Препарат от вич азт
Кандидат химических наук О.БЕЛОКОНЕВА
Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) - тяжелейшее заболевание, вызываемое вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). СПИД - заболевание пока неизлечимое, уничтожить вирус полностью с помощью известных на настоящий момент методов невозможно. А вот снизить содержание ВИЧ в крови больного и тем самым продлить ему жизнь - вполне реально.
Самым первым препаратом для лечения СПИДа был азидотимидин (АЗТ), и он до сих пор широко применяется в клинической практике. Препарат прерывает стадию размножения вируса с участием фермента - обратной транскриптазы. Эффективность АЗТ невысока. Больные вынуждены принимать чрезвычайно большие дозы АЗТ каждые 4 часа, при этом они часто страдают от тошноты, болей в животе, анемии, печеночной недостаточности. Хуже всего то, что со временем у пациента вырабатывается привыкание к препарату, а, значит, терапевтическую дозу необходимо постоянно повышать. Конечно, когда речь идет о жизни и смерти, приходится мириться с нежелательными побочными эффектами медикамента, но как это усложняет существование больных. А ведь 4% всех ВИЧ-инфицированных - дети.
Российские (точнее - советские) ученые-химики в лаборатории химического и биологического анализа биополимеров и клеток Института молекулярной биологии им. В. А. Энгельгардта РАН под руководством академика А. А. Краевского еще в 1989 году синтезировали новое соединение - фосфазид (аналог АЗТ), который обладает высокой противовирусной активностью. Исследования, проведенные совместно с Научно-исследовательским институтом вирусологии им. Д. И. Ивановского Российской академии медицинских наук, показали, что фосфазид так же, как и АЗТ, тормозит размножение вируса СПИДа, но он намного эффективнее азидотимидина и в 6-8 раз менее токсичен. Этот препарат не вызывает тошноту, головную боль, печеночную недостаточность, улучшает самочувствие больных, его хорошо переносят дети. Привыкание к фосфазиду при длительном лечении (больше года) не вырабатывалось совсем.
Однако от нового соединения до лекарственного препарата - путь долгий. С целью разработки и внедрения лекарственной формы фосфазида в клиническую практику в 1992 году академик А. А. Краевский и заведующий лабораторией генной инженерии Российского кардиологического научно-производственного комплекса Министерства здравоохранения РФ профессор Р. Ш. Бибилашвили выступили инициаторами организации на территории Всероссийского кардиоцентра производственно-коммерческой Ассоциации АЗТ. Ее задачей стала разработка лекарственных форм фосфазида. Одним из результатов этой деятельности было создание в 1993 году оригинальной технологии производства отечественного азидотимидина - "Тимазида". В настоящее время Ассоциация АЗТ полностью обеспечивает "Тимазидом" потребности стран СНГ по Госзаказам.
Клинические испытания фосфазида, которые проводились в Российском научно-методическом центре по профилактике и борьбе со СПИДом под руководством его директора члена-корреспондента РАМН В. В. Покровского и в других научных центрах во многих городах России, полностью подтвердили преимущества нового вещества перед известными российскими и зарубежными препаратами. Но прошли долгие 11 лет, прежде чем в 1999 году было получено разрешение Министерства здравоохранения РФ на клиническое применение препарата, получившего коммерческое название "Никавир". И даже несмотря на то, что разработка и внедрение "Никавира" заняли немало времени, в мире аналогов ему пока нет. "Никавир" остается единственным в мире оригинальным лекарством от СПИДа, разработанным и произведенным за пределами Соединенных Штатов и Канады.
Для большинства российских больных СПИДом новое отечественное лекарство - единственный шанс. Ведь широко применяемое на Западе лечение с использованием нескольких препаратов в различных комбинациях пока большинству наших больных недоступно, прежде всего, из-за дороговизны импортных медикаментов. Первые несколько десятков килограммов "Никавира", уже выпущенного Ассоциацией АЗТ, пока лежат на складе производственного объединения в ожидании Госзаказа. Ждут сотрудники, ждут врачи, ждут больные, но многие могут и не дождаться.
