Иммунный ответ при кандидозах
Данная диссертационная работа должна поступить в библиотеки в ближайшее время
Уведомить о поступлении
480 руб. | 150 грн. | 7,5 долл. ', MOUSEOFF, FGCOLOR, '#FFFFCC',BGCOLOR, '#393939');" onMouseOut="return nd();"> Диссертация, - 480 руб., доставка 1-3 часа, с 10-19 (Московское время), кроме воскресенья
Автореферат - бесплатно , доставка 10 минут , круглосуточно, без выходных и праздников
Лебедева, Татьяна Николаевна. Гуморальный иммунный ответ при кандидозе : автореферат дис. . доктора медицинских наук : 03.00.24.- Санкт-Петербург, 1993.- 31 с.: ил.
Введение к работе
Актуальность проблемы. В последние десятилетия значительно
возрастает заболеваемость кандидозом, вызываемым условдопатоген-
ннми грибами рода Candida . Наиболее чаотнм возбудителем забо
левания является Candida аІЬісапв (Караев 3.0.,1991; КаШКИН
П.Н., Шеклаков Н.Д. ,1978; Kinsman 0.3. et al. ,1939; Ochiai Т.
et al. ,1989; Wong B. et al, ,1990; Zoller к. et al. ,1991).
Среди факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза, основное
место отводят нарушениям иммунной сиотемы как вроаденннм, так и
возникающим вследствие хронических заболеваний, применения имму-
нодепрессантов, антибиотиков широкого спектра, обширных оператив
ных вмешательств, ВИЧ-инфекции и пр. (Папаян А.В, о соавт.,1991;
Рахманова А.Г. о соавт.,1991; inamatsu т. et al. ,1989; Piot v.,
Rhoads J.L. et al. ,1987; Tezzo R. ,1990). -
Инвазивные микотические инфекции нередко отановятся непосредственной причиной смерти (Калашникова Е.П. о соавт.,1991; Муньеф, 1991; Rubinstein R. et al. ,1975; Shin і 1 ., Koji Ы. ,1989).
Большинство исследователей основное значение в возникновении
кандидоза отводят нарушениям Т-клеточного звена иммунитета ( Dia
mond и.о. ,1981; Karaev 2.0. ,1989; Kuilberg в. ,1990). Показа
но, что тяжелые распространенные формы кандидоза сопровождаются
снижением функциональной активнооти Т-звена иммунитета (онижением
или отсутствием гиперчувствительности замедленного типа к антиге
ну гриба, низкой пролиферативной активностью лимфоцитов, подавле
нием реакции ингибиции миграции лейкоцитов, в присутствии специфи
ческого антигена), причем'выраженность этих нарушений коррелирует
со степенью тяжести заболевания. Вместе о тем, о роли гуморально
го иммунного ответа в патогенезе кандидоза нет единого мнения
(Odds F.C. ,1988; Pearsail n.n. et al. ,1978)/ Реакции со оторо-
ны гуморального иммунитета при кандидозе, как правило, сохранены
(Храпова Н.П.,1989; Balsdon M.J. ,1988; Domer J. et al. ,Ї988;
Kozinn P. ,1935). :,
У больных кандидозом чаото отмечают повышение титров циркулирующих антител, развитие гиперчувствительнооти немедленного типа, особенно при тяжелых формах поражения. Поэтому в иммунодиагностике кандидоза основную роль отводят серологическим тестам. С этой целью используют определение титров антигена и антител в сыворотке крови. Антигены гриба в циркуляции при кандидозе выявляются далеко не постоянно, к тому же специфичность этого теота в
диагяостике кандидоза дискутабельна ( Penn к.ь. et ai. ,1983; Eng к. et яі'. ,1886; Oatennan S. et al. ,1966; Shin J?, et al. , 1969).
В течение последних десятилетий изучение гуморального иммунного ответа при кандидозе происходит параллельно с совершенствованием серодиагностики заболевания и ограничивается в основном двумя направлениями: повышением чувствительности используемых реакций и поисками специфических антигенов для серологических тестов (Храпова Н.П.,1989; Karaev Z.O. et al. ,1976; Kozinn P.J. et al. ,1939). Однако определение титров антител в сыворотке крови также имеет ряд недостатков, что существенно снижает их диагностическую ценность.
В ряде случаев у тяжелых больных при исследовании антител в сыворотке крови отмечаются ложноотрицательные результаты.
Исследование титров антител в динамике, предлагаемое рядом авторов, для дифференциации ложноотрщщтельных реакций от истинных, не всегда эффективно вследствие возможности нейтрализации антител специфическим антигеном.
