Можно ли отравится доксициклином

Содержание

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Доксициклин

Химическое название

[4S-(4альфа,4а альфа,5альфа,5а альфа,6альфа,12а альфа)]-4-(Диметиламино)-1,4,4а,5,5а,6,11,12а-октагидро-3,5,10,12,12а-пентагидрокси-6-метил-1,11-диоксо-2-нафтаценкарбоксамид (в виде гидрохлорида, моногидрата или гиклата)

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Доксициклин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Доксициклин

Производное тетрациклина, получаемое синтетическим путем из окситетрациклина. Доксициклин — светло-желтый кристаллический порошок. Доксициклина моногидрат — очень незначительно растворим в воде, молекулярная масса 462,46. Доксициклина гиклат (гидрохлорид гемиэтанолат гемигидрат) — растворим в воде.

Фармакология

Ингибирует синтез белков в микробной клетке, нарушая связь аминоацил-тРНК с 30S субъединицей рибосомальной мембраны.

После приема внутрь практически полностью абсорбируется (90–100%), прием пищи оказывает незначительное влияние на всасывание. Имеет высокую степень растворимости в липидах и низкую аффинность в отношении связывания кальция. Стабилен в плазме. После перорального приема 200 мг доксициклина средние значения фармакокинетических параметров составили: C_max — 3,61 мкг/мл, T_max — 2,60 ч; константа скорости элиминации — 0,049 ч -1 , T_1/2 — 16,33 ч. С белками плазмы связывается на 80–92%. Проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в желчь, секрет околоносовых пазух, плевральный выпот, синовиальную и асцитическую жидкости, жидкость десневых борозд. Кажущийся объем распределения — 52,6–134 л. Накапливается в костях, зубах, печени, селезенке, предстательной железе, создает терапевтические концентрации в тканях глаза. Проникает через плаценту и обнаруживается в организме плода. Плохо проникает в спинно-мозговую жидкость (10–20% от уровня в плазме). 20–60% дозы экскретируется кишечником, остальные 35–60% — почками (из них 20–50% — в неизмененном виде). При нормальной функции почек (клиренс креатинина около 75 мл/мин) экскреция через почки составляет 40% за 72 ч. T_1/2 не меняется при нарушении функции почек, т.к. у больных с нарушением функции почек или азотемией преимущественным путем выведения является желудочно-кишечная секреция. При тяжелой хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина примерно 10 мл/мин) выведение через почки может составлять 1–5% за 72 ч. Гемодиализ не влияет на T_1/2 доксициклина из плазмы. T_1/2 после однократного приема составляет 18 ч. При повторных введениях возможна кумуляция. Доксициклин образует нерастворимые комплексы с кальцием в костях и зубах.

Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая Streptococcus sрр. ( в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Staphylococcus spp. ( в т.ч. Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis), Propionibacterium acnes, Listeria spp., Bacillus anthracis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Brucella spp., Mycoplasma spp., Clostridium spp., Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Listeria, Spirocheta, E.hystolica, Yersinia pestis (ранее Pasteurella pestis), Vibrio spp., Francisella tularensis (ранее Pasteurella tularensis), Enterobacter, Klebsiella spp., Bacteroides spp., Chlamydia spp., Rickettsia, Ureaplasma. Менее активен в отношении Proteus и Pseudomonas spp., Serratia, Providencia, Enterococci. Активен в отношении простейших (малярийный плазмодий, амеба и др.). Наиболее чувствительны Haemophilus influenzae (91–96%) и внутриклеточные патогены. Существует перекрестная устойчивость к другим тетрациклинам, а также к пенициллинам. Высоко эффективен при пневмониях и острых бронхитах микоплазменной этиологии. При наличии показаний к антибактериальной терапии при обострении хронического бронхита, в т.ч. на фоне бронхиальной астмы, применяется как препарат первого ряда у пациентов до 65 лет без сопутствующих заболеваний (такие обострения чаще ассоциированы с Haemophilus influenzae). Оказывает выраженный эффект при обострении бронхолегочной инфекции (обычно стафилококковой этиологии) у пациентов с муковисцидозом, синдроме Рейтера, обусловленном хламидиями, кожном лейшманиозе. Наиболее эффективен при лечении гранулоцитарного эрлихиоза. У пожилых пациентов проявляет эффект при эмпирической терапии острых простатитов и инфекции мочевыводящих путей, вызванной бактериями Escherichia. В офтальмологической практике используется для лечения язвенных кератитов стафило-, стрепто- и пневмококковой этиологии. В сочетании с хинином высокоэффективен при лечении малярии. Блокирует металлопротеиназы матрикса (ферменты, катализирующие деградацию коллагена и протеогликанов) в хряще, приводит к уменьшению поражений при деформирующем остеоартрозе (экспериментальные данные).