В Институте молекулярной биологии в лаборатории, во главе которой стоял академик А. А. Краевский, а теперь, после его кончины, - доктор биологических наук М. К. Куханова, поиск веществ, обладающих противовирусной (против ВИЧ и гепатита В) активностью, продолжается. Нет сомнения, что скоро будут синтезированы и изучены новые соединения с улучшенными фармакологическими свойствами.
Работа по созданию нового оригинального противовирусного препарата фосфазид выдвинута на соискание Государственной премии России 2000 года.
Внимание! Этот препарат может особенно нежелательно взаимодействовать с алкоголем! Подробнее.
Показания к применению
- Лечение ВИЧ-1-инфекции в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.
- Профилактика передачи ВИЧ-1-инфекции от матери к плоду.
Возможные аналоги (заменители)
Действующее вещество, группа
Лекарственная форма
раствор для инфузий, капсулы
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.
- Нейтропения (число нейтрофилов менее 750/мкл).
- Снижение содержания гемоглобина (менее 75 г/л или 4,65 ммоль/л).
- Период грудного вскармливания.
- Детский возраст до 3 лет (для капсул).
Ранее 14-й недели беременности препарат можно применять только в случае, если потенциальная польза для матери превышает риск для плода.
Препарат необходимо применять с осторожностью при угнетении костномозгового кроветворения, дефиците цианокобаламина или фолиевой кислоты, печеночной недостаточности, ожирении, гепатомегалии, гепатите или любых факторах риска заболеваний печени, нейтропении/лейкопении (число нейтрофилов 750-1000/мкл), анемия (гемоглобин 75-90 г/л), а также у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).
Как применять: дозировка и курс лечения
Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела от 30 кг и более: рекомендуемая доза препарата в составе комбинированной терапии составляет 600 мг в сутки в несколько приемов.
Дети в возрасте от 3 лет до 12 лет:
Дети с массой тела более 21 кг, но менее 30 кг: рекомендуемая доза препарата в составе комбинированной терапии составляет 200 мг (две капсулы по 100 мг) утром и 200 мг (две капсулы по 100 мг) вечером.
Дети с массой тела не менее 14 кг и до 21 кг: рекомендуемая доза препарата в составе комбинированной терапии составляет 100 мг (одна капсула по 100 мг) утром и 200 мг (две капсулы по 100 мг) вечером.
Дети с массой тела не менее 8 кг и до 14 кг: рекомендуемая доза препарата составляет 100 мг (одна капсула по 100 мг) утром и 100 мг (одна капсула по 100 мг) вечером.
Детям с массой тела менее 8 кг, а также детям, неспособным проглатывать капсулы (вне зависимости от массы тела), рекомендуется использовать другие лекарственные формы препарата для перорального применения.
Раствор для инфузий
Препарат вводится в разведенном виде путем медленной внутривенной инфузии в течение 1 часа.
Препарат НЕЛЬЗЯ вводить внутримышечно.
Раствор для инфузий необходимо применять только до тех пор, пока пациенты не смогут принимать лекарственные формы для приема внутрь (капсулы, таблетки, раствор для приема внутрь).
Препарат необходимо развести перед введением. Необходимую дозу раствора добавляют в 5% раствор декстрозы для внутривенного введения, чтобы конечная концентрация препарата была равной 2 мг/мл или 4 мг/мл. Полученный раствор перемешивают. Раствор остается химически и физически стабильным в течение 48 часов при температуре от 5 до 25°С.
Поскольку в препарате отсутствует антимикробный консервант, разведение следует проводить в условиях полной асептики, непосредственно перед введением, неиспользованную часть раствора во флаконе следует уничтожить. При помутнении раствора до, во время или после разведения его следует уничтожить.
Взрослые и подростки с массой тела не менее 30 кг: препарат назначают в дозе 1 мг/кг или 2 мг/кг каждые 4 часа.
Особые группы пациентов
Дети в возрасте от 3 месяцев до 12 лет: сведений о применении препарата в виде раствора для инфузий внутривенно у детей недостаточно. Рекомендуемый диапазон доз составляет от 80 до 160 мг/м2 каждые 6 часов (320-640 мг/м /сут.). В настоящее время нет данных об эффективности применения препарата для внутривенного введения в таких низких дозах.
