических дозах при соблюдении кратности и длительности лечения.

1. Краткая информация

1.1 Определение

Простой герпес (ПГ) – заболевание, возникающее в результате инфицирования вирусами простого герпеса (ВПГ) 1 или 2 антигенных типов, характеризующееся появлением одиночных или сгруппированных везикулярных высыпаний величиной 1 – 4 мм на коже и/или слизистых оболочках на отечно-эритематозном основании, протекающие с возможным поражением внутренних органов, полиморфизмом клинических проявлений и хроническим течением с тенденцией к рецидивированию.

1.2 Этиология и патогенез

Вирус простого герпеса (Herpes simplex virus;) – вирус семейства Herpesviridae подсемейства Alphaherpesvirinae, содержащий дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК). ВПГ первого (ВПГ-1) и второго (ВПГ-2) типа имеют общее свойство – постоянное персистирование в организме после инфицирования [1, 2, 3, 4, 5].

Вирион состоит из следующих основных компонентов: 1) нуклеоида, располагающегося в центральной части; 2) капсида, покрывающего нуклеоид и составленного из капсомеров, 3) суперкапсидной оболочки, 4) оболочки вириона, заключающей эти структуры. Нуклеоид включает вирусный геном, состоящий из линейной двуспиральной ДНК [1, 4, 5].

При комнатной температуре и нормальной влажности ВПГ сохраняется в течение суток, при температуре 50 – 52?С инактивируется через 30 мин., а при низких температурах (-70?С) вирус способен сохранять жизнеспособность в течение 5 суток. На металлических поверхностях (монеты, дверные ручки, водопроводные краны) вирус выживает в течение 2 часов, на влажной стерильной медицинской вате и марле – в течение всего времени их высыхания (до 6 часов) [1, 4].

ВПГ неустойчив к действию физических и химических факторов, разрушается органическими растворителями, детергентами, протеолитическими ферментами [1, 4].

Уникальными биологическими свойствами ВПГ является тканевой тропизм, способность к персистенции и латенции в организме инфицированного человека [1, 4, 5].

Персистенция представляет собой способность вируса непрерывно или циклично размножаться (реплицироваться) в инфицированных клетках тропных тканей, что создает постоянную угрозу развития инфекционного процесса [1, 2, 3, 4, 5].

Основными звеньями патогенеза герпетической инфекции являются [1, 4, 6]:

тропизм ВПГ к эпителиальным и нервным клеткам, обусловливающий полиморфизм клинических проявлений герпетической инфекции;

инфицирование сенсорных ганглиев вегетативной нервной системы;

пожизненная персистенция ВПГ.

Первый этап патогенеза приобретенной герпетической инфекции – абсорбция и размножение вируса в месте инокуляции (у входных ворот инфекции): на слизистых оболочках полости рта, красной кайме губ, верхних дыхательных путей, конъюнктивы, половых органов, где появляются типичные пузырьковые высыпания. С током лимфы и крови ВПГ заносится в лимфатические узлы, различные внутренние органы [4, 6].

Второй этап – проникновение ВПГ неврогенным путем в сенсорные (симпатические) регионарные нервные ганглии, где он пожизненно сохраняется в латентном состоянии. Инфицирование сенсорных ганглиев – один из важных этапов патогенеза герпетической инфекции. Скорость распространения ВПГ по ходу нервных волокон достаточно высокая: через 3 часа после заражения вирус проникает в ближайшие нервные ганглии. Локализация ВПГ-1 и ВПГ-2 в ганглиях тех или иных нервов зависит от места (уровня) внедрения вируса в организм человека. ВПГ-1, вызывающий, как правило, поражение слизистой ротовой полости, носоглотки, губ, сохраняется в чувствительных ганглиях тройничного нерва (в Гассеровом узле) и других черепно-мозговых нервов. ВПГ-2, вызывающий преимущественно поражение гениталий, промежности, анальной области, нижних конечностей, ягодиц, персистирует в ганглиях пояснично-крестцового отдела позвоночника. Распространение ВПГ в центробежном направлении во время рецидива определяет анатомическое постоянство очагов поражения при рецидивах герпеса [1, 4, 6].

