Чем и как проводится эрадикация хеликобактер пилори

Еще полвека назад существовало несколько теорий, предлагающих свой вариант причин появления язвенной болезни желудка и кишечника. Переломным моментом стал 1979 год, когда в результате научного исследования было доказано, что первоисточник этой проблемы – бактерия хеликобактер пилори (Helicobacter pylori), в норме благополучно существующая в ЖКТ более половины всех представителей человечества. Любое снижение иммунной защиты – благополучный повод для размножения колоний хеликобактер пилори. Для лечения хелиобактериоза созданы схемы эрадикции патогенной бактерии из организма человека.

Схема эрадикционной терапии хеликобактер пилори

При выборе врачом схемы эрадикционной терапии в каждом конкретном случае приходится учитывать следующие факторы:

Прогнозируемая длительность лечения;

Клиническая картина данного случая хелиобактериоза;

Стоимость препаратов, входящих в схему лечения.

Российская Гастроэнтерологическая ассоциация и Российская группа по изучению Helicobacter pylori рекомендует принять за основу комбинированную трехкомпонентную схему терапии, удовлетворяющую следующим принципам:

Способность провести эрадикцию бактерии не менее чем в 80% случаев;

Отсутствие побочных эффектов, вынуждающих лечащего врача отменить схему лечения, или провоцирующих больного на прекращение приема препаратов (допускается до 5% таких случаев);

эффективность даже при коротком курсе не дольше 1-2 недель.

В основе методики назначения эрадикционной терапии лежат рекомендации, выработанные мировым сообществом гастроэнтерологов в Маастрихте в 1996 г., и обновленные в 2000 г.

Рекомендации Второго Маастрихтского соглашения по проведению антихеликобактерной терапии:

При неосложненных случаях язвенной болезни после курса эрадикционной терапии не требуется использование антисекреторных препаратов.

Показания для эрадикционной терапии кроме язвенной болезни: MALT-лимфома, атрофический гастрит, близкие родственные связи с больным раком желудка, состояние после резекции по поводу рака желудка, желание пациента.

Лечение инфекции Helicobacter pylori должно предусматривать возможность неудачи первой линии эрадикционной терапии и необходимость использования второй линии в случае сохранения бактерии в организме. В схему первой линии эрадикции (тройную терапию) предлагается включить 2 антибиотика: Кларитромицин + Амоксициллин (или Метронидазол) и ингибитор протонной помпы (или Ранитидин). Она длится не более 7 дней. При неудаче рекомендуется применять схему второй линии (квадротерапию), включающую в себя 2 антибиотика: Тетрациклин + Метронидазол, препараты висмута и ингибитор протонной помпы. Длительность использования квадротерапии – 7 дней.

В настоящее время в практике не применяются специфические антибактериальные препараты, пробиотики и вакцины, направленные исключительно против Helicobacter pylori, они пока находятся в стадии разработки.

Разработчики Маастрихтских рекомендаций исключили из схемы лечения привычную для России комбинацию: Амоксициллин + Метронидазол + блокатор протонной помпы из-за повышения резистентности Helicobacter pylori к производным нитроимидазолов. Исследования российских ученых подтвердили низкую эффективность этой комбинации (всего 30%). Российские гастроэнтерологи в эрадикционной терапии первой линии часто используют доступную и эффективную тройную терапию, включающую в себя препараты висмута + Амоксициллин + Фуразолидон. Совершенствование антихеликобактерной терапии продолжается, В 2005 году в Нидерландах были разработаны современные схемы эрадикционной терапии первой, второй, третьей линии.

Первая линия эрадикции хеликобактер пилори

Трехкомпонентная схема первой линии получила свое название за то, что она состоит из трех препаратов:

ингибитор протонной помпы на основе Омепразола, регулирующий активность кислой среды желудочного сока.

Ингибиторы протонной помпы позволяют избавиться от множества негативных проявлений язвы и гастрита, вызванных повышенной кислотностью среды желудка, а так же избежать чрезмерно строгих ограничений, вносимых в рацион питания больного язвенной болезнью. Тем не менее, ограничения все-таки сохраняются, хотя и не такие строгие.

