Диссертации вич инфекции у детей

Описание файла

Файл "Диссертация" внутри архива находится в папке "Туберкулез у детей, больных ВИЧ-инфекцией (распространенность, особенности клинических проявлений, диагностика, лечение, профилактика)". PDF-файл из архива "Туберкулез у детей, больных ВИЧ-инфекцией (распространенность, особенности клинических проявлений, диагностика, лечение, профилактика)", который расположен в категории "на соискание учёной степени доктора медицинских наук". Всё это находится в предмете "диссертации и авторефераты" из аспирантуры и докторантуры, которые можно найти в файловом архиве МГМУ им. Сеченова. Не смотря на прямую связь этого архива с МГМУ им. Сеченова, его также можно найти и в других разделах. , а ещё этот архив представляет собой докторскую диссертацию, поэтому ещё представлен в разделе всех диссертаций на соискание учёной степени доктора медицинских наук.

Просмотр PDF-файла онлайн

Поделитесь ссылкой пожалуйста:

Текст 3 страницы из PDF

Клинические проявления туберкулезного процесса более выражены у детей с ВИЧ-инфекцией, чем у детей без ВИЧ-инфекции и находятся в прямой зависимости от клинической стадии ВИЧ-инфекции и количества CD4±-лимфоцитов впериферической крови.3. Течение ВИЧ-инфекции у больных туберкулезом сопровождается наличием вторичных заболеваний и клинических синдромов, что утяжеляет течение15специфического процесса и ограничивает применение противотуберкулезныхпрепаратов в полном объеме.4. Анергия (35,2%) на аллергены туберкулезные не позволяет в большинстве случаев выявлять туберкулез у детей, больных ВИЧ-инфекцией, профилактически.

Чувствительность кожных диагностических тестов снижается по мереснижения CD4+-лимфоцитов в периферической крови.Тактика раннего выявления и диагностики туберкулеза у детей с ВИЧинфекцией должна выстраиваться в зависимости от клинической и иммунологической стадии ВИЧ-инфекции.5. Вакцинация BCG детей, рожденных больными ВИЧ-инфекцией женщинами, но неинфицированных ВИЧ, безопасна и эффективна. Вакцинация BCG детей, инфицированных ВИЧ, относительно безопасна и малоэффективна. Антиретровирусная терапия (АРТ) уменьшает протективный эффект вакцины BCG.6. Комплексное лечение больных туберкулезом, сочетанного с ВИЧинфекцией, в трети случаев требует индивидуализации режимов химиотерапии.АРТ является эффективным компонентом комплексного лечения.

Превентивнаятерапия туберкулезной инфекции является эффективным методом профилактикитуберкулеза, при назначении которой целесообразно учитывать все факторы риска развития туберкулеза, в том числе степень иммуносупрессии.Объем и структура диссертации. Диссертационная работа состоитиз введения, обзора литературы, материалов и методов, собственныхрезультатов, обсуждения полученных результатов, выводов и практическихрекомендаций и спискалитературы. Работа изложена на 349страницах, содержит 88 таблиц, иллюстрирована 50 рисунками и 2 клиническимипримерами.

Список литературы включает160 отечественных и 167зарубежных источников.16ГЛАВА 1.ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫВ настоящее время туберкулез остается значимой проблемой не только вРоссии, но и в мире. Во многом ситуация с распространением туберкулеза связанас распространением ВИЧ-инфекции [42,49,146,147,251].К 2012 году по оценке Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) с момента развития эпидемии было заражено более 60 млн. человек, из которых 30 млн. больных ВИЧ-инфекцией ужеумерло.На заседании Исполнительного комитета ВОЗ в докладе Секретариата1 были озвучены основные проблемы, связанные с распространением туберкулеза иВИЧ-инфекции [34].Последние данные о глобальной эпидемии туберкулеза приводятся в докладе ВОЗ2 о глобальной борьбе с туберкулезом (п. 8). В 2012 г., по имеющимсяоценкам, было зарегистрировано 8,7 миллиона случаев заболевания и 1,3 миллиона случаев смерти от туберкулеза, включая 320 000 среди инфицированных ВИЧ.Отмечено, что за этот же период от туберкулеза погибли 410 000 женщин, в томчисле 160 000 больных ВИЧ-инфекцией.

Среди зарегистрированных больных туберкулезом 1,1 миллион лиц (13%) имели туберкулез, сочетанный с ВИЧинфекцией [40].Отдельной проблемой в Докладе ВОЗ (п. 44) выделен туберкулез у детей.По оценкам около 500 000 случаев заболевания туберкулезом и не менее 74 000случаев смерти были зарегистрированы среди детей.1Глобальная стратегия и цели в области профилактики, лечения и борьбы с туберкулезом на период после 2015 г : Доклад Секретариата Исполнительного комитета ВОЗ. Сто тридцать четвертая сессия EB134/12 29.11.2013.

– 35 с.2Доклад о глобальной борьбе с туберкулезом, 2012 г.- Женева : Всемирная организация здравоохранения, 2012. – 104 с.171.1.Эпидемиологические аспекты ВИЧ-инфекции и туберкулеза1.1.1. Эпидемиологические аспекты ВИЧ-инфекцииВИЧ-инфекция – инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека(human immunodeficiency virus infection – HIV-infection). ВИЧ-инфекция – медленно прогрессирующее антропонозное заболевание с контактным путем передачи, характеризующееся специфическим поражением иммунной системы с развитием синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИДа).

