При лечении туберкулеза стрептомицина сульфат назначают
Стрептомицина сульфат (Streptomycinum sulfas) — антибиотик широкого спектра, продуцируемый Actinomyces globisporus streptomycini (griseus), белый горьковатый порошок. Его эмпирическая формула (C21H39N7O12)2 3H2SO4. Стрептомицин открыл в 1943 г. S.A. Waksman (Селман Ваксман, Нобелевская премия 1952 г. "за открытие стрептомицина — первого эффективного противотуберкулёзного препарата"). В России исследования фармакологических свойств антибиотика были проведены в 50-60-х годах.
Микробиология. В клинических исследованиях и in vitro стрептомицин проявлял высокую активность против М. tuberculosis. Как и другие аминогликозиды, он наиболее активен в отношении грамотрицательной флоры.
Фармакодинамика. Стрептомицин — бактерицидный антибиотик, вмешивается в процессы синтеза белка бактериальной клеткой, связанные с 30S субъединицей рибосом. Хороший эффект препарат даёт в активную фазу заболевания, снимает инфильтрацию. Не показан при инкапсулированных процессах, т.к. стимулирует склерозирование тканей. Уже в 60-х годах отмечали малую эффективность стрептомицина при процессах с большими морфологическими изменениями в лёгких и большим количеством рубцовой ткани. Стрептомицин не способен проникать через клеточную стенку, через мозговые оболочки и плевру при условии, что в ткани нет воспалительных изменений. Активен в отношении быстро размножающихся микобактерий, расположенных внеклеточно, быстро проникает во внеклеточные компоненты большинства тканей и достигает бактерицидной концентрации в туберкулёзных кавернах.
Фармакокинетика. Препарат практически не всасывается из ЖКТ, поэтому его вводят e/м. Концентрация в крови становится максимальной через 1 ч после инъекции. Период полувыведения обычно составляет от 2-3 до 6 ч; он больше у новорождённых и престарелых, а также при почечной недостаточности. До 50% стрептомицина связывается с белками. Комплекс препарат-белок неактивен. Концентрация стрептомицина в сыворотке крови перед последующей инъекцией не должна превышать 4мкг/мл. При введении терапевтических доз стрептомицина в крови создаётся концентрация 25-50мкг/мл. Бактериостатический индекс препарата 30-40, а бактериостатическая активность — 1,0мкг/мл. Микробиологически значимые концентрации препарата создаются практически везде, за исключением мозга. Существенное количество стрептомицина попадает в плевральную жидкость и полости в лёгких. Проникновение его в казеозные очаги невелико, малоперспективно его применение при выраженном фиброзе лёгочной ткани. В СМЖ попадает небольшое количество препарата, увеличивающееся при воспалении мозговых оболочек. До 80% стрептомицина выводится с мочой в неизменённом виде в течение 24 ч.
Побочные эффекты при введении стрептомицина отмечают в 8—27% случаев. Иногда вскоре после инъекции отмечают преходящие и не очень выраженные онемение вокруг рта и парестезии. Стрептомицин поражает VIII пару черепных нервов (ототоксичен), вызывает аллергические реакции (сыпь, лихорадку, анафилактический шок), при длительном применении угнетает иммунитет. Препарат назначают с осторожностью при почечной недостаточности. При появлении аллергических реакций (особенно в первые дни или недели приёма) препарат необходимо немедленно отменить. В дальнейшем возможна десенсибилизация. Среди аллергических реакций отмечают эксфолиативный дерматит, крапивницу, ангионевротический отёк, многоформную экссудативную эритему, макулопа-пулёзный дерматит, эозинофилию, сывороточную болезнь и даже органо-специфическое поражение плевры. К редким побочным реакциям относят гемолитическую и апластическую анемии, агранулоцитоз, тромбоцитопению и люпоидные (волчанкоподобные) реакции.
Стрептомицин способен влиять на паренхиматозные органы, вызывая токсические реакции со стороны печени и почек. Нефротоксичность отличает стрептомицин от других туберкулостатиков. При длительном применении возможны развитие сетчатого фиброза лёгкого и ухудшение функции внешнего дыхания. Есть данные, что при длительном введении стрептомицина в организме уменьшается содержание витаминов, особенно рибофлавина и никотиновой кислоты.
Следует помнить, что стрептомицина сульфат содержит метабисульфит натрия, способный вызывать анафилактические и астмоподобные состояния.
Передозировка и отравления. Показаны гемодиализ и симптоматическая терапия. Специфического антидота не существует.
