Антидот при отравлении фов
Механизм антидотного действия холинолитиков связан с частичной блокадой холинореактивных систем и, прежде всего, периферических М-холинорецепторов. Накопление ацетилхолина и прямое возбуждающее действие ФОВ на холинорецепторы требует конкуретных с ацетилхолином доз М-холинолитиков периферического действия (табельных антидотов, атропина, платифиллина и др.) Чем тяжелее поражение, тем большие разовые и суточные дозы необходимы. Гидролиз атропина в условиях избытка ацетилхолина идет во много раз быстрее, укорачивается срок действия атропина, поэтому его конкурентная способность по отношению к ацетилхолину за обладание холинорецепторами обеспечивается высокой дозой.
Способ введения атропина различный: пероральный, подкожный, внутривенный. Разовые дозы: от 1-2 мл 0,1 % раствора до 5-6 мл, суточные от 15-20 мл (легкая степень поражения) до 60-90 мл (иногда больше) - при тяжелой степени поражения. При поражениях легкой степени атропин вводится внутримышечно по 1-2 мл с интервалом 30 мин. до купирования симптомов отравления. При поражениях средней степени тяжести - по 2-4 мл, с повторными инъекциями по 2 мл с интервалом 10-15 мин. до снятия бронхоспазма и др. признаков отравления. При тяжелом отравлении - 4-6 мл внутривенно с повторными инъекциями по 2 мл внутримышечно через каждые 3 - 8 мин. В последующем атропин вводят по 1-2 мл через каждые 4-6 часов в течение 1-3 суток, а затем по 1 мл через 8-12 часов 7-10 суток. Кратность введения и частота обусловливается клинической картиной и признаками переатропинизации (сухость кожи и слизистых, покраснение, мидриаз, тахикардия, экстрасистолия). Тяжелые признаки отравления атропиноподобными веществами при передозировке: резкая синусовая тахикардия (более 150 сокращений в 1 минуту), групповые экстрасистолы, фибрилляция желудочков, атропиновый психоз, атропиновая кома.
Антидотные табельные средства:
Афин- (шприц-тюбик - 1,4 мл) содержит центральный М- и Н-холинолитик, периферический Н-холинолитик, центральный симпатомиметик. В настоящее время подлежит замене будаксимом.
Будаксим- (шприц-тюбик, остается основным табельным средством). Содержит М- и Н-холинолитики; периферический реактиватор холинэстеразы - дипироксим, центральный реактиватор холинэстеразы - дамоксим. Суточная доза - 4 мл. Держит 1,5 - 2 смертельных дозы. Продолжительность действия - 2 часа.
Антидот АЛ - 85, в состав которого также входят центральные М- и Н-холинолитики; периферический реактиватор с холинолитической активностью. Препарат считают перспективным, но в широкую врачебную практику пока не вошел. Антидот обладает большим коэффициентом защиты, но при передозировке нейротоксичен. Предполагаемое время защитного действия 6-12 часов.
В гражданском здравоохранении применяются препараты типа тарена (1 мл в ампуле), в таблетках (0,2); циклозил – 3 % или 0,2 % раствор в ампулах.
Вторая группа антидотов – реактиваторы холинэстеразы. Основные классы: реактиваторы центрального действия (вещества, проникающие через гематоэнцефалический барьер) и периферического действия (реактивируют холинэстеразу плазмы крови и эритроцитов)
В настоящее время механизм действия реактиваторов холинэстеразы складывается из следующих компонентов:
- собственно реактивирующие действие на холинэстеразу (проявляется при раннем после поражения применении);
- слабое холинолитическое действие (преимущественно периферическое М- и Н-холинолитическое);
- смягчение нервно-мышечного блока (преимущественно Н- периферическое действие);
- предполагается также, что реактиваторы холинэстеразы частично нейтрализуют ФОВ, усиливая их гидролиз.
Указанные механизмы действия реактиваторов холинэстеразы улучшают биоэлектрическую активность мозга, предотвращают брадикардию, уменьшают слюнотечение, миоз, другие симптомы возбуждения М- и Н-холинореактивных структур.
В клинической практике применяются: ТМБ-4 (дипироксим) - реактиватор холинэстеразы периферического действия. Вводится внутримышечно и внутривенно в виде 15 % раствора по 1-4 мл. Этот препарат является основным табельным реактиватором холинэстеразы и вводится 2–3 раза в сутки внутримышечно или внутривенно при отравлении средней степени тяжести по 2-4 мл и по 4-6 мл при тяжелом поражении.
Изонитрозин(40 % раствор по 3 мл в ампулах) - реактиватор холинэстеразы периферического действия применяется в течение первых суток, вводится внутримышечно или внутривенно 2-3 раза в сутки по 3 мл при отравлении средней, и по 6 мл при отравлении тяжелой степени. Ранее использовался реактиватор холинэстеразы центрального действия - токсогонин, ныне используются в составе табельных средств другие реактиваторы центрального действия (информация о них есть в специальных сборниках).
Одним из последних вошедших в клиническую практику реактиваторов является диэтиксим (10 % раствор по 5 мл в ампулах). Препарат применяется в токсикологическом центре Военно-медицинской Академии им. С.М. Кирова, но не стал табельным. Схема применения его зависит от тяжести поражения. При начальных признаках внутримышечно вводится 3-5 мл в сочетании с 2-3 мл атропина. При необходимости инъекции повторяются через 3-4 часа. При средней степени тяжести - по 5 мл внутримышечно с интервалами в 2-3 часа в течение первых суток до стойкого повышения уровня холинэстеразы. Суточная доза - 40-60 мл. При тяжелой степени поражения по 5 мл через 1-2 часа. Суточная доза - 60-80 мл. Целесообразно сочетать с дипироксомом, в этом случае дозу можно уменьшить в 1,5-2 раза.
Реактиваторы холинэстеразы, являясь чрезвычайно активными веществами, при передозировке могут давать серьезные осложнения (токсический гепатит) и даже быть опасны для жизни. В связи с этим они должны использоваться в строго очерченных инструкциями дозах.
Особенно эффективны реактиваторы холинэстеразы в сочетании с холинолитиками. В таких случаях может быть уменьшена доза обоих антидотов.
По показаниям целесообразно использовать профилактические антидоты. Ранее использовался П-3 (галантамин, атропин, дипироксим), позднее - П-6 (фторацизин, феназепам, аминостигмин). Лучший эффект его выявляется при отравлениях зарином (по 2 таблетки на прием не более 5 дней). При LD99 защитное действие сохраняется в течение 12 часов. Последний профилактический антидот - П-10 (аминостигмин, ионостигмин, фторацизин, оксиметацин).
Основными направлениями исследований в области экспериментальной токсикологии поражений ФОВ остаются: изучение способов химической нейтрализации ФОВ; защита холинэстеразы от необратимого угнетения ФОВ; возмещение холинэстеразы; усиление биосинтеза холинэстеразы; подавление синтеза и освобождение ацетилхолина; ускорение гидролиза ФОВ.
Кроме антидотной терапии в лечении пораженных ФОВ большое место занимает патогенетическая и симптоматическая терапия. Особенно необходимы некоторые группы препаратов, когда проявляются симптомы передозировки атропина.
В комплекс неотложных симптоматических и патогенетических мероприятий входят следующие: устранение дыхательных нарушений; купирование судорожного синдрома; поддержание деятельности сердечно-сосудистой системы; предупреждение отека головного мозга; дезинтоксикационные мероприятия. На схеме 5 приведено эвакуационное предназначение пораженных ФОВ.
Для перечисленных выше задач используется весь комплекс аппаратной помощи при нарушениях дыхания; фармакологические препараты, стимулирующие дыхание (этимизол), другие стимуляторы противопоказаны. В купировании судорожного синдрома используются феназепам (3 % раствор), барбамил (5 % раствор - 5 мл), седуксен внутривенно. Для поддержания сердечно-сосудистой системы - симпатотоники типа эфедрина; сердечные гликозиды (вводят только на фоне применения калия). Исследователи кафедры ВПТ ВМА рекомендуют вводить увеличенные дозы калия до 8-14 г в первые сутки с последующим снижением (В.А. Гайдук, В.А. Дорошенко и др. 1985). С целью предупреждения отека мозга проводится введение осмотических диуретиков (40 % глюкоза, сернокислая магнезия, 15 % раствор маннита); мочегонные препараты типа лазикса.
Для отравлений ФОВ характерна картина общего и почти одновременно протекающего возбуждения парасимпатической нервной системы: миоз, ослабление зрения, боли в области глаз, бронхоспазм, повышение деятельности экскреторных органов, усиление кишечной перистальтики и ослабление сфинктеров, судороги.
При дифференциальной диагностики поражений ФОВ от поражений синильной кислотой и окисью углерода следует помнить, что поражения последними не сопровождаются сужением зрачков, кожные покровы и слизистые оболочки окрашиваются в красный цвет (при отравлении цианидами--яркая алая окраска, при отравлении окисью углерода-четкий малиновый оттенок), кровь содержит цианметгемоглобин или карбоксигемоглобин.
Причины смертельных исходов и осложнения.
Причиною смерти при отравлении ФОВ служит остановка дыхания и сердечной деятельности. К обычным осложнениям при поражении ФОВ относятся пневмонии, поздние интоксикационные психозы и полиневриты, возникающие через несколько дней после отравления. Особенно опасна пневмония после тяжелых поражений дыхания с нарушением микроциркуляции в легких.
Пневмония является основное причиной смерти больных в позднем периоде отравления. Поздние интоксикационные психозы обычно носят характер алкогольного делирия с полным, расстройством сознания, галлюцинациями, гипертермией, и неврологическими признаками отека мозга.
Причиной смерти при отравлении ФОВ является резко выраженная гипоксия, возникающая в результате бронхоспазма, закупорки слизью дыхательных путей, нарушения функции дыхательного центра и длительно продолжающихся судорог, паралича дыхательной мускулатуры.
Характерными признаками поражения ФОВ, имеющими диагностическое значение, являются: значительное трупное окоченение после быстрого наступления смерти; выраженный миоз, спазм кишечника (четкообразный); спазм мускулатуры бронхов, полнокровие внутренних органов и мелкие кровоизлияния; выраженные изменения нервной системы, обнаруживаемые при гистологическом исследовании.
Профилактика и лечение пораженных ФОВ.
Профилактика поражения ФОВ:
Ш проведением химической разведки в войсках;
Ш своевременным оповещением войск о применении противником химического оружия;
Ш своевременным использованием средств защиты органов дыхания и кожи;
Ш проведением частичной и полной санитарной обработки;
Ш проведением экспертизы воды и продовольствия;
Ш приемом профилактического антидота П-6 в случае возможного контакта с ФОВ.
К антидотам относятся:
q атропиноподобные вещества (холинолитики), которые защищают холинергические структуры от воздействия избытка ацетилхолина, образующегося в результате токсического воздействия ФОВ;
q реактиваторы холинэстеразы, восстанавливающие ингибированную ФОВ холинэстеразу и снимающие нервно-мышечный блок, который возникает в результате интоксикации.
Антидоты холинолитического действия:
будаксим - выпускается в шприц-тюбиках по 1 мл. Вводится внутримышечно: содержимое одного шприц-тюбика--в порядке самопомощи и взаимопомощи; содержимое 1-2 шприц-тюбиков--санитаром или санитарным инструктором; содержимое 1-3 шприц-тюбиков на этапах медицинской эвакуации по назначению врача. Будаксим входит в комплект аптечки индивидуальной АИ, сумки медицинской войсковой и др.;
атропин сернокислый-выпускается в виде 0,1% раствора в ампулах по 1 мл. Применяется по 1--3 мл и более внутримышечно, а при тяжелых поражениях - и внутривенно на этапах медицинской эвакуации для лечебных целей.
дипироксим--выпускается в виде 15% раствора в ампулах по 1 мл, применяется внутривенно или внутримышечно по 1 мл при поражении средней тяжести и по 2 мл при тяжелом поражении. По показаниям вводится повторно (2-3 раза в. сутки);
изонитрозин--выпускается в виде 40% раствора в ампулах по 3 мл, вводится внутримышечно и внутривенно по 3 мл при поражении средней тяжести и в удвоенной дозе при тяжелом поражении. Возможно повторное введение (2-3 раза в сутки).
Реактиваторы холинэстеразы используются наряду с антидотами холинолитического типа действия.
Антидоты быстро выделяются из организма (за 2-4 ч), поэтому при тяжелых поражениях их вводят повторно.
При лечении отравления ФОВ организм пострадавшего должен быть насыщен антидотами, пока не появятся симптомы переатропинизации. Клиническими признаками, указывающими на необходимость временного прекращения введения холинолитиков отравленным, следует считать прекращение саливации и появление сухости во рту, прекращение или уменьшение бронхореи и бронхоспазма, появления сухости кожи, умеренное расширение зрачков.
Противопоказаний для введения атропина и других холинолитиков пораженным ФОВ нет, так как эти препараты являются практически единственными фармакологическими средствами, способными уменьшить клинические проявления интоксикации и нередко предотвратить развитие летального исхода при тяжелых отравлениях. При тяжелых поражениях холинолитики следует применять в сочетании с оксигенотерапией.
В системе ГСЧС в настоящее время на оснащении состоит препарат П-6, который рекомендуется принимать по 2 таблетки по команде командира или медицинских работников за 30 мин. до начала работ в химическом очаге ФОВ или при угрозе химического нападения противника. Длительность наиболее эффективного действия препарата П-6 1-3 часа. При необходимости препарат можно принимать повторно, но не ранее, чем через 6 часов после первого приема.
Внимание! Если есть подозрения на попадание в организм ФОС, в независимости от силы отравления, Вашего самочувствия и намерений обращаться к врачу, сразу же принимайте 10-15 таблеток активированного угля.
Фосфорорганические соединения представляют собой комплексные вещества на основе мощнейшего яда фосфора. Как правило, входят в состав инсектицидных средств бытовой химии. Нередко ФОС используются в сельском хозяйстве в качестве пестицидов, гербицидов. Раньше ядовитые фосфорорганические соединения использовали для создания химического оружия. Для человека этого чистого (концентрированного) вещества составляет , если принимать внутрь.
Список от вредителей на ФОС основе или его компонентах: Аверфос, Синузан, Сихлор, Абсолют гель, Хлорпиримак, Чистый дом гель, Экстермин-Ф, Карбофос, Дуплет, Кукарача, Лиходей, Фоскон-55, Фуфанон Супер, Медилис Малатион, Карбофот, Фенаксин, Новактион, Ципромал, Алатар.
Если Вы отравились одним из этих препаратов, то эта статья для Вас!
Отравление ФОС средством от насекомых, не такое уж и редкое явление, даже есть поговорка, что русские люди сначала делают, а потом читают инструкцию. Но в жизни иногда совсем не так. Естественно, все отравления фосфорораникой происходят случайно или по неосторожности.
Итак, если название химиката ничего не дает, почитайте состав на упаковке, инсектициды бытового назначения чаще всего содержат в себе фосфор в виде действующих веществ - Хлорпирифос, Малатион, Темефос, Диазинон, Дихлофос, Диметоат, Теофос (первые три чаще всего). Если такое есть, то это гарантированно отравление фосфорорганическими соединениями.
Фосфор в быту
В человеческом организме такой элемент как фосфор занимает важное место. С участием элемента происходят процессы построения костной ткани. Содержание фосфора в организме отзывается на состоянии центральной нервной системы. Стоит отметить, что благоприятно влияет на организм вещество, находящееся в натуральном виде в еде.
Созданные искусственным путем в лабораториях, ФОС являются опасными и даже смертельными для человека. Их активно используют для создания бытовых средств.
Где можно встретить фосфорорганические соединения, вступающие в контакт с людьми:
- Сельское хозяйство активно использует ФОС для обработки растений. В частности, пестицидами обрабатываются сады, зерновые, виноградники;
- Ядовитые соединения применяют в борьбе с паразитами, атакующими животных: постельные клопы, тараканы, блохи, клещи;
- Боевые отравляющие вещества. Применяются препараты зарин, зоман, находящиеся на вооружении в армейских частях;
- В качестве медицинских препаратов. Как правило, их использование распространено в офтальмологии и в хирургических целях. Также препарат нормализует функционирование пищеварительного тракта, а еще применяется для борьбы со вшами.
Исходя из сказанного выше, человек не застрахован от столкновения с фосфором в быту.
Фосфор имеет специфический запах, способный предупредить о нахождении отравляющего вещества в воздухе: чесночно - керосиновый. Средство легко растворяется в жирной жидкости, но с водой не может создать прочные связи. При нагреве до 35 градусов вода становится значительно токсичнее. Показатель опасности возрастает в 35 раз. Среди самых популярных препаратов, используемых человеком: хлорофос, дихлофос, карбофос.
Для сельского хозяйства известны следующие средства:
- Диметоат. Популярен при борьбе с сосущими насекомыми. Обработке подвергаются растения;
- Фенитротион. Средством обрабатывают цитрусовые культуры, а также плодовые деревья. Нередко применяется для предварительной обработки семян овощей перед посадкой;
- Диазинон. Препаратом обрабатывают почву. Во время посадки растений средство вносится в лунку и питает корни для улучшения роста.
Кроме фосфора в указанных средствах содержится малатион, диазинон - вредные для человеческого организма.
Согласно международной классификации болезней отравления фосфорорганическими инсектицидами носит код по МКБ – 10 – Т60.0.
Как он попадает внутрь организма
У фосфорорганических соединений есть два пути проникновения в организм:
- Путем вдыхания летучих частиц отравляющих веществ;
- Вместе с продуктами или случайного поедания средств, содержащих ФОС;
- Через поры кожи.
Причины интоксикации следующие:
- Вода, используемая для питья, заражена токсином;
- Фрукты и овощи, обрабатываемые пестицидами, плохо помыты;
- Молочные продукты, собранные у животных, питавшихся отравленной травой, не подверглись термической обработке;
- Проведение работ по обработке деревьев и растений от вредителей без респиратора или другого защитного средства. В результате летучие соединения попадают в легкие и негативно воздействуют на организм.
Симптомы отравления ФОС
Поражение фосфором или хлором может произойти из-за несоблюдения правил безопасности, разработанных для действий с отравляющими веществами либо при целенаправленном приеме яда в целях совершения суицида. Интоксикация ФОВ может наблюдаться у детей по причине доступности бытовой химии.
Патогенез поражения ядом. При попадании внутрь ФОС снижает и потом полностью останавливает процесс выработки ферментов холинэстеразы. Указанные ферменты останавливают чрезмерное воздействие ацителхолина. В результате прекращения выработки холинэстеразы нейромедиатор накапливается, нервная система переходит в состояние крайней возбудимости и нервного истощения. У пострадавшего появляется паралич.
Симптом отравления ФОC имеет свою особенность: находясь внутри, вступают в реакцию с веществами и преобразуются в соединения токсинов. Реакция происходит циклично. Медицинская статистика отмечает, что 90 процентов больных полностью избавляются от ядовитого вещества. У 10 процентов развивается хроническое отравление, выражающееся в острой стадии заболевания при отсутствии воздействия токсина.
Симптомы отравления ФОС:
- Нервная система возбуждена;
- Появляются судороги. Отделы мышц проявляют избыточную неконтролируемую активность;
- Пострадавший перестает дышать из-за паралича дыхательной системы.
Стадии отравления ФОС
В самом начале поражения наблюдается клиника:
- Болевой синдром в голове;
- Слабость в теле;
- Обильно выделяется слюна;
- Повышенное потоотделение;
- Из глаз постоянно текут слезы.
Для клиники средней стадии характерны проявления следующих признаков:
- Одышка;
- Зрачок сужается;
- Падает артериальное давление;
- Болезненность в желудке;
- Судороги;
- Самопроизвольное опорожнение мочевого пузыря и прямой кишки.
Тяжелая стадия. Уже через полчаса после контакта с отравляющим веществом возникают судороги, если стадия переходит в острый период, то больной впадает в кому. Смерть наступает в результате удушья, вызванного действием фосфора на дыхательную систему, который провоцирует паралич мышц.
Лечение
Как такового, лечения отравления ФОС не существует. Лечатся последствия токсичного влияния на организм отравляющих соединений. Проведение терапии начинается с устранения источника отравления: промывания желудка, слизистых и кожных покровов. Далее важна нейтрализация яда, например сорбентами (активированный уголь, "Энетрос гель", "Полисорб"), и предоставление первой медицинской помощи, о которой более подробно написано ниже по тексту.
Противоядие: антидот при отравлении ФОС
Отравление фосфорорганическими соединениями требует оказания медицинской помощи не зависимо от способа попадания вещества внутрь. Первая стадия оказания помощи состоит в восстановлении дыхательной функции. Также понадобится провести реанимационные действия, связанные с интубацией легких. Требуется удалить отравляющее вещество, чтобы прекратить негативное воздействие на органы, для этого промывают ротовую полость.
Обязательно введение вещества, способного нейтрализовать ядовитое соединение и восстановить нормальное функционирование внутренних систем. Антидотом при отравлении является лекарственный препарат, вводимый внутривенно или внутримышечно. Категорически противопоказаны таблетированные формы лекарств. Медикамент усиливает действие холинэстеразы, в это же время происходит замедление реакции фосфорных соединений.
Что назначается для дезактивации яда ФОС:
- Сульфат атропина. Вводится в мышцу или в вену. Первоначальная доза не превышает 2 мг. Следует осторожно принимать средство, поскольку могут возникнуть симптомы передозировки, выражающиеся в сухой коже, ощущение сухости во рту, зрачок расширен. Если стадия отравления тяжелая, то лечение проводят с дозой 50 мг в день;
- Аллоксим. Количество вводимого препарата внутрь зависит от тяжести отравления ФОВ. Если степень поражения организма характеризуется как легкая и средняя степень, то инъекция делается с интервалом в 3 часа. Когда у пострадавшего тяжелая степень интоксикации, то вводить лекарство нужно чаще – периодичность 2 часа. В сутки доза аллоксима от 0,3 г до 1,5 г;
- Диэтиксим. С помощью внутримышечных инъекций вводится 0,5 г вещества за один раз. Также в зависимости от степени поражения организма варьируется периодичность вводимого лекарства. Легкое отравление – 6 р/д, среднее поражение – 8 р/д, тяжелая стадия интоксикации – от 12 до 24 р/д.;
- Дипироксим. Препарат рассматривается как резервное противоядие. Вводится путем внутримышечной инъекции. При разных стадиях заражения применяется разное количество уколов: легкая степень отравления – 3 дозы, средняя – вводится с периодичностью 2 часа, тяжелая – каждые 0,5 часа.
После выведения ядовитого соединения из организма назначают витаминные комплексы. Применяют терапевтические мероприятия, направленные на увеличение выработки мочи, что приводит к скорому выведению отравляющего вещества из организма. В тяжелых случаях интоксикации, не исключено назначение диализа и переливания крови.
Доврачебная помощь по стадиям отравления
Из-за того, что соединения с фосфатами имеют свойство быстро проникать в кровоток, то первая неотложная помощь оказывается на месте происшествия. Выбор мероприятий зависит от того, насколько сильно токсин проник вглубь организма.
1. Если яд прошел через желудок, то нужно освободить орган от содержимого. Для этого дают выпить теплой воды в объеме 1 литр или слабый раствор перманганата калия. После того, как вода станет чистой, дать выпить сорбенты. Рекомендуют использовать для промывания раствор соли или соды;
2. В случае поражения органов дыхания пострадавшего выводят на улицу, также промывают желудок и вызывают бригаду медиков;
3. Отравляющее вещество на коже человека удаляется путем промывки под проточной холодной водой. Места тщательно намыливают мылом. Если в качестве яда использовался высококонцентрированный фосфор, то он имеет свойство под действием кислорода нагреваться до значительных температур, как на коже, так и на слизистых. Потому места соприкосновения с ядом должны быть обработаны жиром или быть покрыты влажной тканью (салфеткой). Регулярно производится обработка содовым раствором.
Пациента госпитализируют, где проводится диагностика, чтобы определить степень токсикации организма, концентрацию отравляющих ФОС веществ и назначить адекватное лечение.
АНТИДОТЫ OB (греческий antidoton даваемое против, противоядие) — лекарственные средства, предупреждающие или устраняющие токсическое действие OB. Современные OB могут вызывать массовые поражения с бурно протекающей интоксикацией, поэтому применение антидотов имеет решающее значение в системе помощи пораженным. В зависимости от условий они могут применяться с профилактическими или лечебнами целями.
По способу действия антидоты OB могут быть разделены на две группы: антидоты местного действия, обезвреживающие OB до всасывания их в кровь и поступления в органы и ткани, и антидоты резорбтивного действия, обезвреживающие OB в крови и органах или действующие на функции органов противоположно соответствующим OB.
Эффективность антидотов местного действия определяется физико-химическими (адсорбция) или химическими (нейтрализация, окисление и др.) процессами. К антидотам OB местного действия относятся растворы щелочей, хлорсодержащих соединений (хлорамина, гексахлормеламина), специальные дегазирующие растворы, применяемые для обработки открытых участков тела, и активированный уголь, используемый для связывания OB, попавшего в желудок.
Эффективность антидотов резорбтивного действия обусловливается различными процессами.
1. Химическое взаимодействием антидотов и OB. На этом основано применение тиосульфата натрия при отравлении синильной кислотой.
2. Конкурентными отношениями между антидотами и активными группами белков с OB, в результате чего активные группы белков освобождаются от OB. На этом принципе основано применение унитиола при отравлении мышьяксодержащими OB и реактиваторов холинэстеразы при отравлении фосфорорганическими OB (ФОВ).
3. Способностью антидотов проявлять в физиологическом отношении действие, противоположное действию OB.
На этом свойстве основано применение атропина и других холинолитических препаратов при отравлениях антихолинэстеразными и фосфорорганическими OB.
В соответствии со специфичностью действия антидоты классифицируют по группам или по отношению к определенным видам OB: антидоты фосфорорганических OB, синильной кислоты, мышьяксодержащих OB, окиси углерода и др.
К антидотам ФОВ относятся холинолитические препараты и реактиваторы холинэстеразы. ФОВ, попав в организм, блокируют холинэстеразу и нарушают медиаторную функцию ацетилхолина, что приводит к возбуждению и перевозбуждению холинергических систем и возникновению типичной картины отравления. В этих случаях обосновано применение веществ, блокирующих мускарино- и никотиночувствительные холинорецепторы. Большое практическое значение как антидот ФОВ имеет атропин. Кроме него, в качестве антидотов ФОВ рекомендуется применять и другие холинолитики: тарен, циклозил, амизил, амедин, апрофен. Реактиваторами холинэстеразы являются препараты группы оксимов. Установлено, что под влиянием оксимов восстанавливается активность холинэстеразы и нормализуется ацетилхолиновый обмен. При этом большое значение приобретает их способность устранять нервно-мышечный блок дыхательной мускулатуры. Другие свойства оксимов (нейтрализация ФОВ, холинолитическое действие, дефосфорилирование холинорецепторов) имеют также значение в антидотном действии препаратов. К реактиваторам холинэстеразы относятся 2-ПАМ-хлорид, дипироксим (ТМБ-4), токсогонин (LÜH-6), изонитрозин. Наиболее полный антидотный эффект достигается при применении холинолитиков в сочетании с реактиваторами холинэстеразы.
Антидоты ФОВ являются основным средством первой медпомощи пораженным, особенно эффективным в начальном периоде интоксикации. При дальнейшем лечении наряду с антидотами используют средства симптоматической терапии.
К антидотам синильной кислоты относятся метгемоглобинобразователи, серосодержащие соединения и вещества, в состав которых входят углеводы.
В основе токсического действия синильной кислоты лежит ее способность легко взаимодействовать с окисной формой железа цитохрома а3 (цитохромоксидазы), что приводит к блокаде тканевого дыхания и развитию гипоксии. Антидотное действие метгемоглобинобразователей основано на сродстве синильной кислоты к геминовым пигментам, содержащим трехвалентное железо, в том числе и к метгемоглобину. Синильная кислота связывается с метгемоглобином, образуя цианметгемоглобин, что в свою очередь ведет к задержке в крови синильной кислоты и предотвращает блокаду цитохромоксидазы. При ингаляционном введении антидотов в качестве метгемоглобинобразователей рекомендуется амилнитрит, при внутривенном введении — раствор нитрита натрия. При действии нитритов происходит быстрое образование цианметгемоглобина, однако в дальнейшем по мере диссоциации цианметгемоглобина синильная кислота освобождается вновь. При этом необходимо использовать антидоты с другим механизмом действия. Наиболее эффективны в этом отношении серосодержащие антидоты, напр, тиосульфат натрия.
Антидотное действие серосодержащих соединений основано на их способности обезвреживать синильную кислоту путем превращения ее в роданистые соединения. Обезвреживание происходит с участием фермента роданезы в течение нескольких часов.
Поскольку серосодержащие препараты являются медленно действующими антидотами, они применяются в комплексе с другими антидотами.
В качестве антидота также применяется метиленовый синий. Являясь акцептором водорода, метиленовый синий частично восстанавливает функцию дегидраз, то есть активирует процесс окисления. Предполагается, что антидотное действие связано главным образом с этим свойством препарата.
Антидотное действие углеводов (альдегидов и кетонов) основано на образовании нетоксичных химических соединений — циангидринов. Наибольшее распространение в качестве подобного антидота получил 25% раствор глюкозы. Обезвреживающее действие глюкозы наступает относительно медленно, поэтому для лечения ее следует применять в комбинации с другими антидотами. Глюкоза также входит в состав антидота хромосмона (1% раствор метиленового синего в 25% растворе глюкозы).
К антидотам мышьяксодержащих OB (люизит) относятся дитиоловые соединения — унитиол, БАЛ, дикаптол, димекаптол, дитиоглицерин. Эти антидоты, кроме OB, обезвреживают в организме соединения ртути, хрома и других тяжелых металлов (кроме свинца). Токсическое действие мышьяксодержащих соединений обусловлено блокадой тиоловых группировок белковых компонентов некоторых ферментных систем. Механизм действия антидотов объясняется их способностью конкурировать с молекулами белка за соединение с мышьяксодержащими OB и тяжелыми металлами вследствие структурной близости с SH-группами некоторых ферментов. Происходит химическая реакция нейтрализации OB и образование растворимых соединений, быстро удаляемых из организма. Наиболее эффективно применение унитиола в начальном периоде интоксикации, однако и через 4—5 часов после отравления достигается положительный результат.
Специфическим антидотом окиси углерода является кислород. Под влиянием кислорода ускоряется диссоциация карбоксигемоглобина, образовавшегося в результате соединения окиси углерода с двухвалентным железом гемоглобина, ускоряется выведение окиси углерода из организма. С повышением парциального давления кислорода его эффективность возрастает.
Характеристика основных антидотов и лекарственных средств, применяемых для профилактики и лечения отравлений фосфорорганическими соединениями, цианидами, окисью углерода и другими ядами,— см. таблицу.