Дети в возрасте до 3 месяцев: доступные данные не позволяют сформулировать четкие рекомендации по режиму дозирования препарата.
Профилактика передачи ВИЧ-инфекции от матери плоду
Доказана эффективность двух режимов дозирования препарата:
1. Беременным, начиная со срока 14 недель, рекомендуется назначать препарат в форме капсул в дозе 500 мг (по 1 капсуле 100 мг 5 раз в сутки) до начала родов. Во время родов и родоразрешения раствор для инфузий вводится внутривенно в дозе 2 мг/кг в течение 1 часа с последующей продолжительной внутривенной инфузией в дозе 1 мг/кг/ч до пережатия пуповины.
Далее новорожденным препарат вводится в виде раствора для приема внутрь в дозе 2 мг/кг каждые 6 часов, начиная не позднее 12 часов с момента рождения и до 6-недельного возраста. Детям, которые не способны принимать пероральные формы, раствор для инфузий вводится внутривенно в дозе 1.5 мг/кг массы тела в течение 30 минут каждые 6 часов.
2. Беременным начиная с 36-й недели беременности рекомендуется назначать препарат в форме капсул по 300 мг (3 капсулы по 100 мг) 2 раза в день до начала родов и 300 мг (3 капсулы по 100 мг) каждые 3 часа с момента начала родов до родоразрешения.
Пациенты с нарушениями функции почек
При тяжелой степени почечной недостаточности рекомендуемая доза раствора для инфузий составляет 1 мг/кг 3-4 раза в сутки, что соответствует рекомендованной суточной дозе 300-400 мг при приеме внутрь для пациентов данной группы. В зависимости от реакции со стороны периферической крови и клинического эффекта может потребоваться дальнейшая коррекция дозы. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают значимого влияния на выведение препарата, однако ускоряют выведение глюкуронидного метаболита. Для пациентов в терминальной стадии почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, рекомендуемая доза препарата составляет 100 мг каждые 6-8 часов.
Пациенты с нарушением функции печени
Данные, полученные у пациентов с циррозом печени, свидетельствуют о том, что у пациентов с печеночной недостаточностью может происходить кумуляция препарата из-за пониженной глюкуронизации, в связи с этим может потребоваться коррекция дозы, но имеющиеся данные ограниченны и рекомендации не могут быть даны. Если мониторирование концентрации препарата в плазме невозможно, то врачу следует обращать особое внимание на клинические признаки непереносимости препарата и при необходимости провести коррекцию дозы и/или увеличить интервал между введениями препарата.
Коррекция дозы при нежелательных реакциях со стороны системы кроветворения
Адекватная коррекция режима дозирования - уменьшение дозы или отмена препарата - может потребоваться в случае развития нежелательных реакций со стороны системы кроветворения, в случае снижения уровня гемоглобина до 75-90 г/л (4,65-5,59 ммоль/л) или количества нейтрофилов до 750-1000/мкл.
Пациенты пожилого возраста
Фармакокинетика препарата у пациентов в возрасте старше 65 лет не изучалась. Однако, учитывая возрастное снижение функции почек и возможные изменения показателей периферической крови, у таких пациентов необходимо соблюдать особую осторожность при назначении препарата и осуществлять соответствующее наблюдение до и во время лечения препаратом.
Фармакологическое действие
Противовирусный препарат, аналог тимидина, in vitro высокоактивный в отношении ретровирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Препарат широко применяется как компонент комбинированной антиретровирусной терапии (APT) совместно с другими антиретровирусными препаратами этого же класса (НИОТ) или препаратами других классов (ингибиторами протеазы ВИЧ - ИП ВИЧ), ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (ННИОТ).
Побочные действия
Нежелательные реакции, возникающие при лечении препаратом, одинаковые у детей и взрослых.
Оценка частоты возникновения нежелательных побочных реакций приведена в соответствии с классификацией MedDRA: очень часто (>1/10), часто (>1/100, 1/1000. 1/10 000, *
В первые годы эпидемии для миллионов людей, живущих с ВИЧ, смерть была единственным возможным исходом болезни. В 80-е в Европе и США вирус убивал тысячи людей.