Применение вещества Доксициклин

Инфекции, вызванные чувствительными, в т.ч. внутриклеточными, микроорганизмами: лихорадка Ку, пятнистая лихорадка скалистых гор, тиф ( в т.ч. сыпной, возвратный), бруцеллез, иерсиниоз, бациллярная и амебная дизентерия, туляремия, холера, болезнь Лайма (I стадия), актиномикоз, малярия; в составе комбинированной терапии — лептоспироз, трахома, орнитоз, гранулоцитарный эрлихиоз; заболевания лор-органов и нижних отделов дыхательных путей (синусит, отит, тонзиллит, острый бронхит, обострение хронического бронхита, пневмония, плеврит), инфекции желчевыводящих путей и ЖКТ (холецистит, холангит, гастроэнтероколит, проктит), периодонтит, перитонит, инфекции мочевыводящих путей ( в т.ч. цистит, пиелонефрит, уретрит, урогенитальный микоплазмоз), воспалительные заболевания органов малого таза в острой стадии у женщин (эндометрит), острый простатит, эпидидимит, гонорея, сифилис (при аллергии к пенициллину), гнойные инфекции кожи и мягких тканей (флегмона, абсцесс, фурункулез, панариций, инфицированные ожоги, раны, угревая сыпь), инфекционные заболевания глаз, в т.ч. язвенный кератит. Профилактика послеоперационных гнойных осложнений после хирургических инфекций, в т.ч. после медицинского аборта, операций на толстой кишке. Профилактика малярии, вызванной Plasmodium falciparum, при кратковременном пребывании (менее 4 мес) на территории, где отмечена резистентность плазмодия к хлорохину и/или пириметамин-сульфадоксину.

Противопоказания

Гиперчувствительность, порфирия, тяжелая печеночная недостаточность, лейкопения, беременность (особенно II–III триместр), кормление грудью, детский возраст до 8 лет (из-за возможности образования нерастворимых комплексов с кальцием и отложения их в костном скелете, эмали и дентине зубов); для в/в введения — миастения.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности (возможно образование нерастворимых комплексов с кальцием и отложение доксициклина в костном скелете) и кормлении грудью.

Категория действия на плод по FDA — D.

Побочные действия вещества Доксициклин

Со стороны нервной системы и органов чувств: доброкачественная интракраниальная гипертензия (у взрослых — анорексия, головная боль, рвота, отек диска зрительного нерва, изменение зрения, у детей — выпячивание родничков), токсическое действие на ЦНС (головокружение или неустойчивость).

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): гемолитическая анемия, тромбоцитопения, эозинофилия, нейтропения, снижение протромбиновой активности.

Взаимодействие

Передозировка

Лечение: прекращение приема, симптоматическая и поддерживающая терапия. Гемодиализ неэффективен.

Пути введения

Меры предосторожности вещества Доксициклин

Для предотвращения раздражающего действия на ЖКТ рекомендуется принимать препарат в дневные часы, с большим количеством жидкости.

Для профилактики развития кандидоза одновременно с доксициклина гидрохлоридом рекомендуется прием нистатина. При развитии суперинфекции применение доксициклина следует прекратить.

Во время лечения доксициклином и в течение 4–5 дней после его окончания противопоказано прямое облучение солнечным светом или УФ лучами (фотосенсибилизация). При длительном применении следует регулярно контролировать клеточный состав периферической крови, проводить функциональные печеночные пробы, определять содержание мочевины в сыворотке. При использовании эстрогенсодержащих пероральных противозачаточных средств следует применять дополнительные средства контрацепции или изменить способ контрацепции. Возможно ложное повышение уровня катехоламинов в моче при их определении флуоресцентным методом. При исследовании биоптата щитовидной железы у пациентов, длительно получавших доксициклин, следует учитывать возможность темно-коричневого прокрашивания ткани в микропрепаратах.