Допускается замена Амоксициллина на антибиотик Нифурател или на Метронидазол. По показаниям гастроэнтеролог может назначить в схему 4 препарат, имеющий в основе производные висмута. В норме такие лекарства включают в эрадикционную схему второй линии, но их свойства положительно влияют на течение процесса купирования воспалительного процесса. На поверхности желудка образуется защитное покрытие, снимающее симптомы воспаления и боль.

Облегченная схема для больных пожилого возраста:

Ингибитор протонной помпы;

Для увеличения эффективности стандартной терапии первой линии предлагается удвоить срок ее применения – с 7 до 14 дней. Ожидаемая эффективность – до 95%. При неэффективности лечения врач рекомендует перейти на вторую линию эрадикционной терапии.

Вторая линия эрадикции хеликобактер пилори

Четыре компонента эрадикционной схемы второй линии:

2 антибиотика: Тетрациклин + Метронидазол, или Амоксициллин + препарат из группы нитрофуранов;

Ингибитор протонной помпы;

Препараты на основе висмута – отличные цитопротекторы, восстанавливающие структуру клеток слизистой желудка и кишечника и их устойчивость к агрессивному воздействию кислоты и продуктов жизнедеятельности Helicobacter pylori. Кроме того, они обладают бактерицидным действием, до минимума снижают риск рецидивов хелиобактериоза. При планировании схемы эрадикции второй линии не рекомендуется использовать уже применяемые ранее антибиотики. Эффективная, доступная и дешевая схема квадротерапия с висмутом тоже не лишена недостатков:

Большое количество принимаемых таблеток (18 штук в сутки);

Частые побочные эффекты;

4-х кратный режим дозирования.

Для усиления эффективности терапии препаратами висмута на время лечения из рациона исключают фрукты, соки, молоко. Длительность терапии второй линии – 10-14 дней.

Третья линия эрадикции хеликобактер пилори

Исключительно редко приходится переходить на третью линию эрадикционной терапии, но такая возможность все-таки существует. Перед началом реализации третьей схемы пациента тестируют на чувствительность штамма Helicobacter pylori к антибиотикам.

Препараты 3 линии:

Два антибиотика, не использовавшихся ранее и показавших при лабораторной диагностике наивысшую степень эффективности;

Ингибиторы протонной помпы.

Лекарственные средства на основе висмута (трикалий дицитрат висмута) обладают комплексным действием:

Снимают проявления диспепсии (вздутие живота, изжогу, гастралгию);действуют в отношении Helicobacter pylori, как эффективное бактерицидное средство;

Стимулируют регенерацию повреждений более глубоких слоев стенок желудка.

Терапия третьей линии по Маастрихтским рекомендациям третьего созыва включает препараты из группы рифамицинов (Рифабутин) и хинолонов (Левофлоксацин). Такое сочетание стало эффективным в 91% случаев. Резистентность Helicobacter pylori к Рифабутину очень мала, поэтому его включение в протокол лечения совместно и Амоксициллином и ингибитором протонной помпы позволяет повысить эффективность терапии и даже игнорировать резистентность бактерии к Метронидазолу и Кларитромицину.

Выбор препаратов при необходимости проведения повторного курса эрадикционной терапии

И первая, и вторая, и даже третья схема терапии Helicobacter pylori может быть неэффективной, когда процент эрадикции составляет 80% или менее случаев целевого достижения цели лечения. Эффективность лечения снижается по причине резистентности бактерии к антибиотикам, поэтому исследователи проблемы не прекращают поиск лучших схем.

Не вызывает опасения резистентность Helicobacter pylori к Амоксициллину (менее 1%), к Тетрациклину (близка к 0).

Количество резистентных штаммов бактерии к другим антибактериальным препаратам:

К Кларитромицину – в Европе от 9,9 до 18%, в Москве – 19,3% у взрослых, 28,5% - у детей;

К Метронидазолу – в Европе от 20 до 40%, в Москве - 54,8% у взрослых, 23,8% – у детей

Это объясняется частым назначением антибиотиков из группы макролидов в педиатрической и терапевтической практике. Немаловажное значение в успешности эрадикционной терапии имеют ингибиторы протонной помпы, создающие в ЖКТ благоприятную среду для применения антибиотиков. При низком качестве препаратов этой группы эффективность антибактериальных средств тоже снижается.

Проводятся исследования о добавлении к стандартной терапии пробиотика, позволяющего уменьшить частоту стула и проявления метеоризма.

Появилась новая схема эрадикции бактерии – последовательная терапия, занимающая 10 дней. Ее используют при неудаче использования схемы первой линии.

В первые 5 дней принимают:

Ингибитор протонной помпы – 2 раза в сутки;

Амоксициллин – 2000 мг/сутки.

В следующие 5 дней:

Ингибитор протонной помпы – 2 раза в сутки;

Кларитромицин – 1000 мг/сутки;

Тинидазол – 1000 мг/сутки.

По данным исследования, даже у пациентов, зараженных Helicobacter pylori с высокой резистентностью к Кларитромицину, эрадикция повысилась с 29% до 89%. У остальных больных с неудачной эрадикцией первой линии показатель повысился с 78% до 91%.

Протокол лечения хеликобактер пилори у взрослых

Основные протоколы эрадикции Helicobacter pylori у взрослых, рекомендованные Торонтским и Маастрихтским консенсусом 2016 года:

Термин эрадикация чрезвычайно редок и применяется в двух случаях. Рассмотрим один случай. Второй же контекст касается рака. Почему медиков так пугает эрадикация хеликобактер пилори, важно выяснить. Сегодня считается, что эта маленькая бактерия – первый шаг на пути в миллион миль по направлению к раку. Развитие ситуации выглядит так: гастрит, язва, раковая опухоль.

Показания к эрадикационной терапии

Активная жизнедеятельность Хеликобактер Пилори является главным фактором, провоцирующим развитие язвенной болезни. Бактерия длительное время постепенно нарушает функциональное состояние пищеварительного тракта, оказывая разрушающее воздействие на его слизистые оболочки. При своевременной терапии язвенной болезни удается избежать. Повысить риск патологии могут регулярные стрессовые ситуации, злоупотребление вредными привычками, погрешности в питании, бесконтрольный прием сильнодействующих препаратов. Эрадикация становится обязательным этапом лечения при наличии определенных факторов.

Эрадикация назначается при наличии следующих состояний:

• атрофический гастрит;
• гастроэзофагеальный рефлюкс;
• язвенная болезнь желудка;
• мальтома желудка;
• гастрит эрозивного типа;
• язва двенадцатиперстной кишки.

Дополнительным показанием для назначения эрадикации является выявление у пациента заражения бактерией в сочетании со случаями онкологических заболеваний пищеварительной системы у его родственников. При наличии таких факторов эрадикационная терапия проводится с профилактической целью.

Своевременное лечение в значительной степени снижает риск осложнений и прогрессирования воспалительных процессов.

Причины хеликобактериоза и пути заражения

В большинстве случаев НР-инфекций клинические симптомы отсутствуют и патологические повреждения слизистой минимальны. Появление явных признаков заболевания происходит при развитии значительных нарушений иммунной защиты. При этом отмечается возникновение острого гастрита с выраженной воспалительной реакцией, которая затем переходит в хронический процесс.

Инфицирование H. pylori и повреждение слизистой верхнего отдела тонкого кишечника возможно только при наличии участков метаплазии желудочного эпителия. Доказана прямая связь между хроническим хеликобактериальным гастритом, возникновением язвенной болезни и даже раком желудка.

Эрадикация бактерии Хеликобактер Пилори

Эрадикация при заражении Хеликобактер Пилори подразумевает обязательное использование антибактериальных средств, антацидов и ингибиторов протонного насоса. Первая группа медикаментов оказывает губительное воздействие на патогенные микроорганизмы и их жизнедеятельность.

Антациды блокируют синтзированную соляную кислоту, а ингибиторы протонной помпы снижают выработку данного вещества желудком. Существует три линии лечения Хеликобактер Пилори, каждая из которых имеет свои нюансы.

Особенности линий эрадикации:

• первая линия используется при выявлении заражения патогенными бактериями;
• вторая линия применяется только при отсутствии эффективности предыдущего курса терапии;
• третья линия назначается после проведения повторных анализов и тестов.

Первая линия терапии занимает от семи до четырнадцати дней. Трехкомпонентная система лечения включает в себя прием Омепразола, Амоксициллина (Метронидазола) и Кларитромицина. Омепразол может быть заменен Нифурантелом или комбинацией Нифуранетела и препарата висмута. При наличии выраженного болевого синдрома терапия может быть дополнена другими медикаментами для его купирования.

Продолжительность лечения при первой линии составляет от семи до четырнадцати дней (стандартный вариант — 10 дней).

Вторая линия терапии Хеликобактер Пилори имеет два варианта. Длительное время специалисты придерживались четырехуровневой методики. Эрадикация включала себя Омепразол, Тетрациклин, Метронидазол и Де-Ноп. В современной медицинской практике используется усовершенствованный вариант лечения. Предыдущая его версия провоцировала частые эпизоды побочной симптоматики у пациентов и резистентность патогенных микроорганизмов. Длительность терапии составляет две недели.

Современная версия второй линии эрадикации:

• Амоксициллин;
• Ингибитор протонной помпы;
• Левофлоксацин.

Средства на основе растительных компонентов обладают выраженными терапевтическими свойствами. Некоторые рецепты помогают защитить слизистые оболочки органов пищеварения от негативного воздействия, ускоряют заживление язв и эрозий, ускоряют тенденцию к выздоровлению. При подборе народных средств следует учитывать индивидуальные особенности организма. Нельзя использовать такие методы в качестве основной терапии.

Растительные компоненты не смогут заменить препараты. Эрадикация Хеликобактер Пилори подразумевает обязательное использование антибактериальных медикаментов.

Примеры народных средств:

• отвар из льняного семени (чайная ложка сырья заливается стаканом кипятка, настаивать средство рекомендуется в течение двух часов, принимать заготовку следует небольшими порциями перед каждым употреблением пищи);
• облепиховое масло (продукт надо принимать по чайной ложке три раза в день, перед основным завтраком, обедом и ужином, средство обладает обволакивающим действием);
• травяной отвар (ромашку и тысячелистник соединить в равных пропорциях, залить заготовку 500 мл кипятка, проварить в течение двадцати минут, принимать по 50 мл несколько раз в день).

Способы диагностики

Жалоб пациента и клинических проявлений зачастую недостаточно для постановки правильного диагноза, так как симптоматика, характерная для хеликобактерной инфекции, может сопровождать и другие заболевания ЖКТ. Чтобы подтвердить или опровергнуть участие хеликобактер пилори, специалисты проводят ряд обследований, который может включать:

• гастроскопию с взятием содержимого желудка на дополнительный анализ;
• дыхательное тестирование;
• иммунологические пробы;
• клинический и биохимический анализы крови;
• биопсию;
• методику ПЦР;
• бакпосевы.

Схемы лечения

При эрадикации конкретная схема терапии для пациента подбирается индивидуально. Стандартные линии лечения имеют минимальные и максимальные сроки. Если тенденция к выздоровлению пациента появляется быстро, то терапия может быть скорректирована врачом. Самостоятельное прекращение приема назначенных препаратов запрещено. Улучшение состояния специалист определяет по результатам лабораторного исследования. Облегчение симптоматики, которое ощущает пациент, может быть временным.

Преждевременное прекращение терапии приведет к усилению активности бактерий.

Если схемы первой и второй линии оказались не эффективны, то пациенту назначается третий вариант лечения, относящийся к новым разработкам ученых.

Третья линия эрадикации:

• Рифабутин;
• Ингибитор протонного насоса;
• Амоксициллин.

Официальные рекомендации

Первая линия была предложена еще в 80 годах прошлого века. Единственное, что изменилось, — формы препаратов, которые с того момента сильно усовершенствовались. Специалисты при диагностировании болезней, связанных с хеликобактер пилори, предлагают именно такой вариант в качестве основного.

Эрадикационная терапия по первой линии состоит из трех ключевых компонентов. Первый — препарат-ингибитор протонного насоса (сокр. ИПН). Существуют рекомендуемые дозировки для каждого из них:

• для рабепразола — 0.02 г дважды в день;
• для эзомепразола — 0.02 г (одна доза);
• для пантопразола — 0.04 г (два раза в сутки);
• для лансопразола — 0.03 г (делится на два или четыре приема);
• для омепразола — 0.02 г.

Вторым компонентом является кларитромицин — антибиотик, являющийся производным от эритромицина. Его принимают в дозировках 500 мг дважды в сутки на протяжении одной недели.

Третий элемент, с помощью которого производится эрадикация хеликобактер пилори, варьируется в зависимости от клинической картины. Гастроэнтерологу придется выбрать между назначением амоксициллина (1000 мг дважды в сутки) и метронидазола (500 мг также два раза в день). Курс обоих препаратов составляет неделю, но может продолжаться и до десяти дней.

Эрадикация Хеликобактера прополисом

Группа российских ученых запатентовала методику лечения Хеликобактер Пилори прополисом в 2006 году. Программа не включена в официально признанные схемы эрадикационной терапии, но некоторые исследования подтверждают ее эффективность. Для лечения заболеваний, спровоцированных данным видом бактерии, используется водный раствор прополиса. Принимать его следует перорально три раза в день. Терапия дополняется приемом Омепразола и составляет в среднем 2-4 недели.

Первая линия

• ингибитор протонного насоса (на усмотрение лечащего врача) — стандартная дозировка дважды в день;
• кларитромицин (по 0.5 г дважды в сутки) или джозамицин (в дозировке вдвое больше), или нифурател (0.4 г дважды с сутки);
• амоксициллин в дозах 0.5 г четырежды в день или 1 г — дважды.

• ингибитор протонного насоса в обычных дозировках;
• кларитромицин, либо джозамицин (1 г 2 раза в день), либо нифурател (400 мг дважды в сутки);
• амоксициллин;
• трикалия дицитрат висмута (240 мг дважды с день или 120 мг — четырежды).

Длительность — от десяти дней до двух недель.

• амоксициллин (0.5 г 4 раза в день или 1 г — 2 раза);
• кларитромицин, или джозамицин, или нифурател (стандартные дозы);
• висмута трикалия дицитрат (240 мг дважды в сутки или вдвое меньшая доза — четыре раза).

Указанная выше схема используется лишь для пациентов с атрофией слизистой оболочки желудка.

Четвертый вариант (для пожилых больных):

• стандартная дозировка ингибиторов;
• висмута трикалия дицитрат;
• амоксициллин.

Четвертый вариант (альтернативный) состоит в приеме висмута трикалия дицитрата в стандартных дозировках на протяжении 28 дней с возможным краткосрочным задействованием ингибиторов.

Питание при лечении Хеликобактерной инфекции

При заболеваниях, спровоцированных Хеликобактер Пилори, пациентам назначается диета. Списки разрешенных и запрещенных продуктов составляются в зависимости от разновидности патологии, кислотности желудочного сока и индивидуальных особенностей организма. Некоторые запреты являются общими для всех случаев. К их числу относятся соленья, маринады, острые, жареные и жирные блюда. Если кислотность желудочного сока повышена, то в меню должны отсутствовать продукты с кислым вкусом (например, щавель, фрукты и овощи).

Принципы питания:

• разрешено включать в рацион картофельное и овощное пюре, молочную продукцию с пониженным процентом жирности, нежирные сорта мяса и рыбы, слизистые супы, овсяную и рисовую кашу, натуральный йогурт;
• наваристые мясные, рыбные или грибные бульоны запрещены к употреблению (мясо добавляется в супы предварительно приготовленным методом варки);
• нельзя употреблять алкоголь, крепкий чай, кофе и газированные напитки;
• блюда должны быть приготовлены только методами тушения, варки или паровой обработки;
• фрукты и ягоды перед употреблением обязательно подвергаются термической обработке.

Лучшее народное средство от гастрита! читайте здесь >>. Как избавиться от газов в кишечнике и почему они возникают? Чистка активированным углем — стоит ли ее начинать?

В чем опасность микроба

Хеликобактер пилори – единственный микроорганизм, живущий в кислой среде желудка. Способен ослаблять некоторые воздействия иммунной системы, а именно поглощение лейкоцитами опасных живых клеток.

Бактерия располагается в слизистой оболочке желудка, травмируя ее токсинами. Длительное время она может никак себя не выражать. Это в дальнейшем ведет к тому, что образуются серьезные язвенные, воспалительные нарушения в двенадцатиперстной кишке либо желудке.

В случае отсутствия лечения или при невнимательном отношении к своему организму эти отклонения станут причиной опасных последствий. Самыми серьезными считаются возобновляющиеся желудочные кровоизлияния, формирование злокачественных образований. Профилактическими мероприятиями являются наблюдения у специалиста и выполнение обследования. Эти ситуации легче предупреждать, нежели потом лечить.

Профилактика

Профилактические меры против Хеликобактер Пилори направлены на предотвращение факторов, которые относятся к причинам заражения бактерией. Главными из них является соблюдение правил личной гигиены и внимательное отношение к состоянию пищеварительной системы.

Если заражение было выявлено, и проводился соответствующий курс лечения, то гастроэнтеролога следует посещать минимум один раз в полгода.

Меры профилактики:

• соблюдение правил личной гигиены;
• отказ от злоупотребления вредными привычками;
• продукты питания должны тщательно обрабатываться от загрязнений перед употреблением в пищу;
• при наличии симптомов отклонений в работе пищеварительного тракта следует проходить обследование у гастроэнтеролога;
• соблюдение правил активного образа жизни и правильного питания;
• нельзя заниматься самолечением при признаках нарушения функционального состояния органов пищеварения.

Видео на тему: Всем больным с Helicobacter pylori нужна эрадикация.

Формы микроорганизма

Итоги

• эрадикация является комплексом терапевтических мер, направленных на уничтожение колоний Хеликобактер Пилори и продуктов их жизнедеятельности;
• Эрадикационная терапия подразумевает использование ингибиторов протонной помпы, препаратов висмута и антибиотиков;
• существует две основных линии лечения и одна дополнительная (терапия всегда начинается в первой линии);
• нельзя заниматься самолечением при подтверждении заражения патогенными бактериями (народные средства не должны быть основной терапией);
• показаниями для проведения эрадикации являются серьезные патологии пищеварительного тракта, возбудителем которых является бактерия Хеликобактер Пилори;
• профилактика заражения патогенной бактерией подразумевает соблюдение правил личной гигиены, правильного питания и регулярного обследования у гастроэнтеролога (особенно при регулярных отклонениях в работе пищеварительного тракта).

Вторая линия

При отсутствии видимого эффекта применяется вторая линия эрадикации, позволяющая повысить эффективность процедуры.

• ингибитор протонного насоса;
• висмута трикалия дицитрат;
• метронидазол;
• тетрациклин.

• ингибиторы;
• висмута трикалия дицитрат;
• препараты нитрофурановой группы;
• амоксициллин.

• ингибитор протонного насоса;
• висмута трикалия дицитрат (только 120 мг четырежды в сутки);
• амоксициллин;
• рифаксимин (0.4 г дважды в сутки).

Висмутосодержащие препараты

Реже применяются в лечении хеликобактеров соли висмутовые соединения:

Препараты на основе солей висмута использовали для лечения ЖКТ-заболеваний еще до открытия Helicobacter pylori. Эти соединения устойчивы к кислой среде желудка. На поврежденной поверхности слизистой висмутовые соединения образуют защитную пленку от агрессивной среды, снижают кислотность и способствуют скорейшему рубцеванию пораженных поверхностей.

При открытии Хеликобактер Пилори висмутовые соединения показали потрясающий эффект по угнетению и уничтожению именно этой бактерии.

Как антибиотик влияет на хеликобактерию

Большинство людей думает, что проглотив капсулу антибиотика, она по пищеводу попадает в желудок и там начинает разрушать колонии инфекции. Но это не так.

Накопление антимикробных препаратов в слизистой оболочке желудка происходит во время фазы распределения из системного кровотока. Не местное действие антибиотика. Сначала происходит всасывание и уже потом распределение из системного кровотока приводит препарат в слизистую оболочку желудка.

Концентрация антимикробного препарата в слизистой оболочке желудка прямо пропорциональна его концентрации в сыворотке крови, которая, в свою очередь, зависит от биодоступности препарата. Вот почему Флемоксин солютаб® (см. ниже) — растворимая форма Амоксициллина, обладает хорошим базисом, задатками, чтобы его использовать в составе эрадикационной терапии.

Биодоступность Флемоксин солютаб® действительно очень важна, так как Амоксициллин — это препарат, к которому не развивается устойчивость пилорического хеликобактера.

В терапии выбираем Амоксициллин с высокой биодоступностью — Флемоксин солютаб® . Есть еще одна особенность этого препарата — это его высокая степень абсорбции (всасывания) в желудочно-кишечном тракте по сравнении с другими формами Амоксициллина. Это делает солютаб более безопасным среди других форм препарата (капсул, таблеток). (из выступления к.м.н., доцента Лапиной Т.Л., транслировавшейся 26 ноября 2013 года).

Марина Поздеева о принципах и схемах антихеликобактерной терапии

Колонизация Helicobacter pylori поверхности и складок слизистой оболочки желудка значительно затрудняет антибактериальную терапию. Успешная схема лечения основана на сочетании препаратов, которые предотвращают возникновение резистентности и настигают бактерию в различных участках желудка. Терапия должна гарантировать, что даже небольшая популяция микроорганизмов не останется ­жизнеспособной.

Эрадикационная терапия Helicobacter pylori включает комплекс нескольких препаратов. Распространенная ошибка, которая зачастую приводит к непредсказуемым результатам, — замена даже одного хорошо изученного препарата из стандартной схемы на другой препарат той же ­группы.

Ингибиторы протонной помпы (ИПП)

Терапия ИПП доказала эффективность в различных клинических исследованиях. Хотя in vitro ИПП и оказывают прямой антибактериальный эффект на H. pylori, тем не менее они не играют важной роли в эрадикации ­инфекции.

Механизм синергии ИПП при сочетании с противомикробными препаратами, который повышает клиническую эффективность эрадикационной терапии, полностью не установлен. Предполагается, что антисекреторные препараты группы ИПП могут способствовать повышению концентрации антимикробных средств, в частности метронидазола и кларитромицина, в просвете желудка. ИПП уменьшают объем желудочного сока, вследствие чего вымывание антибиотиков с поверхности слизистой уменьшается, и концентрация, соответственно, увеличивается. Кроме того, снижение объема соляной кислоты поддерживает стабильность антимикробных ­препаратов.

Препараты висмута

Висмут стал одним из первых препаратов для эрадикации H. pylori. Существуют доказательства, что висмут оказывает непосредственное бактерицидное действие, хотя его минимальная ингибирующая концентрация (МИК — наименьшее количество препарата, ингибирующее рост возбудителя) в отношении H. pylori слишком высока. Как и другие тяжелые металлы, такие как цинк и никель, соединения висмута снижают активность фермента уреазы, который принимает участие в жизненном цикле H. pylori. Кроме того, препараты висмута обладают местной антимикробной активностью, действуя непосредственно на клеточную стенку бактерий и нарушая ее ­целостность.

Метронидазол

H. pylori, как правило, очень чувствительны к метронидазолу, эффективность которого не зависит от pH среды. После перорального или инфузионного применения в желудочном соке достигаются высокие концентрации препарата, что позволяет достичь максимального терапевтического эффекта. Метронидазол — это пролекарство, которое в процессе метаболизма проходит активацию бактериальной нитроредуктазой. Метронидазол приводит к потере спиральной структуры ДНК H. pylori, в результате чего происходит поломка в ДНК и бактерия ­погибает.

Кларитромицин

Кларитромицин, 14‑членный макролид, представляет собой производное эритромицина с аналогичным спектром активности и показаниями к применению. Однако в отличие от эритромицина он более устойчив к воздействию кислот и имеет более длительный период полувыведения. Результаты исследований, доказывающих, что схема тройной эрадикационной терапии хеликобактер пилори с использованием кларитромицина дает положительный результат в 90 % случаев, привели к широкому использованию ­антибиотика.

В связи с этим в последние годы было зафиксировано увеличение распространенности устойчивых к кларитромицину штаммов H. pylori. Нет никаких доказательств того, что увеличение дозы кларитромицина позволит преодолеть проблему антибиотикорезистентности к ­препарату.

Амоксициллин

Антибиотик пенициллинового ряда, амоксициллин и структурно, и по спектру активности очень близок к ампициллину. Амоксициллин стабилен в кислой среде. Препарат ингибирует синтез клеточной стенки бактерий, действует и местно, и системно после абсорбции в кровоток и последующего проникновения в просвет желудка. H. pylori демонстрирует хорошую чувствительность к амоксициллину in vitro, однако для эрадикации бактерии требуется комплексная ­терапия.

Тетрациклины

Точкой приложения тетрациклинов является бактериальная рибосома. Антибиотик прерывает биосинтез белка и специфически связывается с 30‑S субъединицей рибосомы, исключая добавление аминокислот к растущей пептидной цепи. Тетрациклин доказал in vitro эффективность против H. pylori и сохраняет активность при низком ­pH.

Показания к эрадикационной терапии

В соответствии с принципами, утвержденными в Маастрихте в 2000 году (the Maastricht 2–2000 Consensus Report), эрадикация H. pylori настоятельно ­рекомендуется:

• всем больным с язвенной ­болезнью;
• пациентам с низкодифференцированной MALT-­лимфомой;
• лицам с атрофическим ­гастритом;
• после резекции по поводу рака ­желудка;
• родственникам больных раком желудка первой степени ­родства.

Необходимость проведения эрадикационной терапии пациентам с функциональной диспепсией, ГЭРБ, а также лицам, длительно принимающим нестероидные противовоспалительные препараты, пока остается предметом дискуссий. Доказательств того, что эрадикация H. pylori у подобных больных влияет на течение заболевания, нет. Однако хорошо известно, что у лиц с H. pylori, страдающих неязвенной диспепсией и корпус-преобладающим гастритом, повышается риск развития аденокарциномы желудка. Таким образом, эрадикацию H. pylori следует рекомендовать также и пациентам с неязвенной диспепсией, особенно если в гистологии выявляется корпус-преобладающий ­гастрит.

Аргумент против антихеликобактерной терапии у пациентов, принимающих НПВП, таков: организм защищает слизистую оболочку желудка от повреждающего действия лекарственных препаратов, повышая активность циклооксигеназы и синтез простагландина, а ИПП снижают естественную защиту. Тем не менее ликвидация H. pylori до назначения НПВП достоверно снижает риск язвенной болезни на фоне последующего лечения (исследование американских ученых под руководством Франсиса Чана (Francis K. Chan), опубликованное в The Lancet в 1997 ­году).

Эрадикационная терапия

Несмотря на применение комбинированных схем лечения, у 10–20 % пациентов, инфицированных H. pylori, не удается достичь элиминации возбудителя. Наилучшей стратегией считается подбор наиболее эффективной схемы лечения, однако не следует исключать возможность использования двух и даже более последовательных схем в случае недостаточной эффективности терапии ­выбора.

В случае неудачной первой попытки эрадикации H. pylori рекомендуют сразу перейти к терапии второй линии. Посев на чувствительность к антибиотикам и переход на схемы терапии спасения показан только тем пациентам, у которых терапия второй линии также не приведет к эрадикации ­возбудителя.

Данные исследований подтверждают, что 10‑дневная схема терапии спасения, включающей рабепразол, амоксициллин и левофлоксацин, гораздо эффективнее, чем стандартная эрадикационная терапия второй линии (исследование итальянских ученых под руководством Энрико Ниста (Enrico C Nista), опубликованное в Alimentary Pharmacology & Therapeutics в 2003 ­году).

Нашли ошибку? Выделите текст и нажмите Ctrl+Enter.