Первым "оружием" против ВИЧ стал зидовудин (азидотимидин, AZT). В 60-х годах вещество синтезировал врач-исследователь Джером Ф. Хорвиц. Изначало предполагалось, что это соединение может бороться с онкологией: подавлять способность раковых клеток к делению. Ученые протестировали AZT на больных лейкозом мышах, но эксперимент был признан неудачным, а препарат "положили на полку".
Спустя два десятилетия фармацевтическая компания Burroughs Wellcome, известная своими противовирусными препаратами, начала массовое тестирование потенциальных лекарств против ВИЧ. Среди экспериментальных препаратов был Compound S – доработанная версия оригинального AZT. В исследования на животных он первоначально блокировал активность вируса.
Компания отправила образцы в FDA и Национальный институт онкологии. Чтобы дать лекарство миллионам людей с ВИЧ, исследователи должны были подтвердить его безопасность и эффективность. В то время подобные тесты длились 8-10 лет.
Пациенты не могли ждать так долго. Колоссальное давление общественности привело к тому, что ученые начали вводить новый препарат пациентам. Первая цель заключалась в том, чтобы подтвердить безопасность. Хотя AZT вызывал побочные эффекты (включая серьезные проблемы с кишечником, повреждение иммунной системы, тошноту, рвоту и головные боли), он был признан относительно безопасным.
Для проверки эффективности соединения было организовано двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, в котором участвовали почти 300 человек. Пациенты понимали, что половине из них вместо действующего вещества будут полгода давать бесполезную сладкую пилюлю. Ни врач, ни пациент не знали, принимал пациент лекарство или нет. Но через 16 недель Burroughs Wellcome объявили, что прекращают испытания, поскольку есть убедительные доказательства того, что AZT работает. В группе, принимающей лекарство, была только одна смерть. В группы плацебо – 19. Компания утверждала, что неэтично продолжать эксперимент и лишать пациентов потенциально спасительного лечения.
AZT стал "светом в конце туннеля". FDA одобрило первое лекарство от СПИДа 19 марта 1987 года.
Результаты этого решения до сих пор вызывают споры. В частности, вскоре появились сообщения о том, что результаты эксперимента могли быть искажены. Например, некоторые пациенты прошли процедуру переливания крови, чтобы укрепить иммунную систему: вливание здоровых клеток действительно могло помочь пациентам лучше бороться с вирусом.
Много вопросов о новом лекарстве оставались без ответа. Как долго длится его эффективность? Могут ли оно стать эффективной профилактикой для людей, которые еще не больны?
В современной ситуации такая неопределенность стала бы причиной для отказа в одобрении препарата. Но тогда необходимость иметь хоть что-то для борьбы с ВИЧ вынудила FDA принять решение.
В мире, где существует множество вариантов терапии ВИЧ, трудно представить давление, которое оказывалось на медицинское сообщество в то время. СПИД был цунами, которое вот-вот обрушится на головы ничего не подозревающих людей.
Проект Time "The Face of AIDS" посвящён первым годам эпидемии СПИДа на Западе
Но даже после одобрения AZT активисты и чиновники продолжали критиковать препарат – на сей раз, из-за его цены: приблизительно 8 тыс. долларов в год (с учётом инфляции, стоимость эквивалентна 17 тыс. долларов). Цена была неподъёмной для пациентов, не имеющих медицинской страховки. Правозащитники обвиняли Burroughs Wellcome в том, что они наживаются на самом уязвимом населении.
Сегодня мы знаем, что один препарат не может бороться с ВИЧ. У людей, принимавших AZT, вскоре возобновилась вирусная активность в крови. Общественность продолжала критиковать FDA за то, что они недостаточно быстро сертифицировали новые лекарства.
Сегодня существует несколько классов препаратов для терапии ВИЧ, каждый из которых предназначен для блокировки вируса в определенных фазах его жизненного цикла.