Противопоказания включают гиперчувствительность к препарату и другим аминогликозидам, поражение слухового нерва, вестибулярные нарушения, myastenia gravis, облитерирующий эндартериит, тяжёлую почечную недостаточность. Эксперты ВОЗ не рекомендуют назначение стрептомицина детям ввиду болезненности инъекций и риска нарушения слуха. Работникам здравоохранения, делающим инъекции стрептомицина, рекомендуют работать в защитных перчатках для предотвращения развития аллергического дерматита.
Фармацевтические руководства США считают препарат недостаточно безопасным, требуют предупреждения об этом больного, тщательного контроля за функцией почек и аудиометрии.
Формы выпуска. Сухое вещество для инъекций во флаконах по 0,5 и 1 г для внутримышечного введения. Ампулы по 2,5 мл, содержащие 1 г вещества (400 мг/мл). Рекомендуемый режим хранения — 2-8 °С.
Дозы. Перед назначением стрептомицина обязательны аудиометрия и оценка клубочковой фильтрации почек. Оптимальным считают внутримышечный путь введения (препарат растворяют в дистиллированной воде для инъекций, растворе хлорида натрия или новокаине), т.к. при приёме внутрь он плохо всасывается. В то же время стрептомицин можно вводить ингаляционно и внутритрахеально (при отсутствии гиперчувствительности и аллергии!). Обычно стрептомицин назначают в/м из расчёта 15 мг/кг массы тела 1 раз/сут или (во фтизиатрии) 2-3 раза в неделю. Оптимально вводить препарат примерно в 11 ч утра. Взрослым вводят 1 г 1 раз/сут под контролем состояния слуха, лимит длительности применения 3-4 мес. в странах СНГ, до 2 мес. по критериям ВОЗ и российским стандартам лечения туберкулёза (1998). При хронической почечной недостаточности, у больных пожилого и старческого возраста суточную дозу снижают до 7,5 мг/кг. Активность вскрытого флакона препарата сохраняется в течение 48 ч при комнатной температуре и до 14 дней при хранении в холодильнике.
Дети. Детям и подросткам в странах СНГ стрептомицин назначают из расчёта 15-20 мг/кг/сут, но не более 0,5 г детям и 0,75 г подросткам. В странах Европы его не рекомендуют назначать детям до 13 лет.
Беременность. Стрептомицин относят к категории D, то есть при беременности его назначать нельзя, т.к. он проникает через плаценту и поражает почки и слуховой анализатор плода. В крови плода концентрация препарата бывает почти такой же, как и в крови беременной, получающей стрептомицин. В экспериментах на животных при введении беременным самкам стрептомицина сульфата (250 мг/кг) возникали множественные аномалии развития плода, нарушения развития сетчатки, коры мозга, гидроцефалия, дефекты конечностей.
Взаимодействие с другими препаратами
• Стрептомицин нельзя сочетать с другими ото- и нефротоксичными лекарствами, к которым относят аминогликозиды (канамицин, неомицин, гентамицин, амикацин и др.), амфотерицин В, ванкомицин, цефалоидин, этакриновую кислоту, циклоспорин, цисплатин, фуросемид, маннит.
• Активность стрептомицина снижается в присутствии ионов Са 2+ , Mg 2+ и диаминов.
• Угнетающее действие стрептомицина на нервно-мышечную передачу (вплоть до остановки дыхания) усиливают дипразин, новокаинамид, производные фенотиазина, сульфат хинидина, средства для наркоза (фторотан, эфир), ганглиоблокаторы и миорелаксанты. Этот эффект ослабляется антихолинэстеразными веществами и препаратами кальция.
• Окисление стрептомицина (фармацевтическая несовместимость) происходит при одновременном введении с кислотами, щелочами, витамином В,, глюкозой, тиосульфатом натрия. Стрептомицин ослабляет эффекты гепарина, кордиамина, кофеина.
• Доказана способность стрептомицина связываться с гепарином при их одновременном использовании в терапевтических концентрациях. Коммерческие синонимы: диплостреп, сервистреп, стрептолин, стрептомицина сульфат ("Красфарма"; "Ферейн"; Sanavita; Roerig), стри-цин, стризолин, эндостреп, Streptomycine Sulfate.