Распространение ВПГ-1 возможно также по зрительному нерву при офтальмогерпесе и обонятельному нерву при поражении носоглотки с последующим проникновением в центральную нервную систему (ЦНС), реже гематогенным путем [1, 4].

Диссеминация ВПГ-2 идет преимущественно гематогенным путем и в меньшей степени по ходу нервных волокон. Гематогенное распространение вируса и его занос в отдаленные нервные ганглии, в частности, крестцовых и поясничных нервов, обуславливают возможность развития герпетических поражений гениталий при неполовом заражении через слизистую ротовой полости. Именно этой особенностью патогенеза герпетической инфекции обусловлена возможность развития генитального герпеса у взрослых, не живущих половой жизнью [1, 4].

Возможно персистирование ВПГ в эпидермоцитах кожи, эпителии слизистых оболочек. Размножение герпеса в клетках эпителия кожи и слизистых оболочек приводит к развитию дистрофии и гибели клеток [1, 4].

Размножение вируса в региональных лимфатических узлах приводит к развитию лимфаденита, развивается внутриклеточная и внеклеточная вирусемия и последующая гематогенная диссеминация вируса во внутренние органы, мозг, отдаленные лимфоузлы и нервные ганглии [1, 4, 7].

Регистрируют адсорбцию вируса как на лейкоцитах, так и на эритроцитах. Особенность биологической аффинности (цитотропизма) вируса проявляется в инфицировании клеток мононуклеарно-макрофагальной системы, полиморфноядерных нейтрофилов, лимфоцитов. Репликация ВПГ в нейтрофилах и лимфоцитах сопровождается деструкцией последних. Что касается макрофагов, то эти клетки рассматриваются как микромодель резистентности или чувствительности макроорганизма к герпетической инфекции. Пермиссивность макрофагов для ВПГ и активная репродукция вируса в этих клетках, являются одним из патогенетических механизмом, детерминирующих чувствительность макроорганизма к герпетической инфекции и развитию клинических проявлений. Непермисивность макрофагов и развитие абортивной герпетической инфекции не способствует клинической реализации герпеса. У таких индивидуумов возможно развитие субклинических форм инфекции [10].

Герпетическая инфекция сопровождается развитием специфического гуморального и клеточного иммунитета. Особенности противогерпетического иммунитета: нестерильный (вирус не элиминируется из организма), типоспецифический (преимущественно против соответствующего типа вируса), частично перекрестный [8, 9, 11, 12, 13, 14].

Неэффективность противогерпетического иммунитета обусловлена тем, что вирус в ганглиях сохраняется не в виде интактных частиц, а в форме субвирусных структур – ДНК-белкового комплекса. О неэффективности гуморального иммунитета свидетельствуют рецидивы герпеса на фоне высоких титров противогерпетических антител. Противовирусные антитела не защищают от заражения тем же вирусом в другое место (аутоинокуляция), либо серологически родственным штаммом вируса в то же место (суперинфекция). После рецидива герпеса регистрируют недостоверное повышение титров антител к ВПГ, у меньшей части больных титры антител не меняются. В тоже время, высокий уровень гуморальных антител может обеспечить защиту плода от внутриутробного инфицирования [8, 9, 11].

Клеточный иммунитет, опосредованный Т-киллерами, естественными киллерами, макрофагами играет важную роль в предупреждении рецидива герпеса [13].

Важную роль играет местный иммунитет (мукозальный) при рецидивирующем герпесе. Обострение герпеса регистрируют на фоне снижения местного иммунитета при травмах, хирургических вмешательствах, половом контакте с травматизацией слизистых оболочек, местном применении кортикостероидов, обработке лица жидким азотом для омоложения кожи и др. [1, 4, 8].