Комбинированная терапия блокирует способность вируса к воспроизведению и не позволяет развиваться СПИДу. Антиретровирусные препараты позволили людям с диагнозом ВИЧ жить долго и относительно здорово, пока они продолжают принимать лекарства. Для многих людей комплексная терапия всё ещё включает AZT.
В 80-е годы прошлого века поиском лекарства от ВИЧ озаботились лучшие химико-биологические лаборатории мира. В 1985 году группа американских ученых обнаружила, что препарат зидовудин, созданный изначально как противоопухолевое средство, способен подавлять размножение ВИЧ. Год спустя этот первый в мире препарат от ВИЧ, несмотря на тяжелые побочные эффекты, был одобрен для применения в США.
В СССР в то время еще действовала мощная школа молекулярной биологии, и советские ученые, конечно, не могли остаться в стороне от глобального вызова. В конце 80-х годов под руководством члена-корреспондента АН СССР, а впоследствии академика РАМН, Александра Краевского в лаборатории химического и биологического анализа биополимеров Института молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта (ИМБ) в процессе разработки способов синтеза модифицированных природных нуклеозидов был получен ряд перспективных соединений. Среди них по совокупности свойств выделялся фосфазид, оказавшийся наиболее эффективным и низкотоксичным.
И если зидовудин относится к классу нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ), то фосфазид был синтезирован иначе – на основе нуклеотида (нуклеозид с дополнительной фосфорной группой), и, по сути, представляет собой новый подкласс анти-ВИЧ препаратов.
Выходцы из ИМБ, работая по заказу кардиоцентра, параллельно продолжили эксперименты с фосфазидом – было совершенно ясно, что проблему ВИЧ в стране так или иначе придется решать.
В 1995–1999 годах под руководством знаменитого эпидемиолога, президента Академии медицинских наук СССР (впоследствии РАМН) академика Валентина Покровского были проведены клинические испытания фосфазида, и наконец препарат Никавир был разрешен Минздравом к применению. В 2000 году коллектив создателей фосфазида получил Государственную премию РФ.
Все поначалу было непросто, ощущалась острая нехватка средств: специфический для тех времен препарат реализовывался в основном через госзакупки, а государство рассчитывалось с поставщиками только в конце года.
Первый и единственный на тот момент в России производитель оригинального АРВ-препарата развивался исключительно на собственные средства, и серьезных, сопоставимых с бюджетами мировых фармгигантов, денег на продвижение своего продукта у небольшой московской компании, конечно же, не было.
В феврале 2018 года получил регистрационное удостоверение еще один оригинальный продукт компании – Фосфаладин®, комбинация фосфазида и ламивудина. Выпуск комбинированных лекарств – сейчас основной тренд в сфере лечения ВИЧ, сокращение количества принимаемых таблеток повышает приверженность пациентов к терапии.
Эндрю Херксхеймер, профессор фармакологии, Оксфорд, Англия
А в это время людям, у которых выявляют положительную реакцию на ВИЧ и не имеющим никаких симптомов болезни, назначают высокотоксичные препараты типа АЗТ (зидовудина, ретровира), якобы разрушающие вирус, которого не существует в их организме. Но зато эти препараты убивают клетки органов иммунной системы -костного мозга и лимфатической системы кишечника, т. е. эти препараты вызывают иммунодефицит, а не лечат его.
С 1987 года, когда этот препарат начали применять на больных гемофилией при обнаружении у них положительного теста на мифический ВИЧ, смертность в Америке возросла в 10 раз.
Те, кто эти препараты не применял, были живы много лет. В связи с этим в настоящее время уже начаты судебные разбирательства по искам родственников умерших больных (в ЮАР, Ирландии).
Под влиянием этой фирмы были запрещены поиски других методов лечения и изучение индивидуальных возможностей организма в борьбе со СПИДом.
Профессор иммунологии в Университете г. Берна (Швейцария) Альфред Хассиг, занимавший должность директора швейцарского отделения Международного Красного Креста и президента Попечительского совета этой международной организации, считает:
Энтони Бринк в 2001 году предъявил судебные иски в Южной Африке, а также в Ирландии к фирме Glaxo в связи со смертными случаями больных гемофилией. Судебное дело от имени вдовы умершего Д. Хеймана зарегистрировано 4 июня 2001 года юридической группой, включающей Э. Бринка, которая считает, что смерть больного наступила от препарата АЗТ, выпускаемого фирмой Glaxo.
Этот судебный иск в Южно-Африканском суде впервые утверждает, что АЗТ, с медицинской точки зрения, неэффективен и, являясь довольно токсичным, сам по себе может вызвать смерть.
Д. Хейман не имел никаких симптомов, когда у него в июле 1997 года обнаружили антитела к ВИЧ и начали давать АЗТ. Он умер в июне 1998 года – его вес резко упал с 68 до 42 кг.
Начав месячный курс приема АЗТ и препарата ЗТС, Д. Хейман стал совершенно больным – у него появились непрекращающиеся рвота и понос, сильнейшая головная боль, глубокая усталость, анемия, слабость в мышцах с судорогами и болью. Также наступила резкая потеря в весе.
Впоследствии он был трижды госпитализирован для лечения неконтролируемых рвоты и поноса. При этом лабораторные анализы не выявили никакого определённого инфекционного этиологического агента. Он продолжал страдать от глубокой усталости, мышечной слабости, терял в весе и, в конце концов, 8 июня 1998 года умер. Эта смерть – результат прямого действия клеточной токсичности АЗТ.
Если дело Д. Хеймана будет иметь успех, это может инициировать поток разрушительных судебных исков к фармацевтической компании Glaxo, поскольку большинство пациентов лечились АЗТ.
Однако компания только в 2000 году продала этот смертельный препарат почти на один миллиард долларов. Сколько же жизней загублено за эту прибыль?!
В своём представлении учёные указывают на то, что сам фактор свёртываемости крови, который вводится больным гемофилией, вызывает угнетение иммунной системы. Они также утверждают, что побочные эффекты, возникающие от длительного применения кортикостероидных препаратов, принимаемых больными гемофилией, неотличимы от медицинских состояний, описываемых как следствие ВИЧ-инфекции. Также они утверждают, что побочные эффекты так называемых антивирусных препаратов, предписанных больным гемофилией, могут вызывать болезни, определяемые как СПИД. По мнению этой группы учёных, больные гемофилией особенно склонны давать ложноположительные реакции при тестировании на ВИЧ-антитела.
Хочется надеяться, что появление судебных исков и начатые расследования против международной фармацевтической фирмы GlaxoSmithKline, производящей высокотоксичные препараты против ВИЧ, явится началом в прекращении фармацевтического холокоста.
О смертельных побочных действиях препаратов, назначаемых больным СПИДом, было сообщено на 14-й
Международной официальной конференции по СПИДу в Барселоне в июле 2002 года. Это сообщение, по словам Джейсона Нусбаума – директора одной из СПИД-диссидентских организаций в Нью-Йорке, произвело впечатление взрыва бомбы при ошеломляющей тишине в средствах массовой информации вокруг этого сообщения. Вот как рассказывает об этом наиболее охраняемом секрете из Барселоны Д. Нусбаум:
Д. Нусбаум констатирует: «Значение этого признания поразительно. В единственном исследовании, которое надёжно документирует причины смерти, показано, что ведущей причиной смерти среди людей, леченных препаратами против СПИДа, является недостаточность печени. Очевидно, что никто из исследователей СПИД-истеблишмента не обращает внимания на важное различие между смертными случаями от лекарств и смертными случаями от болезней по имени СПИД.
Вернусь к цитированию комментария, данного Джейсоном Нусбаумом.
Д. Нусбаум продолжает: «Если исследования, имеющие важное значение для ВИЧ-положительных людей, проводят представители СПИД-истеблишмента, то эти материалы регулярно печатаются в медицинских журналах. Когда же ведущие средства массовой информации знают о таком материале, который идёт вразрез с официальным представлением, они молчат.
Далее Д. Нусбаум остановился ещё на одном интересном факте:
На этом моменте остановлю цитирование и сделаю своё замечание: не широко распространялось, а как якобы доказанный научный факт широко навязывалось СПИД-истеблишментом, как навязывалась и до сих пор навязывается вся истерия вокруг несуществующего вируса, вопреки здравому смыслу, вопреки критическим замечаниям, вопреки научным исследованиям, не подтверждающим навязываемую теорию.
Цитирую далее Д. Нусбаума:
«Фактически этого, оказывается, нет (т. е. вирусная нагрузка – это недостоверный тест, так же как и тестирование на антитела. – Примеч. автора), и потому возобновилось внимание к другим, возможно более простым и более дешёвым оценкам риска. Теперь лабораторные исследования, которые обычно делаются ВИЧ-положительным пациентам, будут включать в себя определение уровня гемоглобина как показателя анемии и определение функции печени.
А я задаюсь ещё и другими вопросами:
• Каким образом будут интерпретироваться результаты печёночных проб и анализов крови?
• Какие действия будут предприняты по результатам анализов?
• Если анализы будут плохие, то терапия станет ещё более агрессивной? К чему это приведёт, к ещё скорейшей смерти?
• Так что же сегодня представляет собой мировая медицинская наука, если позволяет фармацевтическое уничтожение людей? Это что – потерянный коллективный разум?
Ведь настолько вопиющие факты кричат о несостоятельности насаждаемой инфекционной теории СПИДа, о смертельно токсичном лечении, что не замечать этого тем, кто занимается проблемой СПИДа, преступно.
Но вместо того чтобы признать свои ошибки, немедленно прекратить тестирование и неправильное смертоносное лечение, весь СПИД-истеблишмент направляет свои силы против людей, выступающих за научную переоценку негодной теории.
Данный текст является ознакомительным фрагментом.
Владелец регистрационного удостоверения:
Произведено:
Лекарственная форма
рег. №: ЛП-003977 от 22.11.16 - ДействующееФорма выпуска, упаковка и состав препарата Зидовудин-АЗТ
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые; ядро таблетки белого или почти белого цвета.
| 1 таб. | |
| зидовудин | 300 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, гипромеллоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.
Пленочная оболочка: опадрай II (белый) 85F48105
[поливиниловый спирт - 46.9%, макрогол 4000 - 23.6%,
тальк - 17.4%, титана диоксид - 12.1%] - 12 мг
10 шт. - упаковки контурные ячейковые (6) - пачки картонные.
60 шт. - банки (1) - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противовирусное средство, нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы, аналог тимидина. Активен в отношении ВИЧ. После проникновения в клетку зидовудин последовательно метаболизируется до зидовудина трифосфата, который конкурирует с природным субстратом тимидинтрифосфатом за встраивание в цепи вирусной РНК-зависимой ДНК-полимеразы (обратная транскриптаза), подавляя тем самым репликацию и рост вирусной ДНК. Способность зидовудина ингибировать обратную транскриптазу ВИЧ в 100-300 раз выше, чем способность подавлять ДНК-полимеразу человека.
Фармакокинетика
После приема внутрь быстро и почти полностью абсорбируется из ЖКТ. Проникает через ГЭБ, плацентарный барьер. Связывание с белками плазмы - 30-38%. Метаболизируется в печени.
T 1/2 после приема внутрь и в/в введения - 1 ч. Выводится с мочой: 14-18% - в неизмененном виде, 60-74% - в виде метаболитов.
Показания активных веществ препарата Зидовудин-АЗТ
ВИЧ-инфекция (у взрослых и детей старше 3 мес): первичные проявления (стадия 2Б, 2В по классификации В.И. Покровского) при снижении содержания CD4 лимфоцитов ниже 400-500/мкл, стадия инкубации (стадия 1), стадия вторичных заболеваний (3А, 3Б, 3В), стадия острой инфекции (2А), дети без симптомов болезни, имеющие значительное снижение иммунного статуса. Профилактика профессионального заражения лиц, получивших уколы и порезы при работе с загрязненным ВИЧ материалом, и трансплацентарного ВИЧ-инфицирования плода.
Открыть список кодов МКБ-10| Код МКБ-10 | Показание |
| B24 | Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], неуточненная |
Режим дозирования
Устанавливается индивидуально и зависит от стадии заболевания, степени сохранности резервов костного мозга, массы тела больного, реакции на лечение.
Для приема внутрь взрослым - 500-600 мг/сут, кратность приема - 2-5 раз/сут; детям в возрасте от 3 мес до 12 лет - 360-720 мг/м 2 /сут в 4 приема.
В/в взрослым - по 1-2 мг/кг каждые 4 ч; детям - по 120 мг/м 2 каждые 6 ч.
Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: миелосупрессия, анемия, нейтропения, лейкопения, лимфаденопатия, тромбоцитопения, панцитопения с гипоплазией костного мозга, апластическая или гемолитическая анемия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диспепсия, дисфагия, анорексия, извращение вкуса, боль в животе, диарея, метеоризм, вздутие живота, пигментация или изъязвление слизистой оболочки полости рта, гепатит, гепатомегалия со стеатозом, желтуха, гипербилирубинемия, повышение активности печеночных ферментов, панкреатит, повышение активности сывороточной амилазы.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, бессонница, сонливость, слабость, вялость, снижение умственной работоспособности, тремор, судороги; тревога, депрессия, спутанность сознания, мания.
Со стороны органов чувств: макулярный отек, амблиопия, фотофобия, вертиго, потеря слуха.
Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель, ринит, синусит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиомиопатия, обморок.
Со стороны мочевыделительной системы: учащенное или затрудненное мочеиспускание, гиперкреатининемия.
Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: лактацидоз, гинекомастия.
Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, миопатия, спазм мышц, миозит, рабдомиолиз, повышение активности КФК, ЛДГ.
Дерматологические реакции: пигментация ногтей и кожи, повышенное потоотделение, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек, васкулит, анафилактические реакции.
Прочие: недомогание, боль в спине и груди, лихорадка, гриппоподобный синдром, болевой синдром различной локализации, озноб, развитие вторичной инфекции, перераспределение жировой ткани.
Противопоказания к применению
Нейтропения (число нейтрофилов менее 750/мкл), уровень гемоглобина ниже 7.5 г/дл, повышенная чувствительность к зидовудину, одновременный прием со ставудином, доксорубицином, другими лекарственными средствами, снижающими противовирусную активность зидовудина.
Применение при беременности и кормлении грудью
Установлено, что зидовудин проникает через плацентарный барьер.
Неизвестно, выделяется ли зидовудин с грудным молоком, поэтому при необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Применение при нарушениях функции печени
Применение при нарушениях функции почек
Применение у пожилых пациентов
Особые указания
С особой осторожностью применяют при почечной и печеночной недостаточности, а также у пациентов пожилого возраста, в этих случаях рекомендуется коррекция режима дозирования в зависимости от динамики концентрации зидовудина в крови.
В период лечения необходимо систематически проводить исследования функции печени и периферической крови (в первые 3 месяца лечения - каждые 2 недели; затем не реже 1 раза в месяц). Лечение следует прекратить, если уровень гемоглобина менее 7.5 г/дл и/или число нейтрофилов менее 750/мкл. После восстановления этих показателей (обычно после 2-недельного перерыва) лечение можно возобновить.
Следует прервать лечение при нарастающей гепатомегалии, быстром увеличении активности печеночных трансаминаз и развитии лактацидоза.
Лекарственное взаимодействие
Препараты, метаболизирующиеся в печени путем конъюгации с глюкуроновой кислотой (парацетамол, ацетилсалициловая кислота, индометацин, кетопрофен, кодеин, морфин, оксазепам, лоразепам, циметидин, сульфаниламиды), могут теоретически конкурировать с зидовудином за метаболизм и снижать его клиренс. Поэтому при одновременном применении повышается риск развития токсического действия зидовудина или взаимодействующих с ним препаратов.
При одновременном применении с дапсоном, пентамидином, амфотерицином, флуцитозином, ганцикловиром, интерфероном, винкристином, винбластином, доксорубицином увеличивается риск развития токсического действия
При одновременном применении с рибавирином установлен антагонизм в отношении противовирусного действия.
Читайте также:
