Резистентность к препаратам вич бланк на анализ

Актуальная информация о ВИЧ-инфекции, наркомании, туберкулёзу, ЗППП

Резистентнось – одна из самых актуальных проблем в лечении инфекционных заболеваний. Этим термином называют устойчивость возбудителей инфекционных заболеваний к лечебным препаратам. Резистентность к АРВТ затрудняет эффективное лечение ВИЧ-инфекции: не достигается неопределяемая вирусная нагрузка, прогрессируют СПИД-ассоциированные заболевания.

Резистентность ВИЧ к АРВТ возникает, в том числе вследствие нарушений режима приема препаратов. Антиретровирусная терапия должна проводиться непрерывно и пожизненно. Даже кратковременные нарушения приема препаратов могут способствовать выработке резистентности.

Резистентность к АРВТ и люди

Невозможность выдерживать режим приема препаратов для лечения ВИЧ-инфекции специалисты называют отсутствием приверженности лечению. Вне зависимости от того, того, зависит низкая приверженность от отсутствия желания лечиться или от возможностей для лечения при наличии желания.

Резистентность может формироваться и людей, приверженных лечению. Чаще всего это происходит из-за инфицирования вариантами ВИЧ, уже имеющим резистентность к одному или нескольким препаратам. Устойчивость к нескольким наиболее часто используемым препаратам называется полирезистентностью или множественной устойчивостью.

Резистентность к АРВТ в России

Первичная полирезистентность ВИЧ к АРВТ в Российской Федерации распространена неодинаково. Чем выше пораженность населения ВИЧ, тем выше риски инфицирования. Высокая распространенность полирезистентных вариантов ВИЧ на территории увеличивает вероятность первичного инфицирования вирусами, обладающими множественной устойчивостью к АРВТ.

В среднем по России сейчас 6% исследованных штаммов ВИЧ обладают множественной устойчивостью к АРВТ. В некоторых регионах эта цифра достигает 10%.

Данные карты распространения полирезистентных штаммов ВИЧ коррелируют с давностью и масштабами наркотизации населения в этих регионах. Они обнаруживают связь с отсутствием, малой мощностью или низкой эффективностью программ профилактики ВИЧ-инфекции среди наркозависимых на этих территориях. О программах профилактики и их эффективности читайте здесь.

Как следствие – необходимость смены схем приема АРВТ и использование для лечения новых препаратов. Как правило, более дорогих. Для людей с ВИЧ, приверженных АРВТ, это жизненная необходимость.

Новые антиретровирусные препараты для лиц с полирезистентным ВИЧ

На Конгрессе ВИЧ-2018 в Глазго были предоставлены данные о двух недавно разработанных препаратах, предназначенных для лечения лиц с множественной лекарственной резистентностью ВИЧ.

У участников исследования отмечалась множественная резистентность ВИЧ к антиретровирусным препаратам. По крайней мере, 90% участников были устойчивы к одному из препаратов в группе нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ), ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ), ингибиторов протеазы. 68% были также устойчивы по крайней мере к одному из препаратов из группы ингибиторов интегразы.

В марте 2018 года, ибализумаб (Trogarzo) был одобрен Управлением по контролю за качеством продуктов и медицинских препаратов США к использованию среди лиц с полирезистентным ВИЧ и с неадекватным вирусологическим контролем на фоне текущей схемы терапии. Препарат рассматривается Европейским Агентством Лекарственных препаратов.

Тематические ссылки:

Спасибо нашему коллеге и другу Станиславу Казикину за любезно предоставленный перевод этой статьи.