У лиц без признаков кандидоза в ряде случаев встречаются ложноположительные реакции, обусловленные носительством гриба и наличием у него перекрестных детерминант с другими антигенами.
Установлено наличие у Candida albicans перекрестно реагирующих антигенных детерминант со многими антигенами и в первую очередь с антигенами различных тканей и органов макроорганизмп (Зуб-жицкий Ю.Н., Огурцов Р.П.,1971; Огурцов Р.П.,1984; Anderson а. , 1976). Известно, что инфицирование микроорганизмами, имеющими перекрестно реагирующие антигены с тканевыми и органными антигенами, может обусловливать отмену естественной толерантности иммунной системы к антигенам собственных тканей (Лямперт И.М.,1988; Zenet-
ti .м. ,1936). У некоторых больных кандидозом находят аутоантите-ла и ряду органов человека (Соколова Г.А.,1987; Edwards J.E. , 1978; Barnova V. et al. ,1980; 'Wathur S. et al. ,1983; Zduali M. et , al. ,1986).
Показано, что противоорганные антитела играют важную роль в развитии аутоиммунных процессов (Лямперт И.М. с соавт.,1986; Kru-
aehel В. et al. ,1984; Mauer S., Tonglo м.М. ,1984). Вместе С тем, остается неясной роль антигенов с.albicans , перекрестно реагирующих с органными антигенами макроорганизма, в патогенезе
дидоза. Наличие перекрестно реагирующих антигенов у c.albi-s и тканей макроорганизма, снижение количества Т-супрессоров
ШСТИ больных О ТЯЖЄЛНМ Течением КаНДИДОЗа ( Karaev z.o. et al., 17; Salgame p. et al. ,1969; Valder J.C. et al. ,1989), чао-
i возяикновеяие кандидоза у лиц с аутоиммунными заболеваниями іробьев А.И.,1985; Kaufman et al. ,1936; Porter R. et al, 19), часто упорное течение инфекции (Кашкия П.Н., Шеклаков 1.,1978), а также успешное Моделирование кандидоза в экспери-іте на мышах линии nzb , генетически прэдетерминированных к івитию аутоиммунной инволюции тимуса со снижением функции Т-[рессоров ( Cantor et al. ,1978) свидетельствуют о высокой ве-[тности развития аутоиммунного процесса при кандидозе.
Таким образом, при кандидозе часто отмечается угнетение фуя-ш клеточного иммунитета, и основное значение в иммунодиагнос-се заболевания отводят исследованию специфического гуморально-иммунного ответа. Однако изучение'этого звена иммунитета про-щтся весьма фрагментарно и сводится в основном к определению рров антител к различным антигенным фракциям гриба, что суще-зенно затрудняет понимание роли гуморального иммунитета в пато-іезе кандидоза и препятствует повышению эффективности серодиа-5СТИКИ заболевания. Имеются многочисленные данные, указывающие возможность возникновения аутоиммунного процесса при хроничес-с формах кандидоза, однако в этом направления проведены лишь шичные исследования, не позволяющие составить представления о ш аутоиммунного процесса в патогенезе заболевания. Углублен-і исследование гуморального иммунного ответа при кандидозе к эцифическому антигену и антигенам пораженных тканей и органов зволит расширить представление о патогенезе заболевания, повы-г эффективность его серодиагностики и создаст предпосылки к, зым подходам в прогнозировании течения и терапии микоза.
Цель работы. Изучить особенности формирования гуморального иунного ответа к грибу-возбудителю и исследовать участие аутс-яунного компонента в развитии патологического процесса при кан-цозе для углубленного представления о патогенезе заболевания, вершенствования его серодиагностики, прогнозирования течения и рапии.
- изучить различные показатели гуморального иммунного отве-
та к с.albicans у больных кандидозом и больных соматическими заболеваниями немикотического генеза с ложнополокительными титрами антител к антигену гриба в сыворотке крови;
- изучить гуморальный иммунный ответ к антигенам тканей по
раженных органов (пищевода и влагалища);
. - исследовать иммунные комплексы в ткани пищевода у больных ХККС с проявлением кандидоза пищевода;
изучить некоторые структурные особенности клеточной стенка с.albicans (антигены, перекрестно реагирующие с тканями макроорганизма, рецепторы к тяжелым цепям иммуноглобулинов человека, адгезивные свойства гриба);
выявить оптимальные методы серодиагностики кандидоинфекции.
Научная новизна и теоретическая ценность работы
Впервые установлена зависимость характера гуморального иммунного ответа к с.albicans от формы заболевания. Показано, что при хроническом кандидозе гениталий синтезируются антитела .обладающие высокой специфичностью к с.albicans , у сольных хроническим кандидозом кожи и слизистых оболочек имеет место поликлональ-ная активация В-системы иммунитета. с синтезом антител разной специфичности к антигену гриба.