В начале 80-х годовХХ века наибольшее число зарегистрированных случаев ВИЧ-инфекции приходилось на США и Центральную Африку к югу от Сахары, а концу 2000г. в эпидемию были вовлечены все континенты.Из Доклада ЮНЭЙДС о глобальной эпидемии СПИДа3, по состоянию наокончание 2011 года во всем мире число людей, инфицированных ВИЧ, составило34,0 миллиона человек. Показатель распространенностиВИЧ-инфекции неравномерен. Африка к югу от Сахары остается наиболее пострадавшим регионом - 69%всех ВИЧ-инфицированных в мире. После Африки наиболее пострадавшими регионами являются Карибский бассейн и регионы Восточной Европы и СреднейАзии [35].К 2012 году во всем мире число людей, умерших вследствие СПИДа, составило 1,7 миллиона человек.

Это на 24% меньше, чем в 2005 году (когда число людей, умерших вследствие СПИДа, составило 2,3 миллиона человек) [35].С 2005 по 2011 годы число людей, умерших от ВИЧ-инфекции в Африке кюгу от Сахары, уменьшилось на 32%, хотя на этот регион по-прежнему приходилось 70% всех людей, умерших вследствие СПИДа в 2011 году. С 2005 по 2011годы значительное уменьшение числа смертей вследствие СПИДа отмечено в Карибском бассейне (48%) и в Океании (41%). За тот же период более умеренноеуменьшение смертности наблюдалось в Латинской Америке (10%), Азии (4%), атакже в Западной и Центральной Европе и в Северной Америке (1%).

Через 10 лет в США было зарегистрировано уже 6209 детей в возрасте до 5 лет сВИЧ-инфекцией (Center for Disease Control and Prevention- CDC), а путь заражения ВИЧ в 70-90% случаях был перинатальным. К концу 2005 в мире было зарегистрировано более 30 млн. лиц с ВИЧ-инфекцией, из которых более 40% составляли женщины, с начала развития эпидемии ВИЧ-инфекции зарегистрировано более 5 млн. детей, зараженных ВИЧ вследствие перинатальной передачи[166].Последние годы число женщин с ВИЧ-инфекцией в мире стабильно составляет 50% от числа больных ВИЧ-инфекцией.

В 2010 году было рождено около390000 детей с ВИЧ-инфекцией (в 2002 году был пик показателя - на уровне560000) [166].Среди маргинальных групп, при отсутствии профилактических мероприятий, уровень передачи ВИЧ от матери ребенку почти в 2,5 раза выше, чем срединаселения в целом [166,172,309,319,320].Число детей, заразившихся ВИЧ в 2011году, составило 330 000, это на 43% меньше, чем в 2003 году (когда число заразившихся ВИЧ детей составило 560000) и на 24% меньше, чем в 2009 году (430000 заразившихся ВИЧ детей) [35,39].В России эпидемиологический надзор за ВИЧ-инфекцией ведется с 1987г.,когда зарегистрирован первый случая ВИЧ-инфекции у гражданина страны [158].4Доклад (новый) к Всемирному дню борьбы со СПИДом, опубликованный ООН, 201419К 2003-2004 гг.

в странах восточной Европы, в том числе и в России, былзафиксирован самый быстрый темп распространения ВИЧ-инфекции в мире. К2006 г. ВИЧ-инфекция регистрировалась во всех субъектах РФ и ситуация по заболеваемости и распространенности ВИЧ-инфекции продолжала ухудшаться[23,25,39,40,54,55]. В Российской Федерации, уже к концу 2009 года, эпидемическая ситуация по ВИЧ-инфекции была хуже, чем в наиболее экономически развитых странах – число лиц с ВИЧ-инфекцией составляло 1% населения [158].

РЦРЗ (Республиканский центр развития здравоохранения МЗ РК)
Версия: Клинические протоколы МЗ РК - 2015

Общая информация

ВИЧ-инфекция – инфекционная болезнь, развивающаяся в результате многолетнего персистирования в лимфоцитах, макрофагах и клетках нервной ткани вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), характеризующаяся медленно-прогрессирующим дефектом иммунной системы, который приводит к гибели больного от вторичных поражений, описанных как синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) [1].

Пользователи протокола: инфекционисты, неонатологи, педиатры, врачи общей практики, фтизиатры, пульмонологи, гастроэнтерологи, невропатологи, врачи клинической лабораторной диагностики, клинические фармакологи.

Класс III – имеющиеся данные или общее мнение свидетельствует о том, что лечение неполезно/ неэффективно и в некоторых случаях может быть вредным

А Высококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию.
В Высококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай-контроль или Высококачественное (++) когортное или исследований случай-контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с невысоким (+) риском систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию.
С
D Описание серии случаев или неконтролируемое исследование или мнение экспертов.
GPP Наилучшая фармацевтическая практика.



Классификация

Диагностика

II. МЕТОДЫ, ПОДХОДЫ И ПРОЦЕДУРЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ

• биохимические показатели функции печени (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, билирубин, общий белок).

• переливание крови или продуктов крови; трансплантация органов и тканей.

Неврологический и психический статус: задержка психомоторного развития у детей; задержка когнитивных, моторных, речевых и социальных навыков неврологические симптомы у детей с энцефалопатией.

