Чувствительность микобактерий туберкулеза к амоксициллину

В 2000 г. была собрана и проанализирована информация по туберкулезу из 211 стран мира. К концу 1999 г. было зарегистрировано 8,4 млн случаев патологии, из которых только о 3,7 млн имелось сообщение в ВОЗ. К сожалению, ВОЗ не располагает сведениями о фактической численности больных, выделяющих лекарственно-устойчивые штаммы микобактерий туберкулеза (МБТ). Однако по данным, поступающим из большинства регионов планеты, резистентность МБТ к антибактериальным препаратам (АБП) регистрируется повсеместно, обнаруживая тенденцию к росту. Частота ее варьирует в разных странах. Так, проведенные в 1998-1999 гг. исследования (США) показали, что у больных туберкулезом, проживающих в городах с наибольшей плотностью населения (например, в Нью-Йорке), МБТ оказались устойчивыми к одному препарату и более в 21% случаев, а полирезистентный туберкулез обнаруживался в 8%. По данным экспертов ВОЗ, особенно значительна его доля в республиках бывшего СССР и частично в Китае.

Не обсуждая проблему создания абсолютно новых препаратов, решение которой потребует колоссальных затрат и длительных научных изысканий, рассмотрим результаты исследований, связанные с упомянутыми модификацией и апробацией.

Перспективным представляется применение рифалацила, т.к. он практически не вызывает токсических гепатитов при длительном приеме. Эти свойства препарата объясняют изменением его метаболизма по отношению к цитохромам Р450.

Другим направлением современной фармакологии, связанным с повышением активности рифампицина, является поиск новых лекарственных форм, в состав которых включают липосомы. Использование подобной структуры позволит существенно снизить частоту побочных реакций и повысить бактериостатические свойства препарата.

В последнее десятилетие при резистентных формах туберкулеза начал применяться амикацина сульфат. Это полусинтетический аминогликозид, созданный H. Kawaguchi et al. (1972) посредством ацетилирования 1-аминогруппы 2-дезоксистрептаминовой половины канамицина А. Антибиотик обладает широким спектром действия, преимущественно в отношении грамотрицательных бактерий, подавляет размножение МБТ. Он распределяется в определённых концентрациях в легком, печени, миокарде, селезёнке, других органах, избирательно накапливаясь в корковом слое почек; может проникать через гематоэнцефалический барьер - особенно выражено это свойство при воспалении менингеальных оболочек. Амикацин активен против стрептомицинустойчивых МБТ, однако отмечена перекрестная резистентность к препарату штаммов, не чувствительных к канамицину и частично к полипептиду капреомицину.

В связи с этим внимание фтизиатров привлекает новое поколение макролидов. Эти вещества, так же как и фторхинолоны, способны накапливаться внутриклеточно, особенно в макрофагах, что для лечения туберкулеза имеет принципиальное значение, т.к. возбудитель персистирует в макрофагах; кроме того, новые макролиды стимулируют действие на иммунокомпетентные клетки.

Исследования, посвященные применению полусинтетического макролидного антибиотика кларитромицина (ингибитор трансляции, реагирующий с 505-рибосомальной субъединицей бактериальной клетки), выявили, что в микробиологических тестах он оказался более активным по сравнению с рифампицином. Имеется клинический опыт и по использованию азитромицина (сумамед).

В настоящее время изучается производное эритромицина -кетолид телитромицин, ранее известный под шифром HMR-3647. Так же как и кларитромицин, он подавляет белковый синтез, реагируя с БОБ-рибосомальной субъединицей, но по местам прикрепления к мишени они совпадают лишь частично. Правда, действие телитромицина оценено пока только в отношении быстрорастущих микобактерий, но не М. tuberculosis.

С целью повышения эффективности терапии резистентных форм туберкулеза в режимы лечения начали включать некоторые ГЗ-лактамные антибиотики, в частности амоксициллин с клавулановой кислотой (амоксиклав). Он легко проникает через стенку МБТ, проявляет высокий аффинитет к пенициллинсвязывающему белку и благодаря этому обладает весьма широким спектром действия. К антибиотику умеренно чувствительны М. tuberculosis, М. bovis, а также некоторые атипичные штаммы - М. fortuitum, М. kansasii. Необходимо подчеркнуть, что при сочетании препарата с аминогликозидами in vitro инактивируется действие последних.

По данным Г.Л.Гуревича и Д.А.Ветушко (БелНИИПиФ, 2001), амоксициллин с клавулановой кислотой можно рекомендовать как средство выбора на первых этапах комплексной терапии при остропрогрессирующем специфическом процессе, а также при длительном лечении пациентов с мультирезистентностью к большинству основных и резервных противотуберкулёзных препаратов.

В настоящее время проходят апробацию первые представители нового класса (З-лактамных антибиотиков - карбапенемы (имипен, тиенам). Тиенам ингибирует синтез клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное действие против широкого спектра грамположительных и грамотрицательных патогенных микроорганизмов - как аэробных, так и анаэробных. Имеются данные о чувствительности к препарату М. fortuitum, M.smegmatis; in vitro показано, что тиенам проявляет синергизм с аминогликозидами в отношении некоторых изолятов Pseudomonas aeruginosa.

МБТ относятся к числу грамположительных хемоорганотропных аэробных бактерий и обладают большими адаптивными способностями к выживанию при низких концентрациях кислорода. Это свойство возбудителя было положено в основу тестирования метронидазола и некоторых нитроимидазолов. Известно, что последние легко проникают в бактериальную клетку и связываясь с ДНК, нарушают процесс репликации, оказывая противопротозойное и противомикробное действие. В настоящее время предлагается назначать метронидазол больным с множественной лекарственной устойчивостью.

Таков небольшой перечень препаратов, сравнительно недавно нашедших применение у пациентов с преимущественно деструктивными и нередко прогрессирующими резистентными формами туберкулеза легких. Одни из них заняли прочное место в комплексных схемах (производные рифампицина, канамицина, фторхинолоны), другие пока внедряются и проходят клиническую апробацию (амоксиклав, азитромицин, карбапенемы и др.), однако она ограничена дефицитом финансовых средств противотуберкулёзных учреждений.

Следует подчеркнуть, что химиотерапия при туберкулезе отличается от общепринятых способов применения различных АБП при других острых и хронических инфекциях. Туберкулостатическое лечение приходится проводить систематически и длительно. Это связано с биологическими характеристиками МБТ, значительной распространенностью и выраженностью специфических и неспецифических тканевых повреждений. Существенную роль играет также низкая скорость репаративных процессов, особенно при хронических формах болезни. Те же причины определяют и другое условие эффективности лечения - необходимость комбинирования туберкулостатиков с различными патогенетическими средствами, способствующими росту сопротивляемости организма инфекции. Здесь во фтизиатрии также наметились новые тенденции. По мнению некоторых авторов, использование интерферонов и особенно уинтерферона, а также интерлейкинов 12 и 2 может оказаться перспективным методом повышения иммунобиологического статуса больного.

Серьёзные исследования в области туберкулеза проводятся в США в Национальном институте аллергии и инфекционных заболеваний и центрах контроля и профилактики заболеваний. Изучается безопасность, микробиологическая и иммунологическая активность рекомбинанта человеческого интерлейкина-2 у ВИЧ-негативных лиц. Совместно с японскими учеными определяется роль пептидореактивных γ, σ-Т-клеток, внутриклеточного иммунитета, а также исследуется оболочка микобактерий как возможный объект действия новых противотуберкулёзных препаратов.

Кроме того, проводится апробация нового орального противотуберкулезного средства рифалазила в сочетании с изониазидом, тестируется безопасность и бактерицидная активность препарата KRM-1648 (рифалацил) у взрослых бацилловыделителей.

Многие эксперименты сегодня сконцентрированы на изучении активности адгезивных молекул, способов передачи генетической информации, молекулярных механизмов развития лекарственной устойчивости. При решении этих задач можно ожидать создания новых высокоэффективных противотуберкулезных препаратов.

(Коровкин В.С., БелМАПО. Журнал "Медицинская панорама" № 9, ноябрь 2002)

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Сегодня туберкулез представляет собой серьезную медицинскую проблему. Заболеваемость туберкулезом все больше возрастает. Лечение становится все менее эффективным, поскольку возбудитель приобретает устойчивость к применяемым антибактериальным препаратам. Фармацевтические компании разрабатывают все новые средства, но со временем и они перестают быть эффективными. В настоящее время многие специалисты убеждены, что антибиотики при туберкулезе остаются единственным надежным средством лечения этого заболевания.

Для лечения применяют преимущественно антибиотики группы аминогликозидов. Наиболее эффективными средствами этой группы являются канамицин и амикацин. Также применяют антибиотики из группы полипептидов, представленные такими препаратами, как капреомицин, циклосерин. Хорошо зарекомендовали себя фторхинолоны. Из этой группы наилучшим образом зарекомендовали себя такие препараты, как ломефлокацин, ципрофлоксацин офлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин.

Необходимо учитывать, что антибиотики назначаются каждому пациенту индивидуально с учетом чувствительности возбудителя к действующему веществу. Также обязательно учитываются результаты анализа, текущее состояние пациента, степень тяжести заболевания, сопутствующие заболевания. Это связано с тем, что антибиотики, назначаемые для лечения туберкулеза, очень опасны, токсичны и оказывают воздействие не только на возбудителя, но и на организм человека.

При подборе оптимальной схемы лечения, врач старается подобрать такой вариант, при котором препарат будет оказывать максимальное воздействие на микроорганизм, убивая возбудителя заболевания. Также нужно обеспечить минимальное влияние лекарственного препарата на организм человека, обезопасив при этом печень, почки, сердце и другие системы от опасных осложнений.

Большую опасность представляет так называемый лекарственноустойчивый туберкулез – это форма заболевания, при которой возбудитель приобретает устойчивость к применяемому лекарственному препарату, и другим препаратам. Такое может возникнуть при низкой дозировке, при неправильном подборе лекарственного средства, при внезапной мутации микроорганизма.

Если нарушить схему приема препаратов, не принять вовремя препарат, или уменьшить дозу, бактерия может подвергнуться мутации и обрести устойчивость. В редких случаях устойчивость бывает первичной. В большинстве случаев она является результатом неправильной терапии и безответственного отношения пациента к лечению.

Устойчивость может быть как единичной, так и множественной. При единичной микроорганизм приобретает устойчивость только к одному лекарственному препарату. В таком случае сохраняется возможность назначения альтернативного варианта, к которому еще не выработана устойчивость. Более опасной считается множественная устойчивость, при которой бактерия приобретает устойчивость к двум и более микроорганизмам, либо ко всей смежной группе. Это лишает врача возможности подобрать эффективное лечение. В результате болезнь прогрессирует, а лечения для нее нет.

В случае обретения устойчивости возбудителем врачи ищут способы преодолеть инфекцию. Здесь может помочь тест на чувствительность к антибиотикам, который покажет, к какому препарату у возбудителя все еще сохраняется устойчивость. Также при обнаружении эффективного средства можно подобрать его оптимальную дозировку. Но проблема состоит в том, что не всегда есть возможность провести такое исследование и зачастую потому, что не хватает времени. Исследование проводится не мене месяца, потому что сначала необходимо вырастить необходимое количество возбудителя, и только после этого можно провести исследование. В большинстве случае врач не располагает таким временем, поскольку пациент может умереть за это время. Нужно предпринимать срочные меры.

В таком случае обычно медики идут эмпирическим путем, пробуя различные комбинации препаратов. При этом рекомендуется подбирать препараты таким образом, что они перекрывали спектр действия друг друга и воздействовали на различные группы микроорганизмов. Также важно, что был различный механизм действия препарата. Это позволит повысить шанс на успешное лечение. Например, целесообразно применение препарата, который разрушает клеточную мембрану микроорганизма, тем самым предотвращая его дальнейшее развитие. Тогда вторым препаратом стоит выбрать тот, который будет направлен на ингибирование синтеза ферментов и основных биохимических циклов возбудителя, что также приведет к гибели микроорганизма. Таким образом, у нас появляется возможность воздействия на один и тот же микроорганизм с различных сторон.

Антибиотики при туберкулезе у взрослых

Часто назначают изониазид и рифампицин, которые могут быть весьма эффективны в отношении возбудителя, но крайне опасны для организма. Они оказывают множественные побочные эффекты на печень, почки, сердце. Изониазид является одним из основных средств, при помощи которых травят собак и кошек. Уровень токсичности говорит сам за себя. Препараты могут разрушать клетки печени и почек, могут вызвать язву желудка. При превышении дозировки или длительном приеме развивается сильная интоксикация, которая может закончиться полным отказом печени и почек.

Поэтому принимать препараты нужно в комплексе с гепатопротекторами и нефропротекторами, всегда держать под рукой противоядие на случай отравления. Антидотом изониазид является пиридоксин, или витамин В. При появлении любых отрицательных побочных эффектов нужно сразу же обращаться к врачу. Прекращать прием или снижать дозу самостоятельно также нельзя, поскольку микроорганизм приобретет устойчивость, и вылечить заболевание будет невозможно. К сожалению, не принимать лекарственные средства больному туберкулезом нельзя, несмотря на высокий риск, поскольку это смертельное заболевание, которое без лечения закончится летальным исходом. Кроме того, заболевание считается социально опасным, поскольку больной может заразить окружающих. Болезнь передается контактным и воздушно-капельным путем.

Изониазид и рифампицин – не единственные возможные комбинации лекарственных препаратов. Средства подбираются индивидуально для каждого человека. При этом комбинация может содержать 5 антибактериальных препаратов и более. Один или два препарата берутся из основных, остальные – из резервных противотуберкулезных средств.

Часто назначают антибиотики в комбинации с противогрибковыми препаратами. Это связано с тем, что развитие грибковой инфекции является одним из побочных эффектов длительной и усиленной антибактериальной терапии. Погибает нормальная микрофлора, ее место очень быстро занимает грибок, который начинает бесконтрольно расти и размножаться. Чаще всего развиваются тяжелые кандидозы, которые поражают гениталии, кишечник, ротовую полость, и другие микробиоценозы. Для подавления роста грибка наиболее эффективным средством считается флюконазол.

Относительно новым лекарственным средством в лечении туберкулеза является перхлозон – препарат, который эффективен в отношении форм микроорганизмов, устойчивых к лекарственным препаратам. Но механизм действия и последствия применения его все еще остаются неизученными.

Также антибиотики против туберкулеза могут существенно снижать иммунитет, в результате чего развивается бактериальная и вирусная микрофлора, организм более подвержен различным заболеваниям. Для поддержания иммунитета назначают противотуберкулезные антибиотики в комплексе с иммуномоделирующими или иммуностимулирующими средствами. Это препараты, которые направлены на восстановление иммунитета человека.

Чаще всего применяют такие препараты, как тактивин и тималин, интерфероны, лейкинферон. В любом случае. Подбирать необходимый препарат должен только врач-иммунолог.

Лекарства против туберкулеза выдаются людям бесплатно. Для этого нужно стать на учет в противотуберкулезный диспансер.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Антибиотик эффективный при лечении туберкулеза

При лечении туберкулеза в основном постоянно используется антибиотики рифампицин. Он сильный, достаточно эффективный, обладает мощным антибактериальным эффектом. До его появления туберкулез считался неизлечимой смертельной болезнью, от которой умирал каждый третий пациент. Но сегодня это средство дает нам возможность преодолеть заболевание.

Но и в этом случае существует проблема: бактерии сумели выработать устойчивость и к нему. Наблюдается все больше случаев, при которых возбудитель остается нечувствительным и лечение не приносит никаких результатов. В таком случае необходимо комбинировать препараты, искать эффективные комбинации. Многие врачи спасаются тем, что назначают рифампицин совместно с изониазидом. В такой комбинации усиливается как эффективность препаратов с точки зрения воздействия на возбудителя заболевания, так и увеличивается его токсичность и риск возникновения побочных эффектов для организма.

Проблему устойчивости удалось частично решать индийским ученым. Так, они изобрели новое соединение, которое пока еще обладает исключительной активностью в отношении возбудителей заболевания – десметилрифампицин. Это средство было синтезировано в биохимической лаборатории, представляет собой модификацию традиционного рифампицина. Обладает более выраженным антибактериальным действием в отношении микобактерий туберкулеза. Для достижения такого эффекта ученые моернизировали прекурсор лекарственного средства для лечения туберкулезной инфекции. Разработка выполнена молекулярно-генетическими и биохимическими методами. Пока бактериям не удавалось выработать устойчивость к этому соединению, поэтому на сегодня десметилрифампицин можно считать самым эффективным лекарственным средством против туберкулеза. Но проблема состоит в том, что средство еще не поступило в промышленное производство. Оно было получено только в лабораторных условиях, но для того чтобы оно стало доступно людям, необходимо пройти ряд доклинических и клинических исследований.

[11], [12], [13]

Чувствительность туберкулеза к антибиотикам

Проблема чувствительности и ее постоянного снижения – одна из самых актуальных тем современной фтизиатрии и пульмонологии. Туберкулез можно лечить антибиотиками. При этом появление нового лекарственного средства всегда сначала эффективно, но со временем у возбудителя вырабатывается к нему устойчивость, и антибиотик перестает действовать.

Выработка устойчивости является естественным механизмом адаптации микроорганизма к меняющимся условиям. Возбудители туберкулеза – микобактерии представляют собой крошечные микроорганизмы, которые также постоянно развиваются и стремятся к выживанию и повышению численности собственной популяции. Для этого постоянно появляются все новые и новые механизмы адаптации к действию антибиотиков.

Фармацевтическая промышленность, в свою очередь, стремится изучить эти механизмы и преодолеть их. Все новые эффективные средства преодолевают механизм устойчивости бактерий. Но со временем они вырабатывают новые факторы, и антибиотик вновь становится неэффективным, что побуждает фармацевтом на дальнейшие поиски лекарственных средств.

Решить проблему можно путем комбинации нескольких средств. Для того чтобы точно определить, насколько эффективным окажется антибиотик, проводят предварительный анализ на антибиотикочувствительность. Для этого у пациента берут на исследование биологический материал, который предположительно содержит возбудителей заболевания. При туберкулезе легких берут чаще всего смывы с поверхности носоглотки, глотки. Может потребоваться эндотрахеальный или альвеолярный секрет, мокрота, которую забирают методом пункции. Чаще всего больного просто просят собрать утреннюю порцию мокроты в чашку Петри и принести на исследование.

Затем исследуемый материал пересеивают на питательную среду, вносят факторы роста и помещают в условия термостата при оптимальных условиях для роста микроорганизма. Растет он очень медленно, даже при внесении факторов роста. В среднем, требуется примерно месяц на то, чтобы вырастить достаточное для дальнейшего исследования количество микроорганизмов. Рост микроорганизмов проверяют каждую неделю.

По достижении необходимых показателей роста, микроорганизмы идентифицируют путем проведения ряда иммунологических и биохимических тестов. Полученные данные сравнивают с определителем Берджи, что позволяет точно определить родовую и видовую принадлежность микроорганизма.

После этого приступают к исследованию собственно чувствительности к различным антибиотикам. Чаще всего применяют диско-диффузионный метод, при котором на чашку Петри с микроорганизмом помещают бумажные диски, пропитанные антибиотиком. Затем накрывают крышкой и инкубируют еще минимум неделю. После этого оценивают результаты. О чувствительности бактерий к антибиотику можно говорить в случае поя00вления зоны задержки роста бактерий, вокруг диска с антибиотиком. Диаметр измеряют при помощи обычной линейки или специальных инструментов. После этого о степени чувствительности судят по диаметру зоны задержки. Чем выше чувствительность, тем больше диаметр зоны задержки.

Затем при помощи метода десятичных разведений оценивают минимальную ингибирующую концентрацию антибиотика, при которой бактерия все еще сохраняет чувствительность. То есть делают серию последовательных разведений антибиотика с физиологическим раствором, при котором каждая последующая концентрация ниже предыдущей в 10 раз. Та концентрация, при добавлении которой все еще происходит задержка роста, хотя бы минимальная, считается МИК – минимальной ингибирующей концентрацией, при которой антибиотик все еще остается эффективным.

По зоне максимальной задержки роста, самой большой, определяют наиболее эффективную концентрацию, которая максимально полно угнетает рост микроорганизмов, или полностью его останавливает. На основании этих результатов и определяют необходимую концентрацию вещества, которое позволит подавить рост микроорганизмов и вылечить заболевание.

Всегда делают поправку на то, что результат получен в лабораторных условиях, которые считаются идеальными. Для микроорганизма созданы оптимальные условия, есть постоянный источник питательных веществ. Действие антибиотика также ничем не ограничено.

При попадании в организм таких условий не будет. Микроорганизм будет подвергаться воздействию иммунных факторов, должен искать механизмы защиты. Антибиотик частично нейтрализуется, начиная с попадания в ротовую полость, под действием слюны. Далее он растворяется в желудке. Также претерпевает трансформацию под действием ферментов, желудочного сока, соляной кислоты. Часть действующего вещества теряется в ходе всасывания через стенки ЖКТ.

При попадании в кровь, антибиотик также воспринимается клетками иммунной системы, как чужеродный агент, подвергается нейтрализующему воздействию со стороны лимфоцитов, нейтрофилов, других факторов иммунологической защиты.

Таким образом, проникая в очаг инфекции, конечная концентрация существенно снижается. Поэтому не удивительно, что дозировка должна существенно превышать результаты, полученные при лабораторном исследовании. Во сколько увеличить концентрацию в каждом конкретном случае решает врач индивидуально. Все зависит от степени тяжести заболевания, текущего состояния пациента, сопутствующих заболеваний и отягощающих факторов. Врач основывается на результатах лабораторных исследований, а также результатов опроса и осмотра пациента.

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — М. Ж. Жарасов, Кауканова В. Ю.

В статье рассматривается вопрос чувствительности (устойчивости) микобактерий туберкулеза к антибактериальным препаратам по результатам, полученным бактериологической лаборатории Актюбинского областного противотуберкулезного диспансера.

ТУБЕРКУЛЕЗ МИКОБАКТЕРИЯЛАРЫНЫҢ АНТИБАКТЕРИАЛЬДЫҚ ПРЕПАРАТТАРҒА СЕЗІМТАЛДЫҒЫ МӘСЕЛЕСІНЕ

Мақалада Ақтөбе облыстық туберкулезге қарсы диспансердің бактериологиялық лабораториясының алыңған нәтижелері бойынша туберкулез микобатерияларының антибактериальды препараттарға сезімталдығы талданады.

ВЕСТНИК КАЗНМУ, №2-2012

6. Применение клеточных технологий для лечения диабетической ретинопатии в эксперименте;

7. Применение культуры клеток фибробластов человека ЭФЧ 01/05 в сочетании коллагеновым матриксом для лечения кондуктивной тугоухости.

Для определения безопасности применения культивируемых клеток в медицине нами было проведено кариотипирование, фенотипирование и мониторинг уровня анеуплоидии культур костного мозга человека в течении пяти пассажей. Кариологический анализ показал, что в процессе пассирования модальный класс культуры не меняется и соответствует 46 хромосомам. Фенотипирование с применением маркеров гемопоэтических и мезенхимальных стволовых клеток показало, что в процессе пассирования в культуре клеток происходит увеличение доли мезенхимальных и уменьшение доли гемопоэтических стволовых клеток. Уровень анеуплоидии в культуре клеток костного мозга в течении пяти пассажей находился в пределах нормы. Таким образом, можно утверждать, что применение культивируемых клеток костного мозга до пятого пассажа является безопасным методом лечения, так как не были выявлены признаки малигнизации культуры клеток.

Исследования по определению пирогенности и общей токсичности показали, что коллагеновый матрикс,

Применение культур фибробластов ЭФЧ 01/05, мононуклеарной фракции аутологичного костного мозга и ММСК для профилактики несостоятельности легочных швов, для лечения ран и трофических язв при локальной ишемии нижних конечностей, диабетической ретинопатии, кондуктивной тугоухости в эксперименте показало высокую эффективность и безопасность данного метода.

К ВОПРОСУ О ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ МИКОБАКТЕРИЙ ТУБЕРКУЛЕЗА К АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫМ ПРЕПАРАТАМ

М.Ж. Жарасов, Кауканова В.Ю. ЗКГМУ им. М. Оспанова, Актюбинский областной противотуберкулезный диспансер

ВОПРОСУ О ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ МИКОБАКТЕРИЙ ТУБЕРКУЛЕЗА К АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫМ ПРЕПАРАТАМ

М.Ж. Жарасов, Кауканова В.Ю.

ЗКГМУ им. М. Оспанова, Актюбинский областной

Ключевые слова: туберкулез, микобактерии туберкулеза, множественная лекарственная устойчивость,

бактериологический метод, механизмы устойчивости к антибактериальным препаратам.

ТУБЕРКУЛЕЗ МИКОБАКТЕРИЯЛАРЫНЫН антибактериальдык ПРЕПАРАТТАРГА СЕЗ1МТАЛДЫГЫ МЭСЕЛЕС1НЕ

М.Оспанов атындагы Б^ММУ, Ацтвбе облыстыц

Макалада Актебе облыстык туберкулезге карсы диспансерд^ бактериологиялык лабораториясыныц алыцган нэтижелерi бойынша туберкулез микобатерияларыныц антибактериальды препараттарга сезiмталдыfы талданады.

Ктт сездер: туберкулез, туберкулез микобактериялары, кептеген дэртерге тезiмдiлiк, бактериологиялык эд^, антибактериальдык препараттарга тезiмдiлiк механизмдерк

To the question of tuberculosis mycobacteria resistance to antibacterial reparations

West Kazakhstan Marat Ospanov state medical university, Aktyubinsk regional TB dispensary

The question about tuberculosis mycobacteria resistance to the antibacterial preparations according to the results which were received by bacteriological laboratory of the Aktyubinsk regional TB dispensary is considered in the article.

Key-words: tuberculosis, tuberculosis mycrobacteria, multidrug resistance, bacteriological method, resistance mechanisms to the antibacterial preparations.

В настоящее время проблема борьбы с туберкулёзом является одним из важных направлений системы здравоохранения

республики. Принята Национальная программа по контролю над туберкулёзом в Республике Казахстан. Как и во всем мире, особо актуальной стала проблема увеличения числа случаев туберкулеза с лекарственной устойчивостью, особенно с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ ТБ) и широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ). Цель исследования.

Определение чувствительности (устойчивости) микобактерий туберкулеза, выделенных от больных, проходящих лечение в стационаре противотуберкулезного диспансера. Материалы и методы.

Исследовалась мокрота бактериологическим методом с определением чувствительности к противотуберкулезным препаратам (ПТП) [1,2]. Результаты и их обсуждение.

Исследуемая мокрота получена от больных 4 групп:

1. Больные, неполучавшие лечение (впервые выявленные).

2. Больные, получавшие лечение.

3. Больные, имевшие перерыв в лечении.

4. Неудачно леченные больные.

В первой группе обследовано мокрота 551 больного, во второй

- 513, в третьей -85, в четвертой - 31больного. В группе больных, неполучавших лечение выделенные микобактерии туберкулеза были чувствительны ПТП в 33,5%, во-второй группе

- в 19,2%, в третьей - 18,8%, а в четвертой группе- 6,4%. В чувствительности между первой группой больных (самая высокая) и остальными (низкая чувствительность) имеется достоверная разница.

Наиболее низкая чувствительность к ПТП в группах больных, неудачно леченных и имевших перерыв в лечении, что совпадает с данными литературы [3, 4].

Низкая чувствительность микобактерий туберкулеза у впервые выявленных больных можно объяснить заражением штаммами с лекарственной устойчивостью к ПТП.

Таким образом, отмечается низкая чувствительность микобактерий, выделенных даже от первично выявленных больных, т.е. отмечается устойчивость к ПТП. Возникновение устойчивых к ПТП штаммов микобактерий закономерное явление и является приспособлением данных микроорганизмов к условиям окружающей среды. Существует по крайней мере 7 механизмов развития устойчивости бактериальной клетки к антибактериальному препарату:

1. Появление нового пути обменных процессов, обходящих блокированное обменное звено;

ВЕСТНИК КАЗНМУ, №2-2012

2. Увеличение продукции метаболита - антагониста данного ингибитора;

3. Увеличение продукции фермента, который блокируется данным препаратом;

4. Снижение необходимости в продуктах ингибирующей метаболитной системы;

5. Увеличение расщепления ингибитора;

6. Образование измененного фермента, который слабее ингибируется данным препаратом;

7. Уменьшение проницаемости бактериальной клетки в отношении данного вещества.

При неправильном лечении выше перечисленные механизмы приводят к развитию устойчивости к ПТП.

Одной из основных составляющих успешного лечения является назначение адекватной химиотерапии с использованием противотуберкулезных препаратов в оптимальных дозировках и с учетом спектра лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза.

3. Мишин В.Ю.,Григорьев Ю.Г. Лекарственноустойчивый туберкулез легких, М.,2001, 24с.

4. Исмаилов Ш.Ш., Аденов М.М.,Берикова Э.А. и др. Руководство по менеджменту случаев туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью в Республике Казахстан. Алматы, 2009, 108с.

Актуальность. Туберкулёз по данным ВОЗ широко распространен в мире, так 1/3 населения земного шара инфицирована микобактериями туберкулёза (МБТ). Задачей лабораторной службы является оказание помощи врачам в скорейшем выявлении заразного больного.