Впервые у части больных хроническим кандидозом кожи и слизистых оболочек с проявлениями кандидоза пищевода выявлена аутоимму-низация органоспендфическими антигенами слизистой оболочки пищевода и установлено участие аутоиммунного компонента в развитии патологического процесса в этом органе.
Впервые показано, что аллергические заболевания, протекающие по типу немедленной гиперчувствительности, сопровождаются избирательным снижением концентрации промежуточных и мелких иммунных комплексов.
Впервые установлено, что клетки о.albicans имеют рецепторы к тяжелой цепи иммуноглобулина G человека.
Взаимодействие рецептора с.albicans с іє о приводит к отщеплению последнего в окружающую "среду, при этом участок тяжелой цепи иммуноглобулина, реагирующий с рецептором клетки, блокирует-
ся * Впервые показана прямая взаимосвязь между частотой поражения различных органов грибом с. albicans с наличием в них тканеспеци-фических антигенов, перекрестно реагирующих с антигенами возбудителя, что дало основание считать перекрестно реагирующие антигены
albicans одним из его факторов патогенности.
Впервые установлены различия в аргезивной активности между )ммами с.albicans , выделенными от практически здоровых лиц и іьннх кандидозом.
Разработан метод серодиагностики кандидоза путем определе-і авидности и спектра специфичности антител к антигену с.а1Ы-ins. Предложен способ неспецифической лабораторной диагностики иергических заболеваний, протекающих преимущественно по типу ледленной гиперчувствительности, определением концентрации нро- суточных и мелких циркулирующих иммунных комплексов. Установле-, что при хроническом кандідозе кожи и слизистых оболочек о эявлением кандидоза пищевода накопление тканеспецифических ауто-гител к слизистой оболочке пораженного органа в сочетании со ижением промежуточных и мелких иммунных комплексов в циркуляции пяется прогностически неблагоприятным тестом и свидетельствует возможности развития аутоиммунного процесса в ткани пораженного гана. Материалы диссертации использованы в учебной работе кафед-клинической микологии С.-Л.ГИДУВа, лечебно-диагностической рате Всесоюзного центра по глубоким микозам С.-П.ІВДТВа, в Городом клиническом центре передовых медицинских технологий.
По теме диссертации во ВШИ 1ПЭ поданы три заявки на изобрэ-ние; по заявкам № 342528/28-13 от 21 апреля 1962 г. "Способ ди-ностики кандидоза" и № 4687625 от 5 мая 1989 г. "Способ диагно-ики генитального кандидоза" получены авторские свидетельства,по явке № 4914037 (14) 0І7ІЗІ от 13.09.91 г. "Способ диагностики лергии" получено положительное решение ВНИИГОЭ.
Основные положения, выдвигаемые на защиту
1. Характер гуморального иммунного ответа при кандидозе,выз-
нном с.albicans , имеет свои особенности, связанные с формой
болевания.
При хроническом кандидозе гениталий синтезируются антитела, ладакяше высокой специфичностью к с.albicans ', у больных хронл-ским кандидозом кожи и слизистых оболочек имеет место поликло-льная активация гуморального иммунитета с синтезом антител раз-й специфичности к антигену гриба.
2. При хроническом кандидозе кожи и слизистых оболочек с про-
лением кандидоза пищевода могут накапливаться органоспецифичес-
- в -
кие аутоантитела к антигенам слизистой оболочки пищевода; при определенных условиях происходит отложение иммунных комплексов, содержащих органоспецифическле аутоантитела и комплемент, в слизистой оболочке пищевода.
При аллергических заболеваниях, протекающих преимущественно по типу гиперчувствительности немедленного типа, происходит снижєішє промежуточных и мелких иммунных комплексов в циркуляции, что, видимо, связано с повышением проницаемости сосудов у этих больных.
В составе клеточной стенки с.albicans присутствуют антигены, перекрестно реагирующие с рядом тканей макроорганизма и являющиеся одним из факторов патогенности гриба.
Результаты работы доложены на Международном симпозиуме "Актуальные вопросы медицинской микологии" (Ленинград, 1987), I Международном симпозиуме по патогенным грибам и микробным токсикозам (Токио, 1989), П Международном микологическом симпозиуме "Микозы и иммунодефициты" (Ленинград, 1991), Мелдународном симпозиуме
"Clinical and biological aspects of Leukemia" (St. Peterburg,
June 25-26, 1992), на заседании микологической секции Ленинградского отделения Всесоюзного общества микробиологов, эпидемиологов и инфекционистов (1987, 1988 гг.).