Репродукция вируса в лимфоцитах, нейтрофилах, моноцитах-макрофагах лежит в основе иммунодефицита по Т-клеточному типу, который выявляется при герпетической инфекции. Механизмы иммунодепрессивного действия обусловлены подавлением хемотаксиса и снижением активности процесса фагоцитоза, угнетением функции естественных киллеров, реакции бласттрансформации лимфоцитов, возможной прямой стимуляции Т-супрессоров. Кроме того, регистрируют 50% снижение уровней иммуноглобулинов класса IgG2, авидности иммуноглобулинов класса IgМ. Регистрируют образование циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), их имуннопатологическое действие [9, 10, 13].

Существенную роль в патогенезе герпеса играет интерферонодефицит. Регистрируют подавление интерфероновой реакции лейкоцитов, их способности синтезировать in vitro альфа-интерферон при обработке (стимуляции) индукторами интерферона – интерфероногенами. Снижена способность лимфоцитов синтезировать гамма-интерферон, фибробластов – бета-интерферон. Уровни альфа-, бета- и гамма-интерферонов у больных рецидивирующей герпетической инфекцией снижены в 10 – 20 раз по сравнению с контрольной группой. Регистрируют также местное подавление образования интерферона в очагах герпетических поражений [8, 9, 11, 12, 14].

Важным патогенетическим компонентов герпетической болезни является сенсибилизация макроорганизма антигеном ВПГ. Развивается реакция гиперчувствительности замедленного типа с инфильтрацией клеточных элементов на месте образующихся высыпаний, которые клинически регистрируются в виде покраснения, отечности, зуда в очаге герпетического поражения. С другой стороны наблюдают более тяжелое клиническое течение герпеса у аллергиков [1, 4].

1.3 Эпидемиология

Источник инфекции – больные люди и вирусоносители [1, 2, 3, 4, 6].

Пути и механизмы заражения ВПГ многочисленны и разнообразны, определяют особенности патогенеза герпетической инфекции.

ВПГ может присутствовать в различных биологических жидкостях организма: в слюне, моче, сперме, секретах из шейки матки, уретры, влагалища, отделяемом из носоглотки, слезной жидкости, в крови, в ликворе, в везикулярной жидкости высыпаний и др. [1, 4, 15, 16, 17, 18].

Входными воротами для вируса являются слизистые губ, ротовой полости, носоглотки, гениталий, конъюнктивы глаз, а так же кожа. Уровень риска заражения герпесом повышается при травматизации слизистых, например, при заболеваниях урогенитального тракта, сопровождающихся нарушением интактности слизистых и развитием язв, эрозий и трещин [1, 4, 16].

Инфицирование происходит при попадании вируссодержащих биологических жидкостей на слизистые при интимных контактах: половым путем (генито-генитальные, генито-анальные, орогенитальные контакты), при поцелуях. Возможна аутоинокуляция – механический перенос вируса из герпетического очага в другие места, например, занос руками вируса из полости рта при герпетическом стоматите на конъюнктиву глаза, в области гениталий, на любые участки тела через микроповреждения кожи [1, 4, 19, 20].

Присутствие вируса в слюне обеспечивает возможность его передачи воздушно-капельным путем, хотя этот путь заражения к ведущим не относится [1, 4, 16].

К горизонтальным путям передачи следует отнести ятрогенные: гемотрансфузионный, трансплантционный (при пересадке органов и тканей) [1, 4].

Вертикальный механизм заражения включает внутриутробное инфицирование плода через материнскую кровь, а также восходящим путем (из инфицированной шейки матки в полость матки беременной). Высокий риск заражения регистрируется при преждевременном разрыве оболочек плодного яйца. Наиболее часто заражение плода ВПГ происходит во время родов при прохождении плода через инфицированный родовой канал. Риск инфицирования плода может достигнуть 50% при развитии первичного генитального герпеса у беременной до 6 недель перед родами, при рецидиве генитального герпеса риск инфицирования плода оценивается в 3 – 5% [21, 22].

По оценкам экспертов, во всем мире ВПГ-1 инфицированы около 3,7 миллиарда человек в возрасте до 50 лет (67% населения), а ВПГ-2 инфицировано около 417 млн. человек в возрасте от 15 до 49 лет (11%) [23, 24].

Согласно данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), смертность от герпетических энцефалитов и диссеминированных форм болезни (15,8%) занимает второе место после гриппа (35,8%) в общей структуре инфекционных заболеваний. [24, 25].

В России общее число пациентов с хроническими формами офтальмогерпеса, кожными и генитальными формами заболевания, герпетическими стоматитами в настоящее время приближается к 20 млн. человек [18, 26, 27].

По данным сероэпидемиологических исследований показатель выявления антител к ВПГ-1 и ВПГ-2 составляет от 70 до 90% и более. Инфицированность населения зависит от социально-экономического уровня жизни, бытовых традиций различных этнических групп населения. При герпетической инфекции манифестные клинические формы заболевания развиваются в 10 – 15% случаев, малосимптомные формы – в 10%, бессимптомная секреция вируса регистрируется – в 5%. Лица без эпизодов герпеса в анамнезе составляют 70% [16, 18, 25].

Генитальный герпес занимает второе место среди вирусных инфекций, передающихся половым путем (ИППП) после папилломавирусной инфекции. Всего пациентов с генитальным герпесом в России – около 8 млн. Около трети женщин детородного возраста инфицированы ВПГ-2 [19].

Частота регистрации неонатального герпеса за последние 30 лет возросла в 4 раза. При первичном генитальном герпесе во время беременности 50% детей, а при рецидивах герпеса только 5% детей рождаются с признаками очагового или генерализованного герпеса. Частота неонатального герпеса, по разным данным, составляет от 1:2500 до 1:60 000 [21, 26].

1.4 Кодирование по МКБ-10

1.4.1 Инфекции, вызванные вирусом герпеса [herpes simplex] (B00):

B00.0 Герпетическая экзема

B00.1 Герпетический везикулярный дерматит

В00.2 Герпетический гингивостоматит и фаринготонзиллит

В00.3+ Герпетический менингит (G02.0*)

В00.4+ Герпетический энцефалит (G05.1*)

В00.5+ Герпетическая болезнь глаз

В00.7 Диссеминированная герпетическая болезнь

В00.8 Другие формы герпетических инфекций

В00.9 Герпетическая инфекция неуточненная

1.4.2 Аногенитальная герпетическая вирусная инфекция [herpes simplex] (A60):

А60.0 Герпетические инфекции половых органов и мочеполового тракта

А60.1 Герпетические инфекции перианальных кожных покровов и прямой кишки

А60.9 Аногенитальная герпетическая инфекция неуточненная

1.5 Классификация

1.5.1 По механизму инфицирования:

1.5.2 По форме инфекционного процесса:

латентная (бессимптомное носительство);

локализованная (один очаг поражения);

распространенная (два и более очага поражения);

генерализованная (висцеральная, диссеменированная).

1.5.3 По длительности присутствия вируса в организме:

1.5.4 По клиническим проявлениям и локализации:

типичные формы:

поражения слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта: стоматит, гингивит, фарингит, эзофагит и др.;

поражения глаз (офтальмогерпес): конъюктивит, кератит, иридоциклит, неврит зрительного нерва, оптикомиелит и др.;

поражения кожи: герпес губ, герпес крыльев носа, лица, рук, ягодиц и т.д.;

поражения половых органов (генитальный герпес): поражение слизистых оболочек полового члена, вульвы, влагалища, цервикального канала и т.д.;

поражения нервной системы: менингит, энцефалит, менингоэнцефалит, неврит, менингоэнцефалорадикулит, поражения бульбарных нервов и др.;

поражение внутренних органов: трахеобронхит, пневмония, гепатит, панкреатит и др.)

генерализованный ПГ: висцеральная форма (пневмония, гепатит, эзофагит и др.) и диссеминированная форма (сепсиса).

атипичные формы:

зостериформный простой герпес;

герпетиформная экзема Капоши (варицеллеформный пустулез Капоши);

[youtube.player]