Приложение N 2
к Методическим рекомендациям
о проведении надзора за циркуляцией
генетических вариантов вируса иммунодефицита
человека, включая циркуляцию штаммов,
резистентных к антиретровирусным препаратам
Федеральный научно-методический центр Роспотребнадзора
по профилактике и борьбе со СПИДом, 105275, Москва,
8-ая ул. Соколиной горы, 15, корп. 2. Тел. (495) 366-05-18
__________________________________________________________________
НАПРАВЛЕНИЕ НА ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ ВИЧ
Исследование по резистентности к антиретровирусным
препаратам _________________
Дата забора крови: "___" ____________ 200_ г. Код участника ____________________
--¬ --¬
Фамилия : _____________________ Имя: _______________ Отчество: _________________ Пол: ¦ ¦ M ¦ ¦ Ж
L-- L--
Дата рождения: _____________________ Место проживания (регион, город): __________________________________
--¬ --¬
Дата 1-го ВИЧ+ иммуноблота: ______________ Результаты предыдущего обследования на ВИЧ ¦ ¦ ВИЧ- ¦ ¦ ВИЧ+/-
L-- L--
Дата предыдущего обследования ____________, вид проведенного исследования _______________________________
Стадия ВИЧ-инфекции: __________ Содержание CD4+ Т-кл.: ____________ кл/мкл Дата исследования ____________
Вирусная нагрузка ВИЧ, _______ копий/мл Дата исследования _______________
Код обследования на ВИЧ _________ Код заражения ВИЧ _________ Год, месяц инфицирования ВИЧ ______________
--¬ --¬ --¬ --¬
Получал ли АРВ-препараты ¦ ¦Да ¦ ¦Нет Наличие беременности ¦ ¦Да ¦ ¦Нет Срок недель ____________
L-- L-- L-- L--
Если беременность сохраняется, ожидаемая дата родов ________ Если беременность прерывается, дата ________
Направляющая организация: _______________________________ Тел.: _________________ Факс: _________________
Email: ____________________ Ф.И.О. лечащего врача: ____________________________ Подпись: ________________
--------------------------------
Фамилия, имя, отчество указывается только по желанию пациента, в этом случае в дальнейшем будет возможно учесть результаты этого исследования при выборе тактики лечения.

Федеральный научно-методический центр Роспотребнадзора
по профилактике и борьбе со СПИДом, 105275, Москва,
8-ая ул. Соколиной горы, 15, корп. 2. Тел. (495) 366-05-18
__________________________________________________________________
НАПРАВЛЕНИЕ НА ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ ВИЧ
Исследование по резистентности к антиретровирусным
препаратам _________________
Дата забора крови: "___" ____________ 200_ г. Код участника ___________________
--¬ --¬
Фамилия : _____________________ Имя: _______________ Отчество: _________________ Пол: ¦ ¦ М ¦ ¦ Ж
L-- L--
Дата рождения: _____________________ Место проживания (регион, город): __________________________________
--¬ --¬
Дата 1-го ВИЧ+ иммуноблота:_______________ Результаты предыдущего обследования на ВИЧ ¦ ¦ ВИЧ- ¦ ¦ ВИЧ+/-
L-- L--
Дата предыдущего обследования ____________, вид проведенного исследования _______________________________
Стадия ВИЧ-инфекции: __________ Содержание CD4+ Т-кл.: ____________ кл/мкл Дата исследования ____________
Вирусная нагрузка ВИЧ, _______ копий/мл Дата исследования _______________
Код обследования на ВИЧ _________ Код заражения ВИЧ _________ Год, месяц инфицирования ВИЧ ______________
--¬ --¬ --¬ --¬
Получал ли АРВ-препараты ¦ ¦Да ¦ ¦Нет Наличие беременности ¦ ¦Да ¦ ¦Нет Срок недель ____________
L-- L-- L-- L--
Если беременность сохраняется, ожидаемая дата родов ________ Если беременность прерывается, дата ________
Направляющая организация: _______________________________ Тел.: _________________ Факс: _________________
Email: ____________________ Ф.И.О. лечащего врача: ____________________________ Подпись: ________________
--------------------------------
Фамилия, имя, отчество указывается только по желанию пациента, в этом случае в дальнейшем будет возможно учесть результаты этого исследования при выборе тактики лечения.

Внедрение АРВ препаратов в практику лечения ВИЧ-инфекции позволило значительно увеличить продолжительность и улучшить качество жизни пациентов. Однако возникновение устойчивых штаммов ВИЧ – одна из основных причин неэффективности АРВ терапии.

Быстрое развитие устойчивости обусловлено высокой скоростью репликации ВИЧ, а также очень большой частотой ошибок репликации, совершаемых обратной транскриптазой ВИЧ. Это приводит к частому появлению мутаций и постоянному образованию новых штаммов вируса даже в отсутствии лечения. Под давлением АРВ препаратов происходит селекция устойчивых вариантов вируса, которые начинают активно реплицироваться, занимая доминирующее положение. Первый индикатор активации ВИЧ на фоне развития лекарственной устойчивости – увеличение вирусной нагрузки. При сохранении прежней схемы терапии ВИЧ-инфекция быстро прогрессирует. Для оптимальной модификации схемы лечения необходимо знать профиль устойчивости ВИЧ у пациента.