Доксициклин является антибактериальным препаратом, который относится к тетрациклиновому ряду. Достаточно широко используется при лечении патологий дыхательных, мочевыводящих путей, кишечника и желудка.

Следование требованиям инструкции по применению является обязательным – для того, чтобы не получить осложнения. Как принимать Доксициклин при бронхите и насколько эффективно средство в борьбе с бактериями?

Состав препарата Доксициклин

Главный активный компонент является производным Тетрациклинов – Доксициклин, международное название которого Doxycyclinum. Он идет в форме моногидрата либо гидрохлорида. Его объем – 100 либо 200 мг.

Остальные компоненты антибактериального средств представлены следующими веществами:

желтые красители;
соли кальция;
соли натрия;
лактоза.

Важно! В сравнении с прочими представителями тетрациклинового ряда, Доксициклин характеризуется определенным преимуществом – он не угнетает физиологически нормальную микрофлору кишечнику, что позволяет избежать в большей части случаев такого побочного эффекта, как диарея.

Также он наиболее полно всасывается в стенки желудка и распространяется по организму. Прочие антибактериальные препараты тетрациклинового ряда характеризуются гораздо меньшей биодоступностью. Кроме указанного, препарат Доксициклин (на фото) имеет пролонгированное воздействие.

Период полувыведения антибактериального средства из организма составляет до 10 часов, что позволяет его принимать не чаще 2 раз в сутки. Следует помнить, что все тетрациклиновые имею перекрестную резистентность, что делает применение Доксициклина после показавшего собственную неэффективность Метациклина либо Тетрациклина, бессмысленным – он также не предоставит необходимого положительного эффекта.

Подобную же резистентность Доксициклин показывает и с антибактериальными препаратами ампициллиновой группы.

Внимание! Препарат производится в форме порошка и капсул для перорального применения.

В 1 упаковке может быть 10 либо 20 капсул желтого цвета, в каждой из которых действующего вещества 100 мг. Порошок предназначен для изготовления раствора для инъекций. Его название – Доксициклина лиофилизат. В 1 ампуле содержится 100 либо 200 мг главного действующего компонента, а непосредственно ампул в упаковке может присутствовать 5 или 10.

Доксициклин относится к фармакологическому ряду антибактериальных препаратов, которые способны оказывать общесистемное воздействие на человеческий организм. Согласно механизму воздействия, Доксициклин представляет из себя бактериостатическое средство, которое угнетает продуцирование белковых компонентов микробных клеток. Фармакологическое воздействие Доксициклина заключается в бактериостатическом влиянии на микробы.

Препарат способен нейтрализовать такие виды патогенных микроорганизмов:

Важно! Широкий спектр воздействия препарата предоставляет возможность применять его в рамках терапии множества патологических процессов, спровоцированных чувствительными возбудителями.

Срок годности Доксициклина составляет 3 года, от даты изготовления, которая указана на упаковке. После того, как срок годности истек, применение препарата не допускается, так как он может крайне негативно воздействовать на состояние здоровья пациента. Инструкция подчеркивает — в ходе применения состава могут проявляться побочные реакции.

Доксициклин от бронхита назначается только после определения характера возбудителя. Врач должен быть уверен в том, что возбудителем заболевания является бактерия.

Он применяется для лечения таких негативных состояний:

Патологии дыхательных путей, спровоцированные патогенными микроорганизмами, такие как: пневмония, ангина, ОРВИ, бронхит, тонзиллит и прочие.
Патологии ЛОР-органов, такие как: гайморит, отит и прочие.
Патологии мочевыводящей, половой системы, почек, такие как: пиелонефрит, цистит, простатит и прочие.
Инфекции, передаваемые половым путем, то есть: уреаплазма, хламидиоз, гонорея, сифилис и другие.
Уретральные инфекции, уретриты и другие.
Инфекционные поражения прямой кишки.
Бактериальные осложнения постабортивного характера.
Угревая сыпь, акне.
Инфекционные поражения органов зрения.
Стоматологические заболевания, такие как: пародонтиты, флюс и прочие.
Сыпной тиф.
Эндокардиты.
Столбняк и прочие.