Содержание
Структурная формула
Русское название
Латинское название вещества Стрептомицин
Химическое название
О-2-Дезокси-2-(метиламино)-альфа-L-глюкопиранозил(1"2)-О-5-дезокси-3-С-формил-альфа-L-ликсофуранозил(1"4)-N,N'-бис(аминоиминометил)-D-стрептамин (в виде сульфата)
Брутто-формула
Фармакологическая группа вещества Стрептомицин
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Код CAS
Характеристика вещества Стрептомицин
Аминогликозидный антибиотик I поколения, противотуберкулезный препарат I ряда. Продуцируется лучистыми грибами Streptomyces globisporus streptomycini или другими родственными микроорганизмами.
Стрептомицина сульфат — порошок или пористая масса белого или почти белого цвета, горьковатая на вкус. Гигроскопичен. Практически нерастворим в этиловом спирте, хлороформе, эфире; легко растворим в воде. Так, растворимость (в мг/мл) при 28 °C: вода >20; метанол 0,85; этанол 0,30; изопропанол 0,01; петролейный эфир 0,015; углерода тетрахлорид 0,035; эфир 0,035. Устойчив в слабокислой среде, легко разрушается в растворах крепких кислот и щелочей при нагревании. Молекулярная масса 1457,39.
Стрептомицина сульфат применяют в/м , внутрь (с целью воздействия на кишечную флору), вводят в полости тела. Для инъекции под оболочки мозга при менингите используют только стрептомицин-хлоркальциевый комплекс (двойная соль стрептомицина гидрохлорида и кальция хлорида), который оказывает меньшее раздражающее действие, чем другие препараты стрептомицина. Токсичность стрептомицина хлоркальциевого комплекса значительная, поэтому применяют его в случае крайней необходимости.
Фармакология
Проникает внутрь микробной клетки за счет активного транспорта и пассивной диффузии, которая усиливается средствами, нарушающими синтез клеточной мембраны (например пенициллинами). Необратимо связывается со специфическими белками-рецепторами на 30S субъединице рибосом. Нарушается образование инициирующего комплекса между матричной РНК и 30S субъединицей рибосомы. В результате возникают дефекты при считывании информации с матричной (информационной) РНК , синтезируются неполноценные белки. Полирибосомы распадаются и теряют способность синтезировать белок, повреждаются цитоплазматические мембраны и клетка гибнет.
Стрептомицин активен, особенно в щелочной среде, в отношении Mycobacterium tuberculosis (в основном внеклеточно расположенных), большинства грамотрицательных (Escherichia coli, Proteus spp., Enterococcus faecalis, Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia spp., Klebsiella spp., в т.ч. Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorhoeae, Neisseria meningitidis, Brucella spp., Francisella tularensis, Yersinia pestis) и некоторых грамположительных (Staphylococcus aureus, кроме метициллинорезистентных) микроорганизмов, включая пенициллиноустойчивые штаммы. Менее активен в отношении Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus pneumoniae, и Enterobacter spp. Не действует на анаэробы, риккетсии и вирусы. В процессе лечения достаточно быстро развивается резистентность возбудителя; существуют стрептомицинзависимые бактерии (мутагенное изменение рецепторного белка Р12), использующие стрептомицин для своего роста. Для лечения туберкулеза используется только в комбинации с другими противотуберкулезными средствами (за исключением канамицина и виомицина). In vitro может образовывать комплексные соединения с бета-лактамными антибиотиками, утрачивая свою активность.
Плохо всасывается из ЖКТ и почти полностью выводится через кишечник, в связи с чем внутрь применяется только при кишечных инфекциях, парентерально ( в/м ) — при системных, применяется также местно. При в/м введении быстро и полностью абсорбируется. Быстро всасывается при внутрибрюшинном и внутриплевральном введении, в значительных количествах может всасываться при промывании полостей и каверн (за исключением промывания мочевого пузыря). При однократном в/м введении в дозе 1,0 г Cmax достигается через 1–1,5 ч и составляет 25–50 мкг/мл. Концентрация в плазме крови уменьшается медленно (примерно на 50% за 5–6 ч). Связывается с белками крови менее чем на 10%. Объем распределения — 0,2–0,4 л/кг, у новорожденных до 0,68 л/кг. Создает высокие концентрации в почках (может накапливаться в корковом веществе), легких, печени и внеклеточной жидкости (включая сыворотку крови, лимфу, жидкость абсцессов, содержимое каверн, плевральный выпот, асцитическую, перикардиальную, синовиальную и перитонеальную жидкости). Низкие концентрации отмечаются в желчи, водянистой влаге, бронхиальном секрете и мокроте. Обладает слабовыраженной тропностью к мышечной, костной и жировой тканям. В терапевтических концентрациях через неповрежденный ГЭБ не проходит, при воспалении мозговых оболочек его проницаемость для стрептомицина увеличивается, и концентрация в спинно-мозговой жидкости достигает 20% от концентрации в плазме крови. В сравнении со взрослыми, у новорожденных достигаются более высокие его концентрации в спинно-мозговой жидкости. Может вызывать блокаду нервно-мышечной передачи (курареподобное действие). Метаболизму не подвергается. Т1/2 у взрослых составляет 2–4 ч, у новорожденных — 5–8 ч. При почечной недостаточности в зависимости от степени нарушения функции почек Т1/2 может увеличиваться до 100 ч, у больных муковисцидозом — укорачивается до 1–2 ч. Экскретируется в основном почками (95%) путем клубочковой фильтрации, в небольших количествах выделяется с желчью, слюной и потом. При нормальной выделительной функции почек не кумулирует. Выводится при гемодиализе (каждые 4–6 ч концентрация в плазме крови уменьшается на 50%) и в меньшей степени — при перитонеальном диализе (за 48–72 ч выводится примерно 25% дозы).
Имеются данные об эффективности стрептомицина при болезни Уиппла, хейверхиллской лихорадке, некоторых инфекциях у больных СПИДом.
Несмотря на то, что стрептомицин in vitro активен в отношении Haemophilus influenzae, Salmonella spp., Shigella spp. и легионелл, клиническая эффективность при лечении инфекций, вызванных этими возбудителями, не была установлена.
Применение вещества Стрептомицин
Туберкулез различной локализации ( в т.ч. туберкулезный менингит) в комбинации с другими противотуберкулезными средствами, венерическая гранулема, туляремия, бруцеллез, чума, бактериальный эндокардит (в сочетании с бензилпенициллином, ампициллином или ванкомицином), кишечные инфекции и инфекции мочевыводящих путей (после установления чувствительности возбудителя).
Противопоказания
Гиперчувствительность ( в т.ч. к другим аминогликозидам в анамнезе), органические поражения VIII пары черепно-мозговых нервов, тяжелая хроническая почечная недостаточность с азотемией и уремией.
Ограничения к применению
Миастения, паркинсонизм, ботулизм (аминогликозиды могут вызвать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), болезни органов кроветворения, склонность к кровоточивости, нарушение мозгового кровообращения, облитерирующий эндартериит, сердечная недостаточность II–III ст., тяжелые формы артериальной гипертензии и ИБС , недавно перенесенный инфаркт миокарда, хроническая почечная недостаточность, дегидратация, поражение печени, пожилой и детский возраст, период новорожденности, в т.ч. у недоношенных детей.
Применение при беременности и кормлении грудью
Во время беременности применять только по жизненным показаниям (адекватных и строго контролируемых исследований у человека не проведено). Концентрация стрептомицина в крови плода составляет обычно менее 50% таковой в крови матери. Стрептомицин вызывал глухоту у детей, матери которых получали его в период беременности. Проникает через плаценту, определяется в сыворотке крови плода в концентрации, составляющей около 50% от концентрации в сыворотке крови матери. Оказывает нефро- и ототоксическое действие на плод.
Категория действия на плод по FDA — D.
В небольших количествах выделяется с грудным молоком, может оказывать влияние на микрофлору кишечника, однако, вследствие низкой абсорбции из ЖКТ , других осложнений у грудных детей не зарегистрировано. На время лечения следует прекратить кормление грудью.
Побочные действия вещества Стрептомицин
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): сердцебиение, тахикардия, повышенная кровоточивость, тромбо- и лейкопения, панцитопения, гемолитическая анемия, эозинофилия.
Со стороны органов ЖКТ : тошнота, рвота, дисбактериоз, диарея, нарушение функции печени (повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия).
Со стороны мочеполовой системы: нефротоксичность (значительное увеличение или уменьшение частоты мочеиспускания, олигурия, полиурия, альбуминурия, гематурия).
Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, гиперемия кожи, крапивница, отек Квинке, анафилактический шок.
Прочие: лихорадка, дерматит, боль в суставах; местные реакции — гиперемия и боль в месте инъекции.
Взаимодействие
Передозировка
Симптомы: нервно-мышечная блокада вплоть до остановки дыхания, у детей грудного возраста — угнетение ЦНС (вялость, ступор, кома, глубокое угнетение дыхания).
Лечение: кальция хлорид в/в , антихолинестеразные средства (неостигмина метилсульфат п/к), симптоматическая терапия, при необходимости — ИВЛ .
Пути введения
В/м, интратрахеально, интрабронхиально (в виде аэрозолей), внутрикавернозно, внутрь.
Меры предосторожности вещества Стрептомицин
В связи с высокой токсичностью и возможным развитием резистентности микроорганизмов применение при других инфекциях (кроме туберкулеза) должно быть строго ограничено. Ранее леченым больным туберкулезом стрептомицин следует назначать после лабораторного определения чувствительности выделяемых больным микобактерий. У пациентов пожилого возраста суточная доза должна быть уменьшена. Новорожденным и детям грудного возраста стрептомицин назначают только по жизненным показаниям. Лечение следует проводить под тщательным врачебным наблюдением. При наличии факторов риска развития токсических эффектов следует регулярно определять пиковые и остаточные концентрации стрептомицина в сыворотке крови (проводить терапевтический лекарственный мониторинг). До начала и в процессе лечения следует регулярно контролировать функции VIII пары черепно-мозговых нервов (аудиограмма, калорические пробы) и почек. При первых признаках ото- или нефротоксического действия препарат отменяют. У людей, длительно соприкасающихся со стрептомицином (медицинский персонал, фармацевты, работники фармацевтических предприятий), может развиваться контактный дерматит. Во избежание этого следует соблюдать необходимые меры предосторожности (работать в перчатках и т.п.)
Дозы исчисляют в массовом (весовом) выражении или в единицах действия ( ЕД ) ; 1 ЕД равна 1 мкг химически чистого стрептомицина основания. С учетом плохого распределения аминогликозидов в жировой ткани, у пациентов, масса тела которых превышает идеальную более чем на 25%, суточную дозу, рассчитанную на фактическую массу тела, следует уменьшить на 25%. У истощенных больных дозу увеличивают на 25%.
Стрептомицина сульфат (Streptomycini sulfas)
Наименование: Стрептомицина сульфат (Streptomycini sulfas)
Фармакологическое действие:
Стрептомицина сульфат обладает широким спектром антимикробного действия. Антибиотик активен в отношении микобактерий туберкулеза, а также большинства грамотрицательных (кишечная палочка, палочка Фридлендера, палочка инфлюэнцы, возбудители чумы, туляремии, бруцеллеза) и некоторых грамположительных (стафилококки) микроорганизмов; менее активен в отношении стрептококков, пневмококков.
Не действует на анаэробы (бактерии, способные существовать в отсутствии кислорода), риккетсии (род микроорганизмов, вызывающих ряд инфекционных заболеваний) и вирусы.
Действует стрептомицин бактерицидно (уничтожает бактерии). Эффект связан с подавлением синтеза белка на уровне рибосом (структурных образований клетки) в микробной клетке.
При приеме внутрь стрептомицин плохо всасывается и почти полностью выводится через кишечник. При внутримышечном введении всасывается хорошо. Максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 1-2 ч. После однократного введения терапевтической дозы сохраняется в крови в течение 6-8 ч.
Выводится из организма главным образом почками. При нормальной выделительной функции почек в организме не накапливается при повторном введении. Однако при нарушении функции почек выделение замедляется, концентрация в организме повышается и могут развиться побочные (нейротоксические /повреждающее воздействие на нервную систему/) явления.
Показания к применению:
Стрептомицина сульфат применяют в качестве основного противотуберкулезного препарата для лечения главным образом впервые выявленного туберкулеза легких и туберкулезных поражений других органов.
Пациентам, ранее получавшим стрептомицин, препарат целесообразно назначать после лабораторного определения чувствительности к нему выделяемых больным микобактерий (палочек Коха – бактерий, вызывающий туберкулез).
Назначают также стрептомицина сульфат при гнойно-воспалительных процессах различной локализации, вызванных грамположительными и грамотрицательными микроорганизмами, чувствительными к препарату: при пневмонии (воспалении легких), вызванной клебсиеллами (видом бактерий) – в комбинации с левомицетином; при чуме и туляремии – в комбинации с тетрациклином; бруцеллезе (инфекционном заболевании, передающемся человеку, как правило, от сельскохозяйственных животных) и эндокардите (воспалении внутренней оболочки сердца) – в сочетании с другими антибиотиками.
Способ применения:
Применяют стрептомицина сульфат внутримышечно, а также в виде аэрозолей, интратрахеально (в полость трахеи), внутрикавернозно (в полость, образовавшуюся вследствие омертвения ткани) – у взрослых.
При внутримышечном введении разовая доза для взрослых 0,5-1,0 г, суточная – 1 г. Высшая суточная доза – 2 г. Больным с массой тела менее 50 кг и лицам старше 60 лет вводят обычно не более 0,75 г в сутки. Суточная доза для детей и подростков 15-20 мг на 1 кг массы тела, но не более 0,5 г в сутки детям и 1 г – подросткам.
При лечении туберкулеза суточную дозу обычно вводят однократно, при плохой переносимости ее можно разделить на 2 введения. Длительность лечения зависит от формы и фазы заболевания (3 мес. и более).
При лечении туберкулеза назначают стрептомицина сульфат в комбинации с рифампицином, изониазидом и другими противотуберкулезными препаратами, за исключением канамицина и флоримицамиина, капреомицина, .кацина
При лечении инфекций нетуберкулезной этиологии (причины) суточную дозу вводят в 3-4 приема с интервалом 6-8 ч. Продолжительность лечения – 7-10 дней (не должна превышать 14 дней).
Для внутримышечного введения препарат растворяют в стерильной воде для инъекций, изотоническом растворе натрия хлорида или 0,25-0,5% растворе новокаина из расчета 4 мл растворителя на 1 г препарата. Раствор готовят перед употреблением.
У больных с нарушенной выделительной функцией почек суточная доза стрептомицина сульфата должна быть уменьшена. Так, при клиренсе эндогенного креатинина (скорости очищения крови от конечного продукта азотистого обмена – креатинина) от 50 до 60 мл/мин она не должна превышать 0,5 г, от 40 до 50 мл/мин – не более 0,4 г.
Интратрахеально взрослым вводят по 0,5-1,0 г в 5-7 мл изотонического раствора натрия хлорида или 0,5% раствора новокаина 2-3 раза и более в неделю. Для применения в виде аэрозолей взрослым 0,5-1,0 г стрептомицина сульфата растворяют в 4-5 мл (при тепловлажной ингаляции в 25-100 мл) изотонического раствора натрия хлорида; детям назначают те же дозы, что и при внутримышечном введении.
Внутрикавернозно препарат вводят путем инсуффляции (введения порошкообразных лекарственных средств с помощью порошковдувателя) в виде мелкодисперсного (сильноизмельченного) порошка и инсталляций (введения каплями) 10% раствора в условиях хирургического стационара (больницы) 1 раз в сутки в дозе не более 1 г (суммарно) независимо от числа каверн и способа введения.
У больных с гипертонической болезнью (стойким повышением артериального давления) и ишемической болезнью сердца лечение начинают независимо от пути введения с уменьшенных (до 0,25 г) доз. При хорошей переносимости дозы могут быть увеличены до обычных.
Побочные действия:
При лечении стрептомицином (и его производными) могут наблюдаться различные токсические и аллергические реакции: лекарственная лихорадка (резкое повышение температуры тела), дерматит (воспаление кожи) и другие аллергические явления, головокружение, головная боль, сердцебиение, альбуминурия (белок в моче), гематурия (кровь в моче), в связи с подавлением микрофлоры кишечника может появиться понос.
Наиболее серьезными осложнениями являются поражение VIII пары черепных нервов и связанные с этим вестибулярные расстройства и нарушения слуха (ототоксичность). При длительном применении больших доз может развиться глухота.
Лечение стрептомицином должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением; до и систематически в процессе лечения необходимо следить за функцией VIII пары черепных нервов, вестибулярного (структур мозга, ответственных за координацию движения) и слухового аппаратов, функцией почек, формулой крови.
При нейротоксических осложнениях (головная боль, парестезии /чувство онемения в конечностях/, нарушение слуха) препарат отменяют и проводят симптоматическую (лечение, направленное на улучшение состояния больного, но не влияющее на непосредственную причину заболевания) и патогенетическую терапию (лечение, направленное на причину, вызвавшую болезнь), в частности, назначают кальция пантотенат, тиамин, пиридоксин, пиридоксальфосфат.
При возникновении аллергических реакций необходимо прекратить введение препарата и провести десенсибилизирующую (предупреждающую или тормозящую аллергические реакции) терапию. При появлении признаков анафилактического (аллергического) шока должны быть приняты меры для выведения больного из этого состояния.
Редким, но серьезным осложнением при парентеральном (минуя пищеварительный тракт) введении является блокада нервно-мышечной проводимости вплоть до остановки дыхания, особенно у больных с нервно-мышечными заболеваниями (например, миастенией /мышечной слабостью/) или в послеоперационном периоде на фоне остаточного действия недеполяризующих мышечной релаксантов. При первых признаках нарушения нервно-мышечной проводимости следует ввести внутривенно кальция хлорид и подкожно прозерин. При развитии апноэ (временной остановке дыхания) больного переводят на искусственную вентиляцию легких.
Противопоказания:
Заболевания слухового и вестибулярного аппаратов, связанные с воспалением 8 пары черепных нервов и развившиеся после перенесенного отоневрита (заболевания внутреннего уха); тяжелые формы сердечно-сосудистой недостаточность (III стадия) и почечной недостаточности; нарушения мозгового кровообращения; облитерирующий эндартериит (воспаление внутренней оболочки артерий конечностей с уменьшением их просвета); повышенная чувствительность к стрептомицину; миастения.
Стрептомицина сульфат нельзя принимать одновременно с антибиотиками, оказывающими ототоксическое действие (повреждающее воздействие на органы слуха) такими, как канамицин, флоримииин, ристомицин, гентамицин, мономицин,- а также с фуросемидом и курареподобными (расслабляющими скелетные мышцы) препаратами.
Недопустимо смешивание стрептомицина сульфата в одном шприце с антибиотиками пенициллинового ряда и цефалоспоринами.
Детям грудного возраста и беременным препарат назначают только по жизненным показаниям.
Внутрикавернозное (в полость, образовавшуюся вследствие омертвения ткани) введение противопоказано при незарашении плевральной полости (полости между оболочками легких) в месте введения катетера (полой трубки для введения лекарственных средств) и прикорневой локализации каверн (локализованных у корней легких – области расположения наиболее крупных бронхов).
Форма выпуска:
Во флаконах по 0.25; 0,5 и 1 г.
Условия хранения:
Список Б. При температуре не выше +25 °С.
Синонимы:
Стрептомицин, Ампистреп, Диплостреп, Эндостреп, Стрептолин, Стрепсульфат, Стрицин, Стризолин.
Внимание!
Перед использованием препарата Стрептомицина сульфат вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.
Стрептомицин был открыт в 1943 г. Вырабатывается культурами гриба Actinomyces globisporus streptomycini. Выпускается в виде сульфата. Это белый порошок (или пористая масса) без запаха, горьковатого вкуса, гигроскопичен и легко растворим в воде. Снижается активность и частично разрушается кислотами, основаниями, окислителями, восстановителями, натрия цитратом и тиосульфатом, солями серебра и свинца, цистином, сульфагидрильными соединениями, барбитуратами, резерпином, лобелином. Водные растворы длительно сохраняют активность, однако их следует применять только свежеприготовленными, во избежание загрязнения и разрушения, их устойчивыми бактериями, Активность раствора несколько уменьшается под влиянием сульфаниламидных препаратов или концентрированных растворов глюкозы.
Стрептомицина сульфат обладает широким спектром антимикробного действия, охватывающим большинство видов грамотрицательных и кислотоустойчивых бактерий. Чувствительны многие грамположительные виды, хотя реже и в меньшей степени, особенно по сравнению с бензилпенициллином. Высокочувствительны микобактерии туберкулеза, а также шигеллы, сальмонеллы, эшерихии, некоторые штаммы клебсиелл, протея, синегнойной палочки и патогенного стафилококка, возбудителя чумы, туляремии, сапа, мелиоидоза, коклюша, листериоза, бруцеллеза и др. Чувствительность отдельных штаммов одного вида бактерий может колебаться в значительных размерах. Устойчивы анаэробные возбудители газовой гангрены и бактероиды, а также спирохеты, риккетсии, грибы, простейшие и вирусы.
Устойчивость к стрептомицину развивается очень быстро (по сравнению с большинством остальных химиотерапевтических препаратов), часто уже во время курса лечения больного. В результате в настоящее время большинство штаммов патогенных бактерий (особенно стафилококк, шигеллы, эшерихии и др.) приобрели устойчивость к стрептомицину. Приобретая устойчивость к стрептомицину, бактерии обычно сохраняют исходную вирулентность. Были обнаружены и зависимые формы бактерий, которые не растут в отсутствие стрептомицина. Появление зависимых форм связывают с лечением недостаточными дозами стрептомицина сульфата.
Распространение стрептомициноустойчивых возбудителей значительно снижает возможности лечебного действия антибиотика. Назначение стрептомицина сульфата должно проводиться только после определения чувствительности возбудителя. При хронических заболеваниях (кроме туберкулеза) его вообще не следует назначать, а при острых инфекциях — только в сочетании с другими, обязательно активными у данного больного препаратами (но не с однотипным механизмом токсического действия).
При пероральном введении в кишках стрептомицина сульфат всасывается медленно и слабо, почти не проникает в кровь и мочу (обнаруживается не более 0,5—2 % введенной дозы). Остальная часть выделяется с испражнениями, вызывая явления дисбактериоза.
При внутримышечном введении быстро всасывается в кровь, затем проникает в большинство тканей и внутренних органов, а также в желчь и мочу. Во внутренних органах часто отмечаются более высокие концентрации стрептомицина сульфата, чем в крови, в которой максимальное его содержание наблюдается через 1—2 ч после введения и затем медленно уменьшается, сохраняясь в терапевтических концентрациях в течение 8—12 ч. Проникает в суставы и слабо — в спинномозговую жидкость, в которой только при менингите может обнаруживаться до 1/6—1/10 концентрации в крови, Особенно долго стрептомицина сульфат сохраняется в печени, почках, проникает через плаценту. При введении в виде аэрозоля всасывается быстро, образуя терапевтические концентрации в крови через 30 мин.
Выделение происходит преимущественно с мочой, в которой обнаруживается до 70 % введенной дозы. С желчью выделяется слабее: до 1 % дозы, но и в ней обычно отмечаются терапевтические концентрации.
Побочное действие стрептомицина сульфата в основном описано ранее. Следует добавить, что у детей грудного возраста при введении в дозах, превышающих 10 мг/кг, может вызвать не только ототоксические явления, но и токсическое действие: общую слабость, ступороподобные явления, ослабление дыхания. У женщин, получающих стрептомицина сульфат во время беременности, дети могут родиться глухими.
В настоящее время стрептомицина сульфат следует применять в основном при различных формах туберкулеза, особенно в сочетаниях с натрия парааминосалицилатом и другими противотуберкулезными препаратами I ряда. При других заболеваниях из-за ототоксичности и высокой анафилактогенности его в настоящее время применяют ограниченно, по возможности заменяя достаточно активными и менее токсичными препаратами. При этом учитывают и широкое распространение стрептомициноустойчивых бактерий. В частности, стрептомицина сульфат применяют при чуме, туляремии, остром бруцеллезе, сапе и мелиоидозе. Ранее его широко применяли при дизентерии, что вызвало массовое появление стрептомициноустойчивых шигелл.
Стрептомицина сульфат часто назначали в сочетании с бензилпенициллином, что в настоящее время нерационально в связи с известным побочным действием обоих компонентов. В частности, при длительном их применении может наблюдаться ототоксическое действие стрептомицина сульфата. Отмечается высокая анафилактогенность обоих компонентов, как и новокаина, на растворе которого их обычно вводят. При септическом эндокардите вместо этого сочетания более эффективно сочетание бензилпенициллина (лучше ампициллина натриевой соли) с канамицином (лучше с гентамицина сульфатом).
Противопоказания: повышенная чувствительность к стрептомицину, органические изменения преддверно-улиткового нерва (VIII пары черепных нервов), беременность, нарушение функции почек или печени, стрептомициноустойчивость возбудителя. Осторожность требуется при тяжелой форме гипертонической болезни, после инфаркта миокарда.
Дозировка. Обычно стрептомицина сульфат назначают внутримышечно в суточной дозе для взрослого 0,5—1 г (500 000 — 1 000 000 ЕД), до 1,5 г, разделив на 2 приема (при туберкулезе можно вводить суточную дозу одномоментно). Методом ингаляции вводят по 0,25—0,5 г, растворив в 3—5 мл воды для инъекций, изотонического раствора натрия хлорида или 0,25—0,5 % р-ра новокаина. При тепловлажном методе введения аэрозоля применяют 25—50 мл растворителя. Внутритрахеально и внутрибронхиально также вводят по 0,25—0,5 г, но в 5—10 мл 0,25—0,5 % р-ра новокаина, 2—3 раза и более в неделю. В полости стрептомицина сульфат вводят по 0,25—0,5 г, а внутрь — из расчета 30 мг/кг в сутки.
Детям внутривенно применяют дозы: до 3 месяцев — 10 мг/кг; от 3 месяцев до 3 лет — 0,2—0,25 г; от 4 до 8 лет — 0,25—0,3 г; от 8 до 14 лет — 0,3—0,5 г в сутки. В настоящее время стрептомицина сульфат следует применять только при туберкулезе и некоторых особо опасных инфекциях.
Форма выпуска: в стерильном состоянии во флаконах по 0,25, 0,5 и 1 г.
Хранение: в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Читайте также:
