| Приоритеты: |
Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и может быть использовано для лечения заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных Helicobacter pylori. Для этого вводят суспензированную смесь кларитромицина и амоксициллина. Одновременно в полости рта накладывают лечебные твердеющие пародонтальные повязки или полимерные пленки с указанными антибактериальными препаратами. Способ позволяет ликвидировать Helicobacter pylori как в желудке, так и в полости рта, предотвратить последующее инфицирование желудка и исключить побочные эффекты, вызываемые традиционными способами терапии.
Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к гастроэнтерологии, и может быть использовано для лечения заболеваний желудка и двенадцаперстной кишки, вызванных Helicobacter pylori.
Традиционно для лечения этой инфекций применяется эрадикационная терапия, состоящая из антисекреторного препарата, двух антибактериальных препаратов, куда может дополнительно добавляться препарат висмута. Дозировки и режим приема лекарств эрадикационной терапии показаны ниже:
а) омепразол в дозе 20 мг (или лансопразол 30 мг или пантопразол 20 мг) 2 раза в день в течение 7-14 дней;
б) кларитромицин 250-500 мг 2 раза в день в течение 7-14 дней;
в) амоксициллин 1000 мг (или метронидазол 500 мг или фуразолидон по 100 мг) 2 раза в день в течение 7-14 дней;
К основным из них можно отнести следующие:
1) практически все препараты, применяемые для эрадикации (за исключением солей висмута), проявляют свой лечебный эффект не непосредственно в месте обитания возбудителя, а, минуя его, начинают действовать лишь после всасывания в тонком кишечнике в системный кровоток и диффундировав из капиллярной сети слизистой оболочки через базальную мембрану эпителия;
2) введение в организм больших доз антибиотиков для лечения ограниченного процесса, локализованного на небольшой площади слизистой желудка, поскольку через системный кровоток к непосредственному месту нахождения возбудителя доставляется минимальное количество лекарств, тогда как основная доза введенного препарата распределяется в биологических средах организма, где не оказывает своего лечебного действия;
3) неблагоприятное воздействие антибактериальных препаратов на нормальную микрофлору организма, что нередко приводит к развитию в кишечнике синдрома избыточного бактериального роста различной степени тяжести;
4) значительные индивидуальные различия в скорости и полноте всасывания лекарственных препаратов, которые зависят от большого количества факторов, таких как: состояние слизистой оболочки и подслизистого слоя тонкого кишечника, интенсивности кровотока в нем, приема препарата в различные периоды пищеварения (до еды, после еды, в межпищеварительный период), индивидуальных различий в дезинтоксикационной и биотрансформационной способности печени;
5) высокая стоимость курса эрадикационной терапии.
В практике врача-гастроэнтеролога встречаются случаи, когда после эрадикации Helicobacter pylori, успех которой подтвержден через 4 недели или более, после окончания лечения морфологическими или неинвазивными методами, при повторном обращении данного пациента через 6-12 месяцев у него вновь выявляется Helicobacter pylori. Подобные повторные инфицирования могут быть обусловлены двумя факторами:
1) повторное заражение при постоянных контактах с носителями инфекции;
2) проникновение Helicobacter pylori в желудок из других мест персистирования, где возбудитель не был доступен для воздействия антибактериальных препаратов, применяемых при ранее проводимой эрадикации.
Анализ повторных обращений пациентов показал, что более чем в половине случаев обнаружение HP в желудке не могло быть объяснено первым фактором. Таким образом, повышение числа случаев окончательной эрадикации необходимо искать в ликвидации второго фактора.
В литературе имеются указания на возможность миграции возбудителя из полости рта в желудок [Цимбалистов А.В., Робакидзе Н.С. Пародонтологический статус "Helicobacter pylori-инфицированных больных язвенной болезнью". Труды 6-го съезда Стоматологической Ассоциации России. - Москва, 2000. - С.255-257].
Описания местного лечения Helicobacter pylori в полости рта в доступной литературе авторы не встретили нигде.