Бактериоскопический метод прост, доступен, экономичен и достаточно эффективен при выявлении туберкулеза, если соблюдаются стандартные правила на всех этапах исследования и является первым шагом для защиты населения от распространения туберкулеза.

Цель исследования. Определить диагностическую ценность бактериоскопического метода выявления туберкулеза и сравнить выявляемость туберкулеза этим методом в лабораториях противотуберкулезных диспансеров и общей лечебной сети.

Материалы и методы: Исследовалась мокрота больных, направленных с диагностической целью. Исследование мокроты проводилось бактериоскопическим методом [1,2]. Данные исследования проводились в лабораториях общей лечебной сети (ОЛС) и областного противотуберкулезного диспансера (ОПТД).

Результаты и их обсуждение. В 2011 году в лабораториях ОЛС с диагностической целью обследовано 12646 человек из них у 373 выделены бациллы Коха (БК+), а в лаборатории ОПТД обследовано 3917 человек из них БК+ 437 случаев. Процент положительных результатов составил в лабораториях ОЛС 2,9, а лаборатории противотуберкулезного диспансера - 11,1. Таким образом, имеется достоверная разница в результатах исследования сравниваемых лабораторий. Выявленная разница, очевидно, связана с уровнем квалификации врачей- лаборантов (в ОПТД в основном работают врачи высшей категории), их стажем работы и условиями работы. По данным российских ученых бактериоскопический метод позволяет выявить более половины впервые заболевших туберкулезом легких с бактериовыделением, наиболее опасных в

эпидемиологическом отношении, сократить сроки диагностики туберкулеза. Применение методов обогащения (флотации) повышает частоту обнаружения микобактерий в мокроте на 1020% по сравнению с обычной бактериоскопией. Среди бактериоскопических методов выявления бацилловыделения наиболее чувствительным является люминесцентная микроскопия, повышающая возможность обнаружения в мокроте микобактерий на 15-20% по сравнению с обычной микроскопией.

Таким образом, при соблюдении стандартных правил исследования, достаточной квалификации врача-лаборанта и оснащенности (люминсцентный микроскоп и т.д.) бактериоскопический метод диагностики туберкулеза достаточно эффективен, особенно в условиях районных учреждений здравоохранения.

БАКТЕРИОСКОПИЧЕСКИМ МЕТОД В ДИАГНОСТИКЕ ТУБЕРКУЛЕЗА

М.Ж.Жарасов, В.Ю. Кауканова, М.Т. Зимбиева, Б.Ж. Мекебай

ЗКГМУ им.М.Оспанова, Актюбинский областной противотуберкулезный диспансер

Бактериоскопический метод в диагностике туберкулеза

М.Ж.Жарасов, В.Ю. Кауканова, М.Т. Зимбиева, Б.Ж. Мекебай ЗКГМУ им.М.Оспанова, Актюбинский областной противотуберкулезный диспансер

В статье дается анализ результатов бактериоскопического исследования мокроты больных на туберкулез в лабораториях общей лечебной сети и областного противотуберкулезного диспансера. Оценивается диагностическая ценность данного метода в диагностике туберкулеза легких.

Ключевые слова: туберкулез, микобактерии,

бактериоскопический метод, люминесцентная микроскопия, флотация.

М.Оспанов атындагы БКММУ, А;твбе облысты; туберкулезге ;арсы диспансер

Макалада наукастардыц какыршын туберкулезге жалпы емдеу желiсi жэне облыстык туберкулезге карсы диспансер лабораторияларныц бактериоскопиялык эдюпен зерттеу нэтижелерi талданган. Осы эдютщ екпе туберкулеза аныктаудагы кундылыы талданады. К!лт сездер: туберкулез, микобактериялар, бактериоскопиялык эдю, люминесцентт микроскопия, флотация.

Bacterioscopic method in diagnostics of tuberculosis

M.Zh.Zharassov, V.Yu.Kaukanova, M.T. Zimbayeva, B.Zh.Mekebai West Kazakhstan Marat Ospanov state medical university, Aktyubinsk regional TB dispensary

The analyses of the bacterioscopic research results of the patients' sputum for tuberculosis which were carried out at the general-and-medical network and at the general TB dispensary are given in the article. Diagnostic value of this method in pulmonary tuberculosis diagnosis is estimated here.

Keywords: tuberculosis, mycobacteria, bacterioscopic method, fluorescence microscopy, flail chest.