• определяемая вирусная нагрузка (ПЦР РНК ВИЧ).

Дифференциальный диагноз

Таблица 1. Дифференциальная диагностика ВИЧ-инфекции

Сходные симптомы Отличительные симптомы Лабораторные тесты Инфекционный мононуклеоз Лимфоаденопатия, ангина, гепатолиенальный синдром, лихорадка Длительность не более 1 мес., преобладает системное увеличение лимфоузлов. Краснуха Увеличение затылочных лимфоузлов, экзантема Эпиданамнез, кратковременность симптомов, поражаются только затылочные лимфоузлы. Антитела к вирусу краснухи в нарастающем титре. Токсоплазмоз Энцефалит, лимфоаденопатия, гепатомегалия, желтуха, экзантема. Эпиданамнез, хориоретинит, кальцификаты в головном мозге, висцеральные поражения. Бактериология, серология, РСК, РНИФ, кожная проба Острый менингоэнцефалит (вирусной, бактериальной этиологии). Менингеальный, энцефалический синдром, полиомиелитоподобный синдром Эпиданамнез, более четко очерчена клиническая картина, при бактериальных неменингококковых менингитах — наличие очагов инфекции Микробиология, серология, вирусология, иммунофлюоресцентный метод диагностики Аденовирусная инфекция Лихорадка, назофарингит, лимфаденит Эпиданамнез, острое течение, лимфаденит преимущественно регионарных лимфоузлов Вирусология, серология с нарастанием титра АТ, иммунофлюоресцентное исследование, гемограмма. Энтеровирусная инфекция Лихорадка, экзантема, полиадения, гепатолиенальный синдром, энцефалит. Герпангина, диарея, лимфаденит менее выражен. Серология в нарастающем титре. Сепсис Лихорадка, интоксикация, полиорганность проявлений, экзантема, менингит, отит, синусит, пневмонии. Наличие первичного очага (кожа, легкие, кишечник и др.) Выделение возбудителя из крови и др. материала, отрицательный тест на ВИЧ-АТ, гипогаммаглобулинемия, нормальное количество СД-4. Хронический вирусный гепатит Снижение аппетита, увеличение печени, селезенки, полиадения, желтуха. Связь с перенесенным вирусным гепатитом, симптоматика выражена умеренно, полиорганность не характерна. Маркеры ВГ (А, В, С, Д) в сыворотке крови, снижение СД-8, уровень СД-4 нормальный. Кишечная инфекция, сальмонеллез (генерализованная форма). Диарея, потеря массы, лихорадка, интоксикация, наличие очагов в других органах (менингит, пневмония) Генерализованные формы развиваются только у детей первых месяцев жизни Преморбидный фон отягощен, чаще внутрибольничная инфекция Посевы кала, крови, серология (РПГА) Туберкулез Полиадения, интоксикация, поражение легких, ЦНС, лихорадка, потеря массы тела, слабость, гепатолиенальный синдром. Эпиданамнез, наличие первичного комплекса в легких Бактериология — выделение БК из мокроты, Rg- исследование легких (очаги, каверны). Туберкулиновые пробы. Эпидемический паротит и паротиты другой этиологии. Увеличение околоушных слюнных желез При эпидпаротите: возникает остро, проходит в течении 10 дней, могут вовлекаться другие слюнные железы, орхиты, панкреатиты. При опухоли, слюннокаменной болезни —процесс односторонний. Серологические исследования с нарастанием титра антител (РНГА). Rg - логические методы исследования.

Лечение

• вирусологические: подавление репликации вируса до достижения неопределяемого уровня вирусной нагрузки.

У детей с непереносимостью лактозы и белков коровьего молока (далее - БКМ) рекомендуется использовать молочные смеси, не содержащие лактозы и БКМ.

Детям младшего возраста рекомендуются жидкие лекарственные формы (раствор, сироп, суспензия).

300 мг 2 раза в сутки.

200 мг 2 раза в сутки или 400 мг 1 раз в сутки.

200 мг (капсула) 1 раз в сутки.

150 мг 2 раза в сутки.

300 мг 2 раза в сутки.

200 мг 2 раза в сутки.

200 мг 2 раза в сутки.

Лопинавир 400 мг + ритонавир 100 мг, 2 раза в сутки.

• Вес от 15 кг до 100 000 копий РНК в 1 мл плазмы крови.

• при коинфекциях ВИЧ и гепатиты В и С.

Рекомендации по лечению в зависимости от возраста 5 лет и старше 1 Лечить всех В зависимости от содержания лимфоцитов CD4 ≤ 500 клеток/мм3 2 Лечить всех В зависимости от содержания лимфоцитов CD4 ≤ 500 клеток/мм3 3 Лечить всех Лечить всех независимо от уровня СД4 и ВН 4 Лечить всех Лечить всех независимо от уровня СД4 и ВН

Детям старше 3 лет с туберкулезом рекомендуемой схемой служит 2 НИОТ + EFV (2С).