Из уровня техники известны способы лечения заболеваний слизистых оболочек полости рта методом нанесения лекарственного препарата в виде: марлевых, ватных и пленочных аппликаций, повязок, инъекций [Заболевания пародонта: Атлас / Н.Ф.Данилевский, Е.А.Магид, Н.А.Мухин, В.Ю.Миликевич; под ред. Н.Ф.Данилевского. - М.: Медицина, 1993. - 320 с.].
К недостаткам инъекций можно отнести следующие:
- необходимость предварительного обезболивания;
- вероятность возникновения гематом в месте инъекции.
К недостаткам марлевых и ватных аппликаций можно отнести следующие:
- недостаточное время экспозиции препарата в полости рта;
- увеличение числа посещений врача;
- применение аппликаций сопровождается появлением неприятного привкуса во рту, что создает дополнительные неудобства для пациента;
- большая часть препарата смывается слюной, что требует дополнительного увеличения дозы препарата.
Преимущества данных методик заключаются в следующем:
- длительное время экспозиции лекарственного средства;
- возможность однократного применения в течение 1-2 дней;
- удобство для пациента (снижение числа посещений врача, сокращение времени врачебного приема);
- минимальный дискомфорт во рту с сохранением дикции пациента;
- отсутствие неприятного привкуса во рту.
Однако при ознакомлении со способами изготовления и применения вышеуказанных лечебных твердеющих пародонтальных повязок или полимерных пленок мы нигде не встретили совместного применения кларитромицина и амоксициллина - основных антибиотиков, использующихся при эрадикации Helicobacter pylori.
Задачей предлагаемого изобретения является разработка комплексного лечения, позволяющего ликвидировать Helicobacter pylori как в желудке, так и в полости рта.
Технический результат, заключающийся в исключении указанных недостатков при лечении заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных Helicobacter pylori, достигают за счет местного использования антибактериальных средств в желудке по патенту РФ № 2265437 с одновременным применением лечебных твердеющих пародонтальных повязок или полимерных пленок, содержащих эти же антибактериальные химиотерапевтические препараты.
Применение способа лечения Helicobacter pylori в желудке по патенту РФ № 2265437 не сопровождается побочными эффектами, характерными для традиционной эрадикационной терапии, а применение лечебных твердеющих пародонтальных повязок или полимерных пленок в полости рта позволяет предотвратить последующее инфицирование желудка.
Суть изобретения заключается в совместном применении методики по патенту РФ № 2265437 и использовании лечебных твердеющих пародонтальных повязок или полимерных пленок, содержащих амоксициллин и кларитромицин, оказывающих в полости рта местное бактерицидное и бактериостатическое действие на Helicobacter pylori.
Суспензированную смесь для приема внутрь готовят согласно методике, описанной в патенте РФ № 2265437, методом смешения в течение 10-15 мин предварительно измельченных в стерильной фарфоровой или агатовой ступке требуемых количеств лекарственных средств с суспензией, обладающей способностью задерживаться на слизистой оболочке.
Лечебную твердеющую пародонтальную повязку готовят ex tempore путем смешивания на стеклянной пластинке оксида цинка 5 г, порошка дентина 5 г, 100 мг кларитромицина, 200 мг амоксициллина с добавлением необходимого количества гвоздичного масла до густой, но пластической консистенции. Подготовленную пасту шпателем или гладилкой накладывают с язычной и небной, а затем с вестибулярной стороны на высушенный десневой край, в межзубные промежутки, в зубодесневые карманы. Поверхность повязки плотно прижимают лоскутом перчаточной резины или пальцами со всех сторон и моделируют так, чтобы режущие края и жевательные поверхности зубов были свободны, а края повязки не доходили до подвижной части десны. Повязка твердеет в течение 6-8 мин, способна сохраняться при соблюдении щадящего режима до 1,5-2 суток.
Сопоставительный анализ прототипа и предлагаемого изобретения показывает, что общими признаками являются: использование химиотерапевтических препаратов (амоксициллина и кларитромицина), активных в отношении Helicobacter pylori.
Отличительные признаки заключаются в одновременном местном использовании указанных препаратов в просвете желудка и в ротовой полости.
Реализация предлагаемого способа иллюстрирована следующими примерами.
Клинический пример 1.
Пациент Д., 23 лет, диагноз: хронический распространенный поверхностный гастрит в фазе обострения, в биоптатах слизистой оболочки антрального отдела желудка картина активного поверхностного гастрита с обилием Helicobacter pylori. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в фазе стойкой ремиссии, рубцовая деформация луковицы двенадцатиперстной кишки. При исследовании мазков из зубодесневых карманов и соскобов со слизистой щеки обнаружена смешанная флора, в том числе Helicobacter pylori.
Было проведено лечение: омепразол 20 мг 2 раза в день в течение 10 дней, кларитромицин и амоксициллин в дозе, уменьшенной в 5 раз от предусмотренной схемой лечения в суспензии гидроокисей алюминия и магния (алмагель), по 5 мл 4 раза в день в межпищеварительный период и на ночь в течение 10 дней, с одновременным наложением каждые два дня лечебных твердеющих пародонтальных повязок.
Через 28 дней после окончания лечения при повторной гастроскопии обнаружен хронический поверхностный гастрит в фазе ремиссии, в желудке и в полости рта Helicobacter pylori не найден.
Клинический пример 2.
Пациент В., 27 лет, диагноз: хронический распространенный поверхностный гастрит в фазе затухающего обострения, в биоптатах слизистой оболочки антрального отдела желудка картина умеренно активного поверхностного гастрита, Helicobacter pylori в умеренном количестве. При осмотре врачом-стоматологом у данного пациента обнаружены эксфолиативный глоссит и рецидивирующие трещины в углах рта, чаще слева. Из анамнеза установлено, что налет на языке беспокоит уже более 10 лет, а рецидивирующие трещины в углах рта появляются в весенне-осенний период в течение последних 6-8 лет. Назначаемое ранее стоматологами и дерматологами местное лечение (полоскания с фитосредствами, мази) давали кратковременный эффект. В мазках из зубодесневых карманов и в мягком зубном налете обнаружена многочисленная смешанная флора, в том числе, Helicobacter pylori.
Было проведено лечение: омепразол 20 мг 2 раза в день в течение 10 дней, кларитромицин и амоксициллин в дозе, уменьшенной в 5 раз от предусмотренной схемой лечения в суспензии гидроокисей алюминия и магния (алмагель), по 5 мл 4 раза в день в межпищеварительный период и на ночь в течение 10 дней, с одновременным ежедневным наложением лечебных полимерных пленок, в состав которых были включены амоксициллин и кларитромицин.
Через 67 дней после окончания лечения при повторной гастроскопии обнаружен хронический поверхностный гастрит в фазе ремиссии. В желудке и в мазках из полости рта Helicobacter pylori не выявлен. Пациент отметил практически полное исчезновение дискомфорта во рту, а при повторном осмотре врачом-стоматологом обнаружено значительное улучшение в виде очищения слизистой оболочки языка и эпителизации трещин.
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
Способ лечения заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных Helicobacter pylori, с помощью суспензированной смеси амоксициллина и кларитромицина, отличающийся тем, что при лечении Helicobacter pylori в желудке, одновременно в полости рта используют лечебные твердеющие пародонтальные повязки или полимерные пленки с указанными антибактериальными препаратами.
Бактерии хеликобактер пилори были выявлены сравнительно недавно – около 30 лет назад. И в 2005 году австралийские ученые Робин Уоррен и Барри Маршалл были удостоены за это открытие Нобелевской премии. Тот факт, что гастрит и язва могут иметь инфекционное происхождение, стал новой страницей в истории медицинских исследований.
Причины появления бактерии
Бактерия хеликобактер пилори не может развиваться на открытом воздухе. Передается она бытовым путем: через посуду, средства личной гигиены, а также при поцелуе. Эта бактерия устойчива к кислотной среде, поэтому она легко проникает в слизистые оболочки желудка и разрушает его ткани. Слизистая воспаляется, развиваются эрозии, гастриты, затем – язвы. Если инфекцию вовремя не вылечить, есть риск рака желудка.
Заражению способствует низкий уровень жизни и пренебрежение правилами личной гигиены. Чаще всего болеют люди, живущие в общежитиях, интернатах, детских домах, а также медработники. В странах третьего мира заболевание регистрируется чаще, чем в развитых государствах. Стоит отметить, что в России, как и в других цивилизованных странах мира, в последние годы зафиксированы случаи заболевания среди достаточно обеспеченного населения.
Через 6-8 дней после заражения больной начинает отмечать признаки воспаления желудочно-кишечного тракта: боли, тошноту, рвоту, отрыжку. Они являются краткосрочными, и им обычно не придают значения. Болевые ощущения часто возникают натощак и снижаются после приема пищи, что также заставляет больного не воспринимать происходящее всерьез. Тем временем, бактерии остаются в организме и в любой момент могут начать свою разрушительную работу, хотя могут и никак не проявлять свое присутствие годами. Риск начала их болезнетворной активности повышается при неправильном питании, курении, злоупотреблении алкоголем, стрессах, ослаблении общего иммунитета, инфекционных заболеваниях.
Открытие бактерий хеликобактер пилори и изучение их роли в развитии гастрита и язвы дали впечатляющие результаты. Частота рецидивов у больных с язвой двенадцатиперстной кишки снизилась с 67% до 6%, а у больных с язвой желудка – с 59% до 4%. Сейчас ученые не сомневаются в необходимости тестов на хеликобактер пилори при этих заболеваниях.
При подозрении на заражение бактериями хеликобактер пилори проводятся следующие диагностические исследования.
Неинвазивные тесты . Анализы крови и выдыхаемого воздуха. Эти методы отличаются невысокой стоимостью и быстротой получения результатов. Однако неинвазивные тесты дают большое количество ложноположительных результатов. Для повышения надежности дыхательного теста необходимо за 2 недели отказаться от приема антисекреторных средств, антибиотиков, противовоспалительных и антацидных средств. В течение 3 суток перед исследованием нельзя принимать крепкие спиртные напитки и бобовые, а за 3 часа до анализа не курить и не пользоваться жевательной резинкой.
Биопсия . Проводится во время эндоскопического обследования желудка и двенадцатиперстной кишки. На наличие бактерий исследуется образец слизистой. Биопсия дает более точные результаты при условии, что было взято несколько образцов с различных воспаленных участков.
Поскольку препараты для лечения хеликобактер пилори относятся к антибиотикам, их назначают исходя из принципа наименьшего вреда для организма. Иногда становится ясно, что лечение хеликобактер пилори антибиотиками нанесет пациенту больший вред, чем сами бактерии, и тогда медикаментозный курс не назначается. Однако при наличии существенных эрозий и язв такое лечение все-таки необходимо – без него заживление не будет окончательным даже при приеме лекарств для восстановления слизистых оболочек. Обязателен курс антибиотиков и в тех случаях, когда в результате хеликобактериоза развились такие заболевания, как мальтома желудка, атрофический гастрит, язва и крайняя степень запущенности заболевания – рак. Антибиотики могут применяться не только в период обострения, но и при ремиссии болезни.
Все схемы лечения хеликобактериоза включают не менее трех лекарственных препаратов. Обычно это два индивидуально подобранных антибиотика и специальный ингибитор протонной помпы, например, париет. Длительность приема лекарств составляет четырнадцать дней. Уже в первый день приема препаратов нередко больной начинает ощущать улучшение своего состояния. Однако принципиально важно довести курс до конца, чтобы бактерии не успели адаптироваться к назначенному антибиотику и не пришлось подбирать новый.
Самолечение хеликобактериоза недопустимо. Прежде всего, его симптомы сходны с симптомами целого ряда других заболеваний, которые не всегда связаны непосредственно с желудочно-кишечным трактом. Лекарства, их дозировку и длительность лечения необходимо подбирать по результатам анализов. Поэтому лечением хеликобактер пилори может заниматься только квалифицированный врач. Однако даже самая высокая квалификация может оказаться бессильна перед запущенными случаями, когда речь идет о развитии онкологических заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки. Поэтому при малейших симптомах желудочно-кишечной патологии необходимо пройти обследование в авторитетной клинике, где при необходимости вам предложат современное лечение хеликобактер пилори.
Что необходимо делать, чтобы вас не настигла эта болезнь? Лечение кого-либо из ваших близких означает, что вам тоже следует срочно обследоваться.
Чтобы хеликобактер после лечения не вернулся и не начал свою разрушительную деятельность с новой силой, через 2-6 недель по окончании курса приема медикаментов назначаются контрольные анализы. Особенного внимания требуют пациенты, у которых в результате инфекции были осложнения в виде кровотечения или перфорации слизистой оболочки желудка. Для них рецидив болезни крайне опасен и даже может привести к летальному исходу.
![]()
В случае если у вас возникли подозрения на присутствие Helicobacter pylori, следует обследоваться не только самому, но и всем членам семьи. При положительном результате анализов хотя бы у одного из домочадцев, стоит принять строгие меры для недопущения распространения болезни.
Владельцы патента RU 2347566:
Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии. Способ включает введение омепразола и смеси антибактериальных препаратов кларитромицина и амоксициллина в суспензии алмагеля. Дополнительно, за 30 минут до введения суспензии, перорально вводят 20 мг бускопана. При этом используют дозы антибактериальных препаратов в 6 раз меньше рекомендуемых. Способ уменьшает дозу антибактериальных препаратов за счет замедления перистальтической активности желудка и замедления клиренса слизистой оболочки желудка.
Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к клинической фармакологии, и может быть использовано для лечения заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных Helicobacter pylori.
а) омепразол в дозе 20 мг (или лансопразол 30 мг или пантопразол 20 мг) 2 раза в день в течение 7-14 дней;
б) кларитромицин 250-500 мг 2 раза в день в течение 7-14 дней;
в) амоксициллин 1000 мг (или метронидазол 500 мг или фуразолидон по 100 мг) 2 раза в день в течение 7-14 дней;
г) препараты солей висмута, например Де-нол, по 1 таблетке (120 мг) 4 раза в день или по 2 таблетки 2 раза в день в течение 7 или 10, или 14, или 28 дней.
Следует отметить, что практически все препараты, применяемые для эрадикации (за исключением солей висмута), проявляют свой лечебный эффект не непосредственно в месте обитания возбудителя на слизистой оболочке желудка, а, минуя его, начинают действовать лишь после всасывания в тонком кишечнике в системный кровоток и диффундировав из капиллярной сети слизистой оболочки через базальную мембрану эпителия.
К недостаткам данного способа относятся:
1) введение в организм больших доз антибиотиков для лечения ограниченного процесса, локализованного на небольшой площади слизистой ЖКТ, поскольку через системный кровоток к непосредственному месту нахождения возбудителя доставляется минимальное количество лекарств, тогда как основная доза введенного препарата распределяется в биологических средах организма, где не оказывает своего лечебного действия;
2) неблагоприятное воздействие антибактериальных препаратов на нормальную микрофлору организма, что нередко приводит к развитию дисбактериоза и дисбиоза различной степени тяжести;
3) значительные индивидуальные различия в скорости и полноте всасывания лекарственных препаратов, которые зависят от большого количества факторов, таких как состояние слизистой оболочки и подслизистого слоя тонкого кишечника, интенсивность кровотока в нем, прием препарата в различные периоды пищеварения (до еды, после еды, в межпищеварительный период), индивидуальные различия в дезинтоксикационной и биотрансформационной способности печени;
4) высокая стоимость курса эрадикационной терапии.
Анализ вышеприведенных способов показывает, что действие антибактериальных химиотерапевтических препаратов распространяется на весь организм, тогда как наиболее мягким и безопасным методом лечения заболеваний слизистых оболочек является местное действие.
Наиболее близким методом является способ лечения заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных Helicobacter pylori, изложенный в заявке А.В.Суханова и И.Э.Пикерского "Способ лечения заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных Helicobacter pylori" (заявка №2003120299, приоритет от 02.07.2003).
Задачей предлагаемого изобретения является усовершенствование способа, изложенного в заявке №2003120299, путем дополнительного уменьшения доз антибактериальных препаратов при сохраненном фармакодинамическом эффекте.
Технический результат заключается в возможности уменьшения дозы антибактериальных препаратов за счет замедления клиренса слизистой оболочки желудка от применяемых лекарственных средств путем перорального применения м-холинолитика с последующим использованием химиотерапевтических лекарственных средств в виде суспензированной смеси (Клиренс - способность к элиминации препарата. Каракищенко Н.Н., Хоронько В.В., Сергеева С.А., Каракищенко В.Н. Фармакокинетика. - Ростов н/Д: Феникс, 2001. - С.260).
Суть изобретения заключается в дополнительном применении м-холинолитического препарата, который замедляет перистальтическую активность желудка, из-за чего суспензированная смесь антибактериальных препаратов еще дольше задерживается на слизистой оболочке. За счет замедления и ослабления перистальтики время контакта лекарственной суспензии и слизистой оболочки увеличивается, что позволяет уменьшить дозу антибактериальных препаратов на 20% от доз, применяемых в заявке №2003120299.
Суспензированную смесь готовят методом смешения в течение 10-15 минут предварительно измельченных в стерильной фарфоровой или агатовой ступке требуемых количеств лекарственных средств с суспензией, обладающей способностью задерживаться на слизистой оболочке, например Алмагелем.
Сопоставительный анализ прототипа и предлагаемого изобретения показывает, что общим признаком является местное использование суспензии химиотерапевтических препаратов в уменьшенных дозах.
Отличительные признаки заключаются в дополнительном использовании м-холинолитика, фармакодинамическое действие которого проявляется в замедлении перистальтических движений желудка, это приводит к замедлению клиренса слизистой оболочки желудка от лекарственной суспензии, что позволяет последней более длительное время контактировать со слизистой оболочкой желудка, на которой находятся Helicobacter pylori. При этом появляется возможность еще больше снизить дозу антибактериальных средств.
Реализация предлагаемого способа иллюстрирована следующим примером.
Пациент Г., 32 лет, диагноз: язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, хроническое течение, фаза обострения, хронический распространенный поверхностный гастрит в фазе обострения, в биоптатах слизистой оболочки антрального отдела желудка картина активного поверхностного гастрита с незначительным количеством Helicobacter pylori.
Было проведено лечение: Омепразол 20 мг 2 раза в день в течение 10 дней, суспензия в составе Кларитромицина и Амоксициллина в дозе, уменьшенной в 6 раз от рекомендуемой, схемой лечения в суспензии гидроокисей алюминия и магния (Алмагель) 3 раза в день: по 5 мл 2 раза в день в межпищеварительный период и 10 мл на ночь в течение 10 дней. За 30 минут перед каждым применением суспензии пациент перорально принимал по 20 мг селективного м-холинолитика Бускопан. Через 8 недель после окончания приема лекарств была проведена контрольная гастроскопия с забором биоптатов из антрального отдела и тела желудка на гистологическое и цитологическое исследование. В результате контрольного исследования язвенный дефект полностью зарубцевался, в гистологических срезах и цитологических мазках Helicobacter pylori не обнаруживался.
Способ лечения заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных Helicobacter pylori, включающий введение омепразола и смеси антибактериальных препаратов кларитромицина и амоксициллина в суспензии алмагеля, отличающийся тем, что дополнительно за 30 мин до введения суспензии перорально вводят 20 мг бускопана, при этом используют дозы антибактериальных препаратов в 6 раз меньше рекомендуемых.
Иркутяне получили три патента на новый метод лечения гастрита и язвы.
Причина возникновения язвы и гастрита была открыта еще в 1983 году, но страдающим от этих заболеваний открытие помогло только психологически. Если раньше они думали, что мучаются от стрессов и неправильного питания, то теперь во всех бедах винят злобную и уникальную бактерию — хеликобактер пилори. Предложенные способы лечения были слишком токсичны и часто давали временный эффект. Хочется верить, что все революционно изменится, когда в широкую практику войдут запатентованные двумя иркутянами новые методы лечения. Патенты, полученные учеными — врачом-гастроэнтерологом и химиком, — позволяют лечить самые тяжелые болезни желудочно-кишечного тракта одновременно безболезненно и безопасно.
![]()
Иркутские ученые, врач-гастроэнтеролог Александр Суханов и химик Игорь Пикерский заключили взаимовыгодное соавторство с врачом-стоматологом Инессой Дружининой и в итоге десятимесячной работы разработан новый способ комплексного лечения инфекции, по которому недавно была отправлена заявка на получение третьего патента.