Работа апробирована, на совместном научном заседании сотрудников НПО глубоких микозов с клиникой, кафедры клинической микологии и проблемной комиссии >Ь 5 Санкт-Петербургского государственного института усовершенствования врачей им. С.М.Кирова(1992).
По материалам диссертации опубликовано 16 печатных работ. Получены два авторских свидетельства !.' 342528/28-13 от 21 апреля 1982 г. "Способ диагностики кандидоза" и № 4687625 от 5 мая 1989 г, "Способ диагностики генигального кандидоза". По заявке на изобретение & 4914037 (14) ОТ? 131 от 13 ноября 1991 г. "Способ диагностики аллергии" получено, положительное решение ВНЖШЭ.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 180.стра-
Иммунитет при кандидозе и подходы к иммунокоррекции
Иммунитет при кандидозе и подходы к иммунокоррекции: (1)
Вагинальный кандидоз: этиология, эпидемиология, патогенез
Вагинальный кандидоз: этиология, эпидемиология, патогенез: (1)
Ламизил в лечении кандидоза гладкой кожи, ногтевых пластинок и слизистых оболочек
Кандидаинфекция как осложнение антибиотикотерапии у детей: антибиотикотерапия детей, осложнения, кандидоз, дисбактериоз кишечника.
Современные подходы к диагностике и лечению вульвовагинального кандидоза: лечение кандидного вульвовагинита
Особенности иммунитета глубоконедоношенных новорожденных при инфекционно-воспалительных заболеваниях: Литература
Гнездная алопеция. Часть 1: Этиология и патогенез: Иммунопатогенез
Опасные вирусные инфекции
Современные представления о патогенезе онихомикоза
Механизмы аллергии на лекарства-гаптены
Иммунитет при кандидозе
Институт аллергологии и клинической иммунологии, Москва
Роль комплемента в защите макроорганизма при глубоком кандидозе представляется несомненной. Однако конкретные механизмы действия комплементарной системы и их взаимодействие между собой и другими факторами иммунитета остаются не уточненными.
Вообще, роль комплемента заключается в связывании (прямом по альтернативному пути и опосредованном антителами по классическому пути) с опсонизацией или непосредственным уничтожением микробов, а также в образовании факторов, обеспечивающих хемотаксис фагоцитов.
Антитела класса IgG к маннановым антигенам способны запускать активацию фактора С3 по классическому пути (73). Кроме того, сывороточный маннозосвязывающий белок (MBP) может способствовать активации классического пути, взаимодействуя с маннаном клеточной стенки. Несколькими исследованиями была доказана способность разных Candida spp. к активации альтернативного пути комплемента(66,34). При этом штаммы C. albicans, в отличие от остальных видов Candida, оказываются неспособными связывать С3b фактор, но связывают C3d и iC3b(25). Фактор С3b необходим для опсонизации и запуска терминального пути комплемента, приводящего к лизису микробов. Отсутствие связывания с С3b может означать неспособность комплемента к прямому лизису C. albicans.
Опсонизация клеток C. albicans с их последующим захватом может быть обеспечена только фактором iC3b, рецепторы к которому (СD11 или CR3) имеются у макрофагов, нейтрофилов и NK клеток. Однако собственный рецептор типа CR3 у C. albicans может занимать центр связывания iC3b и препятствовать опсонизации (21). Связь кандидного рецептора с iC3b при температуре тела человека и гипертермии ослабляется (15).
По-видимому, CR3 рецептор клеток человека не является необходимым для успешной элиминации опсонизированных клеток C. albicans. В его отсутствие захват дрожжевых клеток обеспечивается другими рецепторами (41).
Хемотактические факторы C3а и С5а сохраняют свое значение при кандидозе, играя ту же роль, что и при других инфекциях. Поскольку эффективность фагоцитоза - conditio sine qua non для победы макроорганизма над глубокой кандидной инфекцией, полноценный хемотаксис фагоцитов необходим. В эксперименте доказано снижение сопротивляемости и частые летальные исходы при глубоком кандидозе у животных, лишенных фактора C5(1). Взаимодействие разных компонентов иммунной системы показано на рис. 1.
Mj: макрофаги, ПЯЛ: полиморфно-ядерные лейкоциты, В: В-лимфоциты, NK/LAK: естественные киллеры и лимфоцит-активированые киллеры; gd +: Т лимфоциты, несущие gd -рецепторы
Защита Candida spp. от воздействия макроорганизма
Несмотря на агрессивное влияние сложной многоуровневой системы защиты макроорганизма, грибам Candida spp. нередко удается противостоять этому влиянию и успешно вызывать инфекцию. Здесь больше всех преуспевает вид C. albicans, во многом благодаря своей изменчивости и широким адаптационным способностям. Смена фаз роста, существование при разных температу- ре и кислотности, переключение фенотипов позволяют C. albicans и некоторым другим видам Candida приспосабливаться к воздействию естественных защитных факторов.
Динамическая структура клеточной стенки и протеиназы позволяют грибам избегать множества секретируемых противомикробных веществ, а также противостоять конкуренции бактериальной микрофлоры. Протеиназы способны расщеплять секретируемые иммуноглобулины и факторы комплемента. Собственные рецепторы iC3b и C3d и отсутствие рецептора к C3b позволяют C. albicans обманывать систему комплемента, обесценивая ее действие. При поглощении C. albicans фагоцитами грибковые клетки противостоят неокислительным механизмам с помощью протеиназ. Кроме того, C. albicans имеет фермент каталазу, который предотвращает действие перекиси водорода . Грибы конкурируют с клетками макроорганизма за железо, необходимое для работы окислительных противомикробных систем фагоцитов.
1. Ashman RB, Bolitho EM, Papadimitriou JM. Patterns of resistance to Candida albicans in inbred mouse strains. Immunol Cell Biol 1993 Jun 71 ( Pt 3): 221-5
2. Ashman RB, Papadimitriou JM. Production and function of cytokines in natural and acquired immunity to Candida albicans infection. Microbiol Rev 1995 Dec 59:4 646-72
3. Aubert D, Puygauthier-Toubas D, Leon P, Pignon B, Foudrinier F, Marnef F, Boulant J, Pinon JM. Characterization of specific anti-Candida IgM, IgA and IgE: diagnostic value in deep-seated infections. Mycoses 1996 May-Jun 39:5-6 169-76 4. Balish E, Vazquez-Torres FA, Jones-Carson J, Wagner RD, Warner T. Importance of beta2-microglobulin in murine resistance to mucosal and systemic candidiasis. Infect Immun 1996 Dec 64:12 5092-7
5. Beno DW, Mathews HL. Growth inhibition of Candida albicans by interleukin-2-induced lymph node cells. Cell Immunol 1990 Jun 128:1 89-100
6. Beno DW, Stever AG, Mathews HL. Growth inhibition of Candida albicans hyphae by CD8+ lymphocytes. J Immunol 1995 May 15 154:10 5273-81
7. Cassone A. Cell-mediated immunity mechanisms in fungal infections. In: Jacobs P, Nall L, eds. Fungal disease. Biology, immunology and diagnosis. Marcell Dekker, NY, 1997, pp. 130-1.
8. Cassone, A., S. Conti, F. De Bernardis, and L. Polonelli. Antibodies, killer toxins and antifungal immunoprotection: a lesson from nature. Immunol. Today 1997. 18:164-169.
9. Cenci E, Mencacci A, Spaccapelo R, Tonnetti L, Mosci P, Enssle KH, Puccetti P, Romani L, Bistoni F. T helper cell type 1 (Th1)- and Th2-like responses are present in mice with gastric candidiasis but protective immunity is associated with Th1 development. J Infect Dis 1995 May 1 71:5 1279-88
10. Cenci E, Romani L, Mencacci A, Spaccapelo R, Schiaffella E, Puccetti P, Bistoni F. Interleukin-4 and interleukin-10 inhibit nitric oxide-dependent macrophage killing of Candida albicans. Eur J Immunol 1993 May 23:5 1034-8
11. Chakir J, Cote L, Coulombe C, Deslauriers N. Differential pattern of infection and immune response during experimental oral candidiasis in BALB/c and DBA/2 (H-2d) mice. Oral Microbiol Immunol 1994 Apr 9:2 88-94
12. Colon MD, Toledo N, Valiente CL, Rodriguez N, Yano N, Mathews H, Yamamura Y. Antifungal and cytokine producing activities of CD8 + T lymphocytes from HIV-1 infected individuals. Bol Asoc Med P R 1998 Jan-Mar 90:1-3 21-6
13. Conti S, Berlottoni D, Fisicaro P, Polonelli L. Candida albicans stress mannoproteins as specific target of secretory IgA in mucosal candidiasis. Abstracts of the 13th ISHAM Congress. Parma, Italy, 1997.
14. De Bernardis F, Boccanera M, Adriani D, Spreghini E, Santoni G, Cassone A. Protective role of antimannan and anti-aspartyl proteinase antibodies in an experimental model of Candida albicans vaginitis in rats. Infect Immun 1997 Aug 65:8 3399-405
15. Eigentler A, Schulz TF, Larcher C, Breitwieser EM, Myones BL, Petzer AL, Dierich MP. C3bi-binding protein on Candida albicans: temperature-dependent expression and relationship to human complement receptor type 3. Infect Immun 1989 Feb 57:2 616-22
16. Fidel PL Jr, Wolf NA, KuKuruga MA. T lymphocytes in the murine vaginal mucosa are phenotypically distinct from those in the periphery. Infect Immun 1996 Sep 64:9 3793-9
17. Filler SG, Pfunder AS, Spellberg BJ, Spellberg JP, Edwards JE Jr. Candida albicans stimulates cytokine production and leukocyte adhesion molecule expression by endothelial cells. Infect Immun 1996 Jul 64:7 2609-17
18. Filler SG, Swerdloff JN, Hobbs C, Luckett PM. Penetration and damage of endothelial cells by Candida albicans. Infect Immun 1995 Mar 63:3 976-83
19. Fratti RA, Belanger PH, Ghannoum MA, Edwards JE Jr, Filler SG. Endothelial cell injury caused by Candida albicans is dependent on iron. Infect Immun 1998 Jan 66:1 191-6
20. Garner RE, Childress AM,. Human G, Domer E. Characterization of Candida albicans mannan-induced, mannan-specific delayed hypersensitivity suppressor cells. Infect. Immun. 1 990. 58:2613-2620
21. Gilmore, B. J., E. M. Retsinas, J. S. Lorenz, and M. K. Hostetter. An iC3b receptor on Candida albicans. J. Infect. Dis. 1988. 157:38-46. 188. Hazen, K. C., and P. M. Glee. 1994.
22. Gough PM, Warnock DW, Richardson MD, Mansell NJ, King JM. IgA and IgG antibodies to Candida albicans in the genital tract secretions of women with or without vaginal candidosis. Sabouraudia 1984 22:4 265-71
23. Gulay Z, Imir T. Anti-candidial activity of natural killer (NK) and lymphokine activated killer (LAK) lymphocytes in vitro. Immunobiology 1996 Jul 195:2 220-30
24. Han Y, Cutler JE. Antibody response that protects against disseminated candidiasis. Infect Immun 1995 Jul 63:7 2714-9
25. Heidenreich F, Dierich MP. Candida albicans and Candida stellatoidea, in contrast to other Candida species, bind iC3b and C3d but not C3b. Infect Immun 1985 Nov 50:2 598-600
26. Hisatsune T, Nishijima K, Minai Y, Kohyama M, Kaminogawa S. Autoreactive CD8+ T cell clones producing immune suppressive lymphokines IL-10 and interferon-. Cell. Immunol. 1994. 154:181-192
27. Jeganathan S, Ufomata D, Hobkirk JA, Ivanyi L. Immunoglobulin A1 and A2 subclass of salivary antibodies to Candida albicans in patients with oral candidosis. Clin Exp Immunol 1987 Nov 70:2 316-21
28. Jones P. 70 kDa heat shock protein of Candida albicans: high immunogenicity coupled with enhancement of infection. Abstracts of the 13th ISHAM Congress. Parma, Italy, 1997. P297, 152.
29. Jones-Carson J, Vazquez-Torres A, van der Heyde HC, Warner T, Wagner RD, Balish E. Gamma delta T cell-induced nitric oxide production enhances resistance to mucosal candidiasis. Nat Med 1995 Jun 1:6 552-7
30. Kauffmann SHE. Immunitu to intracellular microbial pathogens. Immunol Today 1995, 16: 338-342.
31. Kitz DJ, Stahl PD, Little JR. The effect of a mannose binding protein on macrophage interactions with Candida albicans. Cell Mol Biol 1992 Jul 38:4 407-12
32. Klingspor L, Eberhard TH, Stintzing G, Tollemar J. Antibody response to Candida and its use in clinical practice. Mycoses 1994 Jun-Jul 37:5-6 199-204
33. Knoke M, Bernhardt H, Shultz K. Differentiation of immunoglobulin subclasses by a Candida -ELISA. Abstracts of the 13th ISHAM Congress. Parma, Italy, 1997. P293, 151.
34. Kozel TR. Activation of the complement system by pathogenic fungi. Clin Microbiol Rev 1996 Jan 9:1 34-46
35. Kretschmar M, Jung C, Fontagnier E, Quade B, Nichterlein T, Hof H. Activated CD8+ T cells are involved in elimination of Candida albicans from the livers of mice. Mycoses 1997 Jan-Feb 40:1-2 41-6
36. L Romani, A Mencacci, E Cenci, R Spaccapelo, E Schiaffella, L Tonnetti, P Puccetti and F Bistoni. Natural killer cells do not play a dominant role in CD4+ subset differentiation in Candida albicans-infected mice. Infect. Immun.1993, Vol 61, Sept 9: 3769-3774
37. Li SP, Lee SI, Wang Y, Domer JE. Candida albicans mannan-specific, delayed hypersensitivity down-regulatory CD8+ cells are genetically restricted effectors and their production requires CD4 and I-A expression. Int Arch Allergy Immunol 1996 Apr 109:4 334-43
38. Ludviksson, B. R., O. Thorarensen, T. Gudnason, and S. Halldorsson. Candida albicans meningitis in a child with myeloperoxidase deficiency. Pediatr. Infect. Dis. 1993. J. 12:162-164
39. Marodi L, Johnston RB Jr. Enhancement of macrophage candidacidal activity by interferon-gamma. Immunodeficiency 1993 4:1-4 181-5
40. Marodi L, Korchak HM, Johnston RB Jr. Mechanisms of host defense against Candida species. I. Phagocytosis by monocytes and monocyte-derived macrophages. J Immunol 1991 Apr 15 146:8 2783-9
41. Marodi L, Schreiber S, Anderson DC, MacDermott RP, Korchak HM, Johnston RB Jr. Enhancement of macrophage candidacidal activity by interferon-gamma. Increased phagocytosis, killing, and calcium signal mediated by a decreased number of mannose receptors. J Clin Invest 1993 Jun 91:6 2596-601
42. Marodi L, Tournay C, Kaposzta R, Johnston RB Jr, Moguilevsky N. Augmentation of human macrophage candidacidal capacity by recombinant human myeloperoxidase and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor. Infect Immun 1998 Jun;66(6):2750-4
43. Martinez JP, Gil ML, Lopez-Ribot JL, Chaffin WL. Serologic response to cell wall mannoproteins and proteins of Candida albicans. Clin Microbiol Rev 1998 Jan 11:1 121-41
44. Mencacci A, Spaccapelo R, Del Sero G, Enssle KH, Cassone A, Bistoni F, Romani L. CD4+ T-helper-cell responses in mice with low-level Candida albicans infection. Infect Immun 1996 Dec 64:12 4907-14
45. Mencacci A, Torosantucci A, Spaccapelo R, Romani L, Bistoni F, Cassone A. A mannoprotein constituent of Candida albicans that elicits different levels of delayed-type hypersensitivity, cytokine production, and anticandidal protection in mice. Infect Immun 1994 Dec 62:12 5353-60
46. Nancy Vazquez, Thomas J. Walsh, Daphne Friedman, Stephen J. Chanock, and Caron A. Lyman. Interleukin-15 Augments Superoxide Production and Microbicidal Activity of Human Monocytes against Candida albicans. Infect. Immun. 1998 66: 145-150.
47. Nikawa H, Samaranayake LP, Tenovuo J, Pang KM, Hamada T. The fungicidal effect of human lactoferrin on Candida albicans and Candida krusei. Arch Oral Biol 1993 Dec 38:12 1 057-63
48. Okuda, T., T. Yasuoka, and N. Oka. Myeloperoxidase deficiency as a predisposing factor for deep mucocutaneous candidiasis: a case report. J. Oral Maxillofac. Surg. 1991. 49:183-186
49. Palma C, Cassone A, Serbousek D, Pearson CA, Djeu JY. Lactoferrin release and interleukin-1, interleukin-6, and tumor necrosis factor production by human polymorphonuclear cells stimulated by various lipopolysaccharides: relationship to growth inhibition of Candida albicans. Infect Immun 1992 Nov 60:11 4604-11
50. R, Ponzi AN, Badolato R Musso T, Calosso L, Zucca M, Millesimo M, Puliti M, Bulfone-Paus S, Merlino C, Savoia D, Cavallo. Interleukin-15 activates proinflammatory and antimicrobial functions in polymorphonuclear cells. Infect Immun 1998 Jun 66:6 2640-7
51. RA Fratti, MA Ghannoum, JE Edwards Jr and SG Filler. Gamma interferon protects endothelial cells from damage by Candida albicans by inhibiting endothelial cell phagocytosis. Infect. Immun., 11 1996, 4714-4718, Vol 64, No. 11
52. Reinholdt J, Krogh P, Holmstrup P. Degradation of IgA1, IgA2, and S-IgA by Candida and Torulopsis species. Acta Pathol Microbiol Immunol Scand 1987 Dec 95:6 265-74