Исследования, направленные на определение резистентности ВИЧ к лекарственным препаратам, разделяют по принципу действия на две большие группы: основанные на фенотипировании (определении свойств) или генотипировании (анализ генома) вируса. С помощью фенотипических тестов оценивают способность вируса расти в присутствии различных противовирусных препаратов in vitro. Для этого определяют показатель IC50, показывающий концентрацию препарата, необходимую для подавления вирусной репликации на 50%. В результате теста оценивают кратность увеличения IC50 по сравнению с данным показателем для дикого вируса. В настоящее время сертифицированы и доступны для использования методы на основе рекомбинантных вирусов. Ввиду большей трудоемкости и высокой себестоимости фенотипические методы в рутинной практике в РФ не используют. Основным методом определения лекарственной устойчивости ВИЧ в РФ является выявление специфических мутаций устойчивости в генах ВИЧ, которые являются мишенями для современных АРВ препаратов (гены обратной транскриптазы, протеазы, интегразы, поверхностных белков gp41 и gp120) методом определения нуклеотидной последовательности (секвенирования) генома ВИЧ.

Результатом исследования лекарственной устойчивости ВИЧ с помощью генотипического подхода является список выявленных мутаций в геноме вируса, приводящих к фенотипическим изменениям, которые выражаются в способности вируса к репликации в присутствии АРВ препаратов. На основании этого подбирается комбинация препаратов для наиболее эффективной терапии.

Исследование лекарственной устойчивости ВИЧ к АРВ препаратам имеет ряд ограничений, которые необходимо учитывать, оценивая результаты исследования и проводя его интерпретацию:

Показания к обследованию для определения лекарственной устойчивости ВИЧ

• ВИЧ-инфицированные лица при неэффективности АРВ терапии, если нет других явных причин неэффективности лечения (нарушение приема препаратов, нарушение всасывания препарата, сопутствующие или недавно перенесенные инфекционные заболевания, недавняя вакцинация);
• ВИЧ-инфицированные лица в период острой инфекции перед началом АРВ терапии, если заражение ВИЧ произошло от партнера с неэффективной АРВ терапией;
• сразу после постановки диагноза ВИЧ-инфекции при первичном обследовании в регионах с уровнем первичной резистентности ВИЧ более 5%.

Тест не рекомендуется к назначению

• После перевода пациента на новую схему АРВ терапии;
• если значение вирусной нагрузки более 500 копий/мл, но менее 1000 копий/мл, то получение результата анализа не гарантировано;
• если значение вирусной нагрузки менее 500 копий/мл;
• после отмены АРВ терапии (относительное противопоказание) и у пациентов, не получающих лечение более 4 недель. Следует учитывать, что после отмены селективного действия АРВ препаратов (отмена терапии или самостоятельный перерыв пациентом в лечении – недостаточная приверженность), штаммы дикого типа вируса снова становятся доминирующими, и анализ на резистентность ВИЧ может не идентифицировать устойчивые к лекарственным препаратам варианты ВИЧ, присутствующие в минорных количествах.

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, пользовательских данных (сведения о местоположении; тип и версия ОС; тип и версия Браузера; тип устройства и разрешение его экрана; источник откуда пришел на сайт пользователь; с какого сайта или по какой рекламе; язык ОС и Браузера; какие страницы открывает и на какие кнопки нажимает пользователь; ip-адрес) в целях функционирования сайта, проведения ретаргетинга и проведения статистических исследований и обзоров. Если вы не хотите, чтобы ваши данные обрабатывались, покиньте сайт.

Copyright ФБУН Центральный НИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора, 1998 - 2020

! Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, пользовательских данных (сведения о местоположении; тип и версия ОС; тип и версия Браузера; тип устройства и разрешение его экрана; источник откуда пришел на сайт пользователь; с какого сайта или по какой рекламе; язык ОС и Браузера; какие страницы открывает и на какие кнопки нажимает пользователь; ip-адрес) в целях функционирования сайта, проведения ретаргетинга и проведения статистических исследований и обзоров. Если вы не хотите, чтобы ваши данные обрабатывались, покиньте сайт.

Способы анализа устойчивости ВИЧ

Говоря об терминологии, хотелось бы сразу сказать, что в условиях практической лаборатории речь идет об анализе именно устойчивости, но не чувствительности ВИЧ. Чувствительность вируса к препарату измеряется концентрацией препарата, которая подавляет его размножение, и других определений этого понятия не существует. Устойчивость, или резистентность вируса - это сниженная чувствительность; на практике так обозначают способность вируса размножаться в присутствии стандартных доз препарата (при этом повышенные концентрации чаще всего все же способны подавить репликацию). Измерить устойчивость трудно, но можно, и об этом пойдет речь далее, однако в рутинных клинических условиях степень устойчивости, как правило, не обсуждается. Говоря о резистентности ВИЧ, чаще всего имеют в виду факт наличия мутационных изменений в геноме, не задаваясь вопросом о том, насколько эти изменения сказываются на свойствах вируса - чувствительности и репликативной способности, между тем как это, конечно, тоже может быть важно. Кроме того, все существующие на данный момент тесты для анализа устойчивости выдают ответ только о том, к каким препаратам вирус недостаточно чувствителен, однако готовых решений по формированию новой, более эффективной схемы лечения ни один из них не предлагает, и после получения результата теста наступает следующий ответственный момент - интерпретация, которой будет посвящена отдельная глава.

Анализ резистентности ВИЧ давно уже зарекомендовал себя в клинической практике в качестве эффективного инструмента, помогающего предотвратить неудачу лечения и восстановить контроль над репликацией вируса после того, как у пациента уже был отмечен вирусологический неуспех. Результаты клинических испытаний также однозначно продемонстрировали, что клинический успех 1) значительно чаще достигается при условии использования данных о генотипе ВИЧ, чем без них, и 2) зависит от числа препаратов в схеме, к которым вирус чувствителен.

Для определения резистентности ВИЧ разработаны и применяются два вида тестов: генотипические и фенотипические. Методы эти принципиально различаются как объектами исследования, так и характером получаемых результатов.

Фенотипические методы используют прямой подход к изучению чувствительности ВИЧ. Как помнит читатель, устойчивый вирус отличается от

V ГЛАВА. Лабораторный анализ резистентности ВИЧ

содержание теста остается прежним - это прямое измерение активности репликации ВИЧ под действием лекарственного препарата.

Генотипирование основано на непрямой оценке резистентности путем выявления мутаций генома ВИЧ, ассоциированных с устойчивостью в случаях вирусологического неуспеха лечения. Такие методы используются широко благодаря относительной дешевизне, скорости и простоте выполнения, однако эти достоинства достаются ценой существенно меньшей надежности тестов (см. далее). Для того, чтобы понять, почему это так, попробуем разобраться в принципе, на котором основано применение генотипических тестов.

Хорошо известно, что свойства белка (например, устойчивость фермента ВИЧ к действию какого-либо препарата) определяются в конечном счете той объемной структурой, которую он приобретает в ходе постепенного формирования. Первый этап этого процесса - синтез аминокислотной цепочки (первичная структура белка), которая затем образует вторичную структуру (а-спираль или (3-складки); после этого должна произойти укладка третичной структуры, а иногда, после объединения нескольких молекул белка и присоединения дополнительных небелковых молекул (например, ионов металлов) - и четвертичной.

Для читателя очевиден тот факт, что анализ генотипа, то есть последовательности РНК ВИЧ, позволяет лишь трансформировать ее в последовательность аминокислот, однако информация о формировании более высоких порядков организации белка- фермента остается закрытой. Никакого алгоритма, однозначно связывающего между собой первичную структуру белка и его свойства, до сих пор

не существует, хотя огромное число исследований посвящено именно этому вопросу. Вот почему для анализа генотипа ВИЧ применяют совсем другой подход, проводя сравнение полученной последовательности с уже известными генотипами ВИЧ (последовательностями РНК ВИЧ), хранящимися в специальной базе данных. Каждая из таких последовательностей получена ранее, как правило, от пациентов, испытавших неуспех терапии тем или иным препаратом, и содержит определенный набор мутаций в геноме ВИЧ. Поиск наиболее близкой последовательности в базе данных и составляет сущность интерпретации результатов генотипирования.

Огромное разнообразие вариантов ВИЧ, о котором в этой книжке уже много говорилось, не позволяет даже надеяться найти в базе данных точной такой же генотип, как у обследуемого пациента, поэтому ориентироваться всегда приходится на ближайший похожий вариант. В большинстве случаев этого оказывается достаточно, и у пациентов, имеющих одинаковый набор мутаций, характер устойчивости ВИЧ тоже оказывается одинаковым, однако так бывает не всегда, и именно поэтому часть (15-20%) случаев анализа генотипа дают расхождения с данными фенотипирова- ния (если они доступны) (см. далее). В целом надежность генотипического анализа пока не превышает 80-85%. Такая ситуация, разумеется, будет исправляться, и по мере расширения баз данных надежность генотипирования станет асимптотически приближаться к 100%, однако на сегодняшний день она все еще оставляет желать много лучшего, и причины этого для читателя теперь окончательно прояснились.

ВИЧ и СПИД – жизнь и диагноз

С появлением ВААРТ в середине 90-х годов прошлого века ВИЧ инфекция перестала быть смертельным заболеванием. Да, она осталась тяжелой вирусной инфекцией, но перешла в разряд хронических контролируемых заболеваний. И подтверждением этого факта служит то, что смертность от СПИДа с того времени сократилась на порядки. И связана она в основном со случаями поздней диагностики ВИЧ или позднего начала терапии, когда ее эффективность уже не так высока.

Напомню, как работает ВААРТ. ВИЧ для его размножения на разных стадиях необходимы некоторые определенные ферменты. Препараты ВААРТ ингибируют эти ферменты, делая размножение ВИЧ невозможным. ВААРТ по ряду причин не способна полностью вывести ВИЧ из организма, но способна контролировать его размножение и, как следствие, вирусную нагрузку. Когда же вирусная нагрузка подавлена, то иммунитет за счет собственных резервов начинает медленный процесс самовосстановления.

От чего же возникает резистентность? Ответ довольно прост. Если на фоне действия определенного препарата ВИЧ продолжает размножаться, то со временем он мутирует и выживают именно те вирионы, которые вследствие своей мутации выработали устойчивость к действию используемого препарата т.к. некоторые мутации возникают именно в тех белках вируса (обратной транскриптазе и протеазе), на которые направлено противовирусное лечение. В результате мутаций свойства этих белков изменяются, и препараты перестают на них действовать. Иными словами, противовирусная терапия сама не делает вирус резистентным. Собственно, вирусы с устойчивостью к лекарствам существовали задолго до того, как эти самые лекарства появились. Просто без препаратов у этих вирусов нет никаких преимуществ перед другими вариациями ВИЧ. Цель борьбы с резистентностью - лишить резистентные вирусы возможности реализовать свои преимущества при размножении. Именно поэтому и была использована стратегия три-терапии. При использовании сразу трех препаратов вирусная нагрузка подавлялась настолько быстро, что у вируса не оставалось возможности для размножения и, как следствие, не было возможности для выживания резистентных вирионов.

Таким образом, основная стратегия для предотвращения возникновения резистентности это – не давать возможности вирусу размножаться на фоне присутствия препаратов в крови и удерживать вирусную нагрузку на неопределяемом уровне в течении всего периода действия терапии. Вот почему основным условиям эффективности ВААРТ является приверженность, т.е. точное соблюдение режима ее приема. При соблюдении режима в крови и других жидкостях организма поддерживается определенная концентрация препаратов, которая способна полностью подавить репликацию вируса и не допустить выживание и репликацию резистентных вирионов.

Что же происходит, если пропустить прием препарата или сильно опоздать с ним? Концентрация препарата падает и если вирус на этом фоне получит возможность к репликации, то с высокой вероятностью выживут именно те вирионы, которые в следствии мутации приобрели устойчивость к этому препарату. Если же препарата вообще не будет в крови, то все варианты мутации будут иметь одинаковый статистический шанс на выживание. Именно поэтому считается, что полное прекращение приема терапии более безопасно, чем систематические пропуски приема.

Конечно, 1-2 пропуска не приведут к резистентности, но немного увеличат ее шанс. Именно поэтому нужно стараться, как можно реже допускать подобные инциденты. Считается, что приверженность к терапии высокая, если принимаются 96% доз всех препаратов. Что касается времени приема, то, конечно, желательно его соблюдать по возможности точно, но часто это бывает трудновыполнимо. И тут нужно помнить, что в принципе все дозы препаратов просчитываются с некоторым запасом, поэтому опоздание на 1-2 часа особой роли не сыграет. Но если существенное опоздание все же произошло, то нужно сразу же, как только появилась возможность, принять нужную дозу препаратов. И следующую дозу принять уже по установленному графику, без сдвига. Это приведет к некоторому превышению концентрации препарата в крови, но это лучше, чем его понижение ниже допустимой нормы.

Что же происходит в случае, если резистентность все же наступила? В этом случае нужно сделать тест на резистентность, чтобы определить к какому именно препарату она возникла, и заменить его. Нужно помнить, что вариантов такой замены – ограниченное число, т.к. часто возникает так называемая кросс-резистентность, т.е. резистентность сразу к целой группе препаратов. Именно по этой причине число вариантов замены терапии ограничено. Кроме этого при замене используют препараты уже 2-й, 3-й линии, а эти препараты, как правило, кроме того, что уже намного дороже препаратов 1-й линии, имеют еще более серьезные побочные эффекты, имеют более сложные схемы приема и т.д.

Надо сказать, что разработка новых препаратов не стоит на месте. Периодически появляются новые препараты, которые становятся вариантом для тех, у которых к имеющимся уже возникла резистентность.

Итак, повторю еще раз важный вывод из всего выше сказанного: очень, я бы сказал жизненно важно, строго соблюдать режим приема препаратов и как можно реже допускать пропуски и сильные опоздания с их приёмом. Только в этом случае мы не оставим резистентности шанса, а это залог того, что текущая схема ВААРТ будет эффективно действовать многие годы.

4.3. Интерпретация данных по обследованию населения

Российской Федерации на антитела к ВИЧ

Агрегированные данные по обследованию населения РФ на антитела ВИЧ (месячная и годовая форма N 4 федерального государственного статистического наблюдения "Сведения о результатах исследования крови на антитела к ВИЧ", месячная и годовая форма ведомственной отчетности "Сведения о мероприятиях по профилактике ВИЧ-инфекции, гепатитов B и C, выявлению и лечению больных ВИЧ", формы федерального государственного статистического наблюдения N 1 (месячная) и N 2 (годовая)) позволяют определить общее число обследованных на ВИЧ и впервые зарегистрированных случаев ВИЧ-инфекции, выявленных в течение месяца, квартала, года на изучаемой территории.

В отношении новых случаев заражения следует применить термин "выявляемость". Повышение или уменьшение числа вновь выявленных случаев может быть связано с изменением структуры исследования или с изменением численности обследованных, что необходимо учитывать при интерпретации данных. Если существенных изменений в области тестирования на ВИЧ не происходило, то увеличение общей численности вновь выявленных случаев свидетельствует об активации эпидемического процесса или увеличении выявляемости ВИЧ-инфекции среди лиц с давним заражением.

Суммирование годовых данных с момента выявления первого случая дает общее число случаев ВИЧ-инфекции, зарегистрированных на территории. Учет случаев смерти ВИЧ-позитивных лиц (годовая форма N 61 федерального государственного статистического наблюдения "Сведения о контингентах больных ВИЧ-инфекцией", месячная и годовая форма ведомственной отчетности "Сведения о мероприятиях по профилактике ВИЧ-инфекции, гепатитов B и C, выявлению и лечению больных ВИЧ", форма федерального государственного статистического наблюдения N 2 (годовая)) позволяет рассчитать количество живых ВИЧ-позитивных лиц, проживающих на территории, а следовательно, и (зарегистрированную) пораженность населения (показатель количества инфицированных ВИЧ, находившихся на территории субъекта на конец отчетного года, на 100 тыс. населения).

Общее количество выявленных ВИЧ-инфицированных, проживающих на территории, можно получить суммированием всех ранее выявленных случаев, а количество проживающих в настоящее время - путем добавления прибывших на территорию ВИЧ-инфицированных и вычета из этой суммы умерших и выехавших за пределы территории.

Некоторую неопределенность в количественных оценках числа ВИЧ-инфицированных на отдельных территориях Российской Федерации вызывает наличие группы ВИЧ-инфицированных, у которых нет постоянного места проживания или регистрации на территории, в которой они были впервые выявлены как ВИЧ-позитивные. В России они идентифицируются и учитываются при анализе персонифицированных данных на федеральном уровне.

Существующие подходы к тестированию населения позволяют ежегодно обследовать только часть населения, поэтому данные о реальном количестве ВИЧ-инфицированных, проживающих на изучаемой территории, при этом весьма приблизительные, можно получить лишь проведя соответствующие расчеты. В Российской Федерации аккумулируются данные о количестве проведенных анализов на антитела к ВИЧ, а не о количестве обследованных лиц. Необходимо учитывать, что беременные обследуются 2 - 3 раза за время беременности, а доноры - при каждой кроводаче (то есть несколько раз за год). Кроме того, несколько раз за год (и в разных учреждениях) могут обследоваться контактные с ВИЧ-инфицированными, больные по клиническим показаниям, больные венерическими заболеваниями и др. Таким образом, общее количество обследованных лиц всегда существенно меньше, чем количество выполненных тестов, в связи с чем необходимо рассчитывать понижающие коэффициенты для некоторых групп населения.

Такой коэффициент для беременных при их трехкратном обследовании в течение 9 месяцев беременности составит в годовом исчислении около 2,5, а с учетом прервавших беременность в России в 2014 г. - 1,9. Для доноров он может достигать 2 - 4, но его необходимо пересчитывать в зависимости от изменений в системе донорства и региональных особенностей. Эту проблему можно решить созданием региональных компьютеризованных баз данных об обследовании на ВИЧ с учетом персонифицированных данных не только о положительных, но и отрицательных результатах обследования беременных и доноров.

Все инфекционные заболевания нуждаются в своевременной точной диагностике. ВИЧ и СПИД — не исключение. Поставленный вовремя диагноз позволяет принять необходимые терапевтические меры и продлить пациенту жизнь. Как же определить наличие или отсутствие заболевания с максимальной точностью?

Диагностика ВИЧ-инфекции и СПИДа

Сегодня, наверное, каждый человек слышал о ВИЧ и СПИДе и знает, что эти заболевания очень опасны, что передаются они в основном во время незащищенного барьерным способом полового акта. А между тем, первые случаи инфицирования были зафиксированы не так давно — в 1978 году (у нескольких мужчин-гомосексуалов из США и Швеции). Сам вирус был открыт в 1983 году.

В первую очередь ВИЧ атакует и разрушает лимфоциты (Т-лимфоциты, или хелперы). Они отвечают за иммунный ответ организма, распознавание и уничтожение инфицированных клеток. В результате заболевший теряет способность противостоять инфекциям.

У здорового человека количество Т-лейкоцитов составляет 1200–3000 клеток/мкл. После ВИЧ-инфицирования число клеток снижается. При этом заболевший продолжает чувствовать себя нормально. Данный период болезни может длиться на протяжении многих лет. Но наступает момент, кода количество клеток-хелперов достигает критической отметки. Это может проявиться следующими проблемами:

• кандидоз полости рта и ЖКТ;
• опоясывающий лишай (герпес);
• неделями не спадающая высокая температура;
• ночная потливость;
• диарея;
• частые ОРЗ и ОРВИ и др.

Если число Т-лимфоцитов снижается до 200 клеток/мкл, то диагностируют СПИД. Организм больного в таком состоянии не может сопротивляться даже простейшим микроорганизмам — от дрожжей до вирусов. У здорового человека к ним развивается резистентность, тогда как страдающего СПИДом они могут довести до летального исхода. Чаще всего возбудителями смертельных заболеваний становятся токсоплазма, криптоспоридии, цитомегаловирус. Кроме того, снижение лимфоцитов провоцирует образование злокачественных опухолей.

При отсутствии должного лечения пациенты с ВИЧ-инфекцией не переступают порог выживаемости в 10 лет. Грамотно и своевременно назначенная терапия затормаживает развитие болезни, в разы увеличивая продолжительности жизни больного. ВИЧ-положительный человек в таком случае может дожить до преклонных лет.

Основной метод диагностики инфекции — анализ крови. С момента заражения до появления антител в крови проходит 1–3 месяца.

Разные виды лабораторных анализов венозной крови, взятой натощак, позволяют обнаружить наличие или отсутствие ВИЧ-инфекции в крови. Рассмотрим виды этих исследований.

• Скрининговое исследование иммуноферментными (ИФА) методами представляет собой выявление антител к антигенам ВИЧ-типов: ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Уже со второй недели после инфицирования могут появиться антитела, хотя они способны обнаружиться и позже — через несколько месяцев. В последующее время количество антител растет и сохраняется в крови пациента. При наличии антител в большинстве случаев клинические признаки ВИЧ не проявляются 2–10 лет.
  Отметим, что данный тест не всегда точен, возможен ложноположительный результат. В любом случае при положительном результате назначается повторный анализ через 2-3 недели.
• Верификационное исследование методом иммуноблота проводится, если описанный выше анализ дважды дал положительный результат. Данное исследование сочетает анализ ИФА и метод электрофореза, который позволяет разделить по молекулярному весу входящие в состав вируса антигены. Данное исследование имеет максимальную точность.

• Полимеразная цепная реакция (ПЦР) с детекцией в режиме реального времени дает возможность определить концентрацию вирусной РНК в плазме крови. Тест проводят в целях ранней диагностики возможного инфицирования после случая повышенного риска (на 7–10 день после предположительного инфицирования).
  Также данный анализ назначается для оценки эффективности применяемой терапии, для решения вопроса о начале антиретровирусной терапии, о проведении кесарева сечения у инфицированных беременных за 4 недели до родов.
  Такое исследование крови проводят новорожденным детям инфицированных матерей. Полученный дважды положительный ответ говорит о заражении ребенка.

Поводом пройти исследование на ВИЧ-инфекцию может стать множество причин. Тест необходим перед оперативным вмешательством, в случае планирования беременности, риск приобретения данной инфекции несут случайные половые контакты. Отдельная категория граждан (врачи, педагоги, работники пищевых производств, продавцы пищевой продукции и др.) обязана проходить тест в рамках оформления медицинской книжки, являющейся обязательным условием допуска к работе.

Что касается тревожных симптомов, то обычно врачи назначают анализ на ВИЧ при следующих состояниях:

• Резкая потеря веса.
• Диарея, длящаяся более трех недель.
• Лихорадка неясного происхождения.
• Увеличение лимфатических узлов в разных областях.
• Лейкопения и лимфопения.
• Тяжелые инфекционные заболевания: пневмония, кандидоз внутренних органов, туберкулез, манифестный токсоплазмоз, частые случаи обострения герпесвирусной инфекции и другие.

Специальной подготовки перед сдачей венозной крови не требуется. Единственное — это воздержание от приема пищи в течение 8–10 часов. Также накануне рекомендуется избегать физических и эмоциональных нагрузок, отказаться от употребления алкоголя.

Вся процедура забора венозной крови занимает не более пяти минут. После взятия материала место укола дезинфицируют и заклеивают специальным пластырем. Так как анализ берется натощак, во избежание головокружения после забора крови следует выпить сладкий чай или съесть кусочек шоколада.

В государственных поликлиниках, чтобы получить направление на анализ, придется сначала посетить участкового терапевта. В частных же медицинских центрах нужно просто заполнить заявку на анализ. Для этого в клинике попросят предъявить паспорт или какой-либо другой документ, удостоверяющий личность (миграционная карта, водительские права, военный билет и т. д.). Документ позволит идентифицировать результаты анализа. Впрочем, тест на ВИЧ можно сделать и анонимно. В этом случае заявке и образцу крови, который отправляется на анализ в лабораторию, присваивается номер, известный лишь пациенту и медицинскому персоналу. Однако результаты анонимных исследований не могут быть представлены для госпитализации, в женские консультации и не могут быть зарегистрированы в ОРУИБ (Отдел регистрации и учета инфекционных болезней).

Следует помнить, что интерпретировать результаты исследования и поставить точный диагноз способен только врач. Полученный результат ни в коем случае не может быть поводом для самолечения, к тому же одни и те же результаты у разных пациентов могут говорить о противоположной клинической картине.

Показывает объем выявленной РНК вируса иммунодефицита человека, выраженный в C/ml (копии/мл). Интерпретировать результаты следует следующим образом:

1. РНК не выявлена, либо значение ниже предела чувствительности метода (20 копий/мл).
2. Меньше 20 копий/мл — РНК выявлена в концентрации на пределе чувствительности метода, характеристика с удовлетворительной точностью невозможна.
3. От 20 до 10 6 копий/мл — полученное значение находится в пределах линейного диапазона, результат достоверен.
4. Больше 10 6 копий/мл — РНК выявлена в указанной концентрации, выходящей за верхний предел линейного диапазона.

Анализы на ВИЧ можно сдать в частных клиниках. В этом случае стоимость скринингового исследования иммуноферментными методами в среднем составит от 400 до 800 рублей. Срок выполнения исследования — один рабочий день, хотя возможна и срочная диагностика, в таком случае ответ будет получен через 2 часа.

Верификационное исследование методом иммуноблота обойдется в 3000–5000 рублей. Результаты станут известны через 3–7 рабочих дней.

Полимеразная цепная реакция с детекцией в режиме реального времени представляет собой более сложный анализ, поэтому его стоимость намного выше — она составляет 10 000–12 000 рублей. Результаты исследования готовятся в среднем 10–14 рабочих дней.

Согласно законодательству все иммунные анализы в государственных медицинских учреждениях проводятся бесплатно. В обязательном порядке проверку на ВИЧ-инфекцию проходят беременные женщины, пациенты, готовящиеся к оперативному вмешательству и госпитализации. В остальных случаях направление на данное исследование назначается по усмотрению врача.

Пройти анализ на ВИЧ-инфекцию сегодня не составляет сложности. Сама процедура практически безболезненна и занимает считанные минуты. Современное оборудование и методики проведения теста позволяют получить максимально точные результаты.

Во­пре­ки не­ко­то­рым мне­ни­ям, ВИЧ не яв­ля­ет­ся при­го­во­ром. Ин­фи­ци­ро­ван­ные лю­ди спо­соб­ны про­жить дол­гую, пол­но­цен­ную жизнь. Они мо­гут иметь семью, де­тей, без опа­се­ний об­щать­ся с окру­жа­ю­щи­ми. Глав­ное при этом вы­пол­нять осо­бые пра­ви­ла ги­ги­е­ны и бы­то­во­го по­ве­де­ния, знать, как свес­ти к ми­ни­му­му риск за­ра­же­ния до­мо­чад­цев. А в слу­чае воз­ник­но­ве­ния со­мни­тель­ных или спор­ных си­ту­а­ций — об­ра­щать­ся к спе­ци­а­лис­там: вра­чам, пси­хо­ло­гам. Но ни в ко­ем слу­чае не за­мы­кать­ся и не ста­вить на жиз­ни крест.