Перед тем, как применять препарат, производится исследование степени чувствительности возбудителя к антибактериальному средству. Только после данного процесса имеется возможность определить правильную дозировку, кратность приема и длительность антибактериального курса.

Видео в этой статье ознакомит читателей с особенностями применения антибиотиков тетрациклинового ряда при бронхите.

У препарата имеется ряд абсолютных противопоказаний и нарушений здоровья, при наличии которых применение Доксициклина невозможно.

К таким состояниям относятся следующие:

Аллергическая реакция организма на какой-либо из компонентов антибактериального препарата.
Аллергическая реакция организма на какой-либо из антибиотиков группы тетрациклинов.
Любые формы лейкопении и тяжелая печеночная недостаточность.
Прием капсул пациентами, не достигшими 12 лет.
Применение ампул к пациентам, возраст которых меньше 8 лет.
Период вынашивания ребенка.

Важно! Не допускается применение Доксициклина в период беременности, так как имеются высокие риски негативного влияния компонентов препарата на рост и формирование плода, в основном – на костные ткани.

Как применять Доксициклин

Капсулированный Доксициклин применяется во время приема пищи либо после оного. Разовая доза принимается единовременно. Капсулы запиваются значительными объемами чистой негазированной жидкости. Не допускается запивать антибактериальное средство молоком, чаем.

Не рекомендуется принимать антибиотик Доксициклин незадолго до сна. Снизить негативное влияние антибиотика на желудок и кишечник возможно при строго соблюдении врачебных рекомендаций.

Как принимать Доксициклин
Показания	Дозировки
Первые сутки	Назначается 200 мг препарата, то есть 1 капсула в утренние часы и 1 – в вечерние.
В последующее время	Принимается по 1 капсуле в 1 сутки.
При тяжелых, хронических формах патологии	Назначен единократный прием 200 мг на протяжении всего курса.
Детский возраст	Дозировка подбирается индивидуально.

Длительность приема препарата устанавливается лечащим врачом, но чаще представлена 10 сутками. Требуется продолжать принимать Доксициклин согласно назначению вне зависимости от симптоматических проявлений. То есть, курс должен продолжаться еще 1-2 суток даже при нормализации общей температуры тела и отсутствия кашля.

Препарат в виде раствора для инъекций применяется в оде лечения тяжелых инфекционных поражений (см. Уколы при бронхите: в каких случаях инъекционная форма средств является предпочтительной). Рекомендуемая суточная доза для взрослых представлена 200 мг, которые вводятся путем внутривенной инъекции либо инфузии (капельное введение препарата в вену). Наиболее часто рекомендуется двукратное введение – 100 мг в утренние часы и 10 мг – в вечерние.

В возрасте 8-18 лет доза рассчитывается исходя из индивидуальных показателей пациента. В первый лень заболевания требуется 4мг на каждый килограмм массы тела пациента, в дальнейшем количество варьируется и представлено уже 2-4мг/кг. Препарат вводится единократно либо 2 раза в сутки.

Важно! Препарат не используется для внутримышечных инъекций.

Передозировка Доксициклином может иметь последствия, выраженные панкреатитом и поражениями почек. Также, возможно усиление выраженности побочных эффектов от применения препарата.

Для облегчения состояния пациента, возможно выполнить следующее:

отменить прием препарата;
выполнить промывание желудка;
ввести соли кальция.

Для предотвращения подобного состояния требуется строго следовать рекомендациям лечащего врача и не отклоняться от предписанных дозировок.

В сравнении с прочими представителями ряда тетрациклинов, у Доксициклина побочные эффекты в ходе приема проявляются гораздо реже.

Негативные реакции организма на Доксициклин все же могут присутствовать и выражаются они следующими проявлениями со стороны ЖКТ:

диарея;
позывы ко рвоте;
приступы тошноты;
изжога;
возникновение язв желудка;
возникновение язв в кишечнике.

Также, могут быть негативные реакции со стороны зрительных органов и нервной системы:

снижение зрительной функции;
гиперчувствительность к свету;
депрессивные расстройства;
повышенная сонливость.

Кроме указанного могут наблюдаться и некоторые другие негативные состояния:

кожный зуд;
высыпания на коже;
боли головы;
кандидозы;
судороги;
болезненность мышц;
боли в суставах;
смена цвета зубной эмали;
недостаточность печени.

Внимание! При возникновении какого-то из указанных симптоматических проявлений требуется без промедления сообщить об этом лечащему специалисту, так как необходимо произвести коррекцию антибактериального курса.

Взаимодействие с прочими медикаментами и алкоголем

Прием Доксициклина оказывает воздействие на прочие препараты, а также сам может изменять собственные терапевтические свойства под влиянием какого-то медикамента. По этой причине ряд препаратов не рекомендуется применять в совокупности с описываемым антибиотиком.

Снижают эффективность Доксициклина такие медикаментозные средства:

сорбенты;
антациды;
препараты железа;
препараты с солями кальция;
препараты с солями магния;
барбитураты;
Карбамазелин;
Фенитоин.

Интервал между указанными лекарствами должен быть не меньше, чем 2 часа. При этом, требуется учитывать, что Доксициклин повышает концентрации в крови лития и циклоспорина.

Кроме того, антибиотик снижает эффективность контрацептивов перорального характера, что может привести к нежелательной беременности. Исходя из этого требуется в рамках курса Доксициклина использовать кроме КОК средства барьерной контрацепции.

Доксициклин способен понижать позитивный эффект пенициллиновых и цефалоспориновых антибактериальных препаратов. Если комбинировать Доксицилин с антикоагулянтами, эффективность пенициллинов и цефалоспоринов возрастает.

Не рекомендуется совмещать Доксицилин со следующими препаратами:

Для повышения эффективности препарата Доксициклин требуется учитывать все вероятные варианты его взаимодействия с прочими лекарствами.

Взаимодействие этилового спирта с антибиотиком Доксициклином приводит к снижению эффективности медикамента. Также, спиртосодержащая продукция может непредсказуемым образом повлиять на компоненты препарата, что приведет к возникновению различных нежелательных эффектов со стороны здоровья.

Аналоги Доксициклина

После консультации с лечащим врачом, возможно, заменить Доксициклин на какой-либо из его аналогов. Также, этот препарат может быть заменен таким же от другого производителя.

Доксициклин производят такие компании:

Дарница – цена средства несколько ниже чем у других производителей;
Никомед;
Тева;
Белмед;
Штада;
Кредофарм и прочие.

Имеются и аналоги с другим названием. К таким препаратам-аналогам Доксициклина относятся:

Юнидокс Солютаб;
Доксибене;
Докса-М-Ратиофарм;
Вибрамицин;
Доксицилин-Солютаб – современный аналог Доксициклина.

Другими вероятными заменителями Доксициклина могут выступать такие препараты ряда тетрациклинов:

Все заменители имеют отличия по форме выпуска и производителю. Некоторые производят водорастворимый Доксициклин, который оказывает менее негативное влияние на органы ЖКТ. Тем не менее, перед любой заменой препарата на его аналог (кроме смены производителя) следует проконсультироваться с врачом, который оценит все вероятные риски такого шага.

Следует заметить, что любой антибактериальный препарат, в том числе и Доксициклин должен назначаться лечащим врачом для лечения бронхита. Самостоятельное назначение лекарственного состава – недопустимо. Подобные действия могут иметь необратимые последствия.

Фармдействие

Полусинтетический тетрациклин, бактериостатический антибиотик широкого спектра действия. Проникая внутрь клетки, действует на внутриклеточно расположенных возбудителей. Подавляет синтез протеинов в микробной клетке, нарушает связь транспортных аминоацил-РНК с 30S субъединицей рибосомальной мембраны. К нему высокочувствительны: грамположительные микроорганизмы Staphylococcus spp. (в т.ч. Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis), Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Clostridium spp., Listeria spp.; и грамотрицательные микроорганизмы: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Entamoeba histolytica, Escherichia coli, Shigella spp., Enterobacter, Salmonella spp., Yersinia spp. (ранее Pasteurella spp.), Bacteroides spp., Treponema spp. (в т.ч. штаммы, устойчивые к др. антибиотикам, например к современным пенициллинам и цефалоспоринам). Наиболее чувствительны Haemophilus influenzae (91-96%) и внутриклеточные патогены. Доксициклин активен в отношении большинства возбудителей опасных инфекционных заболеваний: чумного, туляремийного, сибиреязвенного микробов, легионелл, бруцелл, холерного вибриона, риккетсий, возбудителей сапа, хламидий (возбудителей орнитоза, пситтакоза, трахомы, венерической гранулемы). Не действует на большинство штаммов протея, синегнойной палочки и грибы. В меньшей степени, чем др. антибиотики тетрациклинового ряда, угнетает кишечную флору, отличается от них более полным всасыванием и большей длительностью действия. По степени антибактериальной активности доксициклин превосходит природные тетрациклины. В отличие от тетрациклина и окситетрациклина обладает более высокой терапевтической эффективностью, проявляющейся при лечении в 10 раз меньшими дозами, и более длительным действием. Существует перекрестная устойчивость к др. тетрациклинам, а также к пенициллинам.

Фармакокинетика

Абсорбция - быстрая и высокая (около 100%). Прием пищи не оказывает существенного влияния на степень абсорбции. Имеет высокую степень растворимости в липидах и низкую аффинность в отношении связывания Ca2+. После перорального приема 200 мг TCmax - 2.5 ч, Cmax - 2.5 мкг/мл, через 24 ч после приема - 1.25 мкг/мл. Связь с белками плазмы - 80-93%. Хорошо проникает в органы и ткани; через 30-45 мин после приема внутрь обнаруживается в терапевтических концентрациях в печени, почках, легких, селезенке, костях, зубах, предстательной железе, тканях глаза, в плевральной и асцитической жидкостях, желчи, синовиальном экссудате, экссудате гайморовых и лобных пазух, в жидкости десневых борозд. Плохо проникает в СМЖ (10-20% от уровня плазмы). Проникает через плацентарный барьер, определяется в материнском молоке. Объем распределения - 0.7 л/кг. Метаболизируется в печени 30-60%. T1/2 - 10-16 ч (в основном - 12-14 ч, в среднем - 16.3 ч). При повторных введениях препарат может кумулировать. Накапливается в РЭС и костной ткани. В костях и зубах образует нерастворимые комплексы Ca2+. Выводится с желчью, где обнаруживается в высокой концентрации. Подвергается кишечно-печеночной рециркуляции, выводится с каловыми массами (20-60%); 40% принятой дозы выделяется почками за 72 ч (из них 20-50% - в неизмененном виде), при тяжелой ХПН - только 1-5%. У больных с нарушением функции почек или азотемией важным путем выведения является желудочно-кишечная секреция.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызываемые чувствительными микроорганизмами:
инфекции дыхательных путей (фарингит, бронхит острый и хронический, трахеит, бронхопневмония, долевая пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры);
инфекции ЛОР-органов (отит, тонзиллит, синусит и др.);
инфекции мочеполовой системы (цистит, пиелонефрит, простатит, уретрит, уретроцистит, урогенитальный микоплазмоз, эндометрит, эндоцервицит, острый орхиэпидидимит; гонорея);
инфекции желчевыводящих путей и ЖКТ (холецистит, холангит, гастроэнтероколит, бактериальная дизентерия, диарея "путешественников");
инфекции кожи и мягких тканей (флегмоны, абсцессы, фурункулез, панариции, инфицированные ожоги, раны и др.);
инфекционные заболевания глаз,
сифилис,
фрамбезия,
иерсиниоз,
легионеллез,
риккетсиоз,
хламидиоз различной локализации (в т.ч. простатит и проктит),
лихорадка Ку,
пятнистая лихорадка Скалистых гор,
тиф (в т.ч. сыпной, клещевой возвратный),
болезнь Лайма (I ст. - erythema migrans),
бациллярная и амебная дизентерия,
туляремия,
холера,
актиномикоз,
малярия.
В составе комбинированной терапии:
лептоспироз,
трахома,
пситтакоз,
орнитоз,
гранулоцитарный эрлихиоз;
коклюш,
бруцеллез,
остеомиелит;
сепсис,
подострый септический эндокардит,
перитонит.
Профилактика:
послеоперационных гнойных осложнений;
малярии, вызванной Plasmodium falciparum,
при кратковременных путешествиях (менее 4 мес) на территории, где распространены штаммы, устойчивые к хлорохину и/или пириметамин-сульфадоксину.

Противопоказания

Гиперчувствительность, порфирия, тяжелая печеночная недостаточность, лейкопения, беременность (II-III триместры), период лактации, детский возраст (до 8 лет - возможность образования нерастворимых комплексов Ca2+ с отложением в костном скелете, эмали и дентине зубов), для в/в введения - миастения.

Дозирование

В/в введение предпочтительно при тяжелых формах гнойно-септических заболеваний, когда необходимо быстро создать высокую концентрацию в крови, и в случаях, когда пероральный прием затруднен. Следует переходить на прием внутрь, как только это становится возможным. В/в капельно, в виде раствора, который готовят ex tempore. Для этого 0.1 г или 0.2 г растворяют в 5-10 мл воды для инъекций, затем добавляют к 250 или 500 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы. Концентрация в растворе для инфузий не должна превышать 1 мг/мл и не менее 0.1 мг/ мл. Продолжительность инфузии в зависимости от дозы (0.1 или 0.2 г) - 1-2 ч при скорости введения 60-80 кап/мин. При инфузии растворы следует защищать от света (солнечного и электрического). Продолжительность лечения при в/в введении - 3-5 дней, при хорошей переносимости - 7 дней, с последующим переходом (при необходимости) на пероральный прием. При воспалительных заболеваниях малого таза у женщин в острой стадии - в/в, 0.1 г каждые 12 ч, обычно в сочетании с цефалоспоринами III поколения; затем продолжают терапию доксициклином внутрь, по 0.1 г 2 раза в день в течение 14 дней.
Внутрь, у взрослых и детей с массой тела более 45 кг средняя суточная доза - 0.2 г в первый день (делится на 2 приема - по 0.1 г 2 раза в сутки), далее по 0.1 г/сут (за 1-2 приема). При хронических инфекциях мочевыделительной системы - 200 мг/сут на протяжении всего периода терапии. При лечении гонореи назначают по одной из следующих схем: острый неосложненный уретрит - курсовая доза 0.5 г (1 прием - 0.3 г, последующие 2 - по 0.1 г с интервалом 6 ч) или 0.1 г/сут до полного излечения (у женщин) или по 0.1 г 2 раза в день в течение 7 дней (у мужчин); при осложненных формах гонореи курсовая доза - 0.8-0.9 г, которую распределяют на 6-7 приемов (0.3 г - 1 прием, затем с интервалом 6 ч на 5-6 последующих). При лечении сифилиса - по 0.3 г/сут в течение не менее 10 дней (внутрь или в/в).
При неосложненных инфекциях мочеиспускательного канала, шейки матки и прямой кишки, вызванных Chlamydia trachomatis, назначают по 0.1 г 2 раза в сутки в течение не менее 7 дней.
Инфекции мужских половых органов - по 0.1 г 2 раза в сутки в течение 4 нед.
Лечение малярии, устойчивой к хлорохину, - 0.2 г/сут в течение 7 дней (в сочетании с шизонтоцидными ЛС - хинином); профилактика малярии - 0.1 г 1 раз в сутки за 1-2 дня до поездки, затем ежедневно во время поездки и в течение 4 нед после возвращения; детям старше 8 лет - 2 мг/кг 1 раз в сутки.
Диарея "путешественников" (профилактика) - 0.2 г в первый день поездки (за 1 прием или по 0.1 г 2 раза в сутки), далее по 0.1 г 1 раз в сутки в течение всего пребывания в регионе (не более 3 нед).
Лечение лептоспироза - 0.1 г внутрь 2 раза в сутки в течение 7 дней; профилактика лептоспироза - 0.2 г 1 раз в неделю в течение пребывания в неблагополучном районе и 0.2 г в конце поездки.
Профилактика инфекций после медицинского аборта - 0.1 г за 1 ч до аборта и 0.2 г - через 30 мин после. При угревой сыпи - 0.1 г/сут, курс - 6-12 нед.
Максимальные суточные дозы для взрослых - до 0.3 г/сут или до 0.6 г/сут в течение 5 дней при тяжелых гонококковых инфекциях. У детей 9-12 лет с массой тела до 45 кг средняя суточная доза - 4 мг/кг в первый день, далее - по 2 мг/кг в день (в 1-2 приема). При тяжелом течении инфекций назначается каждые 12 ч по 4 мг/кг.
При наличии тяжелой печеночной недостаточности требуется снижение суточной дозы доксициклина, поскольку при этом происходит постепенное накопление его в организме (риск гепатотоксического действия).