53. Richardson MD, Brownlie CE, Shankland GS. Enhanced phagocytosis and intracellular killing of Candida albicans by GM-CSF-activated human neutrophils. J Med Vet Mycol 1992 30:6 433-41
54. Rittig MG, Schruppel K, Seack KH, Sander U, N'Diaye EN, Maridonneau-Parini I, Solbach W, Bogdan C. Coiling phagocytosis of trypanosomatids and fungal cells. Infect Immun 1998 Sep 66:9 4331-9
55. Romani L, Mocci S, Bietta C, Lanfaloni L, Puccetti P, Bistoni F. Th1 and Th2 cytokine secretion patterns in murine candidiasis: association of Th1 responses with acquired resistance. Infect Immun 1991 Dec 59:12 4647-54
56. Romani L, Puccetti P, Mencacci A, Cenci E, Spaccapelo R, Tonnetti L, Grohmann U, Bistoni F. Neutralization of IL-10 up-regulates nitric oxide production and protects susceptible mice from challenge with Candida albicans. J Immunol 1994 Apr 1 152:7 3514-21
57. Rosati E, Scaringi L, Cornacchione P, Fettucciari K, Sabatini R, Rossi R, Marconi P. Cytokine response to inactivated Candida albicans in mice. Cell Immunol 1995 May 162:2 256-64
58. Samaranayake YH, Samaranayake LP, Wu PC, So M. The antifungal effect of lactoferrin and lysozyme on Candida krusei and Candida albicans. APMIS 1997 Nov 105:11 875-83
59. Scaringi L, Rosati E, Cornacchione P, Fettucciari K, Sabatini R, Biondi R, Mezzasoma L, Valiani M, D'Errico P, Marconi P. Local and systemic immune response to inactivated Candida albicans in mice.//Nat Immun 1995 Sep 14:5-6 234-49
60. Shen HD, Choo KB, Tang RB, Lee CF, Yeh JY, Han SH. Allergenic components of Candida albicans identified by immunoblot analysis.// Clin Exp Allergy 1989 Mar 19:2 191-5
61. Shepherd VL, Lane KB, Abdolrasulnia R. Ingestion of Candida albicans down-regulates mannose receptor expression on rat macrophages.// Arch Biochem Biophys 1997 Aug 15 344:2 350-6
62. Smith PD, Lamerson CL, Banks SM, Saini SS, Wahl LM, Calderone RA, Wahl SM. Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor augments human monocyte fungicidal activity for Candida albicans. J Infect Dis 1990 May;161(5):999-1005
63. Stein, M., Keshav S., Harris N., Gordon S. Interleukin 4 potently enhances murine macrophage mannose receptor activity: a marker of alternative immunologic macrophage activation. J. Exp. Med. 1992.176:287-292
64. Stuehr D, Marletta M: Induction of nitrite/nitrate synthesis in murine macrophages by BCG infection, lymphokines, or interferon-gamma. J Immunol 1987 139:518-525
65. Szabo I, Guan L, Rogers TJ. Modulation of macrophage phagocytic activity by cell wall components of Candida albicans. Cell Immunol 1995 Sep 164:2 182-8
66. Thong YH, Ferrante A. Alternative pathway of complement activation by Candida albicans. Aust N Z J Med 1978 Dec 8:6 620-2
67. Tonnetti L, Spaccapelo R, Cenci E, Mencacci A, Puccetti P, Coffman RL, Bistoni F, Romani L. Interleukin-4 and -10 exacerbate candidiasis in mice. Eur J Immunol 1995 Jun 25:6 1559-65
68. Vazquez-Torres FA, Balish E. Macrophages in resistance to candidiasis. Microbiol. Mol. Biol. Rev. 1997, 61, 2:170-192.
69. Vudhichamnong K, Walker DM, Ryley HC. The effect of secretory immunoglobulin A on the in-vitro adherence of the yeast Candida albicans to human oral epithelial cells. Arch Oral Biol 1 982 27:8 617-21
70. Wang Y, Li S, Moser A, Bost K,. Domer J. Cytokine Involvement in Immunomodulatory Activity Affected by Candida albicans Mannan Infect. Immun. 1998 66: 1384-1391.
72. Werle E, Kappe R, Fiehn W, Sonntag HG. Detection of anti-Candida antibodies of the classes IgM, IgG and IgA using enzyme immunoassay in sequential serum samples of hospitalized patients. Mycoses 1994 37 Suppl 1: 71-8
73. Wojdani A, Ghoneum M. In vivo augmentation of natural killer cell activity by Candida albicans. Int J Immunopharmacol 1987 9:7 827-32
74. Zhang MX, Lupan DM, Kozel TR. Mannan-specific immunoglobulin G antibodies in normal human serum mediate classical pathway initiation of C3 binding to Candida albicans. Infect Immun 1997 Sep 65:9 3822-7
Читайте также:
