Антибиотики семейства макролидов при коклюше

Макролиды представляют собой класс антибиотиков, основу химической структуры которых составляет макроциклическое лактонное кольцо. В зависимости от числа атомов углерода в кольце макролиды подразделяются на 14-членные (эритромицин, рокситромицин, кларитромицин), 15-членные (азитромицин) и 16-членные (мидекамицин, спирамицин, джозамицин). Основное клиническое значение имеет активность макролидов в отношении грамположительных кокков и внутриклеточных возбудителей (микоплазмы, хламидии, кампилобактеры, легионеллы). Макролиды относятся к числу наименее токсичных антибиотиков.

Классификация макролидов

14-членные	15-членные (азалиды)	16-членные
Природные
Эритромицин	Спирамицин
	Джозамицин
	Мидекамицин
Полусинтетические
Кларитромицин	Азитромицин	Мидекамицина ацетат
Рокситромицин

Механизм действия

Антимикробный эффект обусловлен нарушением синтеза белка на рибосомах микробной клетки. Как правило, макролиды оказывают бактериостатическое действие, но в высоких концентрациях способны действовать бактерицидно на БГСА, пневмококк, возбудителей коклюша и дифтерии. Макролиды проявляют ПАЭ в отношении грамположительных кокков. Кроме антибактериального действия макролиды обладают иммуномодулирующей и умеренной противовоспалительной активностью.

Спектр активности

Макролиды активны в отношении грамположительных кокков, таких как S.pyogenes, S.pneumoniae, S.aureus (кроме MRSA). В последние годы отмечено нарастание резистентности, но при этом 16-членные макролиды в некоторых случаях могут сохранять активность в отношении пневмококков и пиогенных стрептококков, устойчивых к 14- и 15-членным препаратам.

Макролиды действуют на возбудителей коклюша и дифтерии, моракселлы, легионеллы, кампилобактеры, листерии, спирохеты, хламидии, микоплазмы, уреаплазмы, анаэробы (исключая B.fragilis).

Азитромицин превосходит другие макролиды по активности в отношении H.influenzae, а кларитромицин - против H.pylori и атипичных микобактерий (M.avium и др.). Действие кларитромицина на H.influenzae и ряд других возбудителей усиливает его активный метаболит - 14-гидроксикларитромицин. Спирамицин, азитромицин и рокситромицин активны в отношении некоторых простейших (T.gondii, Cryptosporidium spp.).

Микроорганизмы семейства Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. и Acinetobacter spp. обладают природной устойчивостью ко всем макролидам.

Фармакокинетика

Всасывание макролидов в ЖКТ зависит от вида препарата, лекарственной формы и присутствия пищи. Пища значительно уменьшает биодоступность эритромицина, в меньшей степени - рокситромицина, азитромицина и мидекамицина, практически не влияет на биодоступность кларитромицина, спирамицина и джозамицина.

Макролиды относятся к тканевым антибиотикам, так как их концентрации в сыворотке крови значительно ниже тканевых и варьируют у различных препаратов. Наиболее высокие сывороточные концентрации отмечаются у рокситромицина, самые низкие - у азитромицина.

Макролиды в различной степени связываются с белками плазмы крови. Наибольшее связывание с белками плазмы отмечается у рокситромицина (более 90%), наименьшее - у спирамицина (менее 20%). Они хорошо распределяются в организме, создавая высокие концентрации в различных тканях и органах (в том числе в предстательной железе), особенно при воспалении. При этом макролиды проникают внутрь клеток и создают высокие внутриклеточные концентрации. Плохо проходят через ГЭБ и гематоофтальмический барьер. Проходят через плаценту и проникают в грудное молоко.

Метаболизируются макролиды в печени при участии микросомальной системы цитохрома P-450, метаболиты выводятся преимущественно с желчью. Один из метаболитов кларитромицина обладает антимикробной активностью. Метаболиты выводятся преимущественно с желчью, почечная экскреция составляет 5-10%. Период полувыведения препаратов колеблется от 1 ч (мидекамицин) до 55 ч (азитромицин). При почечной недостаточности у большинства макролидов (кроме кларитромицина и рокситромицина) этот параметр не изменяется. При циррозе печени возможно значительное увеличение периода полувыведения эритромицина и джозамицина.