Побочные эффекты

Со стороны нервной системы: доброкачественное повышение внутричерепного давления (снижение аппетита, рвота, головная боль, отек диска зрительного нерва), токсическое действие на ЦНС (головокружение или неустойчивость).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, запоры или диарея, глоссит, дисфагия, эзофагит (в т.ч. эрозивный), гастрит, изъязвление желудка и 12-перстной кишки, энтероколит (за счет пролиферации резистентных штаммов стафилококков).
Аллергические реакции: макулопапулезная сыпь, кожный зуд, гиперемия кожи, ангионевротический отек, анафилактоидные реакции, лекарственная красная волчанка.
Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия.
Прочие: фотосенсибилизация, суперинфекция; устойчивое изменение цвета зубной эмали, воспаление в аногенитальной зоне. Кандидоз (вагинит, глоссит, стоматит, проктит), дисбактериоз.

Взаимодействие

Абсорбцию снижают антациды, содержащие Al3+, Mg2+, Ca2+, препараты Fe, натрия гидрокарбонат, Mg2+-содержащие слабительные, колестирамин и колестипол, поэтому их применение должно быть разделено интервалом в 3 ч.
В связи с подавлением кишечной микрофлоры снижает протромбиновый индекс, что требует коррекции дозы непрямых антикоагулянтов. При сочетании с бактерицидными антибиотиками, нарушающими синтез клеточной стенки (пенициллины, цефалоспорины), эффективность последних снижается.
Снижает надежность контрацепции и повышает частоту кровотечений "прорыва" на фоне приема эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов.
Этанол, барбитураты, рифампицин, карбамазепин, фенитоин и др. стимуляторы микросомального окисления, ускоряя метаболизм доксициклина, снижают его концентрацию в плазме.
Одновременное применение ретинола способствует повышению внутричерепного давления.

Особые указания

Для предотвращения местнораздражающего действия (эзофагит, гастрит, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ) рекомендуется прием в дневные часы с большим количеством жидкости, пищей или молоком.
В связи с возможным развитием фотосенсибилизации необходимо ограничение инсоляции во время лечения и в течение 4-5 дней после него. При длительном использовании необходим периодический контроль печени, органов кроветворения.
Может маскировать проявления сифилиса, в связи с чем при возможности микст-инфекции необходимо ежемесячное проведение серологического анализа на протяжении 4 мес.
Все тетрациклины образуют стойкие комплексы с Ca2+ в любой костнообразующей ткани. В связи с этим прием в период развития зубов может стать причиной долговременного окрашивания зубов в желто-серо-коричневый цвет, а также гипоплазии эмали.
Во время инфузии раствор следует защищать от света (солнечного и искусственного), его нельзя вводить одновременно с др. ЛС. Возможно ложное повышение уровня катехоламинов в моче при их определении флюоресцентным методом. При исследовании биоптата щитовидной железы у пациентов, длительно получавших доксициклин, возможно темно-коричневое прокрашивание ткани в микропрепаратах без нарушения ее функции.
В эксперименте установлено, что доксициклин может оказывать токсическое действие на развитие плода (задержка развития скелета) - блокирует металлопротеазы (ферменты, катализирующие деградацию коллагена и протеогликанов) в хряще, приводит к уменьшению поражений при деформирующем остеоартрозе.
При увеличении дозы выше 4 г фармакокинетика доксициклина не зависит от дозы и концентрация в крови не возрастает.
В качестве препарата "первого" ряда назначается пациентам до 65 лет при обострении хронического бронхита (в т.ч. на фоне бронхиальной астмы) без сопутствующих заболеваний (эти обострения часто вызваны Haemophilus influenzae). Эффективен при обострении бронхолегочной инфекции (обычно стафилококковой этиологии) у пациентов с муковисцидозом, хламидийным артритом, гранулоцитарным эрлихиозом. У пожилых пациентов используется для лечения острых простатитов и мочевой инфекции, вызванной Escherichia coli. В сочетании с хинином высокоэффективен при лечении малярии.

Читайте также: