Зачем иммунодепрессанты при коронавирусе

В Национальном исследовательском центре эпидемиологии и микробиологии имени Н.Ф. Гамалеи заявили, что большинство существующих иммуномодуляторов токсичны и скорее мешают естественной борьбе организма, чем помогают. Но есть в нашей стране уникальная категория препаратов, разработанных ещё в СССР, вот их и рекомендуют учёные.

Интерферон — замечательная штука. Это такой белок, который начинает вырабатываться в клетке, когда в неё попадает вирус. Что делает там вирус: располагается поудобнее и открывает собственный завод по производству репликантов — таких же вирусов. Сырьевая база — сама клетка. Что делает белок интерферон: по сути, создаёт на фабрике невыносимые условия. Клетка при этом героически погибает, зато вместе с ней ликвидируется и нечисть, которая в ней обосновалась. При этом наш суперагент цепляется за репликантов, и, если даже какой-нибудь негодяй выберется и прорвётся в другую клетку, она тоже умирает, чтобы вирус не успел запустить сборку своих копий. И ещё интерферон разносится по кровеносным сосудам и объявляет в организме военное положение, после чего на фронт немедленно отправляют подразделения антител.

Директор Национального исследовательского центра эпидемиологии и микробиологии имени Н.Ф. Гамалеи Александр Гинцбург убеждён, что в смысле активности интерферона человечеству стоит взять на вооружение пример тех, кто, собственно, оказался "виновен" в нынешней эпидемии коронавируса – летучих мышей. Самим рукокрылым практически никакие вирусы особо не страшны, они нечасто болеют.

У них гены интерферонов устроены в точности, как у нас, за одним-единственным исключением, что они у них постоянно включены, а у нас они включаются, только когда патоген в нас проникает. За счёт этого их врождённый иммунитет всегда начеку и готов справиться. У них это эволюционно совершенно оправданно, потому что они живут в пещерах по миллиону особей в одном комке. И если, не дай бог, одна заболеет, то тогда вся популяция умирала бы

Директор Национального исследовательского центра эпидемиологии и микробиологии имени Н.Ф. Гамалеи

А поскольку мы тоже в последнее время, особенно в транспорте, регулярно "слипаемся" в один комок, то нам нужно больше интерферонов. Собственно, в аптеках они в ассортименте: и "альфа", и "бета". Десятки препаратов. Но всё это уже "готовые" интерфероны, то есть белковые соединения, которые содержатся в лекарствах. Вот их принимать академик РАН не советует — это всё-таки экзогенные, то есть чужеродные интерфероны.

Экзогенные интерфероны просто выключают работу не только генетического аппарата патогена, который в нас проникает, но и работу нашего собственного аппарата, они токсичны, их можно передозировать

Директор Национального исследовательского центра эпидемиологии и микробиологии имени Н.Ф. Гамалеи

По мнению учёного, нужно не брать интерфероны откуда-то со стороны, а, так сказать, воспитать "в своём коллективе" — вырабатывать собственные защитные вещества в организме. А для этого у нас есть особая группа препаратов — индукторы интерферона.

Таких препаратов немного, их разработали лет 45–50 назад в СССР. Как всегда (не открою большой военной тайны), они разрабатывались по заданию для защиты организованных коллективов в первую очередь, потому что, как у летучих мышей, там люди находятся в тесном скоплении, инфекция может распространяться гораздо быстрее. Когда началась перестройка, эти препараты очень хорошо и быстро вышли в коммерческое использование. В западной медицине аналогов им я не знаю. Поэтому это надо использовать, это наше преимущество

Директор Национального исследовательского центра эпидемиологии и микробиологии имени Н.Ф. Гамалеи

Индукторы интерферонов — вещества, которые заставляют наш организм создавать собственную защиту от вторжения вирусов. Микробиолог подчеркнул, что это должны быть именно полимерные соединения. Известно несколько таких препаратов, например:

Всё это названия действующих веществ, то есть это те слова, которые нужно искать на упаковках препаратов или в инструкциях. Профессор Гинцбург настоятельно рекомендует регулярно принимать индукторы интерферонов, особенно сейчас, когда сами понимаете.

Их лучше принимать именно профилактически, хотя многие производители пишут, что в первые дни после появления симптомов, но лучше они гораздо действуют как профилактические препараты. То есть, пока нет специфической вакцины, надо их использовать, чтобы себя защитить. Но не после того, как ты заболел. Когда ты заболел, их тоже можно принимать, но эффективность их, конечно, резко падает

Директор Национального исследовательского центра эпидемиологии и микробиологии имени Н.Ф. Гамалеи

Учёный пояснил, что сейчас у человечества ещё нет эффективных средств против коронавируса. По его мнению, существующие противовирусные препараты мало помогают, потому что не обладают специфичным действием, то есть не нацелены на конкретный вирус.

Специфических препаратов, которые бы подавляли размножение этого вируса, нет. Очень мало вообще специфических противовирусных препаратов. Слава богу, такой нашли против вируса гепатита С. Все препараты, которые используют на стадии лечения, не обладают строго специфичным действием. Они действуют не высокоэффективно, но пытаются как-то бороться с вирусом

Директор Национального исследовательского центра эпидемиологии и микробиологии имени Н.Ф. Гамалеи

Так что лучше всячески укреплять иммунитет. По оценкам академика РАН, индукторы интерферонов при регулярном приёме позволяют примерно на 30–40% повысить уровень защищённости организма от патогенов.

Индукторы интерферонов фактически являются некоторым аналогом вакцины для врождённого иммунитета. Вакцина обычно — это аналог, который индуцирует приобретённый иммунитет, то есть нам хорошо известные антитела, токсические клетки, а индуктор интерферона — та же самая вакцина для врождённого иммунитета

Директор Национального исследовательского центра эпидемиологии и микробиологии имени Н.Ф. Гамалеи

Учёный добавил, что единственное противопоказание для таких препаратов — аллергические реакции: если в процессе приёма возникает сыпь или что-нибудь подобное, стоит посоветоваться с врачом. По словам директора НИЦ эпидемиологии и микробиологии, сам он благополучно принимает индукторы интерферонов в профилактических дозах, указанных в инструкции. И всем советует.

Одна из 16 тысяч

Все эти поиски — следствие отсутствия специфического препарата, который был бы предназначен для уничтожения именно коронавирусов. Различия между видами вирусов так велики, что препараты, предназначенные против подавления одних видов, не работают в других случаях.

Ученые выяснили, что одной из перспективных мишеней для противовирусных препаратов могут быть компоненты человеческой клетки — мембраны, которые вирус использует для размножения. Исследователи провели скрининг более 16 000 молекул, чтобы найти те, которые блокировали размножение вируса в клетках человека. Самую эффективную из них назвали K22.

Хитрый прием

Обычно мембраны не являются стандартными мишенями терапии — чаще она направлена на белки или полисахариды, но в данном случае подход дал определенный результат.

— Это необычная мишень и интересный механизм работы молекулы, — считает кандидат биологических наук, PhD, руководитель отдела молекулярной генетики инновационной биотехнологической компании BIOCAD Дмитрий Мадера. — Поэтому искать молекулы, которые будут схожи по механизму действия, а также пригодны в качестве лекарственного препарата, — правильное направление.

Поиск нужно продолжать, уверен он. Тем более когда-нибудь появятся штаммы, резистентные и к антиретровирусной терапии.

— Однако молекул можно найти много, но от этого очень далеко до лекарства. Она может оказаться токсичной для организма, нестабильной, плохо доставляться и т.д. Между К22, активной в культуре клеток, и активным, протестированным, зарегистрированным препаратом огромная дистанция, которую мало какие молекулы успешно проходят, — подчеркнул эксперт.

Экономика лекарства

С этим мнением согласен и директор Института медицинской паразитологии, тропических и трансмиссивных заболеваний им. Е.И. Марциновского Сеченовского университета Александр Лукашев.

— Авторы в исходной статье говорят скорее о возможном новом направлении в разработке лекарств. По-хорошему на основе этой молекулы делают библиотеку сходных веществ, скрининг противовирусной активности, далее повторяют несколько раз этот цикл. Затем начинается процесс разработки лекарства из лучшего варианта, который занимает месяцы и годы, обычно 3–5 лет, и стоит порядка миллиарда долларов. Вероятность пройти весь путь у молекулы — около 1%, по многим причинам разработку бросают на полпути. В конце под препарат строят выделенные производственные линии и лицензируют. Поэтому К22 практически бесполезна в разрезе сегодняшней эпидемии.

Создание лекарств от редких (не ежегодных эпидемий) невыгодно фармкомпаниям. Именно это основная причина того, что до сих пор не существует ни одного препарата от коронавирусной инфекции. Непреодолимых технических или научных препятствий тут нет.

— Сейчас лекарство нужно, но еще месяц назад на него никто не выделил бы и миллиона долларов, не говоря уже о 100 млн, — отметил Александр Лукашев. — В прошлом году в США разорились три фирмы — разработчика новых антибиотиков, а у них экономика была на порядок лучше, чем для препаратов от коронавируса. Понятно, что обществу лекарство нужно, но разработка настолько дорогая, что фармкомпаниям это неинтересно.

Новый поворот

На первый взгляд К22 выглядит привлекательно, но процесс проработки вопроса с малыми молекулами может занять от пяти до десяти лет, напомнил Павел Волчков.

Через глаза

Во вторник власти Китая заявили, что общее число зараженных новым коронавирусом возросло до 4515 человек, 106 больных скончались. По сведениям госкомитета КНР по вопросам здравоохранения, среди заболевших 976 пациентов находятся в тяжелом состоянии. При этом 60 человек были выписаны из больниц.

Счетчик китайского издания South China Morning Post 28 января сообщил о 4635 случаях по всему миру (в понедельник вечером их было 2901). 4562 из них зарегистрированы на материковой территории Китая, восемь — в Гонконге, по семь — в Макао и Тайване, еще 36 — в других странах Азии.

Представитель госкомитета по вопросам здравоохранения Ли Синван сообщил и новые сведения о механизмах передачи коронавируса нового типа: 2019-nCoV может попасть в человеческий организм контактным путем через слизистую оболочку глаза.

По словам чиновника, для лечения заболевших требуется около недели, а в более тяжелых случаях — две. Китайские власти уверены, что пик распространения коронавируса в стране наступит через 7–10 дней, но масштабного роста заболеваемости уже не будет.

Коронавирусная инфекция может протекать легко, если иммунитет человека с ней справляется. Но что делать тем, кто из-за тяжелого хронического заболевания вынужден постоянно принимать препараты, снижающие его активность, узнавал "Доктор Питер".

Пока официальные рекомендации, основанные на выводах специалистов стран, в которые инфекция пришла раньше, чем в Россию, выпустила только МАВРС - Медицинская ассоциация врачей и центров рассеянного склероза и других нейроиммунологических заболеваний. Как рассказал "Доктору Питеру" Евгений Евдошенко, научный руководитель Центра рассеянного склероза в Городской больнице №31, пока нет данных о том, как коронавирус Covid-19 влияет на людей с рассеянным склерозом (РС), в том числе на беременных и на детей с РС. Ясно лишь, что у страдающих заболеваниями легких и сердца, а также у 60-летних и старше, более вероятно развитие осложнений при инфицировании новым коронавирусом

- К группе риска следует относить пациентов с РС, особенно тех, у кого есть сопутствующие заболевания, ограничение подвижности или тех, кто получает некоторые ПИТРС (препараты, изменяющие течение рассеянного склероза), - говорит Евгений Евдошенко. - На основании международных данных мы рекомендуем российским врачам подходить к назначению или отмене препаратов для наших пациентов индивидуально. Так, начинающие терапию ПИТРС, должны обсудить все риски со своим лечащим врачом. Те, кто уже ее получает и из опасения хочет прекратить прием препаратов, не должны ни в коем случае этого делать без консультации лечащего врача. Если отмена действительно требуется, потому что ПИТРС неэффективна, врач обязан рассказать обо всех рисках новой терапии, рисках активизации заболевания и возможных сроках начала приема других ПИТРС. Стероидная (противоспалительная) терапия при обострении показана сейчас только если пациент не инфицирован Covid-2019. Для избавления от боли мы рекомендуем врачам отказаться от ибупрофена, вместо него лучше назначить парацетамол. По возможности рецепты следует выписывать на 180 дней в электронном виде, а лекарства доставлять на дом, чтобы ограничить контакты пациентов с окружающими. О том, чтобы снизить вероятность заноса инфекции в квартиру, должны заботиться члены семьи.

По словам главного трансплантолога Петербурга Германа Николаева, последние тенденции мировых протоколов лечения пациентов после пересадки органов и так сводятся к уменьшению по максимуму подавляющих иммунитет препаратов, поэтому дополнительных изменений в тактике их лечения из-за коронавирусной инфекции не предполагается.

- У наших пациентов есть небольшая предрасположенность к инфекции, но надо исходить из того, что если вовремя не сделать пересадку, человек может просто умереть в течение года. Мы придерживаемся тактики минимизации терапии. После операции прием иммуносупрессивных препаратов постоянно, каждый месяц снижается и уже через год пациенты получают минимальную терапию, которая практически не влияет на качество их жизни. Кроме того, они постоянно находятся под наблюдением врачей.

- Стоит только отменить что-то, это будет сопряжено с обострением болезни. Поэтому вопросы назначения или отмены иммуносупрессивных препаратов должен решать только врач-специалист, - подтверждает слова коллег главный ревматолог Петербурга, академик РАН Вадим Мазуров. - При обострении такой пациент должен направляться в стационар, а так находиться дома. И врача вызывать необходимо только на дом - никаких походов по поликлиникам.

- Надо обязательно и регулярно мыть руки. Кроме того, следует избегать любых контактов, ни к кому близко не подходить. Если надо выйти в магазин, мы рекомендуем нашим пациентам надеть перчатки, быстро купить необходимое и сидеть дома. То же самое с прогулками — выйти одному ненадолго подышать воздухом и домой. Самое главное сейчас, пересидеть эту сложную ситуацию дома, - советует Оксана Щукина.

Самые опасные фейки про коронавирус — это всевозможные советы принимать те или иные таблетки. Часть людей верит, что помогут антибиотики, причем кто-то вполне серьезно начинает их принимать "на всякий случай", превентивно. Часть, несмотря на многочисленные разъяснения ВОЗ, все равно надеется на чеснок и лук, а также разные травы. Некоторые кинулись скупать иммуномодуляторы, полагая, что некие волшебные таблетки мгновенно поднимут защитные свойства организма и "вирус не прицепится". Ruposters попросил врача Ирину Фиш разъяснить, как на самом деле работает иммунитет, можно ли его как-то поднять или улучшить.

Возбудитель нынешней эпидемии коронавирус до последнего времени считался безобидной инфекцией, потому что именно он обычно вызывает те самые легкие ОРВИ, которые не приводят к серьезным осложнениям. Вирусологи считают, что подобные сезонные заболевания вызываются этим вирусом в 30% случаев. Выделен он был в 1965 году и не вызывал особого интереса исследователей до тех пор, пока в 2002-м году не случилась вспышка атипичной пневмонии, вызванной мутировавшим коронавирусом SARS-CoV с летальностью почти в 10%. Затем была вспышка ближневосточного респираторного синдрома в 2012 и 2015 годах. Это достаточно грозные заболевания, именно поэтому нынешняя эпидемия, начавшаяся в Китае, привлекла особое внимание.

Проблема нынешнего вируса в том, что он новый. То есть человек не защищен от него специфическим иммунитетом совсем. Иными словами, человечество встретилось с агрессивным незнакомцем, от которого можно ждать все чего угодно — от самых тяжелых проявлений болезни до легких типа ОРВИ. Именно этим и объясняются те меры, которые принимают власти ради ограничения распространения заболевания.

Это сейчас твердят о том, что все зря, болезнь не такая уж страшная, грипп, мол, серьезнее, не говоря уж о кори, ВИЧ и бешенстве, смертность от нее не высокая. А в начале? Ведь грипп тоже сейчас считается относительно безобидной инфекцией с летальностью не больше 1%, хотя и это тоже много, если смотреть в абсолютных цифрах: ежегодно от гриппа в мире умирает около 650 тысяч человек. Что касается коронавируса, то смертность от него в три раза выше. И осложнения могут быть гораздо более серьезные, чем от гриппа.

Кстати, грипп под названием "испанка", выкосивший 100 лет назад много миллионов человек по всему миру, тоже был тем самым незнакомцем, к появлению которого человек был не готов. Это сейчас идет ежегодная вакцинация, есть коллективный иммунитет, болезнь стала привычной — эти факторы и срабатывают во время эпидемий, поэтому и смертность в отличие от 1918-го года невысока. А тогда летальность доходила до 20%.

В условиях незащищенности человека от коронавируса специфическим иммунитетом важно разработать не только лекарства, но и вакцину, чтобы остановить распространение болезни. По срокам разработка вакцин занимает год-полтора.

Что защищает человека от вирусов и бактерий

Лекарств от этого вируса пока что не придумано, иммунитета нет, поэтому бороться с болезнью нужно теми средствами, которые есть, полагаясь на защитные силы своего организма и симптоматическое лечение. На самом деле наш организм находится в постоянной и непрерывной борьбе не только с болезнями, ведь человек существует в агрессивной среде, когда то холодно, то жарко, то слишком влажно или сухо. Именно поэтому в нашем организме существует много механизмов и барьеров на пути вредного агента, будь то вирус, микроб, грибок, токсин и т.д.

1. К ожа . Кожа обладает бактерицидным эффектом, но она должна быть чистой, потому что вся гадость, попадающая на нее, задерживается чешуйками, которые надо постоянно смывать. Медики без устали твердят о пользе мытья рук, а в нынешнюю эпидемию это особенно важно, потому что кожа, конечно, вирус не пропустит, а вот слизистые — легко. Если вирус попал на кожу, то сам человек легко занесет его в нос, глаза, слизистые рта.

2. Кольцо лимфоидной ткани — те самые миндалины и аденоиды, которые не пускают вредные агенты дальше в легкие. Вирус активничает в носоглотке, но не проходит дальше. Существуют островки лимфоидной ткани в кишечнике, и аппендикс , который раньше считался рудиментом, тоже часть иммунитета.

3. Лимфатические узлы и селезенка тоже служат защите организма от инфекции. В последнее время появилось множество статей о так называемом микробиоме — это полезные бактерии, которые живут в нашем организме, в основном в кишечнике, и выполняют множество функций, например, вырабатывают некоторые "правильные" жирные кислоты и витамины. В том числе они занимаются и защитой нашего организма, участвуя в нейтрализации болезнетворных агентов. Их вес в нашем кишечнике достигает 2 кг.

Органы защиты

4. Защитные механизмы на клеточном уровне очень сложны, здесь работают белые кровяные тельца — лейкоциты . И если об эритроцитах наши граждане что-то знают, то о лейкоцитах мало кто может связно рассказать. Главная их функция — защита, клеточный иммунитет, а в выработке гуморального иммунитета участвует их часть — лимфоциты. Именно они в ответ на проникновение чужеродного агента (антигена) превращаются в плазматические клетки и вырабатывают специальные белки — антитела (иммуноглобулины), которые связывают и нейтрализуют врагов, после чего весь этот сложный комплекс уничтожается организмом. Таким образом создается специфический иммунитет организма на чужеродный агент. Более того, лимфоциты создают так называемые "клетки памяти" , которые сохраняют информацию о когда-то проникшем в организм антигене. Это и называется приобретенный иммунитет, который может быть стойким или нестойким.

Но пока в организм человека не попадет этот самый антиген, клетки, естественно, ответ выработать не могут. Поэтому человечество придумало вакцинацию, то есть искусственный иммунитет.

В последнее время пишут о "коллективном иммунитете", о пользе грудного вскармливания, вроде как через молоко матери передаются антитела к различным антигенам. Но суть остается прежней: в отсутствии специфических лекарств от вирусной инфекции единственное спасение человека — это иммунитет, лучше искусственный, нежели приобретенный через болезнь. Во время вакцинации человеку вводят штамм умерших или ослабленных агентов , которые болезнь не вызывают, но при этом антитела к ним вырабатываются. В любом другом случае человек может заразиться и получить все "прелести" инфекции в виде осложнений или летального исхода.

Помогают ли иммуномодуляторы и антибиотики

От бактерий человек придумал антибиотики, и это была революция в медицине. Именно благодаря этому открытию увеличилась средняя продолжительность жизни, человек перестал массово умирать от страшных инфекционных болезней. Но любой грамотный врач скажет вам, что антибиотики назначают только по определенным показаниям, а именно при бактериальной инфекции — и никак иначе. Ни в коем случае нельзя принимать их для профилактики болезни. Нужно хотя бы свой микробиом пожалеть, он тоже уязвим к антибиотикам. Да и резистентность (в народе привыкание) у бактерий к ним может возникнуть, и тогда в случае необходимости антибиотики уже не помогут.

Против вирусной инфекции антибиотики абсолютно не работают . Их назначают только в случаях присоединения бактерий, например, при вирусно-бактериальной пневмонии.

Все модные разрекламированные чудодейственные иммуномодуляторы неизвестно что "модулируют" , они не показывают своей эффективности, их исцеляющее действие не доказано. Хотя эффект плацебо пока что никто не отменял… Главное, чтобы они не нанесли вред организму. Но скупать их в период эпидемии смысла нет никакого.

Механизм иммунитета, описанный достаточно поверхностно выше, — это то, что в медицине называют иммунной системой, то есть клеточный и гуморальный иммунитет. И для такого иммунитета существует понятие норма или патология. Повышенного или пониженного иммунитета у человека, не страдающего болезнями этой системы, нет.

Стимулировать его человеку со здоровой иммунной системой совершенно не нужно, более того — вредно. Потому что "повышенный иммунитет" — это, например, аллергия в разных, в том числе и тяжелых, проявлениях. Или еще страшнее — аутоиммунные заболевания. В этих случаях наоборот подавляют иммунитет специальными иммуносупрессорами. Их применяют после пересадок органов для того, чтобы собственная иммунная система не отторгла новый орган.

Существует группа заболеваний, для которых требуется стимуляция иммунитета, например, СПИД, врожденные или другие приобретенные иммунодефициты. Как раз для их лечения и применяют иммуностимуляторы, но их никогда не пустят в свободную продажу в аптеках. Назначают такие лекарства индивидуально и строго по показаниям. Это серьезные препараты с кучей побочных эффектов, и к тем препаратам, которые продают под видом иммуномодуляторов, они не имеют никакого отношения.

Для специалистов иммунитет — это достаточно узкое понятие, которое означает защиту организма от чужеродных агентов, инфекций и веществ с помощью клеточных и внутриклеточных механизмов. Для не медиков иммунитет — это более общее понятие, означающее сопротивление организма инфекциям, чтобы не болеть.

Как "улучшить" иммунитет

Как только чужеродный агент (например, коронавирус) попадает на слизистые носоглотки, сразу же запускается реакция организма. В первую очередь неспецифическая — к месту внедрения сразу направляются лейкоциты, которые начинают уничтожать болезнетворный агент, то есть включается неспецифический клеточный иммунитет . Мы это ощущаем как заложенность носа, боль в горле, повышение температуры тела.

Одновременно лимфоциты начинают распознавать антиген, и запускается уже гуморальный иммунитет, то есть выработка специфических к данному агенту антител. Процесс этот небыстрый — занимает до двух недель . Если организм ослаблен и клеточный иммунитет недостаточно силен, то вирус проникает дальше в легкие, начинается пневмония, с которой организму уже сложнее справиться. Может присоединиться бактериальная инфекция, состояние человека становится тяжелым, и он нуждается уже в более серьезном лечении.