Схемы АРТ первого ряда для детей

Предпочтительные схемы Альтернативные схемы туберкулез (схема в зависимости от возраста) или 3 НИОТ (ZDV + 3TC + ABC)
EFV не рекомендуется детям Неэффективная схема первого ряда Предпочтительная схема второго ряда НИОТ/ННИОТ Ингибитор протеазы а 2 НИОТ а + 1 ННИОТ
AZT+3TC+NVP (EFV) Основная схема –ABC (TDF) + 3TC (FTC) + LPV/r Альтернативная схема - ddI + ABC (TDF) LPV/r + LPV/r или SQV|r или другой ИП/r + LPV/r или SQV/r или другой ИП/r Альтернативная схема – ddI+AZT или другой ИП/r 2 НИОТ +ИП ddI б + EFV или NVP AZT + 3TC + LPV ИП/r*) 2 НИОТ а + 1 ИП ddI+AZT ABC + 3TC + LPV/r ИП/r Три НИОТ * AZT + 3TC + ABC ddI б + EFV или NVP 2,5 мл 1 таблетка 1/2 таблетки - 10 мл в 4 таблетки 1 таблетка 1/2 таблетки - - 2 таблетки 1 таблетка а - в некоторых странах дозу определяют в соответствии с массой тела ребенка. Соответствие возраста и массы тела приведено ниже (по данным исследования СНАР). Вес 6 месяцев-5 лет 5-15 кг 6-14 лет 15-30 кг >14 лет >30 кг б - Деление таблеток на четверти - не лучший способ; он годится лишь в крайнем случае, когда нет суспензии или сиропа. в -Начиная с 6-месячного возраста, дети уже могут проглотить раскрошенную таблетку. Профилактика ПЦП с помощью ТМП/СМК предотвращает и развитие токсоплазмоза. Для профилактики токсоплазмоза также можно использовать атоваквон. Детям с тяжелой иммуносупрессией (число лимфоцитов СD4 Противомикробный препарат Доза Частота приема Способ применения Продолжительность лечения Препарат первого ряда ТМП/СМК 960 мг/м 2 1 раз в сутки Внутрь До восстановления CD4 > 200/мкл Альтернативный: применяется только при доказанной непереносимости изониазида по решению ЦВКК

Химиопрофилактика туберкулеза: проводится всем впервые выявленным ВИЧ – инфицированным лицам (дети, подростки, взрослые), в том числе ранее перенесшим туберкулёз, независимо от туберкулиновой чувствительности, – при установлении у них контакта с больным лёгочным или внелёгочным туберкулёзом. Химиопрофилактика туберкулёза проводится однократно при установлении положительного ВИЧ–статуса в реакции иммунного блоттинга. Назначается фтизиатрами территориальных противотуберкулёзных диспансеров. Стандартный режим: Изониазид (Н) - 5 мг на 1 кг веса, но не более 0,3 г. в сутки внутрь, ежедневно, в течение 6 месяцев.

• типа и частоты ОИ (бактериальные, кандидозный стоматит и т.д.).

Номер работы: 685737

Без учета скидки. Вы получаете файл формата pdf

Вы получаете первые страницы диссертации в формате txt

Просмотр 1 страницы = 3 руб

Оглавление диссертации:

Актуальность проблемы Проблема ВИЧ-инфекции, с момента описания первых заболевания по сегодняшний день, вызывает огромный случаев интерес исследователей всего мира (16). Изучение особенностей ВИЧ-инфекции имеет не только медицинскую, но и социальную значимость, поскольку является одним из опаснейших заболеваний человека, приводящим к неизбежной гибели инфицированных (24). За последние 5-10 лет эпидемия ВИЧ-инфекции приобрела масштабы глобальной катастрофы, ввиду неуклонного роста числа инфиц

Закладка и дифференцировка органов центральной и периферической иммунной системы происходит на ранних этапах эмбриогенеза. К началу второго триместра беременности в иммунной системе плода присутствуют все, необходимые клеточные линии, для дальнейшего функциональная формирования иммунного активность которых ответа, значительно увеличивается в последние месяцы гестации. Несмотря на это, в силу разных причин, состояние иммунитета новорожденного можно охарактеризовать как «физиологически незрел

В основе патогенеза ВИЧ-инфекции лежит инфекционный процесс, представляющий совокупность приспособительных, физиологических защитных и патологических реакций в организме человека, в ответ на внедрение и распространение вируса. Вирус иммунодефицита человека вызывает заболевание, опосредованное первичным поражением иммунной системы. Высокое химическое сродство ВИЧ к СД4+-рецепторам клеток лимфоидной ткани и характер их повреждения вирусом позволяют отнести это заболевание к категории инфекци

При нормальном протекании беременности контакт плода с инфекционными антигенами практически отсутствует, поэтому активность специфических реакций иммунитета минимальна у плода и новорожденного, при этом необходимость взаимного существования матери и ребенка, которые с иммунологической точки зрения являются двумя антиген — несовместимыми организмами, обеспечивает высокую активность супрессорных факторов иммунитета плода. При внутриутробном инфицировании происходит ранняя преждевременн

Набор материала проводился на базе на базе Иркутской Областной Государственной Инфекционной Больницы, в отделениях которой, находились на стационарном лечении дети с ВИЧ-инфекцией и имеющие контакт с ВИЧ-инфекции в перинатальном периоде. Объектом исследования являются дети с диагнозом ВИЧ - инфекция, с вертикальным путём передачи. В ноябре 2002 года в ИОГИБ было организовано специализированное отделение для ВИЧ — инфицированных детей, без попечения родителей. Специализированное отделение «