Нежелательные реакции

Макролиды являются одной из самых безопасных групп АМП. НР в целом встречаются редко.

ЖКТ: боль или дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея (чаще других их вызывает эритромицин, оказывающий прокинетическое действие, реже всего - спирамицин и джозамицин).

Печень: транзиторное повышение активности трансаминаз, холестатический гепатит, которые могут проявляться желтухой, лихорадкой, общим недомоганием, слабостью, болью в животе, тошнотой, рвотой (чаще при применении эритромицина и кларитромицина, очень редко при использовании спирамицина и джозамицина).

ЦНС: головная боль, головокружение, нарушения слуха (редко при в/в введении больших доз эритромицина или кларитромицина).

Сердце: удлинение интервала QT на электрокардиограмме (редко).

Местные реакции: флебит и тромбофлебит при в/в введении, вызванные местнораздражающим действием (макролиды нельзя вводить в концентрированном виде и струйно, они вводятся только путем медленной инфузии).

Аллергические реакции (сыпь, крапивница и др.) отмечаются очень редко.

Показания

Инфекции ВДП: стрептококковый тонзиллофарингит, острый синусит, ОСО у детей (азитромицин).

Инфекции НДП: обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония (включая атипичную).

Дифтерия (эритромицин в сочетании с антидифтерийной сывороткой).

ИППП: хламидиоз, сифилис (кроме нейросифилиса), мягкий шанкр, венерическая лимфогранулема.

Тяжелая угревая сыпь (эритромицин, азитромицин).

Кампилобактерный гастроэнтерит (эритромицин).

Эрадикация H.pylori при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (кларитромицин в сочетании с амоксициллином, метронидазолом и антисекреторными препаратами).

Профилактика и лечение микобактериоза, вызванного M.avium у больных СПИДом (кларитромицин, азитромицин).

профилактика коклюша у людей, контактировавших с больными (эритромицин);

санация носителей менингококка (спирамицин);

круглогодичная профилактика ревматизма при аллергии на пенициллин (эритромицин);

профилактика эндокардита в стоматологии (азитромицин, кларитромицин);

деконтаминация кишечника перед операцией на толстой кишке (эритромицин в сочетании с канамицином).

Противопоказания

Аллергическая реакция на макролиды.

Беременность (кларитромицин, мидекамицин, рокситромицин).

Кормление грудью (джозамицин, кларитромицин, мидекамицин, рокситромицин, спирамицин).

Предупреждения

Беременность. Имеются данные о нежелательном влиянии кларитромицина на плод. Информация, доказывающая безопасность рокситромицина и мидекамицина для плода, отсутствует, поэтому их также не следует назначать во время беременности. Эритромицин, джозамицин и спирамицин не оказывают отрицательного действия на плод и могут назначаться беременным. Азитромицин применяется при беременности в случае крайней необходимости.

Кормление грудью. Большинство макролидов проникает в грудное молоко (по азитромицину данные отсутствуют). Информация о безопасности для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, имеется только для эритромицина. Применения других макролидов женщинам, кормящим грудью, следует по возможности избегать.

Педиатрия. Безопасность кларитромицина у детей до 6 мес не установлена. Период полувыведения рокситромицина у детей может увеличиваться до 20 ч.

Гериатрия. Каких-либо ограничений для применения макролидов у людей пожилого возраста не существует, однако надо учитывать возможные возрастные изменения функции печени, а также повышенный риск нарушений слуха при использовании эритромицина.

Нарушение функции почек. При понижении клиренса креатинина менее 30 мл/мин период полувыведения кларитромицина может увеличиваться до 20 ч, а его активного метаболита - до 40 ч. Период полувыведения рокситромицина может возрастать до 15 ч при понижении клиренса креатинина до 10 мл/мин. В таких ситуациях может потребоваться коррекция режима дозирования этих макролидов.

Нарушение функции печени. При тяжелых заболеваниях печени макролиды следует применять с осторожностью, поскольку может увеличиваться период полувыведения и возрастать риск их гепатотоксичности, в особенности таких препаратов, как эритромицин и джозамицин.

Заболевания сердца. С осторожностью использовать при удлинении интервала QT на электрокардиограмме.

Лекарственные взаимодействия

Большинство лекарственных взаимодействий макролидов основывается на угнетении ими цитохрома Р-450 в печени. По степени выраженности его ингибирования макролиды можно распределить в следующем порядке: кларитромицин > эритромицин > джозамицин = мидекамицин > рокситромицин > азитромицин > спирамицин. Макролиды ингибируют метаболизм и повышают концентрацию в крови непрямых антикоагулянтов, теофиллина, карбамазепина, вальпроевой кислоты, дизопирамида, препаратов спорыньи, циклоспорина, что повышает риск развития НР, свойственных этим препаратам, и может потребовать коррекции режима их дозирования. Не рекомендуется сочетать макролиды (кроме спирамицина) с терфенадином, астемизолом и цизапридом ввиду опасности развития тяжелых нарушений сердечного ритма, обусловленных удлинением интервала QT.

Макролиды могут увеличивать биодоступность дигоксина при приеме внутрь за счет ослабления его инактивации кишечной микрофлорой.

Антациды уменьшают всасывание макролидов, особенно азитромицина, в ЖКТ.

Рифампицин усиливает метаболизм макролидов в печени и понижает их концентрацию в крови.

Макролиды не следует сочетать с линкозамидами ввиду сходного механизма действия и возможной конкуренции.

Эритромицин, особенно при в/в введении, способен усиливать всасывание алкоголя в ЖКТ и повышать его концентрацию в крови.

Информация для пациентов

Большинство макролидов следует принимать внутрь за 1 ч до или через 2 ч после еды и лишь кларитромицин, спирамицин и джозамицин можно принимать независимо от приема пищи.

Эритромицин при приеме внутрь следует запивать полным стаканом воды.

Жидкие лекарственные формы для приема внутрь готовить и принимать в соответствии с прилагаемой инструкцией.

Строго соблюдать режим и схему лечения в течение всего курса терапии, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу. Выдерживать длительность терапии, особенно при стрептококковых инфекциях.

Не использовать препараты с истекшим сроком годности.

Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в течение нескольких дней или появляются новые симптомы.

Не принимать макролиды совместно с антацидами.

Во время лечения эритромицином не употреблять алкоголь.

Коклюш – тяжелое заболевание дыхательных путей, характеризующееся длительным течением. Для маленьких детей до 5 лет эта болезнь особо опасна.

При лечении коклюша эффективно применение антибиотиков. Но результат зависит от того, на какой стадии начать их прием. Поэтому, важно, вовремя диагностировать болезнь и получить правильное лечение.

Симптомы и профилактика

Прогрессирование болезни делится на несколько стадий. На каждой стадии проявляются характерные признаки.

Первые симптомы заболевания в инкубационный период сильно схожи с обычной простудой и проявляются в виде невысокой температуры, сухого кашля и насморка. Эта стадия может длиться от 10 до 20 дней.

Именно в это время контакт с больным опасен для здоровых людей.

После инкубационного периода следуют 3 стадии:

Прием антибиотиков до начала 1 и 2 стадий значительно сокращает срок лечения, и снижает риск распространения болезни. Катаральный период длится от 2 до 3 недель. Ребенок может чувствовать себя нормально, но его мучает сухой кашель, особенно в ночное время. Температура тела почти не повышается и держится в пределах 37,5°C.

О переходе в спазматическую стадию сигнализируют такие симптомы, как:

1. Приступы сильного кашля до рвоты, иногда до потери сознания.
2. Свисты на вдохе.
3. Набухание вен головы во время приступа, мелкоточечные кровоизлияния на коже лица.
4. Мелкие язвочки в области уздечки языка.
5. Покраснение лица и появление синевы в области рта при кашле.
6. Раздражительность и нарушение сна.
7. Потеря аппетита и веса.

Температура тела может не меняться и оставаться в пределах нормы. Последствия спазматической стадии несут угрозу жизни ребенка.

Есть риск возникновения пневмонии, эмфиземы, кровоизлияния в мозг и других опасных последствий. Коклюш лечится долго, в организме он держится от 6 до 12 месяцев. Профилактика коклюша играет важную роль, особенно для маленьких детей до 5 лет.

К основным профилактическим мерам относятся:

1. Вакцинация от палочки коклюша.
2. Прием антибиотиков.
3. Здоровое питание.
4. Частые ежедневные прогулки на свежем воздухе.

Вакцинацию проводят всем малышам до года, за исключением случаев с противопоказаниями. Прививка снижает риск заражения на 90%. Но даже если ребенок заболеет, болезнь пройдет в более легкой форме и без осложнений. Вакцина действует около 12 лет.

Антибиотики применяют в профилактических целях, если здоровый ребенок контактировал с больным.

Самый оптимальный вариант для профилактики – прием Эритромицина. Он эффективный, безопасный и доступный.

Антибиотик почти не имеет побочных действий и хорошо подходит для профилактики коклюша у тех, кто еще здоров, но контактировал с больным коклюшем. Своевременный прием эритромицина поможет избежать распространения коклюшной инфекции в организме. Курс лечения назначается врачом.

Режим и особенности лечения

Против коклюша принимают антибиотики, отхаркивающие средства и соблюдают правильный режим. Лечение должно протекать в определенных условиях:

1. 
   Ребенок должен как можно больше дышать прохладным и влажным воздухом температурой от +10° до -5 °.
2. Исключаются любые физические нагрузки, кроме ежедневных прогулок на свежем воздухе.
3. Больному нельзя сильно смеяться или плакать, чтобы не провоцировать приступы кашля.
4. Обязательно соблюдение специальной диеты.

Из пищи исключаются продукты, раздражающие слизистую ротоглотки. В их число входят острые, жирные и соленые блюда, орехи, мед, копчености, шоколад, сухари. В рацион вводятся продукты, богатые витаминами и минералами. Можно дополнительно давать витаминные комплексы. Детей кормят небольшими порциями и часто.

Из лекарственных средств врач может назначить:

1. Антибиотики – наиболее эффективны в начальных стадиях коклюша.
2. Лекарства, обладающие бронхолитическим действием – расширяют просвет бронхов, снимая их спазм.
3. 
   Муколитические препараты – используют для разжижения мокроты.
4. Сосудорасширяющие и седативные препараты – необходимы для профилактики кислородного голодания и улучшения кровообращения в мозгу.
5. Антигистаминные препараты – используются только в случае особой необходимости, при тяжелом психоэмоциональном состоянии больного.
6. Препараты, стимулирующие работу иммунной системы.

Лекарства от кашля могут быть назначены только в целях предупреждения развития пневмонии и других осложнений. На кашель они не повлияют. Любые медикаменты можно давать ребенку только после назначения врача.

Эффективные антибиотики

Антибиотики применяют при коклюше в первые две недели с начала болезни. Лечиться ими в более поздние периоды развития болезни нет смысла. Используют антибактериальные средства, относящиеся к макролидам:

1. 
   Дозировка препаратов зависит от возраста ребенка. Детям после года, как и при лечении коклюша у взрослых, назначают Левомицитин или Тетрациклин. Они эффективны при легких формах болезни. Прием лекарства рассчитывается на 4 раза в сутки, курс составляет от 7 до 10 дней. Через 5 дней может понадобиться дополнительный курс лечения. Детям до 3-4 лет левомицетин можно давать перед едой, разбавленным в сахарном сиропе.
2. Свою эффективность при лечении этой болезни доказал Эритромицин. Было установлено, что коклюшная палочка особенно чувствительна к этому антибиотику. Его принимают внутрь, не разжевывая, в виде таблеток. Разовая доза для детей от 4 месяцев до 14 лет в сутки не должна превышать 0,5 г/кг. Прием лекарства делится на 3-4 приема в сутки, с интервалом в 6 часов. Антибиотик противопоказан детям, у которых проблемы со слухом, печеночная недостаточность или повышена чувствительность к составляющим препарата.

Одним из самых подходящих антибиотиков против коклюша является также Азитромицин. Антибиотик воздействует на очаги воспаления с высокой концентрацией бактерий. Благодаря тому, что он легко проникает в органы дыхательных путей, его эффективность достаточно высока. Азитромицин назначается детям с массой тела больше 10 килограмм. Дозировку и курс приема определяет лечащий врач.

Лекарство имеет ряд побочных эффектов и назначается в случае, когда польза превышает риск.

Сильным воздействием на коклюшную палочку обладает Рокситромицин. Для детей антибиотик выпускают в виде суспензии. Принимают в зависимости от массы тела. Курс лечения не должен превышать 10 дней. Младенцам до 2 месяцев препарат противопоказан.

Антибиотики из ряда макролидов имеют немало побочных эффектов, поэтому их прием должен оправдывать возможные риски. Среди возможных негативных последствий:

• диарея,
• рвота,
• аллергические реакции (сыпь, зуд, отек, экзема, анафилактический шок),
• метеоризм,
• слабость,
• нарушение слуха,
• головная боль.

Любое медикаментозное средство дается детям строго по назначению врача! Увеличивать или уменьшать дозировку или менять курс приема без разрешения медика категорически запрещено!

Антибиотики для малышей до года

Для детей до года коклюш особо опасен. Малыши в этом возрасте подлежат госпитализации и лечатся строго под наблюдением медиков. При лечении коклюша у детей младше 12 месяцев обычно используют макропен или амоксициллин в виде препаратов Оспамокс или Флемоксин. Лучше применять Флемоксин.

Макропен является аналогом эритромицина. Для детей выпускаются флаконы с порошком, в которых готовят суспензию для приема внутрь.

Разовая доза приема зависит от массы тела малыша:

1. До 5 килограмм – 3,75 миллиграмм.
2. От 5 до 10 килограмм – 7,5 миллиграмм.
3. От 10 до 15 килограмм – 10 миллиграмм.

Порошок во флаконе разбавляют 10 миллиграммами дистиллированной или кипяченой воды. Максимальный срок приема макропена составляет 10 дней. Он противопоказан гиперчувствительным детям и малышам, страдающим печеночной недостаточностью.

Флемоксин относится к роду пенициллинов и обладает достаточно широким спектром действия. Особо эффективен он в первые дни заболевания.

Детям до года показана суточная доза от 30 до 60 микрограмм на каждый килограмм веса. Эту дозу делят на 3 приема в сутки. Если у ребенка после приема препарата нарушается стул, его применение немедленно прекращают. Он имеет ряд побочных действий и его нельзя использовать с антибиотиками одной группы.

Грудным детям также прописывают отхаркивающие препараты. Возможен и прием лекарств от кашля, во избежание осложнений. Амбробене значительно снизит риск возникновения пневмонии. Его лучше давать в виде сиропа. Доза младенцев – 20 капель 3 раза в день. Прием этого лекарственного средства может быть долгим, в зависимости от рекомендаций врача.

Эффективными лечебными свойствами против коклюша обладает донорский иммуноглобулин. Его вводят в виде инъекций, внутримышечно. Обычно достаточно вводить препарат 2-3 дня. Он помогает остановить развитие приступообразного кашля. А в спазматический период ослабляет интенсивность приступов и положительно влияет на самочувствие малыша. Детям до года с тяжелой формой болезни его назначают вместе с антибиотиками.

В борьбе с коклюшем, важно, чтобы грудничок дышал прохладным и влажным воздухом. При возможности его сон должен протекать в условиях свежего уличного воздуха, как днем, так и ночью. В комнате постоянно должно быть открыто окно или форточка. Приемы пищи малыша должны быть частыми, малыми дозами.

Макролиды – это группа антибактериальных препаратов, основой строения которых выступает макроциклическое лактонное кольцо. Благодаря способности нарушать образование белков бактерий, макролидные антибиотики останавливают их жизнедеятельность. В высоких дозировках препараты полностью разрушают микроорганизмы.

Антибиотики из группы макролидов проявляют активность по отношению к:

• грамположительным бактериям (стрептококки, стафилококки, микобактерии и пр.);
• грамотрицательным палочкам (энтеробактерии, Helicobacter pylori, гемофильная палочка и пр.);
• внутриклеточным микроорганизмам (моракселлы, легионеллы, микоплазмы, хламидии и пр.).

Действие макролидов в основном направлено на терапию инфекционных заболеваний дыхательных путей из-за атипичных и грамположительных возбудителей.

Популярные препараты

В списке антибиотиков группы макролидов выделяются два вещества, наиболее часто используемых на данный момент:

Это представители двух различных поколений макролидных препаратов. Из них позднее был получен азитромицин. Несмотря на то, что их объединяет механизм воздействия на микробы и принадлежность к одной и той же группе, есть и весомые различия:

Параметр сравнения	Азитромицин	Кларитромицин
Микробный спектр действия	Внутриклеточные организмы (хламидии, микоплазмы, уреаплазмы, легионелла). Стрептококки. Стафилококки (кроме устойчивых к эритромицину – для азитромицина). Анаэробы (клостридии, бактероиды). Грамотрицательные бактерии (гемофильная палочка, моракселла, менингококк, коклюшная палочка).
	Гонококк. Спирохеты.	Микобактерии, в т.ч. туберкулеза. Токсоплазма. Менингококк. Helicobacter pylori.
Скорость эффекта	В течение 2-3 часов. Стабильная концентрация препарата в крови появляется по прошествии 5-7 дней регулярного приема.	В течение 2-3 часов. Стабильная концентрация препарата в крови – через 2-3 дня регулярного приема.
Эффективность	Одинакова эффективность при лечении хеликобактерного гастрита. Азитромицин лучше распространяется по тканям легкого при лечении легочной инфекции, однако, эффективность препарата сходна с кларитромицином при аналогичном случае назначения. Азитромицин более эффективен при легионеллезе.
Побочные реакции	Центральная и периферическая нервная система: системное головокружение, головные боли, ночные кошмары, общая возбудимость, галлюцинации, нарушение ритма сна-бодрствования. Сердце и сосудистое русло : сердцебиение, тахикардия. Пищеварительный тракт : тошнота, рвота, боли в животе, понос, кратковременное повышение печеночных ферментов (аланин- и аспартатаминотрансферразы), желтуха. Аллергические проявления : сыпь (крапивница), зуд.
	Вагинальный кандидоз. Анафилактический шок (изредка). Увеличение чувствительности к ультрафиолету. Кандидоз слизистой рта.	Нарушение электрической проводимости миокарда в виде аритмий (редко). Снижение числа тромбоцитов (редко). Недостаточность почечной функции (редко). Анафилактический шок. Ангионевротический отек. Злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).
Безопасность для беременных и кормящих пациенток	Следует отказаться от лактации. Применение при беременности может быть разрешено, если польза от препарата предполагаемо выше рисков для плода.

Таким образом, к преимуществам азитромицина относится меньшее количество побочных реакций в виде тяжелых опасных для жизни состояний.

Для кларитромицина плюсами использования выступают более широкий спектр действия и быстрое достижение стабильного содержания в крови пациента.

Основной минус для обоих антибиотиков макролидов – нежелательное использование для беременных, что осложняет выбор препарата у этой группы населения.

Классификация макролидов

Все поколения макролидов, появившиеся по мере продвижения научных исследований, делятся по своему происхождению на природные и полусинтетические. Первые являются производными натурального сырья, вторые – искусственно полученные лекарственные вещества.

Также актуально деление препаратов по их структурным особенностям. В зависимости от того, сколько углеродных атомов содержит макролидное кольцо вещества, их делят на 3 больших поколения:

Представители	Торговое название	Способ применения, цена
Олеандомицин	Олеандомицина фосфат	Порошок-субстанция. Устаревший макролид, практически не встречается в аптеках.
Кларитромицин	Клацид	Таблетки: 0,5 гр х 2 раза в день, прием 14 дней. 500-800 руб.
		Гранулы для приготовления суспензии внутрь во флаконе: медленно залить воду до отметки, встряхнуть флакон, выпивать дважды в сутки (флакон содержит 0,125 или 0,25 гр вещества). 350-450 руб.
		Раствор для внутривенного введения: 0,5 гр х 2 раза в день (суточная доза – 1,0 гр), после смешивания с растворителем. 650-700 руб.
	Кларитросин	Таблетки: 0,25 гр х 2 раза в сутки без зависимости от приема пищи, курс 14 дней. 100-150 руб.
	Фромилид	Таблетки: 0,5 гр х 2 раза в день без зависимости от приема пищи, курс 14 дней. 290-680 руб.
	Кларитромицин-Тева	Таблетки: 0,25 гр х 2 раза в день курсом 7 дней или увеличение дозы до 0,5 гр х 2 раза в день курсом 2 недели. 380-530 руб.
Эритромицин	Эритромицин	Таблетки: по 0,2-0,4 гр четыре раза в сутки до (за 30-60 минут) или после еды (через 1,5-2 часа), запивая водой, курс 7-10 дней. 70-90 руб.
		Глазная мазь: помещать за нижнее веко трижды в день, курс 14 дней. 70-140 руб.
		Мазь для наружного применения: на пораженную кожу небольшим слоем 2-3 раза в сутки, длительность курса определяется индивидуально в зависимости от тяжести патологии. 80-100 руб.
		Лиофилизат для приготовления внутривенного раствора: по 0,2 гр вещества, разведенного растворителем, 3 раза в сутки. Максимальная длительность применения – 2 недели. 550-590 руб.
Рокситромицин	Эспарокси	Таблетки: 0,15 гр х 2 раза в сутки за 15 минут до приема пищи или 0,3 гр однократно, курс 10 дней. 330-350 руб.
	Рулид	Таблетки: 0,15 гр х 2 раза в сутки, курс 10 дней. 1000-1400 руб.
	РоксиГЕКСАЛ	Таблетки: 0,15 гр х 2 раза в сутки или 0,3 мг в один прием, курс 10 дней. 100-170 руб.

Представители	Торговое название	Способ применения, цена
Азитромицин	Сумамед	Таблетки: 0,5 гр х 1 раз в сутки за час до или через 2 часа после еды. 200-580 руб.
		Порошок для получения суспензии внутрь во флаконах: добавить в содержимое флакона 11 мл воды, взболтать, принимать раз в сутки за час до или через 1,5-2 часа после еды. 200-570 руб.
		Капсулы: по 0,5 гр (1 капсула) одиножды в день за час до или через 2 часа после приема пищи. 450-500 руб.
	Азитрал	Капсулы: по 0,25/0,5 гр х 1 раз в день перед или через 2 часа после еды. 280-330 руб.
	Зитролид	Капсулы: по 2 капсулы (0,5 гр) в один прием 1 раз в день. 280-350 руб.
	Азитрокс	Капсулы: по 0,25/0,5 гр х 1 раз в сутки. 280-330 руб.
		Порошок для получения суспензии внутрь во флаконах: добавить 9,5 мл воды о флакон, взболтать, принимать по 2 раза в сутки. 120-370 руб.

Представители	Торговое название	Способ применения, цена
Спирамицин	Ровамицин	Таблетки: по 2-3 таблетки (по 3 млн МЕ) или 4-6 таблеток (6-9 млн МЕ) в 2-3 приема внутрь за сутки. 1000-1700 руб.
	Спирамицин-веро	Таблетки: по 2-3 таблетки (по 3 млн МЕ) за 2-3 приема внутрь за день. 220-1700 руб.
Мидекамицин	Макропен	Таблетки: 0,4 гр х 3 раза в сутки, курс 14 дней. 250-350 руб.
Джозамицин	Вильпрафен	Таблетки: 0,5 гр х 2 раза в сутки, не разжевывая, запивая достаточным объемом воды. 530-610 руб.
	Вильпрафен солютаб	Таблетки: 0,5 гр х 2 раза в сутки, не разжевывая или растворив в 20 мл воды. 670-750 руб.

Перечень 14-членных макролидов отличается выработкой выраженной устойчивости микроорганизмов к их действию. Именно поэтому первую подгруппу макролидных антибиотиков не назначают сразу, а лишь при неэффективности других антибактериальных средств.

Это резервные лекарства. Олеандомицин и эритромицин низкотоксичны, практически никогда не вызывают серьезных побочных реакций. Чаще можно встретить тошноту, рвоту, общее недомогание, аллергию (крапивница и пр.). Первое поколение макролидов не следует назначать беременным и лактирующим пациенткам.

Среди списка 14-членных препаратов наиболее активным по отношению к Helicobacter pylori является кларитромицин, что позволило включить его в одну из схем лечения хронического гастрита у людей, инфицированных этим микроорганизмом. Он втрое активнее эритромицина при кокковых инфекциях и действует в два раза дольше. Олеандомицин, напротив, почти не применяется в настоящее время, так как устарел и не показывает высокую антимикробную активность.

Макролиды последнего поколения – наиболее современные представители класса. В частности, джозамицин за редким исключением не действует на развивших устойчивость бактерий. Это эффективное и безопасное лекарство, которое разрешено в период вынашивания ребенка и кормления грудью. Спирамицин также допустим при беременности, но запрещен лактирующим женщинам, так как проникает в грудное молоко. Препарат мидекамицин – макролид резерва, не рекомендован будущим мамам и кормящим женщинам.

Применение в детском возрасте

Использование макролидов для детей выступает отдельным разделом: не всегда препараты этой группы разрешены к использованию без ограничений. Кроме того, рекомендуемые дозировки лекарств оказываются ниже, нежели чем у взрослого населения, и почти всегда рассчитываются на массу тела малыша.

Раствор эритромицина для внутривенного введения редко может вызвать острый токсический гепатит у ребенка. Назначается вещество по 30-40 мг на килограмм массы, эта суточная доза делится на 2-4 приема. Продолжительность курса неизменна (7-10 дней).

Препараты, включающие макролид кларитромицин, ограничены к назначению новорожденным и грудничкам до 6 месяцев. Детям старше 12 лет они выписываются по 250 мг дважды в день.

Рокситромицин не рекомендован для малышей до 2 месяцев, другим же он назначается по 5-8 мг на 1 кг массы тела. Дозу делят на 2 приема.

Азитромицин не применяют у детей:

• до 16 лет (для инфузионных форм);
• до 12 лет с массой менее 45 кг (для таблетированной и капсульной формы);
• до полугода (для суспензии).

При этом дозировка для детей старше 12 лет при массе тела более 45 кг совпадает с взрослой дозой. А ребенку 3-12 лет при массе менее 45 кг антибиотик выписывают по 10 мг на килограмм одиножды в день.

Доза джозамицина – 40-50 мк/кг. Она равномерно делится на 2-3 приема в день. Рекомендуется назначать 1-2 грамма. Таблетки спирамицина по 1,5 млн МЕ не дают детям до 3 лет, по 3 млн МЕ – до 18 лет. Максимум дозы – 300 МЕ на килограмм в день.

Резистентность бактерий

В России ситуация так же ухудшается с течением времени. Результаты исследования под курацией Научно-исследовательского клинического института оториноларингологии им. Л.И. Свержевского гласят: устойчивость Staphylococcus pneumoniae (пневмококк) у московских пациентов к 15-членному азитромицину возросла на 12,9% (с 8,4% до 21,3%) в промежуток 2009-2016 гг. В Ярославле отмечается низкая резистентность S. pyogenes к эритромицину (7,5-8,4%). Но для Томска и Иркутска данный показатель оказался выше — 15,5% и 28,3% соответственно.