2.2.1 Клинические методы исследования Анамнез жизни и заболевания (по медицинским картам стационарного больного, ф 112, беседа с родственниками, при их наличии); Иммунологический анамнез: на каждого ребенка заполнялась карта иммунологического обследования (ПРИЛОЖЕНИЕ

4) с выявлением наиболее вероятных иммунопатологических синдромов Объективный осмотр, Выявление клинических маркеров ВИЧ - инфекции Определение стадии ВИЧ по классификации В.В. Покровского (2001) (ПРИЛОЖЕНИЕ ПРИЛОЖЕНИИ

2.2 Иммунологические методы исследования Диагностика иммунной недостаточности осуществлялась по единой методике, основанной на клинических и лабораторных признаках нарушений иммунитета, согласно рекомендациям ВОЗ (1986) и в соответствии с действующими методическими рекомендациями (Петров Р. В. 1984). Иммунологическое обследование включало составление для каждого ребенка карты иммунологического опроса с выявлением наиболее исследование иммунного вероятных статуса, иммунопатологических синд

Статистическая обработка полученных результатов проводилась на IBM PC "Pentium - 4 " с использованием пакета прикладных программ STATISTICA

6.0 ®, (StatSoft Inc.2001, USA) и программы "Биостатистика" для персонального компьютера, и MS Excel 2002 8Р-1для MS Windows ХР. При анализе цифровых данных проводилась оценка параметров, изучаемых признаков в группах методом вариационной статистики, с целью установления показателями. их достоверности и существенности разли

ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ С ПЕРИНАТАЛЬНЫМ ИНФИЦИРОВАНИЕМ НА МОМЕНТ УСТАНОВЛЕНИЯ ДИАГНОЗА

Проведение исследования данных анамнеза заболевания 63 детей с перинатальной ВИЧ-инфекцией позволило определить, что возраст подтверждения диагноза варьирует от 4 месяцев до 6 лет жизни (рис.

3.1 Возрастное распределение обследуемых детей на момент установления диагноза ВИЧ-инфекции (п=63) 18-i " - •

3.2 Ранние клинические маркеры перинатальной ВИЧ — инфекции у детей в зависимости от возраста установления диагноза Проведение анализа анамнестических данных позволило частоту и распространенность ранних клинических проявлений выявить ВИЧ- инфекции в группе детей с перинатальным инфицированием до момента установления диагноза (табл.

3.1 Общая частота и распространенность ранних клинических проявлений перинатальной ВИЧ-инфекции у детей до момента установления диагн

При исследовании ранних клинических проявлений в зависимости от стадии ВИЧ-инфекции нами проведен сравнительный анализ распространенности основных 20 клинических признаков у детей в стадии вторичных заболеваний и в латентной стадии. Рис

3.5. Сравнительное количество клинических признаков ВИЧ-инфекции в зависимости от стадии (по классификации В.В. Покровского, 2001) 16 5 | | 4 14,7 v ^ 42гЬ > 12 | ю I g г \ о * 6 2 0 Я -6^9- •з П4А П4Б D4B Количественная оценка наличия кл

Исследование динамики клинических стадий ВИЧ-инфекции проводилось в группе детей (п=34), находящихся в специализированном отделении ИГОИБ для ВИЧ-инфицированных детей-сирот. Период наблюдения за детьми от момента установления диагноза составил от 2 до 5 лет. В момент установления диагноза детям назначалась антиретровирусная терапия (тритерапия), включающая 2 препарата НИОТ и 1 ННИОТ ВИЧ. Таблица

5.1 Распределение количества детей в зависимости от стадии и периода наблюдения от момента

Клиническое наблюдение детей, находящихся в специализированном отделении, позволило выявить распространенность проявлений синдромов иммунной недостаточности, в динамике заболевания с момента установления диагноза ВИЧ-инфекции (Табл.

5.2 Клинические проявления синдромов иммунной недостаточности у детей в динамике заболевания с момента установления диагноза ВИЧ-инфекции по данным клинического наблюдения (М±т). Количество детей (%) Клинический признак На момент Через

ГЛАВА 5 ОСОБЕННОСТИ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ У ДЕТЕЙ С ПЕРИНАТАЛЬНОЙ ВИЧ-ИНФЕКЦИЕЙ

Проведение клинического обследования и анализа данных анамнеза позволило выявить распространенность, структуру, клинические особенности синдромов иммунной недостаточности у детей с перинатальной ВИЧ- инфекцией на момент установления диагноза (табл.

4.1 Клинические проявления синдромов иммунной недостаточности у детей на момент установления диагноза ВИЧ-инфекции по данным анамнеза и клинического осмотра (М±т). Количество детей Клинический признак Абсолютное (п=42

С целью определения характера поражений иммунной системы был проведен анализ результатов исследования иммунного статуса установления диагноза (п=43). Основным глубину иммунологическим иммунной показателем, считается характеризующим абсолютное и в период поражений системы, относительное количество СВ4+-лимфоцитов в крови больных ВИЧ95 инфекцией. Для определения выраженности иммуносупрессии у детей применяется общепринятая классификация, разработанная в 1994 году Центром по контролю и предуп

При исследовании показателей клеточного иммунитета в основной группе детей, в динамике течения заболевания, в течение первого года наблюдения от момента установления диагноза и начала терапии отмечалось достоверное увеличение абсолютного количества CD4+ Т-лимфоцитов, и увеличение иммунорегуляторного индекса (табл.

6.2 Показатели клеточного иммунитета у детей с ВИЧинфекцией в динамике в течение 1 года наблюдения. В течение первого Показатель года (п=98) На момент у

При исследовании показателей гуморального иммунитета в течение 1 года наблюдения отмечалось концентрации иммуноглобулина A, G ( 0,05 . Диссертация Клинико-иммунологические особенности ВИЧ-инфекции у детей с перинатальным инфицированием : диссертация . кандидата медицинских наук : 14.00.09, Красноярск, 2007

На правах рукописи

ГОРШКОВА Надежда Васильевна

КЛИНИКО - ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

ВИЧ - ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ С ПАРЕНТЕРАЛЬНЫМ ПУТЁМ ИНФИЦИРОВАНИЯ

(По данным Волгоградского областного Центра

по профилактике и борьбе со СПИД)

14.00.10 - инфекционные болезни

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Работа выполнена в Санкт-Петербургской медицинской академии

Научные руководители - академик МАНЭБ (IAELPS), доктор медицинских наук, профессор А.Г. Рахманова

- кандидат медицинских наук, доцент О.В. Платошина

Официальные оппоненты - доктор медицинских наук, профессор Л.В. Быстрякова;

- доктор медицинских наук П.И. Огарков

Ведущая организация - Санкт-Петербургская Государственная медицинская

академия им. И.И. Мечникова

Защита диссертации состоится “ 16 ” июня 1998 г. в ____ часов

на заседании диссертационного совета Д 074.16.05 при Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования по адресу: 193015, Санкт-Петербург, ул.Кирочная, 41.

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке академии.

Авто разослан “ 14” мая 1998 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

кандидат медицинских наук, доцент Пригожина В.К.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. ВИЧ-инфекция является одной из наиболее актуальных социальных и экономических проблем общества (Покровский В.В., 1996). Эпидемия болезни, официально зарегистрированная с единичных случаев в 1981 году, к марту1997 году достигла, по данным Программы ООН-СПИД (UNAIDS), 33 миллионов случаев ВИЧ-инфекции, в том числе 5 миллионов детей; 7,6 миллионов людей умерли от последствий СПИДа, из них 2,6 миллиона детей. Только в 1997 году произошло почти 6 миллионов новых случаев заражения ВИЧ, в том числе 590 тысяч у детей.

В Российской Федерации (РФ) эпидемический процесс ВИЧ-инфекции характеризуется наличием вспышечной заболеваемости в 1988 - 1989 г.г. и формированием нозокомиальных очагов (Калмыкия, Волгоград, Ростов - на - Дону и Ростовская область, др.). В результате эпидемиологического расследования, проведенного группой специалистов под руководством В.В. Покровского, были выявлены наиболее вероятные источники ВИЧ - инфекции, пути и факторы передачи, предложены эффективные противоэпидемические меры, обеспечившие локализацию и ликвидацию очагов. С 1990 по настоящее время случаи внутрибольничного заражения ВИЧ не зарегистрированы. Однако в связи с резким изменением характера эпидемического процесса ВИЧ - инфекции в РФ в 1996 г., проявившемся в экспоненциальном росте выявляемости новых случаев заболевания, возрастает частота рождения детей ВИЧ - позитивными матерями, вероятность заносов ВИЧ в соматические стационары и риск внутрибольничного распространения ВИЧ.

Несмотря на наличие работ, специально посвященных проблеме ВИЧ-инфекции у детей в нозокомиальных очагах, по-прежнему остаются "белые пятна", требующие изучения (Покровский В.В. и соавт., 1990 г) Необходимо также усовершенствование мер профилактики внутрибольничного распространения ВИЧ - инфекции.

Вышеизложенное определяет актуальность изучения клинического и эпидемиологического аспектов ВИЧ - инфекции при парентеральном заражении, в частности у детей, что может иметь значение для организации контроля за ВИЧ - инфекцией, профилактики инфицирования и прогрессирования ВИЧ - инфекции.

изучить клинические и эпидемиологические особенности ВИЧ - инфекции у детей с парентеральным путём инфицирования для усовершенствования способов прогноза и профилактики заболевания.

1) Изучить особенности клиники ВИЧ-инфекции у детей из нозокомиальных очагов с учётом объёма и характера парентеральных вмешательств.

2) Уточнить факторы риска заражения детей ВИЧ парентеральным путем.

3) Усовершенствовать способы профилактики внутрибольничного инфицирования ВИЧ.

Положения, выносимые на защиту:

1. ВИЧ-инфекция у детей с парентеральным путём заражения имеет особенности клинического течения, заключающиеся в быстром прогрессировании инфекции и развитии стадий клинических проявлений в первые 2 года от момента заражения (72,0% детей), а также высокой летальностью (46,0%, в том числе в течение первых 5 лет с момента заражения 15,0%). Клинически ВИЧ-инфекция у детей, инфицированных в нозокомиальном очаге, характеризуется частым проявлением синдромов ПГЛ (100,0%), поражением органов бронхо-лёгочной системы (100,0%, в том числе ЛИП в 17,0% случаев, ПЦП - 17,0%, другие пневмонии и заболевания верхних дыхательных путей) и системы органов пищеварения (87,0%, в том числе гепатолиенальный синдром у 78,3% детей).

2. Частота манифестации оппортунистических инфекций у детей с парентеральным путём инфицирования ВИЧ, скорость прогрессирования и частота летальных исходов зависят от возраста, преморбидного фона и особенностей парентеральных вмешательств.

3. Риск инфицирования ВИЧ парентеральным путём зависит (наряду с качеством очистки, дезинфекции и стерилизации медицинских инструментов) от вида инвазивного метода. Наибольший риск, реализовавшийся у детей из нозокомиальных очагов Волгограда и области, связан с выполнением катетеризации подключичной вены, многократным пунктированием плевральной полости.

4. Обосновывается система профилактики внутрибольничного распространения ВИЧ, обеспечивающая одномоментное выявление источников инфекции, путей и факторов передачи ВИЧ для локализации и ликвидации внутрибольничных очагов ВИЧ - инфекции.

Изучена клиника ВИЧ-инфекции у детей при заражении парентеральным путём и впервые определено влияние различных парентеральных вмешательств на вероятность заражения ВИЧ и характер клинического течения заболевания.

Выявлены факторы, влияющие на скорость прогрессирования к СПИДу и длительность выживания детей с ВИЧ/СПИДом.

Представлены возможности усовершенствования профилактики внутрибольничного распространения ВИЧ - инфекции.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Полученные результаты позволяют рекомендовать разработку стандартов эпидемиологического надзора за ВИЧ - инфекцией, выделение отделений повышенного риска распространения ВИЧ, уменьшение риска инфицирования ВИЧ парентеральным путем в лечебных учреждениях за счёт уменьшения парентеральной нагрузки, прежде всего гемотрансфузий и других агрессивных видов парентеральных вмешательств. Полученные результаты позволяют также рекомендовать рациональную диспансеризацию ВИЧ - инфицированных с целью своевременной диагностики и терапии оппортунистических заболеваний и профилактики прогрессирования ВИЧ - инфекции.

Показано, что характер клинических проявлений и частота прогрессирования болезни зависели от возраста детей, преморбидного фона, от кратности и особенностей парентеральных вмешательств.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

Предложения по организации профилактических и противоэпидемических анти - ВИЧ мероприятий внедрены в стационары Волгограда и области, по организации диспансеризации ВИЧ - инфицированных - в Центре по профилактике и борьбе со СПИД. Разработаны и внедрены методические рекомендации по организации профилактики ВИЧ - инфекции и внутрибольничного распространения ВИЧ.

По материалам диссертации сделаны доклады на Первой всесоюзной конференции по СПИД (Ленинград, 1990); научно-практической конференции “Социальные и медицинские проблемы СПИДа”, Санкт- Петербург, 1994; международном симпозиуме “Идеи Пастера в борьбе с инфекциями”, Санкт- Петербург, 1995; третьем международном микологическом симпозиуме, Санкт- Петербург, 1995; российском совещании по инфекционной патологии, Волгоград, 1995; региональной научно-практической конференции, Ростов - на- Дону, 1995; международном конгрессе “Человек и лекарство”, Москва, 1997 и 1998 г.г.; областной научно-практической конференции, посвящённой 100-летию со дня рождения А.П. Анохина, Волгоград, 1998.

CТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы “Материалы и методы”, двух глав собственных исследований, заключения, выводов, списка литературы, включающего 64 отечественных и 114 иностранных источников.

Диссертация изложена на 160 страницах машинописного текста, иллюстрирована 17 таблицами, 24 рисунками, 4 схемами.

ОБЪЕМ РАБОТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В работе представлены результаты комплексного клинико-иммунологического обследования 83 больных ВИЧ-инфекцией, в том числе 56 детей и 27 взрослых, находившихся под наблюдением в Волгоградском областном Центре по профилактике и борьбе со СПИД. Для клинического и диспансерного наблюдения за ВИЧ-инфицированными детьми и установления стадии болезни использовали клиническую классификацию, предложенную В.И. Покровским в 1989 г. Для клинической диагностики СПИДа использовали перечень СПИД-индикаторных заболеваний для детей, предложенный Центром по контролю за заболеваниями в Атланте, США , 1994 г.

В соответствии с критериями классификации стадию заболевания устанавливали при каждом последующем поступлении и далее оценивали исходы в различныевременные промежутки. Изучали клиническое течение на первом этапе вспышки (1989 г.), в момент установления диагноза ВИЧ-инфекции, с возможнымпрогнозированием течения болезни; затем - через 3 года (1992 г.) для установления доли детей с быстрой прогрессией к СПИДу; через 10 лет (1998 г.) - с целью выявления доли детей с медленной прогрессией болезни.

Для изучения эпидемического процесса ВИЧ - инфекции на территории Волгоградской области и нозокомиальных очагов ВИЧ - инфекции использовали официальные статистические данные (бюллетени Республиканского научно - методического Центра по профилактике и борьбе со СПИДом (руководитель д.м.н., профессор В.В. Покровский), бюллетени Комитета (департамента) Госсанэпиднадзора; отчёты по формам, утверждённым Госкомстатом по учёту обследованных на антитела к ВИЧ (ф.ф. №№ 88 и 4 ), данные из карт эпидемиологического обследования очагов ВИЧ - инфекции, карт амбулаторного и стационарного больного. Сбор дополнительных клинических и эпидемиологических данных осуществлялся по специально разработанной карте. Статистическая обработка результатов исследования проводилась по общепринятым методикам (Т.Ю. Каспарова, 1994).

Для выявления факторов риска инфицирования и прогрессирования ВИЧ - инфекции у детей из нозокомиальных очагов, эпидемиологических закономерностей внутрибольничного распространения ВИЧ изучаемую группу составили 52 ребёнка, инфицированных в нозокомиальных очагах Волгограда и области.

Работа выполнена в Волгоградском областном Центре по профилактике и борьбе со СПИДом и на базах Волгоградских стационаров: городской больницы № 7 (“А”), городской клинической инфекционной детской больницы № 21 (“Б”), медико-санитарной части “Каустик” (“В”), детской областной больницы (“Г”) и других детских соматических стационарах города и области, где находились на лечении ВИЧ-инфицированные дети и контактные с ними. Использовали выписки из историй болезни Республиканского клинического Центра по профилактике и борьбе со СПИД (Ленинградская обл., п. Усть - Ижора).

В период с 1987 по 1997 годы под íàøèì наблюдением находились 56 детей, из них 52 (в возрасте от 1 до 15 лет) были инфицированы в стационарах Волгограда и области парентеральным путем. Диагноз ВИЧ-инфекции у детей, включенных в данное исследование, первоначально был установлен в детском отделении Клинической инфекционной больницы №2 г. Москвы. При этом в течение первого года после предположительного периода инфицирования т.е. в 1989 г. диагноз был установлен у 42 больных; в 1990 г. - у 7 вновь выявленных контактных пациентов; в 1991 г. - у 3 контактных детей (обследованных первоначально с отрицательным результатом); в 1995 г. - у 1, в 1996 г. - у 2 и в 1997 - у 1 вновь выявленных детей, пребывающих в нозокомиальном очаге в период описываемой вспышки. Контингент обследуемых больных включал детей, инфицированных в лечебных учреждениях г. Волгограда, в сентябре-декабре 1988 г., т. е. давностью заболевания ВИЧ-инфекцией на момент анализа около 10 лет. Однородность группы по длительности заболева­ния, десятилетний срок динамического наблюдения позволили при анализе исходов заболевания выделять группы пациентов с быстрым, типичным и медленным прогрессированиемВИЧ-инфекции к СПИДу, сравнивая их с имеющимися данными литературы, с целью установления особых факторов, влияющих на скорость прогрессирования болезни и длительность выживания детей при парентеральном инфицированииВИЧ в нозокомиальных очагах. В структуре ВИЧ-инфицированных детей по полу отмечалось заметное преобла­данием мальчиков над девочками (60% против 40 %). В исследование были включены дети в возрасте от 1 месяца до 15 лет, что позволяло изучить такой важный фактор, влияющий на течение и исход ВИЧ-инфекции у детей, как возраст в момент инфицирования. Дети, инфицированные ВИЧ в возрасте до 1 года составляли 21,2%, в возрасте от 1 года до 3 лет - 50 %. Таким образом, в момент предположительного инфицирования, дети раннего возраста составляли большинство (71,2 %). При сравнении сроков развития стадии СПИДа в зависимости от возраста в момент инфицирования, установлены достоверные различия между детьми, инфицированными в возрасте до 1 года, и детьми более старших возрастов. Так, прогрессированиеВИЧ-инфекции к стадии СПИДа в течение 1-2 лет имело место у 6 из 11 (54.5 %) детей до 1 года, в 19,2% случаев у детей 1-3 лет жизни (р 0,05), однако отмечалось снижение количества CD8 - лимфоцитов у лиц с быстрым прогрессированием болезни, наиболее выраженное в терминальной стадии. Характерной чертой иммунных расстройств у детей с ВИЧ - инфекцией является раннее нарушение гуморального иммунитета, которое проявляется в виде гипериммуноглобулинемии всех классов иммуноглобулинов. Повышение уровня иммуноглобулинов IgG, IgA, IgM отмечалось у лиц обеих групп при сравнении с показателями у здоровых детей соответствующего возраста (IgG 18,8 + 0,86 г/л (1-я группа) и 17,7 + 0,74 г/л (2-я группа) при норме для детей 1-5 лет 9,7 + 1,7 г/л; p 9 /л) 2 28,0 0 0 5.4 ускоренная СОЭ (>40 мм/час) 6 86,0 0 0


транзиторнаятромбоцитопения и умеренно ускоренная СОЭ отмеча­лись у отдельных больных второй группы.

На основании представленных результатов можно заключить, что при парентеральном инфицировании детей ВИЧ значительную роль в последующем течении и исходах ВИЧ/СПИДа имели такие факторы, как ранний возраст в момент инфицирования, тяжелый преморбидный фон и длительные массивные парентеральные вмешательства. Несовершенство методов раннего выявле­ния возбудителей оппортунистических инфекций, отсутствие единых стандар­тов их лечения и медикаментозной профилактики, недостаточное количество препаратов антиретровирусного действия и четких схем их применения у детей на раннем этапе эпидемии ВИЧ в России, несомненно, оказали влияние на скорость формирования СПИДа, качество жизни больных детей и укорочение периода выживания детей с ВИЧ/СПИДом.3

Читайте также:

Пожалуйста, не занимайтесь самолечением!
При симпотмах заболевания - обратитесь к врачу.